Идея комбинированного применения лекарств прошла тысячелетние испытания, укоренилась как в народной медицине, так и в научной медицине всех стран.

При правильном, продуманном комбинированном применении лекарственных средств эффективность лечения возрастает, а при отсутствии научной обоснованности сочетания лекарств уменьшается эффективность лечения и увеличивается количество отрицательных реакций, ухудшающих состояние больного и даже вызывающих лекарственную болезнь.

В таблица представлены наиболее важные химиотерапевтические препараты и их эффективность.

Химиотерапевтические препараты, используемые при лечении инфекционных больных

«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина

Поменьше лекарств — только совершенно необходимые. Б. Е. Вотчал1 Взаимодействие лекарств — важнейший фактор в этиологии возникновения побочных медикаментозных реакций, как полагают I. Griffin и соавт. (1984) и др. По официальным данным ВОЗ, в США в 1965 — 1975 гг. госпитализировано по поводу лекарственных осложнений 15 млн человек, 33 % которых регоспитализированы; каждый четвертый летальный…

Лекарственную композицию нельзя рассматривать как простую смесь лекарств, нельзя не учитывать взаимную их обусловленность. Реакция организма на комплекс лекарственных веществ связана с фармакологическими эффектами, физико-химическими свойствами, количественными соотношениями отдельных компонентов. Фармакодинамическое влияние на организм человека может существенно измениться при многокомпонентном сочетании этих веществ, вследствие чего станет бесцельной вся лекарственная композиция. В настоящее время принято считать…

Фармакологическая несовместимость предполагает изменение не самих лекарственных веществ, а их фармакологических эффектов. Фармакологическая несовместимость очень многообразна. Например, истинно фармакологически несовместимыми с сульфаниламидами являются парааминобензойная кислота (ПАБК) и ее производные; назначенные вместе, они взаимно ослабляют эффективность друг друга. По той же причине в период лечения сульфаниламидами противопоказано назначение мазей, содержащих анестезин, глазных капель с дикаином, а…

Усиление токсичности отмечено и при одновременном применении циклосерина и левомицетина. В некоторых случаях при этом развивается энцефалит или появляется психомоторное возбуждение, а иногда, наоборот, депрессия. Одновременное введение пенициллина и неомицина вызывает патологическое повышение свертываемости крови, что может быть причиной развития тромбофлебитов. Учитывая это, в настоящее время антибиотики внутривенно вводят лишь в больших разведениях и только…

К 3-й группе химиотерапевтических препаратов, число которых значительно увеличилось за последние годы, относятся нитрофурановые препараты. Они обладают широким антимикробным спектром, действуют на грамположительные и грамотрицательные виды бактерий, возбудителей орнитоза, трахомы, на простейшие. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. В основе антимикробного действия нитрофуранов лежит их способность тормозить клеточное дыхание…

www.medkursor.ru

Предложения со словосочетанием КЛИНИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

Привет! Меня зовут Лампобот, я компьютерная программа, которая помогает делать Карту слов. Я отлично умею считать, но пока плохо понимаю, как устроен ваш мир. Помоги мне разобраться!

Спасибо! Когда-нибудь я тоже научусь различать смыслы слов.

В каком смысле употребляется прилагательное русский в отрывке:

Мы подходим к русским крепостям, посылаем несколько ядер, получаем несколько русских ядер в ответ и уплываем.

В прямом
смысле

В переносном
смысле

Это устойчивое
выражение

Это другое
прилагательное

Неточные совпадения

kartaslov.ru

Терапевтическая фармакология. Клиническая фармакодинамика – WebHND – All about health and disease

под редакцией
проф. Яблучанского Н. И.
проф. Савченко В. Н.

Оглавление
Раздел 1. Обшая терапевтическая фармакология
1.1. Номенклатура лекарственных препаратов
1.2. Классификационная система АТС лекарственных препаратов
1.3 Клиническая фармакокинетика
1.4 Клиническая фармакодинамика
1.5 Общие подходы к терапии
1.6 Лекарственная безопасность
1.7 Испытания новых лекарственных препаратов
1.8 Государственное регулирование лекарственных препаратов

Раздел 2. Частная терапевтическая фармакология.
А. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ
В. Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
C. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
H. Гормональные лекарственные средства для системного использования (за исключением половых гормонов)
J. Противомикробные средства для системного использования
M. Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарт
R. Средства, действующие на респираторную систему
******************************************

1.4. Клиническая фармакодинамика

Клиническая фармакодинамика изучает механизмы и клинические эффекты действия лекарственных препаратов в их взаимодействии.

1.4.1. Клиническая оценка действия
лекарственных препаратов

Клиническая оценка действия лекарственных препаратов является естественным атрибутом лечебно-диагностического процесса, и фактически осуществляется или должна осуществляться у каждого пациента. Нею определяется и контролируется весь лечебный процесс, а потому она выполняется в соответствии с общими принци­пами терапии.

Главные детерминанты клинической оценки действия лекарственных препаратов:

–     качество и продолжительность жизни пациента;

–     эффективность контроля функций, в которые осуществляется вмешательство;

–     изменения в развитии и исходы патологического процесса или клинических синдромов, по поводу которых осуществляется вмешательство;

–     побочные реакции и их степень.

В клинической оценке действия лекарственного препарата используется все возможное множество показателей, в совокупности характеризующих не только осо­бенности течения патологического процесса у пациента и изменения его уровня здо­ровья в целом, но и отражающие его фармакодинамику. При этом в их число в обяза­тельном порядке включаются объективные показатели, прямо связанные с фармако­динамикой лекарственного препарата.

1.4.2. Механизмы действия лекарственных препаратов

Действие большинства лекарственных препаратов реализуется на клеточном уровне. Оно состоит не в придании клеткам новых функций, что невозможно, но из­менение скорости протекания связанных с их функциями метаболических путей и по­рождаемых ими физиологических реакций. Угнетение и активация функций клеток реализуется на тканевом, органном и организменном уровнях. Действие осуществля­ется через специфические рецепторы, ферменты, изменение свойств мембран и веще­ство клеток.

Специфические рецепторы представляют собой макромолекулы, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям. Взаимодействие лекарст­венного препарата с рецептором обусловливает биохимические и физиологические изменения организма, которые и представляют собой суть его фармакодинамики.

Лекарственные препараты, активирующие рецепторы или повышающие их функциональную активность, называются агонистами, а подавляющие и понижаю­щие – антагонистами. Различают конкурентный и неконкурентный антагонизм. В пер­вом случае лекарственный препарат конкурирует с естественным регулятором (медиато­ром) за места связывания в специфических рецепторах.

Рецепторы классифицируют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам: холинэргические, адренергические, допаминэргические, серотони­новые, опиоидные, др. Холинергические,  в  свою  очередь,  классифицируют на М- и Н-холинэргические, Н-хинэргические – на H₁– и Н₂-гистаминовые. Одни и те же ре­цепторы на разных уровнях иерархической организации нервной системы при взаимо­действии с лекарственным препаратом оказывают разное действие, поэтому, например, выделяются ганглионарные Н-холинорецепторы и Н-холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры. Адренергические рецепторы, в свою очередь, классифицируют на ?1-,?2-, ?1-, ?2-адренорецепторы.

Активность ферментов под действием одних лекарственных препаратов по­вышается и других – угнетается. Так, физостигмин и неостигмин подавляют актив­ность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, чем показывают эффекты, харак­терные возбуждению парасимпатического звена нервной системы. Ингибиторы моно­аминоксидазы, подавляющие разрушение адреналина, повышают активность симпа­тической нервной системы.

Изменение физико-химических свойств мембран клеток приводит к измене­нию потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал, что проявляется изменениями их функционального состояния. Подобным образом дейст­вуют некоторые антиаритмические и противосудорожные лекарственные препа­раты, др.

Прямое действие на вещество клеток возможно на уровне их молекул или ионов. Примерами являются нейтрализация соляной кислоты антацидными лекарст­венными препаратами и связывание ионов свинца в клетках этилендиаминтетра­уксусной кислотой.

1.4.3. Дозирование лекарственных препаратов

Фармакологическое действие лекарственных препаратов и его клинические эф­фекты являются функций многих переменных, наиболее важной среди которых вы­ступает их разовая доза. В конечном счете, дозой лекарственного препарата опреде­ляются, одинаково, эффективность лечения и его безопасность для пациента.

Передозировка лекарственного препарата чревата побочными реакциями, но у многих пациентов средние терапевтические дозы оказываются недостаточными для достижения необходимого клинического эффекта.

Индивидуальная чувствительность к лекарственному препарату определяется возрастом и полом пациента, массой его тела, скоростью метаболизма; состоянием кровообращения, особенностями и фазовым развитием патологического процесса, его осложнениями; пищеварительного тракта, печени, почек; лекарственной формой, со­ставом и путем введения лекарственного препарата; другими используемыми пациен­том лекарственными препаратами и их взаимодействием, др.

Клинический и, естественно, побочные эффекты связаны с накоплением (куму­ляцией) лекарственного препарата в организме. В особенности это касается лекарст­венных препаратов с пролонгированным действием.

С повторными введениями лекарственного препарата его клинические и иные эффекты могут ослабевать и могут усиливаться, как в связи с особенностями фар­макокинетики и реакциями организменных систем на него, изменениями чувстви­тельности организма пациента к препарату, так в связи и с изменением его клиниче­ского состояния в целом. Наиболее типичиным является ослабление со временем действия лекарственного препарата, получившее образное название «привыкания». Оно может быть обусловлено разными причинами, но наиболее частыми являются снижение всасывания, ускорение биотрансформации и выведения, равно как и сни­жение чувствительности рецепторов. Что касается противомикробных препаратов, привыкание является результатом развития устойчивости микроорганизмов. Во всех таких случаях доза лекарственного препарата увеличивается, но лучше его заменить другим препаратом.

При почечной недостаточности доза лекарственного препарата корригируется через расчет клиренса эндогенного креатинина, как гипотетического объема плазмы крови, полностью очищаемого от лекарственного препарата за единицу времени. В норме он составляет 80–120 мл/мин.

При введении постоянной поддерживающей дозы лекарственного препарата с одним интервалом дозирования его равновесная концентрация в плазме крови дости­гается примерно через 4–5  t_1/2. Это означает, что после начала лечения пациента при продолжающихся жалобах на них следует реагировать через данное время либо увеличением дозы, либо присоединением другого лекарственного препарата, либо за­меной другим лекарственным препаратом. Это же время требуется на исчезновение большинства побочных реакций.

Изложенное свидетельствует в пользу стратегии, когда доза лекарственного препарата в ведении пациента не является «застывшей», но изменяется в соответст­вии с изменениями уровня его здоровья.

Нельзя забывать о психофизическом и социальном портрете пациента, сложив­шейся общественной «ауре» вокруг лекарственного препарата. Формула Вотчала «спешите воспользоваться, пока не перестал действовать», как никакая другая, четко отражает роль социального в клинической эффективности нового лекарственного препарата.

1.4.4. Избирательность и побочное действие
лекарственных препаратов

Притом, что конкретные лекарственные препараты предназначаются для лече­ния ограниченного числа состояний (заболеваний или синдромов), ниодин из них не обладает абсолютной избирательностью и может помимо ожидаемого положитель­ного действия оказывать нежелательные побочные реакции.

Чем выше избирательность действия лекарственного препарата, тем он лучше, и наоборот. Избирательность зависит от дозы лекарственного препарата и, начиная с некоторой величины, с ее повышением падает.

В избирательности и, значит, безопасности применения лекарственного препа­рата ориентируются на широту его терапевтического действия.

За меру широты терапевтического действия лекарственного препарата исполь­зуется терапевтический индекс, который определяется как соотношение его кон­центраций в плазме крови, вызывающих нежелательные (побочные) эффекты и оказы­вающих терапевтическое действие. На практике за терапевтический индекс принимается отношение доз лекарственного препарата, при которых, соответственно, вызываются нежелательное и терапевтическое действие.

Один лекарственный препарат может иметь несколько терапевтических индек­сов соответственно оцениваемым и используемым его терапевтическим эффектам (клиническим назначениям).

Принимая во внимание существование в полуляции лиц с повышенной чувстви­тельностью к лекарственному препарату, для предупреждения его токсического действия необходимо не только учитывать особенности организма пациента, но и ко­гда лекарственный препарат нельзя заменить другим, назначать его в возможно низ­ких терапевтических дозах.

1.4.5. Клиническая фармакодинамика в клинической фармакогенетике лекарственных препаратов

Индивидуальность реакций на один и тот же лекарственный препарат определя­ется генетическими факторами, детерминирующими конституцию, метаболические пути, иммунитет, физиологические и, даже, психические особенности человека.

Осознание генетической природы чувствительности организма к лекарственным препаратам послужило становлению и развитию целого направления клинической фармакологии – клинической фармакогенетики. Термин этот предложен Фогелем еще в 1959 г. Именно на клиническую фармакогенетику положены задачи разработки ме­тодов диагностики, лечения и профилактики неадекватных реакций организма на действие лекарственных препаратов, в том числе, что касается лекарственной безопас­ности.

Ключевая роль ферментов и ферментных систем в метаболических путях, ген­ный контроль синтеза ферментов и метаболических путей, и, как следствие, детерми­нированные мутациями генов нарушения структуры и свойств ферментов и метабо­лических путей, объединяемых понятиями ферментопатий и нарушений обмена ве­ществ, объясняют генетическую природу неадекватных реакций человека и на лекар­ственных препаратов.

В соответствии с генетически детерминированными особенностями ферментов, ферментных систем и метаболических путей в целом выделяют быстрый, промежу­точный и медленный типы метаболизма лекарственных средств. Так, метаболизм ин­гибиторов протонной помпы (ИПП) определяется вариабельностью гена CYP2C19 – одного из основных окислителей изоформа цитохрома Р450. Большинство европейцев – «быстрые метаболизаторы» (мутация в гене CYP2C19 отсутствует) и «проме­жуточ­ные метаболизаторы» (мутация в одном аллелей гена CYP2C19). Меньшинство мета­болизаторов – «медленные метаболизаторы» (мутация в обоих аллелях гена CYP2C19).

webhnd.com