Что значит чвс. Что такое чсв вконтакте

Вы наверняка сталкивались с тем, что понимаете не все слова, многие люди используют особый жаргон, выражения и аббревиатуры, например ИМХО , ХЗ , ТП , SFS и многие другие. Одной из таких аббревиатур является ЧСВ. Что значит ЧСВ при общении в устной и письменной форме?
Так же, как и «СПС » сокращение «ЧСВ» является одним из самых популярных на просторах всемирной паутины. Я думаю, что каждый из нас сталкивался с людьми, которые очень много думают о себе, я имею в виду, что они пафосны , тщеславны, и выпячивают свою значимость в обществе. Аббревиатура ЧСВ расшифровывается, как «Чувство собственной значимости «, либо чуть по другому «Чувство собственного Величия «. Многие интересуются, что значит ЧСВ в ВК, что значит ЧСВ Вконтакте, поэтому мы рассмотрим эти вопросы более подробно.

ЧСВ — это люди, которые считают себя незаменимыми, стоящими выше других, они обуяны гордыней, высокомерием, самомнением. Говоря простыми словами у этих особей явно завышенная оценка

Впервые эту концепцию разработал ещё Карлос Кастанеда , который является автором множества книг на мистическую тему. Впрочем, действительно ли этот человек являлся магом или был мошенником не известно, хотя хайп по этому поводу не утихает и поныне. У него был персонаж, Дон Хуан, который якобы обучал его таинственным знаниям, так вот, он достаточно долго пытался объяснить тому самому Кастанеде, что значит ЧСВ .

В итоге, подытоживая всё, что поведал Карлосу Кастанеде, его собственный книжный герой, можно сделать вывод, что люди не рождаются с чувством ЧСВ , оно привносится в человека извне. Капиталистический строй устроен таким образом, что постоянно провоцирует человека покупать больше вещей, чтобы в глазах других людей иметь высокий статус, при этом его эго и ЧСВ находятся на подъёме. Единственный минус такого образа жизни, что такие особи отбрасывают, как ненужное всё то, что не удовлетворяет его ЧСВ ценности.

Подобное видение мира может завести достаточно далеко, ведь в некоторых случаях люди прибегают к суициду , поскольку это становится их единственным шансом поддержать свою ЧСВ. Нужно понимать, что подобное чувство имеет деструктивные корни и ничего помимо переоценки своих возможностей не несёт.

К сожалению в интернете стало всё чаще и чаще использоваться понятие ЧСВ, которое стало одним из популярных мемов . В сети имеется множество изображений, в которых высмеивается преувеличенная важность отдельных индивидуумов и значимость своей персоны, как в лице всего общества, так и отдельных людей.

Характеристики и симптомы ЧСВ :

Демонстративное поведение;

Преувеличение своей роли и своих талантов;

Исключительный эгоизм и чрезмерная самовлюблённость.

Если вы нашли у вашего знакомого подобные симптомы, то будьте уверены, что он болен ЧСВ . Яркой особенностью этого состояния заключается в его убеждённости, что все вокруг УГ (унылое г@вно), а он один д»Артаньян в белом. Либо все вокруг маргиналы и люмпены , а он сам исключительно образованный и разумный человек, хотя на самом деле он явно не отличается большим интеллектом, разумностью и прогрессивностью.

Особая «каста» людей с ЧСВ — это красивые девушки . Такие марамойки ощущают на себе взгляды множества мужчин, и они понимают, что вагина поможет заработать денег не вставая с кровати. Поскольку они стараются развивать только ту часть своего тела, которое отвечает за внешний вид, то их интеллект не поднимается выше пятилетнего ребёнка. Они знают только слова «Дай», «Хочу», «Мне надо» . Отрезвление к этим дамочкам приходит только после сорока лет, когда внешность у них оставляет желать лучшего, сколько бы штукатурки на себя не намазывай, а им на смену приходят новые топовые тян с такими же запросами. Поэтому у этих бывших фавориток зачастую приходят в голову мысли, о том, что лучше выпилиться , чем прозябать в забвении.

Среди огромного количества мемов в интернете есть один распространенный и невероятно актуальный в наше время — ЧСВ, расшифровка которого многим известна и, к сожалению, близка. Речь идет о чувстве собственной важности. Как ни крути, а подавляющая часть населения (если не страны, то интернета точно) чрезмерно высокого мнения о себе и своих собственных суждениях. Их взгляд на те или иные вещи априори самый разумный, правильный и обсуждению не подлежит. Такие люди требуют к себе особого отношения, хотя их значимость обычно преувеличена и стоит под вопросом. О таких говорят: «ЧСВ зашкаливает!»

А еще их высмеивают с помощью забавных афоризмов, тематических картинок в социальных сетях. Откуда же берутся такие личности? Кто придумал ставший столь о У кого из известных людей можно диагностировать синдром ЧСВ? Как понять, есть ли у вас предпосылки для его развития? Чем он опасен и как с ним бороться? Обо всем этом читайте ниже.

О том, как мы узнали о ЧСВ

Начнем, пожалуй, с того, откуда же появился данный термин. Ввел его известный ученый-эзотерик Кастанеда. Именно от него мы впервые узнали о таком явлении, как ЧСВ. Расшифровка данной аббревиатуры сегодня не вызывает сложностей ни у кого из активных пользователей интернета. А все благодаря русскоязычной викиэнциклопедии «Луркоморье» — именно ею был популяризирован мем ЧСВ, а также множество других известных интернет-феноменов. Благодаря отсутствию строгих формальностей (как в самой «Википедии»), данный ресурс охватывает большее число самых разнообразных объектов современного мира и дает более полное и понятное представление о них.

Кто они такие — люди с завышенным ЧСВ?

Итак, нам понятно, ЧСВ, расшифровка известна, и источник, распространивший знание о нем, тоже. Но ведь само по себе чувство собственной важности появиться не могло, должны быть его «носители». И, разумеется, они есть. Таких людей всегда хватало, просто интернет помогает им «выйти в мир», огромному количеству людей (пользователям сети) и, соответственно, продемонстрировать свою яркость. Обнаружить носителя ЧСВ очень просто — нужно лишь пару раз наткнуться на его сообщения, комментарии к постам, и сразу все станет ясно. Все его разговоры ведутся с одной главной целью — обратить на себя внимание, заявить общественности о своей собственной крутости и уникальности, тем самым заодно и подпитать свое ЧСВ.

Среди людей, у которых ЧСВ завышенное и непоколебимое, есть много известных медиа-персон. Так, например, часто в соцсетях данная характеристика применялась к российскому дизайнеру и блоггеру Артемию Лебедеву, теле- и радиоведущей, а также скандальному блоггеру российскому публицисту, блоггеру и популяризатору сатанизма Варраксу. Все они известны своими эпатажными выходками, эгоистичной позицией и экспрессивными выражениями в работе/творчестве. Вокруг них постоянно какие-то споры, шум, обсуждения и эмоции (нередко отрицательные), впрочем, это в большинстве случаев входит в их планы.

ЧСВ в реальной жизни

В отношении знаменитостей и популярных фигур в масс-медиа все вроде бы вполне логично — им нужен пиар, им важно, чтобы о них говорили. А как насчет обычных, непубличных людей, таких, как мы с вами? Вы когда-нибудь обращали внимание на свое поведение и то, как позиционируете себя при общении с другими людьми (хоть в интернете, хоть в реальной жизни)? Ведь чрезмерное ЧСВ может очень и очень мешать.

Чем завышенное ЧСВ может быть опасно?

Во-первых, это может негативно сказаться на общении с другими людьми: друзьями, близкими, коллегами и просто окружающими нас повсюду каждый день. Как на них сказывается ваше ЧСВ? Расшифровка этого понятия может звучать так: «Я — пуп Земли». Кому понравится такая позиция? Вряд ли ваш коллега, а уж тем более начальник, будет рад работать с человеком, для которого его собственные интересы превыше всего. А родные люди? Легко ли им уживаться с вами и стараться угодить всем капризам? Рано или поздно у того, кто общается с носителем ЧСВ, закончится терпение, и отношения дадут трещину.

Во-вторых, завышенное ЧСВ вредит больше всего вам самим. Позиция «Я — лучше всех/идеален/всегда прав» может легко привести к деградации, отсутствию саморазвития, глухоте и слепоте к мнению и желаниям окружающих. В результате можно замкнуться в себе и потерять связь с действительностью. Конечно, это в особо тяжелых случаях, но ведь все начинается с малого.

Как не попасть в ловушку ЧСВ?

Если вы замечаете за собой подобное поведение, мысли, высказывания, то стоит остановиться и задуматься: «Почему я себя так веду и во что это может вылиться?» Безусловно, само по себе ЧСВ должно присутствовать у каждого человека, но в разумной доле. так же опасна и вредна, как и завышенная. Попробуйте найти баланс. Придерживайтесь своих взглядов и суждений, если они обоснованы, обдуманы и взвешены, но уважайте и противоположные, отличные мнения. Будьте верны себе, но прислушивайтесь к другим — это бывает полезно. Что же касается социальных сетей, то иногда лучше «пройти мимо» какого-то поста, чем ввязываться в пустые разговоры, лучше заняться чем-то более полезным и продуктивным. Удачи!

В своих книгах, описывается им как моральное чувство возвышенности над кем-либо или чем-либо, выделение значимости самого себя и своих поступков. Иными словами чувство собственной важности — это оценивание себя. Поскольку человек обычно постоянно находится в этом состоянии, это мешает ему трезво оценивать ситуацию и принять необходимое решение. Согласно книгам Кастанеды именно чувство собственной важности отнимает большую часть нашей энергии в повседневной жизни, таким образом, оставляя ее только на то чтобы жить согласно социальным предписаниям и условностям.

При этом не имеет значения, имеет ли наше чувство собственной важности положительное или отрицательное значение. Уверенность, что являешься неудачником, есть такое же выражение чувства собственной важности, как и убеждение, что ты лучше других. Переоценка себя, мания величия, высокомерие и нарциссизм идентичны по основной своей мотивации самосостраданию, комплексу неполноценности, покаянию и мученичеству. Все эти и им подобные побуждения предполагают, что собственной персоне придается слишком большое значение — во всяком случае, достаточно большое, чтобы оправдать повседневное помешательство, которое из этого следует. Чувство собственной важности напяливает на нас шоры, редуцирующие мир до эгоистических интересов и позволяющие нам видеть только то, что непосредственно связано с нашей персоной. Только так и можно объяснить, как это мы умудряемся эксплуатировать природу и окружающих нас людей и одновременно жалуемся на загрязнение окружающей среды, социальную несправедливость и повсеместное распространение эгоизма. Мы абсолютно не способны наблюдать мир и нас самих, не вынося об этом суждений, и прийти к такому взгляду на вещи, в котором мы не играем никакой значительной роли, что в подавляющем большинстве случаев и является истинным.

Потеря чувства собственной важности — главная предпосылка для достижения состояния воина , наряду с такими как стирание личной истории и принятие ответственности за поступки.

Данные предпосылки явно выделены в третьей книге «Путешествие в Икстлан », где каждому пункту посвящена отдельная глава. В других книгах также постоянно упоминается о ключевой роли ЧСВ в нашей ограниченности, как людей.

Потеря чувства собственной важности

Утрата ЧСВ приводит к восстановлению наших первозданных энергетических ресурсов, которые возможно приложить к расширению нашего восприятия мира. Человечество привыкло думать, что самооценка является важным элементом личности, однако, согласно Кастанеде, это не так. Человек без чувства собственной важности не критически уменьшает самооценку, а не принимает её в расчёт и поэтому она теряет для него смысл. Таким образом взгляд на мир может быть более сознательным, если избежать этого чувства. Такова концепция

Для нагваля Хулиана собственная важность была монстром с тремя тысячами голов. И тот, кто вступал с ней в бой, мог победить ее одним из трех способов. Первый способ состоял в отсечении каждой из голов по очереди, вторым было достижение таинственного состояния бытия, называемого местом отсутствия жалости, которое разрушало собственную важность, медленно убивая ее голодом, третьим была оплата немедленного уничтожения тысячеголового монстра своей символической смертью.

(Карлос Кастанеда «Сила безмолвия»)

Одним из способов бороться с ЧСВ является «использование» мелких тиранов, ибо постоянное унижение с их стороны позволяет тренировать свой контроль над этим чувством.

Для восприятия данной вещи учитель Карлоса Кастанеды — дон Хуан Матус — очень верно использовал термин чувство , поскольку важность не является каким-то моральным умозаключением, а только ощущением, чувством.

Карлос Кастанеда
Книги	Учение дона Хуана (1968) · Отдельная реальность (1971) · Путешествие в Икстлан (1972) · Сказки о силе (1974) · Второе кольцо силы (1977) · Дар орла (1981) · Огонь изнутри (1984) · Сила безмолвия (1987) · Искусство сновидения (1994) · Активная сторона бесконечности (1995) · Колесо Времени (1998) · Магические пассы (1996)
Персонажи	Дон Хуан Матус · Флоринда Доннер · Тайша Абеляр · Кэрол Тиггс
Основные понятия	Путь воина · Безупречность · Чувство собственной важности · Жалость к себе · Личная история · Намерение · Внутренний диалог · Видение · Нагваль · Тональ · Точка сборки · Второе внимание
Практики	Перепросмотр · Неделание · Сновидение · Сталкинг · Тенсегрити
См. также: Толтеки (Кастанеда)

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое «ЧСВ» в других словарях:

ЧСВ — чувство собственной важности разг. ЧСВ член семьи военнослужащего воен … Словарь сокращений и аббревиатур

чсв — Аббревиатура. Расшифровывается как «Чувство Собственной Важности». Отрицательное качество человека. Теоретический максимум ЧСВ – 8500. У некоторых зашкаливает за 9000. Не выёбывайся, ЧСВ снизь… Интернет сленг … Cловарь современной лексики, жаргона и сленга

Соцсети привнесли в язык много терминов, одним из них стало ЧСВ. Узнать, что это значит и где применяется, сложно, если человек не догадывается о расшифровке, а подсказать ему некому. Интернет-сленг использует аббревиатуру ЧСВ лишь для указания на задетую чрезмерную важность оппонента.

Что означает ЧСВ и как расшифровывается

Впервые сочетание ЧСВ появилось в русскоязычном интернете среди поклонников Карлоса Кастанеды – испанского эзотерика и мистика. Он описал в книгах моральное возвышение над другим человеком в речи, а не в делах. Заинтересовало сокращение ЧСВ – что аббревиатура значит? Эти три буквы раскрываются как «чувство собственной важности». Иначе ЧСВ можно назвать оцениванием себя, от которого сложно избавляться.

Из-за того, что человек постоянно оценивает свою значимость и достоинство высоко, это отнимает много времени, препятствует трезвому взгляду на ситуацию и принятию решения. Согласно книгам эзотерика, чувство собственной важности – отрицательное, от него надо избавляться, потому что оно задействует много энергии, оставляя силы лишь на следование социальным предписаниям и условностям.

Завышенное ЧСВ в соцсетях

Нередко использование словосочетания ЧСВ встречается в социальных сетях, где можно скрыться за фотографией аватара и утверждаться в значимости за счет других. Аналогом аббревиатуры служат термины высокомерия, чванства и гордыни. Люди с чувством собственной важности постоянно преподносят свои заслуги другим. Пренебрежение своими достоинствами также указывает на завышенное чувство собственной значительности.

Другой вариант, где можно встретить термин, – онлайн-игры. Там он применяется по-разному – в различных типах игр, но часто упоминается и в аналогичном социальным сетям контексте. Игрок, обладающий манией величия, переоценкой себя и своих возможностей, высокомерием и нарциссизмом, заслуживает «награждения» этим описанием. Из онлайна характеристика переходит и в жизнь, проявляясь как хвастовство и честолюбие. Избавляться от этого сложно.

Что значит ЧСВ Вконтакте

Не все люди знают, что такое ЧСВ в ВК. Узнать об этом чувстве, свойственном человеку, можно по следующим проявлениям:

• человек гордится собой, считает себя важным, ставит мнение выше слов окружающих;
• тщеславию, честолюбие, чрезмерное чувство достоинства;
• человек не способен слышать критику в свой адрес;
• не может нормально понимать людей, говорить с ним сложно;
• требует по отношению к себе максимального уважения, даже при отсутствии реальных дел;
• постоянно обращает внимание на свой аккаунт – оставляет сам себе комментарии, «лайкает» свои записи, пишет много статей, оставляет spoiler в рецензиях на фильмы, не уважая пожелания и мнения других людей.

Кто такой чсвшник в Доте

Если вам нравится соревновательная игра Дота 2, то не помешает лучше узнать: ЧСВ – что значит это при общении с другими пользователями. Все игроки достигают разного уровня мастерства, из-за чего в чате между лучшими и теми, кто справляется похуже, могут возникать конфликты. Большинство выигравших хвалятся мастерством невероятного уровня, и их можно обвинить в чрезмерном ЧСВ.

Чувство собственной важности подразумевает, что человек сильно преувеличивает и превозносит свою значимость или мастерство, демонстрируя окружающим несуществующие таланты. У игрока возникает агрессия на любые слова или действия, ведь на деле внутри он тоже считает себя неполноценным. Человек с завышенным чувством важности в Доте слишком зависим от мнения окружающих, придает ему много внимания, поэтому отличается тщеславностью.

Что такое чсвшник dark age

Другая популярная игра – Dark Age – в разделе популярных вопросов отвечает о ЧСВ – что значит этот термин. Расшифровывается это как число силы вещей. У каждого игрока есть слоты – вещи, которые повышают важность в игре и уровень защиты. К значимым категориям относятся сами вещи, заточка, самоцветы. Чем больше таких слотов на игроке, тем выше его сила. Подробнее об этих терминах можно узнать напрямую на сайтах MMORPG серверов Dark Age.

Число силы вещей выражается количественно, составляя сумму всех имеющихся предметов. Влиять на это могут одежда, камни умения, предметы, имеющиеся у питомцев и лошадей. Параметр числа силы вещей имеет прямую зависимость от количества приобретенных или полученных оберегов, магических предметов. Повышать их уровень можно заточкой, украшением самоцветами и камнями, переплавкой.

Видео: чем опасно чувство собственной важности

Чувство собственной важности и тщеславие — самые яркие признаки эго . Они всегда отталкивают людей.

Если у человека сильно развито эго и чсв, с ним невозможно долго общаться.

В словах, энергетике и невербалике таких людей чувствуется фальшивое высокомерие, социальная обусловленность, тщеславие и честолюбие .

Понятие и расшифровка ЧСВ

Эго — это привязанность к собственной важности .

ЧСВ расшифровывается как Чувство Собственной Важности.

Человек с завышенным чувством собственной важности очень восприимчив и реактивен на действия и слова окружающих. Часто испытывает чувство ущербности и неполноценности.

Явные признаки завышенного ЧСВ у человека:

Эго — это твое ложное я, твоя личность, твоя трусость.

Махарадж сказал: «Чтобы узнать, кем ты являешься, надо узнать, кем ты не являешься» .

Явные признаки большого ЭГО

1. Эго держит тебя в зоне комфорта.
2. Оно не хочет, чтобы ты знакомился с новыми людьми. Эго против всего нового.
3. Эго всегда мало, оно постоянно жаждет чужого одобрения, признания, славы.
4. Оно гонится за цифрами. Больше денег, больше признания, больше почести.
5. Эго хочет чужого уважения.
6. Оно мешает тебе осознать, что ты уже самодостаточен без внешних стимуляций.
7. Если ты не доверяешь никому, легко поддаешься своим эмоциям, имеешь плохое настроение, зол на всех — это значит, что эго диктует твое поведение. Ты под его влиянием.
8. Эго мешает тебе быть в моменте, фокусироваться на чем-то одном. Беспорядочные мысли, путаница в голове — это его рук дело. Если нет отождествления с мыслями, этого не будет.

Отождествлять себя с эго или нет — всегда твой выбор. Ты решаешь сам.

Можно любить себя на максимально естественном уровне, без эго. В тебе не должно быть высокомерия .

Что надо знать людям, и почему они не меняются

Твое эго — это привязанность к телу, его ограничениям, страхам. Это твои мысли, которые не дают тебе покоя, твои эмоции, твое тело, внутренний диалог.

Ошибка человека верить всему, что говорят ему мысли. Он верит своим мыслям, которые говорят ему что, как и когда делать .

Все приходящее и уходящее не является тобой . Твои мысли, эмоции, тело — это не ты.

Эго — это твоя личность, это чувство собственной важности и гордыня.

Личность — это то, что навязано тебе снаружи обществом , твои маски, социальные наслоения, проекции не настоящего себя. Эго — это невидимые ограждения вокруг тебя, которые никого не подпускают близко.

Будь индивидуальностью — это твоя истина, это то, каким тебя сделал бог когда ты родился, это твоя реальность.

Когда ты ненавидишь, твое эго удовлетворено.

В ненависти ты чувствуешь свое превосходство.
В ненависти ты выделяешь себя среди других.
В ненависти ты становишься определенным. Чувствуется отождествление с кем-то или чем-то.

Определять себя — значит ограничивать себя.

Любовь — растворение в других. Любовь требует принести в жертву эго.

Лишь те, кто готов стать никем, способны любить.

Видео «Как люди зависимы от чужого одобрения и признания»

Посмотри следующее видео. В нем говорится о том, что такое эго человека и чсв.

Как избавиться от лишнего и стать осознанней

Что надо делать, чтобы избавиться от ЧСВ :

Если будешь вести себя высокомерно, смотреть свысока на других, то все отвернутся.

Никому не нужно твое хвастовство.

Никому не интересно выслушивать твои слова — какой ты пуп земли, какой ты крутой и как ты умеешь красиво расчесывать свои волосы.

Если хочешь повысить свой уровень осознанности и лучше замечать в себе признаки эго, то полезны следующие книги:

• Ошо «Храбрость. Радость жить рискуя» .
• Нисаргадатта Махарадж «Я есть То» .

Про хвастливых и высокомерных людей

Не знаю почему, это происходит автоматически, я чувствую отвращение к парням, которые меряются своей крутизной, сравнивают себя со мной или говорят мне: Ты видел, что я сделал? Ты видел, какой я молодец?

Мне абсолютно плевать кто ты и что ты там сделал. Можешь рассказать маме, может, она оценит и погладит тебя по головке . Мне не надо об этом говорить .

Все это напоминает детский сад. Просто убери это в себе.

: осознание себя, просветление, самоисследование — выйди из бесконечного колеса страданий и пойми кто ты.

: как медитировать правильно — поза, техника, практика + 2 видео.

: прекрасная статья про любовь, счастье, внутренний баланс и гармонию.

Хвастовство — признак комплекса неполноценности

При общении как только человек начинает хвастаться перед тобой, он начинает ждать твоей реакции.

Человек хвастается и ждет, чтобы им восхищались и уважали, потому что сам не любит себя и не уважает.

Он сам относится к себе плохо, а от других требует очень много . Мне проще уйти от таких людей и не тратить свое время.

Ищущий найдет сам, что ищет . Спящего будить не стоит. Он обидится на тебя за правду.

Оттого что ты узнал кое-что новое или прочел пару книг, ты не изменишься. Мало просто прочесть.

Надо упорно работать над собой ! Надо внедрять осознания, наблюдать за собой и менять себя с большой страстью.

Что значит ЧСВ в вконтакте. Как переводится и расшифровывается

Время чтения 3 мин.Просмотры 78.5k.Опубликовано 22.09.2017

В мемах, постах и комментариях в ВКонтакте часто натыкаешься на аббревиатуру ЧСВ. Что это и почему это сокращение так популярно среди молодежи? Мы подскажем, научим как правильно понимать и применять это сленговое выражение в повседневном общении в вк.

Кстати здесь вы можете узнать что такое ЧСВ в играх: в Доте 2, КС ГО, Сампе и Варфейс, а здесь что значит завышенный ЧСВ в молодежной среде.

Что, простите?

Что такое ЧСВ

В самой аббревиатуре всего три буквы, так что запутаться у вас не получится, как ни пытайтесь:

1. Ч – чувство
2. С – собственной
3. В – важности.

Еще ЧСВ иногда расшифровывается, как «Чувство Собственного Величия», оба значения верны. Это сленговое выражение никак не переводиться с английского, потому что произошло от сокращения русских слов.

Я узнала, что я отсталый мамонт, который умер от старости (читай от незнания) своей смертью и застыл во льдах. Ведь сокращение используют в вк уже лет эдак 5-7 и довольно активно. Раньше его применяли в повседневной речи более-менее правильно: «Заметил, что твое ЧСВ взлетело до небес? :)» Что значит сейчас?

Теперь, оглянитесь, аббревиатура стала определением, неким ругательством. Кстати, обидным. «Ты ЧСВ!» Определение осталось тем же, а сокращение превратилось в обзывательство. Речь идет о раздутом на пустом месте самомнении. Стоит ли прислушиваться к критике?

ЧСВ в ВК

В одноименной соцсети аббревиатура сейчас очень популярна, особенно в некоторых сообществах где царствуют мемасики, демотиваторы, разные прикольчики… То и дело проскакивает знакомая фраза в комментариях, намекающая на низкое поведение оппонента. Намек на разросшееся до необычных размеров чувство важности огорчает, заставляет присмотреться к себе. Стоит ли?

Большинство адекватных пользователей не реагируют на подобные замечания. Стоит ли тратить калории, чтобы объяснить и отстоять собственную точку зрения человеку, которого ты не знаешь и который тебя не слышит вообще? Первое впечатление о человеке – главное. Если в контакте о вас незнакомец сказал, что «Вы, гражданин, ЧСВ», то рекомендую отпустить его лесом. Ибо каждый ваш дальнейший поступок будет трактоваться, как попытка сохранить ощущение собственной важности, ну та же защита своего ЧСВ.

Почему ЧСВ в ВК не любят?

Чаще всего, переписка с индивидуумом с завышенным чувством собственной важности – это игра в одни ворота. Конечно, если проблема с эго действительная. Доказать им что-то – нереально. У чсвшника своя точка зрения, которую не пробьет ни один, даже самый логичный аргумент. Будь вы хоть Лев Толстой, для них вы будете всего лишь…. Ну вы поняли.

Можем сделать простой вывод:

В настоящее время, ЧСВ – всего лишь фраза. Вас не столько пытаются оскорбить, унизить, сколько задеть. Просто ваш собеседник не прочь оказаться в эпицентра конфликта и подпитаться вашей энергией. Отпустите неадеквата с миром и попойте чай с печеньками.

Рекомендуем посмотреть это смешное видео на тему ЧСВ:

Нажми поделиться и оставь комментарий:

Что такое ЧСВ в ВК

Сегодня мы продолжаем расшифровку новых сленговых слов, и в этой статье речь пройдет про сокращение ЧСВ. В нашей статье вы узнате что такое и как расшифровывается аббревиатура ЧСВ в ВКонтакте, мы приведем несколько примеров использования и расскажем почему это выражение так популярно среди молодежи.

Если вы нашли не точность или у вас есть чем добавить нашу статью обязательно пишите об этом в комментариях, и мы с удовольствием дополним или изменим нашу статью.

Содержание: (навигация)

Что такое ЧСВ в ВК?

Популярная социальная сеть Вконтакте удивляет не только огромным количеством пользователей, но и тем, что в ней довольно часто можно столкнуться с различными сокращениями и выражениями слов.

Иногда, пытаясь понять, какое значение у данного слова – голова начинает сильно болеть. По этой причине, в сегодняшней статье речь пойдёт о том, что такое ЧСВ в ВК.

Как расшифровывается ЧСВ в ВКонтакте:

ЧСВ— это сокращение от выражения «чувство собственного величия» или «чувство собственной важности», если перевести это на нормальный язык — это выражение используют для того чтобы показать человеку что он высокомерен.

Почему это выражение так популярно в ВК?

Трудно в это поверить, но данное словосочетание активно используется среди пользователей последние несколько лет, а если точнее, восемь. Некоторые встречают данную аббревиатуру только сейчас, как другие уже давно ею пользуются.

В социальной сети Вконакте «ЧСВ» встречается в основном среди любителей различных приколов и мемов. Довольно часто это слово пишется в комментариях под какими-нибудь смешными фотографиями.

В переводе на нормальный человеческий язык – это переводится, как «чувство собственного величия». Многие, наверное, были готовы на то, чтобы узнать, что у данного выражения куда более неважное значение, но как выяснилось, это не так. Теперь вы поняли, что значит ЧСВ в ВК.

Почему «ЧСВ» не любят в Вконтакте?

Одна возможно, из главных причин, по которой данное выражение не любят многие интернет-пользователи заключается в том, что это своего рода оскорбления. То есть? Вот вам примеры:

— «Да у тебя ЧСВ возросло».

— «Пф-ф-ф! Ну ты и полный ЧСВ».

— «Ужас! Как так можно? Твоё ЧСВ зашкаливает».

Ну, и многое другое. Возможно, это не логично, но тем не менее, данная аббревиатура встречается не только в комментариях в виде оскорбления, но и в личных сообщениях, если вы с кем-то общаетесь.

Второй более популярный вариант заключается в том, что есть даже такой тип людей, которых называют «чсвшники».

С ними говорить одно удовольствие, однако если вы хотите выразить своё личное индивидуальное мнение, то будьте готовы к тому, что эту стену не пробить.

Чтобы вы не говорили у чсвшника есть по этому поводу своя точка зрения и остальное ему вообще, неважно.

Если до этого «ЧСВ» использовалось в качестве обычного выражения, то сейчас его используют в качестве оскорбления и унижения.

Помните, что это всего лишь фраза, которая не только вскоре забудется, но и то, что это просто слова.

«ЧСВ»: как расшифровывается эта аббревиатура? Что означает ЧСВ в ВК? Непомерное ЧСВ

Автор: Максим Поташев

Краткое содержание статьи:

 

Аббревиатуры, вроде как, полезный предмет – можно при помощи пары букв выдать сразу целое предложение. Очень удобно в плане административного управления, не приходится по десять раз перечислять все регалии какого-то заведения, когда их можно сократить до 7-8 букв и пустить одной строкой. Но вот в повседневном общении – беда, особенно когда пишут, что ты «ЧСВ». Как расшифровывается сокращение, приходится уже искать в сети, и так сразу не ответишь.

 

 

Как расшифровывается ЧСВ?

В самой аббревиатуре всего три буквы, так что запутаться сложно:

1. Ч – чувство.
2. С – собственной.
3. В – важности.

Это действительно старое сокращение и уже лет десять назад в сети его активно использовали, во всяком случае, в узких кругах. Но раньше его хоть правильно применяли «на практике»:

• У тебя ЧСВ слишком высокое.
• Непомерное ЧСВ, как у представителя «голубых кровей».
• Твое ЧСВ может достать до Луны, а может даже и до Марса.
• Машка, конечно, симпатичная зараза, но ЧСВ у нее до небес.

Но с годами что-то изменилось, что-то пошло не так и три буквы стали использовать уже даже не как сокращение, а в качестве какого-то определения. Сегодня вполне реально услышать:

• Ты ЧСВ.
• Ну он и ЧСВ.
• Паша на самом деле ЧСВ-дурак.

Как бы изначальное значение не изменилось, речь все еще идет о раздутом самомнении. Но новый вариант применения кажется уже каким-то совсем не литературным, не подходит расшифровка.

 

Что такое ЧСВ в ВК?

В социальных сетях, как ни странно, всевозможные аббревиатуры, сокращения и мемы имеют тот же самый смысл. Если в отношении вас во время личной переписки или в комментариях кто-то употребил слово «ЧСВ»:

1. Это намек на ваше раздутое чувство важности, по мнению собеседника.
2. Человек негативно настроен и склонен к конфронтации.
3. Стоит прислушаться к замечанию, если оно звучит не первый раз и от разных людей.
4. Вполне допустимо как-то едко ответить.

Но если у человека уже сформировалось определенное мнение, переубедить его будет сложно или практически невозможно. Любой дальнейший поступок будет трактоваться, как попытка сохранить ощущение собственной важности, ну та же защита своего ЧСВ.

С другой стороны, зачем пытаться оправдываться в глазах каждого встречного, иногда проще немного откорректировать свой круг общения и все вернется на круги своя. Если человек относительно вас предубежден, это только его проблемы и его неадекватное восприятие окружающего мира. Вы же не врач, чтобы лечить всех от их недугов.

 

Почему все не любят ЧСВ?

Иногда собеседник действительно «сильно много на себя берет». Здесь стоит запомнить пару вещей:

• Человек ведет себя ровно так, как ему позволяют себя вести.
• Если знакомый или знакомая пытается вытереть об вас ноги, значит, раньше вы активно подставляли себя в качестве этой самой тряпки.
• Сбить спесь с человека очень сложно. Самомнение может вырасти за пару дней, а потом даже долгие месяцы работы не помогут исправить ситуацию. Сдувать эго – сложная задача.
• Лучше всего прекратить общение, хоть на время. Если даже этот шаг не возымел эффекта и не сработал в качестве контрастного душа – для вас человек потерян, 100%. Может, для общества тоже.

Общаться с людьми, которые внезапно решили, что они значительно лучше окружающей серой массы – задача непосильная. Иногда спасает тот факт, что у некоторых особ действительно есть какие-то поводы так думать:

1. Незаурядные интеллектуальные способности.
2. Литературный талант.
3. Многочисленные награды в области науки или спорта.
4. Признанный музыкальный талант.

Но некоторые люди лелеют свое эго, опираясь лишь на недостатки воспитания. Родители «вбили», что дите лучшее в мире и все, теперь даже будучи посредственностью, чадо будет рассчитывать на внимание со всех сторон. Такие ситуации разрешаются очень быстро и, как правило – очень большими разочарованиями и разрывом шаблонов.

 

Как реагировать на замечание?

Стоит ли обращать внимание на своих знакомых, которые начали упрекать в слишком высоком ЧСВ? Сначала следует задаться парочкой вопросов:

• Давно ли вы знаете человека?
• Собеседник всегда давал только хорошие советы?
• Вам кажется, что она заботится о вашем благополучии?
• Сами ощущаете, что в последнее время в поведении что-то изменилось?

Если на все заданные вопросы ответ «да», это можно расценивать как первый тревожный звоночек. Окружающую реальность необходимо воспринимать максимально объективно, чтобы не возникло каких-то серьезных разочарований. Многие неудачи случаются лишь из-за того, что человек переоценивает свои скромные способности и без должной подготовки пытается добиться недостижимых для него, на этом этапе, результатов.

Чем больше ваше эго соответствует реальной картине мира, тем больше шансов со 100% эффективностью реализовать свои ресурсы и добиться какого-то вполне реального результата.

 

Непомерное ЧСВ у парня

Порой отношения в формате «парень-девушка» приводят к тому, что у одного из партнеров ЧСВ взлетает до небес. Точнее, ошибки другого партнера и завышение уровня значимости приводят к такому печальному результату. В плане контактов с остальными это может практически не проявляться, но вот в отношениях гарантированно появится «комнатный тиран». Бороться в этой ситуации следует, используя даже «грязные» методы:

1. Продемонстрируйте человеку, что он не вершина мира. Желательно, при людях и желательно так, чтобы этот «контрастный душ» партнер не связывал с вашей персоной.
2. Обзаведитесь новыми контактами, покажите, что не испытываете какой-то физической или психической зависимости.
3. Поучаствуйте в паре проектов, продемонстрируйте результат, добейтесь публичного признания собственных успехов. Все очень вариативно, в зависимости от сферы деятельности и увлечений.
4. Начните вести себя абсолютно так же, не обращая внимания на чувства и потребности партнера. Хуже уже не будет.

В любом случае, раздули ЧСВ ему или ей вы самостоятельно, так что теперь своими силами придется возвращать все к норме. Или прощаться, такова жизнь.

 

Что значит «ЧСВ» – расшифровка

Аббревиатура ЧСВ не так уж сложна, как это может показаться:

• Расшифровывается как «чувство собственной важности».
• Употребляется в сети. Но в последние пару лет сокращение стали употреблять и в реальной жизни.
• Указывает на раздутое самомнение человека, его непомерное эго, несоответствующее реальным возможностям.
• Не несет в себе никакого оскорбления, но обычно говорит о том, что собеседник не прочь развить конфликтную ситуацию.

Сегодня в сети, вместо того чтобы подбирать правильные слова о раздутом эго и самомнении, просто пишут – «ЧСВ». Три простых буквы, но в чьих-то глазах это настоящее клеймо для собеседника. На самом деле, заботитесь вы о своем имидже или нет, как-то публично на такое заявление реагировать бессмысленно. Но вот пересмотреть само поведение и кое-что в нем отредактировать может и стоит.

Когда говорят о чьем-то ЧСВ, как расшифровывается аббревиатура можно спросить у самого собеседника. Это, кстати, докажет, что вы готовы признать пробелы в своих знаниях и что вероятно у вас все в порядке с этим самым ЧСВ.

 

Видео о значении ЧСВ

Далее в ролике психолог Эльмир Моринов расскажет, что означают три буквы ЧСВ и как это связано с эго:

Что такое ЧСВ в ВК?

Интернет-сленг может быть непонятен. К нему можно отнести аббревиатуру ЧСВ в ВК, которую часто употребляют для обозначения самооценки, самомнения и чувства собственной важности.

Именно сейчас, когда использование социальных сетей, в частности «Вконтакте», стало массовым, эта проблема проявляется наиболее ярко.

Что такое ЧСВ в ВК?

История выражения

Данное понятие впервые было употреблено Карлосом Кастанедом, американским ученым, писателем и эзотериком двадцатого века. Он расписывал это как чувство неуместного превосходства над кем-то в каком-либо деле. Но неужели этот человек настолько популярен в современном интернете? Конечно, нет. Вряд ли рядовые пользователи читали хотя бы один его труд или научную работу.

В Рунете и социальной сети «ВКонтакте» понятие получило распространение благодаря площадкам и форумам, посвященным интернет-явлениям и мемам, особенно викиэнциклопедии «Луркоморье».

Что обозначает ЧСВ?

Расшифровкой аббревиатуры ЧСВ будет словосочетание «чувство собственной важности». Используется для того, чтобы указать человеку на его необъективное самомнение, чаще всего завышенное. К сожалению, сейчас это встречается не редко, особенно при общении в Сети.

Именно в Интернете человек может показать характер и свою эгоистичную натуру. Высказывания и поступки, существующие только в цифровом мире, могут быть пресечены лишь модерацией, а чаще всего они и вовсе остаются безнаказанными. При этом аудитория, перед которой можно покрасоваться, огромна и более лояльна. В реальном же мире такое поведение вызовет гораздо больше осуждения, и человека попытаются заставить быть более скромным.

В каких ситуациях может быть использовано понятие ЧСВ?

Для уместного употребления аббревиатуры и ее понимания лучше рассмотреть несколько примеров, в которых она будет к месту:

1. « — Мои слова не могут быть неправильными! Этот спор бесполезен, а вы все глупцы, раз меня не слушаете! — У тебя завышенное ЧСВ, учись уважать других и менять свое мнение».

2. « — Слушайте только меня, ведь я умнее и уж точно больше знаю в этой области! — Будь скромнее, твое ЧСВ зашкаливает».

3. « — Я заслуживаю большей награды, я ведь старался больше, чем ты! — Я работал также усердно, мы равны. Умерь свое ЧСВ».

Такие ситуации могут возникнуть не только при виртуальном общении. Упоминание о чувстве собственной важности может быть уместно в реальном разговоре.

Заключение

Таким образом, понятно, что ЧСВ в ВК обозначает чувство собственной важности. Его употребление — не комплимент, оно может призвать собеседника к адекватной оценке себя и своих действий. Это черта эгоистичных личностей, которых сегодня много в русском сегменте интернета.

Что такое чсв вконтакте. Что значит завышенный ЧСВ в молодежной среде

Аббревиатура ЧСВ встречается на интернет-форумах, в комментариях, соцсетях и компьютерных играх. Выражение быстро стало популярным и используется как мем. Узнайте, что такое ЧСВ в молодежном сленге.

Что такое ЧСВ у молодежи: расшифровка

ЧСВ — это сокращение от словосочетания «чувство собственной важности».

Понятие использовал в своих книгах «Путешествие в Икстлан», «Сила безмолвия» и др. американский писатель и антрополог Карлос Кастанеда.

Не знаете, как переводится ЧСВ? Его не нужно переводить, ведь это не иностранное слово, а сокращение русской фразы. Расшифровка аббревиатуры встречается в двух вариантах:

• чувство собственной важности;
• чувство собственного величия.

Последнее обозначение касается чересчур заносчивых, превозносящих себя людей.

Занимать значимое место в социуме — естественная потребность каждого человека. Все нуждаются в уважении, признании, одобрении.

ЧСВ — это самооценка человека, субъективное осознание себя. Если чувство важности не совпадает с реальностью, появляются конфликты с окружающими или психологические проблемы.

Заниженное и завышенное ЧСВ

Что такое заниженное и завышенное ЧСВ? Некоторые индивиды преувеличивают свою значимость или наоборот недооценивают. В таких случаях им адресуют шутки, упреки или подбадривания типа:

• «Твое ЧСВ преувеличено, спустись на землю!»
• «Повышай ЧСВ, тогда у тебя все получится!»
• «Считаешь себя крутым парнем, а на самом деле в тебе нет ничего, кроме завышенного ЧСВ».

В интернет-пространстве оставляет след множество людей с завышенным ЧСВ, которые специально провоцируют споры и оскорбляют. Согласитесь, в виртуальном мире легко самоутверждаться, унижая и критикуя других. Впрочем, немало есть персон, которые выказывают превосходство над окружающими и в реале.

ЧСВ бывает заниженным, тогда человек уныло и пассивно смотрит на мир. А так называемые крутые перцы и перчинки с чрезмерным ЧСВ как раз на таких повышают самооценку. В таком случае поможет любимое дело, новые интересные занятия. Помните: каждый человек значим по-своему, все в чем-то талантливы и неповторимы.

Не задирайте нос до неба! Людям с высоким ЧСВ так же, как и с низким, нелегко приходится в жизни.

Таким образом, ЧСВ — аббревиатура из молодежного сленга. Расшифровывается как чувство собственной важности. Употребляется зачастую в отношении людей, которые ставят себя выше других. Мем популярен в сообществах на тему юмора, демотиваторов, развлечений.

Что такое ЧСВ ВКонтакте?

В последнее время при общении в интернете часто используются слова и выражения понять которые довольно трудно, одно из таких выражений – это ЧСВ. Что такое ЧСВ в ВК? На самом деле это понятие говорит о чувстве собственной важности, к сожалению завышенное чувство собственной важности является актуальной проблемой в современном обществе.

Происхождение выражения чсв

Для начала необходимо понять откуда появилось такое понятие как ЧСВ, как оно попало в разговоры и переписки многих людей. Ввел его известный американский писатель, ученый-эзотерик Кастанеда. И именно из его творений люди впервые узнали о таком понятии как ЧСВ.

Но как множество людей могли узнать об этом понятии? Неужели этот учёный был настолько популярен? Нет, всё не так. Действительно не так много людей читают научные и эзотерические работы. Популяризировалось наше ЧСВ, благодаря множеству интернет ресурсов распространяющих информацию о различных мемах и интернет феноменах. В частности всё это благодаря русскоязычной викиэнциклопедии “Луркоморье”.

Значение ЧСВ

Аббревиатуру ЧСВ можно расшифровать как: Чувство Собственной Важности. Применяется данная аббревиатура зачастую на различных форумах или в социальных сетях чтобы показать человеку что он слишком много о себе возомнил. Проблема завышенной самооценки и чувства собственной важности, достаточно распространена в современном мире.

Но почему людей с завышенной самооценкой мы гораздо чаще встречаем на просторах интернета, чем в реальной жизни? Дело в том что интернет даёт таким людям прекрасную возможность заявить о себе максимально широка. Здесь они могут говорить и делать что угодно, но никто не сможет пресечь их выходки. Такая безнаказанность и привлекает людей с завышенным ЧСВ на просторы интернета.

Примеры использования

Чтобы лучше понять значение выражения ЧСВ, давайте рассмотрим его применение на конкретных примерах.

• Да как ты можешь спорить с тем что я говорю? Всем известно, что это так и есть! – Да у тебя завышенное ЧСВ братан, если ты так говоришь, это не значит, что так и есть на самом деле.
• Эй, девочка, освободи-ка мне место! Я старше мне нужно сидеть, а ты молодая постоишь! – Женщина да у вас завышенное ЧСВ, я между прочим всю ночь работала и мне тоже нужно отдохнуть.
• Сейчас я всё порешаю! Как я скажу так и сделаете! – А почему мы должны делать как ты сказал? Да у тебя завышенное ЧСВ чувак!

Заключение

После прочтения данной статьи у вас больше не должен возникать вопрос — “Что такое ЧСВ ВКонтакте?”. Мы разобрали что ЧСВ это – Чувство Собственной Важности, а также увидели на примерах как можно использовать ЧСВ в разговоре.

Чувство собственной важности — (ЧСВ ) концепция, использованная Карлосом Кастанедой в своих книгах, описываемое как чувство превосходства над кем либо или чем либо, значимости самого себя и своих поступков.

Чувство собственной важности – основные его признаки это высокомерие, тщеславие и честолюбие . ЧСВ крайне негативно влияет на общение, и человек, которому оно присуще, находится в постоянном напряжении от страха запятнать репутацию . Осознание этого позволит в дальнейшем избавиться от собственных страхов и недостатков.

Если у вас отсутствует ЧСВ, то вас не смогут ранить слова и поступки. В таком случае энергия будет направляться на выполнение важных жизненных целей и очистит мысли от надуманных проблем. Отсутствие чувства важности позволит быть увереннее в себе и своих силах, так как вы избавитесь от несуществующих образов.

Люди, которые ознакомились с теорией ЧСВ, не замечают этого. Чтобы помочь человеку осознать недостатки, необходимо ненавязчиво указать на них, но с особой осторожностью и чуткостью.

Основные признаки завышенной самооценки

• Постоянное ощущение обиды на кого-то – возникает ощущение униженности, непонимания общества. Проблема заключается в неправильном восприятии мира или определенной ситуации. Люди с такими ощущениями очень редко относятся к окружающим с большой признательностью.
• Увеличение чувства собственной необходимости – человек ставит свои мысли и желания выше других.
• В человеке зарождается тщеславие и гордыня.
• Отсутствие доверия к окружающим – обычно раздутое чувство собственной важности провоцирует возникновение разного рода опасений и недоверия.

ЧСВ в большинстве случаев – обычное проявление невроза, которое провоцирует человека на демонстрацию своей персоны в самых лучших красках. При самых сложных ситуациях не стоит подавлять в себе личность.

Как избавиться от ЧСВ?

Люди могут справиться с ЧСВ. Для этого необходимо помнить:

1. Чем проще ваши мысли и действия, тем лучше к вам относятся люди.
2. Не бойтесь смеяться над собой и показаться кому-то глупым. Для всех невозможно стать хорошим человеком.
3. Повышайте уровень осознанности, читая книги по саморазвитию.
4. Найдите наставника с высокими духовными качествами.

Чтобы избавиться от чувства собственной важности необходимо постоянно трудиться и прилагать к этому максимум усилий. При любых его проявлениях следует помнить, что оно совершенно бесполезное. Нужно уметь признавать недостатки и говорить о них вслух. Если вы проявляете чрезмерную гордость или напыщенность, то вы тем самым показываете слабость и неуверенность. Многие люди научились справляться с этими проявлениями. Если вы действительно захотите усмирить собственное ЧСВ, то не позволяйте самозабвенным фантазиям затуманить ваш светлый ум.

Как общаться с людьми с завышенным ЧСВ?

Взаимоотношения людей построены на взаимной выгоде . Каждый участник при общении желает получить позитивные эмоции, полезную информацию, ощущение значимости, определенную выгоду. Но если при общении с таким человеком вы не получаете нужной отдачи, то это является большой проблемой, которую необходимо решать.

Обычно люди выбирают самый простой способ – прекращают общение. Но это может быть ваш близкий родственник или товарищ, с которым вам приходится пересекаться.

Вам придется поставить человека на «место». Изначально можно решить проблему дипломатичным путем и мягко намекнуть о том, что в первую очередь человек должен обратить внимание на свое поведение и найти проблему. Если он не прислушивается к замечаниям, скажите ему открыто то, что вас не устраивает. Не доводите дело до ссоры и взаимных оскорблений.

Людей с ЧСВ просто необходимо пожалеть. Возможно, на его проблему повлияла детская травма или взаимоотношения с родителями, или общество навязало ему мысль о том, что он лучше всех и во всем. Ему живется не очень просто. У него нет людей, которые всегда смогут поддержать. Такой человек не доверяет даже самому себе.

Побольше общения с новыми людьми.

Победить гордыню и полностью осознать, что на свете много людей не хуже вас, можно благодаря общению с окружающими. Необходимо стараться чаще выходить из привычного, сложенного круга общения и узнавать новых людей.

Если Вы никогда не ходили в спортзал – пойдите. Вы увидите, сколько людей выглядят лучше, говорят умнее, имеют больше жизненного опыта и способны посоветовать что-то дельное. Такие встряски сильно бьют по самолюбию, но отчетливо показывают пагубность чувства собственной важности. Обычно оно порабощает людей, у которых не много жизненного опыта и достойных знакомых.

Исследовать источник.

Для лучшей борьбы с ЧСВ нужно постараться отследить, откуда берет начало чувство. К примеру, человек считает себя лучше остальных потому, что хорошо учился в институте. Но теперь нужно взглянуть на ситуацию под другим углом: а такой ли он умный, чтобы возвышаться, смог ли найти достойную высокооплачиваемую работу и реализовать ум, помогли ли институтские оценки в дальнейшей жизни?

В 99 случаях из 100 ответ будет отрицательным, а значит повода для гордости нет.

Прекратить спориться по пустякам.

Многие ЧСВ личности страдают общей болезнью – желанием побеждать в спорах на любые темы. Что полезней кушать, сколько нужно спать, как правильно воспитывать детей, возможна ли жизнь на Марсе. Им все равно на реальное положение дел – просто нужно победить убедительной болтовней в споре и потешить самолюбие.

Чтобы срубить чувство собственной важности, нужно начать контролировать себя и не впутываться в пустые споры. Когда приходится переубеждать другого человека по какому-либо вопросу, для этого нужно использовать серьезную и подходящую информацию, а если ее нет, то лучше не спорить.

Полезные материалы

Который буквально означает «Чувство Собственной Важности ». Данный термин довольно часто можно встретить на различных молодежных интернет форумах, в социальных сетях и в сетевых играх типа: «DotA », «Counter-Strike: Global Offensive », «League of Legends » и так далее. Помимо этого, шутки про завышенное ЧСВ стали настоящим вирусным мемом, который и сейчас можно встретить на просторах интернета.

Что такое ЧСВ – расшифровка простыми словами.

Простыми словами, ЧСВ – это обычная аббревиатура () выражения «Чувство Собственной Важности», которая используется в молодежном сленге для определения уровня собственного восприятия того или иного человека. Как правило, данный термин используют в связке со словами «завышенное» или «заниженное», что в свою очередь характеризует человека как того, кто мнит себя слишком важным или недооценивает себя.

Примеры использования термина ЧСВ в речи:

• — !!! Да у тебя ЧСВ завышено;
• — Твое ЧСВ просто зашкаливает, будь попроще;
• — Хватит повышать свое ЧСВ за счет унижения других;
• — Друг, да у тебя заниженное ЧСВ. Ты явно себя недооцениваешь.

Что такое завышенное ЧСВ.

Как уже стало понятно из определения, люди с завышенным ЧСВ, это персонажи, которые считают себя слишком важными личностями. Они считают, что окружающие их люди, менее важные, и должны оказывать им повышенное внимание и лояльность. Как правило, такие люди весьма самоуверенны и считают свое мнение единственным важным и правильным. Нередко завышенное Чувство Собственной Важности может сопровождаться хамским или аморальным поведением. По сути, у них есть собственная и искаженная . Единственным благом остается то, что подобных персонажей довольно редко можно встретить в реальной жизни. Основной средой их обитания являются просторы интернета, где можно абсолютно безнаказанно оскорблять и унижать людей повышая свой ЧСВ.

Что такое заниженное ЧСВ.

В противовес к завышенному, заниженное ЧСВ характеризует людей весьма неуверенных в себе, которые сомневаются в своих способностях, навыках или внешности. Как правило, это очень спокойные, тихие, скромные и безынициативные люди, за счет угнетения которых собственно и утверждают свое ЧСВ окружающие.

Подписаться на сайт

Ребята, мы вкладываем душу в сайт. Cпасибо за то,
что открываете эту красоту. Спасибо за вдохновение и мурашки.
Присоединяйтесь к нам в Facebook и ВКонтакте

Активные пользователи сети интернет нередко сталкиваются с аббревиатурой ЧСВ. Также с этим понятием не понаслышке знакомы поклонники компьютерных игр. Что значит ЧСВ, как это расшифровывается?

Значение ЧСВ

Часто эта аббревиатура употребляется в словосочетаниях «ЧСВ зашкаливает», «ЧСВ завышено» и «повышенное ЧСВ». Что имеет в виду пользователь, употребляя эти слова?

ЧСВ – это чувство собственной важности . Другая расшифровка аббревиатуры – чувство собственного величия .

Человек с завышенным ЧСВ считает, что он осведомлен во всех делах гораздо лучше, чем другие люди. Он имеет личную точку зрения на все события и думает, что только она является правильной.

Такой человек имеет высокое мнение о своих суждениях. Он не прислушивается к мнению окружающих, игнорируя или высмеивая их слова. Он считает себя самым главным и самым важным.

История аббревиатуры ЧСВ

Родоначальником данной аббревиатуры считается писатель Карлос Кастанеда. Он разработал концепцию ЧСВ и использовал ее во многих своих трудах.

Кастанеда негативно относился к величию и эгоизму, он писал, как следует побороть свое эго, чтобы увидеть все краски окружающего мира. Избавление от ЧСВ освобождает массу энергии и наделяет человека безграничной силой. Сделать это не просто, ведь личность, как правило, наполнена ЧСВ на 90%.

Дон Хуан, альтер эго Карлоса Кастанеды, учит читателя перестать ставить личность в центр и призывает нас «снять корону». Он сравнивает человека с жуком, который, возможно, также имеет большое ЧСВ и видит этот мир сквозь призму личности. Это мешает познать мир, насладиться гармонией вселенной и познать радость бытия.

Признаки ЧСВ

Чтобы понять, чсв что это такое, следует выделить ряд признаков, которые характерны для личности подобного типа:

1. Самовлюбленность и эгоцентризм
2. Самовосхваление своих талантов
3. Постоянная демонстрация превосходства над другими

Понятие ЧСВ стало популярным интернет-мемом. Этот мем характеризует людей, которые в комментариях или интервью подчеркивают собственную значимость и постоянно делают ссылки на важность своей персоны. Такие люди высокомерны, они насквозь фальшивы, и общение с подобными личностями приносит мало радости.

Истоки ЧСВ

С точки зрения психологии, человек с завышенным ЧСВ имеет много комплексов. Он прячет свой страх и неуверенность за эгоизмом. Человек так старательно скрывает комплексы, что и сам не догадывается об их существовании.

Также личности с ЧСВ интуитивно отталкивают других людей, так как они боятся общения. Они скрывают свою сущность за громкими высказываниями и фальшивыми похвалами, адресованными себе. Люди с высоким ЧСВ тонко чувствуют свою ущербность и неполноценность. Они боятся перемен, поэтому и вынуждены пропускать через свою личность все события и давать им точную характеристику.

Грамотная работа с психологом поможет выявить причину такого поведения. Чсв что это? Это травма, чаще всего она кроется в детстве. Обиды и слезы заставили маленького человека надеть на себя броню ЧСВ. Чтобы стать гармоничной личностью, надо от нее освободиться.

Как избавиться от ЧСВ

Чтобы перестать ставить свою личность выше других людей, стоит вспомнить афоризм: «Будь проще, и люди к тебе потянутся».

• Научитесь смеяться над собой. Подшучивайте над собственными поступками. Критикуйте себя. Причем лучше это делать в присутствии других людей. Не бойтесь показаться смешным или глупым.
• Попробуйте повысить уровень осознанности жизни. Не критикуйте перемен, не прячьтесь от неизбежного. Посмотрите на события с высоты птичьего полета и удивитесь, насколько все происходящее красиво и гармонично.
• Не стоит забывать о духовном росте. Найдите список книг, которые благоприятно влияют на личность. Начните с классики, попробуйте найти ответы на свои вопросы в шедеврах мировой литературы. Пополните свою библиотеку книгами по духовному росту и развитию.

Человек с завышенным ЧСВ – это эгоист, не способный трезво смотреть на вещи.

ЧСВ — что это значит, расшифровка в молодежной среде, стадии у человека, как ответить на сленг в ВК, играх. Примеры применения

Любая информация воспринимается правильно лишь до того момента, пока известно значение любого из сказанных слов. При общении в любой среде, в том числе и молодежной, может понадобиться расшифровка значения неизвестного слова или сочетания букв. Таким неизвестным может стать аббревиатура ЧСВ.

Изречение известное большинству христиан – «Бог гордым противится!», имеет более глубокое значение. В греческом слово «гордый» звучит, как «гиперфания». В переводе с эллинского приставка «гипер» – «сверх», а корень «фания» – «явление».

Расшифровка слова гиперфания дословно – это показушность. Таким образом, Бог противится всем, кто выставляет себя, как лучшего в чем-либо. Такое поведение характерно для представителей молодежной среды, у которых большое ЧСВ.

Что такое ЧСВ

ЧСВ (расшифровка в молодежной среде звучит – Чувство Собственной Важности) является одним из модных сочетаний букв. Интернет-общение имеет свои особенности. Здесь нет возможности дополнить речь интонацией и мимикой. Зато есть некоторые всеми принятые краткие обозначения емких понятий. Контекст использования конкретной аббревиатуры, как правило, совсем недружественный.

Сочетание буковок фигурирует в сюжетах тематических картинок, высмеивающих определенную категорию молодежи. Их можно встретить в язвительных комментариях. Используется аббревиатура в основном в молодежной среде.

Значение выражения часто путают с эгоизмом, но это разные характеристики.

Под воздействием ЧСВ теряется способность трезво оценивать ситуацию. Все происходящее воспринимается, с точки зрения болезненного эго. Большего распространения ЧСВ достигло в русскоязычном интернете. Его появление справедливо связывают с русским вариантом викиэнциклопедии Луркморье. Именно там впервые появился и стал популярным новый современный мем.

ЧСВ (расшифровка в молодежной среде иногда, может звучать, как Чувство Собственного Величия) имеет иностранные корни. В мире впервые трактовка понятия ЧСВ встречается в трудах Карлоса Кастанеды. В третьей книге «Путешествие в Икстлан» и других трудах говорится о том, что ЧСВ не является врожденным.

На протяжении жизни, особенно в подростковом возрасте, оно приобретается, как ответ на взаимодействие с внешним миром. Под воздействием чувства важности у человека меняются приоритеты, остаются только те из них, которые согласованы с ЧСВ. Под воздействием ложных установок человек способен даже на неразумные вредящие жизни поступки.

Состояние характеризуется, как деструктивное, оно порождает действия, направленные только на поддержания собственной значимости. Потеря ЧСВ — одно из условий для принятия ответственности за свои поступки. По словам Кастанеды, так появляется состояние воина. Особое состояние характеризуется, как рассредоточение общего внимания вместе с состоянием внутренней мобилизации.

ЧСВ это расшифровка в молодежной среде означает — чувство собственной важности.

Ярким примером такого чувства может служить момент погружения в интересную работу. Внутренние силы достигают наивысшей точки эффективности, действия продуктивны, человек, занимающийся любимым делом, в такие минуты счастлив.

Примеры использования в речи

У людей старшего поколения, воспитанного пионерией и комсомолом, подобное поведение встречается крайне редко.

Общаясь с молодежью, можно услышать следующие язвительные выражения:

• — Похоже, что ЧСВ ты имеешь завышенное!;
• — У тебя ЧСВ просто зашкаливает, нужно быть попроще;
• — Перестань повышать свое ЧСВ за счет унижения других;
• — У тебя заниженное ЧСВ. Ты явно себя не ценишь.

Даже если среди знакомых не принято употребление выражения, его значение нужно знать, чтобы не попадать в глупое положение. Любое не правильно понятое слово – повод для нарушения коммуникации. Разговор теряет смысл, нужные вопросы не решаются.

ЧСВ — это хорошо или плохо?

Иногда ЧСВ путают с чувством собственного достоинства. Личность с развитым чувством собственного достоинства приятна в общении и дружелюбна по отношению к окружающим. Присутствует уважение как к собственной персоне, так и к другим. Когда хотят задеть чувство собственного достоинства, специально задевают, чтобы обидеть.

Критика собственной важности направлена исключительно на эту черту. Избавившись от ЧСВ, человек становится по-настоящему неуязвимым. Для беспочвенных обвинений больше нет повода. А беспочвенная критика больше не отнимает силы на оправдание и доказательство собственного всестороннего превосходства.

Чем опасно ЧСВ

Человек, подверженный этому пороку, считает себя лучшим и самым сведущим, без веских на то оснований, а это прямой путь к деградации. Занимая подобную позицию, создается зашоренность восприятия действительности. Не принимая во внимание чужую точку зрения, велика вероятность пропустить рациональное зерно, как следствие, в тяжелых случаях может наступить отсутствие развития.

Замыкаясь в себе, не принимая и не прислушиваясь к чужой точке зрения, наоборот, постоянно всех критикуя и оспаривая чужое мнение, есть опасность растерять настоящих друзей и в итоге остаться в одиночестве. Такое поведение вызывает у других в лучшем случае недоумение, в худшем – отторжение.

Таким образом, негативные стороны влияния ЧСВ можно свести к нескольким пунктам:

• ухудшение отношений с родными, друзьями и коллегами;
• прогрессирующее сужение круга общения;
• выделение из общего ряда только тех событий и фактов, которые связаны с его собственной персоной;
• неприятие чужой точки зрения, как следствие остановка в саморазвитии.

Современный человек может жить и развиваться только в общении с другими.

Завышенное ЧСВ

Определить, что у кого-либо из окружения есть такая нехорошая черта, можно по следующим признакам:

• индивидуум навязывает всем свою точку зрения, выступая при этом в роли наставника;
• слишком много вопросов решается спором, агрессивным отстаиванием своей точки зрения;

• привлечение всеобщего внимания к собственной персоне, стремление всегда быть в центре внимания, порой любой ценой;
• мстительность, как яркая черта характера. Стремление мстить за критику, даже если она была справедливой;
• пристальное внимание к чужим ошибкам, стремление возвыситься, унижая других.

К счастью, в реальной жизни таких персонажей не так много, чего не скажешь о виртуале. В среде, где легко спрятаться за ярким ником, как через увеличительную призму видны все худшие наклонности. Самое большое число людей с завышенным чувством величия наблюдается в среде известных медиаперсон.

Они настолько увлекаются той ролью, которую играют на публике, что переносят подобный стиль общения и в обычную жизнь. В то же время есть случаи, когда доказывать собственную значимость необходимо по той роли, которую человек занимает в обществе.

Завышенным ЧСВ не является для следующих категорий:

• люди опасных профессий, например, военные живут по своим «законам». Если человек с более высоким званием требует беспрекословного подчинения, его поведение продиктовано соблюдением субординации и порядка, на которых и держится дисциплина;
• шарлатан, продающий липовое лекарство, будет раздувать свое ЧСВ до бесконечности. Он делает это только для того, чтобы легковерные покупатели не сомневались в аргументированности его слов;
• жесткость критики экспертов в чем-либо основана на доскональном знании предмета спора и с личными характеристиками не имеет ничего общего.

Та роль, которую люди играют в обществе, может характеризовать стиль поведения, сходный с ЧСВ. Но к характеру это не имеет отношения, только если люди умеют вне своей профессиональной деятельности абстрагироваться от работы.

Заниженное ЧСВ

В некоторой доле это чувство должно присутствовать у каждого человека. Заниженное ЧСВ так же опасно, так как во всем важно поддерживать баланс. Нужно прислушиваться и доверять чужому мнению, но и не поступаться собственными принципами. В виртуале важно не реагировать на заведомо пустые в плане разумного продолжения споры и вопросы.

Подростковое ЧСВ

ЧСВ (расшифровка в молодежной среде иногда звучит, как Чувство собственного величия) по отношению к подростку чаще всего используется справедливо. И на то есть свои причины. Подростку важно завоевать внимание окружающих. В силу малого опыта методы завоевания всеобщего одобрения могут быть не адекватными.

Девушки любят говорить о себе и находятся в постоянном поиске молодого человека, который оценит их уникальность. Парни, кроме разговоров о собственной персоне, любят выстраивать теории и делиться собственным мнением. В период взросления молодые люди очень болезненно реагируют на критику. Их главной целью может быть самоутверждение в обществе себе подобных.

Им свойственна заносчивость, неуживчивость, неумение прислушиваться к чужой точке зрения. Стремясь любой ценой занять положение лидера в компании, такие молодые люди буквально «идут по головам». К ним чаще всего применяется язвительное замечание, собственно в этой среде оно и появилось и чаще всего используется.

ЧСВ в интернете

В реальной жизни есть больше поводов задуматься о том, какая реакция будет в ответ на сказанные слова и поступки. В виртуале появляется ложное чувство безнаказанности. Можно легко сменить ник, свой IP адрес.

Проявляются худшие черты характера, порой в гипертрофированном виде. Иногда, когда есть возможность познакомиться с человеком в реальной жизни, возникает чувство удивления, насколько это приятный в общении человек.

ЧСВ в ВК

ЧСВ (расшифровка в молодежной среде знакома большинству обладателей акккаунтов в ВК) как черта характера высмеивается в комментариях и многочисленных картинках. Реакция на несправедливое замечание только подливает масла в огонь. Если есть уверенность, что замечание беспочвенное, лучше не реагировать.

Бурная реакция дает повод высмеивать и дальше, так как оправдания – один из признаков желания казаться безупречным и лучше других.

Картинки с тематическими рисунками гуляют по сети. Отвечая на одну, есть шанс получить еще несколько вдогонку. Есть возможность отгородиться от шутника настройками профиля, но это тоже не выход. Вместе с ним можно лишиться и нужных знакомых. Самая лучшая тактика – отвечать предельно дружелюбно и не поддаваться на провокации.

ЧСВ в играх

Большинство интерактивных игр основано на командной поддержке. Игрок, с завышенным ЧСВ не считается с интересами других игроков, команда в итоге проигрывает от его же действий.

А в ответ на справедливые обвинения обычно звучит что-то вроде: «Я сделал все как надо, а другие действовали неправильно, недостаточно быстро, продуманно и так далее». Естественно, что в ответ зарвавшемуся игроку «прилетит» обвинение в ЧСВ.

Афоризмы и фразы людей с ЧСВ

Люди с повышенным ЧСВ часто пишут следующие фразы:

• Я лучший в том-то.
• Мои действия самые правильные, самые результативные.
• Я делаю так, как считаю нужным, мнение остальных неправильное.
• Ну и что, что кто-то больше написал (работал, думал), я-то лучше!

Отсутствие авторитетов и внимания к остальным сразу обозначают подобных участников.

Как реагировать на замечание?

Любая критика, в том числе и обвинение в «распухшем» ЧСВ, больно ранит и вызывает неприятные эмоции.

Есть 3 неправильных способа ответа на критику:

• оправдываясь, человек занимает униженную позицию. К сожалению, это самый распространенный способ реагирования, примерно 60%. Как только человек начинает оправдываться, у оппонента возникает впечатление, что он уже признает свою вину;
• контратака, обвинение собеседника в том же, в чем он обвиняет других. Такая реакция встречается в 20% случаев. Этот вид реагирования позволяет сохранить лицо, но безвозвратно портит отношения;
• молчание в ответ позволяет сохранить лицо и не испортить окончательно отношения. Такая реакция встречается в 10% случаев. Единственный недостаток, который сводит «на нет» все преимущества такого способа реагирования состоит в том, что человек, смолчавший в подобной ситуации, особенно если обвинения безосновательны, наносит большой вред своему здоровью. Человеку необходима разрядка после необоснованной критики, любое активное действие, хотя бы разорванный лист бумаги. Главное — не срываться на живых людях.

Проще всего игнорировать, не принимая замечания близко к сердцу, но это не конструктивный путь и прямая возможность потерять отношения с человеком.

Правильная реакция на язвительное замечание зависит от справедливости обвинения:

• в случае полной уверенности в необоснованности обвинения, следует задать встречный вопрос, на чем именно базируется данное обвинение. Тон вопроса должен быть предельно доброжелательным, нельзя ехидничать и ни в коем случае оскорблять в ответ. Такая форма общения может стать конструктивным продолжением разговора, конечно, если оппонент настроен на продолжение разговора;
• если есть вероятность, что своими действиями человек, подвергшийся подобной критике, мог сам ее спровоцировать, нужно частично согласиться, стараясь свести разговор к безобидной шутке, например, похвалив наблюдательность оппонента;
• в случае если человек явно не настроен на доброжелательное продолжение разговора, ответные фразы не должны содержать ничего лишнего. Нельзя давать оппоненту почвы для продолжения критики, должна быть только дружелюбная ответная реакция. Фразы должны быть короткими не более 5 слов, не должно быть выражений типа «Да…, но», потому что подобная конструкция воспринимается как отрицание и дает почву для продолжения конфликта.

У любого конфликта есть положительная конструктивная сторона. Есть возможность взглянуть на себя чужими глазами. В случае если велика вероятность, что обвинения не беспочвенны, есть смысл пересмотреть свои приоритеты. Не так часто, но бывает, что человек, указавший на недостаток, желает только добра.

Как обуздать чувство собственной важности

Увидеть себя «со стороны» всегда полезно, а реагировать на конструктивную критику — значит идти по пути улучшения.

Побороть плохую черту можно, совершив несколько последовательных шагов:

• чистый лист нужно поделить на 2 равные части: справа пишутся положительные черты, слева – отрицательные;
• нужно подвергнуть анализу последние конфликтные ситуации с точки зрения справедливости занятой точки зрения;
• на другом чистом листе нужно написать имена тех, кто был незаслуженно обижен словами и действиями тестируемого;
• необходимо сделать выводы и сформулировать новую линию поведения, без ущемления чужого достоинства;
• для мотивации можно заключить с собой пари на выполнение поставленной задачи по изменению собственной линии поведения.

Изменить себя — сложная задача, но при правильном плане действий она по силам любому. Другая сторона медали, когда у человека заниженное ЧСВ.

Для достижения гармонии подойдут следующие шаги:

• в спорах, где человек заведомо более сведущий, нужно отстаивать свою точку зрения, это пойдет на пользу всем. Человек с заниженным ЧСВ приобретает так недостающую ему уверенность в себе и собственных знаниях. А остальные участники спора получают ценную информацию от близкого им человека;
• нужно останавливать явно зарвавшихся спорщиков. Проглатывание обиды пагубно сказывается на здоровье и на репутации неуверенного в себе человека;
• не стыдно подкреплять свои слова, ссылаясь на проверенные источники, если нет уверенности, что именно к словам говорящего прислушаются. Можно аргументировать совпадающей точкой зрения с уважаемыми общими знакомыми;
• похвала — хороший повод исправить ситуацию. Не нужно прятаться, когда хвалит начальник. Скромность хороша в меру, как и остальные черты;
• необходимо научиться игнорировать язвительные замечания, особенно когда они адресованы только с целью вывести из равновесия.

В момент, когда ЧСВ приходит в норму, больше не вредит окружающим и не загоняет в жесткие рамки неуверенного в себе человека, высвобождается масса энергии. Есть хорошая предпосылка для рывка в саморазвитии и достижении поставленных целей.

Как ни парадоксально, но именно люди, увлекающиеся литературой о личностном росте, особенно в начале увлечения, страдают от увеличенной важности.

Нужно изначально быть развитой личностью, чтобы подобная информация легла на благодатную почву. Книги Карлоса Кастанеда «Путешествие в Икстлан», «Отдельная реальность» и «Сказки о силе» будут интересны людям исследующим духовные практики. Можно равнодушно относиться к большинству мемов в молодежной среде.

Они возникли на благодатной почве виртуального общения, обычно в виртуальном мире они и остаются. ЧСВ неотделимо от реальной жизни, его расшифровка в разных группах общества имеет общие черты. Правильная установка самоопределения в обществе способна придать новый толчок к развитию.

В то же время, необоснованно завышенное ЧСВ, как психологически стойкая особенность характера человека, по мнению психотерапевтов, становится проблемой не только и не столько для окружающих, сколько для него самого.

Кроме того, что портятся отношения с важными в жизни людьми, эта черта в своем гипертрофированном виде отнимает много сил и энергии, которые с пользой можно было бы направить в другое более продуктивное русло.

Оформление статьи: Анна Винницкая

Видео о расшифровке ЧСВ

Как распознать ЧСВ:

Декодирование последнего шаблона строки загрузчика «TrickBot» и обмен данными с сервером нового подключаемого модуля Tor — обратный инжиниринг, Malware Deep Insight

Цель : Задокументировать наличие нового сервера подключаемых модулей TrickBot Tor и деобфускировать последний строковый шаблон вредоносной программы TrickBot Loader.
Загрузчик трюков MD5: 6124c863c08f

da180d4cf7cbf38

— My Online Security (@ dvk01uk) 12 июля 2018 г.

https: // платформа.twitter.com/widgets.js Схема

I. Справочная информация

II. Новое открытие: сервер подключаемых модулей Tor в конфигурации

III. Прохождение деобфускации загрузчика TrickBot

IV. Анализ деобфусцированного загрузчика TrickBot

A. Проверяет наличие процессов виртуальной машины и анализирует библиотеки DLL

B. Инжекционный процесс

C. Импортированная DLL

D. Аргументы командной строки через

cmd.exe и PowerShell — DisableRealtimeMonitoring

E.Проверки процессов

F. Хранилище конфигурации

G. Имя каталога в% APPDATA%

H. Oddities
V. Анализ последней версии ядра TrickBot. Возможная сборка «1041»
A. Жестко закодированный список реле Tor
B. Разрешение внешнего IP-адреса
C. Планировщик заданий XML-структура
D. Проверка IP-адресов бота на черный список спама

I. Общие сведения
Анализируя один из последних образцов TrickBot, полученный от вымышленного отправителя Danske Bank (спасибо @ dvk01uk за образец), я решил глубже погрузиться в TrickBot Loader.
II. Новое открытие: сервер подключаемых модулей Tor в конфигурации
Команда TrickBot недавно реализовала связь с сервером подключаемых модулей через Tor .onion через порт: 448 для загрузки модулей вредоносного ПО.

— Виталий Кремез (@VK_Intel) 11 июля 2018 г.

Это новая техника для TrickBot; вполне вероятно, что они экспериментируют с коннектором Tor, чтобы улучшить и / или поддержать отказоустойчивость модуля первого уровня и прокси-сервера. Также возможно, что коннектор Tor станет новой нормой для команды TrickBot не только для получения модулей, но и для взаимодействия клиент-сервер, аналогично тому, как это выполняется в других вариантах вредоносного ПО, таких как Gozi ISFB Botnet «4000».
III. Пошаговое руководство по деобфускации загрузчика TrickBot
A. Извлеките первую самовнедренную распакованную полезную нагрузку TrickBot в памяти и сделайте дамп в виде исполняемого файла и диска.
B. Найдите шаблон закодированной строки в OllyDBG и установите аппаратную точку останова при доступе (DWORD) и запускайте, пока не увидите ключ и выполнение шаблона.

C. Выгрузить и сохранить закодированные «данные» шаблона с его «ключом»;
D. Расшифруйте пользовательский шаблон обфусцированной строки Base64 (благодаря @sysopfb за сценарий), введя закодированный шаблон в «data» и его ключ в «key»; и

 импортная база 64 

 
 данных = «dUQGvV0XC3hkvV0 \ x00vKYkvV0IbVyM \ x00dUQM9UN0PuhkvV0 \ x00q / YUqmigCXAIbVyM \ x00EWqp \ x00dlbWPVFX9BhG2Vo \ x00mVSXvnxp \ x00d7JpvlfGqHhkvV0 \ x009nSWPVxWPHhkvV0 \ x00bVfKPVxMdBhkvV0 \ x009liGdlihcnYMvt \ x00qmigmUy5bHhkvV0 \ x00oUfgboYMvBhkvV0 \ x00olQfv3hkvV0 \ x00bVGHml9Q9VJZcnYMvt \ x00oUqHcnYMvt \ x00qUSk9KfpCXAIbVyM \ x00dUhrPVMIbVyM \ x00DxJNYw9N \ x00uoxxdUxH \ x00opFVxN9iokxdD / GWdnFXvUbpmN9gvnY59lC1DGYdElxHdnxI9NbGdKJgvUhd \ x00o7f5b7xW9whQv / о \ x00YmbQv7xQ9VG5v1 \ x00opFVxN9iokxdD / GWdnFXvUbpmNbgdKYSq / 01D / NWPVGIbE \ x002XJNJobOJpqhcDGiJDwzJOCUJHphCOqXcowyCWtHJOYVEkxOJlp \ x002XbNYwEUYOdpcoC0COdzJwolJuSBJXbicooSJXE0TDkSYDApElp \ x00bmQ0vVFHbmAIbmQG \ x00qny5vUYhAVf5vlYhAVfMquikbui3v7xk2ui3vlYp2ui3vVw1vVQGAVJQdVGpq / GIbui3vVF5bVoQ \ x00vUyGCXAIbVyM \ x009lYXqmigCXA \ x00xSYDY / HSV / xHqmYGoUxXdUG5vKJi \ x00xSYDYKfGboSGv / Fh3E \ x00xSYDYUxpE / JpPmbGEUFIdUFMbxJGdlJgvUhfbt \ x00xSYDomxGdKGxdUxHxVFeb / г \ x00oUxoqUfEdnGUP / yGbUo \ x00Y / yG9nNpP / FITkNkv / GIPmJpdnNpvlAQvnxlT1 \ x00cny5b0 \ x00qUygb / hpmUGk \ x00f / EGbBxkc1 \ x009mJGdWCHcnYMvt \ x00EpyD uoYVdnFzolYHP / Hk \ x00uoGwYKf5vxJpdnGIb0 \ x00EXgdo7f5blfQvuiVP / yGdSyDvliZvlJdoUF0PVFXANJhdlYGvuiEdnFpb / JPP / FIm7JXdBhG2Vo \ x00qUSkcnxrbE \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1opN / oUxH9nGWbE \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1opN / E / YZP / hDbmfUP / JG \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUF0PVFXAwNS9VFxdVYQ9Vo1oUxH9nGWbE \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUF0PVFXYVNpqxfGqUFHbVxHoUxH9nGWbE \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUF0PVFXAwSOoHiibUxI9t \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUF0PVFXAwSOoHiOvVGGvKE \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1dUF0PVFXdliX \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUhpdBiDbmfUP / JG \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1oUF0PVFXAN9Gq3iOvUhpdnFMANJGdKbgqUo \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1dl9gmlJGdKbgqUo \ x00cUC1vnxpA7Jpvlt1dl9gmlx0bVNpbxaUJt \ x00EXgdo7f5blfQvuiVP / yGdSyDvliZvlJdoUF0PVFXANJhdlYGvuiEdnFpb / JPP / FImOwIbmQG \ x00EXgdo7f5blfQvuiVP / yGdSyJq / ylqmfGqKGpbmJdE / hpPuSJq / ylqmfGmwSBEoSDbmfUP / JGcnxrbE \ x00cUC1dUC1dlY5dBimP / HWB / bGvnE \ x00cUC1dUC1bVxMbmYGAN9gvkYGbnxIbt \ x00DmJJdwxIbHhG2Vo \ x00DxJiopJSPo0IbmQG \ x00DxJiopJSPuhG2Vo \ x00cUC1dVFlbmfXPVxMvBiDbmEzDmiEdnxnbmfGvnJGABSwPmJQqnyGonxQv7Ygv / xJvUhg9VFHP / hKABYpdKxG \ x00opFVxN9iokxdoVFMP / JgbmJdD / GWdnFXv UbpmN9gvnY59lC1YVxnb / hkbmA \ x00YVGXq / fMboNI9VGDd7GlqmfG \ x00opFVxN9iokxdD / GWdnFXvUbpmN9gvnY59lC1YVxnb / hkbmA1oUxW9mfg97k1EUxI9VxHmwh59VGnP / JQ9VG5vKC \ x00YVGXq / fMboh59VGnP / JQ9VG5vKC \ x00xUGIYVxnb / кк \ x00mwbioE \ x00mNfNEoYJYuhzbt \ x00DofiDxJGdKbgqUo \ x00opN / oUxH9nGWbE \ x00oUNUoUxH9nGWbuhG2Vo \ x00EoyJvUrIbmQG \ x00oUF0PVFXYGCIbmQG \ x00EoyX9nCIbmQG \ x00EUyGq / rIbmQG \ x00opN / E / YZP / hDbmfUP / JGcnxrbE \ x00oUNUoUxH9nGWbuhG2Vo \ x00EoyJvUrIbmQG \ x00cUC1dUC1dlY5dBiDExbDbmfUP / JG \ x00cUC1dUC1bVxMbmYGANJixGJGdKbgqUo \ x00opFVxN9iokxdD / GWdnFXvUbpmN9gvnY59lC1DGYdElxHdnxI9NbGdKJgvUhdu / SQbUo1YnGMbuiN2VxW9mYgvUr1DlipP / FId0 \ x00YVx39 / 9KbmA \ x00PUgebUQSblxnbKGePnQeP1 \ x00' 
 ключ = 'tiBOwNV7AfLcCJT8EYuDox / mqbPvd92R1Q3WkGnKZgjeMzI50yHXpSUlrh64aFs + 
 std_b64 = "ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZabcdefghijklmnopqrstuvwxyz0123456789 + /" 
 для s в данных.split ('\ x00'): 
 s = s.translate (str.maketrans (key, std_b64)) 
, если len (s)% 4! = 0: 
 s + = '=' * (4 - len (s )% 4) 
 печать (base64.b64decode (s)) 
 

E. Просмотрите вывод

 b'shell32.dll '
 b'ntdll.dll' 
 b'shlwapi.dll '
 b'advapi32.dll' 
 b'B64 '
 b'svchost.exe' 
 b '\\ msnet' 
 b ' pstorec.dll '
 b'vmcheck.dll' 
 b'dbghelp.dll '
 b'wpespy.dll' 
 b'api_log.dll '
 b'SbieDll.dll' 
 b'SxIn.dll '
 b'dir_watch .dll '
 b'Sf2.dll '
 b'cmdvrt32.dll' 
 b'snxhk.dll '
 b'MSEDGE' 
 b'IEUser '
 b'SOFTWARE \ Microsoft \ Windows NT \ CurrentVersion \\' 
 b'ProductName '
 b 'Evaluation' 
 b'SOFTWARE \\ Microsoft \\ Virtual Machine '
 b' {3E5FC7F9-9A51-4367-9063-A120244FBEC7} '
 b' {6EDD6D74-C007-4E75-B76A-E5740995E24C} '
 b'explorer. exe '
 b'bloody booty bla de bludy botty bla lhe capitaine bloode!', черт возьми! 
 b'ole32.dll '
 b'wtsapi32' 
 b'WTSEnumerateSessionsA '
 b'WTSFreeMemory' 
 b'WTSGetActiveConsoleSessionId '
 b'WTSQueryUserToken' 
 b'SeTcbPrivilege: 
 b'SeTcbPrivilege: 
 b'SeTcbPrivilege! .log '
 b'client_id' 
 b '% d% d% d.' 
 b'user32.dll '
 b'CLSIDFromString' 
 b'IIDFromString '
 b'C: \\ Program Files \\ Sophos \\ Sophos System Protection \\ ssp.exe' 
 b'cmd.exe '
 b' / c net stop SAVService '
 b' / c net stop SAVAdminService '
 b' / c net stop Sophos AutoUpdate Service '
 b' / c net stop SophosDataRecorderService '
 b' / c net stop Агент Sophos MCS '
 b' / c net stop Sophos MCS Client '
 b' / c net stop sophossps '
 b' / c net stop Sntp Service '
 b' / c net stop Sophos Web Control Service '
 b' / c net stop swi_service '
 b' / c net stop swi_update_64 '
 b'C: \ Program Files \ Sophos \ Sophos System Protection \ 1.exe '
 b'C: \\ Program Files \\ Malwarebytes \\ Anti-Malware \\ MBAMService.exe' 
 b '/ c sc остановить WinDefend' 
 b '/ c sc удалить WinDefend' 
 b'MsMpEng.exe ' 
 b'MSASCuiL.exe '
 b'MSASCui.exe' 
 b '/ c powershell Set-MpPreference -DisableRealtimeMonitoring $ true' 
 b'SOFTWARE \\ Policies \\ Microsoft \\ Windows Defender '
 b'DisableAntiSpyware' 
 b 'ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ \\ Microsoft \\ Центр безопасности Защитника Windows \\ Уведомления' 
 b'DisableNotifications '
 b'WinDefend' 
 b '\\ FAQ' 
 b '\\ README.md '
 b'MBAMService' 
 b'SAVService '
 b'SavService.exe' 
 b'ALMon.exe '
 b'SophosFS.exe' 
 b'ALsvc.exe '
 b'Clean.exe' 
 b ' SAVAdminService.exe '
 b'SavService.exe' 
 b'ALMon.exe '
 b' / c sc stop SAVService '
 b' / c sc удалить SAVService '
 b'SOFTWARE \\ Microsoft \\ Windows NT \\ CurrentVersion \\ Параметры выполнения файла изображения '
 b'Debugger' 
 b'kjkghuguffykjhkj '

IV. Анализ деобфусцированного загрузчика TrickBot
Загрузчик TrickBot содержит различные логические нацеливания и «ослабление» различных мер безопасности на хост-машине, включая остановку множества антивирусных служб Sophos и Защитника Windows.Кроме того, TrickBot Loader выполняет сценарий Powershell, отключающий мониторинг в реальном времени с помощью «PowerShell Set-MpPreference -DisableRealtimeMonitoring $ true». Судя по анализу загрузчика, команда в первую очередь обеспокоена антивирусными ядрами Sophos, Windows Defender и MalwareBytes. В настоящее время этот загрузчик устанавливает себя и создает каталог «msnet» в% APPDATA%.
Странности загрузчика TrickBot включают в себя постоянно присутствующие строки «bloody booty bla de bludy botty bla lhe capitaine bloode!», А также случайные «kjkghuguffykjhkj».Команда TrickBot, кажется, ссылается на американский фильм «Капитан Блад» («Кровь капитана» на французском), в котором «[в] 1685 году доктор Питер Блад был арестован за помощь раненому повстанцу в восстании против короля Джеймса II. Англия… Кровь и Левассер [главный враг Крови. -VK] не имея возможности договориться об атрибуции этой «добычи», начинается дуэль, на которой Блад убивает Левассера, прежде чем отправиться на Ямайку, чтобы депонировать Арабеллу и королевского делегата ».
Примечательно, что группа постоянно улучшает свой загрузчик после довольно грубой реализации проверки DLL антианализа GetModuleHandle в конце 2017 года.
A. Проверяет наличие у виртуальной машины процессов и DLL анализа;

 b'pstorec.dll '
 b'vmcheck.dll' 
 b'dbghelp.dll '
 b'wpespy.dll' 
 b'api_log.dll '
 b'SbieDll.dll' 
 b'SxIn.dll '
 b'dir_watch.dll '
 b'Sf2.dll' 
 b'cmdvrt32.dll '
 b'snxhk.dll 

  B. Инжекционный процесс;  

 
  C. Импортированные библиотеки DLL;  

 
 b'shell32.dll '
 b'ntdll.dll' 
 b'shlwapi.dll '
 b'advapi32.dll' 
 b'ole32.dll '
 b'user32.dll' 

 
  D. Аргументы командной строки через cmd.exe;  
 

 
 / c PowerShell Set-MpPreference -DisableRealtimeMonitoring $ true '
 b' / c net stop SAVService '
 b' / c net stop SAVAdminService '
 b' / c net stop Sophos AutoUpdate Service '
 b' / c net stop SophosDataRecorderService 
 b '/ c net stop Sophos MCS Agent' 
 b '/ c net stop Sophos MCS Client' 
 b '/ c net stop sophossps' 
 b '/ c net stop Sntp Service' 
 b '/ c net stop Sophos Web Служба управления '
 b' / c net stop swi_service '
 b' / c net stop swi_update_64 '
 b' / c sc stop SAVService '
 b' / c sc удалить SAVService '

 
  E.Проверки процессов и услуг;  

 
 b'MBAMService '
 b'SAVService' 
 b'SavService.exe '
 b'ALMon.exe' 
 b'SophosFS.exe '
 b'ALsvc.exe' 
 b'Clean.exe '
 b'SAVAdminService. exe '
 b'SavService.exe' 
 b'ALMon.exe '
 b'MsMpEng.exe' 
 b'MSASCuiL.exe '
 b'MSASCui.exe' 
 b'C: \\ Program Files \\ Sophos \ \ Sophos System Protection \\ 1.exe '
 b'C: \\ Program Files \\ Malwarebytes \\ Anti-Malware \\ MBAMService.exe' 
 b'C: \\ Program Files \\ Sophos \\ Sophos System Protection \\ ssp.exe '

 
  F. Хранение конфигурации;  

 
  G. Имя каталога в% APPDATA%;  

 
  H: странности  
 

 
 b'bloody booty bla de bludy botty bla lhe capitaine bloode! ', Черт возьми! 
 b'kjkghuguffykjhkj '

 
  II. Обновление: 26 июля 2018 г .:   Анализ последнего ядра TrickBot Возможная сборка «1041»  
 Эта точная методика также работает для декодирования шаблона ядра бота. 

 
 импорт base64 
 данные = «s27kD6oUsVHWbWAeD645DIT tIf04osR4VdBbyfyM2YWsw 8IsRmldjGTs1myWeD67X427xByYjQ6k BEdWQV8W8276MVdjDy / WDC8rDIfqMw ssHoTUsNsh7UDIw 86sxB280bl8WbCHdDy4j asA3toAATLU14IYk tC88m2seGTW14yfeD2oxM2f1TldjQ6sRbw DC8UDIw14IYk TIoxML45Dy8oGl8WDCH5D67V TIoxModWD2f64T45DIstbIsqsw TIoxModWD2f64Td0Q6XRDIoRMob TE8eTE8easb TIoxModWDyoX4TsvmIs1b6WjDWb TIoxMLoU4Ld0Q6XRDIoRMob TIoxML45Dy8IM2YWtyoX4sb Tx0zsxoBaa7UDIw BEd7bl8rM270bCWTD / HxbyW14 / б BEd7bl8tmld5DymTDxd5DyoeGsb Б / d4ToBRzh7UDIw B6fsDyW1MV85Q2Y5GyT B6fPbys0mIsdDCHxQ27q4B D6YWzR314IYk T6sxT6sqmVd5mlWL4VHqbyWwmIfe8IoqD + a275mIW0DIWF4sHWQEseMV878IsRQEd5bl8jbu B6fwGsH54 + 86sxtIs14E8nT6WU T6sx827xbyWWbxW1B2Hksw 86sxT6sqmVd5mlWdDy4j T6sxT6sqmVd5mlWdDy4j T6sxtyoX428t42H / byWxGTW14yfV TysCT6sxsyokm2soGob TysCtEAWDUXWGTsvsw TysCB6Yjb6si4VU TysCBEdWQV8Wa6s78V0V Tys64VdxsIft42Yy B28gmVHxsIfc427BbyW6M2YW46sR tIfjMEswTld5myWk42mWsyokm2sV BEd7bl8l4V83QVHnTIoeQ2x BEd7bl8AQEo / MVdWB6f1mIsvmob BEd7bl8t4V8i4VWBQVd0DB BEd7bl8a42YWQVHWB6f1 mIsvm + B6f1mysemoHxbyW14 / HWQEseMV878IsRQEd5bl8jbW8jT6sqmVd5mlWL4VHqbyWwmIfesw BEd7bl8dDVAjbC8i4VU BEd7bl8Pbys0mIs3QVHn BEd7bl8L42HeGVAx BEd7bl8L4VHxbyf7aIoRM + BEd7bl83QVHn8IoxQB BEd7bl8L4VHxbyf7a6s7 B2YkD6H0mIsADy8dDyWxM2okMV5WT6WU 8CdW4sH54 + tEAWDWAeD6HWbEHTD6XWDu 8Vo / Q2YtM2B BEdWQV8WTldjQ6sRbxoRsVHWbWb 8lswDIWqQV8WsIfc427oG + tIfjMEswB2HqDEs1moH54ob 86sxsIfc427dDy4jby / 0mIWjDu 86sxsVHWbU70D2sV BT82BsAdzR314IYk BEdWQV8WsIfjDI0WDl + RzWh2QVARMIfx TldjQ6sRbRzetysvmob TldjQ6sRbRze8yWebE8V tVskmIWrGV8WsIfVM28WB600bu s6WU4THnQVdTDx // Dl85BCWx4B 86sxt2fUm2YWaIo14IYWBB TVsWbCWB4VdyDEdXQ27q4THjm27x4V3 86sxBEsebys1mo8nbys04LWU T6sxs27nQ27UDIsU8V0q4VAxM2f18yWkmIse s27nQ27UDIsU8V0q4VAxM2f18yWkmIse DlHxbyYWDUL 86sxBEsebys1moAeD6HWbEHd4 + 86sxTEWRmIsXsIWX4ToR8yWk4s85D2T 86sxBEsebys1moAeD6HWbEz 86sxsyseb6WjDUsvsw 86sxsyseb6WjDu T6sx8yWk4sAjM27x4V3 sEd5mIsIM2YW Tys04L45DIT BEdWQV8W8yWk4sb DlHxbyHXbIWV 86sxsIsXbL45DIsNQ2 / Wsw BEdWQV8WTldjQ6sRb / b t2f64T45DIsoGob 86sxsIWqMxHjm27x a275mIW0DIWF4THeMV85Q6okT6sqm IWjDUo14oHwM27PDEs1m + T6YW4V + 86sx8yWk4Toxmld5QCsx4VHV 86sxt2fUm2YW8yWk4T70D2sV 86sxTE80bC8 / bLW14yfV 86sxsIsXboA0mI0V t2f64T45DIsV T6sxBEsebys1mL85bysqmIfeGsb 8Isk4V8W8yWk4sb DlHxbyHwGsb tIfqQ2YIbysW BEdWQV8WtVsx4V0V TysRm2 / WsI0e42oU sEd5mIsBbyfq4VHRt2sXDEd7 8lswDIWqQV8WaIo14IYW BEdWQV8W8V4WDC8V 86sx8V05mLHj4IsTMldWQ2B syWemls0DLokDIfq8Vu syWemls0DoAeDE8WQE8oG + sIseD2W1QV8WTldjQ6sRbw Tys04oAeD6HWbEHh52 / jbCU syWemls0DL4e42soG + tEAWDWAeD6HWbEz BEdWQV8WTysXDE8WsI0e42oU T6sx8V4WDCB BEdWQV8W8IWe42HxDEd7sw T6sx8yWk4Toxmld5QCsx4VHV DlHxbyHXbLL tIf04LY5QCd0bCWA 86sx8yWk4s85D2T 8yW14L7WGl8IM2YWsw 86sxTEWRmIsXa27yDw tIfqM / dWb6f / byHW 8yW14LHkDEHW 86sxtIoRmLsebyfe DlHxbyHwG27V T6sx8yWk4s85D2T 86sxt2fUm2YWaIo14IYWsw tIf04odWb6f / byHW 8CdW4TY5QCd0bCU 8yW14odWb6f / byHWsw 8yW14L45bCHx8yWk4sb 86sx8CskDoA0mI0NQ2 / В DlHxbyYWDWb DlHxbyHXbob 86sxB6fXblsx4VdNQ2 / В BEdWQV8WsI0e42oU iRfyDEdXQVBfmIsvm + mEmEiy / 74V0x4Vd1Q2Y5br7qD6x M28WDCB1D2T QVA5iyWwiCHh VIWjQ6fwGB s6o1modWDIs0b6T 4yWymlU В6 / Uiysv4B ЗТ / iqBYiq Л / HrvYzR + FNT + WZB zRb1zqTeiqL7zrvYHRQFHPBR NP31ztLviqLEiq3RHtnxHPz NPz1ztQRiqL6HrvYHtn7zP + R HqU1ztQRiqzxiqLEzRnxHPz ztT7iqu7iqL / zavezRLFNt + WZB zqLeiqBEiq3xHhvezqUFNt + WZW NPB1HP + 1ztLeiqbwNqUwzPL zhvYzRb1ztQ1zqB / NqUwzPL ztU7iq3xNavezqz1Hq3FHPBR ЗТ / iq3eiqLEzhvezRbFHPBR NPu1NtU1zqL6iqL7HPn7zP + Y ЗТ / iqLRiqz7iqL7HRnxHPz ztQeiq3xHevEzhvezPLFHPBR ztbxiqLeHeveztb1HRzFHtT / HTB B6f1mIs1mr / z427CmIuF3 + PBnHru dVzudszuao8TTrZYiqLHrU0jbEBF3rsRdVzWTw iyf1M2f1 M27yDe7UQVB TUsA8L / oiy / U 8Uo8 8Lsr8w tToPaLWN8sYttx4Tsxoa8sYHM2HeDEHj4C8bt2WqbyfRD64x3Lo1mIWXQ2YEQVdWVLsvQ6Y / b6WjDCHbTIoxMlz tToPaLWN8sYttx4Tsxoa8sYBD6Y5Q6WWb / YHM2HeDEHj4C8bs6W14IfEbeAL424WDy8WbWYoGIHkmVH5D67RVoA0mI0R tToPaLWN8sYttx4Tsxoa8sYHM2HeDEHj4C8bs6W14IfEbeAL424WDy8WbWYoGIHkmVH5D67RVoA0mI0R s6W18Isy427U 86YjQyokVrTwNIYQdt + xDouWDlT 3lmjbyX5Dyb bIoxM + myseiC8vm + t2fUm2YWTVsWbCU tIs0mysPbyWxM2H0DoHWQE85D6v 827x4VdPbyWxM2H0DoHWQE85D6v a275mIW0DIWF4THeMV85Q6okT6sqmIWjDu sUsaTw T6WCDyoxmVdWtIs14E8n 8THPTosrtLWPBUY9Bu 8THLTxopTPzvH + bEA0Da7UDCHhDr 7RDEdhbe714VB 4I7RQywXza7 / Q6swbyfx42Hxiy7Wm + Qh7hQVdeQ2H / 4Ioq427xbyokiyfe4w Q6dkiyohmVHWQVB1DEdC Gys1iCHwQ2 / nQVsRiyfe4w 86sxtyoxMV4WTEWRmIsXa27yDw t2fUm2YW3IWR3I7jmrA6Q2Y54 + Q6Y5427xV6WU ZT + XZB iEAkQ2W1i6HkM2s1mIWw iE8WGlB iEd0mw i6Ww iEAkQ2W1 MV + 1Q277bEdqiy7Wm + mE8yMVHXG2WwiyHjDB DVWWGl8Wby70DIWwiyHjDB M2H0Dy00GyWwiyHjDB QVA5iyWwM247iyfe4w MVA5Dy4jiyWj MVAWQ60jiy7Wm + Q60WQ6X5br70D2oFD670mEz1Q6fX bEHWbCB 8PnnBtkS8xLSNRXV8rUnBtkS8xLSNRXrBaUnBtkS8xLSNRXt2aUnBtkS8xLSNRXaBeU 86YjQyokVL // Mil iaxWbexXPBnHru iaxWbwxKB6f1mIs1mr / LMVHwDEH5mIWjDqnu4yfeDa / UQV80NeA1Q2 / W9a3WTe3HruxK B6f1mIs1mr / TGVAWNhAXm2YxMVA0bCBj4yfeDa / UQV80NeAhDEs14IoeGtxWbwxKB6f1mIs1mr / z427CmIuF3rsUPBnHru iaxXiaxXByf / Dy80bCUWzP0Q m6W1bE80zoYU4240m2Yx с / 8tTVsWbCWsb6sesIfc42v с / 8t86sxB2HxMV4WB6f1b6fk4sHWbEH5D67d4 + с / 8t8CdW4T / WD2feGB с / 8t827 / D2seQV8WT6sRb6WjDCHA mE8RQVA5zR3 86sxTldjQxoU4ldWbEz tIf04LY5QCd0bCWV 8V05moAeD6HWbEz TysR4V8omys1m + B6Yjb6s3Q27UDIT s6o5mL4jbWH5Dymk4TfhMysqm + T6WCDyokt6dg42HxB27Us6o5m + bE4qMIfRmr7WGIT Tysk42 oR4B 8CdW4Td / 4y4Wbu B6f1mldjD + TE80bCB tIf04rAxDeAh4I40M2YW4 + TCs13LBu4yo5DIsU tIf04rAxDeAB3I40M2YW4 + 8yW14rAB3I40M2YW4 + BEdWQV8W3o5B3I40M2YW4 + t2fUm2YW3I00beA0DldWQ2873IdW42vuDIf04IsU bIoe427x4yWk4Vz М.В. + M2B bIseM2fU 4yWk4B Q6f14u QVdC Q6f1mldjD + DysW4IW14yZ QVsxD6HjDC8eD6w QVsxD6HjDyQ bldjQ6sRb670D2T bEWR G2sR QVsxDEHxQVdx 9I / j4lsk42HjDy454Rvg9rfXD68 / DIsqD67yM2bO dVzWbw dVzWb / fqD67yM2mRV + t2fUm2YWb / вес aIs0bodWB2YkD6z aIs0bL4e42T 86sxTldjQ6sRbx0WQV + aIs0bLokDIfq M6seDyskzR314IYk zrvwiq + 1z + TLfts + 8xsT sVdk8VHqQVAWsw b60km6owMB BUHeGVAx8IsRmldjGTXWGB BUHeGVAxB6Yjb6sADImjbyWxMI / Bbyf6M28Wbu BUHeGVAxsyseM247T6WCDyoxmVdW BUHeGVAx86sxTldjbIsemlU BUHeGVAxa2 / wDEdxa6s7TIo5bu BUHeGVAxtEAWDUok46feMV8nDsAeDE454Ise tUHeGVAx8CdW4TfhMysqm + tUHeGVAx8Isk4V8Wa6s7 tUHeGVAxa2 / wDEdxa6s7 tUHeGVAxtEAWDWHxDEd046sBbyf6M28Wbu ByHeGVAxiy8kD + tyHeGVAxiy8kD + dVzudVzuT / + W4 + GPu6 GPQx s27cDyfEDu s6W14IfEbe + EZP + W + s6W14IfEbeAQT s6W14IfEbeAt4Vd64V3uzq + WZW s6W14IfEbeA2MVHxQB s6W14IfEbeAt4Vd64V3uzq + Wn + s6W14IfEbe + E s6W1 4IfEbeAt4Vd64V3uzq + wNrAazu s6W14IfEbe + V s6W14IfEbeAt4Vd64V3uzq + Yzu s6W14IfEbe + viqL s6W14IfEbeAt4Vd64V3uzq + YzhAazu s6W14IfEbe + Yz + s6W14IfEbe + YzrAt4Vd64V3 t2fFM2YkQaZ / IQ + uKom5Dy8jmEzutWBuzt + 1zPkus6W1HqBS3lu6HrUuBVAwDIsV42diMVBjHtzEiqz63r0iao8HtrwuDIWc4aAl42HcDeUuB60eD6 / WiRQwiq + 1zRLYzhvYztzuT6oyQVd5iRTRHevRHu blHemu BIY / 46W1bw 4V0wMV3 b6semyHjDyQ d2BW4rsUiu t2fUm2YW3Iokbys04lUum27kD6oU42B B6f1mldjDrAyQ2Wk42B t2fUm2YW3lm0beA / DyYjQ28W4 + TldjQ6sRbeAnQVzuQysWDhAyM275b60W4 + bysk42oR4B TE80bCBu4yo5DIsU TldjQ6sRbeAEQVzum27kD6oU42B 86sxTIoe427xa27yDeAWbCdjbu s270QyYW3l8j3IYjQ2BuD2fUm2YW3I4eD6xub6semyse bE80bCB 8IsqD68W3I4eD6xuBUot8tQx3Isebyfe s6W1zR3u4VdeDE3 a276Q2Y54rAwQVd0DVzuQ6f / ДСВ tyZubIoeQ2 / Р M27yDw 4IoxQB dVzjdVzjHqBjdVzjdVzjdVzj Dyf1Q2 / W dVzjdVzjHqzjdVzjdVzjdVzjdVzj iesRiesRiR3 / iesRiw iesRiesRiR3RiesUiw iesRiesRiRLxiesRiesRiR + J iesRiesRiRLwiesRiesRiesUiw iesRiesRiRTjdVzj iesRiesRiRLjdVzj iesRiesRiR + jdVzjdVzjdVzjdVzjdVzj bEd6 QE8k DyoX4B D2fUm2YW tVHtGVHx42 / VQV8qMIse dVz1dVz1dVz1dVz dVz1dV г dsUXd2xXd28TdTuFdTxFdsz 9rfsb6sea2BO 9osR4Vdd4Pv 9LYj46f1slWw4t7dDC8WbyoqmIW64s8jM6s19rfzD6mjDW87bITOrqYam27z4V4WDP7z42oRmoAeMV45DIsC4twjTCs1tIs642wO 9od / DUYWmysk9U05460WbE8Amyo5DIohDITZi / д / DUYWmysk9unZ8EdjmVAd4P7NsrAAss83t / ddsoWbT / WtsLsH9rflbyf / bLWU9unZtIfCD67TGVAW9UW1mIseQ2HxMV4WsIfc42vZixYj46f1slWw4tvK 9rfrD6fxsld546mWbqvK 9LdjDE8TbyWC46se9unZ8270QyYW4P7xbCsW9rfoDyohDIsU9un 9rfPD6 / XQ27U9unZixsv42zOrqwjB2HxM2f1bRvK9rfTQVHc9un 9rfBbyW1Q6WwQ2wOrqwjTld5DyH5bIokbRvK9oHWml85DymR9unZtVskmIWwDIsdDCHxQ27q4VHBD6Y5QEUOa2m1DEdWtysE9rfHm2YxMVAk4TW1bE80DyHWb / AjDIWqGtvK9L85b6okDIfETE80bC8d4Uf1ByoxmIseM2sR9y40DlHW9rfLMVH0DIYjm / HxQVdxa249DUd0ml8WbyWWbRvK9oHxDEAd4UmjM27Ct67rQV8x4Vd54VzO4yokb6TZi / HxDEAd4UmjM27Ct67rQV8x4Vd54VzOrqYADIYjmx00by8T4VdXM270mITO4yokb6TZixokDIfEaIoe4o8Wby / 5Dyox4tvK9oHxQVdxs60WDUo6Q2WkQ2dk4t7xbCsW9rftmIoemomn427Amyo5DIohDITOrqYam279DyY7a24N4V8EDEdcBV40M2Y0QyYW9y40DlHW9rfam279DyY7a24N4V8EDEdcBV40M2Y0QyYW9unZa28k4sHWml85DymR9unZTE8jbLf1a28k4Ts14P7xbCsW9rftmIfwt67d4IYW827U9unZTy sRmIoemLf1a28k4t7yQ2YR4twjTysRmIoemLf1a28k4tvK9rfd4IYWT6sxmIW14EzOrqYADIYjm / HxQVdxt67L42 / 0DyBOmld / 4twjB2YkDEmtmIoemLf18IsXQ27U9unZ8270QyYW4P7xbCsW9rfoDyohDIsU9unZaIWU4Is19C8em2TZix054I8WDqvK9od / DUf1DlWd4UWUDITO4yokb6TZi / д / DUf1DlWd4UWUDITOrqYVQ2XWsIfam2vO4yokb6TZi / m0M6sTD / д / DqvK9Lsv42H / mIWjDW85D2szM2 / 5mP7BsPAt9rfoGIsqmV85D67TM2 / WtIWXMVBOrqYBbyWjbyWxGtvE9rfBbyWjbyWxGtvK9rft4V8xM27CbRvK9LoqmIWjDCzuB6f1mIsvmPxhBVsxMIfe3qvK9Lsv42zOrqYPD6 / XQ27U9u 9rftmIoemLdjm27UQVd79unZ8270QyYW4P7xbCsW9rfoDyohDIsU9unZT6Hn428 / DIsrGT80GtvK9L80GVHdDC8WbC40DPvY9rfLQVWRa27x4Vd6Q2wOrqwjT6Hn428 / DIsrGT80GtvK9rfPQ2YWDy80bW8eM2mC4V3Orqwjsld546mWbCzOrqYBbyW1Q6WwQ2YR9unZTld5DyH5bIok3IWU9adAmV8nDE3h9un 9LH0DIs14Ioesld546mWbqvK9odWbIsxMV85D6vOrqYdDC8WbC40DP7BsPLwttwja27x4Vd6Q2wOrqYLmVd0mIWjDq7BzTBZix8 / byoxM2f19unZTE8jbLox8lseQV85D67oDyBO4yokb6TZi / HxDEAAmL8 / byoxM2f1827U9unZi / dWbIsxMV85D6vOrqYtmIoemLdjm27UQVd79u 9PfvD2wumyseb6WjDqxhzavw3hAWDyHj4IW14Rxhss8IitL63qZOrqYTQVHc3l4WbCH5D6vf3qL1zh4KGI / kDCzf3y0xml + FiefRQ60WD2oRiy / 5 QEdjb6fymr7qD6xjm6W14IfEbeZezP + XIR + ei6 / 5mrfxQVHc3qvK9odW46WRmld0mIWjDUW14yZOrqY24VdRM2f19qL1zrvY9rf24VdRM2f19unZ8IsRQEd5bl85D6vOtVzuTEWRmIsX3lm0mIHn4V3Zix8Wb6HeMVAxM2f19unZssdd9qwjssdd9unZi / dW46WRmld0mIWjDUW14yZOrqYTbyWC46sebRvK Т / WtsLsH dVzub / 80bCB 4EdjmVApmIoC ТУСТ mVHWbu Q6f14yWCiyHjDyQ iC8Xb + mı / вес Beac dVzudVz TxWNau Dyfx3IY5bE8W4 + DIWRmIsU 8L7tBUw Q6Y5427x3IWR3I7jmrAh5205DyButUoT Q6Y5427x3IWR3IdWMIW14rANBsB 4yo5DIsU»
 ключ = '+ ArPLoIl3dKizHN9B8atTs2VQ4MDbmGpu0hqUWyCn5gckX1jwYeRx / 6Ev7FSZfOJ' 
 std_b64 = "ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZabcdefghijklmnopqrstuvwxyz0123456789 + /" 
 
 для s в данных.split (''): 
 s = s.translate (str.maketrans (key, std_b64)) 
, если len (s)% 4! = 0: 
 s + = '=' * (4 - len (s)% 4) 
 печать (base64.b64decode (s)) 
 
 

 
 Результат выглядит следующим образом: 

 
 b'UnloadUserProfile '
 b'LoadUserProfileW' 
 b'DestroyEnvironmentBlock '
 b'CreateEnvironmentBlock' 
 b'USERENV.dll '
 b'GetAdaptersInfo' 
 b'IPHLPAPI.dll '
 b'IPHLPAPI.dll' 
 b'IPHLPAPI.dll '
 b'PathFindExtensionW' 
 b'PathRemoveFileSpecW '
 b'PathRemoveBackslashW' 
 b'StrStrIW '
 b'PathRenameExtensionW' 
 b'PathAddBackslashW '9000File'Path.dll '
 b'CryptBinaryToStringW' 
 b'CryptStringToBinaryW '
 b'CRYPT32.dll' 
 b'CoUninitialize '
 b'CoCreateInstance' 
 b'ole32.dll '
 b'SetcuritySetcurity' b'SetcurityDescript '
' '
 b'GetLengthSid' 
 b'SetEntriesInAclW '
 b'GetSecurityInfo' 
 b'SetSecurityInfo '
 b'SetNamedSecurityInfoW' 
 b'RegSetValueExW '
beyRegOpen' 
 b'WeyRegOpen '
 b'WeyRegOpen '
' b'AdjustTokenPrivileges 
 b'LookupPrivilegeValueW '
 b'CryptGetHashParam' 
 b'CryptAcquireContextW '
 b'CryptSetKeyParam' 
 b'CryptReleaseContext '
 b'ConvertStringSecurityDescriptorToSecurityDescriptorW' 
 b'CryptImportKey '
 b'CryptCreateHash' 
 b'CryptDecrypt '
 b'CryptDestroyHash' 
 b'CryptHashData '
 b'CryptDestroyKey' 
 b'AllocateAndInitializeSid '
 b'FreeSid' 
 b'OpenProcessToken '
 b'EqualSid' 
b'EqualSid '
 b'DuplicateTokenEx '
 b'LookupAccountSidW' 
 b'GetTokenInformation '
 b'GetUserNameW' 
 b'ADVAPI32.длл '
 b'CreateToolhelp32Snapshot' 
 b'Process32NextW '
 b'Process32FirstW' 
 b'MultiByteToWideChar '
 b'WideCharToMultiByte' 
 b'GetModuleHandleA '
 b'QueryPerformanceCounter' 
 'b'GetCurrentThreadId 
 b'SetUnhandledExceptionFilter' 
 б» UnhandledExceptionFilter '
 b'lstrlenA' 
 b'GetCurrentProcessId '
 b'GetSystemTimeAsFileTime' 
 b'GetCurrentProcess '
 b'GetVersionExW' 
 b'GetVersion '
 b'SetVersion' 
 b'Set CreateFileW '
 b'lstrcmpiW' 
 b'GetTempFileNameW '
 b'CreateProcessW' 
 b'MoveFileExW '
 b'GetTickCount' 
 b'InitializeCriticalSectionAndSpinCount '9000GetCount' 
b GetStartupInfoW '
 b'GetTempPathW' 
 b'MoveFileW '
 b'SetCurrentDirectoryW' 
 b'DeleteFileW '
 b'lstrcpyW' 
 b'LocalFree '
 b'CreateMutexW' 
 b'CreateMutexW '
 DuplicateHandle '
 b'CreateEventW' 
 b'GetExitCodeThread '
 b'VirtualAllocEx' 
 b'VirtualProtectEx '
 b'TerminateProcess' 
 b'ReadProcessMemory '
 b'VirtualFree' b'Memory '
 b'VirtualFree' b ' SetEvent '
 b'CreateDirectoryW' 
 b'SetFileAttributesW '
 b'lstrcmpA' 
 b'LoadLibraryA '
 b'GetFileTime' 
 b'FindNextFileW '
 b'Blose000' bindSourceInfo '
' 
 ' GetLastError '
 b'lstrcpynW' 
 b'SetFileTime '
 b'GetModuleHandleW' 
 b'LoadResource '
 b'FreeLibrary' 
 b'FindResourceW '
 b'FindFirst'FlenFileW' 
 lstrcmpW '
 b'GetComputerNameW' 
 b'CreateThread '
 b' /? format = text '
 b'www.myexternalip.com '
 b'ident.me' 
 b'api.ip.sb '
 b' \\ iocopy '
 b'WantRelease' 
 b'fifty '
 b'cmd.exe' 
 b'185.41.154.130 : 9001 '
 b'37.252.190.176: 443' 
 b'82.118.17.235: 443 '
 b'83.163.164.15: 9003' 
 b'69.163.34.173: 443 '
 b'159.89.151.231: 9001' 
 b '212.47.246.229:9003' 
 b'84.40.112.70: 9001 '
 b'2.137.16.245: 9001' 
 b'199.249.223.62: 443 '
 b'185.22.172.237: 443' 
 b'88.99.216.194: 9001 '
 b'185.13.39.197: 443' 
 b'162.247.72.201: 443 '
 b'174.127.217.73: 55554' 
 b'Content-Length: '
 b' \ r \ n \ r \ n '
 b'% s% S HTTP / 1.1 \ r \ n Хост:% s % s% S '
 b'.onion' 
 b'info.dat '
 b'README.md' 
 b'FAQ '
 b'DEBG' 
 b'MACHINE \\ SOFTWARE \\ Microsoft \\ Microsoft Antimalware \ \ Exclusions \ Paths '
 b'MACHINE \ SOFTWARE \ Policies \ Microsoft \ Windows Defender \ Exclusions \\ Paths' 
 b'MACHINE \ SOFTWARE \ Microsoft \ Windows Defender \ Exclusions \ Paths '
 b'WinDefend' 
 b'Global \\% 08lX% 04lX% lu '
 b' работает '
 b'path' 
 b'ver.txt '
 b'ModuleQuery' 
 b'LeaveCriticalSection '
 b'EnterCriticalSection' 
 b'InitializeCriticalSection '
 b'VERS' 
 b'SignatureLength '
 b'ECCPUBLICBLOBDS' 
 b'ECCPUBLICBLOBDS '
 b.CCPUBLICBLOBS' 
 .net '
 b'dnsbl-1.uceprotect.net' 
 b'b.barracudacentral.org '
 b'cbl.abuseat.org' 
 b'zen.spamhaus.org '
 b'GetNativeSystemInfo' 
 b'Module неверно '
 b'client_id' 
 b'1041 '
 b' / plain / clientip '
 b' / text '
 b' / raw '
 b' / ip '
 b' / plain '
 b'ip .anysrc.net '
 b'wtfismyip.com' 
 b'myexternalip.com '
 b'icanhazip.com' 
 b'api.ipify.org '
 b'ipinfo.io' 
 b'ipecho.net '
 b 'checkip.amazonaws.com' 
 b'ssert '
 b'D: (A ;; GA ;;; WD) (A ;; GA ;;; BA) (A ;; GA ;;; SY) (A; ; GA ;;; RC) '
 b'Global \\ Muta' 
 b '-% s - \ r \ n \ r \ n' 
 b '-% s \ r \ nContent-Disposition: form- данные; name = "% S" \ r \ n \ r \ n '
 b'Тип содержимого: multipart / form-data; border =% s \ r \ nContent-Length:% d \ r \ n \ r \ n '
 b' ------ Граница% 08X '
 b'winsta0 \ default' 
 b'WTSQueryUserToken '
 b 'WTSGetActiveConsoleSessionId' 
 b'WTSFreeMemory '
 b'WTSEnumerateSessionsA' 
 b'wtsapi32 '
 b'GetProcAddress' 
 b'LoadLibraryW '
 b'Exitlose000Beventle000' 
 b'ExitloseProcess '
 b' 'SignalObjectAndWait' 
 b'svchost.exe '
 b'Release' 
 b'FreeBuffer '
 b'Control' 
 b'Start '
 b'Load to M failed' 
 b'Run D failed '
 b'load to P failed' 
 b'Find P failed '
 b'Create ZP failed' 
 b'Модуль уже загружен '
 b'parentfiles' 
 b'ip '
 b'id' 
 b'period '
 b'file' 
 b'conf '
 b 'arg' 
 b'control '
 b'needinfo' 
 b'autocontrol '
 b'autoconf' 
 b'processname '
 b'sys' 
 b'yes '
 b'autostart' 
 b '*' 
 b '% s% s' 
 b '% s% s_configs \\' 
 b'Modules \\ '
 b'HeapReAlloc' 
 b'HeapFree '
 b'GetProcessHeap' 
 b'HeapAlloc '
 b'kernel32.dll '
 b'0.0.0.0' 
 b'POST '
 b'GET' 
 b'UrlEscapeW '
 b'shlwapi' 
 b'BCryptDestroyKey '
 b'BCryptCloseAlgorithmProvider' 
 b'BCryptryptVerifySignature b'BCryptImportKeyPair '
 b'BCryptOpenAlgorithmProvider' 
 b'NCryptFreeObject '
 b'NCryptDeleteKey' 
 b'NCryptImportKey '
 b'NCrypt %penStorage'CryptDeleteKey' 
 b'NCryptOpenStorage'Ncd.dll 
 b'NCryptOpenStorage'Ncd.dll 
 SP% d '
 b'x86' 
 b'x64 '
 b'Неизвестно' 
 b'Windows 2000 '
 b'Windows XP' 
 b'Windows Server 2003 '
 b'Windows Vista' 
 b'Windows Server 2008 '
 b' Windows 7 '
 b' Windows Server 2008 R2 '
 b' Windows 8 '
 b' Windows Server 2012 '
 b' Windows 8.1 '
 b'Windows Server 2012 R2' 
 b'Windows 10 '
 b'Windows 10 Server' 
 b'Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 60.0 .3112.113 Safari / 537.36 '
 b'psrv' 
 b'plugins '
 b'expir' 
 b'servconf '
 b'% d% d% d. ' 
 b'Модуль уже выгружен '
 b'Сбой управления' 
 b'Модуль был выгружен '
 b'Процесс завершен' 
b''выпущен '
 b'Start failed' 
 b'Процесс был выгружен '
 b'GetParentInfo error '
 b'Unable to load module from server' 
 b'start '
 b'Decode from BASE64 error' 
 b'Win32 error '
 b'Invalid params count' 
 b'No params '
 b'info' 
 b'data '
 b'% s /% s / 64 /% s /% s /% s / '
 b'noname' 
 b '% s /% s / 63 /% s /% s /% s / % s / '
 b' /% s /% s / 25 /% s / '
 b' /% s /% s / 23 /% d / '
 b' /% s /% s / 14 /% s /% s / 0 / '
 b' /% s /% s / 10 /% s /% s /% d / '
 b' /% s /% s / 5 /% s / '
 b' /% s /% s / 1 /% s / '
 b' /% s /% s / 0 /% s /% s /% s /% s /% s / '
 b'srv' 
 b'ctl '
 b'name '
 b'module' 
 b'MsSystemWatcher '
 b'% s.% s.% s.% s '
 b'% s.% s '
 b'% Y-% m-% dT% H:% M:% S '
 b' '
 b' '
 b'InteractiveToken \ nLeastPrivilege '
 b'HighestAvailable \ nNT AUTHORITY \\ SYSTEM \ nInteractiveToken \ n' 
 b '\ n' 
 b '\ ntrue \ n' 
 b '\ n \ n \ n \ n' 
 b '\ n \ n \ nIgnoreNew \ nfalse \ nfalse \ nfalse \ ntrue \ nfalse \ n \ ntrue \ nfalse \ n \ ntrue \ ntrue \ ntrue \ nfalse \ nfalse \ nPT0S \ n7 \ n \ n \ n \ n '
 b' n \ n1 \ n \ n \ n \ n \ n \ n '
 b' \ n \ nPT10M \ nP1D \ nfalse \ n \ n '
 b' \ n <Версия задачи = "1.2" \ nxmlns = "http: //schemas.microsoft.com/windows/2004/02/mit/task">\n\n1.0,1 \ nMs Наблюдатель за системой \ n \ n \ n \ n '
 b'SYSTEM' 
 b '% s sTart' 
 b'group_tag '
 b'RES' 
 b'user '
 b'config.conf' 
 b '.tmp' 
 b'tmp '
 b'spk' 
 b '% s% s' 
 b'SINJ '
 b'нет в списке' 
 b'listed '
 b'DNSBL' 
 b'клиент не отстает NAT '
 b'клиент находится за NAT' 
 b'failed '
 

 
  Анализ возможной сборки последнего ядра TrickBot «1041»  
  A. Список жестко запрограммированных реле Tor  

 
 b'185.41.154.130: 9001 '
 b'37.252.190.176: 443 '
 b'82.118.17.235: 443' 
 b'83.163.164.15: 9003 '
 b'69.163.34.173: 443' 
 b'159.89.151.231: 9001 '
 b'212.47.246.229: 9003 '
 b'84.40.112.70: 9001' 
 b'2.137.16.245: 9001 '
 b'199.249.223.62: 443' 
 b'185.22.172.237: 443 '
 b'88.99.216.194: 9001' 
 b'185.13 .39.197: 443 '
 b'162.247.72.201: 443' 
 b'174.127.217.73: 55554 '
 

 
  B. Разрешение внешнего IP-адреса  

 
 b'www.myexternalip.com '
 b'ident.me' 
 b'api.ip.sb '
 b'ip.anysrc.net' 
 b'wtfismyip.com '
 b'myexternalip.com' 
 b'icanhazip.com '
 b'api.ipify.org' 
 b'ipinfo.io ' 
 b'ipecho.net '
 b'checkip.amazonaws.com' 
 

 
  C. Планировщик заданий XML-структура  

 
 b '
 b' 
 b'InteractiveToken \ nLeastPrivilege '
 b'HighestAvailable \ nNT AUTHORITY \\ SYSTEM \ nInteractiveToken \ n' 
 b '\ n' 
 b '\ ntrue \ n' 
 b '\ n n \ n \ n '
 b' \ n \ n \ nIgnoreNew \ nfalse \ nfalse \ nfalse \ ntrue \ nfalse \ n \ ntrue \ nfalse \ n \ ntrue \ ntrue \ ntrue \ nfalse \ nfalse \ nPT0S \ n7 n \ n \ n '
 b' \ n истинно \ n \ n1 \ n \ n \ n \ n \ n \ n '
 b' \ n \ nPT10M \ nP1D \ nfalse \ n \ n '
 b' \ n < Версия задачи = "1.2 "\ nxmlns =" ​​http://schemas.microsoft.com/windows/2004/02/mit/task "> \ n \ n1.0.1 \ nMs Наблюдатель за системой \ n \ n \ n \ n '

 
  D. Проверка IP бота на черный список спама  

 
 b'spam.dnsbl.sorbs.net '
 b'dnsbl-1.uceprotect.net' 
 b'b.barracudacentral.org '
 b'cbl.abuseat.org' 
 b'zen.spamhaus.org '
 


  
 Нравится: 
  
 Нравится Загрузка … 
 

 
 
 Связанные   
 
 
 Определения типов CHSV и CRGB 
,
  MintCream  = 0xF5FFFA,
  MistyRose  = 0xFFE4E1,
  Мокасин  = 0xFFE4B5,
 
 Навахо Белый  = 0xFFDEAD,
  ВМС  = 0x000080,
  OldLace  = 0xFDF5E6,
  Оливка  = 0x808000,
 
 OliveDrab  = 0x6B8E23,
  Оранжевый  = 0xFFA500,
  Оранжевый Красный  = 0xFF4500,
  Орхидея  = 0xDA70D6,
 
 PaleGoldenrod  = 0xEEE8AA,
  PaleGreen  = 0x98FB98,
  PaleTurquoise  = 0xAFEEEE,
  PaleVioletRed  = 0xDB7093,
 
 Кнут Папайи  = 0xFFEFD5,
  PeachPuff  = 0xFFDAB9,
  Перу  = 0xCD853F,
  Розовый  = 0xFFC0CB,
 
 Плед  = 0xCC5533,
  Слива  = 0xDDA0DD,
  PowderBlue  = 0xB0E0E6,
  Фиолетовый  = 0x800080,
 
 Красный  = 0xFF0000,
  розово-коричневый  = 0xBC8F8F,
  RoyalBlue  = 0x4169E1,
  Седло коричневый  = 0x8B4513,
 
 Лосось  = 0xFA8072,
  SandyBrown  = 0xF4A460,
  SeaGreen  = 0x2E8B57,
  Морская ракушка  = 0xFFF5EE,
 
 Сиенна  = 0xA0522D,
  Серебро  = 0xC0C0C0,
  SkyBlue  = 0x87CEEB,
  SlateBlue  = 0x6A5ACD,
 
 SlateGray  = 0x708090,
  SlateGrey  = 0x708090,
  Снег  = 0xFFFAFA,
  SpringGreen  = 0x00FF7F,
 
 SteelBlue  = 0x4682B4,
  Желто-коричневый  = 0xD2B48C,
  бирюзовый  = 0x008080,
  Чертополох  = 0xD8BFD8,
 
 Помидор  = 0xFF6347,
  Бирюза  = 0x40E0D0,
  Фиолетовый  = 0xEE82EE,
  Пшеница  = 0xF5DEB3,
 
 Белый  = 0xFFFFFF,
  WhiteSmoke  = 0xF5F5F5,
  Желтый  = 0xFFFF00,
  Желто-зеленый  = 0x9ACD32,
 
 FairyLight  = 0xFFE42D,
  FairyLightNCC  = 0xFF9D2A
 
} 
    
 перечисление 
 
 CRGB :: HTMLColorCode {
  AliceBlue  = 0xF0F8FF,
  Аметист  = 0x9966CC,
  AntiqueWhite  = 0xFAEBD7,
  Аква  = 0x00FFFF,
 
  Аквамарин  = 0x7FFFD4,
  Лазурный  = 0xF0FFFF,
  Бежевый  = 0xF5F5DC,
  Биск  = 0xFFE4C4,
 
  Черный  = 0x000000,
  Бланшированный миндаль  = 0xFFEBCD,
  Синий  = 0x0000FF,
  Синий Фиолетовый  = 0x8A2BE2,
 
  Коричневый  = 0xA52A2A,
  BurlyWood  = 0xDEB887,
  CadetBlue  = 0x5F9EA0,
  Шартрез  = 0x7FFF00,
 
  Шоколад  = 0xD2691E,
  Коралл  = 0xFF7F50,
  Василек синий  = 0x6495ED,
  Cornsilk  = 0xFFF8DC,
 
  Малиновый  = 0xDC143C,
  Голубой  = 0x00FFFF,
  Темно-синий  = 0x00008B,
  DarkCyan  = 0x008B8B,
 
  DarkGoldenrod  = 0xB8860B,
  Темно-серый  = 0xA9A9A9,
  Темно-серый  = 0xA9A9A9,
  Темно-зеленый  = 0x006400,
 
  Темный хаки  = 0xBDB76B,
  DarkMagenta  = 0x8B008B,
  DarkOliveGreen  = 0x556B2F,
  Темно-оранжевый  = 0xFF8C00,
 
  DarkOrchid  = 0x9932CC,
  Темно-красный  = 0x8B0000,
  Темный лосось  = 0xE9967A,
  DarkSeaGreen  = 0x8FBC8F,
 
  DarkSlateBlue  = 0x483D8B,
  DarkSlateGray  = 0x2F4F4F,
  DarkSlateGrey  = 0x2F4F4F,
  Темно-бирюзовый  = 0x00CED1,
 
  Темно-фиолетовый  = 0x9400D3,
  DeepPink  = 0xFF1493,
  DeepSkyBlue  = 0x00BFFF,
  DimGray  = 0x696969,
 
  DimGrey  = 0x696969,
  DodgerBlue  = 0x1E90FF,
  FireBrick  = 0xB22222,
  Цветочно-белый  = 0xFFFAF0,
 
  Лесозеленый  = 0x228B22,
  Фуксия  = 0xFF00FF,
  Гейнсборо  = 0xDCDCDC,
  Призрачный белый  = 0xF8F8FF,
 
  Золото  = 0xFFD700,
  Золотарник  = 0xDAA520,
  Серый  = 0x808080,
  Серый  = 0x808080,
 
  Зеленый  = 0x008000,
  Зеленый Желтый  = 0xADFF2F,
  Ханидью  = 0xF0FFF0,
  HotPink  = 0xFF69B4,
 
  Индийский красный  = 0xCD5C5C,
  Индиго  = 0x4B0082,
  слоновая кость  = 0xFFFFF0,
  Хаки  = 0xF0E68C,
 
  Лаванда  = 0xE6E6FA,
  LavenderBlush  = 0xFFF0F5,
  LawnGreen  = 0x7CFC00,
  Лимонный шифон  = 0xFFFACD,
 
  LightBlue  = 0xADD8E6,
  LightCoral  = 0xF08080,
  LightCyan  = 0xE0FFFF,
  LightGoldenrodYellow  = 0xFAFAD2,
 
  Светло-зеленый  = 0x90EE90,
  Светло-серый  = 0xD3D3D3,
  LightPink  = 0xFFB6C1,
  Светлого лосося  = 0xFFA07A,
 
  LightSeaGreen  = 0x20B2AA,
  LightSkyBlue  = 0x87CEFA,
  LightSlateGray  = 0x778899,
  LightSlateGrey  = 0x778899,
 
  LightSteelBlue  = 0xB0C4DE,
  Светло-желтый  = 0xFFFFE0,
  Лайм  = 0x00FF00,
  LimeGreen  = 0x32CD32,
 
  Белье  = 0xFAF0E6,
  Пурпурный  = 0xFF00FF,
  Бордовый  = 0x800000,
  Средний Аквамарин  = 0x66CDAA,
 
  MediumBlue  = 0x0000CD,
  Средняя орхидея  = 0xBA55D3,
  Средний фиолетовый  = 0x9370DB,
  MediumSeaGreen  = 0x3CB371,
 
  MediumSlateBlue  = 0x7B68EE,
  MediumSpringGreen  = 0x00FA9A,
  Средний бирюзовый  = 0x48D1CC,
  средний фиолетовый красный  = 0xC71585,
 
  MidnightBlue  = 0x1
              
 
 Holden Engine Numbers ID Guide 
    
 

 

 

 
 
 
 
  130  
 
 
 
  130E  
 
 
 
  HT Холден / HG Holden  
 
 
 
 
 
  130  
 
 
 
  130 т  
 
 
 
  Ранний LC Torana  
 
 
 
 
 
  130  
 
 
 
  CA  
 
 
 
  Поздний LC Torana и LJ Torana  
 
 
 
 
 
  130  
 
 
 
  QA  
 
 
 
  HQ Холден  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  2250H  
 
 
 
  Ранняя версия LC Torana High Compression  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  2250L  
 
 
 
  Ранняя версия LC Torana с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  CB  
 
 
 
  поздний LC Torana, LJ Torana High Compression  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  CC  
 
 
 
  поздний LC Torana, LJ Torana Low Compression  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  HB  
 
 
 
  LH Torana, LX Torana с высоким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  138  
 
 
 
  HC  
 
 
 
  LH Torana, LX Torana с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  149  
 
 
 
  149D  
 
 
 
  HD Высокое сжатие по Холдену  
 
 
 
 
 
  149  
 
 
 
  149E  
 
 
 
  HD Низкое сжатие по Холдену  
 
 
 
 
 
  149  
 
 
 
  H  
 
 
 
  EH Holden High Compression  
 
 
 
 
 
  149  
 
 
 
  Y  
 
 
 
  EH Holden Low Compression  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  161H  
 
 
 
  HK Holden / HG Holden Высокое сжатие  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  161L  
 
 
 
  HK Holden / HG Holden Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  161R  
 
 
 
  HR Holden High Compression  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  161 Вт  
 
 
 
  HR Holden Low Compression  
 
  
 
 
 
  161  
 
 
 
  2600H  
 
 
 
  LC Высокое сжатие  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  2600L  
 
 
 
  LC Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  161  
 
 
 
  2600S  
 
 
 
  LC GTR  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  CD  
 
 
 
  LC Torana / LJ Torana с высоким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  CE  
 
 
 
  LC Torana / LJ Torana с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  CF  
 
 
 
  поздний LC GTR  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  FE  
 
 
 
  CF Bedford Low Compression  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  GD  
 
 
 
  поздний HG Высокая степень сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  GE  
 
 
 
  поздний HG Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  HD  
 
 
 
  LH / LX ADR27 и LX, UC ADR27A, ручное высокое сжатие  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  HE  
 
 
 
  LH / LX ADR27 и LX, UC ADR27A, ручное Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  N5D  
 
 
 
  GMP & A 173 Запасной короткий мотор VC-VH  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  ND  
 
 
 
  Nasco (или аналог) Запасной красный мотор высокого сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  NE  
 
 
 
  Nasco (или аналогичный) Запасной красный двигатель с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  QD  
 
 
 
  HQ Holden до позднего HZ Holden High Compression (экспорт только в HZ)  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  QE  
 
 
 
  HQ Holden to HZ Holden Low Compression (экспорт только в HZ)  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  VD  
 
 
 
  VB to VH Commodore (красный и синий)  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  XQD  
 
 
 
  LX, UC Torana ADR27A авто с высокой степенью сжатия  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  XQE  
 
 
 
  LX, UC Torana ADR27A авто Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  ZD  
 
 
 
  late HZ Holden High Compression (экспорт только в HZ)  
 
 
 
 
 
  173  
 
 
 
  ZE  
 
 
 
  late HZ Holden Low Compression (экспорт только в HZ)  
 
 
 
 
 
  179  
 
 
 
  179F  
 
 
 
  HD Холден  
 
 
 
 
 
  179  
 
 
 
  179X  
 
 
 
  HD X2  
 
 
 
 
 
  179  
 
 
 
  М  
 
 
 
  Э.Х. Холден  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186A  
 
 
 
  HR Холден  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186 К  
 
 
 
  HR X2 до двигателя №186K162700, HR 186S от двигателя № 186K162701  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186L  
 
 
 
  HT Holden, HG Holden Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186NxxxxS  
 
 
 
  Запасной двигатель Nasco (или аналогичный) для HK-HG (для двигателей, поставляемых после выпуска HQ)  
 
 
 
 
 
  186  
 
  
 
  186P  
 
 
 
  Х.К. Холден, Х.Т. Холден, Х.Г. Холден  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186S  
 
 
 
  Х.К. Холден, Х.Т. Холден, Х.Г. Холден  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  186X  
 
 
 
  Ранний LC XU-1 ## (предполагается только в пилотных вагонах)  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  3100X  
 
 
 
  Позже LC XU-1  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  СК  
 
 
 
  Поздний LC XU-1  
 
 
 
 
 
  186  
 
 
 
  НК  
 
 
 
  Nasco (или аналогичный) Запасной электродвигатель с опозданием LC XU-1  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  11QL  
 
 
 
  HQ Statesman (экспорт только в HJ-HZ).Также UC Torana SL.  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  FL  
 
 
 
  CF Bedford High Compression  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  GL  
 
 
 
  поздний HG Высокая степень сжатия  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  GM  
 
 
 
  поздний HG Низкое сжатие  
 
  
 
 
 
  202  
 
 
 
  HL  
 
 
 
  LH, LX ADR27 и LX, UC ADR27A, ручное высокое сжатие  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  HM  
 
 
 
  LH, LX ADR27 и LX, UC ADR27A, ручное Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  JL  
 
 
 
  LJ Torana GTR  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  JP  
 
 
 
  LJ Torana GTR XU-1  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  N5K  
 
 
 
  Запасной двигатель GMP & A VK EFI  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  N5L  
 
 
 
  Запасной двигатель GMP & A 202 VC-VH Commodore, WB  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  N5M  
 
 
 
  GMP & A 202 Запасной электродвигатель низкого сжатия VC-VH, WB  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  NL  
 
 
 
  Nasco (или аналог) Запасной красный мотор высокого сжатия  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  НМ  
 
 
 
  Nasco (или аналогичный) Запасной красный двигатель с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  НП  
 
 
 
  Запасной двигатель Nasco для LJ Torana GTR XU-1  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  QL  
 
 
 
  HQ Holden до позднего HZ Holden и LX Torana High Compression  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  QM  
 
 
 
  HQ в HX с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  ВЛ  
 
 
 
  VB в VK Commodore (красный, синий и черный)  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  ВМ  
 
 
 
  VB Commodore в VK Commodore (красный, синий и черный) Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  ВК  
 
 
 
  ВК Commodore EFI  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  WL  
 
 
 
  WB (синий)  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  XQL  
 
 
 
  LX, UC Torana ADR27A авто с высокой степенью сжатия  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  XQM  
 
 
 
  LX, UC Torana ADR27A авто Низкое сжатие  
 
 
 
 
 
  202  
 
 
 
  ZL  
 
 
 
  поздний HZ  
 
 
 
 

 
 
  11QR  
 
 
 
  HQ Statesman (экспорт только в HJ-HZ) High Compression  
 
 
 
 

 
 
  11QS  
 
 
 
  HQ Statesman custom с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 

 
 
  11ZR  
 
 
 
  экспорт только в HZ Statesman ##  
 
 
 
 

 
 
  253H  
 
 
 
  HT Holden и HG Holden High Compression  
 
 
 
 

 
 
  253L  
 
 
 
  HT Holden и HG Holden Low Compression  
 
 
 
 

 
 
  253NxxxxS  
 
 
 
  HT Holden and HG Holden Nasco Запасной двигатель High Compression ## (для двигателей, поставленных после выпуска HQHolden)  
 
 
 
 

 
 
  BS  
 
 
 
  1979 серии E и S Bedford (коробка передач типа Chevrolet)  
 
 
 
 

 
 
  QR  
 
 
 
  HQ Holden / late HZ Holden High Compression  
 
 
 
 

 
 
  QS  
 
 
 
  HQ Holden / HJ Holden Низкое сжатие  
 
 
 
 

 
 
  ZR  
 
 
 
  поздний HZ  
 
 
 
 

 
 
  N5R  
 
 
 
  GMP & A 253 Запасной двигатель VC-VH, WB  
 
 
 
 

 
 
  NR  
 
 
 
  Nasco (или аналогичный) Запасной красный короткий мотор HQ-HZ, VB.Возможная гарантия GM-H Двигатель с конца 1970-х годов.  
 
 
 
 

 
 
  NS  
 
 
 
  Nasco (или аналог) Запасной красный короткий мотор HQ-HX ##  
 
 
 
 

 
 
  HR  
 
 
 
  LH Torana / LX Torana с высоким уровнем сжатия  
 
 
 
 

 
 
  HS  
 
 
 
  LH Torana / LX Torana с низким уровнем сжатия  
 
 
 
 

 
 
  VR  
 
 
 
  VB Commodore to VH Commodore (красный и синий двигатели)  
 
 
 
 

 
 
  WR  
 
  
 
  WB Коммерческий  
 
 
 
 
 
  307  
 
 
 
  307  
 
 
 
  HK Holden и HT Holden 5-литровый  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  11QT  
 
 
 
  HQ и позднее HZ Statesman  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  11WT  
 
 
 
  WB Statesman  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  11ZT  
 
 
 
  Поздний HZ Statesman  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  12WT  
 
 
 
  Поздний WB Statesman  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  308H  
 
 
 
  HT Holden и HG Holden  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  308NxxxxS  
 
 
 
  Запасной двигатель HT и HG Nasco (для двигателей, поставленных после выпуска HQ)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  Б.В.  
 
 
 
  1979 серий E, M и S, опция Bedford L43 (низкое сжатие, 2 ствола Rochester)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  Гц  
 
 
 
  левый SLR5000 L34  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  HT  
 
 
 
  LH / LX SLR5000 и LX SS L31, включая A9X (кроме LH SLR5000 L34)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5A  
 
 
 
  GMP & A 304 Сменный короткий двигатель LV2  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5B  
 
 
 
  GMP & A 304 Сменный короткий мотор V5H  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5C  
 
 
 
  GMP & A 304 Сменный короткий двигатель VK A9L  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5G  
 
 
 
  GMP & A 304 Сменный короткий двигатель V7X  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5J  
 
 
 
  GMP & A 304 Сменный короткий двигатель VL  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5T  
 
 
 
  GMP & A 308 Сменный короткий двигатель VC-VK, WB  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5W  
 
 
 
  GMP & A 308 Запасной короткий мотор VL A9L  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  N5Z  
 
 
 
  GMP & A 308 Запасной короткий мотор V5H  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  NT  
 
 
 
  Nasco (или аналогичный) Запасной короткий мотор HQ-HZ, VB, LH / LX SLR5000 (кроме L34) и LX SS L31.
 Возможная гарантия GM-H Двигатель с конца 1970-х годов.  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  NZ  
 
 
 
  Запасной короткий мотор Nasco (или аналогичный) для L34  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  QT  
 
 
 
  HQ-поздний HZ  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  SU  
 
 
 
  Запасной двигатель VN-VSIII (двигатель до 179/195 кВт)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  SM  
 
 
 
  Сменный двигатель VSIII / VT (179 кВт / 195 кВт) ##  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  SVM  
 
 
 
  VSIII 179 кВт / 195 кВт Statesman ##  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  СВУ  
 
 
 
  VQ-VSIII Statesman кроме 179кВт / 195кВт VSIII. 
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VT  
 
 
 
  VB — VK 308 (красный, синий и черный)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВА  
 
 
 
  ВК 304 LV2  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VB  
 
 
 
  VK 304 начало 1985 года только руководство V5H  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВК  
 
 
 
  VK Group A (двигатель окрашен в красный цвет) A9L  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VE  
 
 
 
  VN HSV 200 кВт (SV5000 и другие двигатели Red Cover)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VG  
 
 
 
  VK 304 конец 1985 года только руководство V7X  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VJ  
 
 
 
  ВЛ 304  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВК  
 
 
 
  VN Группа A с 4 болтами (плюс другие модели с 4 болтами, например VP GTS)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВЛ  
 
 
 
  VR-VS 5.7L 215 кВт  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВМ  
 
 
 
  VT 179 кВт плюс VSIII ute и Statesman 179 кВт. Также VSIII ute и Statesman с двигателем HBD 195 кВт. # #  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВН  
 
 
 
  VT 304 HSV 195 кВт  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВП  
 
 
 
  VL Walkinshaw и VT 5.7л 220кВт HSV (разные блоки, общий номер)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ВУ  
 
 
 
  VN по VS 304 (кроме VSIII ute и Statesman с двигателем 179 кВт)  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  VZ  
 
 
 
  ВК 308 V5H  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  Фольксваген  
 
 
 
  VL A9L  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  WT  
 
 
 
  WB коммерческий  
 
 
 
 
 
  308  
 
 
 
  ZT  
 
 
 
  Поздняя HZ  
 
 
 
 
 
  327  
 
 
 
  327xxxxxTxxxxH5  
 
 
 
  HK первый тип 327  
 
 
 
 
 
  327  
 
 
 
  327xxxxxKxxxxH  
 
 
  HK second style 327 (Любой другой двигатель с префиксом 327, не представленный, как указано выше, от Pontiac, Chevrolet и т. Д. Производства GMH).)  
 
 
 
 
  350  
 
 
 
  11QU  
 
 
 
  HQ Statesman  
 
 
 
 
 
  350  
 
 
 
  350  
 
 
 
  Очень ранний HT (только руководство? Только Pagewood?) ##  
 
 
 
 
 
  350  
 
 
 
  350M  
 
 
 
  HT и HG руководство. 
 
 
 
 
 
  350  
 
 
 
  350A  
 
 
 
  HT и HG авто.  
 
 
 
 
 
  350  
 
 
 
  QU  
 
 
 
  HQ 350 кроме Statesman. Обычно встречается в купе 81837 и XW8 Kingswood (GTS 350 4-дверный). Также встречается в LS coupe, Premier, Kingswood (кроме XW8) и ute. Возможно другие.  
 
  FxxxxGHFxxx — 1976–1978 австралийские грузовики Chevrolet C20, K20 и C30. 
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  6MA  
 
 
 
  Auto L76 (устанавливается на некоторые VYII)  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  6 МБ  
 
 
 
  Руководство (установлено на некоторых VYII)  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  7NB  
 
 
 
  Авто L98 6.0L VZ универсал и Ute post VE седан выпуска.  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  7НЗ  
 
 
 
  Авто VE  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  7НД  
 
 
 
  Руководство VE  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  CAK  
 
 
 
  Руководство L98 6.0L VZ универсал и Ute post VE седан выпуска.  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  VF  
 
 
 
  LS1 (5,7 л) и LS2 (6,0 л) VTII для VZ Commodore, ute и 1 тонна. Monaro V2 до VZ. Включает автомобили HSV. За исключением VZ ute и вагона, построенного после выпуска VE.  
 
 
 
 
 
  Поколение III  
 
 
 
  ZLF  
 
 
 
  VE LS2  
 
 
 
  
 (PDF) Адаптивные области интереса на основе гистограмм HSV для обнаружения дорожных разметок 
 
 бордюров контраста) на этапе калибровки для выполнения быстрой калибровки.Тем не менее, 
 
 GOLDIE сработали эффективно. Этот новый подход продемонстрировал, насколько гибкая архитектура 
 
 расширяется. Его можно легко комбинировать с семантическими 
 
 аспектами дорог, информацией об угле обзора камеры и другими сенсорными модальными функциями, не ограничиваясь поддержкой автономного вождения, но также и ADAS. 
 
 Будущие работы включают омографию и реализацию скользящего окна, которое будет перемещаться 
 
 в соответствии со скоростью автомобиля.
 
 Выражение признательности 
 
 Авторы хотели бы поблагодарить Институт интегрированных и интеллектуальных систем (IIIS) в Университете Грифа и Содружество научных и промышленных исследований 
 
 Исследовательскую организацию (CSIRO) за ценную поддержку в этом исследовательская работа. 
 
 Ссылки 
 
 1. Шарфенбергер, К., Васлендер, С.Л., Зелек, Дж. С., Клаузи, Д. А.: Обнаружение существования 
 
 объектов на изображениях для зрения роботов с использованием функций гистограммы яркости.В: Com-
 
 puter and Robot Vision (CRV), Международная конференция 2013 г., IEEE (2013) 
 
 75–82 
 
 2. Боттацци, В., Джо, Дж .: Алгоритм прогнозирования дорожных полос на основе тригонометрии. Inter- 
 
 национальный комитет по олимпиаде роботов — IROC (2010) 14 
 
 3. Фельсберг, М., Ларссон, Ф., Виклунд, Дж., Вадстромер, Н., Альберг, Дж.: Онлайн-обучение — 
 
 из соответствия между изображениями, IEEE (2013) 
 
 4. Боттацци, В., Борхес, ПВК, Джо, Дж .: Система обнаружения полос движения на основе зрения com-
 
, объединяющая сегментацию внешнего вида и отслеживание основных точек.В: 2013 IEEE 
 
 Симпозиум интеллектуальных транспортных средств (IV ’13), IEEE (2013) 
 
 5. Ван, Й., Шен, Д.Г., Теох, Э.К .: Обнаружение полосы движения с использованием сплайн-модели. Том 21. 
 
 (июнь 2000) 677–689 
 
 6. Сехестедт, С., Кодагода, С., Алемпиевич, А., Диссанаяке, Г.: Эффективное обнаружение и отслеживание полосы движения в городских условиях. В: Proc. Европейская конф. Мобильные роботы. 
 
 (2007) 126–131 
 
 7. Чжоу, С., Цзян, Ю., Си, Дж., Гун, Дж., Сюн, Г., Чен, Х.: Новое обнаружение полосы движения 
 
 на основе геометрической модели и габорового фильтра. В: Симпозиум по интеллектуальным транспортным средствам, 
 
 IEEE (2010) 59–64 
 
 8. Ассидик, А., Халифа, О., Ислам, Р., Хан, С.: Обнаружение полосы движения в реальном времени для транспортных средств с тяжелым транспортом au- 
 
. . В: Computer and Communication Engineering, 2008. ICCCE 
 
 2008. Международная конференция, IEEE (2008) 82–88 
 
 9. Чиу, К., Лин, С.: Обнаружение дорожек с использованием цветовой сегментации. В: Интеллектуальный симпозиум по автомобилям 
 
, 2005 г.Ход работы. IEEE, IEEE (2005) 706–711 
 
 10. Буй, Т.Х., Нобуяма, Э., Сайто, Т .: Метод локального мягкого голосования на основе текстур для обнаружения точки схода 
 
 на одном изображении дороги. ОПЕРАЦИИ IEICE по информации и системам 
 
 96 (3) (2013) 690–698 
 
 11. Бродхерст, Р. Э., Стаф, Дж., Пайзер, С. М., Чейни, Е. Л.: Статистическая модель 
 
, основанная на гистограммах квантилей интенсивности . В: Biomedical Imaging: Nano to 
 
 Macro, 2006. 3-й международный симпозиум IEEE, IEEE (2006) 422–425 
 
 Интерферон-независимая передача сигналов STING способствует устойчивости к HSV-1 in vivo 
  
 1.
 Джейнвей, К. А. Младший. Приближаясь к асимптоте? Эволюция и революция в иммунологии.  Колд Спринг Харб. Symp. Quant. Биол.   54  (Pt 1), 1–13 (1989). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 2. 
 Соренсен, Л. Н. и др. TLR2 и TLR9 синергетически контролируют инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса, в головном мозге.  J. Immunol.   181 , 8604–8612 (2008). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 3.
 Watson, R.O. et al. Цитозольный датчик cGAS обнаруживает ДНК микобактерий туберкулеза, чтобы индуцировать интерфероны типа I и активировать аутофагию.  Cell Host Microbe   17 , 811–819 (2015). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 4. 
 Watson, R.O., Manzanillo, P. S. & Cox, J. S. Внеклеточная ДНК M. tuberculosis нацелена на бактерии для аутофагии, активируя путь восприятия ДНК хозяина. Cell   150 , 803–815 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 5. 
 Gao, P. et al. Циклический [G (2 ‘, 5’) pA (3 ‘, 5’) p] представляет собой второй мессенджер многоклеточных организмов, продуцируемый ДНК-активированной циклической GMP-AMP-синтазой.  Cell   153 , 1094–1107 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 6.
 Кранцуш, П. Дж., Ли, А. С., Бергер, Дж. М. и Дудна, Дж. А. Структура человеческого cGAS показывает консервативное семейство вторичных ферментов-мессенджеров врожденного иммунитета.  Cell Rep.   3 , 1362–1368 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 7. 
 Sun, L., Wu, J., Du, F., Chen, X. & Chen, Z. J. Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой цитозольный ДНК-сенсор, который активирует путь интерферона I типа. Наука   339 , 786–791 (2013). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 8. 
 Diner, E.J. et al. ДНК-сенсор врожденного иммунитета cGAS продуцирует неканонический циклический динуклеотид, который активирует STING человека.  Cell Rep.   3 , 1355–1361 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 9. 
 Zhang, X.и другие. Циклический GMP-AMP, содержащий смешанные фосфодиэфирные связи, является эндогенным лигандом с высоким сродством к STING.  Мол. Ячейка   51 , 226–235 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 10. 
 Ablasser, A. et al. cGAS продуцирует 2′-5′-связанный вторичный мессенджер циклического динуклеотида, который активирует STING.  Природа   498 , 380–384 (2013). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 11.
 Tanaka, Y. & Chen, Z. J. STING специфицирует фосфорилирование IRF3 с помощью TBK1 в сигнальном пути цитозольной ДНК.  Sci. Сигнал.   5 , ra20 (2012). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 12. 
 Liu, S. et al. Фосфорилирование адаптерных белков врожденного иммунитета MAVS, STING и TRIF индуцирует активацию IRF3.  Наука   347 , aaa2630 (2015). 
 
 PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 13.
 Zhao, B. et al. Консервативный мотив PLPLRT / SD STING опосредует рекрутинг и активацию TBK1.  Природа   569 , 718–722 (2019). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 14. 
 Zhang, C. et al. Структурная основа связывания STING и фосфорилирования с помощью TBK1.  Природа   567 , 394–398 (2019). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 15.
 Cohen, D. et al. Циклическая передача сигналов GMP-AMP защищает бактерии от вирусной инфекции.  Природа   574 , 691–695 (2019). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 16. 
 Марголис С. Р., Уилсон С. и Вэнс Р. Э. Эволюционное происхождение передачи сигналов cGAS-STING.  Trends Immunol.   38 , 733–743 (2017). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 17.
 Motwani, M., Pesiridis, S. & Fitzgerald, K. A. Зондирование ДНК с помощью пути cGAS-STING в здоровье и болезни.  Нат. Ред. Genet .  20 , 657–674 (2019). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 18. 
 Liu, Y. et al. Вызванная воспалением и STING-зависимая аутофагия ограничивает инфицирование вирусом Зика в головном мозге дрозофилы.  Cell Host Microbe   24 , 57–68 e53 (2018). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 19.
 Goto, A. et al. Киназа IKKbeta регулирует STING- и NF-kappaB-зависимый путь противовирусного ответа у дрозофилы.  Иммунитет   49 , 225–234.e224 (2018). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 20. 
 Мартин, М., Хироясу, А., Гусман, Р. М., Робертс, С. А. и Гудман, А. Г. Анализ STING дрозофилы показывает эволюционно сохраненную антимикробную функцию.  Cell Rep.  23 , 3537–3550.e3536 (2018). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 21. 
 Gui, X. et al. Индукция аутофагии через транспортировку STING является первичной функцией пути cGAS.  Природа   567 , 262–266 (2019). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 22. 
 Sauer, J. D. et al. Мутант мыши Goldenticket, индуцированный N-этил-N-нитрозомочевиной, обнаруживает важную функцию Sting в ответе интерферона in vivo на Listeria monocytogenes и циклические динуклеотиды. Заражение. Иммун.   79 , 688–694 (2011). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 23. 
 Конно, Х., Конно, К. и Барбер, Г. Н. Циклические динуклеотиды запускают фосфорилирование ULK1 (ATG1) STING для предотвращения устойчивой передачи сигналов врожденного иммунитета.  Cell   155 , 688–698 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 24. 
 Исикава, Х., Ма, З. и Барбер, Г. Н. STING регулирует внутриклеточный ДНК-опосредованный, интерферон-зависимый врожденный иммунитет.  Природа   461 , 788–792 (2009). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 25. 
 Lam, A. R. et al. Лиганды RAE1 для рецептора NKG2D регулируются STING-зависимыми сенсорными путями ДНК в лимфоме.  Cancer Res.   74 , 2193–2203 (2014).
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 26. 
 Woo, S. R. et al. Зависимость от СИНГ-зависимой цитозольной ДНК опосредует распознавание иммуногенными опухолями врожденным иммунитетом.  Иммунитет   41 , 830–842 (2014). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 27. 
 Klarquist, J. et al. Опосредованное STING определение ДНК способствует развитию противоопухолевых и аутоиммунных реакций на умирающие клетки. J. Immunol.   193 , 6124–6134 (2014). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 28. 
 Тан, X., Сан, Л., Чен, Дж. И Чен, З. Дж. Выявление микробных инфекций посредством определения нуклеиновых кислот врожденным иммунитетом.  Annu. Rev. Microbiol.   72 , 447–478 (2018). 
 
 CAS
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 29. 
 Конлон, Дж.и другие. Мышь, но не человеческий STING, связывается и передает сигнал в ответ на агент, разрушающий сосуды, 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту.  J. Immunol.   190 , 5216–5225 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 30. 
 Guo, F. et al. Агонисты СТИНГА вызывают врожденный противовирусный иммунный ответ против вируса гепатита В.  Антимикробный. Агенты Chemother.   59 , 1273–1281 (2015).
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 31. 
 Louis, C., Burns, C. & Wicks, I. Зависимые от TANK-связывающей киназы 1 реакции на здоровье и аутоиммунитет.  Front Immunol.   9 , 434 (2018). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 32. 
 Saitoh, T. et al. Atg9a контролирует управляемую дцДНК динамическую транслокацию STING и врожденный иммунный ответ. Proc. Natl Acad. Sci. США   106 , 20842–20846 (2009). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 33. 
 Rasmussen, S. B. et al. Активация аутофагии альфа-герпесвирусами в миелоидных клетках опосредуется цитоплазматической вирусной ДНК через механизм, зависящий от стимулятора генов IFN.  J. Immunol.   187 , 5268–5276 (2011). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 34.
 Лю Д. и др. STING напрямую активирует аутофагию, чтобы настроить врожденный иммунный ответ.  Cell Death Differ.   26 , 1735–1749 (2019). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 35. 
 Manzanillo, P. S., Shiloh, M. U., Portnoy, D. A. & Cox, J. S. Mycobacterium tuberculosis активирует ДНК-зависимый путь цитозольного наблюдения в макрофагах.  Cell Host Microbe   11 , 469–480 (2012).
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 36. 
 Collins, A.C. et al. Циклическая GMP-AMP-синтаза представляет собой датчик ДНК врожденного иммунитета для микобактерий туберкулеза.  Cell Host Microbe   17 , 820–828 (2015). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 37. 
 Wassermann, R. et al. Mycobacterium tuberculosis дифференцированно активирует зависимые от cGAS и инфламмасомы внутриклеточные иммунные ответы через ESX-1. Cell Host Microbe   17 , 799–810 (2015). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 38. 
 Antonelli, L. R. et al. Интраназальное введение Poly-IC обостряет туберкулез у мышей из-за рекрутирования в легкие популяции моноцитов / макрофагов, допускающих патогены.  J. Clin. Расследование.   120 , 1674–1682 (2010). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 39.
 Dorhoi, A. et al. Передача сигналов IFN типа I запускает иммунопатологию у чувствительных к туберкулезу мышей, модулируя динамику фагоцитов в легких.  евро. J. Immunol.   44 , 2380–2393 (2014). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 40. 
 Manca, C. et al. Вирулентность клинического изолята микобактерии туберкулеза у мышей определяется неспособностью индуцировать иммунитет типа Th2 и связана с индукцией IFN-альфа / бета. Proc. Natl Acad. Sci. США   98 , 5752–5757 (2001). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 41. 
 Ji, D. X. et al. Восприимчивость к микобактериям туберкулеза, обусловленная интерфероном I типа, опосредуется IL-1Ra.  Нат Микробиол .  4 , 2128–2135 (2019). 
 

                    Google Scholar
                 
 
 
 42. 
 Siqueira, M. D. S., Ribeiro, R.М. и Травассос, Л. Х. Аутофагия и ее взаимодействие с внутриклеточными бактериальными патогенами.  Фронт. Иммунол.   9 , 935 (2018). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 43. 
 Marinho, F. V. et al. Путь cGAS / STING важен для активации дендритных клеток, но не важен для индукции защитного иммунитета против инфекции Mycobacterium tuberculosis.  J. Врожденный иммунитет.   10 , 239–252 (2018).
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 44. 
 Nakajima, A. et al. Зависимая от типа клетки проапоптотическая роль Bcl2L12, выявленная мутацией, сопутствующей разрушению соседнего гена Irf3.  Proc. Natl Acad. Sci. США   106 , 12448–12452 (2009). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 45. 
 Christensen, M.H. et al. HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I.  EMBO J.   35 , 1385–1399 (2016). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 46. 
 Reinert, L. S. et al. Чувствительность к HSV-1 с помощью пути cGAS-STING в микроглии управляет противовирусной защитой в ЦНС.  Нат. Commun.   7 , 13348 (2016). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 47.
 Шен Г. и др. Вирус простого герпеса 1 противодействует виперину через свой вирионный белок-хозяин UL41.  J. Virol.   88 , 12163–12166 (2014). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 48. 
 Su, C., Zhan, G. & Zheng, C. Уклонение от вирусного врожденного иммунитета хозяина с помощью HSV-1, обновленная информация.  Virol. J.   13 , 38 (2016). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 49.
 Йорди, Б., Иидзима, Н., Хаттнер, А., Лейб, Д. и Ивасаки, А. Нейрон-специфическая роль аутофагии в противовирусной защите против вируса простого герпеса.  Клеточный микроб-хозяин   12 , 334–345 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 50. 
 Leib, D. A. et al. Интерфероны регулируют фенотип вирусов простого герпеса дикого типа и мутантных вирусов in vivo.  J. Exp. Med.   189 , 663–672 (1999).
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 51. 
 Wilcox, D. R., Folmsbee, S. S., Muller, W. J. & Longnecker, R. Интерфероновый ответ типа I определяет различия в чувствительности сосудистого сплетения новорожденных и взрослых при энцефалите, вызванном вирусом простого герпеса.  MBio   7 , e00437–16 (2016). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 52.
 Ceron, S., North, B.J., Taylor, S.A. & Leib, D.A. Агонист STING 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA) стимулирует противовирусное состояние и защищает мышей от неврологических заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.  Вирусология   529 , 23–28 (2019). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 53. 
 Nicoll, M. P., Proenca, J. T. & Efstathiou, S. Молекулярные основы латентности вируса простого герпеса. FEMS Microbiol. Ред.   36 , 684–705 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 54. 
 Штайнер И. и Беннингер Ф. Последние сведения о герпес-вирусных инфекциях нервной системы.  Curr. Neurol. Neurosci. Отчет   13 , 414 (2013). 
 
 PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 55. 
 Паркер З. М., Мерфи А.A. & Leib, D. A. Роль ДНК-сенсора STING в защите от летальной инфекции после заражения роговицы и внутримозгового заражения вирусом простого герпеса 1.  J. Virol.   89 , 11080–11091 (2015). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 56. 
 Carr, D. J. et al. Продукция цитокинов и хемокинов в культурах латентно инфицированных HSV-1 клеток ганглия тройничного нерва: эффекты гипертермического стресса. J. Neuroimmunol.   85 , 111–121 (1998). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 57. 
 Pilli, M. et al. TBK-1 способствует опосредованной аутофагией антимикробной защите, контролируя созревание аутофагосом.  Иммунитет   37 , 223–234 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 58. 
 Weidberg, H.И Элазар, З. TBK1 опосредует перекрестное взаимодействие между врожденным иммунным ответом и аутофагией.  Sci. Сигнал.   4 , pe39 (2011). 
 
 PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 59. 
 Orvedahl, A. et al. Аутофагия защищает центральную нервную систему от заражения вирусом Синдбис.  Cell Host Microbe   7 , 115–127 (2010). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 60.
 Orvedahl, A. et al. HSV-1 ICP34.5 придает нейровирулентность, нацеливаясь на белок аутофагии Beclin 1.  Cell Host Microbe   1 , 23–35 (2007). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 61. 
 Chaumorcel, M., Souquere, S., Pierron, G., Codogno, P. & Esclatine, A. Человеческий цитомегаловирус контролирует новый зависимый от аутофагии клеточный механизм противовирусной защиты.  Аутофагия   4 , 46–53 (2008).
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 62. 
 Gobeil, P. A. & Leib, D. A. Вирус простого герпеса гамма 34.5 препятствует созреванию аутофагосом и презентации антигена в дендритных клетках.  MBio   3 , e00267–12 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 63. 
 Александр, Д. Э., Уорд, С. Л., Мидзусима, Н., Левин Б. и Лейб Д. А. Анализ роли аутофагии в репликации вируса простого герпеса в культуре клеток.  J. Virol.   81 , 12128–12134 (2007). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 64. 
 Liu, D. et al. STING напрямую активирует аутофагию, чтобы настроить врожденный иммунный ответ.  Cell Death Differ .  26 , 1735–1749 (2019). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 65.
 Richter, B. et al. Фосфорилирование OPTN с помощью TBK1 усиливает его связывание с цепями Ub и способствует селективной аутофагии поврежденных митохондрий.  Proc. Natl Acad. Sci. США   113 , 4039–4044 (2016). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 66. 
 Prabakaran, T. et al. Ослабление передачи сигналов cGAS-STING опосредуется p62 / SQSTM1-зависимым путем аутофагии, активируемым TBK1.  EMBO J . 37,  e97858 (2018). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 67. 
 Zhang, S. Y. et al. Дефицит TLR3 у пациентов с энцефалитом простого герпеса.  Наука   317 , 1522–1527 (2007). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 68. 
 Reinert, L. S. et al. Дефицит TLR3 делает астроциты восприимчивыми к инфекции вируса простого герпеса и способствует возникновению инфекции ЦНС у мышей. J. Clin. Исследование .  122 , 1368–1376 (2012). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 69. 
 Zimmer, B. et al. Нейроны тройничного нерва человека, происходящие из ИПСК, лишены конститутивного TLR3-зависимого иммунитета, который защищает кортикальные нейроны от инфекции HSV-1.  Proc. Natl Acad. Sci. США   115 , E8775 – E8782 (2018). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 70.
 English, L. et al. Аутофагия усиливает представление эндогенных вирусных антигенов на молекулах MHC класса I во время инфекции HSV-1.  Нат. Иммунол.   10 , 480–487 (2009). 
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 71. 
 Budida, R. et al. Вирус простого герпеса 1 препятствует аутофагии дендритных клеток мышей и снижает их способность стимулировать CD8 (+) Т-лимфоциты.  евро. J. Immunol.   47 , 1819–1834 (2017).
 
 CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 72. 
 Dengjel, J. et al. Аутофагия способствует представлению MHC класса II пептидов из внутриклеточных исходных белков.  Proc. Natl Acad. Sci. США   102 , 7922–7927 (2005). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 73. 
 Parsons, L. R. et al. Быстрая сборка и сравнение генома расшифровывают внутриштаммовые вариации альфа-герпесвирусов человека. мБио .  6 , e02213–14 (2015). 
 
 PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 74. 
 Bowen, C. D. et al. Судебно-вирусная геномика выявила родство классических штаммов вируса простого герпеса KOS, KOS63 и KOS79.  Вирусология   492 , 179–186 (2016). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 75.
 Дэвисон, А. Дж. Эволюция вирусов герпеса человека, передающихся половым и половым путем.  Ann. Акад. Sci.   1230 , E37 – E49 (2011). 
 
 ADS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 76. 
 Wang, H. et al. Одношаговое создание мышей, несущих мутации в нескольких генах, с помощью CRISPR / Cas-опосредованной геномной инженерии.  Cell   153 , 910–918 (2013). 
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 77.
 Ishii, K. J. et al. TANK-связывающая киназа-1 определяет врожденный и адаптивный иммунный ответ на ДНК-вакцины.  Природа   451 , 725–729 (2008). 
 
 ADS
    CAS
    PubMed
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 78. 
 Mayer-Barber, K. D. et al. Независимая от каспазы-1 продукция IL-1beta имеет решающее значение для устойчивости хозяина к микобактериям туберкулеза и не требует передачи сигналов TLR in vivo.  J. Immunol.   184 , 3326–3330 (2010).
 
 CAS
    PubMed
    PubMed Central
    
                    Google Scholar
                 
 
 
 79. 
 Posel, C., Moller, K., Boltze, J., Wagner, D.C. & Weise, G. Выделение и проточно-цитометрический анализ иммунных клеток из ишемизированного мозга мыши.  J. Vis. Exp.   108 , 53658 (2016). 
 

                    Google Scholar
                 
 
  
 Обзор ограниченной диффузии на МРТ головного мозга 
 
 МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией (DWI) — это метод, используемый для оценки случайного броуновского движения молекул воды в определенном вокселе ткани.Другими словами, DWI используется для определения степени молекулярной диффузии воды в ткани. Многие патологии вызывают ограниченную внеклеточную диффузию протонов воды, включая инфаркт, цитотоксический отек, высокую клеточность в тканях, вязкую жидкость, демиелинизацию и метаболические нарушения. Ограниченная диффузия рассматривается как высокая интенсивность сигнала на DWI с соответствующими значениями уменьшенного кажущегося коэффициента диффузии (ADC). ADC — это измерение диффузии молекул воды в данной ткани.Значения ADC измеряются в единицах 10  -6  мм  2  / с с диапазонами контрольных значений, известными для конкретных тканей мозга. DWI выражается значением b, которое зависит от характеристик последовательности. Значение b будет расти с увеличением диффузионного веса последовательности, при этом значение b 1000 с / мм  2  является достаточным для обеспечения диагностической ценности.  1  Не все гиперинтенсивные области на изображениях DWI возникают из-за ограниченной диффузии. Области гиперинтенсивности на Т2-взвешенных изображениях (T2WI) также могут быть видны на диффузионных изображениях, потому что DWI по своей сути является T2-взвешенными.Этот процесс называется «просвечиванием T2», и его можно смягчить с помощью более высоких значений b.  2  Чаще всего DWI используют при острой ишемии путем определения наличия ограниченной диффузии из-за цитотоксического отека, вторичного по отношению к гибели клеток. Мы обсудим другие аномалии центральной нервной системы (ЦНС), при которых ограниченная диффузия играет важную диагностическую роль в определении основной этиологии аномалии ЦНС. 
  
 Сосудистая этиология 
 
  
 Ишемия-инфаркт 
 
 
 Инсульт является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, ежегодно в США регистрируется более 795 000 случаев.Примерно 80% этих событий происходит вторично по отношению к острому ишемическому событию, часто из-за артериального тромбоза.  3  Нейроны не способны накапливать энергию; следовательно, ткань головного мозга сверхчувствительна к ишемии. В отсутствие кислорода нейрон может сохранять жизнеспособность только 2–3 минуты.  3  Острая ишемия часто проявляется необратимым центральным центральным инфарктом и окружающей гипоперфузированной тканью, описываемой как полутень. Повышенное внутриклеточное накопление воды и снижение скорости диффузии молекулярной воды в поврежденной ткани.Следовательно, самые ранние признаки ишемического инсульта — это ограниченная диффузия на DWI и соответствующие низкие значения ADC, обычно наблюдаемые в сосудистом распределении закупоренного сосуда. Соответствующий ослабленный сигнал на картах АЦП отделяет ход от просвечивающего сигнала T2 (, рис. 1, ).  4  Было обнаружено, что эти результаты происходят уже через 30 минут после начала ишемии с чувствительностью от 88% до 100% и специфичностью от 86% до 100%.  3  Напротив, КТ и обычная МРТ имеют чувствительность <50% в течение первых 6 часов после события. 3  
  
 Гипоксико-ишемическая травма 
 
 
 Гипоксическое ишемическое повреждение головного мозга обычно возникает на фоне глубокой гипотензии, снижения оксигенации крови и гипоперфузии головного мозга. Общие причины у взрослых включают остановку сердца, шок и передозировку наркотиков. Кроме того, это может наблюдаться у новорожденных из-за перинатальной асфиксии.  5  Образцы изображений изменчивы и зависят от продолжительности и тяжести гипоксических явлений. Легкое или умеренное глобальное повреждение приводит к переломным инфарктам, которые проявляются на МРТ в виде гиперинтенсивности Т2 коркового и подкоркового белого вещества головного мозга с ограниченной диффузией между основными артериальными территориями (, рис. 2, ). 6  При тяжелых травмах структуры серого вещества, такие как базальные ганглии, таламус и гиппокамп, поражаются первыми из-за их высокой метаболической потребности. DWI — это первая последовательность, показывающая патологию, и может продемонстрировать гиперинтенсивность в пораженных областях в течение нескольких часов после провоцирующего события. Повышенный Т2-сигнал обычно можно увидеть примерно через 24 часа в ранней подострой фазе.  7  Это связано с повышенным отеком поврежденных структур серого вещества. 
  
 Острая гипертоническая энцефалопатия 
 
 
 Острая гипертоническая энцефалопатия, также известная как синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), представляет собой нейротоксическое состояние, которое, скорее всего, связано с неспособностью заднего кровообращения саморегулироваться в ответ на резкие изменения артериального давления.Чаще всего это связано с эклампсией и тяжелой гипертензией. PRES также был связан с тяжелой системной инфекцией, аутоиммунным заболеванием, пациентами после трансплантации, принимающими циклофосфамид, и пациентами, проходящими химиотерапию в высоких дозах.  8  Некоторые из многих связанных клинических симптомов включают изменение мышления, судороги, нарушения зрения и тошноту. Характеристики МРТ включают Т2-гиперинтенсивность в коре и подкорковом белом веществе затылочной и теменной областей.Фокусные области ограниченной диффузии на DWI можно увидеть в 26% случаев ( Рисунок 3 ).  8  Хотя PRES преимущественно состоит из вазогенного отека, который проходит со временем, эти очаговые области ограниченной диффузии, вероятно, являются вторичными по отношению к цитотоксическому отеку в результате гибели клеток в более тяжелых случаях. 
  
 Инфаркт вен 
 
 
 Венозный инфаркт — менее частая причина инсульта, чем его артериальный аналог. Считается, что это чаще всего возникает у молодых женщин из-за повышенной гиперкоагуляции при приеме оральных контрацептивов и во время беременности.Однако описано более 100 причин венозного тромбоза, которые возникают вторично по отношению к прямому поражению венозных синусов твердой мозговой оболочки (травма, инфекция), обезвоживанию, повреждению эндотелия, злокачественному новообразованию или другим основным причинам гиперкоагуляции. Типичная клиническая картина включает головную боль и очаговые неврологические нарушения. Симптомы различаются в зависимости от расположения тромба. Чаще всего поражается верхний сагиттальный синус. Хотя это и менее распространено, тромбоз возникает в системе глубоких вен примерно в 16% случаев, а в корковых венах — примерно в 17% случаев.При визуализации внутричерепное кровоизлияние происходит примерно в 30-40% случаев.  9  Таким образом, следует опасаться венозного инфаркта у пациентов с долевым внутричерепным кровоизлиянием неизвестного происхождения, а также с инфарктом головного мозга, который пересекает типичные артериальные границы. Результаты МРТ венозного тромба варьируют в зависимости от возраста продукта крови. Однако последовательности DWI остаются чрезвычайно полезными для определения наличия острого инфаркта на территории венозного тромбоза. 9  
  
 Инфекционные этиологии 
 
  
 Абсцесс 
 
 
 Церебральный гнойный абсцесс — серьезное заболевание, обычно возникающее через 10–14 дней после начала основной церебральной инфекции, называемой церебритом. Инфекция может быть ятрогенной из-за носовых пазух, основания черепа или других внутричерепных процедур или гематогенно распространяться от инфекций легких и носовых пазух, системного заболевания, зубного абсцесса и в условиях инфекционного эндокардита. Наиболее частыми вовлеченными бактериями являются  S.Пневмония . Типичный вид абсцесса головного мозга на МРТ — это образование с усилением кольца, которое является T2-гиперинтенсивным с низкой или средней интенсивностью сигнала на T1-взвешенном изображении (T1WI) (, рис. 4, ). Центральная ограниченная диффузия часто присутствует на DWI с соответствующими низкими значениями ADC. Исследования показывают, что DWI может быть более чувствительным, чем обычная МРТ, при попытке отличить кистозную массу от абсцесса мозга. Это связано с тем, что гнойный слой в абсцессе головного мозга очень интенсивен на DWI с соответствующими низкими значениями ADC.Некротические и кистозные опухоли имеют промежуточную интенсивность сигнала на DWI с повышенными значениями ADC.  10  
  
 Эмпиема 
 
 
 Эмпиема — это опасное для жизни скопление гнойной жидкости в эпидуральном или субдуральном пространстве, обычно вызванное бактериальным менингитом, заболеванием околоносовых пазух и отомастоидитом. Эпидуральная эмпиема часто возникает вдоль лобных выпуклостей как следствие лобного синусита и эрозии задней стенки лобной пазухи, известной как «опухоль Потта».Эмпиемы также могут возникать в послеоперационном или посттравматическом периоде. Функции визуализации продемонстрируют сбор жидкости в субдуральном пространстве, усиливающий ободок. Поражения обычно ограничивают распространение. Последовательности DWI могут быть полезны при последующей визуализации известной инфекции с исследованиями, показывающими, что последовательности DWI показывают изменения раньше, чем T1WI с контрастным усилением (, рис. 5, ).  11  Хроническую субдуральную гематому бывает трудно отличить от эмпиемы, и Т2 * -взвешенные последовательности, такие как градиентное эхо или визуализация, взвешенная по чувствительности, могут дифференцировать эти образования.
  
 Вентрикулит 
 
 
 Вентрикулит — это желудочковая эпендимальная инфекция, обычно возникающая на фоне менингита, разрыва церебрального пиогенного абсцесса, осложнения черепной хирургии или травмы, или при установке постоянных желудочковых катетеров. Характерными результатами визуализации на МРТ являются вентрикуломегалия с зависимым наслоением внутрижелудочкового мусора, который ограничивает диффузию (, рис. 6, ).  12  
  
 Вирусный энцефалит (герпес, ВИЧ и др.)) 
 
 
 Вирусный энцефалит бывает первичным или вторичным. При первичном энцефалите вирус напрямую поражает ЦНС. При вторичном энцефалите вирус распространяется в мозг из другой части тела. Многие вирусные патогены могут поражать ЦНС, хотя наиболее частой причиной фатального спорадического некротического энцефалита является энцефалит  Herpes simplex . ВПГ-энцефалит классически проявляется как Т2-гиперинтенсивность с переменным усилением извилистой формы и ограниченной диффузией в мезиальных двусторонних височных долях (, рис. 7, ). 13  
  
 Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия 
 
 
 Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — это подострая оппортунистическая инфекция, вызванная реактивацией вируса  JC  в олигодендроцитах пациентов с ослабленным иммунитетом, что приводит к образованию участков демиелинизации. Результаты визуализации включают асимметричные, преимущественно подкорковые, Т2-гиперинтенсивности, которые затрагивают U-волокна и не имеют эффекта массы или усиления ( Рисунок 8, ).  13  Поражения PML могут демонстрировать рассеянные области ограниченной диффузии на их периферии, что, как считается, коррелирует с областями расширения поражения. 14  
  
 Болезнь Крейтцфельдта-Якоба 
 
 
  Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ)  — это быстро прогрессирующее прионное заболевание ЦНС, приводящее к деменции и смерти, обычно наступающим в течение первого года после появления симптомов. CJD передается при воздействии на мозг или нервные ткани через «прион» — неправильно свернутый функциональный белок нуклеиновой кислоты. Большинство случаев случаются спорадически. Пациенты, перенесшие трансплантацию или гормональную терапию, также подвержены риску. Клинические симптомы у лиц, подвергшихся CJD, включают быстро прогрессирующую деменцию, атаксию или генерализованный миоклонус.Результаты визуализации демонстрируют усиление сигнала Т2 и ограниченную диффузию в супратенториальном сером веществе, коре и белом веществе. Повышенный сигнал в дорсальном таламусе («пульвинарный признак») и заднем таламусе («признак хоккейной клюшки») является характерным признаком,  13  и повышенный сигнал DWI может быть первой аномалией, наблюдаемой на MR в ранних случаях CJD ( Рисунок 9 ).  15  Нет усиления контраста или воздействия белого вещества. К сожалению, прогноз плохой — 8.8-месячная выживаемость.  15  
  
 Токсоплазмоз 
 
 
  Toxoplasma gondii  — простейший паразит, который, как известно, поражает ЦНС у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Острая инфекция часто возникает в результате реактивации скрытых инфекций, поскольку от 20% до 70% всех американцев являются серопозитивными.  16  На МРТ поражения имеют склонность к глубоким структурам серого вещества, перивентрикулярному белому веществу и кортикомедуллярному соединению. Большие поражения могут демонстрировать усиление обода, иногда с центральной точкой, создающей «целевой знак» ( Рисунок 10 ). 13  На последовательностях DWI эти поражения могут демонстрировать слегка повышенный сигнал. Однако значения ADC такие же или увеличены по сравнению с окружающим белым веществом, что помогает отличить токсоплазмоз от церебрального абсцесса, который будет демонстрировать ограниченную диффузию с низкими значениями ADC.  17  
  
 Неопластическая этиология 
 
  
 Менингиома 
 
 
 Менингиома — это наиболее часто встречающееся экстрааксиальное образование головного мозга, составляющее от 14% до 20% всех внутричерепных опухолей. 18  Примерно 7,2% менингиом являются атипичными (степень II по ВОЗ) и 2,4% злокачественными (степень III по ВОЗ).  18  Чаще всего страдают женщины среднего возраста, хотя менингиома часто встречается у взрослых всех возрастов из-за ее высокой заболеваемости. Девяносто процентов возникают супратенториально, и только 1 процент происходит вне ЦНС. Менингиомы изо- или гипоинтенсивны на T1WI и изо-гиперинтенсивны на T2WI. После введения гадолиния обычно наблюдается сильное гомогенное усиление.Последовательности DWI и ADC демонстрируют переменную ограниченную диффузию (, фиг. 11, ). В литературе различаются взгляды на то, может ли диагностическая способность отличить злокачественные и атипичные подтипы от доброкачественных на основе значений ADC.  18,19  
  
 Первичная лимфома ЦНС 
 
 
 Первичная лимфома ЦНС (ПЦНС) чаще всего встречается у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у больных СПИДом. Считается, что снижение функции супрессорных Т-клеток у пациентов с ослабленным иммунитетом является основной причиной PCNSL.Так же, как и в других областях тела, PCNSL может иметь самые разные проявления при визуализации, и ее трудно отличить от других образований, таких как токсоплазмоз ЦНС. Сигнал варьируется на T2WI, в большинстве случаев наблюдается гомогенное усиление после введения контраста. Ограниченная диффузия будет отмечена из-за плотной клеточности лимфомы. Важно отметить, что соответствующие значения ADC будут ниже, чем у высокосортных глиальных опухолей, таких как GBM, а также метастазов ( Рисунок 12 ). 20  Дальнейшие исследования показали, что значения ADC могут иметь значение в ответе PCNSL на химиотерапию, причем значения возрастают в ответ на успешное лечение.  21  
  
 Глиобластома 
 
 
 Глиобластома (GBM) — это внутричерепное новообразование IV степени по классификации ВОЗ и наиболее распространенная астроцитома. Глиобластома — самая смертельная глиома, выживаемость которой через 2 года составляет всего около 10%. Глиобластома может возникать в любом месте головного мозга, но часто затрагивает затылочные доли.При МРТ обнаружен некроз. Результаты включают гипо-до изоинтенсивность T1, гиперинтенсивность T2 и увеличение твердых компонентов. Ограниченная диффузия является обычным явлением и проявляется в твердых компонентах (, рис. 13, ). Более низкие значения ADC коррелируют с опухолями более высокого уровня и, следовательно, могут помочь дифференцировать астроцитомы.  22  Количество Т2-сигнала в опухоли, степень окружающего вазогенного отека и постконтрастное усиление могут иметь прямое отношение к долгосрочному выживанию пациентов с ГБМ. 23  Пациенты моложе 45 лет с обычно более благоприятными исходами имеют опухолевую генетику дикого типа с метилированием MGMT. 
  
 Демиелинизирующие этиологии 
 
  
 Тумефактивный рассеянный склероз 
 
 
 Рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным демиелинизирующим заболеванием в мире и чаще всего поражает молодых женщин с пиковым возрастом 30 лет. Демиелинизирующие поражения при РС имеют склонность к супратенториальному белому веществу, хотя часто встречаются инфратенториальные поражения и поражения спинного мозга.Характерными находками являются перивентрикулярные поражения белого вещества, простирающиеся перпендикулярно боковым желудочкам («пальцы Доусона»), поражения каллосептального интерфейса и юкстакортикальные поражения белого вещества. Демиелинизирующие поражения лучше всего визуализируются на МРТ, причем наиболее чувствительными являются последовательности T2 и инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR). Радиологическая диагностика возможна, когда поражения присутствуют в характерных местах с диссеминацией в пространстве и времени (модифицированные критерии Макдональда).Существует множество клинических подтипов и вариантов рассеянного склероза, и иногда поражения могут проявляться в виде крупных массивных поражений агрессивного вида. Эти поражения будут иметь небольшой окружающий отек и не вызовут значительного массового эффекта по сравнению с агрессивными опухолями, такими как GBM.  24  Кроме того, эти поражения будут демонстрировать неполное усиление кольца после введения контраста с неполной частью кольца, лежащей на стороне серого вещества поражения ( Рисунок 14 ). 24  Поражения при рассеянном склерозе обычно связаны с повышенной диффузией. Однако есть многочисленные сообщения о поражениях при рассеянном склерозе с участками ограниченной диффузии, которые, как считается, связаны с активной демиелинизацией.  25  
  
 Оптический нейромиелит 
 
 
 Оптический нейромиелит (NMO) — это демиелинизирующее заболевание, вызываемое аутоантителом к ​​водному каналу аквапорина 4 (AQP 4). Пациенты имеют различные клинические проявления, хотя это заболевание обычно проявляется двусторонним невритом зрительного нерва и миелитом, приводящим к слепоте и параплегии.МРТ орбит может продемонстрировать отечность зрительных нервов с гиперинтенсивным Т2, которые усиливаются после введения контраста. Традиционно мозг избавляется от демиелинизирующих поражений. Поражения позвоночника характеризуются продольным поражением спинного мозга трех или более смежных позвоночных сегментов. Поражения, как правило, затрагивают центральное серое вещество вдоль центрального канала, поскольку эта область соответствует наиболее выраженной экспрессии антигена AQP4.  26  Информация о диффузионных изображениях в NMO ограничена.Однако считается, что неврит зрительного нерва при NMO может ограничивать диффузию, в то время как неврит зрительного нерва от других причин — нет.  27  
  
 Острый диссеминированный энцефаломиелит 
 
 
 Острый диссеминированный энцефаломиелит (ОДЭМ) опосредуется комплексами антиген-антитело и обычно возникает у детей в поствирусном периоде, хотя он также может проявляться после вакцинации, при экзантематозной болезни в детстве или быть идиопатическим. У ADEM нет гендерной пристрастия, как к другим демиелинизирующим заболеваниям.Предполагается, что основная этиология является вторичной по отношению к аллергической или клеточно-опосредованной иммунной перекрестной реакции с вирусным белком. Симптомы аналогичны острому рассеянному склерозу. ADEM обычно является монофазным заболеванием, и большинство пациентов полностью выздоравливает. Однако в острой фазе смертность составляет примерно от 10% до 20%.  28  На МРТ будут присутствовать множественные двусторонние и обычно асимметричные Т2-гиперинтенсивные поражения ( Рисунок 15 ). В отличие от рассеянного склероза, ADEM отдает предпочтение подкорковым и глубоким областям белого вещества без «пальцев Доусона» или вовлечения мозолисто-перегородочного интерфейса.Поражения обычно крупнее, чем при РС, и могут поражать мозг и позвоночник, а также белое и серое вещество. Поражение глубоких ядер серого вещества, таламуса и ствола мозга является обычным явлением, при этом часто возникают подкорковые и u-волокна. Поражения могут демонстрировать усиление периферического ободка или ограниченную диффузию, вероятно, вторично по отношению к лежащему в основе активному воспалительному процессу.  28  
  
 Метаболическая / токсическая этиология 
 
  
 Синдром осмотической демиелинизации 
 
 
 Синдром осмотической демиелинизации, ранее известный как центральный понтинный миелинолиз (ЦПМ), представляет собой состояние, при котором демиелинизация возникает вторично по отношению к быстрой коррекции электролитных нарушений, чаще всего гипонатриемии.Олигодендроглиальные клетки особенно уязвимы к осмотическим изменениям, и демиелинизация при этом образовании преимущественно происходит в областях с более высокими концентрациями олигодендроцитов. К группам населения, подверженным этому заболеванию, относятся хронические алкоголики (от 60% до 70%), пациенты с истощением, хронические больные, пациенты с обширными ожогами и реципиенты трансплантатов.  29  Результаты визуализации включают изолированные поражения моста (наиболее распространенные) или комбинированные типы (центральные и внепонтинные области), которые демонстрируют симметричные, треугольные, гиперинтенсивные аномалии сигнала на изображениях T2WI или FLAIR ( Рисунок 16 ). 30  Еще до того, как на изображениях T2WI или FLAIR будет обнаружена какая-либо аномалия сигнала, ограниченная диффузия в центральном мосту может быть идентифицирована в течение 24 часов с момента появления симптомов.  31  Экстрапонтинная демиелинизация может происходить в базальных ганглиях, таламусе, периферической коре и гиппокампе. Гиперинтенсивные поражения хвостатого отдела и скорлупы могут предшествовать поражениям центрального моста. Важным отличием от других образований является то, что поражения не демонстрируют усиления.  30  
  
 Гипогликемическая энцефалопатия 
 
 
 Гипогликемическая энцефалопатия развивается у пациентов с инсулинозависимым диабетом, у которых уровень глюкозы в крови <50 мг / дл.Клинические проявления включают изменение психического статуса, потерю сознания или судороги. Самый ранний результат визуализации - гиперинтенсивный сигнал на DWI и соответствующее низкое значение АЦП (в диапазоне 448,82 ± 92,34 × 10  −6  мм  2  / с).  32  Наиболее пораженные участки головного мозга включают полуовальный центр, лучистую корону, внутреннюю капсулу и звездочку мозолистого тела.  33  Относительная экономия мозжечка и таламуса является важным отличием от гипоксического ишемического повреждения.Согласно исследованию, проведенному доктором Канг и др., Пациенты с поражением лобной и теменной коры имели худший клинический результат по сравнению с пациентами с поражением только белого вещества.  32  
  
 Энцефалопатия Вернике 
 
 
 Энцефалопатия Вернике — разрушительное неврологическое заболевание, вызванное дефицитом витамина B1. Это состояние часто наблюдается у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, но также встречается у неалкогольных людей с ограниченным питанием.  34  Клинические проявления включают изменение психического статуса (наиболее часто), глазодвигательные аномалии и атаксию.Самая ранняя визуализация энцефалопатии Вернике — это немного увеличенный сигнал на DWI двусторонних перивентрикулярных таламусов и периакведуктальных областей. По мере прогрессирования этого объекта результаты визуализации включают симметричные гиперинтенсивные поражения T2 и FLAIR, поражающие медиальные таламусы (85%), периакведуктальное серое вещество, маммиллярные тела, тектальную пластинку и перивентрикулярное серое вещество перед четвертым желудочком (, рис. 17, ). В исследовании 2009 года, проведенном Зукколи и др., Говорится, что усиление контрастности сосков и таламуса было наиболее специфической находкой среди алкоголиков. 35  
  
 Отравление угарным газом 
 
 
 Окись углерода (CO) — это газ без цвета и запаха, образующийся при использовании ископаемого топлива для отопления; таким образом, случайное отравление CO более распространено в зимние месяцы. Окись углерода вытесняет кислород из гемоглобина с более высоким сродством и вызывает гипоксию, которая может привести к аноксико-ишемической энцефалопатии. Как обсуждалось ранее, наиболее уязвимыми областями для гипоксического ишемического повреждения являются кора головного мозга с преобладанием височных долей и гиппокампа.Симметричная ограниченная диффузия бледного шара является наиболее характерной визуализационной находкой отравления CO.  36  Однако первая визуализация во время острой фазы воздействия монооксида углерода — это гиперинтенсивный сигнал на DWI, влияющий на белое вещество полушария головного мозга с соответствующей потерей сигнала на ADC. Относительные значения АЦП обычно находятся в диапазоне 180 x 10  −6  мм  2  / с.  37  
  
 Токсичность этиленгликоля и метанола 
 
 
 Этиленгликоль используется в производстве полиэфиров и в качестве основного соединения в антифризах, которые также могут содержать метанол.Случайное или преднамеренное проглатывание этиленгликоля может вызвать нейротоксичность, проявляющуюся спутанностью сознания и атаксией. Результаты визуализации включают ограниченную диффузию с вовлечением двусторонних базальных ганглиев, таламуса, миндалины, гиппокампа и коры головного мозга. DWI продемонстрирует гиперинтенсивный сигнал, затрагивающий кору головного мозга.  38  Токсичность метанола проявляется паллидным некрозом и демиелинизацией зрительного нерва.  39  
  
 Травма 
 
  
 Диффузная травма аксонов 
 
 
 Когда происходит черепно-мозговая травма, это может привести к диффузному повреждению аксонов (DAI) из-за сил ускорения вращения, вызывающих деформацию ткани мозга и развитие геморрагических или негеморрагических травматических поражений.Из-за набухания клеток или цитотоксического отека гиперинтенсивность FLAIR и ограниченная диффузия могут присутствовать в пораженных областях с низкими значениями ADC в течение 18 дней после первоначального травматического события.  40  Наиболее часто поражаются области головного мозга, включая пластинку мозолистого тела, границу раздела серого и белого вещества (особенно лобных и височных долей) и дорсолатеральный средний мозг. Геморрагические поражения в DAI будут представлены в виде гипоинтенсивных очагов на изображениях, взвешенных по восприимчивости.Аномальный сигнал DWI вернется в норму через 30 дней.  41  Кроме того, в условиях высокоскоростной травмы может произойти перелом длинных костей конечности и привести к распространению жира костного мозга в легочную сосудистую сеть. При наличии сердечного шунта справа налево, такого как дефект межпредсердной перегородки, жировые эмболы могут перемещаться в артериальную сосудистую сеть ЦНС и вызывать ишемический инфаркт, который может имитировать картину диффузного повреждения аксонов.  42  
  
 Разная этиология 
 
  
 Эпидермоидная киста 
 
 
 Эпидермоидные кисты — это доброкачественные кисты с врожденными внутричерепными включениями, которые происходят из эктодермальной эпителиальной ткани из глоточного кармана Ратке во время закрытия нервной трубки.Эпидермоидная киста выстлана простым многослойным кубовидным плоским эпителием и изоинтенсивна / гиперинтенсивна спинномозговой жидкости (CSF) на T1WI и T2WI без внутреннего усиления контраста ( Рисунок 18 ). Наиболее полезным различием между эпидермоидной кистой и арахноидальной кистой является ограниченная диффузия, наблюдаемая при эпидермоидных кистах.  43  Среднее значение ADC для эпидермоидных кист составляет 1197 × 10  −6  мм  2  / с, что примерно равно интенсивности паренхиме головного мозга. 44  Наиболее частые внутричерепные локализации включают мостомозжечковые углы (от 40% до 60%), надраселлярную цистерну и четвертый желудочек.  45  При появлении симптомов эпидермоидные кисты часто лечат хирургическим путем.  44  
  
 Киста сосудистого сплетения 
 
 
 Кисты сосудистого сплетения, также известные как ксантогранулемы, часто обнаруживаются в утробе матери между 26 и 28 неделями беременности. Большинство кист сосудистого сплетения имеют размер от 2 до 8 мм и часто исчезают при повторном ультразвуковом обследовании. 46  Кисты сосудистого сплетения представляют собой структуры, заполненные жидкостью, и следуют за сигналом спинномозговой жидкости на T2WI с изо- или гиперинтенсивным сигналом на T1WI из-за содержания белка ( Рисунок 19 ). Если кисты сосудистого сплетения сохраняются и превышают 1 см, они часто связаны с трисомией 18, трисомией 21, синдромом Клайнфельтера и синдромом Айкарди.  46  На DWI кисты сосудистого сплетения демонстрируют ограниченную диффузию с низкими значениями ADC.  47  
  
 Эпилептический статус 
 
 
 Эпилептический статус может локально повышать церебральную метаболическую активность и приводить к гиперперфузии сосудов, что в конечном итоге может привести к отеку мозга и снижению церебральной диффузии.Наиболее частые результаты визуализации включают очаговую ограниченную диффузию с кортикальным или подкорковым распределением и соответствующую гиперинтенсивность T2 / FLAIR с легким усилением на постконтрастных изображениях.  48  Согласно Hubers et al., Ограниченная диффузия присутствует в очаге приступа, центре иктальной активности без четкой локализации или склонности к латеральности.  49  Однако в более ранних исследованиях обсуждалось, что височная доля или структуры гиппокампа считались наиболее распространенными местами ограниченной диффузии.
  
 Валлеровское вырождение 
 
 
 Валлеровская дегенерация относится к антероградной дегенерации аксонов, вторичной по отношению к повреждению центрального нейрона, и происходит в четыре различных этапа. На первом этапе (в течение 4 недель после первоначальной травмы) начинается распад миелина и аксонов без видимых отклонений сигнала на МРТ. Позже на стадии 2 (от 4 до 14 недель) происходит расщепление миелинового белка, изменяющее соотношение белков и липидов, что приводит к нарушению Т2-гиперинтенсивного сигнала. Прогрессирование глиоза и соответствующее нарушение Т2-сигнала происходит на стадии 3 (от 14 недель до месяцев после первоначальной травмы).Наконец, на стадии 4 (годы после первоначальной травмы) наблюдается атрофия пораженного кортикоспинального тракта (, рис. 20, ). На протяжении всего периода Валлеровской дегенерации может присутствовать цитотоксический отек, приводящий к ограниченной диффузии пораженного тракта белого вещества, что можно увидеть уже на стадии 1.  50  Исследование ДеВеттена и др. Показало, что раннее снижение сигнала ADC после острого инсульта. может предсказать раннюю валлеровскую дегенерацию и может улучшить клинический исход пациента, отбирая пациентов для реабилитации и испытаний нейропротекции. 51  
  
 Заключение 
 
 
 Как мы видели, ограниченная диффузная картина играет важную роль в диагностике многих аномалий ЦНС. Способность оценивать ткани на клеточном уровне дает нам ценные знания о патофизиологических процессах, лежащих в основе ЦНС. Клиническая медицина получит большую пользу, поскольку МРТ продолжает улучшать характеристики тканей и более точные диагнозы. Таким образом, знание типичных моделей ограниченной диффузии каждой аномалии ЦНС поможет рентгенологам в разработке краткого дифференциального диагноза, направляя врачей для постановки правильного диагноза.
  
 Список литературы 
 
 
 
 Helenius J, Soinne L, Perkiö J, et al. МРТ в нормальном мозге человека в различных возрастных группах. Am J Neuroradiol 2002; 23 (2): 194-199. 
 
 Geijer B, Sundgren PC, Lindgren A, Brockstedt S, Ståhlberg F, Holtås S. Значение b, необходимое для предотвращения просвечивания T2 из старых лакунарных инфарктов при диффузионно-взвешенной визуализации. Нейрорадиология 2001; 43 (7): 511-517. 
 
 Сринивасан А., Гоял М., Аль Азри Ф., Лум К. Современная визуализация острого инсульта.RadioGraphics 2006; 26 (приложение 1): S75-95. 
 
 Аллен Л.М., Хассо А.Н., Хандверкер Дж., Фарид Х. Результаты МРТ-визуализации, специфичные для последовательности, которые полезны при датировании ишемического инсульта. RadioGraphics 2012; 32 (5): 1285-97; обсуждение 1297-1299. 
 
 Ghei SK, Zan E, Nathan JE, et al. МРТ гипоксически-ишемической травмы у доношенных новорожденных: жемчужины и подводные камни. РадиоГрафика 2014; 34 (4): 1047-1061. 
 
 Хуанг Б.Ю., Кастильо М. Гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга: результаты визуализации от рождения до зрелого возраста.RadioGraphics 2008; 28 (2): 417-39; викторина 617. 
 
 Маурья В.К., Равикумар Р., Бхатиа М., Рай Р. Гипоксико-ишемическое повреждение головного мозга у взрослого: результаты магнитно-резонансной томографии. Armed Forces Med J India 2016; 72 (1): 75-77. 
 
 Bartynski WS. Синдром задней обратимой энцефалопатии, часть 1: основные методы визуализации и клинические особенности. Am J Neuroradiol 2008; 29 (6): 1036-1042. 
 
 Сапосник Густаво, Barinagarrementeria Fernando, Brown Robert D., et al. Диагностика и лечение тромбоза церебральных вен.Инсульт 2011; 42 (4): 1158-1192. 
 
 Cartes-Zumelzu FW, Stavrou I, Castillo M, Eisenhuber E, Knosp E, Thurnher MM. Диффузионно-взвешенная визуализация в оценке терапии абсцессов головного мозга. Am J Neuroradiol 2004; 25 (8): 1310-1317. 
 
 Вонг А.М., Циммерман Р.А., Саймон Э.М., Поллок А.Н., Биланюк Л.Т. МРТ субдуральных эмпием у детей с диффузионно-взвешенной визуализацией. Am J Neuroradiol 2004; 25 (6): 1016-1021. 
 
 Fujikawa A, Tsuchiya K, Honya K, Nitatori T. Сравнение последовательностей МРТ для выявления вентрикулита.Am J Roentgenol 2006; 187 (4): 1048-1053. 
 
 Mitchell BC, Dehkharghani S. Визуализация внутричерепных инфекционных заболеваний у взрослых. Appl Radiol 2014; 43 (2): 6. 
 
 Buckle C, Castillo M. Использование диффузионно-взвешенной визуализации для оценки начального ответа прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии на высокоактивную антиретровирусную терапию: ранний опыт. Am J Neuroradiol 2010; 31 (6): 1031-1035. 
 
 Укису Р., Кушихаши Т., Танака Э. и др. Диффузионно-взвешенная МРТ ранней стадии болезни Крейтцфельдта-Якоба: типичные и атипичные проявления.RadioGraphics 2006; 26 (приложение 1): S191-204. 
 
 Юсем Д.М., Гроссман Р.И. Нейрорадиология: реквизиты. Elsevier Health Sciences; 2010. 
 
 Chong-Han CH, Cortez SC, Tung GA. Диффузионно-взвешенная МРТ абсцесса церебральной токсоплазмы. Am J Roentgenol 2003; 181 (6): 1711-1714. 
 
 Filippi CG, Edgar MA, Uluğ AM, Prowda JC, Heier LA, Zimmerman RD. Внешний вид менингиом на диффузно-взвешенных изображениях: корреляция констант диффузии с гистопатологическими данными. Am J Neuroradiol 2001; 22 (1): 65-72.
 
 Сантелли Л., Рамондо Г., Делла Пуппа А. и др. Диффузионно-взвешенная визуализация не позволяет прогнозировать гистологическую градацию менингиом. Acta Neurochir 2010; 152 (8): 1315-9; обсуждение 1319. 
 
 Haldorsen IS, Kråkenes J, Krossnes BK, Mella O, Espeland A. Особенности КТ и МРТ первичной лимфомы центральной нервной системы в Норвегии, 1989-2003 гг. Am J Neuroradiol 2009; 30 (4): 744-751. 
 
 Хуан В-И, Вэнь Дж-Би, Ву Г, Инь Б, Ли Дж-Дж, Гэн Д-Й. Диффузионно-взвешенная визуализация для прогнозирования и мониторинга реакции на лечение первичной лимфомы центральной нервной системы.Am J Neuroradiol 2016; 37 (11): 2010-2018. 
 
 Иларио А., Рамос А., Перес-Нуньес А. и др. Добавленное значение кажущегося коэффициента диффузии к объему церебральной крови при предоперационной классификации диффузных глиом. Am J Neuroradiol 2012; 33 (4): 701-707. 
 
 Li W-B, Tang K, Chen Q и др. Проявления МРТ коррелируют с выживаемостью пациентов с мультиформной глиобластомой. Cancer Biol Med 2012; 9 (2): 120-123. 
 
 Дано 2-е место, Стивенс Б.С., Ли С. МРТ-вид опухолевых демиелинизирующих поражений.Am J Roentgenol 2004; 182 (1): 195-199. 
 
 Хайланд М., Бермел Р.А., Коэн Дж. Ограниченная диффузия, предшествующая усилению гадолиния в больших или опухолевых демиелинизирующих поражениях. Neurol Clin Pract 2013; 3 (1): 15-21. 
 
 Dutra BG, da Rocha AJ, Nunes RH, Maia ACM Júnior. Расстройства спектра оптического нейромиелита: спектр результатов МРТ и их дифференциальный диагноз. РадиоГрафика 2018; 38 (1): 169-193. 
 
 Gluck L, Vollbracht S. Диффузионно-взвешенная визуализация в случае продольно обширного поперечного миелита при оптическом невромиелите.Неврология 2017; 88 (приложение 16): 395. 
 
 Sarbu N, Shih RY, Jones RV, Horkayne-Szakaly I, Oleaga L, Smirniotopoulos JG. Заболевания белого вещества с лучевой и патологической корреляцией. RadioGraphics 2016; 36 (5): 1426-1447. 
 
 Dahnert WF. Руководство по обзору радиологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2017. 
 
 Ховард С.А., Барлетта Дж. А., Клуфас Р. А., Саад А., Де Джиролами Ю. Лучшие случаи из AFIP: синдром осмотической демиелинизации. RadioGraphics 2009; 29 (3): 933-938. DOI: 10.1148 / rg.2151 
 
 Ruzek KA, Campeau NG, Miller GM.Ранняя диагностика миелинолиза центрального моста через диффузионно-взвешенную визуализацию. Am J Neuroradiol 2004; 25 (2): 210-213. 
 
 Кан Э.Г., Чон С.Дж., Чхве СС, Сон СиДжей, Ю И.К. Диффузионная МРТ гипогликемической энцефалопатии. Am J Neuroradiol 2010; 31 (3): 559-564. 
 
 Bathla G, Policeni B, Agarwal A. Нейровизуализация у пациентов с аномальным уровнем глюкозы в крови. Am J Neuroradiol 2014; 35 (5): 833-840. 
 
 Чу К., Кан Д. В., Ким Х. Дж., Ли Й. С., Пак С. Х. Нарушения диффузно-взвешенной визуализации при энцефалопатии Вернике: обратимый цитотоксический отек? Arch Neurol 2002; 59 (1): 123-127.
 
 Zuccoli G, Pipitone N. Результаты нейровизуализации при острой энцефалопатии Вернике: обзор литературы. Am J Roentgenol 2009; 192 (2): 501-508. 
 
 Lo C-P, Chen S-Y, Lee K-W и др. Повреждение головного мозга после острого отравления угарным газом: ранние и поздние осложнения. Am J Roentgenol 2007; 189 (4): W205-211. 
 
 Sener RN. Острое отравление угарным газом: результаты диффузионной МРТ. Am J Neuroradiol 2003; 24 (7): 1475-1477. 
 
 Мур М.М., Канекар С.Г., Дхамия Р. Токсичность этиленгликоля: химия, патогенез и визуализация.Radiol Case Rep 2008; 3 (1): 122. 
 
 Blanco M, Casado R, Vázquez F, Pumar JM. Результаты КТ и МРТ при отравлении метанолом. Am J Neuroradiol 2006; 27 (2): 452-454. 
 
 Лю А.Ю., Мальджян Дж.А., Бэгли Л.Дж., Синсон Г.П., Гроссман Р.И. Черепно-мозговая травма: результаты диффузионно-взвешенной МРТ. Am J Neuroradiol 1999; 20 (9): 1636-1641. 
 
 Арфанакис К., Хотон В.М., Кэрью Д.Д., Роджерс Б.П., Демпси Р.Дж., Мейеранд Мэн. МРТ-визуализация с тензором диффузии при диффузном повреждении аксонов. Am J Neuroradiol 2002; 23 (5): 794-802.
 
 Kuo K-H, Pan Y-J, Lai Y-J, Cheung W-K, Chang F-C, Jarosz J. Модели динамической МРТ-визуализации церебральной жировой эмболии: систематический обзор с иллюстративными случаями. Am J Neuroradiol 2014; 35 (6): 1052-1057. 
 
 Цуруда Дж. С., Чу В. М., Мозли М. Е., Норман Д. МРТ мозга с диффузионно-взвешенной визуализацией: значение дифференциации экстрааксиальных кист и эпидермоидных опухолей. Am J Roentgenol 1990; 155 (5): 1059-65; обсуждение 1066-1068. 
 
 Чен С., Икава Ф., Курису К., Арита К., Такаба Дж., Кану Ю.Количественная оценка МРТ внутричерепных эпидермоидных опухолей с помощью быстрой визуализации с восстановлением инверсии с ослаблением жидкости и эхопланарной диффузионно-взвешенной визуализации. Am J Neuroradiol 2001; 22 (6): 1089-1096. 
 
 Hakyemez B, Aksoy U, Yildiz H, Ergin N. Внутричерепные эпидермоидные кисты: диффузионно-взвешенные, результаты FLAIR и обычные МРТ. Eur J Radiol 2005; 54 (2): 214-220. 
 
 Наэйни Р.М., Ю Дж.Х., Хантер СП. Спектр поражения сосудистого сплетения у детей. Am J Roentgenol 2009; 192 (1): 32-40. 
 
 Маекава Т., Хори М., Мурата К. и др.Кисты сосудистого сплетения анализировали с помощью диффузионно-взвешенной визуализации с коротким временем диффузии. Магнитно-резонансная визуализация 2019; 57: 323-327. 
 
 Mendes A, Sampaio L. Магнитный резонанс мозга при эпилептическом статусе: целенаправленный обзор. Захват 2016; 38: 63-67. 
 
 Hübers A, Thoma K, Schocke M, et al. Острое снижение DWI у пациентов после единичных эпилептических припадков — чаще, чем предполагалось. Фронт Neurol 2018; 9: 550. 
 
 Mazumdar A, Mukherjee P, Miller JH, Malde H, McKinstry RC. Диффузионно-взвешенная визуализация острого повреждения кортикоспинального тракта, предшествовавшего валлеровской дегенерации в зрелом мозге человека.Am J Neuroradiol 2003; 24 (6): 1057-1066. 
 
 DeVetten G, Coutts SB, Hill MD, et al. Острая валлеровская дегенерация кортикоспинального тракта связана с исходом инсульта. Инсульт 2010; 41 (4): 751-756. 
 
 Вернуться к началу
              
 границ | Клеточное программирование HSV-2 делает возможным продуктивную ВИЧ-инфекцию в дендритных клетках 
 
  
 Введение 
 
 
 Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), — это заболевание, передающееся половым путем, от которого, как сообщается, страдают почти 37 миллионов человек во всем мире (1).Риск заражения ВИЧ-1 во время полового акта в три раза выше для лиц, инфицированных вирусом простого генитального герпеса типа 2 (ВПГ-2) (2, 3), и наибольший риск наблюдается у лиц, которые столкнулись с ВПГ-2 недавно (4). Многие серопозитивные люди по ВПГ-2 не знают о своем инфекционном статусе, а выделение вируса и эпителиальные микроязвы, как известно, часто возникают у бессимптомных лиц. Более того, данные указывают на то, что противовирусное лечение не может полностью подавить инфекцию HSV-2 (5–7).Присутствие как ВИЧ-1, так и ВПГ-2 создает среду, в которой иммунные клетки, такие как дендритные клетки (ДК) и клетки Лангерганса (ЖК), могут подвергаться воздействию вирусов или вирусных факторов и обусловливаться ими. Интересно, что присутствие как HSV-2, так и HIV-1, по-видимому, в несколько раз увеличивает уровни ДНК ВИЧ в DC (8), LC (9) и макрофагах (10). 
 
 Усиление ВИЧ-инфекции за счет присутствия ВПГ-2, по-видимому, имеет несколько объяснений, включая микросреду, обусловленную инфильтрацией и персистенцией ВПГ-2-специфических CD4 + Т-клеток в слизистой оболочке (11).CD4 + Т-клетки из-за их экспрессии α4β7 + особенно восприимчивы к ВИЧ-инфекции (12–14). Кроме того, повышенная инфильтрация миелоидных ДК и плазмоцитоидных ДК (12), вероятно, способствует усилению инфекции слизистой оболочки за счет привлечения дополнительных клеток-мишеней ВИЧ. Причина усиления инфекции, помимо большего количества присутствующих иммунных клеток, может быть связана с активацией ДК, расположенных в слизистой оболочке (15). Активированные DC продуцируют высокие уровни TNF, которые обусловливают микроокружение, а также соседние DC и Т-клетки, делая их более восприимчивыми к инфекции ВИЧ-1 за счет увеличения их экспрессии CCR5 (8).Кроме того, HSV-2 может также предварительно кондиционировать DC и Т-клетки, обеспечивая патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), что приводит к усилению ВИЧ-инфекции. 
 
 Микроокружение в очаге инфекции обогащено множеством растворимых факторов, которые могут влиять на инфицирование ВИЧ-1 и ВПГ-2, включая компоненты системы комплемента (16–18). Вирионы ВИЧ-1 защищены от нормального лизиса, опосредованного комплементом, благодаря включению молекул, ингибирующих комплемент, таких как CD55 и CD59, в их липидную мембрану (19), что приводит к опсонизации частиц ВИЧ-1 инактивированными фрагментами комплемента, такими как iC3b и C3d (20–22).Кроме того, вирионы, передаваемые во время половой передачи, должны быть комплементарными и / или комплементарными частицами, опсонизированными антителами, видимыми при контакте с семенной жидкостью и / или секрециями шейки матки (19). Считается, что оба вируса используют это звено врожденного иммунного аппарата для усиления тяжести инфекции и избегания комплемент-опосредованного лизиса вирионов (18, 20, 21, 23). 
 
 Активация врожденного иммунитета является важным компонентом механизмов противовирусной защиты. Пока что о врожденном клеточном программировании, генерируемом HSV-2 в DC, известно значительно меньше, что может способствовать развитию ВИЧ-инфекции.И HSV-2, и ВИЧ распознаются множеством рецепторов распознавания образов (PRR) в организме хозяина. Ранее были показаны Toll-подобный рецептор (TLR) 2, TLR3, TLR9 и некоторые внутрицитоплазматические сенсоры, такие как отсутствующие в меланоме 2 (AIM2), интерферон-гамма-индуцибельный белок 16 (IFI16) и белок 5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA5). для распознавания HSV в различных типах клеток мыши и / или человека (24, 25). Раннее распознавание HSV-1 в первичных клетках человека, например макрофагах, включает два внутриклеточных пути восприятия нуклеотидов для индукции IFN типа I и воспалительных факторов.MDA5 / MAVS играет первостепенную роль в индукции IFN типа I, тогда как путь TLR2, по-видимому, играет менее важную роль в ранних врожденных ответах (24). Недавние открытия установили участие врожденных сенсоров IFI16 и cGMP-AMP-синтазы (cGAS) в защите хозяина от ДНК-вирусов, таких как HSV (26). Восприятие IFI16 ДНК ВПГ активирует инфламмасомный аппарат и ответы IFN-β в некоторых типах клеток (26). В фибробластах, инфицированных HSV-1, ДНК HSV-1 воспринимается как IFI16, так и cGAS (27).IFI16 и cGAS стимулируют путь STING, что приводит к активации TBK1 и IRF3, что приводит к продукции IFN-β (28). ВИЧ-1 распознается TLR, RIG-1-подобными рецепторами, NOD2, IFI16 и cGAS (29–31). Мы обнаружили, что передача сигналов в ВИЧ-инфицированных ДК, происходящих из моноцитов человека, включает путь TLR8 с последующей активацией сигнальных каскадов p38 MAPK, ERK, NF-κB, IRF1 и IRF7, тогда как опсонизированные комплементом вирионы обладают способностью подавлять эти и активируют сигнальные пути Lyn, PI3K, IRF3 (20).
 
 В свете повышенного распространения ВИЧ-инфекции и выделения вируса на слизистую оболочку половых органов у серопозитивных людей по ВПГ-2 (2, 3, 5-7), а также того факта, что ДК становятся мишенью ВИЧ-1 во время передачи половым путем, мы стремились расшифровать ВПГ-2 индуцировал клеточное программирование, лежащее в основе усиленного инфицирования ДК ВИЧ-1. Предварительное кондиционирование человеческих DC HSV-2 перед воздействием ВИЧ-1 увеличивало воспалительные и противовирусные реакции, а также уровень ВИЧ-инфекции в DC. Мы обнаружили, что множественные сигнальные пути активируются на уровне транскрипции как в свободных, так и в опсонизированных комплементом DCs, подвергнутых воздействию HSV-2 / HIV-1.Усиление инфицирования ВИЧ-1 зависело от активации пути STING и требовало распознавания структурно интактной ДНК HSV-2. Кондиционирование HSV-2, как свободным, так и опсонизированным комплементом, в двойно экспонированных DC снижает уровни белков IFI16, cGAS, TBK1 и IRF3, которые все участвуют в пути STING. Кроме того, активация пути STING в DC, инфицированных HSV-2 / HIV-1, привела к снижению уровней некоторых факторов рестрикции ВИЧ, например SAMHD1, TREX1 и APOBEC3G, что уменьшило их клеточное ограничение инфекции ВИЧ-1 в DC.Наша работа продемонстрировала, что перепрограммирование, опосредованное ВПГ-2, увеличивает способность ВИЧ инфицировать ДК и создает благоприятную микросреду для инфицирования и передачи ВИЧ. 
  
 Материалы и методы 
 
  
 Реагенты 
 
 В культуральную среду 
 DC RPMI1640 (GIBCO, Швеция) добавляли 2 мМ глутамина, 20 мкг / мл гентамицина (GIBCO), 10 мМ HEPES (GIBCO) и 1% плазмы человека. Рекомбинантный человеческий GM-CSF (Genzyme) (100 Ед / мл) и 300 Ед / мл рекомбинантный человеческий IL-4 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) использовали для размножения DC  in vitro .
  
 ДК, полученные из моноцитов, и культура клеток THP1 
 
 
 Была собрана цельная кровь здоровых добровольцев или лейкоцитарная пленка из банка крови университетской больницы Линчёпинга (этические разрешения M173-07 и M75-08 / 2008). Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) разделяли центрифугированием в градиенте плотности с использованием Ficoll-Hypaque (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ, USA) и инкубировали на чашках для культивирования клеток (BD, Европа) в течение 1 часа при 37 ° C, чтобы обеспечить прилипание Предшественники DC и возможность отбрасывать неприлипающие клетки.Предшественники были дифференцированы в незрелые ДК, происходящие из моноцитов (далее называемые незрелыми ДК), путем добавления 100 ед. / Мл GM-CSF и 300 ед. / Мл IL-4 на 0, 2 и 4 день культивирования. После этого DC оценивали на экспрессию маркеров CD14 и CD83 в качестве контроля качества перед использованием в экспериментах. В некоторых экспериментах использовали клетки THP1 дикого типа или THP1-Dual ™ KO-STING (Invivogen, Франция). Клетки THP1 культивировали в соответствии с инструкциями производителя, активировали, используя форбол 12-миризат 13-ацетат (PMA, 10 мкг / мл), и инкубировали за 2 дня до инфицирования клеток и обрабатывали таким же образом, как описано ниже для DC.
  
 Распространение и титрование вирусов 
 
 
 HSV-2, исходный вирусный материал готовили в клетках почки африканской зеленой мартышки (GMK), культивированных в DMEM с добавлением 10% инактивированной нагреванием (HI) FCS, как описано ранее (32). Штамм 333 HSV-2 использовали либо как инфекционный, либо как γ-облученный (30 мин) инактивированный вирус. ВИЧ-1BaL / SUPT1-CCR5 CL.30 (партии 4235, 4238, 4313 и 4366) получали с использованием хронически инфицированных культур линии клеток ACVP / BCP (№ 204), первоначально полученных путем инфицирования SUPT1-CCR5 CL.30 клеток (щедро подаренных доктором Дж. Хокси из Пенсильванского университета) с инфекционным запасом ВИЧ-1BaL (Программа исследований и эталонных реагентов NIH AIDS, Каталожный № 416, Лот № 59155). Вирус очищали и концентрировали, как описано ранее (33), и аликвоты замораживали. Все вирусные препараты проверяли на инфекционность. 
  
 Поколение GFP Reporter CCR5-Tropic Virus 
 
 
 Провирусная конструкция NLENG1-IRES была использована для создания NLENG1-IRES-70 путем замены ENV на YU-2 ENV, как описано в другом месте (34, 35).Провирусная конструкция была щедро пожертвована доктором Дэвидом Н. Леви (Нью-Йоркский университет, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США). Клетки HEK-293T культивировали в среде DMEM, содержащей 10% HI FCS, и при ~ 70% конфлюэнтности клетки трансфицировали провирусной конструкцией NLENG1-IRES-70 с использованием метода CaPO  4 . После 8 ч трансфекции среду заменяли DMEM с добавлением 1% HI FCS. GFP-HIV собирали на следующий день, собирая супернатант, и остатки клеток удаляли осаждением при 2500 об / мин в течение 5 минут.Запасы вируса разделяли на аликвоты и замораживали при -80 ° C. 
  
 Опсонизация HSV-2 и ВИЧ 
 
 
 Комплементарная опсонизация HSV-2, ВИЧ и GFP-HIV была проведена путем инкубации вирионов с равным объемом человеческой сыворотки (HS) (этические разрешения M173-07 и M75-08 / 2008). Для опсонизации использовались разные HS; Серонегативный HSV-1 и HSV-2 был использован для опсонизации вируса HSV-2 (обозначаемого как CHSV), а серонегативный HS-ВИЧ и HSV-2 был использован для опсонизации вирусов ВИЧ-1 или GFP-HIV-1 (называемых CHIV. и CHIV-GFP).HS был протестирован на антитела к HSV с использованием наборов HerpeSelect  ®  1 ELISA IgG и HerpeSelect  ®  2 ELISA IgG (Focus Diagnostics, Cypress, CA, США). Свободные вирусы HSV-2, HIV-1 и GFP-HIV-1 (называемые HSV, HIV и GFP-HIV) разводили до той же концентрации опсонизированного вируса. Отрицательный контроль, т.е. имитация, обрабатывали культуральной средой. Все вирусные группы инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C и использовали в экспериментах по коинфекции. 
  
 Инфекция ДК ВПГ-2 и ВИЧ 
 
 
 незрелых DC (10  6  клеток / мл) инфицировали ложным, (30 нг / мкл) ВИЧ или CHIV как единичную инфекцию.ВИЧ / HSV или CHIV / CHSV использовались в двух схемах: прямая и отсроченная коинфекция. В отсроченной группе 1 MOI HSV-2 и CHSV добавляли к DC в течение 2 часов, а затем клетки промывали перед добавлением ВИЧ и CHIV в течение 4, 6 или 22 часов. В установке прямого совместного инфицирования оба типа вируса добавляли к DC одновременно в течение 3 часов, промывали и затем инкубировали еще 21 час во всех установках. DC культивировали в среде 1% плазмы человека. ДК собирали, промывали и лизировали лизисным буфером Bioline RLY (Bioline, UK) для экстракции РНК или фиксировали 4% параформальдегидом (PFA) в течение 10 минут при 4 ° C для иммунного фенотипа с помощью проточной цитометрии.
 
 Для изучения уровня продуктивной ВИЧ-инфекции были выполнены две схемы коинфекции, и супернатанты были собраны на 1, 4, 7 и 10 день. После сбора супернатанта клетки ресуспендировали в 10% FBS перед добавлением IL-4 и GM-CSF. Уровень p24 ВИЧ определяли с помощью внутреннего анализа ELISA на p24 (36). Кроме того, продуктивная ВИЧ-инфекция оценивалась с использованием репортерного CCR5-тропного вируса GFP с использованием тех же экспериментальных установок, которые описаны ранее для других вирусов.DC инфицировали GFP-HIV в течение 3 и 5 дней перед тем, как процент положительных клеток GFP анализировали с помощью проточной цитометрии. 
  
 Экстракция тотальной РНК, обратная транскрипция и кПЦР 
 
 
 Суммарную РНК из ДК, подвергнутых воздействию различных условий, экстрагировали с использованием коммерческого набора Isolate II RNA Mini или Micro (Bioline, UK), а общую кДНК получали с помощью набора для синтеза первой цепи кДНК обратной транскриптазы SuperScript III (Invitrogen, Carlsbad, CA, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Количественную оценку транскриптов генов проводили с использованием набора SensiFAST SYBR  ®  Hi-ROX (Bioline, UK) и системы CFX96 Touch Real-Time (BIO-RAD Inc.). Праймеры, нацеленные на β-актин и GAPDH, использовали в качестве генов домашнего хозяйства для справки, как описано другими (37). Праймеры были закуплены у CyberGene AB (Стокгольм, Швеция). Чтобы компенсировать различия между пластинами, значения были нормализованы, как описано ранее (38). 
  
 ELISA и цитометрический набор шариков 
 
 
 Уровни белков TNF (Mabtech, Швеция) и IFN-β (набор VeriKine; PBL Assay Science, США) оценивали в супернатантах культур DC примерно через 20 ч инфицирования с помощью ELISA согласно протоколам производителей.Наборы цитометрических шариков (BD Biosciences, Стокгольм, Швеция) использовали для измерения уровней цитокинов и хемокинов в клеточных супернатантах и ​​для измерения уровней фосфорилированного белка в лизатах DC (BD Biosciences, Стокгольм, Швеция) в соответствии с протоколами производителя. 
  
 Проточная цитометрия 
 
 
 Качество незрелых DC оценивали путем окрашивания PE-конъюгированными антителами против CD83 и CD14 человека (BD, Европа). DC использовали, если чистота была> 95% и их экспрессия CD14 и CD83 была <10%.Экспрессию антигенов HSV-2 в DC, подвергнутых воздействию HSV-2, осуществляли с помощью поликлональных антител против HSV-2 (B0116, Dako, Дания). Воздействие инфекции на различные белки оценивали путем окрашивания конъюгированным с PE-Cy7 антителом против APOBEC3G человека (Abcore, США), конъюгированным с Alexa Fluor 647 антителом против SAMHD1 человека (Bioss Inc. США), конъюгированным с Alexa Fluor 647 анти- человеческий TREX1, антитела против IRF3 человека, конъюгированные с PE антитела против NAK / TBK1 человека, антитела против человеческого IFI16 (Abcam, Великобритания), против CF150 человека (cGAS) (Thermofisher Scientific) и конъюгированные с PE антитела против STING человека ( BD Europe).Неконъюгированные антитела окрашивали конъюгированными вторичными антикроличьими антителами (DAKO). Окрашенные образцы DC оценивали с помощью проточной цитометрии (FACS Canto II, BD) и анализировали с помощью FlowJo (Treestar, Ashland, OR, США). 
  
 Лиганды и ингибиторы 
 
 
 В экспериментах были использованы следующие лиганды и ингибиторы TLR: лиганд TLR2 PAM (5 мкг / мл), лиганд TLR3 Poly I: C (40 мкг / мл), 2’3′-cGAMP, (10 мкг / мл), Поли dA: dT (0,5 мкг / мл), голая ДНК HSV-60 (10 мкг / мл), олигонуклеотид A151 ODN TTAGGG (1–3 мкМ) (Invivogen, Франция), рекомбинантный белок pp65 (UL83) человека (10–15 мкг / мл) (Miltenyi Biotec, Швеция), рекомбинантный белок E7 вируса папилломы человека 18 типа (10–20 мкг / мл) (SMS-gruppen, Дания) и ацикловир (20–50 мкМ) (SIGMA).Ацикловир добавляли за 1 час до добавления вируса, инкубировали с вирусом в течение 2 часов, смывали, пополняли и после этого оставляли в культуре на протяжении всей инкубации. Внутриклеточная доставка cGAMP, Poly dA: dT, голой ДНК HSV-60, олигонуклеотида A151, белка UL83 и белка E7 была достигнута с использованием коммерческой системы DOTAP (SIGMA). Вкратце, различные лиганды и ингибиторы смешивали с забуференным HEPES физиологическим раствором и DOTAP в течение 30 минут при комнатной температуре, инкубировали в течение 2 часов при 37 ° C с DC и промывали перед инфицированием.Только ДОТАП служил контролем за действием системы доставки. 
  
 RNAseq 
 
 
 РНК (5 нг) подвергали амплификации с полным транскриптомом с использованием набора NuGEN Ovation RNA-Seq V2 (Сан-Карлос, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, кДНК амплифицировали из общей РНК с использованием изотермической амплификации с одним праймером (SPIA). Затем амплифицированные образцы кДНК очищали с использованием набора MinElute Reaction Cleanup Kit (Qiagen; Валенсия, Калифорния, США). Образцы кДНК были фрагментированы на более мелкие кусочки, с тупыми концами, лигированы с индексированными (штрих-кодированными) адаптерами и амплифицированы с использованием набора Ultralow System V2 в соответствии с протоколом производителя.Окончательное распределение размеров библиотек определяли с использованием Agilent Bioanalyzer 2100. Пять библиотек от пяти разных доноров секвенировали на платформе Illumina NextSeq500 (Сан-Диего, Калифорния, США). Файлы FASTQ были загружены в UPPMAX, а качество проверено с помощью fastQC (39). Trimmomatic (40) использовался для удаления адаптеров и низкокачественных оснований, и считанные данные затем были сопоставлены с эталонным геномом человека hg19 с помощью STAR (41). Количество для каждого гена было рассчитано с помощью featureCounts (42). Данные были нормализованы и дифференциально экспрессируемые гены определены с использованием R / DeSeq2 (43).Анализ путей проводился с помощью анализа пути изобретательности (Qiagen), анализа R, анализа обогащения онтологией генов (GO) (Geneontology.org) и пользовательских списков генов. 
  
 Статистический анализ 
 
 
 GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) использовали для анализа всех данных, кроме RNAseq. Для проверки статистической значимости использовали повторные измерения ANOVA с последующим пост-тестом Бонферрони или двусторонний парный тест  t . Результаты считались статистически значимыми, если  p  <0.05. Все эксперименты проводились как минимум четыре раза с использованием клеток, полученных от разных доноров крови. Когда экспериментальные значения были нормализованы, среднее значение свободного вируса или ложного вируса было установлено на 1. Результаты qPCR были нормализованы для различий между планшетами, как описано ранее (38). Вкратце, каждое значение было вычтено из среднего значения всех значений, а затем полученные значения были разделены на среднее значение ложного или свободного вируса в зависимости от различных экспериментов. 
  
 Результаты 
 
  
 Кондиционирование ВПГ-2 DC человека сделало их более восприимчивыми к ВИЧ-инфекции 
 
 
 В настоящее время очевидно, что инфекция половых путей, вызванная вирусом простого герпеса 2 типа, предрасполагает к ВИЧ-инфекции и усилению выделения вируса на слизистую оболочку (2, 3, 5-7).Тем не менее механизмы, лежащие в основе повышенной инфекции, остаются неоднозначными. Здесь мы оценили роль ДК в усилении инфекции, оценивая эффекты до воздействия ВПГ-2 на ВИЧ-инфекцию человеческих ДК, происходящих из моноцитов, и роль опсонизации вирусов комплементом. Уровни транскриптов мРНК gag ВИЧ были значительно увеличены в ДК, подвергнутых двойному воздействию ВПГ / ВИЧ, по сравнению с уровнями, индуцированными только ВИЧ, как через 6, так и через 24 часа (рис. 1А). Связанное с HSV-2 усиление ВИЧ-инфекции согласуется с выводами Marsden et al.(8). Более того, ДК, подвергшиеся воздействию опсонизированного комплементом ВПГ-2, давали более высокий уровень тирозин-кинез (ТК) как в двойном, так и в однократном воздействии ДК по сравнению со свободным вирусом, как показано ранее, но не было изменений в инфекции ВПГ-2 при измерении экспрессии ТК. в DC, подвергнутых двойному воздействию ВИЧ / HSV, по сравнению с DC, подвергнутым однократному воздействию HSV-2 (дополнительный рисунок 1). Продуктивная ВИЧ-инфекция также была значительно выше в клетках, подвергнутых двойному воздействию ВПГ / ВИЧ, что измерено процентным содержанием GFP-ВИЧ-положительных ДК с помощью проточной цитометрии и конфокальной микроскопии на 3-й и 5-й день после контакта (рис. 1B), а также уровнями p24 ВИЧ в супернатанты культуры на 4-й и 1–9-й дни (рис. 1C).Опсонизация вирионов существенно не изменила уровень ВИЧ-инфекции в инфицированных HSV / ВИЧ клетках (рисунки 1A – C). Следует отметить, что присутствие ВПГ-2 усиливало инфицирование ВИЧ, как когда ДК были предварительно кондиционированы ВПГ-2 до инфицирования ВИЧ, так и когда ВПГ-2 и ВИЧ были введены в ДК одновременно. В нормальных условиях только небольшая часть DC будет продуктивно инфицирована ВИЧ (рис. 1B), то же самое относится и к HSV-2 (18). Тем не менее, все ДК в культурах подвергаются воздействию вирусов и подвергаются их влиянию либо косвенно, либо напрямую, даже в отсутствие продуктивной инфекции (18, 36).Количество ДК, поддерживающих продуктивную инфекцию как ВИЧ, так и ВПГ-2, невелико и было показано Marsden et al. чтобы представить только 1% ячеек. В нашей системе мы определили, что уровень DC с продуктивной ВИЧ-инфекцией и положительным по антигену HSV-2 должен составлять 5% для DC свободного ВИЧ / HSV и ~ 12% для DC, подвергнутого воздействию опсонизированного комплементом CHIV / CHSV (Рисунок 1D) что может отражать то, что не все антиген-положительные клетки HSV-2 продуктивно инфицированы, скорее, что некоторые клетки имеют абортивную инфекцию HSV (44–46).Данные для прямой и отсроченной коинфекции дали очень похожие данные, поэтому эксперименты, представленные и проведенные далее, основаны на установке отсроченной коинфекции. Взятые вместе, наши данные ясно демонстрируют, что воздействие ВПГ-2 увеличивает способность ВИЧ продуктивно инфицировать ДК, что побудило нас выяснить основной механизм, ответственный за усиление ВИЧ-инфекции. 





 
  Рисунок 1 . ВПГ-2 кондиционирование дендритных клеток человека сделало их более восприимчивыми к ВИЧ-продуктивной ВИЧ-инфекции.Дендритные клетки подвергали воздействию свободного HSV-2 (HSV) или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем промывали и инфицировали свободным ВИЧ, либо ВИЧ-1 BaL, либо GFP, меченный CCR5, тропический ВИЧ-1 (GFP-HIV) или комплемент. опсонизированный ВИЧ (CHIV) в течение 6 или 22 часов. Положительные ДК ВПГ-2 измеряли с использованием поликлональных антител против ВПГ-2 с последующим измерением конъюгированных с флуорохромом вторичных антител  (А). Уровни экспрессии мРНК  ВИЧ gag определяли с помощью кПЦР через 6 и 24 часа. Данные нормализуются для бесплатного вируса, который устанавливается как один. (B)  GFP-ВИЧ-положительные клетки оценивали с помощью проточной цитометрии через 3 и 5 дней после инфицирования ВИЧ или с помощью конфокальной микроскопии (40 ×) через 5 дней после заражения. GFP-HIV продуктивно инфицированные клетки (зеленые), окрашенные ядерным окрашиванием DAPI (синий). Размерная полоса = 20 мкм.  (C)  Высвобождение p24 ВИЧ-1 продуктивно инфицированными DC определяли с помощью ELISA с 1 по 9 день после инфицирования ВИЧ.  (D)  Процент ВИЧ-положительных по GFP и антиген-ВПГ-2 DC, измеренный с помощью проточной цитометрии через 24 часа после инфицирования.*  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Различное клеточное программирование было индуцировано в DC различными условиями инфицирования ВИЧ и HSV-2 
 
 
 Для дальнейшего понимания клеточного программирования во время инфекции ВПГ / ВИЧ мы выполнили последовательность РНК, которая предоставила полный профиль транскриптома в ДК, индуцированных однократным воздействием ВИЧ по сравнению с двойным воздействием ВПГ-2 и ВИЧ. Анализ транскриптома продемонстрировал активацию и участие различных наборов путей в одиночных и двойных инфицированных DC соответственно.ДК, подвергавшиеся двойному воздействию вируса, активировали или подавляли значительно больше генов, чем ДК, подвергавшиеся только ВИЧ и CHIV (рис. 2А). Это продемонстрировало, что воздействие как ВПГ, так и ВИЧ было более сильным активатором ДК, чем только ВИЧ, и что опсонизация комплемента вирионов подавляла активацию ДК. Затем наш анализ обогащения генов четко установил, что каждое из различных вирусных состояний привело к возникновению уникальных паттернов экспрессии генов в различных сигнальных путях (рисунки 2B, C; дополнительный рисунок 2).В условиях CHIV и CHIV / CHSV были менее обогащенные пути по сравнению с группами свободных вирусов (Фигуры 2B, C). Гены в путях передачи сигналов интерлейкина и JAK / STAT были обогащены как ДК, подвергнутым двойному воздействию, так и ВИЧ, CHIV и ВИЧ / ВПГ, но только ВИЧ / ВПГ имели значительное обогащение (дополнительный рисунок 2). Недавно было показано, что путь убиквитин-протеасома играет важную роль в вирусном патогенезе (47). Гены, участвующие в этом пути, были значительно обогащены свободными контактами ВИЧ и ВИЧ / ВПГ, но только ограниченное количество генов было обогащено в группах, подвергшихся воздействию комплемента (дополнительный рисунок 2).Обогащенный анализ генов со сниженным уровнем экспрессии после ВИЧ-инфекции показал, что гены в пути биосинтеза холестерина были значительно обогащены ДК, подвергнутыми воздействию CHIV, а гены, участвующие в метаболизме пиримидина, были обогащены как ДК, подверженными воздействию ВИЧ / ВПГ, так и CHIV / CHSV (дополнительные Фигура 2). Более конкретный, углубленный анализ обогащения генов с акцентом на воспаление, противовирусные и иммунные ответы выявил паттерн значительно обогащенных путей, отчетливо различающихся для каждого типа инфекционного состояния, хотя в группах наблюдалось некоторое совпадение (рисунки 2B, C; Дополнительный рисунок 2).Например, активированные гены в каскаде JAK-STAT были значительно обогащены для всех групп, кроме CHIV (дополнительный рисунок 2). 





 
  Рисунок 2 . Клеточное программирование дендритных клеток при одиночной инфекции ВИЧ и двойной инфекции ВИЧ / ВПГ. Дендритные клетки подвергали воздействию HSV-2 (HSV) или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем инфицировали ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 24 часов. Было выполнено полное секвенирование транскриптома.  (A)  Анализ количества значительно активизированных или подавляемых генов, оценивающих общие, двух-, четырех- и восьмикратные изменения по сравнению с имитацией  (B)  Анализ обогащения генов для генов, значительно активированных в три или более раз с помощью  p  ≥ 0.05 с акцентом на воспалительные и противовирусные пути / факторы.  (C)  Анализ обогащения генов со значительным повышением регуляции генов в три или более раза с  p  ≥ 0,05. Анализ обогащения GO был выполнен с набором данных PANTHER pathways. Термины со статистической значимостью в любом списке генов показаны в виде столбчатой ​​диаграммы с накоплением. *  p  <0,05, **  p  <0,005, ***  p  <0,0005. Ось Y = количество перечисленных генов, участвующих в указанном пути PANTHER.Ссылка = ожидаемый номер гена из ссылки (полные гены человека в базе данных).  N  = 5. 



  
 Воспалительные факторы были сильно повышены в ДК, подвергнутых двойному воздействию ВПГ-2 и ВИЧ 
 
 
 ВИЧ и HSV-2, как известно, индуцируют воспалительные пути в иммунных клетках, причем HSV-2 является более мощным активатором (18, 20), и наш анализ транскриптома ясно продемонстрировал активацию и участие нескольких воспалительных путей. HSV / HIV или CHSV / CHIV индуцировали различные паттерны экспрессии генов в DC для воспалительных генов по сравнению с одной инфекцией HIV или CHIV (рис. 3A).Более того, опсонизированные комплементом группы имели более низкие уровни транскрипции многих воспалительных факторов (рис. 3А). Один только ВИЧ, HSV / HIV и CHSV / CHIV активировали несколько воспалительных факторов, таких как IL-6, TNF, CXCL1 и CCL20, причем самая высокая экспрессия активировалась в группах с коинфекцией. Опсонизация комплемента снижала транскрипцию нескольких факторов, таких как CCL1, CCL5, CCL8 и IL-1β, видя, что они были ниже в опсонизированных группах по сравнению с условиями без вируса. CCL21, CCL28 и IL34 были активированы только в группах, подвергнутых двойному воздействию.Некоторые гены имели более высокие уровни экспрессии в группе CHIV и включали CXCR3 и IL-10. Затем мы проверили характер экспрессии некоторых воспалительных факторов с помощью кПЦР и трансляции с помощью ELISA или набора гранул цитокинов на основе потока. Сам по себе HSV был ведущим индуктором TNF и CCL3, тогда как ВИЧ-1 был более мощным в отношении индукции CXCL8 и IL-1β (дополнительная фигура 3). HSV / HIV и CHSV / CHIV приводили к более высоким уровням экспрессии мРНК TNF, CXCL8 и CCL3 по сравнению со свободным и опсонизированным комплементом ВИЧ (рис. 3B).Уровни мРНК IL-1β были одинаковыми между DC и ВИЧ / HSV, подвергнутыми воздействию (рис. 3B), тогда как уровни белка были выше в DC, подвергнутых двойному воздействию (рис. 3C). Секреция TNF и хемокинов CCL3 и CCL5 следовала паттерну экспрессии мРНК и / или данным транскриптома (Фигуры 3A – C; данные не показаны). Уровни белка других воспалительных факторов, таких как CXCL10, были ниже в DC, подвергшихся воздействию обоих вирусов, по сравнению с одним ВИЧ (рис. 3C). Эти несоответствия между уровнями белка и данными транскриптома могут быть объяснены посттранскрипционной регуляцией и / или протеолитической деградацией (48-50).Транскрипция воспалительных факторов активируется несколькими сигнальными путями, включая путь MAPK p38, и двойное воздействие значительно повышает уровень фосфорилированного p38 с тенденцией к тому, что опсонизация вирионов снижает фосфорилирование p38 (Рисунок 3D). Фосфорилирование JNK показало тот же паттерн активации, что и MAPK p38, но не было значительных различий (данные не показаны), что могло быть связано с моментом времени, выбранным для измерения. 





 
  Рисунок 3 .Воспалительные пути были сильно активированы в DC, подвергнутых воздействию HSV / HIV, на транскрипцию мРНК.  (A)  Дендритные клетки подвергали воздействию свободного HSV-2 или опсонизированного комплементом вируса (CHSV-2) в течение 2 часов, затем инфицировали ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 22 часов. Тепловая карта по воспалительным факторам, значительно повышенная или пониженная в одной или нескольких группах DC ВИЧ, CHIV, HSV-2 / HIV или CHSV-2 / CHIV, по сравнению с ложно обработанными DC из экспрессии мРНК seq  (B)  РНК уровни IL-1β, TNF, CCL3, CXCL8 определяли с помощью ПЦР.Данные были нормализованы к ложному набору 1.  (C)  Уровни секретируемых цитокинов оценивали с помощью ELISA для TNF и набора гранул цитокинов для IL-1β, CCL5 и CXCL10.  (D)  Уровень фосфорилирования MAPK p38 оценивали в лизатах DC, подвергнутых воздействию HSV-2 или CHSV-2 в течение 2 часов с последующим воздействием ВИЧ или CHIV в течение 4 часов с помощью набора фосфопротеиновых шариков. *  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Воздействие ВИЧ / ВПГ вызывало более высокую экспрессию нескольких противовирусных факторов, включая IFN-β, в DC по сравнению с воздействием только ВИЧ 
 
 
 Анализ транскриптома (рис. 2) четко продемонстрировал активацию и участие множества противовирусных путей в ДК, подверженных как только ВИЧ, так и HSV и ВИЧ.Здесь мы оценили факторы, участвующие в активации и регуляции клеточной противовирусной защиты (рис. 4А). Паттерн для многих противовирусных факторов, индуцированных в DC, был аналогичен между ВИЧ и условиями двойных вирусных DC и в целом более низким уровнем антивирусных факторов, активированных в группах комплемента. Несколько генов TRIM, гены IFN типа I, гены SOCS и гены IRF были активированы в свободном ВИЧ и в двойно экспонированных DC, причем самые высокие уровни транскрипции в основном обнаруживались в двойных DC.Многие антивирусные гены были активированы в DC, подвергнутых воздействию HIV / HSV и CHIV / CHSV, тогда как было обнаружено, что несколько антивирусных генов активированы только в DC, подверженных воздействию ВИЧ, и включают IFITM3, SOCS5 и TBK1 для свободного ВИЧ и IFITM3 для CHIV (рис. 4A). Затем мы подтвердили некоторые из этих противовирусных факторов на уровне мРНК и белка. Однократное воздействие ВПГ и двойное воздействие ВПГ / ВИЧ увеличивало уровни экспрессии мРНК IFN-β и MX1 по сравнению с однократным воздействием ВИЧ (Рисунки 4A, B; Дополнительный Рисунок 4), ясно показывая, что ВПГ является компонентом, ответственным за сильное противовирусное действие. ответы.Кроме того, секреция IFN-β была выше в образцах, подвергнутых двойному воздействию, причем самые высокие уровни были вызваны HSV / HIV (рис. 4C). Интересно, что уровни IFN-β не имели отрицательной корреляции с уровнями ВИЧ-инфекции, что позволяет предположить, что IFN-β оказывал ограниченное влияние на инфекцию даже при высоких уровнях IFN-β, наблюдаемых в DC, подвергнутых двойному воздействию. Петля обратной связи IFN-β индуцирует активацию STAT1 и транскрипцию IFN-регулируемых генов (ISG). Наши данные ясно показали, что воздействие DC на ВИЧ индуцировало значительно более высокое фосфорилирование STAT1 через 6 часов по сравнению с CHIV, HSV / HIV и CHSV / CHIV (рис. 4D).Кроме того, ВИЧ и ВПГ / ВИЧ также значительно активировали несколько ISG, включая IFITM1, RSAD2 и ISG15 (рис. 4A). 





 
  Рисунок 4 . В дендритных клетках, подвергшихся воздействию ВПГ / ВИЧ, были высокоактивны противовирусные факторы и пути. Дендритные клетки подвергали воздействию HSV-2 или опсонизированного комплементом вируса (CHSV-2) в течение 2 часов с последующей инфекцией ВИЧ или опсонизированного комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 22 часов.  (A)  Тепловая карта на основе данных последовательности РНК антивирусных факторов, значительно повышенных или понижающих регуляцию в одном или нескольких из условий инфицирования ВИЧ, CHIV, HSV-2 / HIV или CHSV-2 / CHIV по сравнению с ложно обработанными DC  ( B)  уровней экспрессии мРНК IFN-β и MXA определяли с помощью ПЦР.Данные были нормализованы к ложному набору 1.  (C)  Уровни секретируемого IFN-β оценивали с помощью ELISA.  (D)  Уровень фосфорилирования STAT1 оценивали в лизатах из DC, подвергнутых воздействию HSV-2 или CHSV-2 в течение 2 часов с последующим воздействием ВИЧ или CHIV в течение 4 часов с помощью набора фосфопротеиновых шариков. *  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 ВПГ-2 Для усиления ВИЧ-инфекции в ДК требуется интактная структура ДНК ВПГ-2 
 
 
 Чтобы оценить, было ли усиление ВИЧ-инфекции в ДК следствием продуктивной инфекции HSV-2 с репликацией полноразмерной ДНК или этого было достаточно с доставкой интактной доступной дцДНК с помощью вирионов, мы использовали ацикловир и γ-облученный инактивированный HSV- 2 (51).В отсутствие репликации ДНК ВПГ-2 γ-облученный инактивированный ВПГ-2 не смог повысить уровень ВИЧ-инфекции и уровни экспрессии TNF и IFN-β (фиг. 5A), что ясно указывает на то, что усиление ВИЧ-инфекции у DC зависит от наличия доступной и / или интактной ДНК HSV-2. Инактивация HSV-2 γ-облучением вызывает повреждение ДНК, которое может сделать вирусную ДНК менее реактивной с внутриклеточными PRR, влиять на транспорт ДНК к ядру и / или влиять на высвобождение ДНК из вирусного капсида.Мы использовали ингибитор репликации HSV-2 ацикловир, чтобы проверить, было ли присутствие интактной ДНК HSV-2 в DC достаточным для усиления ВИЧ-инфекции или требуется ли активная репликация ДНК HSV-2. Ингибирование активной репликации ДНК HSV-2 в DC мало влияло на ВИЧ-инфекцию и IFN-β, но снижало ответ IFN-β, однако эти результаты не были статистически значимыми (фиг. 5B). Для дальнейшего установления роли дцДНК мы доставили HSV60, последовательность дцДНК размером 60 п.н. из HSV-1, используя DOTAP, в DC.Внутриклеточная дцДНК значительно усиливала инфекцию FHIV и CHIV по сравнению с одним только ВИЧ (рис. 5C). Взятые вместе, усиление ВИЧ-инфекции и повышенное производство IFN-β в двойно экспонированных DC требовало присутствия дцДНК HSV-2 в ее естественной конфигурации, что предполагает, что активация внутриклеточных PRR, таких как сенсоры ДНК, может лежать в основе усиления HSV-2. ВИЧ-инфекции ДК. 





 
  Рисунок 5 . Интактная дцДНК ВПГ необходима для усиления ВИЧ-инфекции в ДК. (A)  Дендритные клетки подвергали воздействию инфекционного или гамма-облученного HSV-2 (γ-HSV-2) или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем промывали и инфицировали ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 22 часов. . Уровни экспрессии мРНК транскрипта gag ВИЧ-1, TNF и IFN-β определяли с помощью ПЦР.  (B)  DC предварительно обрабатывали ацикловиром (20–50 мкМ) в течение 1 часа, а затем подвергали воздействию HSV или CHSV в течение 2 часов, затем промывали и инфицировали ВИЧ или CHIV в течение 22 часов с добавлением ацикловира в культуру.Уровни экспрессии генов транскрипта gag ВИЧ-1, TNF и IFN-β определяли с помощью ПЦР.  (C)  DC обрабатывали HSV60, доставляемым DOTAP, или без него, а затем подвергали воздействию HSV или CHSV в течение 2 часов, затем промывали и инфицировали ВИЧ или CHIV в течение 22 часов с добавлением ацикловира в культуру. Уровни экспрессии генов транскрипта gag ВИЧ-1, TNF и IFN-β определяли с помощью ПЦР. Данные были нормализованы для ВИЧ, установленного как 1 для транскрипта gag ВИЧ-1, и ложного набора как 1 для TNF и IFN-β. *  p  <0.05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Внутриклеточные PAMP, производные от HSV, являются основными факторами, участвующими в усилении инфицирования DC ВИЧ 
 
 
 Чтобы оценить роль различных PAMP в усилении ВИЧ-инфекции, вызванной HSV-2, в DC, мы исследовали, может ли активация TLR2, TLR3 или cGAS / STING имитировать эффекты, наблюдаемые после инфицирования HSV-2. Известно, что как TLR2, так и TLR3 вовлечены в инфекцию HSV-2 (52, 53). Стимуляция TLR2 одновременно с ВИЧ-инфекцией не влияла на экспрессию gag ВИЧ по сравнению с одним ВИЧ (рис. 6А).Нацеливание на TLR3 давало лишь немного увеличенную экспрессию gag ВИЧ по сравнению с резко увеличенной экспрессией gag ВИЧ в DC, подвергнутых воздействию как HSV-2, так и ВИЧ (фиг. 6A). Хотя воспалительные реакции только на агонист TLR3 и агонист TLR3 в комбинации с ВИЧ были выше, чем воспалительные ответы только на ВИЧ, ни TNF, ни IL1-β не приблизились к уровням, наблюдаемым при двойном воздействии с HSV-2 (фиг. 6A; данные не показаны). Увидев, что TLR2 указан как важный фактор в активации клеток, индуцированной HSV-2 (52, 54), мы исследовали эффекты ингибирования пути TRL2 антагонистическим лигандом TLR2 на ВИЧ-инфекцию.Наши результаты исключают участие передачи сигналов TLR2 в усилении ВИЧ-инфекции (дополнительный рисунок 5). Принимая во внимание, что несколько межклеточных сенсоров, участвующих в инфекции HSV, например IFI16 и cGAS, которые объединяют свои сигнальные пути путем активации STING (28, 48, 55), мы исследовали влияние активации STING на ВИЧ-инфекцию. Были исследованы уровни ВИЧ-инфекции в ДК после экзогенной и эндогенной стимуляции cGAMP, активатором STING через cGAS. Экзогенно доставленный цГАМФ оказывал незначительное влияние на уровень ВИЧ-инфекции, тогда как эндогенно доставленный цГАМФ, т.е.е., доставленный в цитозоль через DOTAP, значительно усилил ВИЧ-инфекцию до уровней, аналогичных DC, подвергающимся воздействию ВИЧ / HSV (фиг. 6B). Это указывает на то, что внутриклеточная ДНК, воспринимающая путь cGAS / STING, является одним из путей, участвующих в опосредованном HSV-2 усилении ВИЧ-инфекции в DC. ВИЧ-инфекция в сочетании с эндогенным цГАМФ, т. Е. ЦГАМФ, доставленным в цитозоль, индуцировала более высокие уровни экспрессии IFN-β в ДК по сравнению с одним ВИЧ и ВИЧ в сочетании с экзогенно доставленным цГАМФ (рис. 6В).Более высокие уровни IFN-β, экспрессируемые ДК, подвергнутыми воздействию HSV / ВИЧ, по сравнению с уровнями, индуцированными ВИЧ в комбинации с эндогенным цГАМФ, указывают на то, что другие сигнальные пути / факторы могут участвовать в противовирусном ответе в дополнение к пути цГАМФ / STING. Примечательно, что высокие уровни IFN-β, вызванные двойным воздействием, не препятствовали инфицированию ВИЧ в DC, поскольку воздействие цГАМФ и ВИЧ / HSV индуцировало высокие уровни gag ВИЧ (рис. 6B). 





 
  Рисунок 6 . Нуклеотиды, происходящие из внутриклеточного HSV-2, являются основными факторами, участвующими в усилении ВИЧ-инфекции в DC. (A)  Незрелые DC подвергались действию TLR2 или агонистов TLR3 по отдельности или в комбинации с ВИЧ в течение 16 часов или подвергались воздействию HSV-2 (HSV) в течение 2 часов с последующим воздействием ВИЧ в течение 16 часов. Транскрипт gag ВИЧ, экспрессию IL1-β, TNF и IFN-β оценивали с помощью qPCR.  (B)  цГАМФ вводили напрямую или через DOTAP в DC отдельно или вместе с ВИЧ в течение 16 часов, или DC подвергали воздействию HSV в течение 2 часов с последующим контактом с ВИЧ в течение 16 часов. Транскрипт gag ВИЧ, экспрессию IL1-β, TNF и IFN-β оценивали с помощью ПЦР.Данные транскрипта gag ВИЧ были нормализованы для набора ВИЧ как 1, а данные по TNF, IL1-β, IFN-β были нормализованы для фиктивного набора как 1. *  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Двойное воздействие ДК на ВПГ / ВИЧ, активировавшее и впоследствии снижающее уровни белков цитозольных сенсоров ДНК и факторов, участвующих в их сигнальных путях 
 
 
 Оценивали влияние HSV-2 на межклеточные сенсоры в DC. Анализ транскриптома показал, что экспрессия цитозольной ДНК и РНК-сенсоров AIM2, MB21D1 (cGAS), IFIh2, DDX58 (RIG1) и ZBP1 (DAI) была сильно повышена, а IFI16 был немного повышен в ДК, подвергнутых воздействию только ВИЧ, и двойные открытые DC.Экспрессия MAVS, DDX41 и DHX9 снижалась или не зависела от различных состояний ВИЧ и ВПГ / ВИЧ (фигура 7A). Некоторые вирусы, включая вирусы герпеса, обладают способностью регулировать факторы врожденных и адаптивных реакций клетки путем вмешательства в передачу сигнала или деградацию белков. Например, HSV1 ICP27 подавляет экспрессию IFN типа I в макрофагах человека за счет взаимодействия с STING / TBK1 (56). Литическая реактивация вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши, вызывает деградацию IFI16 (25), а STING разрушается протеазой вируса денге (57).Более того, стимуляция врожденных сигнальных путей, например, STING, TBK1 и IRF3, может приводить к подавлению белковой регуляции постпатогенной активации противовирусных ответов (58–60). В свете этого мы оценили уровни белка нескольких сенсоров ДНК и сигнальных молекул в ДК, подвергнутых воздействию ВИЧ, ВПГ или ВИЧ / ВПГ, соответственно, и обнаружили, что воздействие одного вируса простого герпеса и двойного вируса значительно снижает экспрессию сенсоров ДНК. , и cGAS, оба активатора пути STING, ясно указывая на то, что это, прежде всего, эффект, производный от HSV (рис. 7B).Не было значительных различий в эффектах, наблюдаемых с опсонизацией или без нее. Итак, затем мы исследовали экспрессию белков факторов в пути STING и не обнаружили значительного влияния на белок STING, даже если существовала четкая тенденция к снижению уровня белка STING для ВИЧ / HSV, но нижестоящий фактор TBK1 от STING был значительно снижен и наблюдалась тенденция к снижению экспрессии IRF3 в DC, подвергнутых двойному воздействию, по сравнению с одним только ВИЧ (фигура 7C). Взятые вместе, эти результаты показывают, что протеолитическая деградация этих белков индуцируется в первую очередь HSV и может происходить в DC, подвергшихся воздействию HSV-2, либо как прямые эффекты вирусных белков и / или из-за вирусной активации путей с участием этих факторов, что впоследствии приводит к к их деградации (58).





 
  Рисунок 7 . ВПГ-2 ВИЧ-инфекция ДК индуцировала активацию и деградацию цитозольных сенсоров ДНК. Дендритные клетки подвергали воздействию свободного HSV-2 (HSV) или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем инфицировали ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 22 часов.  (A)  Тепловая карта по противовирусным факторам значительно повышается или понижается в одной или нескольких группах DC HIV, CHIV, HSV / HIV или CHSV / CHIV по сравнению с DC, обработанными ложно, с помощью последовательности RNA seq.  (B)  Уровни IFI16 и cGAS в DC в различных условиях инфицирования путем окрашивания клеток и анализа с помощью проточной цитометрии. (C)  Уровни STING, TBK1 и IRF3 в DC в различных условиях инфицирования путем окрашивания клеток и анализа с помощью проточной цитометрии. ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Активация пути STING была необходима для усиленной ВИЧ-инфекции DC, индуцированной HSV-2 
 
 
 Путь STING активируется вышестоящими датчиками ДНК, такими как cGAS и IFI16, оба реализуются в цитозольном распознавании ДНК ВПГ (27, 61). Кроме того, недавние данные указывают на сотрудничество между IFI16 и cGAS в активации STING (62), с разными ролями IFI16 и cGAS в противовирусных ответах против герпесвирусов (63).Примечательно, что другие исследования утверждают, что cGAS является основным сенсором дцДНК, ответственным за активацию пути STING / TBK / IRF3 (29, 64). Здесь мы оценили роль cGAS / IFI16 в усилении ВИЧ-инфекции в ДК, кондиционированных HSV-2, с использованием ингибирующего олигодезоксинуклеотида A151 (65). Первоначально предполагалось, что внутриклеточный A151 ингибирует IFI16, но недавние открытия показали, что он также влияет на активность cGAS (65, 66). Ингибирующий олигодезоксинуклеотид A151 незначительно увеличивал ВИЧ-инфекцию, оцениваемую по транскрипту gag, в ранний момент времени (8 ч) в DC, подвергнутых воздействию ВИЧ и HSV / ВИЧ.Через 24 часа не было различий между обработанными A151 и необработанными DC двойным воздействием (фигура 8A). Интересно, что ингибирующий олигодезоксинуклеотид A151 снижал экспрессию мРНК IFN-β в условиях HSV / HIV как через 8, так и через 24 часа (фиг. 8A). Чтобы подтвердить результат цитозоля A151, мы также протестировали эффект цитозольной доставки белка герпеса UL83, который обладает способностью вмешиваться в функции IFI16 (67) и cGAS (68), в DC, подвергнутых воздействию ВИЧ или HSV / ВИЧ. UL83 показал тот же профиль, что и A151, в отношении экспрессии транскриптов мРНК gag и IFN-β (фигура 8; дополнительная фигура 6).Данные показали, что ингибирование cGAS / IFI16 ингибирующим олигодезоксинуклеотидом A151 или UL83 было недостаточно для подавления усиленной ВИЧ-инфекции, но позволило снизить, но не полностью подавить ответ IFN-β, поэтому мы не могли исключить остаточную активность. этих путей в DC. Для дальнейшего изучения роли пути STING в усилении инфекции и повышенном противовирусном ответе в двойных экспонированных DC, мы нацелены на белок STING, используя рекомбинантный белок HPV 18 E7, который, как известно, ингибирует этот путь путем связывания и блокирования STING (69, 70).Внутриклеточно доставленному E7 удалось снизить экспрессию транскрипта gag и IFN-β в двойных инфицированных DC. Снижение, однако, было незначительным для кляпа, но можно было увидеть тенденцию (Рисунок 8B). Затем, чтобы проверить и усилить роль STING, мы оценили роль пути STING с использованием линии клеток THP1, лишенной укуса из-за нокаута STING с помощью siRNA, и обнаружили снижение экспрессии gag в клетках, подвергшихся воздействию ВИЧ / HSV, но не получили четких доказательств этого в CHSV / CHIV (рис. 8C), что может быть связано с низким уровнем CR3 в THP1.Взятые вместе, наши результаты показывают, что путь STING участвует в усилении ВИЧ-инфекции в DC, подвергнутых воздействию HSV-2. 





 
  Рисунок 8 . Путь STING был вовлечен в усиление ВИЧ-инфекции ДК, подвергшихся воздействию ВПГ-2. Ингибитор IFI16 / cGAS олигонуклеотид A151 доставлялся внутриклеточно с помощью DOTAP к DC. Затем клетки подвергали воздействию свободного HSV-2 (HSV) или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов перед инфицированием ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение  (A)  6 часов  (B)  или 22 часов. (B)  Ингибитор белка STING Белки E7 HPV 18 доставлялись внутриклеточно с помощью DOTAP к DC. Затем клетки подвергали воздействию свободного HSV или CHSV в течение 2 часов перед инфицированием ВИЧ или CHIV в течение 22 часов. Транскрипт gag ВИЧ и экспрессия IFN-β оценивали с помощью qPCR.  (C) Клетки  THP1 с нокаутом по STING или дикого типа подвергали воздействию свободного HSV-2 или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем инфицировали ВИЧ или ВИЧ, опсонизированным комплементом (CHIV), в течение 22 часов. Транскрипт gag ВИЧ и экспрессия IFN-β оценивали с помощью количественной ПЦР.Данные по gag для ВИЧ были нормализованы для свободного вируса, установленного как 1, а данные IFN-β были нормализованы до фиктивного набора, равного 1. *  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Усиление инфицирования ВИЧ в DC, инфицированных HSV-2, вероятно, было связано со снижением уровней регуляторных факторов ВИЧ как следствие активации пути cGAS-STING 
 
 
 Профили транскриптома ясно продемонстрировали комбинаторные эффекты воздействия HSV-2 и ВИЧ на многие главные регуляторы ВИЧ-инфекции в DC, включая SAMHD1, TREX, APOBEC3G, PPIA (циклофилин A) и BST2 (тетерин) (рис. 9A).Экспрессия генов большинства регуляторных факторов ВИЧ была увеличена в DC, инфицированных только ВИЧ или в комбинации с HSV-2, по сравнению с контролем, тогда как экспрессия SAMHD1 была снижена. Кроме того, BST2 был немного снижен в группе CHIV / CHSV. Инфекция HSV-2 может модулировать экспрессию нескольких белков (25, 71), а активация противовирусных и врожденных путей может влиять на экспрессию и уровни белка, поэтому мы исследовали влияние воздействия HSV-2 на уровни белков регуляторов ВИЧ. в РЦ.Уровни белка SAMHD1, APOBEC3G и TREX1 были значительно ниже в одинарных HSV и CHSV и в двойных DC, подвергнутых воздействию HSV / HIV и CHIV / CHSV, по сравнению с ложно обработанными клетками. ВИЧ и CHIV не влияли на эти факторы или оказывали минимальное влияние (рис. 9B). Затем мы оценили, зависит ли снижение регуляторных факторов ВИЧ от внутриклеточной активации пути cGAS-STING дцДНК, полученной из HSV-2, с помощью цГАМФ, который продуцируется после активации дцДНК cGAS (61, 72). ДК, подвергавшиеся как цитозольному cGAMP, так и ВИЧ, имели более низкие уровни белка как SAMHD1, так и TREX1 по сравнению с ДК, подвергавшимися только воздействию ВИЧ (рис. 9С).В случае APOBEC3G на экспрессию цГАМФ не влиял, что свидетельствует о более сложной активации и / или протеолизе, индуцированных факторами, производными от HSV-2, по сравнению с одним цГАМФ (фиг. 9С). Эти данные демонстрируют, что путь cGAS-STING, активируемый интактной ДНК HSV-2, способствует усилению ВИЧ-инфекции в DC, опосредованному HSV-2, за счет уменьшения количества нескольких ключевых регуляторных факторов ВИЧ. 





 
  Рисунок 9 . Активация пути STING в двойных инфицированных DC снижает уровни белка нескольких факторов рестрикции ВИЧ.Дендритные клетки подвергали воздействию свободного HSV-2 или опсонизированного комплементом вируса (CHSV) в течение 2 часов, затем инфицировали ВИЧ или опсонизированным комплементом ВИЧ (CHIV) в течение 22 часов.  (A)  Тепловая карта на основе данных транскриптома РНК seq внутриклеточных сенсоров, которые значительно повышаются или понижаются в одном или нескольких условиях инфицирования ВИЧ, CHIV, HSV / ВИЧ или CHSV / CHIV по сравнению с ложно обработанными DC.  (B)  Уровни SAMHD1, ABOBEC3G и TREX1 в DC в различных условиях инфицирования оценивали путем окрашивания клеток и анализировали с помощью проточной цитометрии. (C)  cGAMP вводили экзогенно или доставляли внутриклеточно через DOTAP к DC, после чего DC оставались неэкспонированными или подвергались воздействию вместе с ВИЧ в течение 16 часов. Кроме того, одна группа DC подвергалась воздействию HSV в течение 2 часов, а затем HIV или CHIV в течение 16 часов. Уровни SAMHD1, ABOBEC3G и TREX1 оценивали путем окрашивания клеток и анализировали с помощью проточной цитометрии. *  p  <0,05; **  p  <0,005; ***  р  <0,0005.  N  = 5–8. 



  
 Обсуждение 
 
 
 Более глубокое понимание факторов, влияющих на ВИЧ-инфекцию, имеет большое значение, и было показано, что ранее существовавшая инфекция и / или воспаление на слизистой оболочке половых органов увеличивает риск заражения ВИЧ.В случае HSV-2 риск заражения ВИЧ-инфекцией в три раза выше (2, 9, 14). Во время первичной ВИЧ-инфекции слизистой оболочки HSV-2, как инфекционные, так и нейтрализованные вирусы, а также остатки умирающих инфицированных клеток, будут влиять на местные врожденные и адаптивные иммунные ответы. ДК, расположенные в слизистой оболочке, являются одними из первых клеток, нацеленных на ВИЧ. Здесь мы стремились установить эффекты, оказываемые кондиционированием ДК HSV-2 до заражения ВИЧ. Мы обнаружили более высокую восприимчивость и уровень продуктивной ВИЧ-инфекции у ДК, подвергшихся воздействию ВПГ-2, что зависело от структурно интактной ДНК ВПГ-2 в ДК.Примечательно, что высокие уровни продукции IFN-β, индуцированные в DC воздействием HSV-2, не смогли контролировать инфекцию, поскольку IFN-β увеличивался параллельно с увеличением инфицирования ВИЧ в DC, подвергнутых двойному воздействию. Влияние HSV-2 на репликацию ВИЧ в DC не зависело от TLR2, TLR3 или IFI16, всех трех PRR, которые, как известно, активируются вирусом герпеса (55), а скорее от активации пути cGAS-STING и последующего снижения содержания белка. уровни нескольких ключевых регуляторов ВИЧ-инфекции, т. е. TREX1, SAMHD1 и ABOBEC3G, что может быть связано с протеолитической деградацией.
 
 ДК, расположенные в слизистой оболочке, считаются мишенью для ВИЧ-1, как было показано на макаках, инфицированных SIV, и на  моделях  шейки матки и крайней плоти in vitro (73–75). Первоначальное взаимодействие хозяина с вирусом в слизистой оболочке также включает активацию системы комплемента (19), и как на врожденный, так и на активированный иммунитет влияет система комплемента, и комплемент может участвовать в патогенезе хронических заболеваний (76). Вирионы, передаваемые во время половой передачи в DC, должны представлять собой частицы, опсонизированные комплементом и / или комплементарными антителами, которые видны при контакте с семенной жидкостью и / или секрециями шейки матки (19).Результат нашего исследования с использованием ДК, полученных из моноцитов, который, как мы полагаем, является хорошей моделью для  in vivo  ДК ткани / слизистой оболочки, наблюдая аналогичные результаты для свободной и опсонизированной комплементом инфекции ВИЧ-1 и для инфекции ВПГ-2 в ДК слизистой оболочки шейки матки. [(75) и Svanberg et al. работа в процессе]. Используемые нами ДК, происходящие из моноцитов, по-видимому, похожи на недавно определенные эпидермальные ДК CD11c +, которые являются мишенью для ВИЧ-инфекции (77). Эпидермальные CD11c + DC и клетки Лангерганса могут играть важную роль в передаче ВИЧ-1 половым путем (8, 77).Тот факт, что лишь несколько процентов ДК, подвергшихся воздействию ВИЧ и ВПГ-2, продуктивно инфицированы обоими вирусами (8), ясно указывает на то, что усиление инфицирования ДК ВИЧ требовало только контакта с вирионами ВПГ-2 или вирусной ДНК. Это создаст контекст, в котором уже существующая инфекция ВПГ-2 привлекает и предоставляет больше клеток-мишеней для ВИЧ, например, Т-лимфоцитов CD4 и ДК (2, 8, 9), а также среду с микрозонами с ВПГ-2, провоспалительные цитокины и ДНК HSV-2, высвобождаемая умирающими клетками.Взятые вместе, все эти факторы создают предпосылки для ДК слизистой оболочки и делают их более восприимчивыми к продуктивной ВИЧ-инфекции. 
 
 Первоначальный анализ транскриптома продемонстрировал, что все условия инфицирования имеют различные профили экспрессии с некоторым сходством между состояниями со свободными вирусами, то есть ВИЧ и ВИЧ / HSV, и между опсонизированными комплементом вирусами, то есть CHIV и CHIV / CHSV. Многочисленные пути, участвующие в противовирусных и воспалительных ответах, были сильно затронуты в DC, инфицированных свободным ВИЧ или опсонизированным комплементом или неопсонизированным HSV / ВИЧ, тогда как опсонизированные комплементом вирусы в целом активировали меньшее количество путей.Эффективное подавление активации DC опсонизированным комплементом ВИЧ должно в первую очередь быть связано с подавлением врожденных и адаптивных путей, опосредованных сигнализацией рецептора 3 комплемента (CR3), задействованной инактивированным фрагментом C3b на вирусной поверхности (20). Предварительное кондиционирование DC с помощью HSV-2 с последующей ВИЧ-инфекцией явно усиливало активацию DC по сравнению с одной только ВИЧ-инфекцией. Это должно зависеть в первую очередь от сильной и продолжительной активации, вызываемой HSV-2, поскольку только ВИЧ вызывает слабую и более временную активацию DC.
 
 Произошла массивная активация транскрипции воспалительных и противовирусных факторов в ДК, подвергнутых воздействию ВИЧ / ВПГ, однако это не полностью отразилось на уровне белка без изменений или даже снижения уровней некоторых белков. Это соответствует нашим предыдущим наблюдениям для DC, инфицированных HSV-2 (18). Это несоответствие может быть вызвано несколькими причинами, такими как посттранскрипционная модификация, деградация белками, производными от HSV-2 (25, 56) и / или целенаправленная протеолитическая деградация белков, участвующих в клеточных процессах из-за вирусной активации клеточного стресса, такого как подавление факторов аутофагии и постпатогенной активации.У вирусов герпеса есть широкий спектр стратегий, позволяющих избежать восприятия врожденного иммунитета и повысить свою выживаемость. Обычные стратегии, используемые вирусами герпеса, заключаются в том, чтобы ингибировать или расщеплять белки, участвующие в противовирусных иммунных ответах (25, 48, 78). Некоторые белки HSV и вирусные некодирующие РНК могут модулировать экспрессию белка, например, предполагается, что белок UL41, кодируемый HSV, обладает способностью запускать быстрое и селективное отключение синтеза белка в клетке-хозяине для нескольких белков, включая виперин, и тезерин (79–82).
 
 Было показано, что множественные PRR участвуют в клеточном распознавании и защите от герпесвирусов (55), когда мы тестировали TLR2 и TLR3, мы не обнаружили, что ни один из этих TLR не участвует в повышенном уровне ВИЧ-инфекции, наблюдаемом в кондиционированных HSV-2 DC. Вместо этого в недавних сообщениях указывается на активацию пути STING и его важную роль в противовирусной защите от HSV (83, 84). Поющий каскад STING может пересекать как путь TBK1 / IRF3, так и путь NFκB (85–87). Несколько сенсоров ДНК были вовлечены в активацию STING, такие как IFI16, DDX41 и cGAS, но накопленные данные ясно показали, что определение cGAS требуется для большинства типов клеток.Это верно, даже если существует сотрудничество в активации STING между IFI16 и cGAS в кератиноцитах (62), а IFI16 способствует продукции cGAS cGAMP в макрофагах человека (72). Все наши данные указывают на активацию пути cGAS STING в двойных зараженных DC. Когда дело доходит до повышенного уровня ВИЧ-инфекции, мы можем исключить участие IFI16, поскольку блокирование этого фактора не привело к снижению ВИЧ-инфекции, тогда как прямое нацеливание на STING помогло сделать то же самое. С другой стороны, мы не можем исключить участие IFI16 в распознавании двойной инфекции и взаимодействие этого сенсора с cGAS в активации противовирусных ответов IFN-β, поскольку блокирование IFI16 снижает ответ IFN-β.Важная роль IFI16 в обнаружении внутриклеточной ДНК была ранее показана в макрофагах человека посредством усиления продукции и функции цГАМФ (72). 
 
 ВИЧ-инфекция ДК жестко регулируется и ограничивается множеством противовирусных факторов, таких как SAMHD1, APOBEC3G, TRIM5α, SLFN11 и IFITMs, которые проявляют свои эффекты на разных этапах цикла репликации ВИЧ (88–90). Эти факторы контролируют или подавляют способность ВИЧ вызывать продуктивную инфекцию SAMHD1 в качестве основного подавляющего фактора ВИЧ (90, 91).SAMHD1 ингибирует ранние стадии ВИЧ-инфекции, ограничивая синтез вирусной кДНК за счет истощения дезоксинуклеотидтрифосфатов (dNTP) (90), а деградация SAMHD1 под действием VPX ВИЧ-2 приводит к усилению инфицирования DC и продукции IFN типа I (91). ВИЧ использует 3′-репарированную экзонуклеазу 1 хозяина (TREX1), наиболее распространенную 3′-5′-ДНКазу в клетках, для связывания и разрушения избыточной цитозольной дцДНК ВИЧ-1 и, таким образом, ограничения ответа IFN типа I (88). Было показано, что помимо ограничения ВИЧ-инфекции SAMHD1 и TRIM5α также участвуют в регуляции инфекции HSV-1, ограничивая репликацию ДНК (92, 93).Мы обнаружили высокую степень протеолитической деградации некоторых факторов рестрикции ВИЧ-1, включая SAMHD1, IFI16, TREX1 и APOBEC3G (88–90), в ДК, подвергнутых двойному воздействию. Субоптимальные уровни нескольких ключевых факторов ограничения могут объяснить потерю контроля DC над ВИЧ-инфекцией и усиление продуктивной ВИЧ-инфекции в DC. Интересно, что активация пути cGAS-STING в DCs параллельно с воздействием ВИЧ индуцировала деградацию SAMHD1 и TREX1, но не APOBEC3G.Более того, внутриклеточная активация пути cGAS-STING с помощью cGAMP давала аналогичные эффекты на репликацию ВИЧ и продукцию цитокинов, как и предварительное кондиционирование с помощью HSV-2, указывая на важную роль этого пути в клеточной модуляции функций DC HSV-2. Активация пути STING в ДК, подвергнутых воздействию как ВИЧ, так и HSV-2, должна впоследствии привести к накоплению большего количества нуклеотидов в цитозоле из-за более низких уровней 3′-5′-экзонуклеазы TREX1 и фосфогидролазы SAMHD1, которые должны поддерживать вирусная репликация.Отсутствие деградации APOBEC3G за счет экзогенной активации cGAMP STING указывает на то, что в этом участвовали другие процессы / факторы, индуцированные HSV-2, и точно определить, какие факторы еще предстоит установить, но они могут включать производные от HSV факторы или факторы, активируемые воздействием вируса. Например, открытие Marsden et al. тот факт, что TNF, продуцируемый DC, подвергнутыми воздействию HSV-2, был вовлечен в усиление ВИЧ-инфекции сторонних DC (8), указывает на то, что TNF может быть одним из факторов, участвующих в продвижении ВИЧ-инфекции в DC.
 
 Множество сенсоров и кофакторов цитозольной ДНК, например IFI16, cGAS, STING, TBK1 и IRF3, важных для распознавания вирусных PAMP, также были нацелены на деградацию в двойных контактах с ВИЧ и ВПГ-2, но не в контакте с ВИЧ. DC, демонстрирующие прямое и / или косвенное участие HSV-2 в этом процессе. Снижение некоторых белков, участвующих в пути STING, например IFI16, cGAS, STING, TBK1 и IRF3, вероятно, было связано с вирусной активацией пути STING (58, 94) и / или прямой деградацией вирусных белков (95) .Чтобы проанализировать это дальше, необходимы будущие исследования фосфорилирования и локализации этих белков. Некоторые белки ДНК-вируса могут расщеплять или разрушать датчики ДНК. Например, сенсор дцДНК IFI16, который активирует ответы IFN-β и формирует инфламмасому, разрушается в клетках, инфицированных HSV-1, под действием протеасомного нацеливания ICP0 (48) и в клетках с литической саркомой Капоши-ассоциированной герпесвирусной инфекцией (25). STING и cGAS также являются обычными мишенями для белков ДНК-вирусов, которые разрушают эти факторы или мешают их передаче сигналов ниже по течению (57, 70, 96–98).В ДК, подвергнутых двойному воздействию, уровни cGAS были ниже по сравнению с неинфицированными или одиночными ВИЧ-инфицированными клетками, и это должно снизить продукцию cGAMP и активацию STING в результате клеточной регуляции и контроля этого фактора после активации ( 56). Несколько вирусов распознаются и регулируются путем STING, включая HSV-1, HSV-2 и HIV-1 (29, 56). ДНК ВИЧ-1 может распознаваться cGAS и путем STING (29), однако этому противодействует и предотвращается капсид ВИЧ-1 путем привлечения клеточных белков, например.g., циклофилин A и TRIM5α (99). HSV-1 противодействует пути STING-cGAS с помощью нескольких белков, включая ICP27, который может ингибировать экспрессию IFN типа I, воздействуя на сигнальный комплекс STING (56). Ясно, что и ВИЧ, и HSV-2 регулируются путем STING и разработали стратегии для установления инфекции путем подавления активации STING и последующих ответов IFN типа I. 
 
 Мы обнаружили и ранее показали (20), что в ДК, полученных из моноцитов, воздействие только ВИЧ-1 действительно может вызвать всплеск низкого уровня IFN-β, этот ответ временный и слабый по сравнению со многими другими вирусами, включая ВПГ-2 (18).Мы думаем, что это открытие согласуется с предыдущими исследованиями Harman et al. и Gringhuis et al. которые демонстрируют, что ВИЧ-1 обладает способностью с помощью нескольких механизмов вмешиваться в продукцию IFN-β и избегать противовирусной защиты хозяина (100–102). Двойное воздействие индуцировало высокий уровень противовирусного фактора IFN-β и последующих ISG, таких как MX1 и MX2, в DC через активацию ДНК HSV-2 пути STING. Высокий уровень продукции IFNβ в ДК, подвергнутых двойному свободному и комплементарному опонированию ВИЧ / ВПГ, не смог блокировать ВИЧ-инфекцию, но очевидно, что он подавлял инфекцию, поскольку ВИЧ-инфекция была дополнительно повышена в ДК, где IFN-β был подавлен. путем ингибирования ДНК-сенсора IFI16.Это продемонстрировало балансирующее действие пути STING, играющего роль как в усилении ВИЧ-инфекции, так и в контроле уровня инфекции посредством активации IFN типа I. Ранее мы установили, что ВИЧ-1 может индуцировать продукцию IFN-β в DC зависимым от IRF1 / 7 образом, тогда как опсонизированный комплементом ВИЧ активировал IRF3, но это не давало продукции IFN-β или давало очень низкую продукцию (20). Это, вероятно, связано с подавлением CR3, индуцированным опсонизированным комплементом вирусом, и тем, что подавление CR3 IFN-β перекрывается сильной активацией, которую HSV-2 индуцирует в DC.
 
 Мы четко демонстрируем, что для увеличения ВИЧ-инфекции, зависимого от HSV-2, требуется интактная дцДНК HSV-2, но не активная репликация ДНК HSV. Клеточная поддержка продуктивной ВИЧ-инфекции должна быть обусловлена ​​регуляцией и протеолитической деградацией факторов рестрикции ВИЧ, то есть SAMHD1, APOBEC3G, IFI16 и TREX1. Механизм, ответственный за протеолитическую деградацию белков SAMHD1, TREX1 и APOBEC3G, по-видимому, облегчается активацией пути STING, который, насколько нам известно, на сегодняшний день не описан, а также действием одного или нескольких белков HSV-2. .Деградация некоторых регуляторных факторов ВИЧ, наблюдаемая при активации STING через путь cGAMP-cGAS путем добавления экзогенного cGAMP, подтверждает роль пути STING в деградации этих белков в двойных контактах с ВПГ ВИЧ. Более того, противовирусные и воспалительные пути, активируемые одним ВИЧ или двойным воздействием ВИЧ / ВПГ, имели различную форму в присутствии или в отсутствие молекул комплемента. Эти данные продемонстрировали, что внутриклеточное репрограммирование HSV-2 увеличивает способность ВИЧ инфицировать DC и обеспечивает условную микросреду, благоприятную для передачи ВИЧ и возникновения инфекции.
 Заявление о доступности данных  
 
 
 
 Наборы данных, созданные для этого исследования, можно найти в GEO — доступ GSE140612. Другие необработанные данные, подтверждающие выводы этой рукописи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю. 
  
 Заявление об этике 
 
 
 Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Шведским этическим советом по надзору за соблюдением этических норм M173-07 и M75-08 / 2008. Письменное информированное согласие на участие не требовалось для этого исследования в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.
  
 Авторские взносы 
 
 
 Исследования, разработанные EC, CS и ML. EC, RE, CS, PB, MK, JH и SN провели исследования. KE предоставил новые реагенты и аналитические инструменты. KO, EC, RE, CS, KE, ES и ML проанализировали данные. EC, KE, CS, ES и ML написали статью. ML курировал проект. 
  
 Финансирование 
 
 
 Эта работа была поддержана: AI52731, Шведский исследовательский совет, Фонд исследований шведских врачей против СПИДа, Шведское агентство международного сотрудничества в области развития, SIDA SARC, VINNMER for Vinnova, Исследовательский фонд больницы Университета Линчёпинга, CALF, Шведское медицинское общество и Совет медицинских исследований Юго-Восточной Швеции по ML.
  
 Конфликт интересов 
 
 
 Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов. 
  
 Благодарности 
 
 
 Вычисления для RNAseq были выполнены на ресурсах, предоставленных SNIC через Уппсальский многопрофильный центр передовых вычислительных наук (UPPMAX) в рамках проекта b2015293. 
  
 Дополнительные материалы 
 
 
 Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02889/full#supplementary-material 
  
 Список литературы 
 


 
 2. Фриман Э. Э., Вайс Х. А., Глинн Дж. Р., Кросс П. Л., Уитворт Дж. А., Хейс Р. Дж.. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2, увеличивает заражение ВИЧ среди мужчин и женщин: систематический обзор и метаанализ продольных исследований.  СПИД . (2006) 20: 73–83. DOI: 10.1097 / 01.aids.0000198081.09337.a7 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 3. Вальд А., Линк К.Риск инфицирования вирусом иммунодефицита человека у лиц, инфицированных вирусом простого герпеса 2-го типа: метаанализ.  J Заразить Dis . (2002) 185: 45–52. DOI: 10.1086 / 338231 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 




 
 6. Schiffer JT, Swan DA, Corey L, Wald A. Быстрое распространение вируса и короткий период полувыведения лекарства объясняют неполную эффективность существующих противовирусных агентов, направленных против вируса простого герпеса 2.  Противомикробные агенты Chemother . (2013) 57: 5820–9.DOI: 10.1128 / AAC.01114-13 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 7. Schiffer JT, Swan DA, Magaret A, Schacker TW, Wald A, Corey L. Математическое моделирование предсказывает, что повышенное выделение HSV-2 у ВИЧ-1 инфицированных людей происходит из-за плохого иммунологического контроля в ганглиях и слизистой оболочке гениталий.  PLoS ONE . (2016) 11: e0155124. DOI: 10.1371 / journal.pone.0155124 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 8. Марсден В., Донахи Х., Бертрам К.М., Харман А.Н., Наср Н., Кеошкериан Э. и др.Дендритные клетки, инфицированные вирусом простого герпеса 2 типа, продуцируют TNF-альфа, который усиливает экспрессию CCR5 и стимулирует продукцию ВИЧ из соседних инфицированных клеток.  Дж Иммунол . (2015) 194: 4438–45. DOI: 10.4049 / jimmunol.1401706 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 9. де Йонг М.А., де Витте Л., Тейлор М.Э., Гейтенбек ТБ. Вирус простого герпеса 2 типа повышает восприимчивость к ВИЧ-1, влияя на функцию клеток Лангерганса.  Дж Иммунол . (2010) 185: 1633–41.DOI: 10.4049 / jimmunol.0
7 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 10. Сартори Е., Калистри А., Салата С., Дель Веккио С., Палу Г., Паролин С. Инфекция вируса простого герпеса 2 типа увеличивает проникновение вируса иммунодефицита человека 1 типа в первичные макрофаги человека.  Вирол J . (2011) 8: 166. DOI: 10.1186 / 1743-422X-8-166 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 11. Реббапрагада А., Вачихи С., Петтенгель С., Сандерджи С., Хьюибнер С., Яоко В. и др.Отрицательная синергия слизистой оболочки между Herpes simplex типа 2 и ВИЧ в женских половых путях.  СПИД . (2007) 21: 589–98. DOI: 10.1097 / QAD.0b013e328012b896 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 12. Чжу Дж., Хладик Ф., Вудворд А., Клок А., Пэн Т., Джонстон С. и др. Сохранение рецептор-положительных клеток ВИЧ-1 после реактивации ВПГ-2 является потенциальным механизмом увеличения заражения ВИЧ-1.  Нат Мед . (2009) 15: 886–92. DOI: 10,1038 / нм.2006 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 13. Мартинелли Э., Тарингер Х., Франк И., Артос Дж., Пятак М-младший, Лифсон Дж. Д. и др. Инфекция дендритных клеток HSV-2 усиливает высокочувствительную клетку-мишень ВИЧ-1.  PLoS Pathog.  (2011) 7: e1002109. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002109 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 14. Гуд Д., Чыонг Р., Виллегас Дж., Календа Дж., Герра-Перес Н., Пятак М. и др. Повышение экспрессии альфа4бета7, вызванное ВПГ-2, коррелирует с повышенной восприимчивостью к вагинальной инфекции SHIV (SF162P3). PLoS Pathog . (2014) 10: e1004567. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004567 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 15. де Йонг М.А., де Витте Л., Аудхофф М.Дж., Грингхейс С.И., Галлай П., Гейтенбек ТБ. Агонисты TNF-альфа и TLR повышают восприимчивость к передаче ВИЧ-1 клетками Лангерганса человека  ex vivo .  Дж. Клин Инвест . (2008) 118: 3440–52. DOI: 10.1172 / JCI34721 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 16.Bouhlal H, Chomont N, Haeffner-Cavaillon N, Kazatchkine MD, Belec L., Hocini H. Опсонизация ВИЧ-1 комплементом спермы усиливает инфицирование эпителиальных клеток человека.  Дж Иммунол . (2002) 169: 3301–6. DOI: 10.4049 / jimmunol.169.6.3301 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 17. Рейс Мачадо Дж, да Силва М.В., Кавеллани С.Л., дос Рейс М.А., Монтейро М.Л., Тейшейра Вде П. и др. Иммунитет слизистых оболочек женских половых путей, ВИЧ / СПИД.  Биомед Рес Инт .(2014) 2014: 350195. DOI: 10.1155 / 2014/350195 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 18. Криши Э., Эллегард Р., Нистром С., Рондаль Э., Серрандер Л., Бергстром Т. и др. Опсонизация комплемента способствует инфицированию дендритных клеток человека вирусом простого герпеса 2.  Дж Вирол . (2016) 90: 4939–50. DOI: 10.1128 / JVI.00224-16 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 19. Штойбер Н., Банки З., Вильфлингседер Д., Диерих М.П.Взаимодействие комплемента с ВИЧ на всех этапах вирусного патогенеза.  Вакцина . (2008) 26: 3046–54. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2007.12.003 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 20. Эллегард Р., Криши Е., Бургенер А., Шовалл С., Бирс К., Вестмакотт Г. и др. Опсонизация ВИЧ-1 комплементом приводит к снижению противовирусных и воспалительных реакций незрелых дендритных клеток через CR3.  Дж Иммунол . (2014) 193: 4590–601. DOI: 10.4049 / jimmunol.1401781 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 21. Байтай З., Спет С., Эрдей А., Диерих М.П. Передний край: продуктивная инфекция дендритных клеток ВИЧ-1 через рецептор комплемента 3 типа (CR3, CD11b / CD18).  Дж Иммунол . (2004) 173: 4775–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.173.8.4775 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 22. Saifuddin M, Parker CJ, Peeples ME, Gorny MK, Zolla-Pazner S, Ghassemi M, et al. Роль вирион-связанных гликозилфосфатидилинозит-связанных белков CD55 и CD59 в устойчивости к комплементу клеточных линий и первичных изолятов ВИЧ-1. J Exp Med . (1995) 182: 501–9. DOI: 10.1084 / jem.182.2.501 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 23. Bouhlal H, Chomont N, Requena M, Nasreddine N, Saidi H, Legoff J, et al. Опсонизация ВИЧ комплементом усиливает инфицирование дендритных клеток и перенос вируса в CD4 Т-клетки CR3- и DC-SIGN-зависимым образом.  Дж Иммунол . (2007) 178: 1086–95. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.2.1086 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 24.Мельхьорсен Дж., Ринтахака Дж., Соби С., Хоран К.А., Полтаджайнен А., Остергаард Л. и др. Раннее врожденное распознавание вируса простого герпеса в первичных макрофагах человека опосредуется MDA5 / MAVS-зависимым и независимым от MDA5 / MAVS / РНК-полимеразой III путями.  Дж Вирол . (2010) 84: 11350–8. DOI: 10.1128 / JVI.01106-10 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 25. Рой А., Датта Д., Икбал Дж., Пизано Дж., Гжиши О., Ансари М.А. и др. Сенсор ДНК ядерного врожденного иммунитета IFI16 разрушается во время литической реактивации герпесвируса Капоши, связанного с саркомой (KSHV): роль IFI16 в поддержании латентности KSHV. Дж Вирол . (2016) 90: 8822–41. DOI: 10.1128 / JVI.01003-16 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 26. Датта Д., Датта С., Веттил М.В., Рой А., Ансари М.А., Икбал Дж. И др. BRCA1 регулирует опосредованное IFI16 врожденное ядерное восприятие ДНК вируса герпеса и последующую индукцию врожденного инфламмасомы и ответов интерферона-β.  PLoS Pathog . (2015) 11: e1005030. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005030 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 27.Орзалли М.Х., Брукема Н.М., Дайнер Б.А., Хэнкс, округ Колумбия, Элде, Северная Каролина, Кристя И.М. и др. cGAS-опосредованная стабилизация IFI16 способствует врожденной передаче сигналов во время инфицирования вирусом простого герпеса.  Proc Natl Acad Sci USA . (2015) 112: E1773–81. DOI: 10.1073 / pnas.1424637112 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 28. Хансен К., Прабакаран Т., Лаустсен А., Йоргенсен С.Е., Рахбек С.Х., Дженсен С.Б. и др. Listeria monocytogenes индуцирует экспрессию IFNβ посредством IFI16-, cGAS- и STING-зависимого пути. EMBO J . (2014) 33: 1654–66. DOI: 10.15252 / embj.201488029 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 29. Гао Д., Ву Дж., Ву Ю. Т., Ду Ф, Аро С., Ян Н. и др. Циклическая GMP-AMP-синтаза является сенсором врожденного иммунитета ВИЧ и других ретровирусов.  Наука . (2013) 341: 903–6. DOI: 10.1126 / science.1240933 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 30. Якобсен М.Р., Бак Р.О., Андерсен А., Берг Р.К., Йенсен С.Б., Тенгчуан Дж. И др.IFI16 распознает формы ДНК лентивирусного цикла репликации и контролирует репликацию ВИЧ-1.  Proc Natl Acad Sci USA . (2013) 110: E4571–80. DOI: 10.1073 / pnas.1311669110 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 32. Шон Э., Харанди А.М., Нордстром I, Холмгрен Дж., Эрикссон К. Вакцинация дендритными клетками защищает мышей от летальности, вызванной инфекцией вируса простого генитального герпеса 2 типа.  Дж Репрод Иммунол . (2001) 50: 87–104. DOI: 10.1016 / S0165-0378 (00) 00094-2 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 33. Россио Дж. Л., Эссер М. Т., Сурьянараяна К., Шнайдер Д. К., Бесс Дж. В. мл., Васкес Г. М. и др. Инактивация инфекционности вируса иммунодефицита человека 1 типа с сохранением конформационной и функциональной целостности поверхностных белков вириона.  Дж Вирол . (1998) 72: 7992–8001. 
 
 PubMed Аннотация | Google Scholar 


 
 34. Куч О., Бенвенист Э. Н., Шоу Г. М., Леви Д. Н..Прямой и количественный одноклеточный анализ реактивации вируса иммунодефицита человека 1 типа с латентного периода.  Дж Вирол . (2002) 76: 8776–86. DOI: 10.1128 / JVI.76.17.8776-8786.2002 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 35. Леви Д. Н., Альдрованди Г. М., Куч О., Шоу Г. М.. Динамика рекомбинации ВИЧ-1 в его естественных клетках-мишенях.  Proc Natl Acad Sci USA . (2004) 101: 4204–9. DOI: 10.1073 / pnas.0306764101 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 36.Tjomsland V, Ellegard R, Che K, Hinkula J, Lifson JD, Larsson M. Комплементарная опсонизация ВИЧ-1 усиливает захват дендритными клетками и включает в себя семейства рецепторов эндоцитарного лектина и интегрина.  PLoS ONE . (2011) 6: e23542. DOI: 10.1371 / journal.pone.0023542 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 37. Вандесомпеле Дж., Де Претер К., Паттин Ф., Поппе Б., Ван Рой Н., Де Паэпе А. и др. Точная нормализация количественных данных ОТ-ПЦР в реальном времени путем геометрического усреднения нескольких генов внутреннего контроля. Genome Biol.  (2002) 3: 0034. DOI: 10.1186 / GB-2002-3-7-research0034 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 39. Бабрахам-биоинформатика.  FastQC: инструмент контроля качества для данных последовательности с высокой пропускной способностью . Кембридж: Бабрахам-биоинформатика (2017). 
 
 Google Scholar 



 
 41. Добин А., Дэвис К.А., Шлезингер Ф., Дренкоу Дж., Залески С., Джа С. и др. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq.  Биоинформатика .(2013) 29: 15–21. DOI: 10.1093 / биоинформатика / bts635 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 42. Liao Y, Smyth GK, Shi W. featureCounts: эффективная программа общего назначения для сопоставления считываний последовательностей с геномными особенностями.  Биоинформатика . (2014) 30: 923–30. DOI: 10.1093 / биоинформатика / btt656 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 44. Голдвич А., Пречтель А.Т., Мюль-Зурбес П., Панграц Н.М., Стоссель Н., Романи Н. и др.Вирус простого герпеса типа I (HSV-1) реплицируется в зрелых дендритных клетках, но может передаваться только в зависимости от контакта между клетками.  Дж Лейкок Биол . (2011) 89: 973–9. DOI: 10.1189 / jlb.0310180 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 45. Abaitua F, Hollinshead M, Bolstad M, Crump CM, O’Hare P. Сигнал ядерной локализации в герпесвирусном белке VP1-2 важен для инфицирования через путь капсида к ядерной поре.  Дж Вирол .(2012) 86: 8998–9014. DOI: 10.1128 / JVI.01209-12 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 46. Mikloska Z, Bosnjak L, Cunningham AL. Незрелые дендритные клетки, полученные из моноцитов, продуктивно инфицированы вирусом простого герпеса типа 1.  J Virol . (2001) 75: 5958–64. DOI: 10.1128 / JVI.75.13.5958-5964.2001 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 48. Орзалли М.Х., ДеЛука Н.А., Книпе Д.М. Ядерная индукция IFI16 передачи сигналов IRF-3 во время герпесвирусной инфекции и деградация IFI16 вирусным белком ICP0. Proc Natl Acad Sci USA . (2012) 109: E3008–17. DOI: 10.1073 / pnas.1211302109 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 49. Liu Y, Li M, Zhang D, Zhang M, Hu Q. Гликопротеин gD HSV-2 нацелен на CC домен тетерина и способствует деградации tetherin через лизосомный путь.  Вирол J . (2016) 13: 154. DOI: 10.1186 / s12985-016-0610-7 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 50. Усидзима Ю., Луо Ц., Камакура М., Госима Ф., Кимура Х., Нишияма Ю.Вирус простого герпеса UL56 взаимодействует с убиквитинлигазой Itch семейства Nedd4 и регулирует его.  Вирол J . (2010) 7: 179. DOI: 10.1186 / 1743-422X-7-179 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 51. Стефаниду М., Рамос И., Мас Касулло В., Трепаниер Дж. Б., Розенбаум С., Фернандес-Сесма А. и др. Вирус простого герпеса 2 (HSV-2) предотвращает созревание дендритных клеток, индуцирует апоптоз и запускает высвобождение провоспалительных цитокинов: потенциальные связи с синергией HSV-HIV. Дж Вирол . (2013) 87: 1443–53. DOI: 10.1128 / JVI.01302-12 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 52. Сато А., Линехан М.М., Ивасаки А. Двойное распознавание вирусов простого герпеса TLR2 и TLR9 в дендритных клетках.  Proc Natl Acad Sci USA . (2006) 103: 17343–8. DOI: 10.1073 / pnas.0605102103 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 53. Свенссон А., Тунбэк П., Нордстрем И., Падюков Л., Эрикссон К.Полиморфизм Toll-подобного рецептора 3 придает естественную устойчивость к инфекции вируса простого герпеса 2 типа.  J Gen Virol . (2012) 93: 1717–24. DOI: 10.1099 / vir.0.042572-0 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 54. Triantafilou K, Eryilmazlar D, Triantafilou M. Активация вируса простого герпеса 2 в вагинальных клетках включает Toll-подобные рецепторы 2 и 9 и сенсоры ДНК DAI и IFI16.  Am J Obstet Gynecol . (2014) 210: 122.e1–10.DOI: 10.1016 / j.ajog.2013.09.034 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 56. Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS, et al. HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I.  EMBO J . (2016) 35: 1385–99. DOI: 10.15252 / embj.2015
 

 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 57. Агирре С., Маэстре А.М., Пагни С., Патель Дж. Р., Сэвидж Т., Гутман Д. и др.DENV подавляет продукцию IFN типа I в инфицированных клетках путем расщепления STING человека.  PLoS Pathog . (2012) 8: e1002934. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002934 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 58. Конно Х., Конно К., Парикмахер Г.Н. Циклические динуклеотиды запускают фосфорилирование ULK1 (ATG1) STING для предотвращения устойчивой передачи сигналов врожденного иммунитета.  Ячейка . (2013) 155: 688–98. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.09.049 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 59.Хиггс Р., Ни Габанн Дж., Бен Ларби Н., Брин Е.П., Фицджеральд К.А., Джеффрис Калифорния. Убиквитинлигаза E3 Ro52 отрицательно регулирует постпатогенное распознавание продукции IFN-бета посредством полиубиквитин-опосредованной деградации IRF3.  Дж Иммунол . (2008) 181: 1780–6. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.3.1780 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 60. Цуй Дж., Ли Й, Чжу Л., Лю Д., Сунъян З., Ван Х. Ю. и др. NLRP4 негативно регулирует передачу сигналов интерферона I типа, нацеливаясь на киназу TBK1 для деградации через убиквитинлигазу DTX4. Нат Иммунол . (2012) 13: 387–95. DOI: 10.1038 / ni.2239 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 62. Almine JF, O’Hare CA, Dunphy G, Haga IR, Naik RJ, Atrih A, et al. IFI16 и cGAS взаимодействуют в активации STING во время зондирования ДНК в кератиноцитах человека.  Нац Коммуна . (2017) 8: 14392. DOI: 10.1038 / ncomms14392 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 63. Diner BA, Lum KK, Toettcher JE, Cristea IM.Сенсоры вирусной ДНК IFI16 и циклическая GMP-AMP-синтаза обладают различными функциями в регулировании экспрессии вирусных генов, иммунной защиты и апоптотических реакций во время герпесвирусной инфекции.  МБио . (2016) 7: e01553–16. DOI: 10.1128 / mBio.01553-16 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 64. Luecke S, Holleufer A, Christensen MH, Jonsson KL, Boni GA, Sorensen LK, et al. cGAS активируется ДНК в зависимости от длины.  EMBO Rep .(2017) 18: 1707–15. DOI: 10.15252 / embr.201744017 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 65. Kaminski JJ, Schattgen SA, Tzeng TC, Bode C, Klinman DM, Fitzgerald KA. Синтетические олигодезоксинуклеотиды, содержащие супрессивные мотивы TTAGGG, ингибируют активацию инфламмасомы AIM2.  Дж Иммунол . (2013) 191: 3876–83. DOI: 10.4049 / jimmunol.1300530 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 66. Steinhagen F, Zillinger T, Peukert K, Fox M, Thudium M, Barchet W. и др.Супрессивные олигодезоксинуклеотиды, содержащие мотивы TTAGGG, ингибируют активацию cGAS в моноцитах человека.  евро J Immunol . (2018) 48: 605–11. DOI: 10.1002 / eji.201747338 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 67. Ли Т., Чен Дж., Криста И.М. Тегументный белок цитомегаловируса человека pUL83 ингибирует опосредованное IFI16 распознавание ДНК для уклонения от иммунитета.  Клеточный микроб-хозяин . (2013) 14: 591–9. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.10.007 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 68.Биолатти М., Делль’Осте В., Паутассо С., Гуглиси Ф., фон Эйнем Дж., Крапп С. и др. Тегументный белок цитомегаловируса человека pp65 (pUL83) подавляет продукцию интерферона I типа, инактивируя ДНК-сенсор cGAS, не влияя на STING.  Дж Вирол . (2018) 92: e01774–17. DOI: 10.1128 / JVI.01774-17 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 




 
 71. Антониос Д., Руссо П., Ларанге А., Кердин-Ромер С., Палларди М. Механизмы синтеза ИЛ-12 дендритными клетками человека, обработанными химическим сенсибилизатором NiSO4. Дж Иммунол . (2010) 185: 89–98. DOI: 10.4049 / jimmunol.0
2 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 72. Йонссон К.Л., Лаустсен А., Крапп С., Шкипер К.А., Тавачельвам К., Хоттер Д. и др. IFI16 необходим для зондирования ДНК в макрофагах человека, способствуя выработке и функции цГАМФ.  Нац Коммуна . (2017) 8: 14391. DOI: 10.1038 / ncomms14391 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 73. Ху К., Фрэнк И., Уильямс В., Сантос Дж. Дж., Уоттс П., Гриффин Г. Е. и др.Блокада рецепторов прикрепления и слияния подавляет инфицирование ВИЧ-1 тканью шейки матки человека.  J Exp Med . (2004) 199: 1065–75. DOI: 10.1084 / jem.20022212 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 74. Zhou Z, Barry de Longchamps N, Schmitt A., Zerbib M, Vacher-Lavenu MC, Bomsel M, et al. Эффективное проникновение ВИЧ-1 во внутреннюю крайнюю плоть опосредуется повышенным уровнем CCL5 / RANTES, который привлекает Т-клетки и способствует образованию конъюгата с клетками Лангерганса.  PLoS Pathog .(2011) 7: e1002100. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002100 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 75. Tjomsland V, Ellegard R, Kjolhede P, Wodlin NB, Hinkula J, Lifson JD, et al. Блокирование интегринов подавляет инфицирование ВИЧ-1 иммунных клеток слизистой оболочки шейки матки человека свободными и опсонизированными комплементом вирионами.  евро J Immunol . (2013) 43: 2361–72. DOI: 10.1002 / eji.201243257 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 77.Бертрам К.М., Боттинг Р.А., Бахарлу Х., Родс Дж. В., Рана Х., Грэм Дж. Д. и др. Идентификация эпидермальных дендритных клеток человека, передающих CD11c (+).  Нац Коммуна . (2019) 10: 2759. DOI: 10.1038 / s41467-019-10697-w 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 78. Куше-Лоренко Д., Андерсон Г., Слоан Э, Орр А., Эверетт Р. Д.. Вирусная убиквитинлигаза ICP0 не является ни достаточной, ни необходимой для деградации сенсора клеточной ДНК IFI16 во время инфицирования вирусом простого герпеса 1. Дж Вирол . (2013) 87: 13422–32. DOI: 10.1128 / JVI.02474-13 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 79. Эсклатин А, Таддео Б, Ройзман Б. Белок UL41 вируса простого герпеса опосредует селективную стабилизацию или деградацию клеточных мРНК.  Proc Natl Acad Sci USA . (2004) 101: 18165–70. DOI: 10.1073 / pnas.0408272102 
 
 CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 80. Шен Г, Ван К., Ван С., Цай М., Ли М.Л., Чжэн К.Вирус простого герпеса 1 противодействует виперину через свой вирионный белок-хозяин UL41.  Дж Вирол . (2014) 88: 12163–6. DOI: 10.1128 / JVI.01380-14 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 81. Зеннер Х.Л., Маурисио Р., Бантинг Дж., Крамп С.М.. Вирус простого герпеса 1 противодействует ограничению тетерина за счет своей активности отключения вириона-хозяина.  Дж Вирол . (2013) 87: 13115–23. DOI: 10.1128 / JVI.02167-13 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 82.Маккаскилл Дж. Л., Рессел С., Альбер А., Редфорд Дж., Пауэр Ю. Ф., Шварце Дж. И др. Широкий спектр ингибирования респираторной вирусной инфекции с помощью имитаторов микроРНК, направленных на передачу сигналов p38 MAPK.  Мол тер нуклеиновых кислот . (2017) 7: 256–66. DOI: 10.1016 / j.omtn.2017.03.008 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 83. Дешам Т., Каламвоки М. Внеклеточные везикулы, высвобождаемые клетками, инфицированными вирусом простого герпеса 1, блокируют репликацию вируса в клетках-реципиентах зависимым от STING образом. Дж Вирол . (2018) 92: e01102–18. DOI: 10.1128 / JVI.01102-18 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 84. Skouboe MK, Knudsen A, Reinert LS, Boularan C, Lioux T, Perouzel E, et al. Агонисты СТИНГА обеспечивают взаимодействие противовирусных препаратов между клетками человека и обеспечивают защиту от генитального герпеса у мышей.  PLoS Pathog . (2018) 14: e1006976. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006976 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 85.Fang R, Wang C, Jiang Q, Lv M, Gao P, Yu X и ​​др. NEMO-IKKβ необходимы для активации IRF3 и NF-κB в пути cGAS-STING.  Дж Иммунол . (2017) 199: 3222–33. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700699 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 86. Абэ Т., Парикмахер Г.Н. Опосредованная цитозольной ДНК, STING-зависимая индукция провоспалительного гена требует канонической активации NF-kappaB посредством TBK1.  Дж Вирол . (2014) 88: 5328–41. DOI: 10.1128 / JVI.00037-14 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 87. Като К., Исии Р., Гото Е., Иситани Р., Токунага Ф., Нуреки О. Структурный и функциональный анализ ДНК-зондирования и иммунной активации человеческим cGAS.  PLoS ONE . (2013) 8: e76983. DOI: 10.1371 / journal.pone.0076983 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 88. Yan N, Regalado-Magdos AD, Stiggelbout B, Lee-Kirsch MA, Lieberman J. Цитозольная экзонуклеаза TREX1 ингибирует врожденный иммунный ответ на вирус иммунодефицита человека 1 типа. Нат Иммунол . (2010) 11: 1005–13. DOI: 10.1038 / ni.1941 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 90. Laguette N, Sobhian B, Casartelli N, Ringeard M, Chable-Bessia C, Segeral E, et al. SAMHD1 представляет собой специфический для дендритных и миелоидных клеток фактор рестрикции ВИЧ-1, которому противодействует Vpx.  Природа . (2011) 474: 654–7. DOI: 10.1038 / природа10117 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 91. Hertoghs N, van der Aar AM, Setiawan LC, Kootstra NA, Gringhuis SI, Geijtenbeek TB.Деградация SAMHD1 усиливает активное подавление созревания дендритных клеток ВИЧ-1.  Дж Иммунол . (2015) 194: 4431–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.1403016 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 92. Ким Е.Т., Уайт Т.Э., Брандариз-Нуньес А., Диас-Грифферо Ф., Вайцман, доктор медицины. SAMHD1 ограничивает вирус простого герпеса 1 в макрофагах, ограничивая репликацию ДНК.  Дж Вирол . (2013) 87: 12949–56. DOI: 10.1128 / JVI.02291-13 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 93.Reszka N, Zhou C, Song B, Sodroski JG, Knipe DM. Белки обезьяны TRIM5α снижают репликацию вируса простого герпеса.  Вирусология . (2010) 398: 243–50. DOI: 10.1016 / j.virol.2009.11.041 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 94. Гонугунта В.К., Сакаи Т., Покатаев В., Ян К., Ву Дж., Доббс Н. и др. Опосредованная торговлей людьми деградация STING требует сортировки до подкисленных эндолизосом и может быть нацелена на усиление противоопухолевого ответа.  Cell Rep .(2017) 21: 3234–42. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.11.061 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 



 
 96. Агирре С., Лутра П., Санчес-Апарисио М.Т., Маэстре А.М., Патель Дж., Ламот Ф. и др. Белок NS2B вируса денге нацелен на деградацию cGAS и предотвращает зондирование митохондриальной ДНК во время инфекции.  Нат Микробиол . (2017) 2: 17037. DOI: 10.1038 / nmicrobiol.2017.37 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 97.Sun C, Schattgen SA, Pisitkun P, Jorgensen JP, Hilterbrand AT, Wang LJ, et al. Уклонение от врожденного цитозольного восприятия ДНК гамма-герпесвирусом способствует установлению скрытой инфекции.  Дж Иммунол . (2015) 194: 1819–31. DOI: 10.4049 / jimmunol.1402495 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 98. Wu JJ, Li W, Shao Y, Avey D, Fu B, Gillen J, et al. Ингибирование зондирования ДНК cGAS белком вириона герпесвируса.  Клеточный микроб-хозяин .(2015) 18: 333–44. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.07.015 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 99. Rasaiyaah J, Tan CP, Fletcher AJ, Price AJ, Blondeau C., Hilditch L, et al. ВИЧ-1 уклоняется от распознавания врожденным иммунитетом за счет набора специфических кофакторов.  Природа . (2013) 503: 402–5. DOI: 10.1038 / природа12769 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 100. Харман А.Н., Лай Дж., Турвилл С., Самараджива С., Грей Л., Марсден В. и др.ВИЧ-инфекция дендритных клеток нарушает путь индукции IFN через IRF-1 и подавляет продукцию IFN типа 1.  Кровь . (2011) 118: 298–308. DOI: 10.1182 / кровь-2010-07-297721 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 101. Харман А.Н., Наср Н., Фитхам А., Галоян А., Альшехри А.А., Рамбуквелле Д. и др. ВИЧ блокирует индукцию интерферона в дендритных клетках и макрофагах человека за счет нарушения регуляции TBK1.  Дж Вирол . (2015) 89: 6575–84. DOI: 10.1128 / JVI.00889-15 
 
 PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar 


 
 102. Gringhuis SI, Hertoghs N, Kaptein TM, Zijlstra-Willems EM, Sarrami-Forooshani R, Sprokholt JK, et al. ВИЧ-1 блокирует сигнальный адаптер MAVS, чтобы избежать противовирусной защиты хозяина после восприятия абортивной РНК ВИЧ-1 хозяйской геликазой DDX3.  Нат Иммунол . (2017) 18: 225–35. DOI: 10.1038 / ni.3647 
 
 CrossRef Полный текст | Google Scholar 

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    .