Экспрессию: Недопустимое название — Викисловарь

Через сутки после смерти в коре человеческого мозга зафиксировали экспрессию генов

Andreas Vesalius «De humani corporis fabrica libri septem», 1543

U.S. National Library of Medicine / Public domain

Американские ученые выяснили, что в коре человеческого мозга по меньшей мере через сутки после смерти экспрессия некоторых генов не только сохраняется, но и повышается. Результаты работы опубликованы в журнале Scientific Reports.

Традиционно считалось, что клеточные функции, такие как синтез белка, прекращаются вскоре после смерти организма с остановкой дыхания, кровообращения и нервной регуляции. Тем не менее в последние годы эксперименты на животных и некоторых внутренних органах человека показали, что в некоторых тканях активность генов можно зарегистрировать спустя значимый срок после гибели — до двух суток у грызунов и четырех — у рыб. Удавалось даже восстановить некоторые функции мозга свиньи через четыре часа после смерти животного. Однако к посмертному метаболизму человеческого неокортекса — крайне сложной, ресурсоемкой и чувствительной к минимальному снижению кровообращения части мозга, отвечающей за высшую нервную деятельность, подобные результаты практически неприменимы.

Сотрудники нескольких исследовательских центров США под руководством Джеффри Лоуба (Jeffrey Loeb) из Университета Иллинойса в Чикаго симулировали посмертные изменения неокортекса, выдерживая свежие фрагменты его неизмененных тканей, полученные в ходе нейрохирургических операций, при комнатной температуре в течение суток. В этот период образцы исследовали гистологически и оценивали экспрессию различных генов (более 18 тысяч), анализируя транскриптом высокопроизводительным РНК-секвенированием.

Свежие образцы отличались высоким транскрипционным разнообразием и сложным сплайсингом — в них 167 активных генов производили более 1000 изоформ транскриптов.

В первые несколько часов наблюдалось селективное снижение экспрессии генов, связанных с нейрональной активностью (SOCS3, SPP1, ZFP36 и THBS1), то есть обменом нервными импульсами. При этом функционирование генов «домашнего хозяйства» (GAPDH, HMBS, SDHA и UBC), отвечающих за базовые клеточные процессы, оставалось практически незатронутым.

Экспрессия отдельных генов в свежих образцах мозга (синий цвет) и спустя сутки (красный цвет)

Fabien Dachet et al. / Scientific Reports, 2021

Кластеризация генов показала, что быстрое уменьшение экспрессии нейрональных генов реципроктно сменяется как минимум 24-часовым возрастанием экспрессии в астроглии (группирует, питает, восстанавливает нервную ткань, формирует гематоэнцефалический барьер, регулирует миграцию и активность нейронов) и микроглии (обеспечивает первичную иммунную защиту нервной ткани, очищает ее от клеточного и белкового мусора). Разрастание глии на фоне гибели нейронов подтвердили также гистологически.

Изменение в течение суток экспрессии генов глии, «домашнего хозяйства» и нейронов

Fabien Dachet et al. / Scientific Reports, 2021

По словам Лоуба, удивителен не тот факт, что эти гены имеют отношение к вспомогательным клеткам мозга — именно в их функции входит реакция на повреждение нервной ткани. Больший интерес представляет то, что активность этих генов достигает пика примерно через 12 часов после смерти и сохраняется на протяжении еще как минимум 12 часов.

Исследователи отметили, что полученные ими результаты необходимо принимать во внимание как при академическом изучении посмертных образцов тканей мозга, пораженных различными заболеваниями, так и при проведении судебно-медицинской экспертизы.

О методах исследования изолированных образцов мозга и его моделей можно узнать из подборки «Из головы вон». С работой «ферм тел», где ученые в реальных условиях изучают разложение человеческих трупов, знакомит материал «Наука разложения».

Олег Лищук

What is Gene Expression? | Protocol (Translated to Russian)

14.1: Что такое экспрессия гена?

Обзор

Экспрессия генов – это процесс, в котором ДНК направляет синтез функциональных продуктов, таких как белки. Клетки могут регулировать экспрессию генов на различных стадиях. Это позволяет организмам генерировать различные типы клеток и позволяет клеткам адаптироваться к внутренним и внешним факторам.

Генетическая информация переходит от ДНК к РНК к белку

Ген является участком ДНК, который служит в качестве плана для функциональных РНК и белков. Поскольку ДНК состоит из нуклеотидов, а белки состоят из аминокислот, необходим посредник для преобразования информации, кодируемой в ДНК, в белки. Этот посредник является мессенджером РНК (мРНК). мРНК копирует план из ДНК процессом, называемым транскрипцией. В эукариотах транскрипция происходит в ядре путем дополнительного базового сопряжения с шаблоном ДНК. Затем мРНК обрабатывается и транспортируется в цитоплазму, где она служит шаблоном для синтеза белка во время трансляции. У прокариот, в которых нет ядра, процессы транскрипции и трансляции происходят в одном и том же месте и почти одновременно, так как новообразованная мРНК подвержена быстрой деградации.

Экспрессия генов может регулироваться на любом этапе во время транскрипции

Каждая клетка организма содержит одинаковую ДНК, и, следовательно, один и тот же набор генов. Тем не менее, не все гены в клетке «включены» или используются для синтеза белков. Ген, как говорят, «выражается», когда белок, который он кодирует, вырабатывается клеткой. Экспрессия генов регулируется для обеспечения правильного генерации белков в определенных клетках в определенное время. Различные внутренние и внешние механизмы регулируют экспрессию генов до и во время транскрипции.

Структура хроматина- уплотненной ДНК и связанных с ней белков гистона — может быть химически изменена, чтобы быть открытой или закрытой. Такие изменения позволяют или ограничивают доступ транскрипционной машины к ДНК. Модификация хроматина является внутренним механизмом, используемым во время разработки для формирования различных типов клеток (например, нейрона против мышечной клетки) из одного и того же генома.

ДНК-связывающие белки, называемые транскрипционными факторами, регулируют транскрипцию, связываясь с определенными последовательностями ДНК вблизи или внутри кодирующих областей генов. Транскрипционные факторы, способствующие инициированию транскрипции, называются активаторами. Белки, которые предотвращают связывание механизма транскрипции с местом инициации транскрипции, называются репрессорами. Транскрипционные активаторы или репрессоры реагируют на внешние раздражители, такие как сигнальные молекулы, дефицит питательных средств, температура и кислород.

Экспрессия генов может пост-транскрипционно и пост-трансляционно регулироваться

Экспрессия генов может регулироваться посттранскрипционной обработкой мРНК. В эукариотах транскрибированная мРНК подвергается сплайсированию и другим модификациям, которые защищают концы нити РНК от деградации. Сплайсирование удаляет интроны–сегменты, которые не кодируют белки, и соединяет регионы, кодирующие белок, называемые экзонами. Альтернативное сращивание позволяет выражать функционально разнообразные белки из одного и того же гена. Регулирование экспрессии генов путем альтернативного сращивания играет важную роль в развитии органов, выживании и распространении клеток, а также адаптации к факторам окружающей среды.

Экспрессия генов также может быть изменена путем регулирования трансляции мРНК в белки. Трансляция может регулироваться микроРНК- малыми, некодирующих РНК, которые связываются с определенной последовательностью мРНК и блокируют инициирование трансляции или ухудшают транскрибированную мРНК. Кроме того, белки, называемые трансляционными репрессорами, могут связываться с РНК и мешать инициированию трансляции.

Переведенные полипептиды проходят обработку для формирования функциональных белков. Добавление или удаление химических групп может изменить активность, стабильность и локализацию белков в клетке. Например, добавление или удаление фосфориловых групп (-PO32)может активировать или инактивировать белки. Аналогичным образом, добавление убиквитиных групп вызывает деградацию белка. Таким образом, пост-трансляционные модификации белка являются заключительной стадией регуляции генов.


Литература для дополнительного чтения

Phillips, Theresa. “Regulation of transcription and gene expression in eukaryotes.” Nature Education 1 no. 1 (2008): 199 [Source]

Ralston, Amy. “Examining histone modifications with chromatin immunoprecipitation and quantitative PCR.” Nature Education 1 no. 1 (2008): 118 [Source]

ЭКСПРЕССИЯ — это… Что такое ЭКСПРЕССИЯ?

  • ЭКСПРЕССИЯ — (лат., от exprimere выражать). Выразительность: в живописи, в музыке, сценической игре и проч. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ЭКСПРЕССИЯ выразительность, преимущ. в сценич. игре и в живописи.… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • экспрессия

    — выразительность; сила проявления чувств, переживаний. Экспрессивные реакции являются внешним проявлением эмоций и чувств человека в мимике, пантомимике, голосе и жестах. Хотя экспрессия у человека генетически детерминирована, она сильно зависит… …   Большая психологическая энциклопедия

  • экспрессия — См …   Словарь синонимов

  • экспрессия — и, я. expression f. <, лат. expressio выражение. 1. устар. Выражение, слово. Если на пассаж <пасквиля>, до меня касающийся, ответствовать труд заслуживает, всенижайше предлагаю, не употребить ли следующих, или тому подобных экспрессий:… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

  • Экспрессия — * экспрэсія * expression 1. . 2. Синтез белка в клетке, который кодируется геном, конкретным для каждого из белков. Процесс Э. включает в себя транскрипцию ДНК, процессинг полученного продукта мРНК и его трансляцию в активный белок. В этом случае …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • ЭКСПРЕССИЯ — [рэ], эксрессии, мн. нет, жен. (лат. expressio выражение) (книжн.). То, что придает выразительность чему нибудь, что делает что нибудь выразительным. Он спел романс о большой экспрессией. Экспрессия жеста, лица, слова. «Вы поглядите, сколько… …   Толковый словарь Ушакова

  • экспрессия — экспрессия. Произносится [экспрэссия] и [экспрессия] …   Словарь трудностей произношения и ударения в современном русском языке

  • ЭКСПРЕССИЯ — выразительность; яркое, значительное проявление чувств, настроений, мыслей …   Большой Энциклопедический словарь

  • ЭКСПРЕССИЯ — ЭКСПРЕССИЯ, и, ж. (книжн.). Выражение чувств, переживаний, выразительность. Декламировать с большой экспрессией. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 …   Толковый словарь Ожегова

  • экспрессия — (гена) [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN expression …   Справочник технического переводчика

  • Анализ экспрессии генов с GenomeLab™ GeXP

    Высокочувствительный, мультиплексный, количественный и воспроизводимый анализ экспрессии генов с использованием небольшого количества вашего образца РНК.

    Как вы можете обнаружить изменения в экспрессии генов всего в 0,5 раз до 30 генов в одной реакции?

    Работаете ли вы над плюрипотентностью стволовых клеток, исследованиями рака, идентификацией множественных респираторных вирусов или характеристикой бактерий и дрожжей в продуктах питания и напитках, есть вероятность столкнуться с такой задачей, как определение незначительных изменений в экспрессии ряда генов одновременно, используя малые количества образца.

    Всё это возможно с помощью Системы Генетического Анализа GenomeLab ™ GeXP, благодаря мультиплексностному подходу обратной транскрипции ПЦР (XP-PCR). XP-PCR позволяет быстро и эффективно проводить мультиплексный анализ экспрессии наборов генов с большей чувствительностью, скоростью и экономичностью по сравнению с подходами на основе синглетного и мультиплексного анализа q-PCR.

    Система генетического анализа GenomeLab GeXP может точно обнаруживать изменения экспрессии генов в 0,5 раз, обеспечивая более специфичный информационный поток. Благодаря уникальной, универсальной стратегии праймирования, XP-PCR позволяет анализировать несколько референсных генов, генов интереса и внутренних контролей в одной лунке. Это обеспечивает наиболее точную нормализацию и приводит к надежному обнаружению очень небольших изменений в экспрессии генов.

    Система генетического анализа GenomeLab GeXP подходит для валидации мультиплексных панелей и путей изучения. Основные направления включают исследования плюрипотентности стволовых клеток, исследования рака с использованием образцов FFPE (фиксированные в формалине парафинизированные образцы), мультиплексное обнаружение микроорганизмов для идентификации респираторного вируса и определение характеристик бактерий в продуктах питания, напитках и дрожжей. GeXP также помогает исследователям, которые завершили первый этап работы с литературой или крупномасштабными технологиями скрининга. Система GeXP используется для мультиплексного, количественного анализа экспрессии генов, а также как многоцелевая платформа генетического анализа.

    Преимущества генной экспрессии

    • Высокопроизводительная количественная экспрессия генов. Благодаря возможности анализировать до 30 генов за реакцию GenomeLab ™ GeXP позволяет исследовать до 5760 точек данных автоматически в течение 24 часов.
    • Экономия времени и экономическая эффективность экспрессии генов. Встроенная в GeXP мультиплексная мощность позволяет анализировать до 30 генов в образце при значительном снижении стоимости анализа экспрессии одного гена и немалой экономии времени.
    • Высокая точность и воспроизводимость, которой cтоит доверять. Благодаря линейности (R2> 0,99 для большинства генов) GeXP обеспечивает точное профилирование экспрессии генов, что позволяет обнаруживать изменения экспрессии генов вплоть до 0,5 раз. Высокое соотношение сигнал / шум повышает чувствительность и воспроизводимость для получения более точных и информативных результатов.
    • Точное представление целевых генов: не думайте, что амплифицированные продукты в вашей реакции ПЦР являются намеченной целью. Альтернативные и псевдогенные транскрипты могут быть амплифицированы гомологичными последовательностями праймеров. Разделение продуктов ПЦР по размеру с использованием капиллярного электрофореза позволяет идентифицировать и исключать нежелательные продукты, как специфические, так и неспецифические, из количественного определения. Это приводит к точному количественному определению конкретной, предполагаемой генной мишени. Это преимущество является уникальным для метода мультиплексной ПЦР с обратной транскрипцией и технологии капиллярного электрофореза, предлагаемой GenomeLabTM GeXP (XP-PCR) процессом профилирования экспрессии генов. Это приводит к наиболее точному количественному определению в мультиплексной среде.
    • Низкие требования к образцу — способность к мультиплексированию в сочетании с результатами капиллярного электрофореза может быть эффективно использована для анализа целевых наборов генов, использующих всего 5-50 нг общей РНК.
    • Комплексные программные инструменты — GenomeLab GeXP имеет сложный набор программных инструментов, которые помогут вам пройти путь от разработки праймеров до управления данными исследований высокопроизводительной экспрессии генов.

    Мультиплексированная экспрессия генов обеспечивает высокую чувствительность и точность

    • Линейность — GenomeLab GeXP предоставляет данные о генной экспрессии с превосходной линейностью. Высоколинейная корреляция между количеством РНК и уровнем экспрессии гена генерируется для каждого гена в мультиплексе со средним коэффициентом корреляции (R2) значительно выше 0,99.
    • Точность — GenomeLab GeXP достаточно чувствителен, чтобы точно определять даже небольшие изменения в экспрессии генов. Увеличение концентрации РНК в 0,5 раз последовательно и точно определяет количество для всех генов в мультиплексном анализе.
    • Электрофореграмма рака молочной железы человека — одновременно анализирует 24 функциональных гена, связанных с прогрессированием опухоли молочной железы, и три референсных гена (гены домашнего хозяйства).

    Решения для анализа стволовых клеток — полная характеристика стволовых клеток

    Для решения проблем рабочего процесса, связанных со скринингом стволовых клеток, система генетического анализа GenomeLab GeXP предлагает комплексное решение на единой платформе. Интеграция стартового набора GeXP и панели плюрипотентности для определения характеристик гена с набором GeXP STR для обнаружения загрязнения, ускоряет скрининг линий плюрипотентных стволовых клеток.

    Особенности продукта GenomeLab GeXP. Профилирование экспрессии генов и анализ фрагментов

    • Повышение эффективности с помощью решения интегрированного в одну платформу, использующую надежность капиллярного электрофореза: один массив, один гель и одно программное обеспечение
    • Изучите более 5700 данных автоматически в день с высокой точностью относительного количественного определения 2-30 генов за реакцию
    • Требование РНК на одну реакцию всего от 5 до 50 нг.
    • Идеально подходит для валидации сигнатуры биомаркеров и последующего скрининга, а также для уникальных и сложных образцов, таких как колонии iPSC, одновременное обнаружение нескольких вариантов транскрипта.

    Стартовый набор с панелью плюрипотентности

    • Мониторинг и характеристика клеточных линий на молекулярном уровне с большей чувствительностью и специфичностью
    • Сравнить методы доставки для факторов перепрограммирования
    • Охарактеризовать сигнатуру биомаркера для каждого шага перепрограммирования соматических клеток и дифференциации специфических линий
    • Легко определить и оценить плюрипотентную способность отдельных колоний от неиндуцированных линий
    • Мониторинг плюрипотентности линий стволовых клеток
    • Исключить индивидуальную маркировку праймеров с помощью универсальных наборов для амплификации

    Набор для праймеров GeXP Human STR

    • Повысить уверенность к источнику данных путем отслеживания клеточных линий от дифференцированного до плюрипотентного состояния и обратно к дифференцированному — мониторинг и количественное определение загрязнителей
    • Использование 12 локусов для идентификации и отслеживания линий клеток человека от дифференцировки до iPSC и до повторной дифференцировки

    Скрининг биомаркеров плюрипотентности следующего поколения

    • Ускорьте процесс и сэкономьте время с одной системой, которая предлагает мультиплексирование с универсальной стратегией PCR праймеров
    • Сэкономьте на синтезе праймеров с помощью праймера с меткой красителя, включенного в стартовый набор GeXP
    • Анализ до 30 генов на реакцию с относительной количественной оценкой с непревзойденной чувствительностью и воспроизводимостью

    Обслуживание и поддержка клиентов мирового уровня

    • Получите техническую поддержку и апликационную поддержку в режиме онлайн, на месте и по телефону
    • Установка систем и обучение методам
    • Положитесь на полную поддержку оборудования, программного обеспечения и методов

    Получить подробную информацию, консультацию, а также оставить заявку на сервис, методическую поддержку или прибор можно у наших специалистов:

    E-mail: [email protected]

    Телефон: + 375 17 392 72 92

    E-mail: [email protected]

    Телефон: + 7 499 682 61 09

    E-mail: [email protected]

    Телефон: +7 7172 779971

    E-mail: [email protected]

    Телефон: +998 71 256 95 02


    ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ | Черных

    1. Волкова ТО, Багина УС. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам. Принципы экологии. 2012;1(2): 4–21. doi: 10.15393/j1.art.2012.921.

    2. Ставровская АА. Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная активностью транспортных белков клетки: некоторые новые факты и перспективы исследований. Биологические мембраны. 2003;20(3): 196–205.

    3. Moitra K. Overcoming multidrug resistance in cancer stem cells. Biomed Res Int. 2015;2015:635745. doi: 10.1155/2015/635745.

    4. Benderra Z, Faussat AM, Sayada L, Perrot JY, Chaoui D, Marie JP, Legrand O. Breast cancer resistance protein and P-glycoprotein in 149 adult acute myeloid leukemias. Clin Cancer Res. 2004;10(23): 7896–902. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0795.

    5. Kawabata S, Oka M, Soda H, Shiozawa K, Nakatomi K, Tsurutani J, Nakamura Y, Doi S, Kitazaki T, Sugahara K, Yamada Y, Kamihira S, Kohno S. Expression and functional analyses of breast cancer resistance protein in lung cancer. Clin Cancer Res. 2003;9(8): 3052–7.

    6. Wang N, Chen L, Wei B, Zheng W. Expression of ABCG2 in human gastric carcinoma. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology. 2010;9(3): 145–8. doi: 10.1007/s10330-010-0003-0.

    7. Schwarzenbach H. Expression of MDR1/P-glycoprotein, the multidrug resistance protein MRP, and the lung-resistance protein LRP in multiple myeloma. Med Oncol. 2002;19(2): 87–104. doi: 10.1385/MO:19:2:87.

    8. Sonneveld P. Multidrug resistance in hematological malignancies. Journal of Internal Medicine. 2000;247(5): 521–34. doi: 10.1046/j.1365-2796.2000.00689.x.

    9. Mutlu P, Kiraz Y, Gündüz U, Baran Y. An update on molecular biology and drug resistance mechanisms of multiple myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(3): 413–24. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.07.003.

    10. O’Connor R, Ooi MG, Meiller J, Jakubikova J, Klippel S, Delmore J, Richardson P, Ander-son K, Clynes M, Mitsiades CS, O’Gorman P. The interaction of bortezomib with multidrug transporters: implications for therapeutic applications in advanced multiple myeloma and other neoplasias. Cancer Chemother Pharma-col. 2013;71(5): 1357–68. doi: 10.1007/s00280-013-2136-7.

    11. Голенков АК, Митина ТА, Когарко ИН, Любимова НВ, Клинушкина ЕФ, Барышников АЮ. Фармакодинамическая характеристика эффективности Велкейда при резистентной и рецидивной множественной миеломе: определение свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови. Терапевтический архив. 2009;81(7): 37–41.

    12. Abraham J, Salama NN, Azab AK. The role of P-glycoprotein in drug resistance in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2015;56(1): 26–33. doi: 10.3109/10428194.2014.907890.

    13. Панищева ЛА, Какпакова ЕС, Рыбалкина ЕЮ, Ставровская АА. Влияние ингибитора протеасом бортезомиба на экспрессию и активность АВС транспортеров в опухолевых клетках. Биологические мембраны. 2010;27(2): 195–201.

    14. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer. 1975;36(3): 842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:33.0.CO;2-U.

    15. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, Bladé J, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Dimopoulos M, Westin J, Sonneveld P, Ludwig H, Gahrton G, Beksac M, Crowley J, Belch A, Boccadaro M, Cavo M, Turesson I, Joshua D, Vesole D, Kyle R, Alexanian R, Tricot G, Attal M, Merlini G, Powles R, Richardson P, Shimizu K, Tosi P, Morgan G, Rajkumar SV; International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9): 1467–73. doi: 10.1038/ sj.leu.2404284.

    Особенности экспрессии генов некоторых транскрипционных факторов при малигнизации тканей тела матки | Кутилин

    1. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С. и др. Аберрантная транскрипционная активность апоптоз-регулирующих генов при малигнизации тканей тела матки. Молекулярная медицина 2018;16(1):25—32. DOI: 10.29296/24999490-2018-01-05.

    2. Pitynski K., Banas T., Pietrus M. et al. SOX-2, but not Oct4, is highly expressed in early-stage endometrial adenocarcinoma and is related to tumour grading. Int J Clin Exp Pathol 2015;8(7):8189—98.

    3. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С. и др. Изменение экспрессии эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки. Кубанский научный медицинский вестник 2016;157(2):84—90. DOI: 10.25207/1608-6228-2016-2-84-90.

    4. Zhu C.Q., Shih W., Ling C.H., Tsao M.S. Immunohistochemical markers of prognosis in non-small cell lung cancer: a review and proposal for a multiphase approach to marker evaluation. J Clin Pathol 2006;59(8):790-800. DOI: 10.1136/jcp.2005.031351. PMID: 16873561.

    5. Chen Z., Xu W.R., Qian H. et al. Oct4, a novel marker for human gastric cancer. J Surg Oncol 2009;99(7):414—19. DOI: 10.1002/jso.21270. PMID: 19347886.

    6. Masui S., Nakatake Y., Toyooka Y. et al. Pluripotency governed by Sox2 via regulation of Oct3/4 expression in mouse embryonic stem cells. Nat Cell Biol 2007;9(6):625—35. DOI: 10.1038/ncb1589. PMID: 17515932.

    7. Gearhart J., Pashos E.E., Prasad M.K. Pluripotency redux — advances in stem-cell research. N Engl J Med 2007;357(15):1469—72. DOI: 10.1056/NEJMp078126. PMID: 17928593.

    8. Chen Y., McGee J., Chen X. et al. Identification of druggable cancer driver genes amplified across T CGA datasets. PLoS One 2014;9(5):e98293. DOI: 10.1371/journal.pone.0107646. PMID: 24874471.

    9. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С. и др. Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTENи CYP1B1. Патент на изобретение RUS 2605302, 10.11.2015.

    10. Кутилин Д.С. Молекулярные механизмы реализации геропротекторной активности пептида дельта-сна. Автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.01.04. Южный федеральный университет. Ростов-на-Дону, 2013.

    11. Кит О.И., Водолажский Д.И., Димитриади С.Н. и др. Активность проапоптотических генов повышается после ишемии/реперфузии почки. Молекулярная биология 2017;51(3):502—11. DOI: 10.7868/S0026898417030090.

    12. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using realtime quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods 2001;25(4):402-8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262. PMID: 11846609.

    13. Hubbard S., Gargett C. A cancer stem cell origin for human endometrial carcinoma? Reproduction 2010;140(1):23—32. DOI: 10.1530/REP-09-0411. PMID: 20089663.

    14. Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 2006;126(4):663-76. DOI: 10.1016/j.cell.2006.07.024. PMID: 16904174.

    15. Rizzino A. The Sox2-Oct4 connection: critical players in a much larger interdependent network integrated at multiple levels. Stem Cells 2013;31(6):1033—9. DOI: 10.1002/stem.1352. PMID: 23401375.

    16. You L., Guo X., Huang Y. Correlation of cancer stem-cell markers OCT4, SOX2, and NANOG with clinicopathological features and prognosis in operative patients with rectal cancer. Yonsei Med J 2017;59(1):35—42. DOI: 10.3349/ymj.2018.59.1.35. PMID: 29214774.

    17. Hatefi N., Nouraee N., Parvin M. et al. Evaluating the expression of OCT4 as a prognostic tumor marker in bladder cancer. Iran J Basic Med Sci 2012;15(6):1154—61. PMID: 23653844.

    18. Lee C.J., Sung P.L., Kuo M.H. et al. Crosstalk between SOX2 and cytokine signaling in endometrial carcinoma. Sci Rep 2018;8(1):17550. DOI: 10.1038/s41598-018-35592-0. PMID: 30510261.

    Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита

    Полипозный риносинусит (ПРС) является многофакторным заболеванием, объединяющим целый ряд гетерогенных патологических состояний, что выражается широким спектром разнообразных фенотипов и эндотипов. Фенотип ПРС — это совокупность клинических проявлений, таких как последовательность развития патологического процесса, степень тяжести, частота рецидивов, подверженность традиционной терапии, сочетание основного заболевания с определенным коморбидным фоном, данные лабораторных исследований. При эндотипировании определяются патофизиологический механизм формирования заболевания и ассоциации с разными воспалительными паттернами и соответствующими иммуногистологическими биомаркерами [1]. Сложность ПРС заключается в том, что у пациентов при одинаковой клинической картине в пораженной слизистой оболочке околоносовых пазух (ОНП) может иметь место продуктивное воспаление, в развитии которого участвует целый ряд разных клеток и молекул, что приводит к последующему ремоделированию слизистой оболочки. Это усложняет возможность определения степени тяжести и клинического прогноза заболевания и создает серьезные трудности в разработке унифицированных протоколов лечения ПРС, что способствует распространенности осложненных форм [2].

    В условиях каждодневной практики не всегда есть необходимость определять эндотип ПРС. Это требует дорогостоящих и технически сложных лабораторных исследований. В случае, если ПРС протекает нестандартно, с торпидностью ответа на традиционную терапию, агрессивным ростом полипов и частыми рецидивами, становится актуальным определение характеристики воспалительного процесса для персонализированного подбора таргетной терапии. В России существует фенотипическая классификация ПРС, где рекомендовано подразделять пациентов на следующие подгруппы: ПРС в результате нарушения аэродинамики полости носа и ОНП, в результате хронического воспаления слизистой оболочки ОНП, грибкового поражения слизистой оболочки ОНП и нарушения метаболизма арахидоновой кислоты [3]. В то же время не выявлено прямой корреляции между ПРС и наличием аномалий строения средней носовой раковины, перегородки носа или крючковидного отростка [4, 5], поэтому единое доказательное решение о наличии причинно-следственной связи между анатомическими изменениями полости носа и развитием ПРС в настоящий момент отсутствует [6].

    ПРС часто сопровождается рядом коморбидных состояний, при этом неизвестно, могут ли эти состояния (например, IgE-зависимая аллергия) стать причиной развития полипозного риносинусита или ухудшить течение уже существующего патологического процесса, или это в соответствии с концепцией единства дыхательных путей является общим системным заболеванием с разными клиническими проявлениями, когда воспалительный ответ в одном из участков дыхательной системы вызывает распространенный патологический процесс на протяжении всей слизистой оболочки дыхательного тракта. ПРС часто ассоциируется с бронхиальной астмой (БА) или аллергическим ринитом (АР), но их совместные молекулярные механизмы, связывающие эти патологические состояния, не изучены. Считается, что ПРС является фактором риска формирования тяжелой, плохо контролируемой БА, с частой потребностью в госпитализации в связи с ее обострением, длительным периодом лечения и способствует формированию стероидозависимого фенотипа заболевания [7]. У этих больных чаще возникает необходимость в проведении хирургического вмешательства на ОНП, более высокая частота рецидивов в пределах 5 лет после операции и более тяжелый прогноз заболевания, чем при отсутствии коморбидной патологии [8]. Ряд исследований показывает, что астма предшествует ПРС в 45% наблюдений, в 22,3% случаев изначально был дебют ПРС, а в 32% эти состояния развивались одновременно [8]. Средний возраст группы пациентов с ПРС+БА ниже, чем при ПРС без коморбидной патологии. Сочетание ПРС с БА у женщин встречается в 1,6 раза чаще, чем у мужчин. Среди пациентов с ПРС без БА женщины составляли 32%, а при сочетании с БА — 50%. У пациентов с БА в 70—88% случаев присутствуют назальные симптомы, а в 84—88% случаев при БА при компьютерной томографии (КТ) ОНП наблюдаются патологические изменения слизистой оболочки, аналогичные тем, которые присутствуют при хроническом риносинусите [9]. Правильное лечение пациентов с ПРС одновременно положительно влияет на симптомы как ПРС, так и БА, отмечается увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), снижение потребности в использовании системных и ингаляционных кортикостероидов, снижается частота приступов астмы, уменьшается необходимость вызова бригады скорой помощи [10]. После операции у пациентов с ПРС+БА отмечается субъективное улучшение самочувствия в 40—90% случаев, хотя положительная динамика ФВД регистрируется крайне редко. К сожалению, нельзя не отметить, что периодически отмечается дебют БА после оперативного лечения ПРС [8].

    Роль атопии в патогенезе ПРС неясна. По одним данным, аллергический фон не влиял на тяжесть заболевания или сложность терапевтического подхода по сравнению с таковыми у пациентов с ПРС и без аллергии, другие авторы показывают, что при атопии ПРС протекает более тяжело [11, 12]. У этих больных во время сезона цветения часто отмечается обострение ПРС, определяется более низкий уровень качества жизни по сравнению с пациентами с ПРС без атопии. В некоторых исследованиях сообщается, что по данным КТ и эндоскопии полости носа распространенность полипозного процесса значительно выше у пациентов, сенсибилизированных к ингаляционным аллергенам, наблюдается более высокая частота рецидивов в течение 1 года после операции [12, 13], в то время как другие исследователи не выявили этого различия [14]. У пациентов с ПРС отмечаются положительные кожные тесты как к круглогодичным, так и к сезонным аллергенам намного чаще, чем в здоровой популяции. Сенсибилизированы по меньшей мере к одному аэроаллергену 51—86% пациентов с ПРС [12]. Поскольку в имеющихся публикациях по связи ПРС и атопии имеется большое разнообразие в дизайне исследований, критериях включения, наборах проведенных тестов, приводятся противоречивые данные, которые в совокупности свидетельствуют о том, что ингаляционная аллергия может быть фактором, изменяющим течение ПРС, при ее недоказанности в качестве этиологического аспекта. Поэтому логично рассматривать сочетание ПРС с одновременным наличием атопии к ингаляционным аллергенам как взаимно модифицирующие в негативном аспекте состояния, и выделять таких пациентов в отдельный фенотип ПРС.

    Поскольку ПРС является результатом воздействия нескольких сложных иммунологических механизмов, воспалительный эндотип имеет большое значение для определения направления течения патологического процесса, возможности предсказать ответ на ту или иную терапию и составления схемы ведения каждого конкретного пациента. В настоящее время предпринимаются попытки классификации ПРС на основе разных иммунологических биомаркеров [15—18], но практическое применение этих идей ограничено, так как каждый коллектив авторов анализирует разные показатели и клинические параметры. Также одновременно в исследование включены пациенты с ПРС и хроническим риносинуситом (ХРС) без полипов. Эти состояния являются разными патологическими процессами и в свою очередь требуют своей внутренней дифференцировки на подгруппы. Идеальный биомаркер должен легко определяться в реальных практических условиях, обладать высокой специфичностью и чувствительностью. Наиболее часто используемыми средами для получения биомаркеров при ПРС являются периферическая кровь, выделения из носа, биопсия тканей из пазух.

    С целью оптимизации подходов к ведению пациентов с ПРС для определения объема стартовых лечебных процедур после проведения диагностических мероприятий мы разделили всех больных на фенотипические группы в зависимости от наличия или отсутствия коморбидных патологических заболеваний.

    Цель работы — исследовать уровень экспрессии генов цитокинов, потенциально участвующих в развитии воспаления, в полипах полости носа при разных фенотипах ПРС.

    Материал и методы

    За период с 2016 по 2018 г. в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ) были обследованы 108 человек с полипозным риносинуситом, средний возраст 51±13,1 года, из них 72 женщины и 36 мужчин. Наличие двустороннего ПРС было подтверждено эндоскопическим исследованием полости носа и данными КТ ОНП. Критериями исключения служили односторонний процесс, наличие онкологической, аутоиммунной патологии, генетических синдромов (муковисцидоз, аллергический гранулематозный или эозинофильный ангиит, синдром Чарльза—Стросса). Пациенты с ПРС были разделены на три фенотипические группы по 36 человек в каждой: в 1-ю группу вошли пациенты c ПРС без коморбидной патологии, во 2-ю группу — пациенты с ПРС с подтвержденной атопией с клиническими проявлениями в виде АР или БА, в 3-ю — пациенты с ПРС с сопутствующей неаллергической БА (нБА). В качестве контрольной группы были обследованы 36 человек с диагнозом «гипертрофический ринит без атопии и БА», которые были направлены на оперативное лечение в объеме подслизистой дезинтеграции нижних носовых раковин. Аллергологическое обследование, включающее сбор информации и скарификационные кожные пробы с аллергенами, проводилось в отделении бронхиальной астмы ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России. Всем пациентам с ПРС была проведена эндовидеоскопическая полипотомия носа, после чего ткань полипа помещалась в отдельную пробирку и замораживалась при температуре –25 °С. У пациентов контрольной группы после аллергологического обследования и исключения БА, атопии и непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) была выполнена резекция задних концов нижних носовых раковин, ткань которых также была заморожена. В момент взятия биоматериала все пациенты были вне стадии обострения заболеваний.

    Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР РВ) выполнили исследование уровня экспрессии мРНК генов, кодирующих следующие белки: IL-1β, IL-4, IL-5, IL-13, IL-17 °F, IL-25, IFN-γ, TSLP с предварительным проведением реакции обратной транскрипции мРНК соответствующих генов на амплификаторе IQ5 («BioRad», США) с набором лабораторных реагентов для выделения общей РНК («QIAGEN», Германия), набором реагентов ОТ-1 для обратной транскрипции (ООО «НПФ Синтол», Россия) и набором реагентов для проведения РТ-ПЦР (ООО «НПФ Синтол», Россия). Образцы полипов и задних концов нижних носовых раковин после размораживания гомогенизировались в 2 мл RLT буфера. Отбирали 350 мкл лизата в отдельные пробирки. К лизату добавляли 350 мкл 70% этанола, пипетировали, и весь объем (700 мкл) переносили на колонку. Уровень экспрессии генов представлен в виде относительной экспрессии генов в единицах относительно контрольной группы. Значения RQ для группы контроля принимали за 1 и относительно его рассчитывали экспрессию генов в других экспериментальных группах.

    Статистические расчеты выполнены при помощи программы IBM SPSS Statistics 23.0. При определении средних единиц уровня экспрессии генов использовали методы непараметрической статистики, показатели указывали в виде медианы (Ме) и границ межквартильных 25-го и 75-го интервалов в скобках. При сравнении двух групп между собой использовали критерий Манна—Уитни, при множественном сравнении — Краскела—Уоллиса. Значения р<0,05 рассматривались как статистически значимые.

    При исследовании уровня экспрессии генов изучаемых цитокинов, обеспечивающих функционирование врожденного и адаптивного иммунитета в трех группах больных ПРС, между ними выявили ряд различий (см. рисунок). Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах ПРС (по оси ординат — кратность увеличения экспрессии генов цитокинов). Во всех группах уровень экспрессии гена IL-4 был ниже уровня детекции, что не позволило повести сравнительную оценку. Уровень экспрессии генов провоспалительных цитокинов IL-1β и IFN-γ во всех группах ПРС был достоверно выше, чем в контрольной группе. Среди разных фенотипов ПРС различий в уровне экспрессии IL-1b не обнаружено, а уровень экспрессии IFN-γ был достоверно ниже при ПРС без коморбидной патологии, чем во 2-й и 3-й группах. Статистически значимой разницы между 2-й и 3-й группами в отношении этого цитокина получено не было. Уровень IL-5 в группе ПРС без сопутствующих заболеваний не отличался от контрольной группы и был достоверно ниже, чем во 2-й и 3-й группах, которые в свою очередь не показали достоверных отличий друг от друга по этому цитокину. Уровень экспрессии IL-13 во всех группах ПРС был достоверно выше, чем в контрольной группе. При наличии коморбидной патологии он также был достоверно выше по сравнению с 1-й группой, а различий между 2-й и 3-й группами не выявлено. Обнаружена достоверная разница среди всех групп в уровне экспрессии IL-17 °F, который был достоверно выше при всех фенотипах ПРС в отличие от контрольной группы. Внутри групп с ПРС самый высокий показатель был при атопии, на втором месте была группа с коморбидной нБА. Интересная ситуация была при изучении экспрессии эпителиального цитокина IL-25. Достоверная разница с контрольной группой была получена только во 2-й группе, где выявлен достоверно высокий уровень экспрессии этого цитокина, 1-я и 3-я группы достоверно отличались между собой. Уровень экспрессии другого эпителиального цитокина, TSLP, также достоверно был высоким в группе ПРС+атопия по сравнению со всеми другими группами, в 1-й и 3-й группах этот показатель не отличался от группы контроля.

    При анализе разных фенотипических групп с ПРС в отличие от проведенного ранее исследования показателей системного иммунитета [19] в уровне экспрессии генов изучаемых цитокинов получена достоверная разница. Поскольку субпопуляции Т-лимфоцитов определяют по продукции ими цитокинов и экспрессии транскрипционных факторов, чтобы доказать неодинаковую поляризацию местного иммунного ответа, при разных фенотипах ПРС необходимо определить в полипозной ткани экспрессию генов цитокинов, характеризующих разные кооперации Th-лимфоцитов. Th2-клетки синтезируют гамма-интерферон (IFN-γ), Th3 выделяют IL-4, IL-5 и IL-13, Th27 вырабатывают IL-17, а тимусный стромальный лимфопоэтин (TSLP), секретируемый эпителиальными клетками после воздействия триггеров окружающей среды, считается пусковым фактором Th3-воспалительного процесса в слизистой оболочке [20]. TSLP стимулирует mDC (моноцитоидные дендритные клетки), расположенные в собственной пластинке слизистой оболочки, которые, выступая как антигенпрезентирующие клетки, промотируют Th3-иммунный ответ, индуцируя дифференцировку «наивных» Т-клеток в Th3. IL-25, относящийся к семейству IL-17 встречается как при эозинофильном, так и при неэозинофильном ПРС, при Th3, Th2 и Th27 иммунном ответе, что может отражать прогрессирующее состояние смешанного воспаления слизистой оболочки ОНП [21]. Кроме того, TSLP и IL-25 вместе с IL-13, членом семейства цитокинов IL-1, являясь цитокинами врожденного иммунитета, активируют лимфоидные клетки врожденного иммунитета 2-го типа (ILC2), что вызывает индукцию эозинофильного воспаления слизистой оболочки, активирует и продлевает жизнь эозинофилам и усиливает продукцию IL-5 ILC2 клетками IL-4-зависимым способом [22]. По результатам нашего исследования, единственным цитокином, по которому не наблюдалось разницы между группами и уровень которого был выше, чем в контрольной группе, был IL-1β, что свидетельствует о персистирующем воспалительном процессе при ПРС, несмотря на то, что анализируемые полипы были взяты у пациентов, находившихся в состоянии ремиссии. При сочетании ПРС и атопии уровень экспрессии генов всех изучаемых нами цитокинов был достоверно выше, чем при ПРС без коморбидной патологии. Не было различий между пациентами с сопутствующей аллергией и сопутствующей БА относительно экспрессии гена цитокинов IFN-γ, IL-5 и IL-13, что говорит об одновременном сочетании Th2 и Th3 механизмов течения патологического процесса у этих больных. Также во 2-й группе обнаружено достоверное увеличение экспрессии гена IL-17 °F, являющегося ключевым цитокином, приводящим к преобладанию нейтрофилов в очаге воспаления, и относящегося к семейству IL-17, а также эпителиальных цитокинов IL-25 и TSLP по сравнению с группой ПРС+нБА. В группе ПРС+нБА не было выявлено отличий от нормы при изучении уровня экспрессии генов эпителиальных цитокинов IL-25 и TSLP, но по уровню IL-25 найдена достоверная разница с группой пациентов с ПРС без коморбидной патологии. Таким образом, наибольшее разнообразие экспрессируемых генов цитокинов, характерных для разных клеток-участников воспалительного ответа, обнаружено при сочетании ПРС с атопией. Фенотип ПРС+нБА отличается более стабильным набором цитокинов, в основном характерных для Th2 и Th3 иммунного ответа.

    1. При разных фенотипах ПРС выявлены разные воспалительные паттерны, что свидетельствует о разном характере течения патологического процесса у этих групп пациентов.

    2. Повышенный уровень экспрессии генов цитокинов, являющихся маркерами эпителиального повреждения, IL-25 и TSLP, обнаружен только у больных ПРС при наличии атопии, что позволяет предположить, что формирование ПРС без сопутствующей атопии связано с другими патологическими механизмами, а не с повреждением эпителиального барьера.

    3. При сочетании ПРС+нБА и ПРС+атопия отмечен более высокий уровень экспрессии генов IFN-γ, IL-5, IL-13 и IL-17 °F по сравнению с группой ПРС без коморбидной патологии.

    4. У всех больных с ПРС необходимо проводить скрининг БА и аллергологическое обследование.

    Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 17−04−01750 «а»).

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    The authors declare no conflicts of interest.

    17. Liao B, Liu JX, Li ZY, Zhen Z, Cao PP, Yao Y, Long XB, Wang  H, Wang Y, Schleimer R, Liu Z. Multidimensional endotypes of chronic rhinosinusitis and their association with treatment outcomes. Allergy. 2018;73 (7):1459−1469.

    https://doi.org/10.1111/all.13411

    Сведения об авторах

    Савлевич Е.Л. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-4031-308X

    Курбачева О.М. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-3250-0694

    Егоров В.И. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-8825-5096

    Дынева М.Е. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-1965-8446

    Шиловский И.П. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-5343-4230

    Хаитов М.Р. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0003-4961-9640

    Автор, ответственный за переписку: Савлевич Е.Л. — e-mail: [email protected]

    Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Егоров В.И., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):42-47.

    Определение выражения по Merriam-Webster

    выражение | \ ik-ˈspre-shən \ 1а : действие, процесс или экземпляр представления в среде (например, словах) : высказывание Свобода выражения

    б (1) : что-то, что проявляет, воплощает или символизирует что-то еще этот подарок — выражение моего восхищения тобой

    (2) : значащее слово или фраза

    (3) : математический или логический символ или значимая комбинация символов.

    : способ, средства или использование значимого представления или символики особенно : удачное или яркое указание или изображение настроения или настроения прочитайте стихотворение с выражением

    (2) : лицевой аспект или интонация голоса как показатель чувства

    3 : акт или продукт выдавливания

    синонимов выражений | Тезаурус Мерриам-Вебстера

    1 действие, процесс или способ выразить что-либо словами
    • стихотворение — его выражение его горя по поводу потери любимой жены
    2 внешний вид лица рассматривается как показатель настроения или чувств
    • мы могли сказать по выражениям фанатов , что Chicago Cubs снова проиграли
    3 произносимая серия букв, имеющих особое значение, особенно в определенной области
    • Выражение «Джон Доу» используется в судебных разбирательствах для обозначения лица, чье настоящее имя либо неизвестно, либо не разглашается.
    4 последовательность слов, имеющих определенное значение
    • популярное выражение «дождь из кошек и собак» не имеет смысла на других языках
    См. Определение словаря

    определение выражения The Free Dictionary

    Нуартье, хотя и был почти неподвижен, как труп, быстро и умно посмотрел на пришельцев, сразу же заметив, благодаря их церемониальной вежливости, что они прибыли по делу неожиданного и официального характера.

    «Это сообщение, — продолжал прокурор тем холодным и решительным тоном, который, казалось, сразу исключал всякую дискуссию, — мы уверены, что встретит ваше одобрение». Глаза инвалида все еще сохраняли то свободное выражение, которое мешало его сыну получить какое-либо представление о чувствах, которые проходили в его уме; он слушал, не более того.

    «У меня не было усталости, чтобы оправиться», — ответила дама, подняв на него глаза с выражением, которое говорило юноше, что ему лучше сразу говорить прямо; «Я слишком много хожу, чтобы меня утомила такая короткая экскурсия.«

    « Если мне посчастливилось доставить здесь удовольствие, то я действительно вознагражден », — сказал юноша с поклоном и выражением лица, от которого у него возникло несколько сомнений в том, какой из дам был адресован комплимент. прошлой ночью, действительно, плодородный в меланхолических идеях, он заострил его черты лица, в целом столь благородные в своем безразличном выражении, и нарисовал темные линии беспокойства вокруг его глаз. «Я подумала, что, возможно, что-то случилось», — сказала она со своим неизменным с каменно-суровым выражением лица, и, сев напротив принца, она приготовилась слушать.Это исследование, в свою очередь, должно быть направлено в первую очередь на понимание литературы как выражения взглядов авторов на жизнь и их личности и особенно как на изображение и интерпретацию жизни их периодов и всей жизни, как они ее видели; он должен быть нацелен на вопрос: «В чем мое поведение было неподобающим?» — сказала она вслух, быстро повернув голову и глядя ему прямо в лицо, но не с ярким выражением, которое, казалось, что-то скрывало, а с выражением решимости, под которым она с трудом скрывала тревогу, которую испытывала.Она повернулась к стене, чтобы улыбнуться, потому что в этой улыбке было такое торжество, что одна эта улыбка выдавала бы ее. Точно так же он обладает способностью осознавать и передавать сознанию своего читателя абстрактные и элементарные впечатления, тишину. темнота, абсолютная неподвижность или, опять же, все сложное ощущение определенного места, абстрактное выражение запустения на длинной [99] белой дороге, умиротворения в определенном изгибе холмов. К моему удивлению, лицо обнажилось. останки необычайной красоты; выражение, хоть и на удивление твердое, но все же было обаятельным, нежным и добрым.Выражения, которые никоим образом не являются составными, означают сущность, количество, качество, отношение, место, время, положение, состояние, действие или привязанность.

    Что такое выражение? [Определение, факты и пример]

    Учитесь с помощью полной программы обучения математике K-5

    Что такое выражение?

    Выражение — это предложение, состоящее как минимум из двух чисел и как минимум одной математической операции. Эта математическая операция может быть сложением, вычитанием, умножением и делением. Структура выражения:

    Выражение = (число, математический оператор, число)

    Например ,

    = 7 + 9

    = 23 × 4

    = 37 — 6

    = 25 + 9 — 4 ÷ 2

    Во всех данных выражениях между двумя числами используется математический оператор.

    Математическое выражение отличается от математического уравнения. В уравнении всегда будет использоваться эквивалентный оператор (=) между двумя математическими выражениями.

    Например,

    = 25 + 7 = 64 ÷ 2

    = 20 × 5 = 102

    Структура определения математических выражений улучшается в разных классах. В младших классах дети должны писать математические выражения, используя числа и операторы. Позже слова помогают учащимся сформировать математическое выражение.

    Давайте рассмотрим проблему со словом.

    Том должен наполнить ящик апельсинами и яблоками. Количество яблок должно быть на 5 больше, чем апельсинов. Том каждый раз выбирает 3 апельсина и повторяет это 5 раз. Подсчитайте общее количество апельсинов и яблок.

    Чтобы решить эту проблему, сформулируйте математические выражения следующим образом:

    = Количество апельсинов = 3 × 5

    = Количество апельсинов = 15

    Количество яблок = Количество апельсинов + 5

    = Количество яблок = 15 + 5

    = Количество яблок = 20

    Общее количество фруктов = Количество апельсинов + Количество яблок

    Третье математическое выражение будет:

    = 15 + 20

    = 35

    Заявление

    Знание применения математических операций над числами — это первый шаг к построению у детей основ арифметических рассуждений и логики.Формулирование математических выражений с использованием соответствующих навыков закладывает прочную основу для изучения алгебры и преобразования реальных задач в подходящие математические модели.

    Интересные факты

    выражение — WordReference.com Словарь английского языка


    WordReference Словарь американского английского языка для учащихся Random House © 2021
    ex • pres • sion / ɪkˈsprɛʃən / USA произношение п.
    1. акт выражения или изложения словами: [бесчисленное множество] свободное выражение мнений.
    2. [исчисляемый] конкретное слово, фраза или форма слов: «За поворотом» — старомодное выражение, означающее «сумасшедший».
    3. [бесчисленное множество] способ или форма выражения вещи: деликатность выражения.
    4. выражение лица или звук голоса, свидетельствующий о личных чувствах: [счетно] На ее лице было счастливое выражение.
    5. Математика математический символ или набор символов, представляющих значение, отношение или тому подобное: [счетно] E = mc 2 — это выражение о соотношении массы и энергии.
    пр. • давление • меньше, прил. См. -Press- .WordReference Несокращенный словарь американского английского Random House © 2021,
    ex • pres • sion (ik spresh ən), США произношение n.
    1. акт выражения или изложения словами: свободное выражение политических убеждений.
    2. определенное слово, фразу или форму слова: старомодные выражения.
    3. способ или форма, в которой вещь выражена словами;
      редакция;
      фразировка: тонкость выражения.
    4. сила выражения словами: радость за гранью выражения.
    5. указание на чувства, дух, характер и т. Д., Как на лице, так и в голосе или в художественном исполнении: лирическое выражение, воплощенное в его стихах.
    6. взгляд или интонация, выражающая личную реакцию, чувство и т. Д.: шокированное выражение.
    7. качество или сила выражения отношения, эмоции и т. Д.: Лицо, которому не хватает выражения; читать с выражением.
    8. акт выражения или представления с помощью символов.
    9. Mathematicsсимвол или комбинация символов, представляющая значение, отношение и т.п.
    10. Linguistic — стилистические характеристики высказывания (в отличие от , означающего ).
    11. Лингвистика: система речевых высказываний, характерная для определенного языка (в отличие от содержания ).
    12. акт выражения или вытеснения.
    13. Вычисление: комбинация переменных, констант и функций, связанных с помощью символов операций и любых требуемых знаков препинания, которые описывают правило вычисления значения.
    14. Генетика
      • действие гена на производство белка или фенотипа.
      • выразительность (деф. 2).
    • Latin expressiōn- (основа expressiō ) выдавливание.См. Express, -ion
    • поздний среднеанглийский 1425–75
    ex • pres sion • al , прил.
    ex • pres sion • минус , прил.
    ex • pres sion • меньше • ly , нареч.
      • 1. См. Соответствующую запись в Несокращенное высказывание, заявление, утверждение, утверждение.
      • 2. См. Соответствующую запись в Несокращенный термин, идиома. См. Фразу .
      • 3. См. Соответствующую запись на несокращенном языке, дикции, фразеологии.
      • 5. См. Соответствующую запись в Несокращенной декларации, подпишите.
      • 6. См. Соответствующую запись в Несокращенном виде, воздух.

    Краткий английский словарь Коллинза © HarperCollins Publishers ::

    выражение / ɪkˈsprɛʃən / n
    1. акт или пример преобразования идей в слова
    2. проявление эмоции, чувства и т. Д. Без слов
    3. передача эмоций через музыку, живопись и т. Д.
    4. взгляд на лицо, которое указывает настроение или эмоцию
    5. выбор слов, фраз, синтаксиса, интонации и т. д. при сообщении
    6. особая фраза, традиционно используемая для выражения чего-либо
    7. акт или процесс вытеснения или выдавливания жидкости
    8. переменная , функция или некоторая комбинация констант, переменных или функций

    expressional adj expressionless adj

    выражение ‘ также встречается в этих записях (примечание: многие из них не являются синонимами или переводами):

    Свобода слова | Amnesty International


    Обзор

    Ваш голос имеет значение.У вас есть право говорить то, что вы думаете, делиться информацией и требовать лучшего мира. Вы также имеете право соглашаться или не соглашаться с теми, кто находится у власти, и выражать это мнение в мирных протестах.

    Осуществление этих прав — без страха или незаконного вмешательства — имеет ключевое значение для жизни в открытом и справедливом обществе; тот, в котором люди могут получить доступ к правосудию и пользоваться своими правами человека.

    Тем не менее, правительства по всему миру регулярно сажают в тюрьму людей — или того хуже — за высказывания, хотя в конституциях почти каждой страны говорится о ценности «свободы слова».

    Правительства обязаны запретить разжигающие ненависть и подстрекательские высказывания, но многие злоупотребляют своими полномочиями, чтобы заставить замолчать мирное инакомыслие, принимая законы, криминализирующие свободу выражения мнений. Часто это делается во имя борьбы с терроризмом, национальной безопасности или религии. В последнее время свобода выражения мнений оказалась под угрозой из-за того, что власти начали преследовать активистов, неправительственные организации и отдельных лиц, помогающих беженцам и мигрантам.

    То, как правительства терпят неблагоприятные взгляды или критические голоса, часто является хорошим показателем того, как они относятся к правам человека в целом.

    Amnesty International поддерживает людей, которые мирно высказываются за себя и других — будь то журналист, освещающий насилие со стороны сил безопасности, профсоюзный деятель, разоблачающий плохие условия труда, или лидер коренных народов, защищающий свои права на землю от крупного бизнеса. Мы также защищаем право тех, кто поддерживает позиции крупного бизнеса, сил безопасности и работодателей, мирно выражать свои взгляды.

    Мы считаем всех, кого лишают свободы исключительно за то, что они мирно пользуются своим правом на свободу слова, узником совести и призываем к их немедленному и безоговорочному освобождению.

    Полиция жестоко разгоняет стихийную акцию протеста на Тверской улице после вынесения приговора по делу Болотной, Москва, февраль 2014 г. © Александр Барошин / Amnesty International Полиция силой разгоняет стихийную акцию протеста на Тверской улице после вынесения приговора по делу Болотной, Москва, Февраль 2014 г. © Александр Барошин / Amnesty International

    Почему важна свобода слова?

    Право на свободу выражения мнений закреплено в статье 19 Всеобщей декларации прав человека, в которой в общих чертах излагаются права человека, которыми обладает каждый из нас.Позже он был юридически защищен множеством международных и региональных договоров.

    Защита свободы выражения мнений всегда была основной частью работы Amnesty International и жизненно важна для привлечения к ответственности сильных мира сего. Свобода выражения также лежит в основе других прав человека, таких как право на свободу мысли, совести и религии, и позволяет им процветать.

    Это также тесно связано со свободой ассоциации — правом создавать и вступать в клубы, общества, профсоюзы или политические партии с кем угодно по вашему выбору; и свобода мирных собраний — право принимать участие в мирной демонстрации или публичном собрании.

    Однако именно эти свободы подвергаются регулярным нападкам со стороны правительств, которые хотят подавить критику.

    Например, в Египте сейчас критиковать правительство крайне опасно. В течение 2018 года власти арестовали не менее 113 человек, сославшись на множество абсурдных причин, включая сатиру, твиты, поддержку футбольных клубов, осуждение сексуальных домогательств, редактирование фильмов и дачи интервью.

    Арестованных обвиняют в «членстве в террористических группах» и «распространении ложных новостей».Задержанные без суда на несколько месяцев, те, кто в конечном итоге предстал перед судом, были приговорены военными судами, хотя военные процессы над гражданскими лицами в Египте, как и везде, по своей сути несправедливы.

    Свобода прессы

    Свободное освещение в прессе вопросов, которые нас интересуют и формируют нашу жизнь, является ключевым строительным блоком любого уважающего права общества. Однако в Азербайджане, Турции и Венесуэле, если назвать лишь несколько стран, журналисты сталкиваются с репрессиями и нападениями.

    В июне 2019 года парламент Танзании ускорил принятие законопроекта о писаных законах, который, помимо других нарушений, усилит цензуру.Журналисты в стране уже действуют в жестких рамках закона о СМИ, который требует, чтобы медиа-дома «транслировали или публиковали новости или вопросы государственной важности по указанию правительства».

    В июле 2019 года на Филиппинах начался судебный процесс по делу о клевете против Марии Рессы, исполнительного редактора интернет-издания Rappler. Ресса, известный критик президента Родриго Дутерте, был арестован в феврале 2019 года по сфабрикованным обвинениям в клевете после того, как Рапплер опубликовал подробные расследования некоторых из тысяч внесудебных казней, совершенных полицией и неизвестными вооруженными лицами при явном поощрении Дутерте во время наркобизнеса. операции.Ее дело широко рассматривается как нападение правительства на свободу прессы.

    Во время конфликта репрессии могут усугубиться, например, в Мьянме, где журналисты, расследующие убийство мужчин и мальчиков рохинджа силами безопасности в штате Ракхайн, были арестованы и заключены в тюрьму, а затем были освобождены под международным давлением.

    Свобода слова

    Свобода слова или свобода выражения распространяется на все виды идей, включая те, которые могут быть глубоко оскорбительными.Хотя международное право защищает свободу слова, есть случаи, когда слова могут законно ограничиваться одним и тем же законом — например, когда они нарушают права других или пропагандируют ненависть и подстрекают к дискриминации или насилию.

    Однако любые ограничения свободы выражения мнения должны быть предусмотрены законом, защищать определенные общественные интересы или права других и быть явно необходимыми для этой цели. .

    В 2018 году Amnesty International опубликовала исследование, которое показало, что Twitter — это платформа, на которой процветают насилие и жестокое обращение с женщинами, зачастую без подотчетности.Вместо того, чтобы платформа была местом, где женщины могут свободно выражать себя и где их голоса усиливаются, Twitter заставляет женщин самоцензурировать то, что они публикуют, и ограничивать их взаимодействие. Твиттер как компания не выполняет свои обязанности по соблюдению прав женщин в Интернете, неадекватно расследуя сообщения о насилии и жестоком обращении и открыто реагируя на них.

    Цифровая граница

    Цифровой мир дает многим из нас доступ к необходимой информации, в том числе для того, чтобы бросить вызов правительствам и корпорациям.Информация — это сила, и Интернет может значительно расширить возможности семи миллиардов людей во всем мире.

    Но свобода слова сегодня по-прежнему часто зависит от богатства, привилегий и нашего места в обществе. Богатые и влиятельные люди редко ограничиваются в выражении своих взглядов. Точно так же те, у кого есть свои ноутбуки с широкополосным доступом, имеют гораздо больший доступ к информации, чем те, кому приходится идти пешком до интернет-кафе.

    Некоторые штаты все чаще пытаются создать брандмауэры для цифровых коммуникаций, или, в случае Египта, Судана и Зимбабве, среди других, в ответ на массовые уличные протесты отключение интернета.Иран, Китай и Вьетнам пытались разработать системы, позволяющие им контролировать доступ к цифровой информации. В регионе северного Кашмира Индии мобильный Интернет и связь отключаются в связи с любыми беспорядками. В Amnesty International мы постоянно ищем новые способы остановить блокировку нашего веб-сайта в Китае.

    Правительства также используют опасные и изощренные технологии для чтения частной электронной почты активистов и журналистов и удаленно включают камеры или микрофоны своих компьютеров, чтобы тайно записывать свою деятельность.В 2014 году Amnesty и коалиция правозащитных и технологических организаций запустили Detekt — простой инструмент, который позволяет активистам сканировать свои устройства на предмет обнаружения шпионского ПО.

    Что делает Amnesty для защиты свободы слова?

    Пример: Польша и право на протест

    Amnesty International задокументировала, как люди в Польше вышли на улицы, чтобы выразить свое мнение, несмотря на ограничительное законодательство в сочетании с деспотической охраной, слежкой, преследованием и преследованием, которые угрожают ущемить право на мирные протесты.

    С 2016 года десятки тысяч людей протестовали против репрессивного законодательства, направленного на ограничение прав женщин и подрыв независимости судебной власти. Протестующие обычно сталкиваются с демонстрацией силы и ограничительными мерами, которые нарушают их право быть увиденными и услышанными. Сотни людей оказались под стражей в полиции и столкнулись с длительными судебными разбирательствами.

    Параллельно с ужесточением законов, влияющих на осуществление права на свободу мирных собраний, правительство значительно расширило надзорные полномочия правоохранительных органов, доказав, что эти расширенные полномочия использовались против людей, участвующих в организации и участии в мирных протестах. .

    Пример из практики: рост числа узников совести во Вьетнаме

    В 2019 году , Amnesty опубликовала шокирующее исследование, показывающее, что число узников совести, несправедливо заключенных в тюрьмы во Вьетнаме, резко возросло на треть, что свидетельствует о растущем подавлении мирной активности со стороны юристов, блоггеров, правозащитников, активистов-экологов и других людей. борцы за демократию.

    Условия содержания заключенных остаются ужасными, поскольку есть свидетельства пыток и жестокого обращения с людьми, которые обычно содержатся без связи с внешним миром и в одиночных камерах, содержатся в ужасных условиях и лишены медицинской помощи, чистой воды и свежего воздуха.

    Многие узники совести были заключены в тюрьму за комментарии, сделанные в социальных сетях, и подверглись преследованиям с использованием расплывчатых и чрезмерно общих положений уголовного кодекса.

    Один из узников совести — Тран Хоанг Фук. Активист за демократию и защиту окружающей среды, он был арестован в июне 2017 года. Его осудили и признали виновным по обвинению в «ведении пропаганды против государства» за создание и распространение в социальных сетях видеороликов, которые, как считается, содержат критику правительства. Он был приговорен к шести годам заключения. в тюрьме, а затем четыре года под домашним арестом.

    Решение: К чему призывает амнистия?

    • Узники совести во всем мире должны быть немедленно и безоговорочно освобождены.
    • Все законы, криминализирующие людей, которые высказываются или мирно протестуют, должны быть исключены из свода законов.
    • Законы, запрещающие разжигание ненависти или иное подстрекательство к дискриминации и насилию, не должны использоваться для подавления мирного инакомыслия.
    • Люди должны иметь доступ к информации, а полномочия правительств и компаний по получению информации о частных лицах и организациях должны быть ограничены.

    Помогите нам защитить свободу слова. Присоединяйтесь к миллионам борющихся за права человека

    Присоединяйся сейчас

    Икс

    Подтвердите свою страну, и мы перенаправим вас на нужную страницу присоединения


    Связанное содержимое

    Условия и петли | Kotlin

    If выражение

    В Kotlin , если является выражением: оно возвращает значение. Следовательно, нет тернарного оператора (условие ? Then: else ), потому что обычный if отлично работает в этой роли.

    var max = a если (a b) { макс = а } еще { макс = b } // Как выражение val max = if (a> b) a else b

    Филиалы , если ответвлений могут быть блоками. В этом случае последнее выражение является значением блока:

    val max = if (a> b) { print («Выбрать») а } еще { print («Выберите b») б }

    Если вы используете if в качестве выражения, например, для возврата его значения или присвоения его переменной, ветвь else является обязательной.

    When выражение

    when определяет условное выражение с несколькими ветвями. Он похож на оператор switch в C-подобных языках. Его простая форма выглядит так.

    когда (x) { 1 -> печать («x == 1») 2 -> печать («x == 2») else -> {// Обратите внимание на блок print («x ни 1, ни 2») } }

    , когда последовательно сопоставляет свой аргумент со всеми ветвями, пока не будет выполнено какое-либо условие ветвления.

    , когда может использоваться как выражение или как утверждение. Если оно используется как выражение, значение первой соответствующей ветви становится значением всего выражения. Если он используется как оператор, значения отдельных ветвей игнорируются. Как и в случае , если , каждая ветвь может быть блоком, а ее значение — это значение последнего выражения в блоке.

    Ветвь else оценивается, если ни одно из других условий ветвления не удовлетворяется.Если , когда используется в качестве выражения, ветвь else является обязательной, если компилятор не может доказать, что все возможные случаи покрываются условиями ветвления, например, с enum записей класса и запечатанных подтипов класса).

    Чтобы определить общее поведение для нескольких случаев, объедините их условия в одной строке с запятой:

    when (x) { 0, 1 -> print («x == 0 или x == 1») else -> print («иначе») }

    Вы можете использовать произвольные выражения (не только константы) в качестве условий перехода.

    when (x) { parseInt (s) -> print («s кодирует x») else -> print («s не кодирует x») }

    Вы также можете проверить значение в или ! В диапазоне или коллекции:

    , когда (x) { в 1..10 -> print («x находится в диапазоне») в validNumbers -> print («x действителен») ! in 10..20 -> print («x вне диапазона») else -> print («ничего из вышеперечисленного») }

    Другой вариант — проверить, что значение равно или ! - это определенного типа. Обратите внимание, что благодаря интеллектуальному приведению вы можете получить доступ к методам и свойствам типа без каких-либо дополнительных проверок.

    fun hasPrefix (x: Any) = when (x) { это String -> x.startsWith («префикс») иначе -> ложь }

    , если , также может использоваться как замена , если , иначе , если цепочка.Если аргумент не указан, условия ветвления представляют собой просто логические выражения, и ветвление выполняется, когда его условие истинно:

    , когда { x.isOdd () -> print («x нечетное») y.isEven () -> print («y четно») else -> print («x + y нечетное») }

    Вы можете записать , когда объект в переменной, используя следующий синтаксис:

    fun Request.getBody () = when (val response = executeRequest ()) { Успех -> response.body это HttpError -> throw HttpException (response.положение дел) }

    Объем переменной, представленной в , когда объект , ограничен телом этого , когда .

    Для циклов

    Цикл для выполняет итерацию через все, что предоставляет итератор. Это эквивалентно циклу foreach в таких языках, как C #. Синтаксис для следующий:

    для (элемент в коллекции) print (элемент)

    Корпус для может быть блоком.

    для (item: Int в int) { //… }

    Как упоминалось ранее, для выполняет итерацию через все, что предоставляет итератор. Это означает, что он:

    • имеет член или функцию расширения iterator () , который возвращает Iterator <> :

    Все эти три функции должны быть помечены как operator .

    Для перебора диапазона чисел используйте выражение диапазона:

    fun main () { // sampleStart for (i in 1..3) { println (я) } for (i in 6 down To 0 step 2) { println (я) } // sampleEnd }

    Цикл для по диапазону или массиву компилируется в цикл на основе индекса, который не создает объект-итератор.

    Если вы хотите перебрать массив или список с индексом, вы можете сделать это следующим образом:

    fun main () { val array = arrayOf («a», «b», «c») // sampleStart for (i в array.indices) { println (массив [i]) } // sampleEnd }

    В качестве альтернативы вы можете использовать библиотечную функцию withIndex :

    fun main () { val array = arrayOf («a», «b», «c») // sampleStart for ((индекс, значение) в array.withIndex ()) { println («элемент в $ index равен $ value») } // sampleEnd }

    Циклы while

    в то время как и циклы do-while выполняют свое тело непрерывно, пока их условие выполняется.Разница между ними — время проверки условия:

    • , тогда как проверяет условие и, если оно удовлетворено, выполняет тело, а затем возвращается к проверке условия.

    • do-while выполняет тело, а затем проверяет условие. Если все устраивает, цикл повторяется. Таким образом, тело do-while выполняется хотя бы один раз независимо от условия.

    в то время как (x> 0) { Икс— } делать { val y = retrieveData () } while (y! = null) // y здесь виден!

    Разрыв и продолжение в циклах

    Kotlin поддерживает традиционные break и continue операторов в циклах.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *