Тема 1 МЕСТО И РОЛЬ ЦЕННОСТЕЙ В СОЦИАЛЬНОЙ

Тема 1. МЕСТО И РОЛЬ ЦЕННОСТЕЙ В СОЦИАЛЬНОЙ РАБОТЕ 1. Место и роль ценностей в жизнедеятельности человека и общества. 2. Профессионально-этическая компонента социальной работы, ее место и роль в системе социальной работы. 1

Ценности – это специфически социальные определения объектов окружающего мира, выявляющие их положительное или отрицательное значение для человека и общества. [Философский словарь 1991: 512] 2

ЦЕННОСТИ Как основания жизнедеятельности человека и общества Как условия жизнедеятельности человека и общества Как средства жизнедеятельности человека и общества 3

РЕАЛИЗАЦИЯ ЦЕННОСТЕЙ И ОРГАНИЗАЦИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА Ценностные ориентации Установки Потребности 4

• Потребность может быть представлена как состояние индивида, создаваемое испытываемой им нуждой в чемлибо (объекте потребности), необходимом для его существования и развития, и выступающее непосредственным источником его активности. • Ценностные ориентации — совокупность важнейших для человека ценностей, которые являются важнейшим составным элементом внутренней структуры личности. • установки — фиксированной в социальном и профессиональном опыте предрасположенности воспринимать и оценивать значимые объекты, а также готовности действовать определенным образом, ориентируясь на значимые (ценные) объекты. 5

Аксиология (греч. axia – ценность, logos – учение) философское учение о ценностях. Начало аксиологии как науки связано с именем немецкого философа Р. Г. Лотце (1817 -1881) 6

Система ценностей – целостная множественность взаимосвязанных элементов, т. е. сущностно, структурно и функционально связанная совокупность ценностей. 7

Основные характеристики системы ценностей • Иерархия ценностей – их упорядоченность в соответствии со значимостью. • Ранги ценностей – уровни положения ценностей в иерархии. 8

ТИПОЛОГИЯ ЦЕННОСТЕЙ абсолютные истинные позитивные условные признанные непреходящие субъективные реальные обыденные относительные мнимые негативные безусловные непризнанные ситуативные объективные идеальные профессиональные 9

ТИПОЛОГИЯ ЦЕННОСТЕЙ индивидуальные, групповые, этнонациональные общечеловеческие действительные потенциальные терминальные инструментальные практические духовные эгоистические альтруистические высшие низменные простейшие, интеракционистские, социализационные смысложизненные материально-вещные этические, эстетические, религиозные 10

ИЗМЕНЕНИЯ ИЕРАРХИИ ЦЕННОСТЕЙ • Ценностные трансверсии (изменения смысла и содержания ценности) • Ценностные флуктуации (изменения ранга ценности в иерархии) 11

ИДЕАЛ КАК ВЫСШАЯ ЦЕННОСТЬ Идеал (от греч. ideal) – образец, норма, представление о высшем итоговом совершенстве, высшая цель стремлений. 12

ДВОЙСТВЕННАЯ ПРИРОДА ИДЕАЛ настоящее в виде противоречия, требующее разрешения желаемое будущее, как универсальная ценность 13

ФУНКЦИИ ИДЕАЛА • Оценочно-сравнительная • Программно-ориентирующая • Деятельно-практическая 14

Учебно-методический комплекс для студентов социально-педагогического факультета (специальность 1-86 01 01 Социальная работа) Брест

Учреждение образования

«Брестский государственный университет имени А.С. Пушкина»

Кафедра социальной работы

ЭТИКА СОЦИАЛЬНОЙ РАБОТЫ
Учебно-методический комплекс

для студентов социально-педагогического факультета (специальность 1-86 01 01 Социальная работа)

Брест

БрГУ имени А.С. Пушкина

2013

Рекомендовано редакционно-издательским советом

учреждения образования

«Брестский государственный университет имени А.С. Пушкина»

Составитель
Е.А. Бай
Рецензенты:
кандидат психологических наук, доцент

А.И. Янчий

кандидат педагогических наук, доцент

Т.В. Александрович

Этика социальной работы [Текст] : учебно-метод. комплекс: / сост. Е.А. Бай ; Брест.гос. ун-т имени А.С. Пушкина, каф.социальной работы. – Брест : БрГУ, 2013. – 158 с.

В учебно-методический комплекс включены материалы, которые способствуют формированию у будущих специалистов по социальной работе этико-аксиологического подхода к анализу и оценке социальных процессов и явлений, а также их профессиональной деятельности. Представлена учебная программа курса «Этика социальной работы», тексты лекций, содержание практических занятий, ситуационные задачи, контрольный тест и вопросы для экзамена, основные литературные источники.

Адресуется студентам БрГУ, обучающимся по специальности «Социальная работа», специалистам по социальной работе.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение 4
Структура и содержание курса 6
Лекции 12

1. Сущность этики и история становления этических идей 12

2. Профессиональная этика в социальной работе 28

3. Этические принципы социальной работы 41

4. Аксиологические основания социальной работы 49

5. Деонтологические основы социальной работы 62

6. Личность специалиста по социальной работе как

профессионала 74

7. Кодификация профессиональной социальной работы 88

8. Этические аспекты исследований в социальной работе 96

9. Этические стандарты взаимодействия с клиентом 106

10. Этические стандарты взаимодействия

специалистов по социальной работе 117

11. Профессиональный этикет в социальной работе 122

Планы семинарских занятий 133
Ситуационные задачи 147
Контрольный тест 153
Вопросы к экзамену 156

Литература 158

ВВЕДЕНИЕ
В системе профессиональной подготовки специалистов по социальной работе значительное место отводится учебному курсу «Этика социальной работы», что обусловлено сущностью, содержанием и спецификой социальной работы.

Социальная работа относится к таким видам деятельности, в которых профессионально-этическая компетентность специали­ста является значимой компонентой профессионализма. Профес­сионально-этическая система оказывает гуманизирующее влия­ние на личность специалиста, его клиента, их социальное окру­жение и таким образом – на общество в целом. Она важ­на для формирования профессионального мышле­ния как практического, так и научного работника в области социальной работы.

Содержание курса отражает современные научные представ­ления о социальной работе как целесообразной многоаспектной деятельности, направленной на то, чтобы обеспечить для каждого человека возможность максимально реализовать свой потенциал, сделать его жизнь более полной и предотвратить нарушения. В социальной работе реализация моральных принципов осуществляется более строго, чем во многих других профессиях, поскольку от воздействия социального работника в определенных условиях может зависеть судьба человека. Поэтому профессионализм в социальной работе – это не только владение знаниями и умениями, но и способность давать этическую оценку действиям и поведению клиентов, коллег, самого себя.

Нравственные проблемы возникают у социального работника во всех сферах его деятельности. При этом реализовывать моральные ценности приходится порой в сложных условиях. Поэтому теоретическое осмысление профессионально-этических основ социальной работы в учебном процессе должно способствовать развитию умений студентов не только разрешать нравственные проблемы, но и предотвращать возможность их возникновения.

Курс составлен с учетом того, что студенты уже имеют некоторые зна­ния, полученные в процессе изучения общих гуманитарных и со­циально-экономических дисциплин.

Цель курса – способствовать осознанию студентами ценностных оснований социальной работы и специфики профессиональной морали спе­циалистов по социальной работе.

Задачи курса:

1. Способствовать формированию у студентов позитивных ценностных ориентаций в области профессионального образования.

2. Развивать у студентов общественно значимые мотивы будущей профессиональной деятельности.

3. Сформировать у студентов понятие об этико-аксиологических основаниях деятельности специалистов по социальной работе.

4. Сформировать у студентов умение применять этико-аксиологический подход к анализу социальной работы и социальной реальности.

Знания и умения студента должны соответствовать требованиям минимума знаний и умений государственного образовательного стандарта. Содержание учебно-методического комплекса соответствует целям и задачам Образовательного стандарта Республики Беларусь по специальности 1-86 01 01 Социальная работа (по направлениям). Он включает в себя дидактические материалы, обеспечивающие полный цикл обучения: изложение материала, закрепление знаний, формирование умений при выполнении практических заданий и решении ситуативных задач, контроль результатов обучения.

При подготовке УМК использованы материалы учебных пособий, учебников и других изданий различных авторов (Н.С. Загорская, Э.И. Зборовский, И.Н. Кузнецов, Н.П. Махова, Г.П. Медведева, С. Миллер, Т.В. Мишаткина, В.А. Филатов, Е.И. Холостова).

Данный УМК предназначен для студентов дневного и заочного отделений, обучающихся по специальности «Социальная работа» (по направлениям). Он может быть использован также преподавателями и студентами при изучении дисциплин социально-гуманитарного цикла.

Поделитесь с Вашими друзьями:

Определение ценностных ориентаций

Система ценностных ориентаций определяет содержательную сторону направленности личности и составляет основу ее отношений к окружающему миру, к другим людям, к себе самой, основу мировоззрения и ядро мотивации жизнедеятельности, основу жизненной концепции и «философии жизни».

М. Рокич предложил теоретическую модель для изучения ценностных ориентаций человека и представил действенный инструмент их измерения.

Ценности — это обобщенные представления о благах и приемлемых способах их получения, на базе которых человек осуществляет сознательный выбор целей и средств деятельности. Ценности личности выступают в качестве основы для формирования жизненной стратегии, во многом определяют линию профессионального развития.

Ценностная ориентация — это понятие социальной психологии, под которым понимается:

1. идеологические, политические, моральные, эстетические и другие основания оценки человеком социальных объектов и событий;
2. способ организации человеком своего поведения в соответствии с осознанными мотивами, возведенными в ранг смысложизненных ориентиров.

В последнем случае ценностные ориентации выступают в качестве индивидуальной идеологии стиля жизни. Они формируются при усвоении социального опыта и проявляются в целях, идеалах, убеждениях, интересах и других элементах внутреннего мира, реализуются в поведении личности. В структуре деятельности ценностные ориентации тесно связаны с познавательными и волевыми сторонами, они обеспечивают устойчивость личности, преемственность определенного типа поведения. Система ценностных ориентаций составляет содержательную сторону направленности личности и отражает внутреннюю основу ее отношения к действительности.

Ценностная ориентация есть, с одной стороны, конкретное проявление отношения личности к фактам действительности, а с другой — система фиксированных установок, регулирующих поведение в каждый данный отрезок времени.

Ценностные ориентации — сложное образование, в котором можно выделить три основных компонента: когнитивный, эмотивный и поведенческий. Когнитивный есть элемент знания, эмотивный — эмоциональная составляющая, вытекающая из оценки; поведенческий — связан с реализацией ценностных ориентаций в поведении личности.

Ценностные ориентации относятся к важнейшим компонентам структуры личности, по степени их сформированности можно судить об уровне развития личности. Развитые ценностные ориентации — признак зрелости, показатель меры социальности. Устойчивая и непротиворечивая совокупность ценностных ориентаций обуславливает такие качества личности, как цельность, надежность, верность определенным принципам и идеалам, способность к волевым усилиям во имя этих идеалов и ценностей, активность жизненной позиции. Противоречивость ценностных ориентаций порождает непоследовательность в поведении. Неразвитость ценностных ориентаций — признак инфантилизма, господства внешних стимулов во внутренней структуре личности.

В процессе совместной деятельности, определяющей отношения людей в группах, складываются групповые ценностные ориентации. Совпадение важнейших ценностных ориентаций членов группы обеспечивает ее сплоченность.

М. Рокич (Milton Rokeach) предложил теоретическую модель для изучения ценностных ориентаций человека (в рамках когнитивного подхода) и представил действенный инструмент их измерения (Milton Rokeach Value Survey). И теория, и методика широко используются психологами, экономистами, а также специалистами в области политических наук. Теория М. Рокича объясняет, что такое ценности, что люди ценят и в чем состоят функциональные цели системы ценностей.

В качестве основного диагностического конструкта автор теста рассматривает направленность личности, понимаемую как значимость для человека тех или иных жизненных целей и ценностных ориентаций, которыми он руководствуется в своей жизни. В зависимости от устремлений, которые человек пытается реализовать, жизненные сферы (профессиональная, обучения и образования, семейная, общественная жизнь и сфера увлечений) представляют для разных людей различную степень значимости.

Учеными предложено множество типологий ценностей, наиболее известно разделение на духовные, социальные и материальные. Кроме того, выделяют ценности, соответствующие разным областям социальной жизни (моральные, эстетические, политические, познавательные, экономические и др.). М. Рокич приводит свою типологию:

• Ценности-цели (терминальные), определяемые им как убеждения человека в том, что конечная цель индивидуального существования стоит того, чтобы к ней стремиться. Терминальные ценности определяют для человека смысл его жизни, указывают, что именно для него особенно важно и значимо.
• Ценности-средства (инструментальные), определяемые как убеждения человека в том, что определенный образ действий или свойство личности являются предпочтительными в любой ситуации.

Инструментальные ценности подразделяются на группы:

• этические, ценности общения, ценности дела;
• индивидуалистические, конформистские, альтруистические;
• самоутверждения, принятия других людей и т. д.

Методика изучения ценностных ориентаций М. Рокича основана на прямом ранжировании списков ценностей двух классов: терминальных и инструментальных (по 18 пунктов каждый). Сначала испытуемому предлагается набор терминальных, а затем инструментальных ценностей.

Результаты теста очень зависят от адекватности в самооценке человека, поэтому специалисты рекомендуют использовать тест М. Рокича в комплексе с другими методиками. Достоинство этого теста — универсальность, удобство и быстрота в проведении и обработке данных. Однако на результаты могут оказать влияние неискренность испытуемого, стремление (не всегда осознанное) давать социально желательные ответы.

Тестирование лучше проводить индивидуально, а не в группе: специалисту будет легче установить доверительные отношения с испытуемым, что повысит вероятность получения искренних ответов.

Приложение: Методика определения ценностных ориентаций М. Рокича

«Менеджер по персоналу»

Образовательный минимум содержания — Студопедия.Нет

Профессиональной образовательной программы по дисциплине

«Профессионально-этические основы социальной работы»

ИНДЕКС	ДИДАКТИЧЕСКИЕ ДИСЦИПЛИНЫ	ВСЕГО ЧАСОВ
ОПД.Ф.11	Профессионально значимые ценности социальной работы, их сущность, типология. Место и роль ценностей в социальной работе. Основные этапы становления и развития ценностных оснований социальной работы в России и за рубежом. Деонтологические вопросы социальной работы. Профессионально-этические требования к профессиограмме социального работника. Этико-ценностное регулирование деятельности и отношений в системе социальной работы. Особенности этического кодекса социальной работы.	108

 

 

Цель изучения дисциплины: формирование у студентов целостного, системного представления о ценностно-этических основаниях деятельности и профессиональной морали в социальной работе, раскрытие сущности и обоснование необходимости этико-аксиологического подхода в осмыслении и организации профессиональной научной и практической деятельности, формирование основ ценностно-этического мышления специалиста, бакалавра и магистра социальной работы.

 

 

II. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИСЦИПЛИНЫ

 

№  т е м ы	Разделы, темы	Количество часов
		Всего	Аудиторных занятий						Сам. раб.
			Всего	Лекц.	Прак. зан.	Сем.	Лаб. раб.	Конс.
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
	Раздел I. Профессиональнозначимые ценности социальной работы
1.	Место и роль ценностей в социальной работе	8	2	2					6
2.	Профессионально-значимые ценности социальной работы, их сущность и типология	12	6	4	2				6
	Раздел II. Становление и развитие ценностных оснований социальной работы
3.	Основные этапы становления и развития ценностных оснований социальной работы	10	6	4	2				4
4.	Сущность и содержание современной профессионально-этической системы социальной работы	12	6	4	2				6
	Раздел III. Деонтологические вопросы социальной работы
5.	Деонтологические вопросы социальной работы	12	6	4	2				6
	Раздел IV. Профессионально-этические требования к профессиограмме социального работника
6.	Особенности профессионально-этического сознания социального работника	16	6	4	2				10
	Раздел V. Этико-ценностное регулирование в системе социальной работы
7.	Этико-ценностное регулирование профессиональной деятельности и его кодификация	14	6	4	2				8
8.	Профессионально-этическое регулирование деятельности социального работника	14	6	4	2				8
	Раздел VI. Этикет в социальной работе
9.	Этикет в социальной работе	10	4	2	2				6
	Всего	108	48	32	16				60

III. СОДЕРЖАНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ

Раздел I.  Профессионально значимые ценности социальной работы

Тема 1.  Место и роль ценностей в социальной работе 

Понятие ценностей. Ценности как основания, условия и средства жизнедеятельности человека и общества. Аксиология как философская учение о ценностях, ее категории и понятия. Система и иерархия ценностей. Структура системы ценностей. Ценностные трансверсии и флуктации. Ценности и ценностные ориентации в профессиональной деятельности. Идеал, его сущность и содержание. Особенности ценностного регулирования поведения и деятельности. Сущность этико-аксиологического подхода к анализу и оценке профессиональной деятельности. Место и роль этико-аксиологического подхода в профессиональной социальной работе, его функции, цели и задачи.

Тема 2.  Профессионально-значимые ценности социальной работы, их сущность и типология

Понятие системы ценностей современной российской профессиональной социальной работы, ее детерминанты. Типология ценностей в социальной работе: истинные и ложные; позитивные и негативные; признанные и непризнанные; «вечные» и ситуативные; субъективные и объективные; обыденные и профессиональные; индивидуальные, групповые, этнонациональные и общечеловеческие; действительные и потенциальные, терминальные и инструментальные; простейшие, интеракционистские, социализационные, смысложизненные; материально-вещные; духовно-интеллектуальные, этические, эстетические. Уровни ценностей. Иерархия ценностей в профессиональной социальной работе. Общечеловеческие ценности: свобода, защищенность, труд, справедливость, коллективизм, равенство и их характер в социальной работе. Специфические ценности профессиональной социальной работы. Идеал и его функции в социальной работе.

АПОЛОГИЯ МОРАЛЬНЫХ ТРАНСВЕРСИЙ В ФИЛОСОФИИ ФРИДРИХА НИЦШЕ APOLOGY OF MORAL TRANSVERSIONS IN PHILOSOPHY OF FRIEDRICH NIETZSCHE

Информация о материале

Опубликовано: 11 декабря 2018

Просмотров: 668

Tyukmaeva A.М.

Email: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Tyukmaeva Aida Maratovna – Student, DIRECTION: THE IDEA OF NATIONAL INDEPENDENCE, THE FOUNDATIONS OF SPIRITUALITY AND LAW, FACULTY OF HISTORY, TASHKENT STATE PEDAGOGICAL UNIVERSITY NAMED AFTER NIZAMI, TASHKENT, REPUBLIC OF UZBEKISTAN

 Abstract: the problem of overcoming the growing opposition between such binary categories of ethics as good and evil, necessitates a close study of the nature and conditions of their occurrence. An analysis of the works of a representative of German immoralism reveals the content and character of the Nietzschean paradigm, which is the object of criticism and condemnation from the theologians and moralists. The identification of the genealogy of morality and the deformation of the last Jewish priesthood, draws the originally established moral values, which belonged to the strong and noble masters, to the Christian virtues ascending from the bottom of human society. Detection of distortion in the manifestation of life-affirming morality based on instinct, allows you to conceal its belonging to the category of strong. The value orientation in the direction of imaginary virtues, reproduced by such justifying methods as obedience to the category of absolute authority, is subjected to destructive reproaches upon careful consideration.

Keywords: morality, immoralism, Christian virtues, genealogy of morality, life-affirmation, life-negation.

Тюкмаева А.М.

Тюкмаева Аида Маратовна – студент, направление: идея национальной независимости, основы духовности и права, исторический факультет, Ташкентский государственный педагогический университет им. Низами, г. Ташкент, Республика Узбекистан

Аннотация: проблема преодоления нарастающего противостояния между такими бинарными категориями этики, как добро и зло, порождает необходимость пристального исследования природы и условий их возникновения. Анализ произведений представителя немецкого имморализма позволяет выявить содержание и характер ницшеанской парадигмы, являющейся объектом критики и осуждения со стороны теологов и моралистов. Выявление генеалогии морали и деформация последней еврейским жречеством обращает исконно-установленные моральные ценности, принадлежавшие сильным и благородным владыкам, в восходящие из самых низов человеческого общества христианские добродетели. Обнаружение искажения в проявлении жизнеутверждающей морали, основанной на инстинкте, позволяет утаить её принадлежность к категории сильных. Ценностная ориентация в направлении мнимых добродетелей, воспроизводимая с помощью таких оправдательных приемов, как повиновение, к категории безусловных авторитетов, подвергается разрушительной критике при более тщательном её рассмотрении.

Ключевые слова: мораль, имморализм, христианские добродетели, генеалогия морали, жизнеутверждение, жизнеотрицание.

Список литературы / References

1. Ницше Фридрих Вильгельм. Так говорил Заратустра. // Ecce Homo. // По ту сторону добра и зла. Москва, 2016.
2. Ницше Фридрих Вильгельм. Генеалогия морали. Санкт-Петербург, 2014.
3. Ницше Фридрих Вильгельм. Воля к власти. Москва, 2016.

Ссылка для цитирования данной статьи

		Тип лицензии на данную статью – CC BY 4.0. Это значит, что Вы можете свободно цитировать данную статью на любом носителе и в любом формате при указании авторства.
Ссылка для цитирования. Тюкмаева А.М. АПОЛОГИЯ МОРАЛЬНЫХ ТРАНСВЕРСИЙ В ФИЛОСОФИИ ФРИДРИХА НИЦШЕ [APOLOGY OF MORAL TRANSVERSIONS IN PHILOSOPHY OF FRIEDRICH NIETZSCHE] // VIII INTERNATIONAL SCIENTIFIC REVIEW OF THE PROBLEMS OF PHILOSOPHY, PSYCHOLOGY AND PEDAGOGY Свободное цитирование при указании авторства: https://scientific-conference.com/grafik/2018-vtoroe-polugodie.html(Boston, USA — 11 December, 2018). с. {см. сборник}

 

Поделитесь данной статьей, повысьте свой научный статус в социальных сетях

Tweet

%d0%b7%d0%b0%d0%ba%d0%be%d0%bd%d0%bd%d1%8b%d0%b5%20%d1%80%d0%b0%d0%bc%d0%ba%d0%b8 — с английского на все языки

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский

 

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АрмянскийАфрикаансБаскскийБолгарскийВенгерскийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКаталанскийКвеньяКитайскийКлингонскийКорейскийКурдскийЛатинскийЛатышскийЛитовскийМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийПалиПапьяментоПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧешскийЧувашскийШведскийЭрзянскийЭстонскийЯпонский

Оригинальный текстур пак minecraft

Пакет текстур minecraft wiki. Minecraft смотреть стандартный текстур пак — youtube. Default текстур пак minecraft вконтакте? Скачать dti pack default textures improved — minecraftexpertru. Текстуры minecraftonly лучшие текстур паки для всех версий. Скачать текстуры для minecraft pe — сайт для любителей. Скачать текстуры для minecraft 175 174 бесплатно. Скачать текстур пак r3d craft 64x для minecraft 147. Текстурпак defaulthdpro 1616 — minecraft pe. Текстур-пак default-art 32x на minecraft 188. Скачать текстурпак faithful 64 для minecraft 152. Текстуры default для майнкрафт пе 01210111 скачать. R3dcraft default realism 128х164 — minecraft 18 1710! Текстур-пак minecraft wiki — minecraft dnepr. Текстуры для minecraft 152 minecraft-saitru. Faithful for pvp текстур пак для minecraft 147 проект горкрафт. Распродажа аккаунтов minecraft. Текстуры для minecraft 17 скачать с сайта без регистрации имеется подробной описание каждого текстур-пака! Описание default 3d текстур-пак изменяет более 400 моделей в игре на 3d. Zelda link to the past текстур пак 16×16 152. Mб 19 Конспект лекцій з ОПГ Костюченко. Дневник может быть использован как рабочая тетрадь на занятиях по профориентации, при изучении элективных курсов профориентационной направленности, а также как диагностический материал для проведения воспитательной работы на классных часах и индивидуальных профконсультациях психологов. Порядок подготовки рабочего места и допуск бригады к работе. Древние сооружения Китая дают полное представление об инженерном гении цивилизаций Древнего Востока. Формирование культуры учебного труда. Изменение жизнедеятельности организма в ответ на изменение внешних условий осуществляется благодаря регулирующей функции нервной системы. Назовите правила сушки лекарственных растений, содержащих сапонины. Электрооборудование лабораторий должно быть заземлено. Эта функция нормативно предполагает, что члены семьи знают, что такое чувства и умеют их выражать и переживать, что ведёт к тому, что в семье возникает эмоциональный обмен. Любое состояние человека возникает в процессе деятельности. Приведены краткие сведения по элементной базе электроприводов. При таких сделках не принято интересоваться паспортными данными. Следует знать о том, что чем ниже напряжение в сети, тем меньшая мощность выдаётся электроприборами. Расчет амплитуд колебаний грунтов основной площадки железнодорожного земляного полотна. Защита индивидуального комплекса упражнений. Внутрь: независимо от приема пищи по 1 таблетке 1 раз в день. Виды, назначение, правила безопасности при эксплуатации. Формирование элементарных математических представлений. Прикосновения к другому человеку порождают взаимное доверие, симпатию и очарование. Стаж Зульфии Мирсаетовны составляет более 20 лет, образование высшее. Малые проекты невелики по масштабу, просты и ограничены объемами. Гель наносится произвольно на область сердца. Недостатком является малый срок службы вследствие разрушения полупроводника под действием радиации. Электронная библиотека книг, где можно купить книги или скачать их бесплатно!

15151152 32x 64x 128x 256x 512x r3dcraft — default!

Smoother than default текстур пак для minecraft 152151! Default 3d — minecraft inside. Default текстуры для minecraft pe 081 поиск? Скачать default текстур пак для minecraft без вирусов — misticsru! Текстуры для minecraft pe скачать сборники текстур бесплатно! Как установить текстуры утилита mcpatcher 125! Же теросер default pvp текстур пак для майнкрафт 18. Качественные текстуры и шейдеры для майнкрафт 0100 0104 0105. 256x minecraft — оригинальные текстуры в hd 131. Текстурпак flows hd 0122 — наверное одно из первых дополнений уже к самой новой версии карманной версии клиента minecraft pe! Очень качественно-прорисованные текстуры которые пользуются большим спросом у игроков для minecraft 164. Текстур пак default pe на minecraft pe 0140. Gruntpack 64×188 — это прикольный текстур пак в котором вы увидите стильную и интересную? 162 garamaracraft 16x — оригинальные текстуры. Использованы отрывки из писем, звучат фрагменты его лирических произведений. Генеральной Ассамблеей на два года. Изучая этот вопрос, студенту следует разобраться в сути операции, ее месте в технологическом процессе и применяемом оборудовании. Действительно ли это так? Особенно эффективен этот метод при работе с беременными женщинами и больными алкоголизмом. Что входит в целевую проверку дистанции электроснабжения? Подробно рассмотрены основы радиовещания, телевидения и цифровых электронных цепей. Учить играть на металлофоне, свирели, ударных и электронных музыкальных инструментах, русских народных музыкальных инструментах: трещотках, погремушках, треугольниках; исполнять музыкальные произведения в оркестре и в ансамбле. Цель: формировать представления об особенностях военной службы. Глюкозооксидаза в настоящее время находит широкое применение в медицине и пищевой промышленности как специфический реактив для определения глюкозы и средство, улучшающее качество и предотвращающее порчу пищевых продуктов при хранении. Вместе с тем работа по созданию административных регламентов в рамках тех функций, сохранение которых не вызывает сомнения. Устройство автомобилей: Лабораторный практикум. Производственная программа цеха в натуральном и денежном выражении. Курса стрельб, меры безопасности в действиях при вооружении и с оружием. Домашнее задание: решение задач, конспект, проработать тестовые задания. Кириченко сообщил друзьям о том, что у него имеется пистолет ТТ с пятнадцатью патронами и три гранаты. Анализ объектов с целью выделения в них существенных признаков: сравнение моделей с целью выделения звуков, обозначаемых новой буквой; выяснение общих черт непарных согласных. Объявление названий остановочных пунктов. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Чувствует, что растет, взрослеет: меняется сам и его отношение к окружающему миру. Она выбирается самими участниками, и при отсутствии четких указаний в качестве нее можно использовать коммерческую норму дисконта. При выполнении работы на высоте с использованием переносной деревянной лестницы необходимо убедиться в ее исправном состоянии. ВЫБОР ВИДА ЧТЕНИЯ В СООТВЕТСТВИИ С ЦЕЛЬЮ: ОЗНАКОМИТЕЛЬНОЕ, ИЗУЧАЮЩЕЕ, ВЫБОРОЧНОЕ. При действии звука на материал проявляются его акустические свойства. Встречи с интересными людьми, прослушивание их рассказов о школьных годах. Совместный поиск ответов на обозначенные педагогом познавательные проблемы в энциклопедиях, книгах, журналах и других источниках. Распоряжение Правительства РФ от 11. Законом РК от 02. Центробежное колесо, как правило, располагают перед вихревым, то есть вода сначала попадает в центробежное колесо, где создается небольшое давление, которое затем повышается вихревым колесом. Не допускается использование синтетических моющих средств для стирки белья новорожденного.

Скачать текстур пак r3d craft default realism для майнкрафт 18!

Ресурс-пак default для minecraft 18. Default текстур пак для minecraft 147 — cyberkopru. Как установить текстуры в майнкрафт — скачать minecraft. Скачать текстур пак default 3d на майнкрафт 172 cosmetolog. 15232x faithful стандартные текстуры с большим. Скачать оригинальный текстур пак minecraft ant-alru. Minecraft-modsru текстуры minecraft default 32×152. Комментарии 20 первый текстур-пак развившийся до снапшотов. 16 feb 2015 — 4 min — uploaded by vladislav morozovminecraft смотреть стандартный текстур пак httpmaainkraftnazvsatru 261426787minecraft20d181d0bcd0be. Скачайте текстур пак default для minecraft pe 081 бесплатно без вирусов быстро все для майнкрафт на ofminecraftru! Обзор текстур пака на майнкрафт 152 faithful 64×64. Скачать текстур-пак ресурспак faithful — улучшенные оригинальные текстуры с разрешением 32×32 пикселей для minecraft 162. R3dcraft текстур пак для minecraft разрешения доступные для скачивания 32x 64x 128x 256x 512x это высококачественный текстур пак для игры. Текстур-пак — это набор файлов используемых для изменения. Если вам хочется максимально разнообразить игру рекомендуем попробовать текстуры для майнкрафт или текстур паки minecraft texture pack! Методическое обеспечение предполагает прежде всего четкое обозначение целей, задач, функций и должностных обязанностей такого специалиста с учетом специфики педагогической профилактики и правовыми нормами. Постановление Госкомтруда СССР, Секретариата ВЦСПС от 23. Придумайте несколько фраз, которые можно использовать в вашем бизнесе. Данный эффект носит название эффекта налоговой экономии. Развивать творчество, инициативу и умение работать в коллективе. Беседы о ЛАНДАУ: Человек ВНЕ СТЕРЕОТИПА. Ошибочным является мнение некоторых индивидуальных предпринимателей о том, что они в одночасье могут принять решение о добровольном прекращении своей деятельности и не обязаны в связи с этим обращаться в какие бы то ни было государственные структуры. Осуществлять контроль за надлежащим исполнением Работником требований законодательства, локальных нормативных актов Работодателя, Договора и иных документов. Ежеквартальное дополнение и обновление информационных материалов. Рассыпанный препарат убрать сухим способом с помощью вакуумной системы. Правительством РФ порядке информации о вступлении в силу указанного приговора суда. Кроме органов управления к эвакуации раненых и больных привлекается большое количество сил и средств, как военного, так и гражданского ведомств. Марголис пытается эмпирически обосновать свое утверждение, предлагая модель, в которой личным и групповым интересам приданы определенные веса, и исследуя условия, при которых веса меняются. Петербурга в качестве учебного пособия для факультетов подготовки врачей. Затем осуществляется переход к теоретической части урока. Регистратор проекта является существенным элементом работы. Мужчины почти не появлялись в моем необитаемом мирке. Административное взыскание не является средством возмещения имущественного ущерба. Педсовет по воспитательной работе. Сама величина балла каждый раз условна и приводится для того, чтобы был понятен сам принцип оценивании. Рабочая программа по химии 11 класс. Фактический рацион питания и составление ежедневного меню обеспечивается в соответствии с утвержденным перспективным меню. На должность наладчика назначается лицо, имеющее среднее специальное или высшее профессиональное образование, стаж работы от года либо без предъявления требований к стажу. Fortran разрабатывался как инструмент для решения задачи небольшого сообщества инженеров и ученых, программирующих на IBM 704, операционная система Unix предназначалась для внутреннего использования в Bell Laboratories. Правда о российских углеводородах. Это связано с тем, что если двигаться от единичного производства к серийному и далее к массовому, то степень технологической оснащенности возрастает, а, следовательно, увеличивается и объем работ по ТПП. России формируются условия широкого использования методологии управления проектами. Это обстоятельство еще более склоняло в пользу применения разгрузочной терапии. Административное исковое заявление также может быть передано в суд в виде электронного документа.

Скачать ресурс паки для minecraft только лучшие.

Ресурс пак r3dcraft реализм майнкрафт 161718! Default 3d ресурс пак 16×16 18 — скачать моды читы minecraft. Minecraft default resource pack 1 — patreon. Текстуры 64x скачать текстуры для minecraft 64x все текстуры. В этом текстур паке толком ничего не изменили только добавили больше освещениякому хочется посмотреть на игру ярче качайте эти текстуры. Который подойдет для тех кому надоели стандартные текстуры. Мой любимый текстур пак 5 мем 0. А всего лишь вы поменяли стандартный текстур пак на другой. Киньте ссылку текстур пак для майнкрафт 175 который очень классный заранее спс могу чувак. При пожаре в образовательном учреждении или на объекте, находящемся в непосредственной близости. Ответственные оперативные переключения производятся по устному или телефонному распоряжению командного состава судна с последующим оформлением в вахтенном электротехническом журнале. При наличии дегенеративных изменений в мышцах тушку и внутренние органы утилизируют, при их отсутствии внутренние органы утилизируют, а тушку проваривают, шкурку дезинфицируют. Просматривая видеозапись о краже фруктовницы из экспозиции Эрмитажа, сыщики обратили внимание на нервное поведение двух посетителей. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ТОЧКИ КРАФТА. Граждане имеют право создавать ассоциации, творческие союзы, гильдии или иные культурные объединения в порядке, определяемом законодательством об общественных объединениях. Помещение гидразинной установки должно быть закрыто на замок. Не зря же мастера тайдзы считают эту стойку важнейшей! Какими математическими моделями описывается процесс абсорбции? Административного регламента в отношении того же заявителя и по тому же предмету жалобы. Шинодой и находит развитие в более современных работах. Что понимается под моральной регуляцией? Планирование образовательной деятельности с дошкольниками в режиме дня. Чтение и обсуждение серии рассказов о подвигах защитников русской земли во время Великой Отечественной войны. Таким образом, профессиональное самоопределение пронизывает весь жизненный путь человека. При пожаре и взрывах возможны ожоги и травмы. Выполнять техническое обслуживание сельскохозяйственных производственных, силовых и осветительных электроустановок с электрическими схемами средней сложности. This template is compatible with IE6, however your experience will be enhanced with a newer browser. Посмотрите, это пальмы выросли в оазисе. Во время искусственного дыхания необходимо следить за лицом пострадавшего: если он пошевелит губами, веками, сделает глотательное движение, нужно проверить, не начинает ли он дышать самостоятельно и равномерно. Если низковольтное оборудование подпадает под действие иных технических регламентов, то оно должно соответствовать требованиям этих технических регламентов. Подготовку кинологических расчетов осуществлять в 46 кинологическом центре 179 Спасательного центра МЧС России. Если Ваш годовой доход превысит 300 тыс. Контроль за режимом подземных вод. Определить значимость расположения ушей по обеим сторонам головы человека, познакомить со строением уха, его ролью для ориентировки в пространстве. Но, как ни странно, при аутоиммунном тиреоидите эти признаки практически отсутствуют. Исследование процесса точечной контактной сварки: методические указания к лабораторной работе. Почему деревья желтеют с верхушки? Семенной фонд яровой пшеницы определяется путем умножения проектной площади на норму высева. Ценностные трансверсии и флуктуации. Поскольку программы предполагают работу с маленькими детьми, то ведущий должен постоянно следить за тем, чтобы участники занятия были включены в работу, не уставали, не отвлекались. По требованию работодателя данное лицо обязано направить ему по почте заказным письмом с уведомлением нотариально заверенные копии указанных документов на бумажном носителе. Каждый раз, когда Вы будете выбирать нужное Вам значение, снизу будут отображаться материалы, которые соответствуют установленному Вами фильтру. Думается, что книга будет востребована коллекционерами, музеями, библиотеками, научными работниками, студентами профильных ВУЗов и всеми теми, кто интересуется историей России. На каком принципе работают названные Вами устройства?

• Скачать ресурс-пак default 3d для minecraft 181710172.
• Скачать текстурпак jail craft для майнкрафт 152 — minecraft-home.
• Текстурпак r3d craft default realism 152 создан специально для любителей реалистичности разрешение текстур в данной версии — 64×64 пикселей.
• Default 3d — это практически уникальный текстур пак который добавляет эффект 3d в майнкрафт 184.
• Зы другие текстуры скачать не могу тк текстурпак скачал у друга а у меня модем.
• Dti pack default textures improved 1710172164 32x.
• Категория текстуры для minecraft pe 013 090 095 01001010103 0104!
• Текстуры 3d models for default 183 — надоели плоские предметы в игре.
• Надо, кроме того, иметь в виду, что увеличение в единицу времени расхода человеческой энергии вовсе не всегда связывается с ухудшением физического состояния рабочего, как иногда думают.
• Токоприемник 5 касается контактного рельса снизу.
• Да ведь это Ангел Божий!
• Для проведения хронического гемодиализа амбулаторным больным должна выделяться самостоятельная зона.
• Оформление документов на сдачу и отгрузку металла и готовой продукции.
• Цена в контракте устанавливается в денежных единицах определенной валюты за количественную единицу при согласованном базисе поставки.
• АС в условиях функционирования, проверки и обеспечения работоспособности АС.
• Учебник подготовлен в соответствии с требованиями ФГОС ВПО нового поколения по направлению подготовки 49.
• Охлаждающие устройства и их обслуживание1.
• Давайте придумаем то, чего на свете не бывает, вот у нас и получатся небылицы.
• Последняя глава первого тома посвящена в основном современному этапу развития финансовой системы капитализма.
• Паттерны уровня классов описывают отношения между классами и их подклассами.
• От научной гипотезы к физическому факту.

Ответы mailru minecraft 152 нужен стандартный текстур-пак.

Текстур пак default pe 0140 мир minecraft pe — моды карты. Скачать текстур-паки для minecraft 147 146 145. Текстуры для minecraft pe — майнкрафт для андроид моды. Ресурспак faithful — улучшенные оригинальные текстуры! Хороший текстур-пак для minecraft — cottontradingru. 3d models for default 16x 3d ресурс-пак текстуры для minecraft. Скачать minecraft текстур пак simply default быстро и легко! Текстуры plastic 6464 для minecraft pe — 1st-minecraftru! Текстуры на майнкрафт 0130 01310111 страница 2. Текстур пак default pe на minecraft pe 0140 видео popcatru! Как создать текступ пак в minecraft — wikihow. Стандартные текстуры перерисованные в hd качестве ресурс-пак поддерживает большинство популярных модов. Текстур этот пак был создан для конкурса simple pack showdown довольно. Текстуры для майнкрафт свежий взгляд на привычные вещи. Текстур-пак kds photo realistic для minecraft 152147. Скачать текстуры для майнкрафт minecraft бесплатно. Скачать бесплатно новогодние hd текстуры для майнкрафт 188. Воспитывающее влияние спортивного тренера или инструктора по туризму на ребенка потенциально значительно сильнее, чем влияние, например, школьного учителя. Традиционное пренебрежительное отношение к юридическим нормам. На материалы, применяемые для изготовления крепежных изделий, а также на крепежные детали должны быть сертификаты изготовителей. ОБРАЗЕЦ Техникоэкономическое обоснование приобретения оборудования в целях создания и или развития либо модернизации производства товаров работ. Развивать у детей умение конструктивно общаться друг с другом. Маяковского был установлен муляж баллона. Осуществляет контроль за соблюдением проектной, конструкторской и технологической дисциплины, правил и норм по охране труда, технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности, требований природоохранных, санитарных органов, а также органов, осуществляющих технический надзор. Учебник с online поддержкой. Опыты по РДТ, несомненно, станут расширяться и углубляться. Перечень этих работ утверждается техническим руководителем предприятия. Закрученность потока учитывалась введением дополнительного коэффициента. Каждый год к нам приходят малыши, и наша задача подготовить их к жизни в социуме, предостеречь от опасности на дорогах. Задания для проведения промежуточной аттестации по музыке в 7 классе. Комплексная диагностика опухолей мягких тканей кисти. Изучение основ и методов стандартизации и контроля качества должно стать обязательным. Основные понятия, общие принципы конструирования. Воспламенение одного изделия вызывает последовательное воспламенение рядом расположенных изделий. Чтение и понимание текста. Радио и связь, 1981. Человек становится злым, сердитым, недовольным, он даже может причинять боль и неприятности другим. Авторы, на которых дается ссылка по тексту, обязательно должны быть в списке литературы и наоборот. Конституция есть закон, который учреждает государство, систему его органов и порядок их формирования, их компетенцию, определяет характер взаимоотношений органов государственной власти с местным самоуправлением. Тогда, если бы вы устроились на работу, это не означало бы, что вы станете выражать меньше любви к ребенку, чем он сейчас получает ее в течение дня. Профайлинг: К проблеме выявления лиц с противоправными намерениями: Учеб. Отличиями франчайзинга от других видов лицензионных соглашений является то, что договор комплексной предпринимательской лицензии опосредует выдачу исключительной лицензии. Правила же ограничивают свободу перемещения для владельцев маломерного моторного флота. Кому предоставляется отсрочка от призыва?

Ресурс пак r3dcraft default realism 128x для minecraft 18.

Ресурс-пак r3dcraft default realism для minecraft 1710174. Minecraft текстур пак default 18 128 помощь — denn-russiaru. Текстурпак для minecraft 1710 torhan39s clear glass default. Текстуры — minecraft pe. Скачать текстур-пак smoother than default для minecraft 152. Текстурпак faithful 32×32 для minecraft 15147. Ресурс-пак legend39s default x16 для minecraft 18318. Minecraft default 3d — atminecraftru! Текстуры для minecraft — скачать клиенты minecraft сборки. R3dcraft — текстуры высокого разрешения для майнкрафта они основаны на стандартных текстурах и поэтому сохраняют внешний вид игры. Заменив часть стандартных двухмерных текстур на трехмерные. Текстуры majora39s mask texture pack 1616 для minecraft pe 0111. Это практически полная копия оригинальных текстур это хороший пак текстур ресурс паки. Описание ресурс-пака 3d models for default данный пак включает в себя! Текстуры для minecraft — они помогут изменить стандартный мир игры майнкрафт. Передача информации о наличии продаваемых в кассе билетов, абонементов, посадочных талонов и других проездных и перевозочных документов. Знакомство с основными правами и обязанностями гражданина информационного общества. Нужен ли корешкам воздух? Заключение трудовых договоров о работе по совместительству допускается с неограниченным числом работодателей, если иное не предусмотрено федеральным законом. Для осуществления здоровьесберегающей деятельности педагогам необходимо иметь четкие представления о сущности здоровья и здорового образа жизни, которые стали понятиями современного образования. От целей и задач, стоящих перед АТ в целом и ТЭА, перейдем к вопросу повышения уровня механизации и автоматизации технологических процессов ТО и ремонта подвижного состава на АТП Механизация технологических процессов ТО и Р автомобилей. На некоторых рынках и в определенных ситуациях важен момент входа: если цена стоит на одном уровне слишком долго, трейдеры снижают размер позиции, поскольку поток ликвидности в сделку ниже ожидаемого. При работах на шероховатых и бетонных полах должны применяться лестницы, у которых нижние концы имеют резиновые наконечники или обиты резиной. Фамилия Конобеевских свидетельствует, что они являются выходцами из местной крестьянской среды. Не допускаются испытания клапанов во время работы установки. Это изготовление вещи либо выполнение конкретных действий и передача итогового результата заказчику. Казань: КНПО ВТИ, 2007. Очень интересны также описания обманов чувств, составленные подвергшимися им врачами. СПС с истекшим нормативным сроком службы. Поиск и выделение необходимой информации, сбор, анализ и оценка информации. Соответствие материала и формы в одежде. Для перехода на аутсорсинг хозяйства электроснабжения необходима модернизация и реконструкция электроустановок на базе современной техники. Локомотив сигналами не обозначается, а вагон обозначается диском красного цвета у буферного бруса вагона с правой стороны. Требования о защите деловой репутации или возмещении морального вреда, причиненного административным правонарушением, рассматриваются в порядке гражданского судопроизводства по основаниям, предусмотренным Гражданским кодексом Республики Казахстан. Большинству детей с ОВЗ вначале необходим адаптационный период. Расширять представления детей о лете, о сезонных изменениях. Благодаря этой технике клиент получает возможность изменить в своем сознании прошлый опыт таким образом, что у него появляются новые ресурсы и новое отношение к случившемуся. Развивать глазомер, координацию движений. Приказ Министерства образования и науки Российской Федерации от 28. Гирей был страшно раздосадован последними поворотами русской политики. Для малыша будет понятнее, если вы постараетесь донести эти понятия через сказку: например, выстроить разноцветный заборчик для трех поросят. ПО от таковых для традиционного процедурного ПО. Запомните, что дети, старше четырнадцати лет, должны присутствовать лично при предъявлении документов. Ответственному секретарю экспертной комиссии предоставить экспертам материалы, представленные на государственную экологическую экспертизу регионального уровня ________________________________________________.

Скачать default 3d 16x для minecraft 188 — modcraftsu.

Текстуры для minecraft pe — minemikru. Текстуры — скачать майнкрафт и minecraft pe на аднроид. Текстуры для minecraft реалистичные паки текстур в hd. Скачать бесплатно r3dcraft текстур пак для minecraft 162. Еще никогда дефолтные текстуры не были так прекрасны. Этот замечательный текстур пак для майнкрафт делает изображение в игре более привлекательной для глаз и немного улучшает общий вид игры. Предлагаем вам еще один качественный текстур пак для minecraft — 147. Расширение 64×64 ищете хороший pvp текстурпак для майнкрафт! Скачать текстуры для майнкрафт с легкостью можно скачать на нашем сайте. А также для hd текстур для версии minecraft 15 и выше — начиная с этой версии игра стала! Политическая ситуация тоже утратила определенность. Слуховые и зрительные восприятия в течение первого года значительно совершенствуются. Требования к специальным электроустановкам. Необходимость, цели, задачи и понятие государственного регулирования предпринимательской деятельности. Голландией, за десятилетие число только зарегистрированных наркоманов возросло с 200 тыс. Зеленый цветуказывает на повышенную чувствительность человека к оценке его со стороны окружающих, к критике. Введение в социальную педагогику. Закреплять навык тщательно мыть руки по окончании лепки. Басс большое значение придает роли темперамента в формировании агрессии, а именно переменным темперамента, влияющим на развитие агрессивности. Места временного складирования снега после снеготаяния должны быть очищены от мусора и благоустроены. Сусакова: Творческие работы по русскому языку. Математика в детском саду. Умеешь ли ты готовить уроки? При цитировании и использовании материалов, опубликованных на страницах сайта intelkot. Каждый, кто решил стать индивидуальным предпринимателем, найдет в книге всю необходимую для этого информацию. Учите их идти на разумный риск и переносить поражения. Через 24 ч осторожно, не взбалтывая осадка, осветленный раствор сливают. Исполнение песен о цветах под караоке. Да, мы уже говорили про это. Теоретической и методологической основой исследования являются: общая экономическая теория, теория принятия решений, системный анализ, теория моделирования, математическая статистика, труды российских и зарубежных авторов по вопросам совершенствования методов управления регионом, решения правительства Российской Федерации по рыночному реформированию национальной экономики. Развивать коммуникативную компетентность учеников. Что является основными формами организации производства в машиностроении? Что 1гужно сделать, уходя из гостей? Его отличает простое и ясное изложение глубочайших истин православной веры. КоАП определяет предметы ведения Российской Федерации в области законодательства об административных правонарушениях. Мне совсем не хочеться вступать в полемику по поводу теорий и понятий, но каждый автор когда создает тест, дает расшифровку понятия, которое он использует. Практическое руководство по запуску собственного бизнеса в сфере smm. Бывало, что я говорил о вещах, в которых не разбираюсь. При этом отпуск должен быть использован не позднее 12 месяцев после окончания того рабочего года, за который он предоставляется. Кроме того, эта глава фиксирует содержание родительских прав, а также возможности постоянного или временного лишения родительских прав лиц, не исполняющих должным образом свои обязанности. Не засоряйте пожалуйста темы! Средства методологического исследования и методологического проектирования разрабатываются, естественно, вне рамок самого дизайна и всех обслуживающих его исследований, они формируются при изучении уже сложившихся наук и уже разработанных средств и методов научного исследования и проектировочной деятельности. Нормативов численности рабочих и норм обслуживания оборудования производственных объектов и передвижных технологических агрегатов, используемых в бурении скважин и добыче нефти и газа. Переводчик предупреждается об ответственности, предусмотренной Уголовным кодексом Российской Федерации, за заведомо неправильный перевод и дает подписку об этом, которая приобщается к протоколу судебного заседания.

Трансверсии имеют больший регуляторный эффект, чем переходы | BMC Genomics

1.

Roadmap Epigenomics C, Kundaje A, Meuleman W., Ernst J, Bilenky M, Yen A, Heravi-Moussavi A, Kheradpour P, Zhang Z, Wang J, et al. Интегративный анализ 111 эталонных эпигеномов человека. Природа. 2015; 518: 317–30.

Артикул Google ученый

2.

Герц Дж., Савич Д., Варлей К.Э., Партридж Е.К., Сафи А., Джайн П., Купер Г.М., Редди Т.Э., Кроуфорд Г.Э., Майерс Р.М.Отличительные свойства сайтов связывания специфических для разных типов клеток и общих сайтов связывания факторов транскрипции. Mol Cell. 2013; 52: 25–36.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Консорциум проектов ENCODE. Интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Природа. 2012; 489: 57–74.

Артикул Google ученый

4.

Редди Т.Э., Паули Ф., Спроус Р.О., Нефф Н.Ф., Ньюберри К.М., Гарабедян М.Дж., Майерс РМ.Геномная детерминация глюкокортикоидного ответа раскрывает неожиданные механизмы регуляции генов. Genome Res. 2009; 19: 2163–71.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Гусев А., Ли Ш., Трынка Г., Финукейн Х, Вилхьялмссон Б. Дж., Сюй Х, Занг С., Рипке С., Булик-Салливан Б., Шталь Е. и др. Разделение наследственности регуляторных и клеточно-специфичных вариантов на 11 распространенных заболеваний. Am J Hum Genet.2014; 95: 535–52.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Фарх К.К., Марсон А., Чжу Дж., Кляйневитфельд М., Хаусли В.Дж., Бейк С., Шореш Н., Уиттон Х., Райан Р.Дж., Шишкин А.А. и др. Генетическое и эпигенетическое тонкое картирование вариантов причинных аутоиммунных заболеваний. Природа. 2015; 518: 337–43.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Консорциум, E.P. Интегрированная энциклопедия элементов ДНК в геноме человека. Природа. 2012; 489: 57–74.

Артикул Google ученый

8.

Vockley CM, Barrera A, Reddy TE. Расшифровка роли полиморфизмов регуляторных элементов в комплексном заболевании. Curr Opin Genet Dev. 2016; 43: 38–45.

Артикул PubMed Google ученый

9.

Лоу В.Л., Редди Т.Е.Геномные подходы к пониманию генетики сложных заболеваний. Genome Res. 2015; 25: 1432–41.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Консорциум, G.T. Геномика человека. Пилотный анализ экспрессии генотипа-ткани (GTEx): регуляция многотканевого гена у человека. Наука. 2015; 348: 648–60.

Артикул Google ученый

11.

Макдэниелл Р., Ли Б.К., Сонг Л., Лю З., Бойл А.П., Эрдос М.Р., Скотт Л.Дж., Моркен М.А., Кучера К.С., Баттенхаус А. и др. Наследственные индивидуально-специфические и аллель-специфичные сигнатуры хроматина у людей. Наука. 2010; 328: 235–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Пастинен Т. Полногеномный аллель-специфический анализ: понимание регуляторных вариаций. Nat Rev Genet. 2010; 11: 533–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Редди Т.Е., Герц Дж., Паули Ф., Кучера К.С., Варлей К.Е., Ньюберри К.М., Маринов Г.К., Мортазави А., Уильямс Б.А., Сонг Л. и др. Влияние вариации последовательности на занятость дифференциального аллельного фактора транскрипции и экспрессию генов. Genome Res. 2012; 22: 860–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Soccio RE, Chen ER, Rajapurkar SR, Safabakhsh P, Marinis JM, Dispirito JR, Emmett MJ, Briggs ER, Fang B., Everett LJ, et al.Генетическая изменчивость определяет функцию PPARgamma и антидиабетический лекарственный ответ in vivo. Клетка. 2015; 162: 33–44.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Мусунуру К., Стронг А., Франк-Каменецкий М., Ли Н.Э., Ахфельдт Т., Сакс К.В., Ли Х, Ли Х., Купервассер Н., Руда В.М. и др. От некодирующего варианта к фенотипу через SORT1 в локусе холестерина 1p13. Природа. 2010; 466: 714–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Guo C, Ludvik AE, Arlotto ME, Hayes MG, Armstrong LL, Scholtens DM, Brown CD, Newgard CB, Becker TC, Layden BT, et al. Скоординированные регуляторные вариации, связанные с гипергликемией беременных, регулируют экспрессию новой гексокиназы HKDC1. Nat Commun. 2015; 6: 6069.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Kwasnieski JC, Mogno I, Myers CA, Corbo JC, Cohen BA. Комплексные эффекты нуклеотидных вариантов в цис-регуляторном элементе млекопитающих.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109: 19498–503.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Мельников А., Муруган А., Чжан Х, Тесиляну Т., Ван Л., Рогов П., Фейзи С., Гнирке А., Каллан мл. К. Г., Кинни Дж. Б. и др. Систематическое вскрытие и оптимизация индуцибельных энхансеров в клетках человека с использованием массового параллельного анализа репортеров. Nat Biotechnol. 2012; 30: 271–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Patwardhan RP, Hiatt JB, Witten DM, Kim MJ, Smith RP, May D., Lee C., Andrie JM, Lee SI, Cooper GM, et al. Массивно-параллельное функциональное вскрытие энхансеров млекопитающих in vivo. Nat Biotechnol. 2012; 30: 265–70.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Ulirsch JC, Nandakumar SK, Wang L, Giani FC, Zhang X, Rogov P, Melnikov A, McDonel P, Do R, Mikkelsen TS, Sankaran VG. Систематическое функциональное вскрытие общих генетических вариаций, влияющих на клеточные черты красных кровяных телец.2016; 165 (6): 1530–45.

21.

Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн С.Р., Лим Е.П., Калянараман Н. и др. Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека. Нат Жене. 1999; 22: 231–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Кимура М. Простой метод оценки скорости эволюции замен оснований посредством сравнительных исследований нуклеотидных последовательностей.J Mol Evol. 1980; 16: 111–20.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Li WH, Wu CI, Luo CC. Новый метод оценки синонимичных и несинонимичных скоростей замены нуклеотидов с учетом относительной вероятности изменений нуклеотидов и кодонов. Mol Biol Evol. 1985; 2: 150–74.

PubMed Google ученый

24.

Роман Т.С., Марвел А.Ф., Фогарти М.П., ​​Вадламуди С., Гонсалес А.Дж., Бучкович М.Л., Хайге Дж.Р., Фуксбергер С., Джексон А.Ю., Ву И. и др.Множественные варианты регуляции печени в локусе GALNT2 GWAS, связанные с холестерином липопротеидов высокой плотности. Am J Hum Genet. 2015; 97: 801–15.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Абэ Н., Дрор И., Ян Л., Слэттери М., Чжоу Т., Бассемейкер Х. Дж., Рохс Р., Манн Р.С. Деконволюция распознавания формы ДНК из последовательности. Клетка. 2015; 161: 307–18.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Chiu TP, Comoglio F, Zhou T, Yang L, Paro R, Rohs R. DNAshapeR: пакет R / Bioconductor для предсказания формы ДНК и кодирования признаков. Биоинформатика. 2016; 32: 1211–3.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Чжоу Т., Шен Н., Ян Л., Абэ Н., Хортон Дж., Манн Р.С., Буссемейкер Г.Дж., Гордан Р., Роос Р. Количественное моделирование специфичности связывания транскрипционных факторов с использованием формы ДНК. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 4654–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Мателье А., Форнес О., Аренильяс Д. Д., Чен С.Й., Денай Дж., Ли Дж., Ши В., Шир К., Тан Дж., Уорсли-Хант Р. и др. JASPAR 2016: значительное расширение и обновление базы данных с открытым доступом профилей связывания факторов транскрипции. Nucleic Acids Res. 2015; 44: 110–5.

29.

Stormo GD, Fields DS. Специфичность, свободная энергия и информативность во взаимодействиях белок-ДНК.Trends Biochem Sci. 1998. 23: 109–13.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Chen J, Rozowsky J, Galeev TR, Harmanci A, Kitchen R, Bedford J, Abyzov A, Kong Y, Regan L, Gerstein M. Единый обзор аллель-специфического связывания и экспрессии более 1000 геномов -Проект частные лица. Nat Commun. 2016; 7: 11101.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Freathy RM, Mook-Kanamori DO, Sovio U, Prokopenko I, Timpson NJ, Berry DJ, Warrington NM, Widen E, Hottenga JJ, Kaakinen M, et al. Варианты ADCY5 и CCNL1 связаны с ростом плода и массой тела при рождении. Нат Жене. 2010; 42: 430–5.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Хорикоши М., Ягуткар Х., Мук-Канамори Д.О., Совио У., Таал Х.Р., Хенниг Б.Дж., Брэдфилд Д.П., Сент-Пуркен Б., Эванс Д.М., Чароен П. и др.Новые локусы, связанные с массой тела при рождении, определяют генетические связи между внутриутробным ростом, ростом и метаболизмом взрослого человека. Нат Жене. 2013; 45: 76–82.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Урбанек М., Хейс М.Г., Армстронг Л.Л., Моррисон Дж., Лоу Л.П., Бадон С.Е., Шефтнер Д., Плужников А., Левин Д., Лори СС и др. Геномная область хромосомы 3q25 связана с показателями ожирения у новорожденных в многоэтническом полногеномном исследовании ассоциации.Hum Mol Genet. 2013; 22: 3583–96.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Шауб М.А., Бойл А.П., Кундаже А., Бацоглу С., Снайдер М. Связывание ассоциаций болезней с регуляторной информацией в геноме человека. Genome Res. 2012; 22: 1748–59.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Коррадин О., Саяхова А., Ахтар-Заиди Б., Майерофф Л., Уиллис Дж., Каупер-Сал лари Р., Лупиен М., Марковиц С., Скачери П.С..Комбинаторные эффекты нескольких вариантов энхансеров в неравновесном сцеплении диктуют уровни экспрессии генов, чтобы придать восприимчивость к общим признакам. Genome Res. 2014; 24: 1–13.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Уорд Л.Д., Келлис М. Интерпретация некодирующих генетических вариаций сложных признаков и болезней человека. Nat Biotechnol. 2012; 30: 1095–106.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Vockley CM, Guo C, Majoros WH, Nodzenski M, Scholtens DM, Hayes MG, Lowe Jr WL, Reddy TE. Массовая параллельная количественная оценка регуляторных эффектов некодирующих генетических вариаций в когорте людей. Genome Res. 2015; 25: 1206–14.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Arnold CD, Gerlach D, Stelzer C, Boryn LM, Rath M, Stark A. Полногеномные количественные карты активности энхансеров, идентифицированные с помощью STARR-seq.Наука. 2013; 339: 1074–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Rohs R, West SM, Sosinsky A, Liu P, Mann RS, Honig B. Роль формы ДНК в распознавании ДНК-белок. Природа. 2009; 461: 1248–53.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Мателье А, Синь Б, Чиу Т.П., Ян Л., Роос Р., Вассерман У. Особенности формы ДНК улучшают предсказание сайтов связывания факторов транскрипции in vivo.Cell Syst. 2016; 3 (278–286): e274.

Google ученый

41.

Бауэр А.Л., Хлавачек В.С., Ункефер П.Дж., Му Ф. Использование специфичных для последовательности химических и структурных свойств ДНК для прогнозирования сайтов связывания факторов транскрипции. PLoS Comput Biol. 2010; 6: e1001007.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Dai Z, Guo D, Dai X, Xiong Y. Полногеномный анализ сайтов связывания факторов транскрипции и их характерных структур ДНК.BMC Genomics. 2015; 16 Приложение 3: S8.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Tsai ZT, Shiu SH, Tsai HK. Вклад мотива последовательности, состояния хроматина и особенностей структуры ДНК в прогностические модели связывания фактора транскрипции у дрожжей. PLoS Comput Biol. 2015; 11: e1004418.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Maienschein-Cline M, Dinner AR, Hlavacek WS, Mu F. Улучшенные прогнозы сайтов связывания факторов транскрипции с использованием физико-химических характеристик ДНК. Nucleic Acids Res. 2012; 40: e175.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Штеффен Н. Р., Мерфи С. Д., Толлери Л., Хатфилд Г. В., Латроп Р. Х. Последовательность и структура ДНК: прямое и косвенное распознавание в связывании белок-ДНК. Биоинформатика. 2002; 18 Дополнение 1: S22–30.

Артикул PubMed Google ученый

46.

Маккенна А., Ханна М., Бэнкс Е., Сиваченко А., Цибульскис К., Керницкий А., Гаримелла К., Альтшулер Д., Габриэль С., Дейли М. и др. Набор инструментов для анализа генома: платформа MapReduce для анализа данных секвенирования ДНК следующего поколения. Genome Res. 2010; 20: 1297–303.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

47.

ДеПристо М.А., Бэнкс Э., Поплин Р., Гаримелла К.В., Магуайр Дж.Р., Хартл С., Филиппакис А.А., дель Анхель Г., Ривас М.А., Ханна М. и др. Структура для обнаружения вариаций и генотипирования с использованием данных секвенирования ДНК следующего поколения. Нат Жене. 2011; 43: 491–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Ван дер Аувера Г.А., Карнейро Миссури, Хартл С., Поплин Р., Дель Анхель Дж., Леви-Муншайн А., Джордан Т., Шакир К., Роазен Д., Тибо Дж. И др.От данных FastQ до вызовов вариантов с высокой степенью достоверности: конвейер лучших практик Genome Analysis Toolkit. Curr Protoc Bioinformatics / редакционная коллегия, Андреас Д. Баксеванис… [и др.]. 2013; 11, 11 10 11–11 10 33.

Переходы и трансверсии в эволюционном происхождении: подход к пониманию

Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брюйн М.Л.Х., Курсон А.Р., Друин Дж., Эперон И.К. , Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJH, Staden R, Young IG (1981) Последовательность и организация митохондриального генома человека, Nature 290: 457–465

CAS PubMed Google ученый

Bibb MJ, Van Etten RA, Wright CT, Walbert MW, Clayton DA (1981) Последовательность и генная организация митохондриальной ДНК мыши.Ячейка 26: 167–180

CAS PubMed Статья Google ученый

Brown G, Simpson M (1982) Новые особенности эволюции мтДНК животных, показанные последовательностями двух генов субъединицы II цитохромоксидазы крыс, Proc Natl Acad Sci USA 79: 3246–3250

CAS PubMed Google ученый

Brown W, Prager EM, Wang A, Wilson AC (1982) Последовательности митохондриальной ДНК приматов: темп и способ эволюции, J Mol 18: 225–239 ​​

CAS Google ученый

Derancourt, J, Lebor A, Zuckerkandl E (1967) Sequence des acides aminés, séquence des nucléotides et évolution, Bulletin de la Societé de chimie biologique 49 (6): 557–591

Google ученый

Felsenstein J (1978) Случаи, в которых методы экономии или совместимости будут положительно вводить в заблуждение.Syst Zool 27: 401–409

Google ученый

Holmquist R (1976) Решение проблемы дивергенции генов при произвольных вероятностях стабильных переходов нуклеотидов J Mol Evol 8: 337–349

CAS PubMed Статья Google ученый

Holmquist R (1979) Метод экономии: экспериментальная проверка и теоретический анализ адекватности исследований молекулярного восстановления.J Mol Biol 135: 939–958

CAS PubMed Статья Google ученый

Holmquist R, Cimino JB (1980) Общий метод биологической интерференции: проиллюстрирован оценкой вероятностей нуклеотидных переходов генов, BioSystems 12: 1–22

CAS PubMed Статья Google ученый

Holmquist R, Pearl D (1980) Теоретические основы количественной паелогенетики Часть III: молекулярная дивергенция нуклеиновых кислот и белков для случая генетических событий с неравной вероятностью, J Mol Evol 16: 211–267

CAS PubMed Статья Google ученый

Холмквист Р., Перл Д., Джукс Т. (1982) Неоднородная молекулярная дивергенция: количественный эволюционный анализ генов и информационных РНК при избирательных структурных ограничениях.В: Гудман М. (ред.) Макромолекулярные последовательности в систематической и эволюционной биологии, Глава 7, Пленум, Нью-Йорк, стр. 281–315

Google ученый

Jukes TH (1971) Сравнения полипептидных цепей глобинов, J Mol Evol 1: 46–62

CAS PubMed Статья Google ученый

Jukes TH (1982) Молчаливые нуклеотидные замены в эволюции. Представлено на собрании Общества изучения эволюции и Американского общества естествоиспытателей, 23 июня 1982 г., Стони-Брук, Нью-Йорк

Джукс Т.Х., Кантор С.Р. (1969) Эволюция белковых молекул.В: Munro HN (ed) «Метаболизм белков млекопитающих», Том III, Academic Press, New York, pp 21–132

Google ученый

Кимура, М. (1981) Сомнение в исследованиях эволюции глобина на основе кодонов максимальной экономии и процедуры увеличения, J Mol Evol 17: 121–122

Google ученый

Кимура М. (1981) Оценка эволюционных расстояний между гомологичными нуклеотидными последовательностями, Proc Natl Acad Sci USA 78: 454–458

CAS PubMed Google ученый

King JL (1980) Повышается ли информационная плотность аминокислотного состава, J Mol Evol 15: 73–75

CAS PubMed Статья Google ученый

Moore GW, Goodman M, Callahan C, Holmquist R, Moise H (1976) Стохастический по сравнению с дополненным методом максимальной экономии для оценки наложенных мутаций в дивергентной эволюции белковых последовательностей.Методы, протестированные на аминокислотных последовательностях цитохрома c , J Mol Biol 105: 15–37

CAS PubMed Статья Google ученый

Редди В.Б., Тиммаппая Б., Чар Р., Субраманиан К.Н., Заин Б.С., Пан Дж., Гош П.К., Клема С., Вайсман С.М. (1978) Геном обезьяньего вируса SV40, Science 200: 495–202

Google ученый

Uzzell T, Corbin KW (1971) Подгонка дискретных распределений вероятностей к эволюционным событиям, Science 172: 1089–1096

CAS PubMed Google ученый

Yockey HP (1977) Рецепт, который предсказывает функционально эквивалентные остатки в заданных сайтах в белковых последовательностях, J Theor Biol 67: 337–343

CAS PubMed Google ученый

Переход против мутаций трансверсии.Замещающие мутации ДНК …

Контекст 1

… сложные модели, учитывающие множество биологических явлений, как правило, обеспечивают более точные оценки филогении независимо от метода (например, экономия, вероятность, расстояние, байесовский метод). ) (Huelsenbeck 1995). Наиболее распространенные модели эволюции ДНК включают параметры базовой частоты, возможности обмена оснований и скорости гетерогенности. Значения параметров обычно оцениваются на основе набора данных в каждом конкретном анализе (выбор модели).Наконец, эволюционные модели определяются матрицами, содержащими относительные скорости всех возможных замен (матрица вероятностей перехода), которые позволяют нам рассчитать вероятности перехода от любого нуклеотида к любому другому нуклеотиду (Lio & Goldman 1998). Большинство моделей предполагают обратимость матрицы вероятностей перехода, поэтому нельзя делать выводы о направлении эволюции, если не предоставлена ​​дополнительная информация, не относящаяся к самим последовательностям (например, летопись окаменелостей).Параметры базовой частоты описывают частоты нуклеотидных оснований, усредненные по всем сайтам последовательности и по дереву. Эти параметры можно рассматривать как представляющие ограничения на базовые частоты из-за таких эффектов, как общее содержание GC, и они действуют как весовые коэффициенты в модели, повышая вероятность возникновения определенных баз при заменах. Параметры взаимозаменяемости оснований описывают относительные тенденции замены оснований друг на друга (рис. 3). Эти параметры представляют собой меру биохимического сходства оснований, поскольку переходы (т.е.е., C ↔ T или A ↔ G) обычно встречаются чаще, чем трансверсии (например, C G) (Brown et al. 1982; но см. также Keller et al. 2007). Кроме того, частота мутаций значительно различается среди участков ДНК и аминокислотных последовательностей или среди локусов из-за ограничений генетического кода, выбора функции генов и т. Д. Фактически, мы должны учитывать, что если большинство положений нуклеотидов в наших последовательностях развиваются довольно медленно или не изменяются вообще (инвариантные сайты), тогда базовые изменения будут накапливаться в нескольких вариабельных сайтах, и насыщение последовательности будет достигаться намного быстрее и с меньшим расхождением, чем ожидалось в более простых моделях, которые не включают Оцените неоднородность или долю инвариантных сайтов.Наиболее распространенный подход к моделированию неоднородности скорости среди сайтов последовательности состоит в том, чтобы описать скорость каждого сайта как случайную выборку из гамма-распределения (Yang 1994). Форма гамма-распределения контролируется параметром α. Большие значения α предполагают, что сайты развиваются с одинаковой скоростью, в то время как малые значения параметра α подразумевают более высокие уровни неоднородности скорости среди сайтов и наличие многих сайтов с более низкими скоростями эволюции. Также можно назначить определенные скорости замены для разных частей последовательности, чтобы учесть гетерогенность скорости мутаций (например,g., к трем положениям кодонов последовательностей, кодирующих белок, или к различным доменам в рРНК). Мы можем использовать схему правдоподобия для оценки значений параметров и их стандартных ошибок …

Что такое трансверсия мтДНК? Какая номенклатура для их отображения? — Учебный центр FamilyTreeDNA

Трансверсии — это типы мутаций ДНК. Это места в вашей ДНК, где нуклеотиды ( C иттозин, G uanine, A denine и T hymine) изменили значение.

Трансверсии — это мутации пурина в пиримидин или мутации пиримидина в пурин (C <-> G, C <-> A, T <-> G или T <-> A). Трансверсии показаны с указанием исходного значения с заглавной буквы перед местоположением и измененного значения без заглавной буквы после местоположения. Таким образом, трансверсия нуклеотида A в локусе 825 в a t показана как A825t.

Гаплогруппа — H
Отличия HVR1 от RSRS A16129G T16187C C16189T T16223C G16230A T16278C C16311T	Отличия HVR2 от RSRS G73A C146T C152T C195T A247G 309.1С 315.1C C498D	Отличия области кодирования от RSRS A769G A825t A1018G G2706A A2758G C2885T T3594C G4104A T4312C T7028C G7146A T7256C A7521G T8468C T8655C G8701A C9540T G10398A T10664C A10688G C10810T C10873T C10915T A11719G A11914G T12705C G13105A G13276A T13506C T13650C T14766C

Эволюционно-симметричная трансверсионная экономия на JSTOR

Абстрактный

Предлагается новый метод вывода топологии эволюционных деревьев.Существующие методы имеют взаимодополняющие сильные и слабые стороны. Максимальная и трансверсионная экономия — мощные методы, но им не хватает статистической согласованности, то есть они не всегда выводят правильное дерево, поскольку длина последовательности становится очень большой. Эволюционная экономия преодолевает этот недостаток, но ей может не хватать мощности, когда длина последовательности мала (менее 1000 выровненных нуклеотидов; Sinsheimer, Lake, and Little, 1996, Biometrics 52, 193–210). Предлагаемый нами метод, эволюционно-симметричная трансверсионная экономия, представляет собой гибрид, который сохраняет последовательность эволюционной экономичности, в то же время увеличивая мощность за счет включения модифицированной формы трансверсионной экономичности в статистическую модель.Метод требует выбора параметра γ, который представляет априорную вероятность того, что симметричная экономия трансверсии даст согласованные результаты. Свойства метода оцениваются для множества вариантов γ в большом исследовании моделирования. В общем, умозаключение при эволюционно-симметричной трансверсионной экономичности имеет большую дискриминирующую силу, чем вывод при эволюционной экономичности, и лучше откалибровано, чем умозаключение при симметричной трансверсионной экономичности. Результаты довольно устойчивы к выбору γ, что указывает на значение 0.90 как разумный общий выбор, когда истинное значение γ находится в диапазоне от 0,85 до 1,00. Наш метод, как и эволюционная экономия и максимальная экономия, прост в вычислительном отношении. Тот же статистический подход может быть применен для сочетания эволюционной экономии с другими несовместимыми методами, такими как максимальная экономия, но за счет более сложных вычислений.

Информация о журнале

Biometrics — научный журнал, подчеркивающий роль статистики. и математика в биологических науках.Его цель — продвигать и расширять использование математических и статистических методов в чистой и прикладной биологии. науки, описывая развитие этих методов и их приложений в форме, легко усваиваемой учеными-экспериментаторами. JSTOR предоставляет цифровой архив печатной версии Biometrics. Электронная версия биометрии доступна по адресу http://www.blackwell-synergy.com/servlet/useragent?func=showIssues&code;=biom. Авторизованные пользователи могут иметь доступ к полному тексту статей на этом сайте.

Информация об издателе

Международное биометрическое общество — это международное сообщество по продвижению биологической науки через развитие количественных теорий и применение, разработка и распространение эффективных математических и статистических техники. Общество приветствует в качестве членов биологов, математиков, статистиков, и другие, заинтересованные в применении подобных методов.

Переход

и трансверсия в общем круговом коде тринуклеотидов

В 1996 г. максимальный, самокомплементарный и называемый трехнуклеотидный кольцевой код был статистически идентифицирован на большой популяции генов эукариот и прокариот (Arquès and Michel (1996) ).Переход и трансверсии I и II — это классические процессы молекулярной эволюции. Комплексный компьютерный анализ этих трех процессов эволюции кода показывает некоторые новые результаты; в частности (i) трансверсия I во 2-м положении любого подмножества тринуклеотидов генерирует тринуклеотидные кольцевые коды, которые всегда и (ii) трансверсию II в трех положениях любого подмножества тринуклеотидов не дает тринуклеотидных кольцевых кодов. Эти новые результаты расширяют нашу теорию кругового кода в генах до его эволюции в условиях перехода и трансверсии.

1. Введение

Мы продолжаем изучение свойств тринуклеотидных кольцевых кодов [1–5], тринуклеотидных кодов без запятой [1, 6], сильных тринуклеотидных кольцевых кодов [7] и общего тринуклеотидного кольцевого кода, идентифицированного в гены [8] (см. также недавний статистический анализ [9]), которые могут быть кодом трансляции [10]. Тринуклеотид — это слово из трех букв (трех букв) в генетическом алфавите. Набор тринуклеотидов — это код (называемый генетическим кодом), точнее унифицированный код, но не циклический код (см. Замечание 2).В последние годы коды, коды без запятых и циклические коды были математическими объектами, изучаемыми в теоретической биологии, в основном для понимания структуры и происхождения генетического кода, а также рамки считывания (конструкции) генов, например , [11–13]. Чтобы иметь интуитивное значение этих понятий, коды пишутся по прямой линии, а коды без запятых и циклические коды пишутся по кругу, но в обоих случаях требуется уникальная дешифрируемость. Круговые коды принадлежат только некоторым подмножествам набора тринуклеотидов, в то время как коды без запятых являются еще более ограниченными подмножествами круговых кодов [1].

До открытия генетического кода Крик и др. [11] предложили максимальный код тринуклеотидов без запятых для кодирования аминокислот. Этот код без запятой оказался недействительным (см., Например, [14]). В России максимальный кольцевой код тринуклеотидов был статистически идентифицирован на большой популяции генов эукариот, а также на большой популяции генов прокариот [8] Этот код имеет замечательные математические свойства, поскольку он является самодополняющим максимальным циклическим кодом (см. Ниже).Поскольку его свойства подробно изучены разными авторами, например, [9, 15–21]. Переходы и трансверсии I и II — это классические процессы молекулярной эволюции, например [22]. Используя алгоритм на основе ожерелья, мы проводим здесь комплексный компьютерный анализ этих трех процессов эволюции в коде. Некоторые новые результаты идентифицируются с кодом компьютерным анализом; в частности (i) трансверсия I во 2-м положении любого подмножества тринуклеотидов генерирует тринуклеотидные кольцевые коды, которые всегда являются, и (ii) трансверсия II в трех положениях любого подмножества тринуклеотидов не дает тринуклеотидных кольцевых кодов.

2. Предварительные сведения

Классические понятия теории языков и кодов можно найти в [23, 24]. Позвольте обозначить генетический алфавит, лексикографически упорядоченный. Множество слов (соответственно непустых слов) на обозначается (соответственно). Набор слов длины (динуклеотиды или дилеттеры) на обозначается. Набор слов длины (тринуклеотиды или трилетты) на обозначается.

Определение 1. Подмножество — это код на if для каждого, условие подразумевает и для.

Замечание 2. — это код.

Любое непустое подмножество — это код, называемый здесь тринуклеотидным кодом.

Определение 3. Тринуклеотидный код является циклическим, если для каждого из условий и подразумевается (пустое слово) и для.

Обозначение 1. Отмечен кольцевой код тринуклеотида.

Замечание 4. не является тринуклеотидным кольцевым кодом.

Позвольте быть буквы в, дилеттеры в и целое число, удовлетворяющее.

Определение 5. Мы говорим, что упорядоченная последовательность представляет собой (Продолженное ожерелье Letter Diletter) для подмножества, если

Только несколько кодов тринуклеотидов являются кольцевыми. Два предложения, основанные на концепции ожерелья, позволяют определить, является ли тринуклеотидный код кольцевым или нет [2, 18].

Предложение 6 (см. [18]). Позвольте быть тринуклеотидным кодом. Следующие условия эквивалентны: (i) — это круговой код тринуклеотида ; (ii) не имеет .

Определение 7. Мы говорим, что упорядоченная последовательность является (продолженное закрытое ожерелье Letter Diletter) для подмножества, если

Предложение 8 (см. [2]). Позвольте быть тринуклеотидным кодом. Следующие условия эквивалентны: (i) — это круговой код тринуклеотида ; (ii) не имеет для любого целого числа .

Определение 9. Тринуклеотидный кольцевой код является максимальным, если для каждого из них не является тринуклеотидным кольцевым кодом.

Определение 10. Тринуклеотидный кольцевой код, содержащий ровно элементы, называется -тринуклеотидным кольцевым кодом.

Определение 11. A -тринуклеотидный кольцевой код является максимальным, поскольку ни один тринуклеотидный кольцевой код не может содержать более слов.

Обозначение 2. Отмечен максимальный кольцевой код тринуклеотида.

Замечание 12. Круговой код A -тринуклеотида является максимальным и максимальным.

Напомним две классические генетические карты: дополнительную и круговую перестановку.

Определение 13. Дополнительная генетическая карта: определяется и для всех

Пример 14. . Эта карта связана со свойством комплементарной и антипараллельной двойной спирали (одна цепь ДНК химически ориентирована в одном направлении, а другая цепь ДНК в противоположном направлении).

Определение 15. Дополнительная карта на тринуклеотиде естественным образом расширяется до кода тринуклеотида следующим образом:

Определение 16. Генетическая карта с круговой перестановкой: циклически переставляет тринуклеотид, как показано ниже:

Пример 17. .

Определение 18. Круговая карта перестановок на тринуклеотиде естественным образом расширяется до кода тринуклеотида следующим образом:

Обозначение 3. -я итерация обозначается.

Замечание 19. Тринуклеотидные коды и являются конъюгированными классами тринуклеотидного кода.

Определение 20. Тринуклеотидный кольцевой код является самокомплементарным, если для каждого из них.

Обозначение 4. Отмечен самокомплементарный кольцевой код тринуклеотида.

Замечание 21. Круговой код A -тринуклеотида для odd не может быть самокомплементарным.

Определение 22. Тринуклеотидный кольцевой код — это если, и являются тринуклеотидными кольцевыми кодами.

Обозначение 5. Отмечен кольцевой код тринуклеотида.

Определение 23. Тринуклеотидный кольцевой код является самокомплементарным максимумом, если он максимален, (самокомплементарный), и и являются удовлетворяющими тринуклеотидными циклическими кодами.

Обозначение 6. Отмечен самодополняющий максимальный циклический код.

Набор тринуклеотидов, идентифицированных в популяциях генов как эукариот, так и прокариот, представляет собой самокомплементарный максимальный кольцевой код [8]; то есть, является максимумом,, и являются тринуклеотидными кольцевыми кодами, и.

Мы напоминаем три классические эволюционные генетические карты: переходные и трансверсии I и II, например, [22], и расширяем их определения на положения тринуклеотида.

Определение 24. Генетическая карта переходной эволюции: определяется

Определение 25. Карта переходов на букву может применяться в различных положениях тринуклеотида:,, — это переход в позиции,, с, — это переход в двух положениях и, и — это переход на трех позициях.

Пример 26. ,,,,, и.

Определение 27. Карты переходов, на тринуклеотиде также расширяются до кода тринуклеотида аналогично генетическим картам и.

Определение 28. Генетическая карта эволюции трансверсии I: определяется

Определение 29. Карта трансверсии I на букве также может быть применена в различных положениях тринуклеотида:,, является трансверсией I в положении,, с, является трансверсией I в двух положениях и, и является трансверсией I по трем позициям.

Пример 30. ,,,,, и.

Определение 31. Карты трансверсии I на тринуклеотиде также расширяются до кода тринуклеотида аналогично генетическим картам и.

Определение 32. Генетическая карта эволюции трансверсии II: определяется

Определение 33. Карта трансверсии II на букве также может применяться в различных положениях тринуклеотида:,, — трансверсия II в положении,, с, — трансверсия II в двух положениях и, и является трансверсией II по трем позициям.

Пример 34. ,,,,, и.

Определение 35. Карты трансверсии II на тринуклеотиде также расширяются до кода тринуклеотида аналогично генетическим картам и.

Определение 36. Эволюционные генетические карты в тринуклеотидах тринуклеотидного кольцевого кода определены для перехода, для трансверсии I и для трансверсии II.

3. Результаты

Эволюционная генетическая карта, то есть,, и, в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода приводит к тринуклеотидным кодам, которые потенциально являются кольцевыми.В таблице 1 приведены эти числа.

На основе предложения 6, позволяющего проверить, является ли тринуклеотидный код циклическим или нет (алгоритм не детализирован, см., Например, [2]), компьютерный анализ большого количества тринуклеотидных кодов позволяет идентифицировать здесь новые свойства с общим тринуклеотидом. круговой код, наблюдаемый в генах, находящихся в процессе эволюции путем перехода и трансверсии.

3.1. Карта перехода

3.1.1. Карта перехода

Результат 1 (Таблица 2). Для Как и ожидалось, списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны).Ни один тринуклеотидный код не является кольцевым после определенного количества переходов в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода. Именно для и для Переход генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для

3.1.2. Карта перехода

Результат 2 (Таблица 3). Для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны).Ни один тринуклеотидный код не является кольцевым после определенного количества переходов в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода. Именно для и для Переход генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для Количество циклических кодов имеет особую функцию роста.

3.1.3. Карта перехода

Результат 3 (Таблица 4). Переход всегда генерирует тринуклеотидные кольцевые коды. Действительно, для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Переход генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для

3.2. Карта трансверсии I

3.2.1. Карта трансверсии I

Результат 4 (Таблица 5). Для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Ни один тринуклеотидный код не является кольцевым после определенного количества трансверсий I в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода. Именно для и для Трансверсия I генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для Замечательное свойство кода, которое можно найти только с трансверсией I. и, кроме того, после подробного компьютерного анализа списки тринуклеотидных кольцевых кодов и, соответственно, идентичны для.

3.2.2. Карта трансверсии I

Результат 5 (Таблица 6). Для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Ни один тринуклеотидный код не является кольцевым после определенного количества трансверсий I в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода. Именно для и для Трансверсия I генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для Количество самодополняющих циклических кодов имеет особую функцию роста Количество циклических кодов имеет особую функцию роста.

3.2.3. Карта трансверсии I

Результат 6 (Таблица 7). Трансверсия I всегда генерирует кольцевые коды тринуклеотидов. Действительно, для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Трансверсия I генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для

3.3. Карта трансверсии II

3.3.1. Карта трансверсии II

Результат 7 (Таблица 8). Для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Ни один тринуклеотидный код не является кольцевым после определенного числа трансверсий II в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода. Именно для и для Трансверсия II генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для

3.3.2. Карта трансверсии II

Результат 8 (Таблица 9). Для Списки тринуклеотидных кольцевых кодов, связанных с и различны для (не показаны). Распределение тринуклеотидных кодов, которые не являются кольцевыми по сравнению с трансверсиями II в тринуклеотидах общего тринуклеотидного кольцевого кода, очень необычно. Действительно, для и для Трансверсия II генерирует максимальное количество тринуклеотидных кольцевых кодов для и максимальное количество самодополняющих максимальных циклических кодов для Количество циклических кодов имеет особую функцию роста.

3.3.3. Трансверсия II Карта

Предложение 37. Для и, очевидно, неизменностью букв, как в таблицах 4 и 7.

Доказательство. Общий кольцевой код тринуклеотида можно разделить в соответствии с картами, и, как показано в Таблице 10.
Пусть раздел, составленный из двух тринуклеотидов. Ибо любая трансверсия II тринуклеотида генерирует тринуклеотид, который является тринуклеотидом с перестановкой другого тринуклеотида.Итак, любая трансверсия II тринуклеотида приводит к некруглому тринуклеотидному коду. Ведь для доказательства необходим компьютерный анализ ожерелья для нетривиальных случаев, когда две трансверсии II происходят с двумя тринуклеотидами в одних и тех же разделах.

Замечание 38. Очень удивительно, что для трех карт перехода, трансверсий I и II,,, и,,,, и, с и (не для и), числа самодополняющих максимальных циклических кодов для первые четные значения следуют за серией биномиальных коэффициентов.Для,, и,,,, и, с, номера максимальных циклических кодов для первых четных значений следуют за серией биномиальных коэффициентов. Для номера круговых кодов для значений и с следуют за серией биномиальных коэффициентов. Эти биномиальные свойства с некоторым количеством круговых кодов для трех карт переходов, трансверсий I и II пока не имеют комбинаторного объяснения.

4. Заключение

Комплексный компьютерный анализ переходов и трансверсий I и II в самодополняющем максимальном круговом коде показывает некоторые новые результаты; в частности (i) трансверсия I во 2-м положении любого подмножества тринуклеотидов генерирует тринуклеотидные кольцевые коды, которые всегда являются, и (ii) трансверсия II в трех положениях любого подмножества тринуклеотидов не дает тринуклеотидных кольцевых кодов.В дополнение к классическому самодополняющему (определение 20) разбиению, известному с 1996 г., здесь также идентифицируется новое разбиение, основанное на отображении трансверсии II (определение 33) и отображениях круговых перестановок и (определение 18). Эти результаты здесь расширяют нашу теорию кругового кода в генах до его эволюции при переходе и трансверсии.

Rev1 необходим для генерации трансверсий G в C ниже пути Ung2, но не гибридного пути Msh3 + Ung2 — Krijger — 2013 — European Journal of Immunology

Введение

Генерация высокоаффинных антител зависит от соматической гипермутации (SHM), процесса, который эффективно вводит нуклеотидные замены в область V (D) J реаранжированных генов Ig, кодирующих Ag-связывающий домен Igs 1.Соматическая гипермутация инициируется индуцированной активацией цитидиндезаминазой (AID) 2, которая связывает одноцепочечную ДНК и дезаминирует цитозины (Cs) с урацилами (Us) на обеих цепях ДНК 3. Последующий подверженный ошибкам процессинг U-нуклеотидов позволяет B клетки для генерации всего спектра нуклеотидных замен в этом начальном поражении и вокруг него.

Различные пути, подверженные ошибкам, обрабатывают AID-индуцированные остатки U. Во-первых, несовпадения G / U могут быть распознаны с помощью связывающего несовпадение комплекса Msh3 / Msh6, который активирует экзонуклеазу 1 (Exo-1) с образованием одноцепочечных разрывов ДНК, которые охватывают либо G, либо U.Эти пробелы заполняются подверженными ошибкам полимеразами трансфузионного синтеза (TLS) (Pols). Синтез трансфузии Pol η, Msh3, Msh6 или Exo-1-дефицитные B-клетки лишены 80–90% всех мутаций в A / T bps 4-6. Таким образом, эти мутации генерируются TLS Pol η ниже Msh3 / Msh6 и Exo-1 7-11. В подтверждение, Msh3-зависимый мутагенез в A / T bps зависит от убиквитинирования скользящего зажима ДНК PCNA по лизину 164, который необходим для активации Pol η 12-15.

Второй путь, участвующий в процессинге AID-индуцированных остатков U, называемый Ung2-зависимым, Msh3-независимым путем (Ung2 — урацил-ДНК-гликозилаза), зависит от отщепления U от остова ДНК базовым белком эксцизионной репарации. Ung2 16.Полученные в результате неинструктивные апиримидиновые (AP) сайты требуют обхода с помощью TLS. В зависимости от предпочтительности вставки нуклеотидов используемого TLS-Pol это может вызвать все возможные замены нуклеотидов в AP-сайте. До сих пор было продемонстрировано, что только Rev1 (и в его отсутствие Pol η) генерирует трансверсии G / C в C / G (TVs) на Ung2-индуцированных AP сайтах во время SHM 17-21. Эта активность Rev1 согласуется с его способностью in vitro обходить AP-сайты путем включения C 22. В дополнение к телевизорам G / C — C / G, телевизорам G / C — T / A также требуются индуцированные Ung2 сайты AP 12, 16, хотя ответственные за TLS Pol неизвестны.Переходы от G / C к A / T (TS) могут быть сгенерированы либо репликацией через U, либо посредством TLS через AP-сайт 23, 24. Относительный вклад каждого пути в генерацию этих TS в настоящее время неизвестен.

В то время как практически все G / C to C / G TVs зависят от TLS на Ung2-индуцированных AP сайтах 12, 16, большинство мутаций на A / T bps зависят от TLS ниже Msh3. По этой причине было предложено строгое функциональное разделение между путями Ung2 и Ung2 + Msh3 23. Однако другие, и мы недавно предположили, что часть TVs на G / C bps зависит от гибридного пути, который требует создания обоих разрывов. с помощью Msh3 / Msh6 и AP сайтов, генерируемых Ung2 (так называемый гибридный путь Ung2 + Msh3) 12, 25.Неизвестно, требуют ли Msh3-зависимые и Msh3-независимые телевизоры G / C — C / G одинаковые TLS Pols. Мы здесь исследовали, зависят ли TV от G / C до C / G ниже Ung2-зависимого, Msh3-независимого и Ung2 + Msh3 гибридного пути от Rev1, другого TLS Pol или обоих.

Результаты и обсуждение

Телевизоры, зависимые от Msh3 и Rev1, G / C, бит / с

Чтобы определить роль Rev1 в генерации G / C to C / G TV в Ung2-зависимых Msh3-независимых и Ung2 + Msh3 гибридных путях, мы сравнили SHM в невыбранной интронной области Jh5 между WT, Rev1-дефицитными. , Msh3-дефицитные и Rev1, Msh3 дважды дефицитные GC B-клетки (Таблица 1).Процент мутировавших последовательностей был неразличим между WT и Rev1-дефицитными В-клетками (таблица 1 и подтверждающая информация на рис. 1). Аналогичным образом, хотя средняя частота мутаций была на 22% ниже у Rev1-дефицитных по сравнению с таковой для GC B-клеток WT, это различие было незначительным из-за вариабельности частот мутаций у отдельных мышей WT и Rev1 ( t -тест, p = 0,1; Таблица 1, вспомогательная информация рис. 1). Кроме того, в GC B-клетках частота мутаций одиночных мутантов Msh3 и мышей с двойными мутантами Rev1, Msh3 была сходной (0.49 против 0,37%). Однако по сравнению с В-клетками дикого типа, Msh3 и Rev1, мутантные В-клетки Msh3 показали сильное снижение общей частоты мутаций на 65 и 73% соответственно (Таблица 1 и подтверждающая информация на рис. 1).

Таблица 1. Частоты SHM в интронах Jh5 GC B-клеток

	WT	Ред. 1	Мш3 ​​	Рев1, Мш3
Количество мышей	6	6	6	4
Количество последовательностей	112	112	121	346
Общее количество точечных мутаций	586	458	179	322
Процент мутировавших последовательностей на мышь (SD)	76.6 (13,2)	77,6 (14,4)	61,2 (14,1)	48,5 (13,1)
Частота мутаций в процентах, общее количество последовательностей / мышь (СО)	1,05 (0,26)	0.87 (0,46)	0,31 (0,11)	0,18 (0,08)
Процентная частота мутаций мутировавших последовательностей / мышь (SD)	1,38 (0,29)	1,08 (0,39)	0.49 (0,09)	0,37 (0,08)

Сравнение частот мутаций для каждой отдельной нуклеотидной замены (рис. 1B и подтверждающая информация рис. 2) показывает, что Msh3 и Rev1, Msh3-дефицитные B-клетки демонстрируют сильное снижение всех замен в A / T п.н. (96 и 95 % соответственно; χ ² тест; p <0.01). Частота G / C - C / G TV была значительно снижена как для Rev1-дефицитных, так и для Msh3-дефицитных В-клеток (77 и 66% соответственно; тест χ ² ; p <0,001). Эти результаты хорошо согласуются с предыдущими результатами и моделью, в которой Msh3 не только участвует в генерации большинства мутаций A / T, но также действует синергетически с Ung2, создавая значительную часть G / C TV 12. Таким образом, кроме того, до Rev1, Msh3 играет важную роль в создании значительной части телевизоров от G / C до C / G.Поскольку все телевизоры G / C в C / G требуют Ung2 12, 16 (рис. 1C), эти данные предоставляют дополнительные доказательства существования нового гибридного пути Ung2 + Msh3 в поколении телевизоров G / C в C / G. Следует отметить, что в то время как дефицит Ung2 приводит к увеличению TS G / C и отсутствию G / C в T / A TV 12, 16, никаких различий в этих заменах в Rev1-дефицитных B-клетках не наблюдалось. Эти данные показывают, что для этих замен Ung2 действует независимо от Rev1 во время SHM. Напротив, сообщалось, что активность Ung2 сильно зависит от Rev1 во время рекомбинации переключения классов (CSR) 26.Поскольку оба процесса зависят от AID-индуцированных поражений U, мы повторно исследовали CSR в Rev1-дефицитных B-клетках. Хотя мы действительно наблюдали снижение CSR в Rev1-дефицитных B-клетках, важно подчеркнуть, что был обнаружен только незначительный дефект (Supporting Information Fig. 3), что является аргументом против сильной зависимости Ung2 от Rev1 во время CSR. Будущие эксперименты должны выявить, являются ли различия в деформации ответственными за это несоответствие.

Мутации в перестроенных интронных последовательностях Jh5 из В-клеток WT, Rev1, Msh3 Rev1, Msh3 и Ung2.(А) Схема нуклеотидных замен. Значения выражены как общее количество мутаций (слева) и как процент от общего количества мутаций до (в центре) и после (справа) корректировки основного состава последовательности. Данные по урацил-ДНК-гликозилазе были опубликованы ранее 12. (B) Частоты мутаций в A / T bps, TS и TV в парах G / C. Значения выражены как процент от общего количества секвенированных п.н. из мутировавших клонов. Вклад однонуклеотидных замен подробно описан в вспомогательной информации на рис.2. Звездочки указывают на значимость ( p ² тест). Представленные данные представляют собой комбинацию результатов, полученных в результате шести независимых сортировок клеток, которые предоставили в общей сложности шесть WT, шесть Rev1, шесть Msh3 и четыре Rev1, Msh3 независимо проанализированных образцов. (C) Частоты мутаций в A: T бит / с и G / C в C / G TV в WT, Pol η и Ung-дефицитных B-клетках. Последовательности WT1 и Pol η, а также последовательности WT2 и Ung опубликованы ранее [15, 12]. Значения выражены как процент от общего количества секвенированных п.н. из мутировавших клонов всех проанализированных мышей.Представленные данные представляют собой комбинацию результатов, полученных в результате шести независимых сортировок клеток, которые предоставили в общей сложности шесть WT, шесть Rev1, шесть Msh3 и четыре Rev1, Msh3 независимо проанализированных образцов.

Rev1 необходим для Msh3-независимых G / C to C / G TV во время SHM

Чтобы ответить на вопрос, требуется ли для телевизоров G / C — C / G в Ung2-зависимом, Msh3-независимом пути Rev1, мы

сравнил частоты мутаций В-клеток с единичным дефицитом Msh3 и В-клеток с двойным дефицитом Rev1 и Msh3.В то время как одиночный мутант Msh3 сохраняет часть G / C to C / G TVs (см. Выше), они почти полностью отсутствуют в Rev1, Msh3 GC B клетках с двойным дефицитом (Fig. 1B). Это демонстрирует, что Rev1 — единственный TLS Pol, способный генерировать Ung2-зависимые, Msh3-независимые, G / C to C / G TV, то есть в пределах канонического пути Ung2 (рис.2).

Предлагаемые пути для SHM. (A) Цитидиндезаминаза, индуцированная активацией, дезаминирует от C до U. (B) Обход U будет включать A 12-15.Впоследствии мутация фиксируется в геноме путем восстановления оставшегося U или после дополнительного раунда репликации (пунктирная стрелка). Это приводит к переходу от G / C к A / T TS. (C) В Ung2-зависимом, Msh3-независимом пути удаление U с помощью Ung2 создает AP-сайт (зеленая звезда). Синтез транслезии через этот AP-сайт может привести к неправильному включению (красная стрелка). Впоследствии мутации фиксируются в геноме путем восстановления AP-сайта или после дополнительного раунда репликации (пунктирная стрелка).Rev1 — единственный TLS Pol, который генерирует G / C to C / G TV, добавляя C напротив сайта AP. Для телевизоров G / C — A / T и телевизоров G / C — T / A требуются другие, неизвестные Pols. Меньшая часть мутаций A / T генерируется на этом пути зависимым от PCNA-Ub и Pol η образом. (D) Альтернативно, несоответствие G / U вызывает Msh3 / Msh6 и Exo-1-зависимый разрыв. PCNA-Ub рекрутирует Pol η для генерации большинства мутаций A / T. Впоследствии мутации фиксируются в геноме после дополнительного раунда репликации (пунктирная стрелка) (E) Если во время заполнения пробела встречается AP-сайт, Rev1 (или, в его отсутствие, Pol η) также может генерировать G / C к C / G TV в гибридном пути Ung2 + Msh3.Впоследствии мутации фиксируются в геноме путем восстановления AP-сайта или после дополнительного раунда репликации (пунктирная стрелка).

Rev1 генерирует G / C в C / G TV также ниже гибридного пути Ung2 + Msh3

Поскольку Rev1 необходим для создания телевизоров G / C в C / G независимо от Msh3, мы делаем вывод, что остаточные телевизоры G / C в C / G, наблюдаемые в B-клетках с дефицитом Rev1, должны генерироваться ниже Msh3. + Гибридный путь Ung2 с помощью дополнительных Pol (s) (рис.2). В поддержку, Pol η может генерировать Rev1-независимые G / C в C / G TVs во время SHM 21, и наши данные показывают, что эта активность Pol η уникально действует в пути Ung2 + Msh3. Кроме того, поскольку Pol η с единично-дефицитными B-клетками не демонстрируют снижения G / C до C / G TV 15, 21 (рис. 1C), мы делаем вывод, что Pol η может генерировать эти TV только при отсутствии Rev1. В совокупности эти результаты предполагают, что Rev1 является не только единственным Pol для генерации G / C в C / G TV в пути Ung2, но также что Rev1 является основным Pol для генерации этих специфических TV в гибридном пути Ung2 _— Msh3.

Заключительные замечания

Комбинируя предыдущие и настоящие наблюдения, мы предполагаем, что G / C к C / G TVs во время SHM генерируются ниже по течению двух путей, которые зависят от генерируемых Ung2 AP сайтов (Fig. 2). Во-первых, G / C-C / G TVs могут генерироваться в AP сайтах непосредственно ниже Ung2, а Rev1 важен для этого Msh3-независимого пути, который предположительно происходит во время репликации (Fig. 2). Во-вторых, наши данные предполагают, что G / C to C / G TVs могут также генерироваться с помощью TLS через AP сайты во время заполнения промежутков ниже Ung2 и Msh3, что подтверждает существование этого гибридного пути.Здесь мы предполагаем, что Rev1 является основным Pol для обхода сайтов AP во время Msh3-зависимого восстановления разрыва. В отсутствие Rev1 последний путь может использовать другой TLS Pol (s), предположительно Pol η, для выполнения TLS через сайты AP.

Экспериментальные процедуры

Мыши

Генерация и генотипирование мышей были описаны ранее 17, 27. Первоначально Rev1-дефицитные мыши не родились после обратного скрещивания в течение двух поколений с C57BL / 6.Однако дальнейшее обратное скрещивание, гистерэктомия и перевод в новое учреждение для животных дали жизнеспособное потомство, хотя и в субменделевских соотношениях. Мышей содержали на чистом фоне C57BL6 / J в помещении для животных LUMC. Все эксперименты были одобрены независимым комитетом по этике животных (номер DEC 03139).

Выделение GC B-клеток и анализ мутаций

В-клетки зародышевого центра (CD19 ⁺ , PNA high, CD95 ⁺ ) были отсортированы из пейеровских бляшек мышей в возрасте 10–12 недель.ДНК экстрагировали с использованием обработки протеиназой К и осаждения этанолом. 3′-фланкирующую интронную последовательность эндогенных реаранжировок членов семейства VhJ558 Jh5 амплифицировали с помощью ПЦР с использованием PFU Ultra Pol (Stratagene) 28. Продукты ПЦР очищали с использованием набора для экстракции геля QIAquick (Qiagen), клонированного в тупой вектор TOPO II (Invitrogen Life Technologies) и секвенированные. Выравнивание последовательностей проводили с использованием программного обеспечения Seqman (DNAStar). Вычисления исключают немутантные последовательности, вставки и удаления.Клонально родственные последовательности подсчитывали только один раз. Анализ В-клеток с дефицитом Ung2 и Pol η был описан ранее 12, 15

Перекомбинация переключателя классов

Наивные В-клетки селезенки получали истощением CD43 с использованием биотинилированного анти-CD43 (Clone S7, BD Biosciences, Breda, Нидерланды) и системы IMag (BD Biosciences), как описано производителем. Очищенные В-клетки культивировали при 10 9 1075 5 9 10 76 клеток / мл в 24-луночных планшетах в IMDM, 8% FCS, 50 мкМ 2-меркаптоэтанола, пенициллин / стрептомицин и 50 или 5 мкг / мл E.coli LPS (055: B5, Sigma) в присутствии IL-4-содержащих супернатантов, полученных из культур клеток X63-m-IL-4. Проточно-цитометрический анализ экспрессии поверхностного Ig проводили на 4 день культивирования с использованием козьих антимышиных IgM-APC и IgG1-PE (Southern Biotech). Данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo 7.6.

Благодарности

Мы благодарим Франка ван Дипена и Аниту Пфаут за сортировку клеток и команду по уходу за животными LUMC за квалифицированную помощь.