Врачи предостерегли об опасности COVID-19 для психики и нервной системы

COVID-19 может серьезно влиять на психику — у инфицированных пациентов наблюдаются такие симптомы, как галлюцинации, бред и другие нарушения восприятия. Кроме того, коронавирус способен повреждать центральную нервную систему, из-за чего психические и невротические расстройства могут переходить в хроническую стадию. Неврологи и психиатры рассказали «Газете.Ru», почему при COVID-19 возникают нарушения сознания и стоит ли опасаться их последствий.

Коронавирусная инфекция может вызывать психические расстройства, а также поражать центральную нервную систему, заявил заместитель завлабораторией анализа показателей здоровья населения МФТИ Станислав Отставнов газете «Известия».

«Иногда при тяжелых и затяжных инфекциях могут наблюдаться острые и преходящие психотические симптомы: варианты галлюцинаций, иллюзий, бреда, другие нарушения восприятия»,

— сообщил он изданию.

Как правило, такие сбои в работе психики быстро проходят и после выздоровления больных бесследно исчезают, однако, как заявил медик, в некоторых случаях инфекция может нанести органический вред центральной нервной системе (ЦНС), из-за чего психические и невралгические нарушения могут стать хроническими.

Невролог Патимат Исабекова объяснила «Газете.Ru», что расстройства восприятия при COVID-19 могут происходить потому, что коронавирус взаимодействует с рецепторами АПФ-2 (белок, присутствующий во многих тканях организма, — «Газета.Ru»), которые есть не только в легких, но и в нервной системе.

«Среди наиболее частых поражений ЦНС вирусами, которые описаны в иностранные публикациях, — менингит, энцефалит, острое нарушение мозгового кровобращения. Если говорить о симптомах — это нарушение сознания, эпилептические припадки, головная боль, головокружение и другие нарушения сознания», — рассказала врач.

Тем не менее, она добавила, что галлюцинации и бредовые состояния вряд ли вызваны непосредственно органическим влиянием на нервную систему. «Из описанных в неврологии случаев такого я не встречала», — призналась Исабекова.

Невролог Рамиш Шогенов согласен с коллегой – по его мнению, галлюцинации не вызываются повреждением ЦНС. «Между тем некоторая нейротропность (способность вируса поражать неврные клетки, — «Газета.Ru») у вируса все же есть», — заявил медик.

«Органические изменения, вызванные коронавирусом, в нервной системе обычно приводят только к тому, что у пациентов снижается обоняние и восприятие вкусов. При этом у некоторых больных эти симптомы действительно могут стать перманентными», — заключил Шогенов.

В свою очередь доктор медицинских наук, психотерапевт Михаил Голубев уверен, что причиной психических нарушений при коронавирусе является интоксикация.

«Так бывает не только при COVID-19, но и при любом другом тяжелом инфекционном заболевании. Неслучайно, например, говорят, что «он ходит, как чумной». Сильная интоксикация часто сопровождается угнетением сознания, бредовыми переживания и галлюцинациями»,

— объяснил эксперт «Газете.Ru».

По его словам, в данном случае действует такой же механизм, как и во время алкогольного отравления, когда у человека развивается белая горячка.

«К тому же у пациентов с коронавирусом часто есть легочная недостаточность, от чего развивается кислородное голодание, и на этом фоне могут возникать совершенно разные невротические и психические расстройства», — сообщил Голубев.

Чаще всего в изменениях сознания из-за вируса виновата психосоматика (влияние психологических факторов на возникновение заболевания, — «Газета.Ru»), а не биологические нарушения, считает врач-психиатр Константин Ковалев.

«Дело в том, что коронавирус действует на психику опосредованно, и в первую очередь страдают люди с тревожно-мнительными расстройствами, потому что у них психика лабильна и им тяжело адаптироваться к новым обстоятельствам болезни», — пояснил медик «Газете.Ru».

Согласно его словам, именно из-за психосоматики у таких людей может повышаться артериальное давления, а также появляться и усугубляться расстройство психики. «При этом страдать могут и кровеносная, и эндокринная, и, конечно, отчасти нервная системы», — заключил Ковалев.

Между тем неврологи в разговоре с «Газетой.Ru» подчеркнули, что период наблюдения за больными COVID-19 пока что еще слишком мал, чтобы делать окончательные выводы о влиянии вируса на ЦНС. «Может, в дальнейшем будут видны улучшения в их психическом и чувственном восприятии», — уточнил Рамиш Шогенов.

Кроме того, хотя описание таких клинических проявлений вирусной пневмонии неоднократно встречается в научной литературе, на практике врачи сталкиваются с психическими расстройствами инфицированных пациентов все же не так часто, указал Станислав Отстанов.

«Джокер»: какой психической болезнью вызван хохот героя Хоакина Феникса?

• Лаура Плитт
• BBC Mundo

14 октября 2019

Автор фото, Warner Bros

Смех Джокера звучит наигранно и неестественно, но он ничего не может с этим поделать

Внимание: текст содержит спойлеры.

Испуганный вид, прерывистый голос, нервы на пределе — Артур Флек пытается взять себя в руки перед выступлением в камеди-клабе Готэма.

Джокеру — а именно такое имя выбрал для себя Артур (по-английски Джокер значит «шут» или «шутник» — прим. редакции) — связная речь дается нелегко: каждая попытка заговорить обрывается приступом резкого, натужного смеха, который он не в силах остановить.

Именно такой приступ одолевает персонажа в одной из ключевых сцен вышедшего недавно на экраны фильма «Джокер».

Поздно ночью, возвращаясь с работы в костюме клоуна, Флек становится невольным свидетелем того, как трое прилично одетых мужчин в метро пристают к женщине. И при виде этого он разражается гомерическим хохотом.

Автор фото, Warner Bros

В другой сцене неконтролирыемый приступ хохота одолевает Артура в автобусе

Стычка

Мужчины решают, что Флек смеется над ними, и начинают жестоко его избивать. В ответ он достает из кармана револьвер и убивает всех троих.

К этому моменту фильма зрители уже знают, что Артур страдает от некоего психического заболевания. Чтобы справиться с симптомами, он принимает сразу семь различных лекарств, ведет дневник и регулярно ходит к психотерапевту.

Неужели действительно существует заболевание, вызывающее неконтролируемые приступы нервного смеха?

Оказывается, да. У героя Хоакина Феникса может быть редкая форма эпилепсии, известная как «эпилепсия смеха».

«Это довольно редкая разновидность — на нее приходится лишь около 0,2% всех случаев припадков», — объясняет Би-би-си невролог Франциско Хавьер Лопес, занимающийся исследованием эпилепсии.

Автор фото, Getty Images

Многие критики называют игру Хоакина Феникса безупречной

«Такой смех абсолютно не вписывается в ситуацию. На самом деле пациенту не весело и не смешно, просто он или она не могут контролировать припадок», — добавляет Лопес.

Чаще всего эпилепсия смеха развивается под воздействием небольшой доброкачественной опухоли, известной медикам как гипоталамическая гамартома. Она нарушает нормальную работу гипоталамуса — отдела мозга, ответственного за целый ряд важнейших функций, от регуляции температуры тела до эмоциональных реакций.

Дополнительный стресс

Впрочем, иногда причиной подобного смеха может быть и опухоль в другом отделе мозга — например, в лобной или височной доле.

Чаще всего у пациентов, страдающих от такой опухоли, также периодически случаются припадки.

«В любом случае приступ неконтролируемого хохота вызывает дополнительный стресс, потому что при обычном припадке пациент теряет сознание и не понимает, что происходит вокруг, — объясняет Лопес. — Но если вы находитесь в сознании и отдаете себе отчет в том, что ваш смех совершенно неуместен, это может причинить серьезные страдания вам самим».

Автор фото, Getty Images

Некоторые опухоли мозга могут вызывать неконтролируемые приступы смеха

Чтобы снизить вероятность подобных припадков, пациенту обычно прописывают антиэпилептические препараты, а иногда даже предлагают хирургическое вмешательство.

В отсутствие лечения припадки могут случаться ежедневно, но при необходимом медицинском уходе их частоту можно снизить до одного-двух в месяц, а иногда и полностью от них избавиться.

По словам Лопеса, взрослые сталкиваются с подобной проблемой чаще, чем дети или подростки.

Кроме того, такие припадки могут сигнализировать о раннем развитии старческого слабоумия.

Насилие

Несмотря на то, что это довольно редкое заболевание, испанский невролог рассказывает, что за свою практику он по меньшей мере трижды встречал пациентов с такой патологией.

Автор фото, Warner Bros

По словам экспертов, эпилепсия смеха никак не связана со склонностью к насилию

Один из них работает адвокатом в суде. Перед каждым заседанием ему приходилось рассказывать присутствующим о своем заболевании и предупреждать, что у него может случиться припадок, поскольку это нередко происходит в стрессовой ситуации.

Впрочем, склонность к насилию — неотъемлемая и определяющая черта главного героя «Джокера» — никак не связана с этим заболеванием, утверждает эксперт.

Эмоциональная несдержанность

С другой стороны, эпилепсия смеха — не единственное заболевание, которое может вызывать невольные и неконтролируемые приступы смеха.

Существует расстройство, известное врачам как «аффективная лабильность» или эмоциональная несдержанность, характеризующаяся перемежающимися приступами хохота и рыданий.

«Этим термином описывают неконтролируемые эмоциональные реакции, которые не вписываются в социальный контекст и не отражают истинные чувства пациента в данный момент», — объясняет Би-би-си нейропсихолог Энди Тайерман.

«Такой человек может выглядеть совершенно подавленным каким-то обстоятельством, которое раньше вызвало бы у него лишь легкое разочарование», — добавляет он.

Аффективная лабильность может быть следствием травмы или неврологических заболеваний. Согласно исследованию 2013 года, от нее в разной степени страдали по меньшей мере 1,8 млн американцев.

«Однако такие приступы более характерны для пожилых пациентов, у которых развиваются нейродегенеративные расстройства, — уточняет Лопес. — Это очень пожилые люди на последних стадиях болезни, и случай Джокера уж точно к ним не относится».

Лабильность: что это такое и какой она бывает

Стрессы, негативные эмоции, нестабильность в окружающем мире зачастую приводят к появлению резкой смены настроения. Такие перепады могут свидетельствовать о наличии эмоциональной лабильности. Особенно это характерно для женщин, поскольку женская психика более тонкая и уязвимая.
Как распознать симптомы лабильности? Нужна ли помощь человеку с эмоциональной нестабильностью?

Что такое лабильность: что обозначает понятие

Сам термин происходит от латинского слова labilis, что переводится, как «подвижный, скользящий». В медицине и биологии этим понятием обозначают определенные состояния. К примеру, эмоциональную и психическую нестабильность или изменчивость физиологических показателей (пульс, давление и т.д.).

Эмоциональная лабильность: что ее сопровождает

Лабильность такого рода проявляется, в первую очередь, вспышками агрессии. Человек не может себя контролировать, впадает то в радостное, то в апатичное состояние. Вспышки агрессии могут начинаться внезапно и также внезапно заканчиваться.

Стабилизировать свое эмоциональное состояние сам человек не может. И часто непонятно, что именно вызвало то или иное его или ее настроение. Достаточно регулярно люди, страдающие эмоциональной лабильностью, совершают поступки, о последствиях которых не задумываются.

Причины и признаки нестабильного состояния психики

Психическую нестабильность могут вызвать ряд причин. Среди них на первых позициях хронический стресс, высокое эмоциональное напряжение, психотравмы и гормональный сбой в организме.

Признаки такого состояния достаточно ярко выражены. Это вспышки агрессии по незначительному поводу, внезапные слезы, веселье без причины, состояние безразличия.

Как помочь лабильному человеку?

Помощь человеку, страдающему эмоциональной нестабильностью, можно и нужно оказывать. В первую очередь, если это близкий человек, отправить на прием к врачу. Невропатолог и эндокринолог – первые в списке специалистов. Стоит стараться избегать конфликтов с таким человеком. Пытаясь, по мере сил, нейтрализовать вспышки гнева или обиды.

Совместные дружеские посиделки, выходы в театр или кино, могут помочь близкому человеку пережить трудные времена. А заодно помогут укрепить дружеские или романтические отношения.

Главное в таких случаях осознать, что проблема с лабильностью есть и ее нужно решить.

Лабильное настроение: что такое эмоциональная лабильность?

Нет проблем с самовыражением. Но проявить себя в неподходящее время — проблема.

Два миллиона американцев живут с эмоциональной лабильностью. Это в два раза больше американцев, живущих с болезнью Паркинсона.

Но мало кто знает, что такое эмоциональная лабильность. Когда они слышат об этом, они думают, что это не более чем слишком сильный плач или смех. Но иметь лабильное настроение гораздо сложнее.

Разберитесь в нюансах лабильности, и вы сможете получить комплексное лечение для себя или близкого человека. Вот ваше краткое руководство.

Эмоциональная лабильность связана с интенсивными и быстро меняющимися эмоциями. Они экстремальны и быстры, при этом изменения происходят с минимальным предупреждением.

Сами эмоции могут быть неуместными. Кто-то может начать смеяться над чем-то несмешным или плакать над чем-то, что не грустно.

Качели могут быть неподходящими. Кто-то может начать смеяться над чем-то смешным, а потом они начнут плакать.

Человек может потерять осознание своих эмоций, смеясь или плача, не контролируя себя. Они могут стать нечувствительными к чувствам других людей и смеяться, когда кто-то плачет. У них также может быть острая реакция на небольшие стрессовые факторы.

Есть несколько разных названий эмоциональной лабильности. Иногда это называют «эмоциональным недержанием», «псевдобульбарным аффектом» и «расстройством непроизвольного эмоционального выражения».«Эти термины взаимозаменяемы во многих медицинских документах.

Лабильное настроение описывает определенное чувство, которое испытывает человек. Это нестабильно и быстро пройдет. Лабильное настроение может включать смех или плач.

Эмоциональная лабильность — это неврологическое состояние. Он основан на головном мозге и часто вызван повреждением мозга или основным заболеванием.

Несколько структур мозга контролируют эмоции. Гиппокамп сохраняет воспоминания, а миндалевидное тело координирует физические реакции организма на вещи, вызывающие эмоции.

Черепно-мозговая травма или инсульт могут повредить любую из этих частей. Пути между этими частями могут быть разорваны, не позволяя человеку установить контроль.

Эмоциональная лабильность часто является признаком психического заболевания, а не проявляется сама по себе. Экстремальные проявления эмоций и внезапные смены настроения встречаются при биполярном расстройстве и деменции.

Самыми яркими симптомами эмоциональной лабильности являются неконтролируемый плач и неконтролируемый смех.Человек может захотеть остановиться, но не может. Они могут чувствовать некоторую грусть или счастье, или их выражения могут не иметь отношения к тому, что они чувствуют.

Человек может начать смеяться, а затем заплакать. Возможно и обратное. Их эмоции могут появиться на несколько минут, а затем прекратиться по непонятной причине.

Эмоциональное выражение может появиться из ниоткуда. Человек может вообще не проявлять эмоций, а потом начинает смеяться.

Для постановки диагноза недостаточно одного лабильного настроения.У здорового человека может быть перепад настроения или необычная эмоциональная реакция. Это обычная реакция на стресс.

Не существует клинических тестов для диагностики эмоциональной лабильности. Симптомы совпадают со многими различными заболеваниями, включая депрессию.

Если вы считаете, что у вас эмоциональная лабильность, вам следует обратиться к врачу. Вы должны пройти полное медицинское обследование, включая физическое обследование вашего мозга. Человек может пострадать от инсульта, который не проявляет никаких симптомов, кроме лабильного настроения.

Врач задаст вам вопросы о ваших эмоциях и недавней истории болезни. Важно полностью ответить на эти вопросы. Эмоциональные колебания могут сбивать с толку, но ваш врач пытается докопаться до сути вашего состояния.

Человек с эмоциональной неустойчивостью может лечиться несколькими способами. Есть много лекарств, которые помогают регулировать настроение. Nuedexta влияет на сигналы мозга, расслабляя части мозга, которые реагируют на стрессовые ситуации.

Антидепрессанты тоже могут помочь, особенно если человек много плачет. Золофт и прозак повышают уровень серотонина — гормона, регулирующего тревожность и повышающего уровень счастья.

Группы поддержки могут помочь снять стресс и чувство одиночества. Многие люди живут с эмоциональной лабильностью, и каждый разрабатывает стратегии, чтобы с ней справиться. Посещение группового собрания может помочь вам изучить эти меры.

Вы можете получить терапию. Йога-терапия учит контролю над телом и разумом.Это может дать ощущение силы, которое облегчит преодоление эмоциональной лабильности.

Попытайтесь сосредоточиться на чем-нибудь другом во время эпизода. Сосредоточьтесь на своем дыхании или на объекте в другом конце комнаты. Это может помочь утихнуть эпизоду и облегчить страдания, вызванные эпизодом.

Имейте краткое объяснение для людей, которые могут запутаться. «У меня заболевание, которое заставляет меня смеяться» — это все, что вам нужно сказать.

Узнайте, есть ли триггер для ваших эпизодов.Это может быть стрессовая ситуация, а может быть переутомление. По возможности избегайте триггеров.

Оставайтесь на связи со своим врачом. Сообщите им, если ваши симптомы изменятся или появятся новые симптомы.

Эмоциональная лабильность — не повод для смеха. Он включает в себя интенсивные выражения эмоций, которые быстро проходят. Его вызывает повреждение головного мозга, но это может быть признаком основного заболевания, такого как биполярное расстройство.

Человек может с трудом сдерживать свои эмоции.Они могут захотеть перестать плакать, но не могут.

Не существует клинических тестов на лабильность, поэтому обратитесь к врачу, если вы считаете, что у вас она есть. Вы можете принимать лекарства, получать терапию и развивать механизмы самопомощи.

Обратитесь к кому-нибудь с опытом лабильного настроения. D’Amore Mental Health — ведущее психиатрическое учреждение Южной Калифорнии. Свяжитесь с нами сегодня.

Лабильное настроение — Консультации в Бакингемшире

Что означает лабильное настроение?

Лабильное настроение — это медицинский, психологический и психиатрический термин.

Используется для описания людей, которые испытывают нерегулярные эмоциональные реакции.

Неустойчивое настроение связано с резкими перепадами настроения и интенсивными эмоциональными реакциями. Часто эмоции бывают особенно сильными и несоразмерными ситуации, в которой находится человек. Неустойчивое настроение указывает на то, что эмоциональные реакции плохо контролируются. Это указывает на низкую способность справляться с разочарованием и справляться с ним.

Человек, испытывающий лабильное настроение, может столкнуться с трудностями в понимании эмоций и быстро перейдет в крайнюю реакцию и реакцию, которая будет казаться непропорциональной переживанию.

Лабильное настроение может быть связано с такими состояниями, как пограничное расстройство личности. Это может появиться как часть презентации, которая будет включать маниакальные и гиперманиакальные эпизоды.

Как развивается лабильное настроение?

Может развиться внезапно как реакция на черепно-мозговую травму. Это может развиваться как часть реакции на взросление в среде, в которой не было эмоциональной или эмоциональной регуляции.

• Если в детстве вы подвергались внезапным и непредсказуемым изменениям в настроении родителей
• Если в среде, в которой вы находились, внезапно преобладали тяжелые перепады настроения родителей, то, вероятно, вам будет сложно учиться как регулировать свои эмоциональные реакции.

В идеале родитель помогает своему ребенку узнать о настроении и эмоциях, которые он испытывает.

Если ребенок попадает в эмоциональное состояние, родитель помогает ему выйти из него. Если все в порядке, ребенок учится управлять своими эмоциями. Ребенок в этой ситуации вырастет, зная, что его эмоции являются его частью.

Но если это не сработало, и если бы родитель сам был кем-то, у кого были бы внезапные сильные и, возможно, очень пугающие изменения настроения, тогда у ребенка очень ограниченные возможности узнать о регуляции настроения.

Как следствие, эмоции могут вызывать беспокойство и стресс.

Стресс приводит к чрезмерной выработке таких гормонов, как кортизол и норадреналин, которые оказывают сильное влияние на химию нашего мозга, что у маленького ребенка может легко привести к состояниям беспокойства и стресса.

По мере того, как ребенок растет и созревает, его система эмоциональной реакции настраивается на повышенную бдительность, а не на более обычную управляемую и конструктивную настройку.

Каково испытывать лабильное настроение?

• это сделает отношения очень сложными
• вам, вероятно, будет трудно доверять,
• увидит худшее в ситуации,
• станет очень тревожным из-за малейшего.

Если не лечить, это может привести к изоляции, одиночеству и, в крайнем случае, паранойе. Из-за этого будет очень сложно сконцентрироваться и хорошо учиться в школе, и вам будет очень трудно развивать свой потенциал.

Как лечить лабильное настроение?

Если вы, став взрослым, задаетесь вопросом о своем лабильном настроении, возможно, вам нужно будет попытаться создать две системы поддержки, чтобы помочь себе.

Одна , будет медицинская. Возможно, будет полезно поговорить с вашим терапевтом, чтобы обсудить это.Возможно, вас направят на психиатрическое обследование. Существуют лекарства и лекарства, которые могут помочь уравновесить экстремальный диапазон эмоциональных колебаний. Эти препараты будут иметь побочные эффекты, и вам нужно будет проконсультироваться с вашим терапевтом и психиатром, чтобы проверить, как лекарство действует на вас.

Два , занимающиеся психотерапией, дадут вам возможность лучше понять перепады настроения, через которые вы проходите. Психотерапия может помочь вам развить понимание и понимание себя и того, откуда начались эти перепады настроения.Это также работает через развитие терапевтических отношений.

В психотерапии есть возможность развить чувство доверия к кому-то, и это может иметь большое значение для того, чтобы придать вам большую уверенность в своих эмоциях. Если вы начнете развивать чувство доверия в психотерапевтических отношениях, вы вполне сможете развить это и начать развивать и другие области своей жизни.

Чем может помочь консультирование Бакингемшира?

Если оставить без внимания, лабильное настроение может иметь огромное влияние на жизнь.Вы можете оказаться в ловушке чувств, и вам будет трудно понять, к чему они относятся.

В Counseling Buckinghamshire мы имеем большой опыт работы с людьми, которые пытаются смириться с подобным опытом.

Свяжитесь сейчас, чтобы получить бесплатную консультацию по телефону, чтобы обсудить, насколько наш подход может быть актуален для вас.

Психическая нестабильность — обзор

Кластер B

Пограничное расстройство личности характеризуется эмоциональной нестабильностью, импульсивностью, проблемами самооценки и нестабильными и интенсивными межличностными отношениями.Эти люди часто обращаются в клинические службы из-за членовредительства, расстройства настроения или психотических симптомов. Пограничное расстройство личности часто сосуществует с антисоциальными, театральными, нарциссическими, зависимыми и избегающими расстройствами личности. Дифференцировать это расстройство личности от расстройств настроения и психотических расстройств может быть проблематично, и сопутствующие им психические заболевания не редкость.

Антисоциальное расстройство личности, как оно определено в DSM-IV, характеризуется расстройством поведения в детстве и подростковом возрасте, развивающимся по мере того, как взрослый человек постоянно нарушает социальные нормы, пренебрегает правами других, импульсивностью, раздражительностью, безответственностью, лживостью и отсутствием чувства собственного достоинства. раскаяние.Диссоциальное расстройство личности, как оно определено в МКБ-10, придает большее значение межличностным и эмоциональным характеристикам, чем антиобщественному поведению. Психопатия (см. Ниже) по определению Клекли (1941) и Хэра (1991) частично совпадает с обоими из них, но является более узкой концепцией. Хотя некоторые используют эти три термина как синонимы, как они определены в классификационных системах и здесь, они не эквивалентны друг другу. Несмотря на то, что они чрезмерно представлены в контингенте правонарушителей, многие стойкие правонарушители не страдают этим расстройством, и не все, кто страдает этим расстройством, являются стойкими правонарушителями.Чрезмерное использование антиобщественного поведения как критерия диагностики, как в случае с DSM-IV, а не акцент на личностных качествах, может законно привести к критике, что это представляет собой «медикализацию» правонарушений и преступности. Однако патология личности у правонарушителей неоднородна, и антисоциальное расстройство личности часто сосуществует с чертами других расстройств личности, включая театральные, нарциссические, истерические и параноидальные черты.

Истерическое расстройство личности характеризуется эмоциональностью, стремлением к вниманию и эгоистичностью.Такие люди склонны к кокетству, провокации, поиску сенсаций и драматизму, что приводит к проблемам в интимных и неинтимных отношениях. Расстройство часто встречается вместе с пограничными, антисоциальными, зависимыми и нарциссическими чертами.

Нарциссическое расстройство личности характеризуется грандиозностью, высокомерием, отсутствием сочувствия и потребностью в восхищении. Такие люди могут иметь хрупкую самооценку, легко воспринимать критику и реагировать на кажущееся пренебрежение чувствами унижения, ведущими к гневу или пренебрежению.Они требуют восхищения, но мало признают других, и у них есть чувство собственного достоинства. Существует совпадение между нарциссическим расстройством личности и межличностными особенностями психопатии (см. Ниже). Часто ассоциированные расстройства личности включают пограничные, истерические, параноидальные и антисоциальные.

Изменения в мышлении и эмоциональной лабильности

БАС известен как заболевание, поражающее движение мышц. Однако в некоторых случаях это также может вызвать изменения в мышлении и поведении человека.Около 50% людей с БАС в конечном итоге испытают некоторые изменения когнитивных способностей или поведения, причем эти изменения варьируются от незначительных симптомов до полномасштабной деменции.

Симптомы

Как выглядят эти изменения в мышлении и поведении?

Подобно тому, как физические симптомы БАС могут широко варьироваться от одного пациента к другому, изменения мышления и поведения могут принимать множество различных форм. Возможные симптомы включают:

• Смущающее, детское, неприемлемое или нехарактерное поведение.
• Упор на употребление только одного вида пищи, особенно сладостей, вместо типичной сбалансированной диеты.
• Потеря манеры за столом, в том числе забивание рта едой.
• Отсутствие внимания к элементарной гигиене, например, купанию, уходу или ношению чистой одежды.
• Принятие решения, показывающее отсутствие рассудительности и являющееся сильным отклонением от нормы для этого человека.
• Отсутствие заботы о других или о себе.
• Неспособность сосредоточиться или неспособность переключить внимание с одного вида деятельности на другой.
• Зацикливание на одной идее или занятии и повторение их снова и снова.
• Повышенная агрессия.
• Говорить «нет», когда они имеют в виду «да», или наоборот.
• Написать или произнести слова в неправильном порядке или сказать что-то бессмысленное.
• Утрата способности к заклинанию.
• Забыть значения слов.
• Могут думать о слове, которое они хотят сказать, но не могут его сказать.
• Неспособность следовать простым инструкциям.
• Трудно вспомнить, что они собираются делать.

Около половины всех пациентов с БАС никогда не испытывают ни одного из этих симптомов. Некоторые люди могут испытывать только один или два симптома, в то время как другие могут иметь большинство или даже все симптомы, перечисленные выше.

Изменения в мышлении и поведении могут быть вызваны БАС, но они также могут быть результатом других факторов, которые могут быть связаны или не связаны с заболеванием. Например, недостаток кислорода, вызванный затрудненным дыханием, вызванным БАС, может ухудшить мыслительные способности.Симптомы также могут иногда быть связаны с побочными эффектами лекарств, проблемами с тревогой или депрессией, недостатком сна или отдельным ранее существовавшим неврологическим заболеванием.

Факторы риска

Некоторые факторы повышают вероятность того, что человек с БАС испытает изменения в мышлении или поведении. К факторам риска относятся:

Однако у некоторых пациентов с БАС развиваются изменения в мышлении или поведении без каких-либо из этих факторов риска.

Диагностика

Чтобы диагностировать симптомы когнитивных и поведенческих нарушений и определить, связаны ли они с БАС или вызваны чем-то другим, вам необходимо обратиться к нейропсихологу.Нейропсихолог проведет когнитивную оценку, состоящую из письменных и устных тестов. Результаты тестов будут сравниваться с тем, что считается нормальным для людей того же возраста и образования, или с личным анамнезом пациента, чтобы диагностировать, есть ли у пациента нарушения, и определить, какой тип нарушения может быть.

Жизнь с изменением мышления или поведения

Как и физические эффекты БАС, когнитивные и поведенческие симптомы со временем ухудшаются.Поэтому важно знать о проблеме и диагностировать ее как можно раньше.

Поскольку это может повлиять на процессы мышления и способность принимать решения, пациентам следует как можно скорее рассмотреть возможность составления предварительных указаний или документов по окончании срока службы, пока они еще могут ясно мыслить.

Для членов семьи и опекунов важно управлять ожиданиями. Если ваши ожидания относительно того, что кто-то может сделать, превышают его возможности, это может расстроить как пациента, так и опекуна.

Общаясь с любимым человеком с когнитивными или поведенческими нарушениями, члены семьи и лица, осуществляющие уход, также должны уделять время заботе о себе. Группы поддержки или консультационные услуги могут помочь дать вам эмоциональную энергию, необходимую для лучшего ухода за пациентами с БАС.

Может помочь упростить общение с пациентом. Говорите медленно, разбивайте предложения на короткие фразы и задавайте вопросы, на которые можно ответить простым «да» или «нет». Кроме того, сопровождайте их на все встречи, чтобы убедиться, что вся информация точно передается и запоминается.

Эмоциональная лабильность

Помимо когнитивных и поведенческих изменений, некоторые люди с БАС испытывают изменения в том, как они обрабатывают и отображают эмоции. Они могут смеяться или плакать в неподходящее время, даже когда они не обязательно чувствуют себя счастливыми или грустными. Они также могут испытывать эмоции более интенсивно, чем обычно, или им трудно «выключить» эмоции, когда они начинают их чувствовать. Эти симптомы называются «эмоциональной лабильностью» или «псевдобульбарным аффектом».

Эмоциональная лабильность не связана с когнитивными или поведенческими нарушениями.Некоторые пациенты испытывают эмоциональную лабильность без каких-либо других изменений в их мышлении или поведении, а некоторые испытывают когнитивные нарушения без эмоциональной лабильности. Некоторые пациенты испытывают оба симптома, а у других нет ни одного из них. Как и в случае с большинством аспектов БАС, путешествие каждого человека уникально.

Страница не найдена

Страница не найдена.

Насилие со стороны интимного партнера — Тест — подготовил доктор Раед Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Экзамен по психическому статусу — викторина — подготовила Др.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Детство — ОКР — Викторина — Подготовила Др.Сунита Монга

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Детство — ODD — Подготовил Др.Сунита Монга

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Детство — СДВГ — Подготовил д-р.Сунита Монга

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Психоз — Викторина — Подготовила Др.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Тест на биполярное настроение — подготовил д-р.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Тест на деменцию — подготовил д-р.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Викторина по бреду — подготовила доктор.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Сертифицируемость — Викторина — Подготовлено доктором.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Беспокойство — ПТСР / БП / ГТР — Подготовлено доктором.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Самоубийство — Викторина — Подготовила Др.Авива Ростас

* RR для населения в целом — 1

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Использование психоактивных веществ — Тест — Подготовлено доктором.Элизабет Вудворд

Мистер Джонс — 21-летний студент колледжа, пьющий алкоголь до потери сознания. около 2 выходных в месяц. Ему пришлось пойти в реанимацию, чтобы «промыли желудок». в прошлом году, и участвовал в нескольких драках в состоянии алкогольного опьянения, в результате чего подруга бросьте его и его предыдущих соседей по комнате, чтобы попросить его съехать. Он обычно начинает ночь, когда он говорит своим друзьям, что хочет сократить употребление алкоголя и будет только выпить «пару бутылок пива», но к концу ночи он обычно выпивает 10 или больше напитки.Когда он начал употреблять алкоголь в 15 лет, 1-2 порции заставили его навеселе — теперь он обнаруживает, что ему нужно 4-6 стаканов, чтобы «развлечься». Он играл Ultimate Frisbee по субботам, но теперь обнаруживает, что обычно слишком похмелье, и бросил лигу, чтобы проводить субботы, восстанавливаясь после вечера пятницы. У него есть несколько раз водил машину после употребления алкоголя, но ни разу не попал в аварию. Он также курит марихуану несколько раз в год, обычно, когда кто-то предлагает ему косяк в вечеринка. У него не было тяги к марихуане или симптомов отмены. алкоголь.Его анализ крови и физический осмотр в норме.

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 5

Попробуйте снова

Соматические озабоченности — Викторина — Подготовлено доктором.Раэд Хава

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 4

Попробуйте снова

Настроение — PPD — Викторина — Подготовил Др.Бев Янг

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Детство — ПТСР — Викторина — Подготовила Др.Сунита Монга

Маккензи 5 лет. Родители описывают ее как немного застенчивую, «медлительную». чтобы согреться », и она боится людей, переодетых Дедом Морозом, Микки Мышь или любой другой костюм, когда голова человека спрятана. У нее был полностью приучен к туалету в течение последних 3 лет и спал в ее собственной постели, но последние две недели ей снятся кошмары, мочит ее кровать и забирается в кровать к своим родителям.

Бритни Бретани 17 лет.Вы ее видели в ее первом психиатрическом кабинете. оценка после изнасилования на выпускном вечере. Она описывается как «хорошая девочка», которая до замужества хотела быть девственницей. Бритни не хочет говорить об инциденте. Она говорит, что она в порядке и хочет оставить инцидент позади. Она больше не ходит на вечеринки и ей нужно, чтобы ее мать спала с ней. Теперь ей всегда нужно быть сопровождают при выходе из дома позже днем ​​/ вечером.

Легенда счетной карточки

Ваша оценка: # / 3

Попробуйте снова

Беспокойство — ОКР — Подготовил д-р.Питер Джакоббе и Л. Равиндран

Агитация — подготовил д-р.Элизабет Вудворд

Сверхэкспрессия глюкокортикоидных рецепторов в переднем мозге: мышиная модель повышенной эмоциональной лабильности

Аннотация

Молекулярные механизмы, контролирующие диапазон и стабильность эмоций, неизвестны, но эти знания имеют решающее значение для понимания расстройств настроения, особенно биполярного заболевания.Здесь мы показываем, что рецептор глюкокортикоидов (GR) модулирует эти особенности эмоциональной реакции. Мы создали трансгенных мышей со сверхэкспрессией GR в переднем мозге. Эти мыши демонстрируют значительное усиление тревожного и депрессивного поведения по сравнению с диким типом. Тем не менее, они также сверхчувствительны к антидепрессантам и проявляют повышенную сенсибилизацию к кокаину. Таким образом, мыши со сверхэкспрессией GR в переднем мозге имеют постоянно более широкий, чем обычно, диапазон реактивности как в положительных, так и в отрицательных тестах на эмоциональность.Этот фенотип связан в определенных областях мозга с повышенной экспрессией генов, связанных с эмоциональностью: кортикотропин-рилизинг-гормона, серотонина, переносчиков норэпинефрина и дофамина и рецептора 5-гидрокситриптамина _1A . Таким образом, сверхэкспрессия GR в переднем мозге вызывает более высокую «эмоциональную лабильность», вторичную по отношению к уникальному паттерну молекулярной регуляции. Это открытие предполагает, что естественные вариации в экспрессии генов GR могут способствовать тонкой настройке эмоциональной стабильности или лабильности и могут играть роль в биполярном расстройстве.

В то время как много внимания было уделено определению генетических и нервных механизмов тревоги и настроения, мы меньше знаем о контроле эмоционального диапазона и эмоциональной стабильности. Очевидно, что некоторые люди демонстрируют постоянство в своем настроении, тогда как другие имеют более широкий диапазон эмоциональной напряженности и / или большую вероятность переключения из одного эмоционального состояния в другое. Последний паттерн называется «эмоциональной нестабильностью» или «лабильностью» и, вероятно, способствует определенным психическим расстройствам.Биполярное расстройство (маниакально-депрессивное заболевание) является ярким примером неконтролируемой эмоциональной лабильности, когда пациенты проявляют крайние отрицательные и положительные эмоции и могут легко переключаться из одного состояния в другое (1). Более того, пациенты с биполярным расстройством могут быть очень чувствительны к антидепрессантам, так что доза, необходимая для обращения негативного эффекта, также может вызвать переключение в состояние возбуждения и мании (2). Напротив, тяжелая депрессия может быть истолкована как недостаточная способность выходить из тяжелого негативного эмоционального состояния или эмоционально переключаться между передачами, тип эмоциональной ригидности.Таким образом, лучшее понимание механизмов эмоциональной устойчивости, лабильности или ригидности может иметь важные клинические последствия.

Глюкокортикоидный рецептор (GR) представляет собой широко выраженный лиганд-зависимый фактор транскрипции, который принадлежит к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов и модулирует широкий спектр нейронных функций, включая реакцию на стресс и когнитивные функции (3-8). Нарушение регуляции функции GR связано с депрессией и тревожным расстройством у человека (9, 10).Крысы, демонстрирующие различия в тревожности и рискованном поведении, также имеют различия в экспрессии GR в гиппокампе (11). Было создано несколько моделей мышей со сниженной активностью GR, в том числе модель, в которой точечная мутация предотвращает димеризацию рецептора (12), специфический для мозга нокаут GR (13) и модель GR-антисмысла со сниженной экспрессией в головном мозге и некоторых периферических тканях. (14). Последние две модели выявили снижение тревожного поведения, сопровождающееся глубокими изменениями в нейроэндокринной системе (13, 15–17).Вместе эти результаты привели к гипотезе о том, что устойчивое увеличение активности GR в мозге может быть связано с усилением тревожно-подобного эмоционального поведения. Однако они не предполагали изменения эмоциональной лабильности. В этом исследовании сверхэкспрессия GR в переднем мозге (GRov) приводит к повышенной тревожности и депрессивному поведению в сочетании с удивительно высокой реакцией на несколько антидепрессантов. Более того, эти мыши проявляют повышенную сенсибилизацию к провокации кокаином. Кроме того, мы идентифицируем некоторые молекулярные изменения, связанные с этим поведенческим фенотипом, и демонстрируем измененную нервную экспрессию кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), рецептора 5-гидрокситриптамина (5-HT) _1A , переносчика серотонина (SERT). , транспортер норадреналина (NET) и транспортер дофамина (DAT).

Материалы и методы

Поколение мышей GRov. Кодоны, кодирующие эпитоп гемагглютинина (НА) гриппа, добавляли к 5′-концу полноразмерной кДНК GR мыши (18) с помощью ПЦР. Верность кДНК HA-GR размером 2,6 т.п.н. была подтверждена секвенированием ДНК. Свойство трансактивации HA-GR было подтверждено анализом глюкокортикоидного ответного элемента-хлорамфениколацетилтрансферазы. КДНК HA-GR была субклонирована в сайт Eco RV pNN265.КДНК HA-GR вместе с присоединенными 5 ‘/ 3’ интронами плюс сигнал полиаденилирования обезьяньего вируса 40 затем вставляли в сайт Not I pMM403, который содержит 8,5 т.п.н. кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназы II α мыши. промотор (19), в результате чего трансгенная конструкция кальций-кальмодулин-зависимая протеинкиназа IIα-HA-GR. Линии мышей были созданы основателями селекции и их потомством мышей C57BL / 6J. Все эксперименты проводились на мышах-самцах. Более подробная информация представлена ​​в Supporting Methods in Supporting Text , который опубликован в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS.

Поведенческий анализ. Для лечения антидепрессантами в тесте приподнятого крестообразного лабиринта (EPM) мышам вводили внутрибрюшинную инъекцию. один раз в день в течение 10 дней с носителем (0,9% физиологический раствор) или дезипрамином (DMI, 20 мг / кг), имипрамином (IMI, 10 мг / кг) и флуоксетином (FLX, 10 мг / кг). Тест EPM был проведен через 12 ч после последней инъекции. В тесте принудительного плавания (FST) использовалась 6-минутная тестовая сессия через 30 минут после i.p. инъекция носителя, DMI (5, 10 и 20 мг / кг), IMI (10 мг / кг) или FLX (10 мг / кг) утром 1 дня.Оценивали продолжительность неподвижности в течение последних 4 минут тестового периода. Вторую инъекцию мыши получали через 8–10 ч после первого воздействия FST. Последняя инъекция была сделана за 30 минут до второй экспозиции FST через 24 часа после первого плавания. Оценивали продолжительность неподвижности в течение всей 6-минутной тестовой сессии на 2-й день. В исследованиях с кокаином (10 и 20 мг / кг; внутрибрюшинно) мышей сначала приучали к аппарату на 30 минут, затем вводили лекарство и сразу же помещали обратно в открытое поле.Для индуцированной кокаином поведенческой сенсибилизации после ежедневных инъекций кокаина в течение 5 последовательных дней мышам вводили ту же дозу кокаина на 14-й день. Более подробная информация представлена ​​в Supporting Methods .

Статистический анализ. Все статистические анализы были выполнены с помощью непарного двустороннего теста t и ANOVA с последующим апостериорным тестированием, если необходимо. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA (генотип × день) с повторными измерениями проводился по общей двигательной активности в открытом поле.Однофакторный дисперсионный анализ ANOVA (генотип) был выполнен для поведения в EPM и в светлом-темном поле. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA (генотип × лекарственное средство) был проведен на поведении в EPM и FST. Двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA (генотип × лекарственное средство или генотип × день) проводился в исследованиях кокаина.

Результаты

Поколение мышей GRov. Для получения мышей GRov мы использовали ранее охарактеризованный промотор кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназы II α для управления экспрессией кДНК мышиного GR (HA-GR), меченной НА (рис.7 A , который опубликован в качестве дополнительной информации на веб-сайте PNAS). Анализ активации транскрипции показал, что добавление эпитопа НА не изменяет трансактивационные свойства GR (фиг. 7 B ). Эксперименты по гибридизации (ISH) in situ с использованием зонда, специфичного для трансгена, показали, что распределение трансген-специфичной мРНК GR у взрослых мышей GRov было в первую очередь специфичным для переднего мозга (рис. 1 A ; более подробная информация представлена ​​в вспомогательных результатах в вспомогательном тексте ).Сигнал был едва обнаружен в мозжечке (данные не показаны) и не обнаруживался в периферических тканях, например, гипофизе (данные не показаны). Наиболее интенсивные сигналы гибридизации для трансген-специфичной мРНК GR наблюдались в гиппокампе (HC). У однопометников дикого помета не было обнаруживаемого трансген-специфического сигнала (рис. 1 A ). Эксперименты ISH с использованием зонда для мРНК GR показали, что мыши GRov демонстрируют значительно более высокие уровни общей мРНК GR в областях переднего мозга (рис.1 B ). Наблюдалось особенно значительное увеличение уровней мРНК GR в областях, которые обычно рассматриваются как регулирующие эмоциональную реактивность и реакцию на стресс (таблица 2, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS), включая префронтальную кору, прилежащее ядро, ядро ​​кровати. терминальной полоски, центрального ядра миндалины (CeA), паравентрикулярного ядра гипоталамуса (PVN) и гиппокампа. Напротив, базальная экспрессия мРНК GR не была затронута в передней доле гипофиза (таблица 2) или в катехоламиновых нейронах среднего мозга (данные не показаны).Кроме того, трансген-специфический белок HA-GR экспрессировался в переднем мозге, что было обнаружено с помощью вестерн-блоттинга с антителом против эпитопа HA (фиг. 7 C, слева ). Точно так же мыши GRov экспрессировали на ≈78% больше белка GR в переднем мозге, чем контроли WT, как обнаружено с помощью специфических антител против GR (фиг. 7 C, справа ). Эти результаты продемонстрировали более высокую экспрессию белка GR в переднем мозге мышей GRov.

Поколение мышей GRov. ( A ) ISH выявил трансген-специфическую мРНК GR, экспрессировавшуюся в переднем мозге. Типичные изображения показаны в диапазоне от Bregma 1,54 мм ( верхний ряд, ) до Bregma -4,60 мм ( нижний ряд ). ( B ) Сверхэкспрессия GR в переднем мозге мышей GRov.

Нормальная активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) в основном и в ответ на легкий стресс. Чтобы оценить базальную функцию оси HPA у мышей GRov, образцы плазмы собирали через 2 часа после включения света или за 30 минут до выключения света. Не было значительных различий в уровнях базального циркулирующего кортикостерона и адренокортикотропного гормона (АКТГ) между мышами GRov и WT ни утром, ни вечером (таблица 1). Мы также проанализировали эндокринные реакции на легкий стрессор, 5-минутное свободное исследование в EPM. Мыши GRov показали тенденцию к более низким уровням АКТГ в плазме, чем мыши WT, сразу или через 10 минут после теста EPM (таблица 1, P = 0.09 и 0,12 соответственно). Однако не было явной разницы в уровнях кортикостерона между мышами GRov и WT сразу или через 10 минут после этого теста (таблица 1). Эти результаты предполагают, что в этом состоянии легкого стресса сверхэкспрессия GR в переднем мозге существенно не изменяет реакцию на стресс. Эксперименты ISH не выявили различий в генотипах в базовой экспрессии мРНК проопиомеланокортина в передней доле гипофиза или минералокортикоидных рецепторов в HC (Таблица 1). Кроме того, не наблюдалось различий в генотипах в базовой экспрессии мРНК CRH в PVN (таблица 1).

Повышенное беспокойство, нормализованное антидепрессантами. Общая двигательная активность измерялась в течение 30 минут в открытом поле с повторными измерениями в течение 3 дней. Результаты не выявили каких-либо изменений в двигательной активности мышей GRov и WT (см. Информацию в , подтверждающие результаты ).Более того, нет никаких генотипных различий в массе тела (данные не показаны). Чтобы определить поведенческие последствия сверхэкспрессии GR в переднем мозге в анксиогенной среде, мышей исследовали с использованием приподнятого крестообразного лабиринта. Мыши GRov входили в открытые руки EPM значительно реже, чем мыши WT (рис. 2 A , P <0,05). Они также проводили значительно меньше времени, чем мыши WT, на открытых рукавах (рис. 2 B , P <0.05). Анализ общего количества входов в руки показал, что мыши GRov и WT проявляли одинаковую двигательную активность в тесте EPM (WT = 10,68 ± 1,58 записей, GRov = 11,38 ± 1,15 записей, P = 0,73). Эти результаты показали, что мыши GRov демонстрируют повышенное тревожное поведение при EPM. Мыши GRov также демонстрировали повышенный анксиогенный ответ в светлой-темной рамке. Мыши GRov продемонстрировали тенденцию к более длительной задержке входа в световой короб (рис. 2 C , P = 0.20) и тенденция к меньшему количеству выходов из темного ящика (данные не показаны, P = 0,22). Мыши GRov проводили в световом боксе значительно меньше времени, чем мыши WT (рис. 2 D , P <0,05).

Повышенное тревожное поведение у мышей GRov в приподнятом крестообразном лабиринте ( A и B ) и в светло-темном поле ( C и D ).Данные выражены как среднее ± SEM. Приподнятый крестообразный лабиринт: WT, n = 19; GRov, n = 16. Светло-темное поле: WT, n = 20; GRov, n = 19. * , P <0,05.

Чтобы проверить, модулируют ли антидепрессанты эти тревожные реакции у мышей GRov, в EPM оценивали эффекты трех антидепрессантов: IMI (смешанный ингибитор обратного захвата норэпинефрина / серотонина), DMI (селективный ингибитор обратного захвата норадреналина) и FLX (a селективный ингибитор обратного захвата серотонина).После i.p. инъекции носителя или антидепрессанта один раз в день в течение 10 дней, мыши GRov, получавшие физиологический раствор, входили в открытые руки значительно реже (рис. , P <0,001) и потратил значительно меньше времени на открытые рукава (рис. 3 B , P <0,05), чем контроли с физиологическим раствором дикого типа, демонстрируя, что ежедневный стресс инъекции per se не изменяет усиление тревожного поведения, проявляемое мышами GRov.Ни обработка DMI, ни IMI не влияла на поведение мышей WT в отношении EPM. Напротив, эти препараты оказали сильное действие на трансгенных мышей (рис. 3). Мыши GRov, получавшие DMI, больше входили в открытые руки ( P <0,01) и проводили больше времени в открытых рукавах ( P <0,05), чем контрольные группы GRov с физиологическим раствором; Мыши GRov, получавшие IMI, делали больше входов в открытые руки ( P <0,01) и проводили немного больше времени в открытых рукавах ( P = 0,14), чем контрольные группы GRov с физиологическим раствором.Таким образом, мыши GRov, получавшие DMI или IMI, стали неотличимы от мышей WT в тесте EPM. Хотя лечение FLX вызывало анксиогенный эффект у мышей WT, о чем свидетельствует меньшее количество времени, затрачиваемое на открытые руки ( P <0,05) и меньшее количество времени в открытых руках ( P <0,01) по сравнению с контрольными солевыми растворами WT. , на поведение мышей GRov в EPM обработка FLX не влияла (рис. 3). Эти результаты демонстрируют, что повышенное тревожное поведение у мышей GRov может быть нормализовано через 10 дней лечения DMI или IMI, но не FLX.

Повышенное тревожное поведение мышей GRov в EPM, нормализованное DMI и IMI, но не FLX. ( A и B ) ANOVA выявил значимое взаимодействие генотип × лекарственное средство, представленное процентом открытых ветвей ( A , P <0.05) и процент времени, проведенного на открытых рукавах ( B , P <0,05). * , P <0,05; ** , P <0,01 по сравнению с контролем в физиологическом растворе. #, P <0,05; ###, P <0,001 по сравнению с контролем дикого физиологического раствора. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Мыши WT: физиологический раствор, n = 15; DMI, n = 10; IMI, n = 10; FLX, n = 12; Мыши GRov: физиологический раствор, n = 15; DMI, n = 9; IMI, n = 10; FLX, n = 12.

Повышенная чувствительность к антидепрессантам в FST. Для оценки роли гиперэкспрессии GR, специфичной для переднего мозга, в изменениях поведения, опосредованных антидепрессантами, в FST вводили физиологический раствор или антидепрессант внутрибрюшинно. мышам, используя трехдозовый режим в течение 24 часов, а неподвижность измеряли утром (20). Мы протестировали три антидепрессанта: DMI, IMI и FLX. В день 1 мыши GRov, получавшие физиологический раствор, продемонстрировали значительно увеличенную исходную неподвижность при FST по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор (рис.4 А , P <0,01). После лечения антидепрессантами у мышей дикого типа не наблюдалось уменьшения неподвижности по сравнению с контрольными мышами дикого типа, получавшими физиологический раствор (рис. 4 A ). Однако обработка DMI (20 мг / кг), IMI (10 мг / кг) или FLX (10 мг / кг) значительно снижала неподвижность мышей GRov по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор GRov (рис. 4 A , P <0,001). Более того, DMI снижал показатели неподвижности дозозависимым образом у мышей GRov в FST (рис.4 С ).

Повышенная поведенческая реакция мышей GRov на антидепрессант в FST. ( A ) В день 1 оценивали продолжительность неподвижности в течение последних 4 минут 6-минутного сеанса тестирования. ANOVA выявил значительное взаимодействие генотип × лекарственное средство ( P <0.05). ** , P <0,001 по сравнению с контролем в физиологическом растворе GRov. ##, P <0,01 по сравнению с контролем дикого физиологического раствора. ( B ) Оценивали продолжительность неподвижности в течение всего 6-минутного сеанса тестирования на второй день. ANOVA выявил значимое взаимодействие генотипа × лекарственное средство ( P <0,05). * , P <0,05; ** , P <0,01; *** , P <0,0001 по сравнению с контролем в физиологическом растворе. #, P <0.05 по сравнению с группой дикого типа при тех же условиях лечения. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Мыши WT: физиологический раствор, n = 15; DMI, n = 10; IMI, n = 10; FLX n = 12; Мыши GRov: физиологический раствор, n = 14; DMI, n = 9; IMI, n = 10; FLX, n = 12. ( C ) Кривая зависимости реакции от дозы DMI на день 1. ANOVA выявил значимое взаимодействие генотипа лекарственное средство ( P <0,05). * , п. <0.05; ** , P <0,001; *** , P <0,0001 по сравнению с контролем в физиологическом растворе GRov. ##, P <0,01 по сравнению с контролем дикого физиологического раствора. ( D ) Кривая зависимости реакции от дозы DMI на 2-й день. ANOVA выявил значимое взаимодействие генотип × лекарственное средство ( P <0,01). ** , P <0,001; *** , P <0,0001 по сравнению с контролем в физиологическом растворе GRov. +, P <0,05; ++ , P <0,01 по сравнению с контролем дикого физиологического раствора.#, P <0,05; ##, P <0,01 по сравнению с группой дикого типа при тех же условиях лечения. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Мыши: физиологический раствор, n = 15; 5 мг / кг, n = 12; 10 мг / кг, n = 10; 20 мг / кг, n = 10 на генотип.

Обездвиженность в FST также была измерена на 2-й день путем введения трех i.p. инъекции в течение 24 часов, как описано в Материалы и методы .Здесь снова мыши GRov, получавшие физиологический раствор, демонстрировали значительно повышенную исходную неподвижность при FST по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор дикого типа (фиг. 4 B , P <0,05). DMI (20 мг / кг), вводимый в этом режиме дозирования, уменьшал неподвижность мышей GRov и WT по сравнению с соответствующими контрольными группами с физиологическим раствором (фиг.4 B ; ГРов, П <0,0001; WT, P <0,01). Мыши WT, получавшие физиологический раствор или DMI, оставались неподвижными в течение 196 лет.40 ± 14,47 и 124,20 ± 18,63 с, соответственно, тогда как мыши GRov, получавшие физиологический раствор или DMI, были неподвижны в течение 247,07 ± 17,17 и 69,44 ± 14,98 с, соответственно. Хотя мыши GRov имели большую исходную неподвижность, мыши GRov, получавшие DMI, демонстрировали значительно меньшую неподвижность по сравнению с мышами WT, получавшими DMI ( P <0,05). Таким образом, дифференциальный эффект, вызванный DMI, на показатели неподвижности был в 2,4 раза выше у мышей GRov по сравнению с мышами WT (рис. 4 B , 177.63 секунды в GRov против 72,2 секунды в WT). IMI также уменьшал неподвижность мышей GRov и WT по сравнению с соответствующими контрольными группами с физиологическим раствором (рис. 4 B , ГРов, П <0,0001; WT, P <0,05). Мыши GRov, получавшие IMI, показали тенденцию к снижению неподвижности по сравнению с мышами WT IMI ( P = 0,19). После лечения FLX у мышей WT не наблюдалось значительного снижения неподвижности по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор, тогда как у мышей GRov наблюдалось резкое снижение неподвижности по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор GRov (рис.4 Б , P <0,01). Кроме того, DMI уменьшал неподвижность дозозависимым образом как у мышей GRov, так и у мышей WT на 2-й день (фиг.4 D ). Иммобилизация была снижена более широким диапазоном DMI у мышей GRov по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор (рис. 4 D ). Эти результаты демонстрируют, что мыши GRov имеют повышенный исходный ответ на FST и повышенную чувствительность к антидепрессантам, по оценке IMI, DMI и FLX.

Повышение сенсибилизации, вызванной кокаином. Чтобы оценить роль гиперэкспрессии GR, специфичной для переднего мозга, на локомоторный ответ, вызванный кокаином, мы вводили i.p. физиологический раствор или кокаин для мышей и измеряли передвижение в открытом поле. Острое введение кокаина приводило к значительному дозозависимому увеличению локомоции как у мышей GRov, так и у мышей WT, и не было различий в генотипах острой локомоторной реакции на это лекарство (рис.5 А ). Более того, не было различий в генотипах локомоторной реакции на повторное введение 20 мг / кг кокаина в течение 5 дней (данные не показаны). После 5 ежедневных инъекций кокаина мышам вводили контрольную дозу той же дозы кокаина на 14-й день. Двигательная активность в ответ на кокаиновую провокацию была значительно увеличена по сравнению с 1-м днем ​​как у мышей GRov, так и у мышей WT (рис. 5 B ). ), что свидетельствует о развитии поведенческой сенсибилизации.Что еще более важно, мыши GRov показали большую сенсибилизацию, чем мыши WT, на что указывает значительное взаимодействие генотип × день ( P <0,001). Мыши GRov также показали повышенную сенсибилизацию при дозе кокаина 10 мг / кг при той же схеме лечения (данные не показаны).

Повышение сенсибилизации, вызванной кокаином, у мышей GRov.( A ) Дозозависимое увеличение двигательной активности в открытом поле после острого лечения кокаином. ( B ) Сверхчувствительность к провокации кокаином (20 мг / кг) на 14 день. ANOVA выявил значимое взаимодействие генотип × день ( P <0,001). *** , P <0,001 по сравнению с группой дикого типа на 14 день. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Мышей: n = 10 на группу на генотип.

Измененная базальная экспрессия мРНК генов, связанных с эмоциональностью. Учитывая приведенные выше поведенческие результаты, мы спросили, приводит ли избыточная экспрессия GR в переднем мозгу к изменению экспрессии целевых генов, которые могут модулировать эмоциональную реактивность (например, CRH в миндалине), реакцию на антидепрессанты (NET, SERT и 5- HT _1A ) и сенсибилизация к кокаину (DAT). Эксперименты ISH показали, что сверхэкспрессия GR в переднем мозге значительно увеличивает базальную экспрессию CRH в ростральном CeA (рис. 6 A и Таблица 3, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).Не было различий в генотипах в базальной экспрессии CRH в каудальном CeA или в ядре ложа терминальной полоски (Таблица 3). Исследования ISH показали, что сверхэкспрессия GR в переднем мозге значительно увеличивает базальную экспрессию NET в голубом пятне (LC) (рис. 6 B и таблица 3), экспрессия SERT в вентромедиальной области дорсального шва (DR) (рис. 6 C и таблица 3), а также экспрессия DAT в вентральной области покрышки (VTA) (рис. 6 D и Таблица 3).Не было различий в генотипах в базальной экспрессии SERT в дорсомедиальной DR или в срединном шве (MnR) (Таблица 3). Точно так же не было различий в генотипах в базальной экспрессии DAT в черной субстанции (таблица 3). Мы также количественно оценили базальную экспрессию мРНК рецептора 5-HT _1A в ядрах шва и гиппокампе. Исследования ISH показали, что не было различий в генотипах базальной экспрессии мРНК ауторецептора 5-HT _1A в DR или MnR (таблица 3). Однако наблюдалось значительное увеличение базальной экспрессии мРНК постсинаптического рецептора 5-HT _1A в зубчатой ​​извилине гиппокампа мышей GRov (рис.6 E и Таблица 3). Эти результаты предполагают, что сверхэкспрессия GR в переднем мозге существенно изменяет базальную экспрессию мРНК генов в CRH, норадренергической, дофаминергической и серотонинергической системах, но в высокой степени регионально-специфическим образом.

Базовая экспрессия мРНК рецепторов CRH, NET, SERT, DAT и 5-HT _1A в определенных областях мозга.( A ) Мыши GRov экспрессировали более высокие уровни CRH в ростральном CeA (CeA-r) по сравнению с мышами WT ( P <0,05). Не было различий в экспрессии CRH в PVN. ( B ) Мыши GRov экспрессировали более высокие уровни NET в LC ( P <0,05). ( C ) Мыши GRov экспрессировали более высокие уровни SERT в вентромедиальном DR (DR-vm; P <0,05). Не было разницы в экспрессии SERT ни в дорсомедиальном DR (DR-dm), ни в MnR. ( D ) Мыши GRov экспрессировали более высокие уровни DAT в VTA ( P <0.05). Не было разницы в экспрессии DAT в черной субстанции. ( E ) Мыши GRov экспрессировали более высокие уровни рецептора 5-HT _1A в DG гиппокампа ( P <0,05). Не было различий в экспрессии рецептора 5-HT _1A в СА1 гиппокампа.

Обсуждение

Это исследование представляет собой животную модель повышенной эмоциональной лабильности. Трансгенные мыши GRov продемонстрировали более широкий диапазон ответов на стимулы, которые вызывают как отрицательные, так и положительные эмоциональные реакции.Это открытие может быть проиллюстрировано усилением тревожного поведения в новой среде, повышенной неподвижностью в тесте на «поведенческое отчаяние», а также усилением реакции на антидепрессанты, которые изменяют эмоциональную реактивность. Более того, мыши GRov показали большую поведенческую сенсибилизацию к кокаину. Эти результаты демонстрируют, что диапазон эмоциональных реакций шире у мышей GRov, и они более склонны к переходу из одного эмоционального состояния в другое.

Эта работа показывает, что увеличение экспрессии GR в переднем мозге приводит к усилению тревожного поведения, как и предсказывается нашей гипотезой.Не было изменений в базальных уровнях АКТГ и кортикостерона в плазме у мышей GRov ни утром, ни вечером, а также не было изменений в базальной экспрессии мРНК минералокортикоидного рецептора в HC, CRH в PVN или проопиомеланокортина в передней доле гипофиза. Более того, мыши GRov не показали отличий от WT в уровнях кортикостерона сразу и через 10 минут после теста приподнятого крестообразного лабиринта, умеренного стрессора. Эти данные показывают диссоциацию между эмоциональной реакцией и активностью оси HPA. Однако следует отметить, что более тяжелый и продолжительный стресс действительно обнаруживает изменения в динамике ответа HPA у мышей GRov (Q.W., неопубликованная работа). Настоящие результаты предполагают, что даже при отсутствии периферических нейроэндокринных изменений существует прямая корреляция между уровнями GR и тревожностью, и что блокада GR может оказаться полезным инструментом для изменения аффективного тонуса.

Тот факт, что повышенная тревожность у мышей GRov в приподнятом крестообразном лабиринте может быть нормализована 10-дневным лечением DMI или IMI, но не FLX, предполагает, что сверхэкспрессия GR в переднем мозге может усиливать тревожные реакции за счет изменений норадренергической активности. системы, потому что тревожные реакции блокируются антидепрессантами, связанными с норадреналином.Однако это повышенное беспокойство может также задействовать серотонинергические механизмы более сложным образом, поскольку сверхэкспрессия GR отменяет анксиогенный эффект FLX, наблюдаемый у животных WT.

Считается, что неподвижность при FST отражает либо отсутствие настойчивости в поведении, направленном к побегу (то есть поведенческое отчаяние), либо развитие пассивного поведения, которое отвлекает животное от активных форм совладания со стрессовыми стимулами (21). Увеличение исходной неподвижности, демонстрируемое мышами GRov, указывает на существенный депрессивный эффект генетической манипуляции.Возможны альтернативные объяснения, включающие способность к обучению и стратегию энергосбережения (22). Примечательным открытием настоящего исследования является то, что увеличение экспрессии GR в переднем мозге приводит к повышенной чувствительности ответа на антидепрессанты при FST, включая трициклические антидепрессанты и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (рис. 4). Несмотря на повышенную исходную неподвижность мышей GRov, мыши GRov, получавшие DMI, показали значительное снижение неподвижности по сравнению с мышами WT, получавшими DMI, при дозе 20 мг / кг на 2 день.Этот результат предполагает, что исходная неподвижность мышей GRov может быть отделена от поведенческого эффекта антидепрессанта. Предыдущие исследования (21) предполагают, что эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, снижающие подвижность, было труднее продемонстрировать при FST. В этом исследовании лечение FLX явно уменьшало неподвижность мышей GRov, предполагая, что мыши GRov могут представлять собой особенно полезную модель для тестирования широкого спектра антидепрессантов.

Реагирование на введение кокаина использовалось для оценки реактивности на очень полезный стимул, который, как известно, действует частично за счет активации дофаминергической системы.Хорошо известно, что стресс влияет на дофаминовую систему в переднем мозге и модулирует реакцию на наркотики, вызывающие злоупотребление (23). В этом исследовании мыши GRov не являются сверхактивными или даже чрезмерно реактивными на острый кокаин, но их повышенная восприимчивость к сенсибилизации указывает на то, что они становятся все более гиперреактивными на сильные эмоциональные стимулы. Это увеличение значимости может способствовать возникновению множества патологических состояний и зависящего от времени процесса с различными нейроадаптациями в разные моменты времени (24, 25).Будущие эксперименты потребуются для систематического изучения влияния сверхэкспрессии GR на различные аспекты поведения за вознаграждение.

Затем мы исследовали возможные механизмы, посредством которых увеличение экспрессии GR в переднем мозге может приводить как к повышенной эмоциональной реактивности в положительных и отрицательных тестах на эмоциональность, так и к усилению реакции на антидепрессанты. Мы сосредоточились на базовой экспрессии мРНК генов-мишеней в CRH, норадренергической, серотонинергической и дофаминергической системах.В то время как CRH в PVN, как известно, играет роль в активации стрессовой реакции, его основная роль в CeA — это модуляция страха и тревожных реакций (26). Мы сообщаем здесь, что повышенная экспрессия GR в переднем мозге связана с базальным увеличением экспрессии CRH в ростральном CeA, что может способствовать усилению тревожно-подобного поведения у GRov мышей (10, 26). Другим изменением экспрессии генов в эмоциональных цепях мышей GRov является повышенная экспрессия мРНК NET в LC, SERT в вентромедиальном DR и DAT в VTA.Переносчики плазматических мембран являются молекулярными мишенями антидепрессантов и психостимуляторов (27). Было высказано предположение, что клиническая депрессия сопровождается гипофункцией норадренергической и / или серотонинергической систем (28), поскольку блокирование обратного захвата этих моноаминов антидепрессантами представляет собой эффективный способ терапии антидепрессантами. У мышей GRov увеличение экспрессии NET в LC и экспрессии SERT в вентромедиальном DR может способствовать повышенной чувствительности как к трициклическим антидепрессантам, так и к селективному ингибитору обратного захвата серотонина в FST.Изменение DAT также было очень селективным и пролило свет на повышенную сенсибилизацию к провокации кокаином у мышей GRov. МРНК DAT была активирована в GRov, но только в VTA, а не в черной субстанции. Это открытие предполагает, что нигростриатальная дофаминергическая система была менее затронута, чем мезокортиколимбическая дофаминергическая система, возникающая при ВТА. В отличие от нигростриатальной системы, которая более активно участвует в моторном контроле, мезокортиколимбическая дофаминергическая система более четко связана с побудительной мотивацией и эмоциональными процессами (25, 29, 30).Учитывая, что многие исследования роли транспортеров моноаминов основывались на генетических манипуляциях, которые вызывают глубокие изменения в экспрессии (27), потребуются дальнейшие исследования мышей GRov, чтобы определить, как более тонкие изменения в базальной экспрессии мРНК этих транспортеров приводят к повышенной чувствительности. к антидепрессантам и сенсибилизация к кокаину.

Характер изменения экспрессии рецептора 5-HT _1A является неожиданным, потому что этот рецептор в гиппокампе в первую очередь реагирует на минералокортикоидный рецептор, а не на GR (31, 32).Хотя влияние на 5-HT _1A может быть косвенным, оно особенно способствует повышению эмоциональной реактивности и реакции на антидепрессанты (33). Имеются данные о том, что ауторецептор 5-HT _1A в шве снижает нервное возбуждение в этом ядре и, следовательно, синтез и высвобождение серотонина в терминальных областях, тогда как постсинаптический рецептор 5-HT _1A гиппокампа усиливает действие антидепрессантов ( 34). Таким образом, увеличение экспрессии гена 5-HT _1A в гиппокампе в GRov является оптимальным для усиления нейрональных эффектов серотонина и чувствительности этой системы к антидепрессантам.

Таким образом, избирательная сверхэкспрессия GR в переднем мозге ведет к отчетливому нервному фенотипу. Этот нервный фенотип включает устойчивое увеличение экспрессии стресс-специфических генов (GR в переднем мозге, CRH в миндалевидном теле), которые приводят к усилению негативных аффективных реакций в новых или стрессовых ситуациях. Это также приводит к увеличению количества моноаминергических генов, которые связаны с усилением совладания и опосредуют исключительную реакцию на моноаминергические антидепрессанты и повышенную сенсибилизацию к кокаину.Вместе эти изменения в экспрессии нервных генов создают поведенческий фенотип, при котором эта мышь находится между положительными и отрицательными аффективными ответами и, следовательно, демонстрирует более сильные колебания в реакции на окружающую среду. Он определяет GR не только как регулятор реакции на стресс, но и как ключевой регулятор эмоциональной лабильности, и согласуется с недавними открытиями, демонстрирующими, что у пациентов с психотической депрессией или биполярным расстройством наблюдается улучшение настроения после лечения антагонистом GR (35, 36).Таким образом, эта модель на мышах, вероятно, окажется важной для исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе различий в эмоциональной реактивности и уязвимости людей к расстройствам настроения.

Благодарности

Мы благодарим докторов наук. Э. Хебда-Бауэру и К. Нилу за полезные обсуждения; Доктору М. Дэниелсену (Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия) за дар кДНК мышиного GR; Доктору Э. Р. Канделу (Колледж врачей и хирургов Колумбийского университета, Нью-Йорк) за дар плазмид pMM403 и pNN265; и Ядро трансгенных животных Мичиганского университета.Эта работа была поддержана грантом 5 P01 Mh52251 Национального института здравоохранения (S.J.W. и H.A.) и Сетью исследований депрессии Нэнси Притцкер.

Сноски

• ↵ † Кому следует обращаться по адресу: Научно-исследовательский институт психического здоровья, Мичиганский университет, 205 Zina Pitcher Place, Ann Arbor, MI 48109-0720. Электронная почта: qweis {at} umich.edu.

• ↵ ‡ Текущий адрес: Департамент фармакологии, Центр медицинских наук Техасского университета, Сан-Антонио, Техас 78229.

• Этот документ был отправлен напрямую (Трек II) в офис PNAS.

• Сокращения: DMI, дезипрамин; ЭПМ, приподнятый крестообразный лабиринт; FLX, флуоксетин; FST, тест принудительного плавания; GR, рецептор глюкокортикоидов; GRov, сверхэкспрессия GR в переднем мозге; IMI, имипрамин; АКТГ, адренокортикотропный гормон; CRH, кортикоптропин-рилизинг-гормон; 5-HT, 5-гидрокситриптамин; SERT, переносчик серотонина; NET, переносчик норадреналина; DAT, переносчик дофамина; НА, гемагглютинин; HC, гиппокамп; ISH, in situ гибридизация; CeA, центральное ядро ​​миндалины; PVN, паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса; HPA, гипоталамус-гипофиз-надпочечники; LC, голубое пятно; DR — дорсальный шов; MnR — срединный шов; VTA, вентральная тегментальная область.

• Авторские права © 2004, Национальная академия наук

Послеродовые психиатрические расстройства — Центр психического здоровья женщин MGH

Общая информация:

Послеродовой период

В послеродовой период около 85% женщин испытывают какое-либо нарушение настроения. Для большинства симптомы легкие и непродолжительные; однако у 10–15% женщин появляются более серьезные симптомы депрессии или тревоги. Послеродовое психическое заболевание обычно делится на три категории: (1) послеродовая депрессия (2) послеродовая депрессия и (3) послеродовой психоз.Может быть полезно концептуализировать эти расстройства как существующие в континууме, где послеродовая хандра является самой легкой, а послеродовой психоз — наиболее тяжелой формой послеродового психического заболевания.

Послеродовой блюз

Похоже, что от 50 до 85% женщин испытывают послеродовую депрессию в течение первых нескольких недель после родов. Учитывая, насколько распространен этот тип расстройства настроения, правильнее будет считать хандру нормальным переживанием после родов, а не психическим заболеванием.Женщины с хандрой чаще сообщают о лабильности настроения, плаксивости, тревоге или раздражительности, чем о чувстве печали. Эти симптомы обычно достигают пика на четвертый или пятый день после родов и могут длиться от нескольких часов до нескольких дней, спонтанно исчезая в течение двух недель после родов. Хотя эти симптомы непредсказуемы и часто вызывают беспокойство, они не влияют на способность женщины функционировать. Специального лечения не требуется; Однако следует отметить, что иногда блюз предвещает развитие более серьезного расстройства настроения, особенно у женщин, страдающих депрессией.Если симптомы депрессии сохраняются более двух недель, следует обследовать пациента, чтобы исключить более серьезное расстройство настроения.

Послеродовая депрессия

PPD обычно возникает в течение первых двух-трех месяцев после родов, но может возникнуть в любой момент после родов. Некоторые женщины действительно отмечают появление более легких депрессивных симптомов во время беременности. Послеродовая депрессия клинически неотличима от депрессии, возникающей в другие периоды жизни женщины. Симптомы послеродовой депрессии включают:

• Подавленное или грустное настроение
• Плаксивость
• Потеря интереса к обычной деятельности
• Чувство вины
• Чувство никчемности или некомпетентности
• Усталость
• Нарушение сна
• Изменение аппетита
• Низкая концентрация
• Суицидальные мысли

Могут также возникать серьезные симптомы тревоги.Общее беспокойство является обычным явлением, но у некоторых женщин также развиваются панические атаки или ипохондрия. Сообщалось также о послеродовом обсессивно-компульсивном расстройстве, при котором женщины сообщают о тревожных и навязчивых мыслях о причинении вреда своему младенцу. В более легких случаях бывает трудно обнаружить послеродовую депрессию, потому что многие симптомы, используемые для диагностики депрессии (например, нарушение сна и аппетита, утомляемость), также возникают у послеродовых женщин в отсутствие депрессии. Эдинбургская шкала послеродовой депрессии — это вопросник из 10 пунктов, который может использоваться для выявления женщин с ППД.По этой шкале оценка 12 или выше или утвердительный ответ на вопрос 10 (наличие суицидальных мыслей) вызывает беспокойство и указывает на необходимость более тщательной оценки.

Послеродовой психоз

Послеродовой психоз — самая тяжелая форма послеродового психического заболевания. Это редкое событие, которое происходит примерно у 1-2 женщин из 1000 после родов. Его проявления часто драматичны, с появлением симптомов уже в первые 48–72 часа после родов.У большинства женщин с послеродовым психозом симптомы появляются в течение первых двух недель послеродового периода.

Похоже, что в большинстве случаев послеродовой психоз представляет собой эпизод биполярного расстройства; симптомы послеродового психоза больше всего напоминают симптомы быстро развивающегося маниакального (или смешанного) эпизода. Самые ранние признаки — беспокойство, раздражительность и бессонница. Женщины с этим расстройством демонстрируют быстро меняющееся депрессивное или приподнятое настроение, дезориентацию или замешательство, а также беспорядочное или дезорганизованное поведение.Бредовые убеждения распространены и часто сосредотачиваются на младенцах. Также могут возникать слуховые галлюцинации, которые инструктируют мать причинить вред себе или своему ребенку. Риск детоубийства, а также самоубийства в этой группе населения значительный.

–

Депрессия и обсессивно-компульсивные симптомы в послеродовом периоде

Несмотря на несколько исследований, которые начали демонстрировать, что материнская тревога во время беременности может отрицательно влиять на нейроразвитие потомства, послеродовой материнской тревоге уделяется мало внимания как клиницистами, так и исследователями.Это может быть связано с клиническим совпадением симптомов депрессии и тревоги. Регулярный послеродовой скрининг обычно включает оценку симптомов депрессии, но тревожные расстройства часто замаскированы. Информирование врачей о послеродовой тревоге может быть очень полезным для пациентов.

Недавние исследования показывают, что беременность и роды часто связаны с началом обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), одного типа тревожного расстройства. У некоторых женщин нет ОКР, но их беспокоят симптомы обсессивно-компульсивного расстройства.

Миллер и его коллеги стремились пролить свет на послеродовую депрессию и тревогу с навязчивыми идеями и без них в своих двух недавних исследованиях (Miller, Hoxha, Wisner, & Gossett, 2015a, 2015b).

Было проведено проспективное когортное исследование 461 женщины для изучения феноменологии и наиболее распространенных обсессивно-компульсивных симптомов, присутствующих у послеродовых женщин без диагноза обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Из 461 женщины, включенной в исследование, 11,2% прошли положительный скрининг на ОКР через 2 недели после родов, а 37.5% сообщили о субклинических навязчивых идеях или компульсиях. Как на 2-й, так и на 6-й неделе, среди женщин, у которых был отрицательный результат скрининга на ОКР, наиболее частыми навязчивыми идеями были агрессия и заражение, а наиболее частыми навязчивыми действиями были уборка / стирка, проверка. Женщины с компульсиями, с агрессивными, религиозными и соматическими навязчивыми идеями и навязчивыми идеями с симметрией чаще имели положительный результат скрининга на ОКР. Данные Миллера и его коллег также показали, что женщины с субклиническими навязчивыми идеями или компульсиями гораздо чаще страдали депрессией, поскольку почти 25% этих женщин также прошли положительный скрининг на депрессию.

Во вторичном анализе своего проспективного когортного исследования Миллер и его коллеги изучили клиническое течение послеродовой тревожности и подтвердили клиническое совпадение послеродовой тревожности и депрессии. Большое количество женщин с послеродовой депрессией имели симптомы тревоги и обсессивно-компульсивные симптомы в ближайшем послеродовом периоде. Через 2 недели после родов 19,9% женщин с депрессией чаще испытывали сопутствующее состояние тревожности по сравнению с 1,3% женщин, у которых был отрицательный скрининг на депрессию.Как через 2, так и через 6 недель после родов женщины с депрессией чаще сообщали о навязчивых идеях и компульсиях по сравнению с женщинами без депрессии. В то время как симптомы тревожности, связанные с состоянием, со временем исчезали, обсессивно-компульсивные симптомы сохранялись. К 6 месяцам послеродового периода не было различий в симптомах тревоги у женщин с депрессией и без нее, но разница в симптомах обсессивно-компульсивных расстройств сохранялась (p = 0,017). Все это означает тяжелые страдания для женщин и терапевтические последствия для врачей.

Учитывая потенциальные неблагоприятные последствия невылеченных симптомов настроения и тревожности как для матери, так и для ребенка, рекомендуется тщательный скрининг и раннее распознавание тревожных симптомов в послеродовом периоде.

Что вызывает послеродовую депрессию?

Послеродовой период характеризуется быстрым сдвигом гормональной среды. В течение первых 48 часов после родов концентрация эстрогена и прогестерона резко падает. Поскольку эти гонадные стероиды модулируют системы нейротрансмиттеров, участвующих в регуляции настроения, многие исследователи предположили роль этих гормональных рубашек в возникновении послеродового аффективного заболевания.Хотя кажется, что не существует последовательной корреляции между уровнями эстрогена, прогестерона, кортизола или гормонов щитовидной железы в сыворотке крови и возникновением послеродового расстройства настроения, некоторые исследователи предполагают, что существует подгруппа женщин, которые особенно чувствительны к гормональным изменениям, вызывающим место после доставки. Эта группа женщин может быть более уязвима к PPD и другим гормональным нарушениям настроения, например, возникающим во время предменструальной фазы менструального цикла или во время перименопаузы.

Другие факторы могут играть роль в этиологии PPD. Один из наиболее последовательных выводов заключается в том, что среди женщин, сообщающих о неудовлетворенности браком и / или недостаточной социальной поддержке, чаще встречается послеродовая депрессия. Несколько исследователей также продемонстрировали, что стрессовые жизненные события, происходящие либо во время беременности, либо во время родов, по-видимому, увеличивают вероятность послеродовой депрессии.

Хотя все эти факторы могут действовать вместе, вызывая PPD, появление этого расстройства, вероятно, отражает лежащую в основе уязвимость к аффективным заболеваниям.Женщины, у которых в анамнезе была большая депрессия или биполярное расстройство, более уязвимы к PPD, а у женщин, у которых развивается PPD, часто будут повторяться эпизоды депрессии, не связанные с беременностью или родами.

Кто подвержен риску послеродовой депрессии?

Все женщины подвержены послеродовой депрессии, независимо от возраста, семейного положения, уровня образования или социально-экономического статуса. Хотя невозможно предсказать, у кого разовьется PPD, были выявлены определенные факторы риска PPD, в том числе:

• Предыдущий эпизод PPD
• Депрессия при беременности
• Депрессия или биполярное расстройство в анамнезе
• Недавние стрессовые жизненные события
• Недостаточная социальная поддержка
• Семейная проблема

Щелкните здесь, чтобы прочитать сообщение в блоге 2005 г. о факторах риска PPD.

Щелкните здесь, чтобы прочитать об ожирении, связанном с послеродовым риском.

Лечение послеродовых заболеваний

Послеродовая депрессия проявляется непрерывно, и тип лечения выбирается в зависимости от тяжести и типа имеющихся симптомов. Однако перед началом психиатрического лечения необходимо исключить медицинские причины нарушения настроения (например, дисфункцию щитовидной железы, анемию). Первоначальная оценка должна включать тщательный сбор анамнеза, физический осмотр и стандартные лабораторные анализы.

Немедикаментозные методы лечения полезны при лечении послеродовой депрессии. В рандомизированном исследовании было продемонстрировано, что краткосрочная когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) столь же эффективна, как и лечение флуоксетином у женщин с послеродовой депрессией. Также было показано, что межличностная терапия (ИПТ) эффективна для лечения женщин с послеродовой депрессией легкой и средней степени тяжести. IPT не только эффективен для лечения симптомов депрессии, женщины, получающие IPT, также получают выгоду от значительного улучшения качества их межличностных отношений.Прочтите этот пост в блоге 2004 года и этот пост 2007 года, чтобы узнать больше о КПТ как варианте лечения.

Эти немедикаментозные вмешательства могут быть особенно привлекательными для тех пациентов, которые не хотят использовать психотропные препараты (например, кормящих женщин), или для пациентов с более легкими формами депрессивного заболевания. Женщины с более тяжелой послеродовой депрессией могут выбрать фармакологическое лечение в дополнение к этим немедикаментозным методам лечения или вместо них.

На сегодняшний день лишь несколько исследований систематически оценивали фармакологическое лечение послеродовой депрессии. Обычные антидепрессанты (флуоксетин, сертралин, флувоксамин и венлафаксин) показали эффективность при лечении послеродовой депрессии. Во всех этих исследованиях стандартные дозы антидепрессантов были эффективными и хорошо переносились. При выборе антидепрессанта следует руководствоваться предыдущей реакцией пациента на лечение антидепрессантом и профилем побочных эффектов данного лекарства.Специфические ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются идеальными препаратами первой линии, поскольку они обладают анксиолитическим действием, не вызывают седативного эффекта и хорошо переносятся. Для женщин, которые не переносят СИОЗС, альтернативой может быть бупропион (Веллбутрин); хотя одно пилотное исследование предполагает, что бупропион может быть не таким эффективным, как СИОЗС. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) часто используются и, поскольку они обладают более сильным седативным действием, могут быть более подходящими для женщин с выраженными нарушениями сна. Учитывая распространенность тревожных симптомов в этой популяции, дополнительное применение бензодиазепинов (например,g., клоназепам, лоразепам) могут быть очень полезными.

Послеродовой психоз считается неотложной психиатрической ситуацией, которая обычно требует стационарного лечения. Показано неотложное лечение типичными или атипичными антипсихотическими препаратами. Учитывая установленную взаимосвязь между послеродовым психозом и биполярным расстройством, послеродовой психоз следует рассматривать как аффективный психоз и назначать стабилизатор настроения. Электросудорожная терапия (ЭСТ) хорошо переносится и быстро эффективна при тяжелой послеродовой депрессии и психозах.

Использование лекарств во время кормления грудью

Пищевая, иммунологическая и психологическая польза грудного вскармливания хорошо задокументирована. Женщины, планирующие кормить грудью, должны быть проинформированы о том, что все психотропные препараты, включая антидепрессанты, выделяются с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке сильно различается. Количество лекарств, которым подвергается младенец, зависит от нескольких факторов, включая дозировку лекарств, скорость метаболизма лекарств у матери, а также частоту и время кормлений (Ллевелин и Стоу).

За последние пять лет накопились данные об использовании различных антидепрессантов во время грудного вскармливания (обзор Newport et al 2002). Имеющиеся данные о применении трициклических антидепрессантов, флуоксетина, пароксетина и сертралина во время грудного вскармливания обнадеживают и позволяют предположить, что серьезные осложнения, связанные с воздействием психотропных препаратов с грудным молоком у новорожденных, возникают редко. Хотя о других антидепрессантах имеется меньше информации, сообщений о серьезных побочных эффектах, связанных с воздействием этих препаратов, не поступало.

Для женщин с биполярным расстройством кормление грудью может быть более проблематичным. Во-первых, это опасение, что кормление грудью по требованию может значительно нарушить сон матери и, таким образом, повысить ее уязвимость к рецидивам в остром послеродовом периоде. Во-вторых, были сообщения о токсичности у грудных младенцев, связанной с воздействием различных стабилизаторов настроения, включая литий и карбамазепин, с грудным молоком. Высокий уровень лития выделяется с материнским молоком, а уровни в сыворотке младенцев относительно высоки, примерно от одной трети до половины сывороточных уровней матери, что увеличивает риск неонатальной токсичности.Воздействие карбамазепина и вальпроевой кислоты с грудным молоком связано с гепатотоксичностью у грудного ребенка.

Узнайте больше в нашей специальности «Грудное вскармливание и психиатрические препараты».

Как предотвратить PPD

Хотя трудно достоверно предсказать, какие женщины в общей популяции будут испытывать послеродовые расстройства настроения, можно выделить определенные подгруппы женщин (т. Е. Женщин с расстройствами настроения в анамнезе), которые более уязвимы к послеродовым аффективным заболеваниям.Текущие исследования показывают, что профилактические вмешательства могут быть предприняты непосредственно перед родами или во время родов, чтобы снизить риск послеродового заболевания. Несколько исследований демонстрируют, что женщинам с биполярным расстройством или послеродовым психозом в анамнезе полезно профилактическое лечение литием, назначенное либо до родов (на 36 неделе беременности), либо не позднее первых 48 часов после родов. Для женщин с послеродовой депрессией в анамнезе несколько исследований описали положительный эффект профилактического приема антидепрессантов (ТЦА или СИОЗС) после родов.Пациентам с послеродовым психическим заболеванием врачи, специализирующиеся в этой области, предлагают широкий спектр услуг:

• Клиническая оценка послеродовых расстройств настроения и тревожных расстройств
• Медикаментозное лечение
• Консультации по вопросам грудного вскармливания и приема психотропных препаратов
• Рекомендации по немедикаментозному лечению
• Направление в службы поддержки внутри сообщества

Щелкните здесь, чтобы прочитать сообщение в блоге о предотвращении PPD.

Для получения последней информации о послеродовых психических расстройствах посетите наш блог.

Как мне записаться на прием?

Консультации относительно вариантов лечения можно записать, позвонив нашему координатору приема по телефону 617-724-7792.

Если вы беременны или планируете беременность, вас может заинтересовать запись в Национальный регистр беременных. Вы можете найти дополнительную информацию об этом реестре здесь. Чтобы просмотреть список других наших активных исследований, посетите нашу страницу исследований.

Ссылки:

Миллер Э.С., Ходжа Д., Виснер К.Л., Госсетт Д.Р. Влияние перинатальной депрессии на развитие тревожности и обсессивно-компульсивных симптомов. Arch Womens Ment Health . 2015

Miller ES, Hoxha D, Wisner KL, Gossett DR. Навязчивые идеи и компульсии у послеродовых женщин без обсессивно-компульсивного расстройства. J Womens Health (Larchmt). 2015