Бред воздействия: Бред воздействия

Бред воздействия

По Кандинскому — бред воздействия — патологическая вера больного в то, что его эмоции, поступки, мысли вызываются внешним или внутренним влиянием (гипнозом, магией и т.д., которое воздействует на человека изнутри или из внешнего мира).

При бреде воздействия у больного возникает чувство навязанности своих мыслей, переживаний, действий, он говорит, что его воля заменяется чьей-то волей или силой. Больному кажется, что о его сокровенных мыслях, ощущениях и действиях будто знают другие люди.

На основании этих мыслей может возникнуть «разъяснительный бред», предполагающий существование естественных или сверхъестественных сил, которые часто оказывают воздействие на мысли и действия пациента.

При данном варианте бреда появляется уверенность в том, что в его организм проникли какие-либо предметы или вирусы. Подобные навязчивые идеи могут быть причиной развития «бреда одержимости».

Симптомы бреда воздействия

человек уверен в том, что его воля заменена чьей-либо волей;

больной думает, что он одержим нечистой силой;
в некоторых случаях человек говорит о внушенных чувствах, желаниях;
больной говорит, что ощущает физическое воздействие на свое тело;
он пассивен, безучастен к происходящим в себе психическим процессам;
бредовые идеи могут сочетаться с галлюцинациями.

При сочетании бреда воздействия с галлюцинациями речь идет о галлюцинаторно-бредовом синдроме, при наличии которого поведение пациента полностью обусловлено расстройством восприятия и мышления.

Бред воздействия при шизофрении входит в группу симптомов, которые называются продуктивные. Больные шизофренией при бреде воздействия воспринимают активные движения как пассивные.

Бред воздействия часто сопровождается псевдогаллюцинациями и психическими автоматизмами (синдром Кандинского-Клерамбо). Больные не в состоянии предугадать итога своих действий.

Не медлите с обращением к специалисту! Позвоните нам

Шизофрения — Mental Health Center

Наиболее заметными симптомами шизофрении являются:

Галлюцинации – нарушения восприятия окружающей действительности, при которых человек видит, слышит или чувствует что-либо без реального стимула. Чаще всего встречаются слуховые галлюцинации: больной слышит голоса, которые кажутся ему абсолютно реальными, зачастую приказывающие, комментирующие, издевающиеся над ним. В общении сторонний наблюдатель замечает, что больной разговаривает сам с собой, его речь как-будто является частью диалога, больной внезапно замолкает или оглядывается, будто прислушивается к чему-то, может внезапно рассмеяться, с трудом сосредотачивается на реальной беседе, уходит в себя.

Бред – стойкое убеждение или умозаключение, полностью овладевающее всеми аспектами мышления больного, не соответствующее действительности, часто имеющее явно фантастический или нелепый характер, и не меняющееся, а лишь усиливающееся в результате попыток переубеждения. Чаще всего встречается бред преследования и воздействия (больной считает, что кто-то или что-то следят за ним с целью навредить, часто жалуется на предполагаемых злоумышленников в различные инстанции, переезжает, но симптомы всегда возобновляются), бред отношений (больной считает, что все окружающие как-то особенно относятся к нему, как положительно, так и отрицательно), ипохондрический бред (больному кажется, что он болен каким-то особенным и страшным заболеванием, требует лечения), бред ущерба (чаще всего встречается у пожилых людей, выражается убежденностью в том, что окружающие портят его вещи, воруют, стараются лишить жилплощади).

Расстройства настроения, в случае шизофрении часто проявляющиеся депрессивными и маниакальными состояниями, обеднением эмоциональной жизни человека (часто, родственники больных описывают их, как «холодных»). Больные становятся апатичными, не получают удовольствия от тех вещей, которые радовали их ранее, отказываются от общения и деятельности, изолируются.

Двигательные расстройства – нарушения движений, проявляющиеся либо в виде ступора (обездвиженности), либо в виде двигательной возбудимости, расторможенности.
Расстройства мышления – различные нарушения взаимосвязанности, логичности, последовательности мышления. Мышление становится дезорганизованным, обрывочным, нецеленаправленным, нелепым. Часто это проявляется в разорванности речи (при которой речь становится больше похожа на набор из обрывков фраз), в нелогичном перескакивании от одной мысли к другой, в бесплодных теоретизированиях об отстраненных материях, фиксации на несущественных признаках.

Существует миф, что шизофрения это заболевание, при котором уже не помочь, либо же помощь будет заключаться в приеме препаратов, превращающих человека в «овощ». На самом деле, в помощи больным шизофренией доминирует медикаментозное лечение, но различных препаратов и схем лечения разработанно множество, многие больные с их помощью вполне успешно избегают множественных госпитализаций и адаптируются к жизни. Одновременно с медикаментозным лечением важнейшую роль играют психотерапия, социальная реабилитация, группы самопомощи, трудотерапия.

9. Шизофрения — кафедра психиатрии и наркологии 1СПбГМУ им. И.П. Павлова

во время зачета Вам будет предложено 2 вопроса из этой темы

Какие из нижеперечисленных симптомов можно отнести к группе негативных расстройств, встречающихся при шизофрении?

— псевдогаллюцинации

— бред воздействия

— бред отношения

+ эмоциональное уплощение

— истинные галлюцинации

+ гипобулия

Какие из нижеперечисленных симптомов можно отнести к группе позитивных расстройств, встречающихся при шизофрении?

— снижение памяти

— эмоциональное уплощение

+ бред

— гипобулия

— снижение интеллекта

+ псевдогаллюцинации

Какой клинический признак свидетельствует о формировании у больного черт шизофренического дефекта?

— нарушение памяти

+ снижение волевой активности

— депрессивное состояние

— появление кататонических симптомов

Какое нарушение психосенсорного синтеза в большей степени характерно для шизофрении?

— нарушение восприятия цвета

— нарушение восприятия формы предметов

— нарушения схемы тела

+ деперсонализация

— переживание «уже виденного»

Какие из перечисленных нарушений мышления свойственны шизофрении?

+ разорванное мышление

— бессвязное мышление

— персеверации

+ аутистическое мышление

+ резонерское мышление

Для приступа фебрильной шизофрении характерно

+ повышение температуры тела

+ угроза жизни больного

+ трофические нарушения тканей

+ кататонические симптомы

— судорожный синдром

В рамках какого заболевания чаще всего встречается кататоническая симптоматика?

— маниакально- депрессивный психоз

— эпилепсия

+ шизофрения

— истерия

Какое из нижеперечисленных заболеваний, как правило, имеет тенденцию к регредиентному течению?

+ травматическое поражение головного мозга

— шизофрения

— алкоголизм

— олигофрения

Укажите среди перечисленных эмоциональных нарушений характерные для шизофрении

— слабодушие

— эйфория

+ эмоциональная неадекватность

— благодушие

+ апатия

Какая форма шизофрении протекает наиболее злокачественно и приводит к выраженным изменениям личности ?

— параноидная шизофрения

— паранойяльная шизофрения

+ гебефреническая шизофрения

— шизоаффективное расстройство

Какой психопатологический синдром не встречается при шизофрении ?

— апато-абулический

— сенестопатический

— синдром психического автоматизма

+ корсаковский

Какие из перечисленных эмоциональных расстройств присущи шизофрении?

+ неадекватность эмоций

— слабодушие

+ амбивалентность

— дисфории

— эмоциональная лабильность

+ эмоциональное уплощение

Какие из перечисленных исходов заболевания не свойственны параноидной форме шизофрении?

+ летальный исход

— выход в длительную ремиссию

— непрерывное хроническое течение

— выход в апато-абулический дефект

При какой форме шизофрении апато-абулические расстройства определяют клиническую картину заболевания?

+ простой форме

— гебефренической форме

— параноидной форме

— кататонической форме

Парафренный синдром характеризуется

— слабоумием

— амнезией

+ мегаломаническим бредом

+ выраженной разорванностью мышления и нелепостью суждений

— трансами

Для эмоциональной сферы больных шизофренией характерно

+ прогрессирующее обеднение эмоциональных реакций

+ неадекватность эмоциональных реакций

+ амбивалентность эмоциональных реакций

— приступы дисфории

Для рекуррентной шизофрении является характерным

+ однообразие приступов (типа клише)

+ благоприятность течения

+ отчетливые аффективные расстройства

— нарастающая дефицитарная симптоматика

Для вялотекущей шизофрении свойственно

+ медленное течение с постепенным развитием изменений личности

— галлюцинаторные и бредовые расстройства

+ преимущественно неврозоподобные и психопатоподобные расстройства

— значительная глубина аффективных расстройств (психотические депрессии, мании)

Приступообразно-прогредиентная шизофрения характеризуется

+ спонтанными ремиссиями

— только терапевтическими ремиссиями

+ усложнением симптоматики с очередным приступом

— однотипными (типа клише) приступами

Лечение бреда и бредовых расстройств

Этого врача можно вызвать на дом

Лечение бреда и бредовых идей – одна из ведущих задач для психиатров, так как это состояние встречается очень часто. Патология способна принимать разные формы: так, бредовое расстройство может включать бред величия, преследования, ревности и десятки иных вариантов.

ЛЕЧЕНИЕ БРЕДА ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Лечение бреда в Приморском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Приморский район, ул. Репищева, 13

Лечение бреда в Петроградском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Петроградский район, ул. Ленина, 5

Лечение бреда в Красногвардейском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Красногвардейский район, Новочеркасский пр., д.33 корп.3

Лечение бреда во Всеволожске

Адрес: г. Всеволожск, Октябрьский пр-т, 96 А

С точки зрения медицины искаженное восприятие действительности – симптом многих психотических недугов, связанных с нарушениями работы головного мозга. Это расстройство мышления, при котором человек придерживается не соответствующих реальности убеждений и делает ошибочные выводы, которые не поддаются коррекции, так как представляются ему логичными и единственно верными. Эти «три кита» (несоответствие реальности и в то же время убежденность человека в логике и верности собственных выводов) определены еще в 1913 году, когда началось детальное изучение данной патологии.

Часто иллюзорное восприятие бывает детально проработанным, имеет для человека систему личных внутренних доказательств. Так, человек может «подзаряжаться» от сети, если считает себя аккумулятором, и будет действительно чувствовать прилив энергии или сумеет длительное время обходиться без продуктов, которые считает для себя опасным. Лечение бредового расстройства (например, это может быть часто встречающийся бред ревности) всегда сопряжено с преодолением внутреннего сопротивления человека.

Основные сценарии искаженного сознания

Медицина выделяет три распространенных сценария искаженного восприятия. Это параноидный, паранойяльный и парафренный синдромы.

При параноидном синдроме наблюдаются галлюцинации и приверженность одной теме.

Для паранойяльного синдрома характерна зацикленность на одной теме; за ее пределами мышление человека остается неискаженным.

Парафренный синдром отличается фанатичной убежденностью человека и систематизированной искаженностью восприятия.

Причины возникновения и развития недуга

Точные причины появления недуга не установлены. Известно, что состояние способно развиваться под воздействием следующих факторов:

Генетическая предрасположенность. Наличие психических нарушений у близких кровных родственников.
Эндогенный фактор. Дисбаланс особых веществ-нейромедиаторов в головном мозге человека.
Внешние воздействия. «Спусковым крючком» для развития патологии могут стать алкоголизм, наркомания, стрессы, неудачи в личной жизни.

Диагностика

Лечение бредовых расстройств (например, таких, как параноидальный бред) начинается с диагностики. Анализ состояния непрост, так как лечение бреда начинается лишь тогда, когда странные суждения человека становятся хорошо заметны окружающим. Происходит это не сразу. Проявления нарастают постепенно и долгое время интерпретируются близкими как особенности мышления человека.

Для установления диагноза изучается анамнез пациента, а все внешние проявления психического нездоровья сравниваются с признанными диагностическими критериями. Среди них такие, как:

Паралогичность. Иллюзии основаны на внутренней болезненной логике.
Сохранность сознания. Человек помнит свои данные, узнает близких, ориентируется в городе, читает и пишет.
Убежденность. Человек убежден в своей правоте, и поколебать его убежденность, приводя логические доводы, невозможно.
Эгоцентризм. Человек сфокусирован на собственной личности и привычной фабуле искаженного восприятия.

Лечение бредовых расстройств

В клиниках сети «Династия» для помощи пациентам с такой патологией используются классические проверенные технологии в сочетании с новыми психологическими подходами.

В основе лечения бреда – бред преследования, ревности, изобретательства, депрессивный бред и т.д. – использование медикаментозных средств и психотерапии.

В схеме терапии используются современные психотропные средства-нейролептики, а также антидепрессанты и в ряде случаев транквилизаторы.

Чуткие специалисты клиник бережно подходят к каждому пациенту и для переключения внимания на конструктивные идеи назначают комплексную психотерапию. Используется поведенческая терапия, близким рекомендуют ограждать человека от стрессов.

В тяжелых случаях есть возможность госпитализации пациента в комфортный частный стационар сети «Династия» для скорейшей нормализации состояния.

Приём ведут врачи:

Выберите филиал“Династия” на Новочеркасском пр-те, Красногвардейский район“Династия” на Ленина, Петроградский район“Династия” на Репищева, Приморский район“Династия” во ВсеволожскеВыездная служба

Стоимость лечения бреда:

Наименование услуг	Цена в рублях
Наименование услуг	Санкт-Петербург	Всеволожск
Первичная консультация психолога	от 2500	от 2500
Повторная консультация психолога	от 2500	от 2500
Первичная консультация психиатра	от 3000	от 3000
Повторная консультация психиатра	от 3000	от 3000
Первичная консультация психотерапевта	от 3000	от 3000
Повторная консультация психотерапевта	от 3000	от 3000
Первичная консультация сексолога	от 3000	от 3000
Повторная консультация сексолога	от 3000	от 3000
Первичная консультация нарколога	от 3000	от 3000
Повторная консультация нарколога	от 2000	от 2000
Сеанс семейной психотерапии	от 3500	от 3500
Сеанс групповой психотерапии	1800	—
Психотерапевтический консилиум	11000	11000
Полное психодиагностическое обследование (2 часа)	6000-7000	6000-7000
Тест Векслера	5000	—
Заключение психиатра для справки	1000	1000
Психиатрическое освидетельствование перед сделкой	7000	7000
ПСИХИАТРИЧЕСКИЙ СТАЦИОНАР
Стандарт (4-х местная)	—	5500
Стандарт+ (2-х местная)	—	7000
Полулюкс (2-х местная)	—	7800
Люкс (2-х местная)	—	8500
Премиум (1-местная)	—	10000

Указанные на сайте цены не являются публичной офертой. Уточняйте стоимость у администраторов.

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ БРЕДА

Ваша заявка отправлена

Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей

Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»

Лечение и симптомы шизофрении в Самаре

Подробнее о Вашей проблеме по телефону

Если вас интересует более подробная информация по проблеме, оставьте контактный номер телефона, в ближайшее время дежурный специалист вам перезвонит и ответит на любые вопросы.

Что такое шизофрения?

Шизофрения представляет собой неоднородную группу заболеваний различного происхождения. В настоящий момент факторами развития этой редкой болезни считают совокупность генетической предрасположенности, социальных и семейных факторов.

Достоверно мы знаем только то, что по наследству передается так называемый шизофренический диатез («испорченная почва»). То есть заболеть шизофренией можно при определенных социальных и семейных условиях.

Риск у ребенка заболеть шизофренией 5 — 11%, если один из родителей болен. И 40 – 50% если больны оба родителя.

Генов, ответственных за развитие шизофренического диатеза много. По этой причине до сих пор выявить конкретную генетическую причину предрасположенности к шизофрении пока не удалось.

В шизофренической симптоматике важнейшую, если не причинную роль играют нарушения дофаминэргической передачи. Так или иначе, на практике хорошо известно, что ингибирование (блокировка) дофаминовых D2 и D3 – рецепторов вызывает улучшение состояния больных.

Симптомы шизофрении

Звучащие мысли — мысли приобретают звучность, воспринимаются как чей-то (не свой) голос.
«Голоса», которые спорят между собой.
Комментирующие галлюцинации.
Соматическая пассивность (больной чувствует, что его двигательными актами как будто бы управляют).
Ощущения «изъятия» и «внедрения» мыслей, шперрунг — («закупорка» мыслей), «обрыв» мыслей.
Транслирование мыслей («мысленное радиовещание» — как будто в голове включен радиоприёмник).
Ощущение «сделанности» мыслей, их чужеродности – «мысли не свои, их вложили в голову». То же — с чувствами — пациент описывает, что это не он чувствует голод, а его заставляют чувствовать голод.
Бред восприятия — человек трактует события в своем символическом ключе (бред воздействия, бред преследования, бред величия).

Чтобы заболеть шизофренией нужен стресс у предрасположенных людей

Как правило этим стрессом является нормальное взросление и сопряженное с ним лишение родительской опеки. Такой молодой человек или девушка может не вынести жизненных трудностей, разочарований и утрат, и тогда развивается шизофрения. В основном это происходит в молодом возрасте – 20 – 27 лет.

1% населения стабильно болеет шизофренией.
Максимальный возрастной разброс 2 – 45 лет.
2/3 больных переносят единственный приступ в жизни. Женщины и мужчины болеют поровну.

Диагностика

Для специалиста диагностика шизофрении, как правило, не представляет трудностей. Однако, следует учитывать, что точный диагноз в некоторых случаях можно поставить, лишь наблюдая за пациентом длительное время — от полугода до года. Мы по своему опыту знаем, насколько пугающей для некоторых наших клиентов является эта тема. Страх тяжелого психического заболевания ни в коей мере не является симптомом заболевания как такового, но при этом, серьезнейшим образом может испортить жизнь впечатлительным людям.

Лечение шизофрении в «НЕЙРО-ПСИ»

Специалисты клиники «НЕЙРО-ПСИ» назначат эффективную лекарственную терапию, с высокой степенью переносимости (минимальными побочными эффектами). Это необходимо в связи с тем, что лечение должно продолжаться от 1 года и более с момента обращения для достижения устойчивого результата. На фоне лекарственной терапии будет проводиться комплекс психотерапевтических мер по реабилитации и социализации больного, куда войдут семейная терапия, индивидуальная терапия, тренинг социальных навыков. В клинике «НЕЙРО-ПСИ» используется широко распространенный в Европе метод бригадного лечения больных шизофренией, дающий наилучшие результаты.

Специалистами научно — исследовательской лаборатории клиники «НЕЙРО-ПСИ» регулярно проводится анализ мировой практики в области психиатрии и психотерапии. Цель — беспристрастный отбор и внедрение современных методов лечения и психологической помощи, эффективность которых убедительно доказана в независимых исследованиях.

Каковы результаты и прогноз?

В абсолютном большинстве случаев удается существенно уменьшить симптоматику, вплоть до полного ее исчезновения. Однако, следует понимать, что лечение направлено на устранение симптомов заболевания, но не искоренение причин. Качество жизни после произошедшего приступа напрямую зависит от регулярности приема препаратов, их переносимости и комплекса нелекарственных реабилитационных мер. При установленном диагнозе «шизофрения» рекомендовано наблюдаться у психиатра регулярно в течении всей жизни.

С чего начать прохождение курса?

Для того, чтобы вы могли узнать план лечения, рекомендуем записаться на диагностическую (первую) консультацию.

Не откладывайте обращение в клинику

Оставьте контактный номер, в ближайшее время дежурный специалист перезвонит вам и поможет проанализировать ситуацию.

Глава первая. Бред воздействия. Логика бреда

Глава первая. Бред воздействия

Представим себе разговор двух людей. Каждый из них считает втайне другого сумасшедшим. Поэтому они боятся друг друга, крайне напряжены и стараются в разговоре быть как можно более любезными. Примерно так относятся друг к другу почти все нормальные взрослые люди. Даже говоря «правду» (люди, склонные полагать, что они знают, что такое правда, глубоко заблуждаются), они лгут другу другу. Каждый видит в другом если не врага, то по меньшей мере противника. Вот этот «разговор» «нормальных» людей на самом деле и есть настоящая шизофрения. Лечить надо здоровых от их здоровья.

Как же люди могут воздействовать друг на друга? Ответ на этот вопрос зависит от того, что считать более фундаментальным – психическое здоровье в традиционном смысле или (тоже в традиционном смысле) психическую болезнь. Я исхожу из того, что «психическая болезнь» более фундаментальна. Потому я часто ссылаюсь на поразившие меня раз и навсегда слова Лакана, что «норма – это лишь хорошо компенсированный психоз»[4].

Человеку с самого начала его развития приходится испытывать воздействие на себе со стороны значимых объектов и самого себя считать способным на всемогущее воздействие (на самом деле галлюцинаторное). Младенец склонен думать, что все находится под его всемогущим контролем. Впервые об этом ясно написал один из самых ярких учеников Фрейда Шандор Ференци в статье «Ступени развития чувства реальности»[5]. Лишь постепенно ребенок начинает понимать, что не все в его власти, и мириться с этим. Принцип удовольствия сменяется принципом реальности. Но именно из раннего детства и младенчества человек черпает навыки того, как можно воздействовать на другого человека. В том числе и память о том, что воздействие может быть даже смертельным. Это очень хорошо понимал Франц Кафка. В его рассказе «Приговор» старый немощный отец, сидящий в инвалидной коляске, кричит сыну: «Я приговариваю тебя к казни водой», и сын тут же бежит топиться. (Я прошу прощения у своих постоянных читателей за то, что часто из книги в книгу привожу одни и те же примеры. Отчасти я делаю это сознательно: повторение – мать учения.)

Но воздействие не обязательно должно быть грубо авторитарным, прямолинейным, сугубо императивным. «Вон отсюда, ублюдок!» «Встать! Партбилет на стол!» «Коммунисты, вперед!» – это, так сказать, тоталитарное (и в основе своей психотическое) воздействие. Только что я прочитал дневник девушки, у которой был бред воздействия. Ей казалась, что она находится во власти Системы, которая отдавала ей жесткие приказы, например, запрещала ей принимать пищу[6]. Воздействие может быть более утонченным, косвенным. Косвенные речевые акты были подробно описаны ярким представителем теории речевых актов Джоном Серлем[7]: «Было бы неплохо, если бы вы отдали нам деньги прямо сейчас». «Лучше всего было бы, если бы вы сейчас вышли из комнаты» и т. п. Косвенное воздействие логично назвать либеральным воздействием. Либеральное воздействие может быть чрезвычайно эффективным и при этом являться в скрытой форме тоталитарным. Существует пословица: «Если кошке внушать, что она собака, то она в конце концов залает».

Когда я пишу эти строки, мне становится горько и тоскливо, потому что вся эта ложь, воздействие, скрытый тоталитаризм, вражда, жажда наживы – все это бессмысленно. Мы все на самом деле живем в рамках новой модели реальности, где нет нормальных и сумасшедших, где вместо воздействия – взаимодействие. Как объяснить людям, что они живут не в ложной реальности, а в волшебном мире добра и справедливости? Даже Христу не удалось это, а куда уж мне! Поэтому я действую по-хитрому. Изучаю бред воздействия, чтобы подспудно, так сказать, от обратного, приучить людей к новой модели реальности.

Предположим, жена говорит мужу: «У нас кончилась картошка, пойди купи картошки. Хоть что-нибудь сделай для семьи!» Муж послушно идет и покупает картошку. Это лучше, чем если она его будет пилить до вечера. Муж презирает жену за ее мелочность, придирчивость и истерические скандалы. Он не понимает, что тот ад, который царит в их доме, сотворил он сам. Что он невнимателен к жене, утыкается все время в газету, пьет с друзьями пиво, а с ней почти не разговаривает. Таких семей очень много. Но ведь кому-то действительно нужно покупать картошку и другие пищевые продуты. Самый лучший, самый эффективный способ воздействия на близкого человека – это давать ему что-то, а не требовать постоянно от него. Есть два вида боевых искусств – западные и восточные. Западные примитивны: бить, бить, пока противник не упадет и больше не встанет. В восточной боевой практике тайцзи цюань важно, напротив, не нанести удар, а спровоцировать противника нанести неверный удар.

Однажды я участвовал в презентации своей книги «Новая модель бессознательного» на ежегодной ярмарке «Non fiction». Я сидел и «торговал» своими книгами. Подошла бедно, но чисто одетая старушка, купила книгу и попросила сделать дарственную надпись. Я спросил ее, где она работает. Она ответила, что читает лекции во втором медицинском институте. Я спросил: «По философии?». Она кротко улыбнулась и ответила: «Нет, по эндокринологии». Я никогда не забуду эту старушку. Это было одно из самых позитивных воздействий в моей жизни. В минуту разочарований я вспоминаю ее, и мне становится веселей на душе.

Что же такое бред? В клинической традиции на этот вопрос отвечают так. Бред – это система ложных воззрений и высказываний патологического сознания, искаженно отражающих окружающую действительность. Наивность этого определения бросается в глаза. Что значит ложных воззрений, какой еще «окружающей действительности»? Как можно определить бред с точки зрения принципов новой модели реальности? Что это за принципы? Прежде всего реальность – это наррация, система посланий, зашифрованных смыслов, взаимно переходящих, проникающих друг в друга и отождествляющихся друг с другом на ленте Мебиуса, где внутреннее переходит во внешнее, а внешнее – во внутреннее. С этих позиций классическое понятие бреда теряет смысл. Бред – это и есть послание, полное зашифрованных загадочных смыслов, наррация, где внутреннее переходит во внешнее. Так, значит, новая модель реальности изображает бредовую реальность? Нет, это наша традиционная реальность, в которой мы, как нам кажется, живем, является бредовой. Но не слишком ли это радикальное высказывание? Молодой человек говорит девушке: «Давайте пойдем с вами завтра на концерт, я уже взял билеты». «Конечно!» – радуется девушка. Где здесь бред? Нормальные интеллигентные люди. Будут слушать музыку. Прекрасно! Но почему-то сразу вспоминаются строки из Есенина:

Как прыщавой курсистке длинноволосый урод

Говорит о мирах, половой истекая истомою.

Это из позднего стихотворения Есенина «Черный человек», где изображен классический бред воздействия. Приведем его полностью.

Друг мой, друг мой,

Я очень и очень болен.

Сам не знаю, откуда взялась эта боль.

То ли ветер свистит

Над пустым и безлюдным полем,

То ль, как рощу в сентябрь,

Осыпает мозги алкоголь.

Голова моя машет ушами,

Как крыльями птица.

Ей на шее ноги

Маячить больше невмочь.

Черный человек,

Черный, черный,

Черный человек

На кровать ко мне садится,

Черный человек

Спать не дает мне всю ночь.

Черный человек

Водит пальцем по мерзкой книге

И, гнусавя надо мной,

Как над усопшим монах,

Читает мне жизнь

Какого-то прохвоста и забулдыги,

Нагоняя на душу тоску и страх.

Черный человек

Черный, черный…

«Слушай, слушай, —

Бормочет он мне, —

В книге много прекраснейших

Мыслей и планов.

Этот человек

Проживал в стране

Самых отвратительных

Громил и шарлатанов.

В декабре в той стране

Снег до дьявола чист,

И метели заводят

Веселые прялки.

Был человек тот авантюрист,

Но самой высокой

И лучшей марки.

Был он изящен,

К тому ж поэт,

Хоть с небольшой,

Но ухватистой силою,

И какую-то женщину,

Сорока с лишним лет,

Называл скверной девочкой

И своею милою».

«Счастье, – говорил он, —

Есть ловкость ума и рук.

Все неловкие души

За несчастных всегда известны.

Это ничего,

Что много мук

Приносят изломанные

И лживые жесты.

В грозы, в бури,

В житейскую стынь,

При тяжелых утратах

И когда тебе грустно,

Казаться улыбчивым и простым —

Самое высшее в мире искусство».

«Черный человек!

Ты не смеешь этого!

Ты ведь не на службе

Живешь водолазовой.

Что мне до жизни

Скандального поэта.

Пожалуйста, другим

Читай и рассказывай».

Черный человек

Глядит на меня в упор.

И глаза покрываются

Голубой блевотой.

Словно хочет сказать мне,

Что я жулик и вор,

Так бесстыдно и нагло

Обокравший кого-то.

……………………………

Друг мой, друг мой,

Я очень и очень болен.

Сам не знаю, откуда взялась эта боль.

То ли ветер свистит

Над пустым и безлюдным полем,

То ль, как рощу в сентябрь,

Осыпает мозги алкоголь.

Ночь морозная…

Тих покой перекрестка.

Я один у окошка,

Ни гостя, ни друга не жду.

Вся равнина покрыта

Сыпучей и мягкой известкой,

И деревья, как всадники,

Съехались в нашем саду.

Где-то плачет

Ночная зловещая птица.

Деревянные всадники

Сеют копытливый стук.

Вот опять этот черный

На кресло мое садится,

Приподняв свой цилиндр

И откинув небрежно сюртук.

«Слушай, слушай! —

Хрипит он, смотря мне в лицо,

Сам все ближе

И ближе клонится. —

Я не видел, чтоб кто-нибудь

Из подлецов

Так ненужно и глупо

Страдал бессонницей.

Ах, положим, ошибся!

Ведь нынче луна.

Что же нужно еще

Напоенному дремой лирику?

Может, с толстыми ляжками

Тайно придет „она“,

И ты будешь читать

Свою дохлую томную лирику?

Ах, люблю я поэтов!

Забавный народ.

В них всегда нахожу я

Историю, сердцу знакомую,

Как прыщавой курсистке

Длинноволосый урод

Говорит о мирах,

Половой истекая истомою.

Не знаю, не помню,

В одном селе,

Может, в Калуге,

А может, в Рязани,

Жил мальчик

В простой крестьянской семье,

Желтоволосый,

С голубыми глазами…

И вот стал он взрослым,

К тому ж поэт,

Хоть с небольшой,

Но ухватистой силою,

И какую-то женщину,

Сорока с лишним лет,

Называл скверной девочкой

И своею милою».

«Черный человек!

Ты прескверный гость!

Это слава давно

Про тебя разносится”.

Я взбешен, разъярен,

И летит моя трость

Прямо к морде его,

В переносицу…

……………………

…Месяц умер,

Синеет в окошко рассвет.

Ах ты, ночь!

Что ты, ночь, наковеркала?

Я в цилиндре стою.

Никого со мной нет.

Я один…

И разбитое зеркало…

Что поражает в этом замечательном стихотворении? Его честность и беспощадность. Черный человек – это сам герой, его двойник, «странный объект», психотическая часть его личности. А зеркало – символ его психической смерти. Самая важная, фундаментальная черта бреда – это его честность, находящаяся по ту сторону истины и лжи. В рамках новой модели реальности не герой разговаривает с зеркалом, а зеркало разговаривает с ним, разбитое же зеркало (разбитое сердце?) символизирует не психическую смерть, а фрагментированную ложную целостность личности, как об этом писал Лакан в знаменитой статье «Стадия зеркала».

Что значит «честность по ту сторону истины и лжи»? Быть честным – не означает быть правдивым. Можно честно врать. И можно лицемерно говорить правду. Бред больше похож на честную ложь, наши обычные житейские высказывания – на лицемерную правду. Хорошо. Когда мы приводили пример с молодыми людьми, которые собирались пойти на концерт, и интерпретировали это строками из Есенина, мы хотели сказать, что концерт был только поводом, сублимацией их сексуального желания. Но разве не могут люди пойти на концерт или в театр искренне, из любви к музыке и театральному искусству? Конечно, могут! Однако люди не могут все время ходить на концерты. Они должны себе зарабатывать на жизнь. И вот тут начинается настоящий бред. Они отсиживают в офисах, как отсиживали и при Советской власти, не вылезают из Интернета, этой современной квинтэссенции бреда воздействия, смотрят на часы, ожидая, когда же наконец закончится рабочий день. Но есть другие люди, молодое поколение, которые, наоборот, все время страстно хотят учиться, учиться и учиться. Из десяти моих аспирантов защитил диссертацию всего один. Остальные либо просто сошли с дистанции, либо поступили в другие аспирантуры и магистратуры. «Раньше все было просто: были мы и были они», – сказала в начале перестройки моя жена. Мы ходили на концерты, читали «Школу для дураков» и стихи Бродского. Они вступали в партию, ездили по заграницам и покупали шмотки. Сейчас все действительно перепуталось. Что же такое бред? Бред – это наша обыденная жизнь. Мы сейчас живем в атмосфере тотального интеллектуального кризиса. И когда мы из него выберемся, неизвестно. Героями нашего времени вновь становятся Передонов и Варвара. Что же делать? Прорываться в новую реальность. Исповедовать метанойю. Думать, думать! Но я не буду думать за тебя, читатель. Я буду лишь помогать тебе думать самостоятельно. Давай думать вместе, как вырваться из тисков бреда воздействия. Но для этого надо сначала хорошо изучить его. Что ж, за дело!

С клинической точки зрения бред воздействия представляет собой такое положение вещей, когда, как правило, в голове больного заводится, как ему кажется, какое-то существо или какая-то сила, которая руководит его действиями, приказывает и запрещает. Человек становится послушным автоматом в руках этой силы.

Что здесь бросается в глаза? Прежде всего модальный характер бреда воздействия. Он представляет собой ярко выраженную деонтическую модальность. Нечто должно делать, нечто запрещено делать, но ничто не разрешено. Страдающий бредом воздействия становится как будто одержим дьявольской силой. Он лишается воли, все за него решает другой. Самое удивительное и самое страшное, что эта дьявольская сила является лишь обратной черной стороной самого бредящего, как в процитированном стихотворении Есенина.

Как же человек мог попасть в капкан собственной психики? Учение о новой модели реальности может интерпретировать этот парадокс так. Каждый человек в принципе диссоциирован. В нем находится много субличностей, и одна переходит в другую. В какой-то момент одна из них становится доминирующей и подчиняет себе волю всех остальных. В рамках новой модели реальности не может быть никакого бреда воздействия, поскольку там все переходит во все и все отождествляется со всем.

Но как же это объяснить страдальцу, у которого в голове зловещая сила приказывает, что ему делать и чего не делать? Как можно переселить человека в новую реальность? Это очень трудно, но возможно. Для этого надо обесценить голос зловещей силы, звучащий в голове человека. Как это сделать? Надо попытаться противопоставить ей противоположную добрую силу, которая в состоянии победить злую силу. Но это лишь первый шаг – показать человеку, что его внутренний мир является ареной борьбы добра и зла. Если злая воля приказывает и запрещает, то добрая воля разрешает. Второй шаг заключается в том, чтобы показать, что зло является лишь обратной стороной добра. Надо, чтобы человек обрел смелость встретиться с самим собой и обрел целостность как дизъюнктивный синтез всех наличествующих в нем начал.

Как всего этого добиться? В битве враждующих внутри человека архетипов должна победить Самость. Для западного человека воплощением Самости является Иисус Христос. Ситуация Христа противоположна бреду воздействия. Он так доверял Своему Отцу, что принял смерть, уверенный, что воскреснет через три дня. Эзотерическая трактовка Страстей Христовых заключается в том, что человек должен умереть как ветхий человек и родиться как новый. Но причем же здесь бред воздействия? Чтобы победить его, человек должен встать на позицию Христа, у которого тоже был эпизод, сходный с бредом воздействия, когда дьявол искушал его в пустыне. В сущности, как и всякое психическое заболевание, бред воздействия – это проверка на прочность или даже инициация. Для того, кто прошел эту инициацию, уже ничего не страшно, отныне дьявол бессилен будет что-то ему приказывать или запрещать. Нормальным эквивалентом бреда воздействия является влюбленность, когда любимый как будто вселяется в душу влюбленного и начинает терзать ее. Кажется, что лучше умереть, чем терпеть такое мучение.

Дона Анна

Ну? что? Чего вы требуете?

Дон Гуан

Смерти.

О пусть умру сейчас у ваших ног,

Пусть бедный прах мой здесь же похоронят,

Не подле праха, милого для вас,

Не тут – не близко – дале где-нибудь,

Там – у дверей – у самого порога,

Чтоб камня моего могли коснуться

Вы легкою ногой или одеждой,

Когда сюда, на этот гордый гроб,

Пойдете кудри наклонять и плакать.

Дон Гуану действительно пришлось умереть от руки статуи Командора, которого он сам вызвал к жизни своей дерзкой отвагой. Однажды у меня была пациентка, в которую влюбился ученый старше ее. У нее также был друг, который отнесся ко всему этому очень мягко. Пациентка восхищалась его благородством, а я качал головой. «Хорошо! – взорвалась она, – а вы бы что сделали на его месте?» – «Я бы на его месте вызвал бы вашего нового друга на дуэль». Это была шоковая терапия. Больше я свою пациентку не видел. Я решил, что она сама разберется в ситуации.

Как же все сказанное можно обобщить с позиций новой модели реальности? Человек, пребывающий в этой новой реальности, должен отказаться от всех оппозиций, сопровождавших его прошлую обыденную жизнь. Он теперь не нормальный и не сумасшедший, не здоровый и не больной, не хороший и не плохой, не живой и не мертвый. Он вообще должен отказаться от своей личности. Он становится частью какого-то огромного целого, которое парадоксальным образом является частью его самого.

Теперь попробуем подойти к проблеме от обратного. Возможна ли такая ситуация, когда на человека что-то не воздействует? Кажется, что, конечно, да, возможна. Вот я сижу дома и пишу книгу «Логика бреда». А в это время моя жена читает лекции в университете. Она воздействует на своих студентов. А на меня никоим образом. Но это не так. Она воздействует на меня своим отсутствием. Я скучаю по ней, думаю, когда она наконец придет, и т. д. Хорошо, допустим, где-то в Африке, в джунглях, негр сидит в хижине. Уж он-то точно не воздействует на меня. И Барак Обама не воздействует на меня. И Анджела Меркель не воздействует на меня. И даже Николь Кидман на меня не воздействует, если я не смотрю фильм с ее участием. Но стоит мне мысленно представить себе негра в хижине, Барака Обаму и Николь Кидман, они начинают воздействовать на меня. Но как же на меня могут воздействовать люди, которых я никогда в жизни не видел, разве что по телевизору? Они воздействуют на меня самим фактом своего существования. А неодушевленные предметы? Разве ручка, которой я пишу, воздействует на меня? На первый взгляд, кажется, что точно не воздействует. Но стоит в ней кончиться чернилам, я не смогу ею писать. Выходит, я испытываю косвенное воздействие со стороны своей ручки, я зависим от нее. Пока я жив, я испытываю воздействие от всего на свете, и все на свете испытывает воздействие с моей стороны. Здесь мы приближаемся к законам новой модели реальности, где все взаимодействует со всем.

Как все может взаимодействовать со всем? Постараюсь объяснить, как я сам это понимаю. В рамках новой модели реальности нет вещей, событий, слов и предложений. Вещь-событие-слово-предложение это одно и то же, переходящее, превращающееся, проникающее в другие вещи-события-слова-предложения. В рамках новой модели реальности, если у меня бред воздействия, значит, у всей реальности бред воздействия, или, скорее, вся реальность представляет собой один сплошной бред воздействия. Можно возразить, что эта картина не реалистична. А что реалистично? Мобильный телефон? Интернет? Телевизор? Компьютерная графика? Мы собираем реальность, как пазл, но только этот пазл не статичный, он подвижный. Если мы рассмотрим моментальный срез традиционной реальности, то мы мысленно увидим, что в ней одновременно происходит множество событий: кто-то спит, кто-то катается на велосипеде, ест, занимается любовью, читает книжку, пьет пиво, рождается, умирает. Вдумаемся: разве это не фантастическая картина! А теперь представьте, что все перечисленные и не перечисленные события – это вы сами. Каждый из нас одновременно спит, катается на велосипеде, ест, занимается любовью, читает книжку, пьет пиво, рождается и умирает. Это и есть новая модель реальности.

Но давайте на минуту спустимся на грешную землю, в обычную реальность, где, положим, молодой человек говорит девушке: «Я тебя люблю, выходи за меня замуж», а она отвечает, что не может этого сделать, потому что любит другого. Как эта ситуация выглядит с точки зрения новой модели реальности? Девушка воздействует на молодого человека, на девушку воздействует какой-то другой человек, которого она любит и который, возможно, любит ее. Но они все – одно зашифрованное послание, один треугольник с множеством углов, где все девушки любят всех молодых людей и взаимно превращаются друг в друга. Я вижу, вы не понимаете меня. Тогда вспомните первые кадры фильма «Малхолланд драйв», где танцуют его будущие персонажи, переходя один в другого. Вспомните странную онтологию этого фильма, в которой непонятно, где заканчивается одна девушка и начинается другая. Этот фильм очень важен для нас. Он сделан в духе новой модели реальности, и мы еще вернемся к нему. К чему мы сейчас приходим? Я думаю, к тому, что бред воздействия есть какая-то ошибка, результат неправильного взаимодействия одной части психики с другими. Но человек – не автомобиль и даже не компьютер. Его нельзя разобрать, исправить неполадки и собрать снова.

Как восстановить правильное взаимодействие частей психики человека? Психиатр ответит так: «Существуют нейролептики нового поколения, которые решат эту проблему за несколько дней». А как эта проблема решалась, когда не было нейролептиков, во времена Гельдерлина, Сведенборга или Сократа, у которого был своеобразный бред воздействия, который он назвал даймонионом? Один пациент спросил свою жену: «Что ты сделаешь, если я приду к тебе и скажу, что я убил человека?» Она ответила: «Я обниму тебя и крепко прижму к себе, и тогда тебе станет легче». Истинно, истинно говорю: эта женщина живет в рамках новой модели реальности.

Можно ли сказать, что бред – это такое положение вещей, при котором человек погружается в себя и его мышление искажает объективную реальность? Но в который раз спросим себя: что такое объективная реальность? и в который раз ответим: она лишь иллюзия. Реальность принципиально скоординирована с моим сознанием, и, стало быть, каков бред, такова и реальность. Бред – это языковая игра со своими правилами. Если это бред отношения, то основным правилом является то, что все имеет ко мне отношение, все обращают на меня внимание, всё, что пишут в газетах, показывают по телевизору и выкладывают в Интернете, относится ко мне. Если это бред преследования, то основным правилом является то, что меня кто-то преследует, как у Пушкина Медный Всадник преследует Евгения. Если это бред воздействия, то основное правило заключается в том, что какая-то сила внутри меня руководит моими мыслями и поступками. Если это бред величия, то основное правило заключается в том, что я – Наполеон или Христос, или испанский король, или Дева Мария. Или же все, вместе взятые.

Что общего между всеми перечисленными видами бреда, составляющими развернутый бредово-галлюцинаторный комплекс при параноидной шизофрении? Пожалуй, общим является то, что бредящий чрезвычайно активно взаимодействует с реальностью, а вовсе не отдаляется от нее. Отто Ранк, автор книги «Травма рождения», в другой своей книге писал, что безумец пребывает в истине, в то время как «нормальный человек» – в иллюзии своей нормальности. Я совершенно согласен с этим положением. Вот я сам сейчас пребываю в опасной иллюзии, что я – философ, писатель, автор большого числа книг, и больше знать ничего не желаю. Почему это иллюзия, и чем она опасна? Если я философ и писатель, то, значит, я нормальный человек, т. е., по Ранку, пребываю в иллюзии своей нормальности. Как мне пробиться к психотической истине и утвердиться в ней? Что на этот счет говорит новая модель реальности? Она говорит, что Я – настолько пустая и ненужная вещь, что о ней вообще не стоит и думать. Нет никакого Я, есть только взаимные превращения и отождествления. Но ведь это я придумал новую модель реальности. Как же она может диктовать мне свои условия? Но так ставить вопрос – значит вновь заниматься раздуванием, инфляцией своего Я. Не я придумал новую модель реальности, а она придумала меня, впустила меня в себя на какое-то время. В рамках новой модели реальности все действительно имеет отношение ко всему, и, стало быть, бред отношения – фикция. Все на самом деле преследуют всех, но не в том смысле, в каком убийца преследует жертву, а скорее в том, в каком говорят о преследовании какой-то цели. Какую цель преследую я? Ведь цель состоит не в том, чтобы написать очередную книгу, а в том, чтобы в очередной раз предпринять попытку разобраться в себе. Но ведь есть больные, у которых на самом деле есть преследования, которые уверены, что их преследуют масоны, ЦРУ или ФСБ. Если человек думает, что его преследуют масоны, то в его модели реальности, в его возможном мире так оно и есть. Он страдает и мучается из-за этого, его жизнь превращается в кошмар. Если же человека на самом деле преследуют, то жизнь его на самом деле превращается в кошмар. И, самое главное, невозможно определить, на самом ли деле его преследуют или у него персекуторный бред. «А судьи кто?» Точно так же дело обстоит с бредом воздействия. Кто мне докажет, что я на самом деле не одержим какой-то дьявольской силой? Что это такое «на самом деле»? Да, черный человек Есенина – это был он сам, его психотическая часть, но он сам пришел к этому. Так что же, надо оставить все как есть? Не лечить бредящих? Пусть себя бредят на здоровье! В определенном смысле так оно и есть. Но это же бесчеловечно! А не бесчеловечно ли было в брежневские времена преследовать инакомыслящих, сажать их в сумасшедшие дома и закалывать аминазином и галоперидолом, пока они от этого действительно не сходили с ума? У каждого человека есть свой жизненный проект, и он будет осуществлять его. Здесь не поможешь никаким таблетками.

Теперь о бреде величия. Ведь что такое бред величия? Чаще всего он возникает на терминальной стадии шизофрении. Человеку представляется, что он мессия. Ну что же, значит, он в своем жизненном проекте, в своем возможном мире действительно мессия. Христа, который заявлял, что Он – Сын Божий, тоже поначалу считали сумасшедшим. Но ведь у Ницше в конце жизни был бред величия. Он отождествлял себя то с Христом, то с Дионисом. Что ж, Ницше сам писал: «Падающего толкни!» То есть любому процессу не стоит препятствовать, а надо содействовать его завершению. А как на это отреагирует новая модель реальности? И Ницше, и Христос, Дионис, и все другие боги и смертные суть проявления одного начала, творческого по своей природе.

Все человеческие (а в новой модели реальности – и не только человеческие) отношения регулируются механизмом проективной идентификации, открытым Мелани Кляйн и в дальнейшем подробно разработанным ее последователем Уилфредом Бионом. Суть этого механизма как универсального механизма защиты состоит в том, что человек не просто идентифицирует себя с другим человеком, но и пытается заставить его вести себя так, как сам хочет. Например, пациент в психоанализе отождествляет аналитика со своим отцом и начинает его ненавидеть, навязывает ему свою трансферентную ненависть и заставляет его вести себя так, как будто он и есть его отец. В свою очередь аналитик в своем контрпереносе может ответить пациенту взаимной ненавистью. Но на месте ненависти в проективной идентификации может быть и любовь, и взаимопонимание, и любое другое чувство. Проективная идентификация имеет непосредственное отношение к бреду воздействия. Когда сознание человека раздваивается и его психотическая часть в виде некой силы воздействует на него, понуждая к одним поступкам и запрещая другие, это и есть механизм проективной идентификации. Как может себя повести в ответ человек, страдающий бредом величия? Он может подчиниться и может бороться. Как здесь можно бороться, мы уже писали: для этого нужно обесценить воздействующую силу. Для этого психотик прибегает к следующему маневру, подробно описанному Бионом: он выталкивает свою психотическую часть наружу и вселяет в какую-нибудь вещь – черные очки, тапочки, халат, во все, что угодно. В результате образуется то, что Бион назвал «странными объектами». Но это сугубо психотическое решение проблемы. Оно облегчает психотику жизнь в том смысле, что бороться с внешним противником гораздо легче, чем с внутренним. Но в этом случае могут появиться другие странные объекты, и все начнется снова. Есть ли более эффективные способы борьбы с бредом воздействия? Такие способы возможны лишь в рамках какого-то конкретного психотерапевтического метода, например, гешальт-терапии или психодрамы. Пациенту предлагается вывести наружу свою психотическую часть, посадив ее на «горячий стул». Затем он должен также экстраецировать свою творческую часть и посадить ее на другой стул. Между этими тремя объектами заводятся прения в присутствии психотерапевта, и все стороны могут высказываться совершенно откровенно. Я присутствовал на подобных сеансах и могу сказать, что они весьма эффективны. Как выглядит эта ситуация в рамках новой модели реальности? Проективная идентификация играет там гораздо большую роль, чем в традиционно понимаемых человеческих отношениях. Но при этом важно, что новая модель реальности не признает «странных объектов», так как в ее рамках нет ни бреда, ни безумия. Одно переходит в другое. Происходит бесконечный диалог между ее элементами. В этом диалоге имеет место не воздействие, в взаимодействие. Проективная идентификация играет роль мощного стимула к осуществлению этого диалога, так как она носит принципиально взаимный характер.

Если вернуться к обыденной реальности, то следует, очевидно, поинтересоваться, какую роль играет проективная идентификация в других видах бреда. Возьмем бред отношения. Допустим, мне кажется, что за мной все пристально наблюдают – на улице, в кафе, на работе, везде. Все пытаются осуществить по отношению ко мне проективные идентификации. Тогда у меня возникает естественный в данных обстоятельствах вопрос: почему ко мне проявляется такое повышенное внимание? Ответов может быть только два. Первый заключается в том, что, наверное, меня хотят уличить в каком-то преступлении или неблаговидном поступке. Так бред отношения перерастает в бред преследования. Второй ответ таков: если все на меня обращают внимание, значит, я такая значительная личность. Так бред отношения перерастает в бред величия. Какую роль здесь играет проективная идентификация? При бреде преследования преследующий хочет поймать меня и признать виновным. При бреде величия дело обстоит более сложно. Здесь самое важное заключается в том, что собственное Я больного исчезает и на его месте появляются Наполеон, Иисус Христос и т. д. Мегаломан сам становится гиперстранным объектом, так как патологическая проективная идентификация поглощает его собственное Я, растворяет его в экстраективной идентификации с великим человеком. Чем проективная идентификация отличается от экстраективной? Тем, что для проективной идентификации нужно два субъекта, а при экстраективной они сливаются в один квазисубъект (гиперстранный объект) или в целый кластер квазисубъектов, поскольку при бреде величия больной может отождествлять себя с кем и с чем угодно. Парадоксальным образом бред величия очень близок к тому, как складываются отношения между элементами в рамках новой модели реальности, так как там все отождествляется со всем. Мы должны еще раз повторить, что все анализируемые виды бреда имеют свои эквиваленты в обыденной «здоровой» жизни, где на нас обращают внимание, преследуют нас, воздействуют на нас и где мы сами считаем себя выдающимися людьми. Почему такие слова, как «здоровый» или «нормальный», я ставлю в кавычки? Потому что психическая норма – эта такая же иллюзия, как внешняя реальность. Как за обыденной моделью реальности стоит новая модель реальности, так за психической нормой скрывается, по словам Лакана, «хорошо компенсированный психоз».

Здесь мне представляется необходимым сделать следующую оговорку. Если мы признаем, что «окружающая действительность», или «внешний мир», – это иллюзия, то и воспринимающее ее сознание – тоже иллюзия, фикция. Никакого сознания не существует. Нам только кажется, что мы что-то сознаем. Например, мне кажется, что я сейчас пишу книгу «Логика бреда», и я нахожусь сам под воздействием этой иллюзии. Или мне кажется, что я осознаю, что у меня есть жена и я ее люблю. Если принять гипотезу Гурджиева, что все мы – спящие машины, то как может машина что-то осознавать! Никак не может. Откуда же тогда берется иллюзия, что у нас есть сознание, при помощи которого мы воспринимаем внешний мир? На этот вопрос будет ответить нелегко. Если с самого начала нашей жизни до самой смерти мы только и делаем, что спим, то нам нужно какое-то иллюзорное оправдание этому. В качестве этого оправдания и возникает иллюзия, что мы что-то делаем – учимся, работаем, пишем книги, любим. Но тогда зачем же я пишу эту книгу, если я знаю, что мне это только кажется? И не скрывается ли в этом парадокс? Если я уверен, что мне все кажется, то не является ли и эта моя уверенность также иллюзией?

Может ли человек знать наверняка хоть что-нибудь? Например, можно сказать: я знаю наверняка, что меня зовут Вадим Руднев. Может быть, мне это тоже только кажется. Какие у меня доказательства, что меня зовут Вадим Руднев? Я беру свой паспорт, в который приклеена моя фотография и написано «Вадим Руднев». Но ведь паспорт – это элемент внешней реальности, которая иллюзорна. И любое другое доказательство будет взято из внешней реальности и, стало быть, также будет иллюзорным.

Что же делать? Если я ни в чем не уверен, если мне все только кажется, то зачем вообще вся эта жизнь? Я не знаю. Могу ли я быть уверенным в этом «Я не знаю»? Я и этого не знаю. Временами у меня возникает ощущение, что внешний мир вот-вот пропадет и мне скажут: «Добро пожаловать в пустыню Реального», как в «Матрице» Морфеус сказал Нео. Значит, я просто сумасшедший? Но любой настоящий философ – сумасшедший. Для философа, как и для безумца, мир предстает в виде агломерата странных объектов. Они все воздействуют на него. Телевизор, айфон, Интернет. Когда они выключены, они напоминают «Черный квадрат» Малевича, несомненно, самую странную картину на свете. Одна из важнейших черт бреда воздействия заключается в том, что все неодушевленные предметы кажутся бредящему живыми, а сам бредящий становится неживым автоматом, лишенным воли. Так в мире безумия живое и неживое меняются местами…

Но к чему эти разговоры об особенностях бреда воздействия, если ничего не существует, все только кажется! И самое неприятное, что кажущийся тоже лишь кажется самому себе. Кто-то назвал мою философию лингвасолипсизмом. Это неверно. Солипсист по крайней мере убежден в существовании себя самого. Но я не верю в существование себя самого. Более того, я не верю в существование ничто. Ничто тоже не существует. Ну а как же новая модель реальности? Она находится по ту сторону существования и несуществования. Ее элементы «упорствуют», по выражению Делёза. Они упорствуют в своей нелокальности. Нелокальность – свойство квантового мира. Квантовый мир придумали физики. Но я не придумывал новую модель реальности. Это она меня придумала. Я думаю (мне кажется), что новая модель реальности – это нечто вроде Розы Мира Даниила Андреева, у которого с клинической точки зрения (будь она неладна!), несомненно, был бред воздействия. Он сидел в камере, и по ночам ему показывали Шаданакар, Энроф и другие не менее интересные вещи. Он был не автором «Розы мира», а лишь передатчиком некой мистической информации. Новая модель реальности – калейдоскоп взаимных превращений. Она не дает застаиваться на одном месте. В этом смысле она уникальна. С точки зрения традиционной онтологии новая модель реальности – утопия, так же как и «Роза Мира». Но кто такая традиционная онтология, чтобы утверждать подобные вещи! Она вся построена на иллюзии и самообмане. Если люди когда-нибудь проснутся от гурджиевского сна, они несомненно окажутся в новой реальности. Пока же они не проснулись, они пребывают в состоянии бреда воздействия. Я не настолько глуп, чтобы считать, что могу своими книгами способствовать всеобщему пробуждению. Но сам я на какие-то доли секунды просыпаюсь, и тогда новая модель реальности предстает в бесконечных просторах любви и счастья.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Александр Лукашевич: слова об агрессии России против Украины – это бред

https://ria.ru/20210610/lukashevich-1736427435.html

Александр Лукашевич: слова об агрессии России против Украины – это бред

Александр Лукашевич: слова об агрессии России против Украины – это бред — РИА Новости, 10.06.2021

Александр Лукашевич: слова об агрессии России против Украины – это бред

Постоянный представитель России при ОБСЕ Александр Лукашевич рассказал в интервью корреспонденту РИА Новости Марии Вронской о том, зачем РФ просит… РИА Новости, 10.06.2021

2021-06-10T14:00

россия

обсе

александр лукашевич

украина

интервью

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/07e4/02/0c/1564595478_0:35:2304:1331_1920x0_80_0_0_3a518fd519ed1a8a91d41306e513e894.jpg

Постоянный представитель России при ОБСЕ Александр Лукашевич рассказал в интервью корреспонденту РИА Новости Марии Вронской о том, зачем РФ просит мониторинговую миссию организации наблюдать за учениями НАТО и Украины, как вообще такие маневры отражаются на обстановке вокруг Донбасса, и чем чревато закачивание в страну вооружений и военной техники.– Александр Казимирович, вы недавно призвали Специальную мониторинговую миссию ОБСЕ (СММ) на Украине плотно наблюдать за всеми аспектами, связанными с учениями НАТО и Украины. Почему?– Я поясню, почему мы публично еще раз обострили эту тему в контексте СММ. СММ – международная миссия, миссия ОБСЕ, которая должна – у нее в мандате прописано – своей деятельностью содействовать укреплению безопасности и мира. Содействовать тому, чтобы ситуация разрешалась, чтобы стороны конфликта договаривались и так далее. Вот, собственно, одна из главных ролей. А когда на территории, где идет внутренний конфликт, вмешиваются внешние силы, которые подпитывают по сути вот эти милитаристские настроения, СММ обязана в своих отчетах показывать это. Не характеризовать, но показывать. Потому что очень странно, когда международная миссия не замечает передвижения иностранных войск, подразделений, техники. Если украинское руководство заинтересовано в мире в Украине, то это не только политический процесс, но и реализация договоренностей по отводу вооружений, о неприменении силы, огня, о чем договорились в прошлом году, режим укрепления прекращения огня.В подкрепление всех этих тезисов. В январе нынешнего года Верховная Рада Украины приняла специальный закон, которым одобрила решение президента Зеленского допустить на территорию страны части и подразделения вооруженных сил других государств для участия в военных учениях в 2021 году. Решение это позволяет длительное присутствие на Украине до двух тысяч американских солдат и столько же из других стран-членов НАТО. Это на одну тысячу больше, чем годом ранее. То есть присутствие иностранных контингентов во время учений допустимо уже на основании специального закона. Законом предусмотрена и возможность круглогодичного пребывания на Украине иностранной военной техники. Наше Минобороны сделало предупредительный серьезный комментарий, что есть опасения, что эта техника и часть подразделений после учений останутся на территории, и это создает очень серьезные риски для безопасности в регионе.В нынешнем году Украина планирует участвовать в семи совместных учениях со странами НАТО. К примеру, сейчас осуществляется серия учений под названием «Защитник Европы», вы это знаете. В июне-июле пройдут еще Sea Breeze, а затем «Объединенные усилия», «Казацкая булава» и целый ряд других. И как бы в рамках подготовки к учениям на Украину продолжают прибывать военные грузы и инструкторы. Вот последние в СМИ данные о том, что уже боевые подразделения из Великобритании и Дании прибыли в целый ряд районов, близлежащих к линии соприкосновения. Вопрос – зачем? Тем более если учения очень приближены к зоне конфликта на Донбассе? Это прямая вооруженная провокация.– Есть ли еще конкретные примеры таких действий?– Более конкретно. Например, в период с 28 июня по 10 июля пройдут совместные учения НАТО с участием Украины Sea Breeze–2021, в рамках которых на территории Украины запланированы совместные действия сил специальных операций с украинскими сухопутными войсками. У нас есть информация, что под прикрытием этих учений планируется доставка на Украину современных вооружений, боеприпасов и материального имущества. Только в апреле на Украину прибыли не менее пяти военно-транспортных самолетов США. Мы несколько раз спрашивали: «Что везем, господа? Муку? Рис? Детское питание?» Причем два из них прилетели из Чикаго и Бостона. Представляете? Через Атлантику! В дальнейшем, как и в прежние годы, вооружение будет направлено ВСУ и военизированным формированиям украинских националистов, дислоцированным вблизи линии соприкосновения в Донбассе. И это не только «Джавелины».Есть решение директивного органа ОБСЕ, который называется Форум по сотрудничеству в области безопасности, который рассматривает военно-политические аспекты безопасности в Европе и Евроатлантике. В 1993 году было принято решение о запрете поставок в зоны конфликтов летальных и иных вооружений, которые создают реальную военную угрозу для безопасности населения. Оно носит рекомендательный политический характер, но это целый документ, который называется «Меры стабилизации локальных кризисных ситуаций».– А что же ОБСЕ сейчас?– Все эти вопросы, естественно, не получают никакой реакции ни от СММ, ни от других государств-участников. А украинцы ограничиваются тезисом, что мы – суверенное государство, мы вправе проводить учения с другими, мы вправе закупать вооружения и военную технику, мы в праве делать все как суверенное государство, это ничем не ограничено. Они правы в плане серьезных ограничений, но есть ограничения в виде договора о торговле оружием, всеобъемлющего соглашения в рамках ООН, есть Вассенаарские договоренности, которые также предусматривают ограничения. Если вы намерены дальше подпитывать этот конфликт и решать проблемы Донбасса военным путем, то, пожалуйста, вот эти все факты работают на эту концепцию.– И при этом Украина говорит о противостоянии с Россией…– Все это упаковывается, естественно, в истерию по поводу противостояния России, военной агрессии со стороны России. Этот бред я не комментирую, это ширма.В апреле этого года спикер делегации Украины в контактной группе Алексей Арестович заявил об отработке сценария войны с Россией в ходе учений Defender Europe. По его словам, учения Defender Europe 2021 с участием вооруженных сил США проводятся с расчетом на возможное вооруженное противостояние с Россией. Это человек, часть украинской делегации в контактной группе, который должен знакомить СМИ с позицией Украины в этой контактной группе и по конфликту в целом на Донбассе. Тут же в его комментарии указывается, что в ходе маневров «будут отработаны действия в обороне с последующим переходом в наступление с целью восстановления госграницы и территориальной целостности страны, что столкнулась с агрессией со стороны соседнего государства». Вопрос – это что? Мирные устремления? А где здесь Донбасс? Где Минские соглашения? Украинские военные уже не один год занимаются по стандартам НАТО, их тренируют, обучают сотни натовских военных инструкторов, которые на принципе ротации «набегами» посещают Украину. В стране на различных военных базах, начиная от самой западной границы во Львовской области, действуют американские, канадские, британские, польские, норвежские инструкторы и инструкторы из целого ряда других стран, не скрывая это. Потом военнослужащие вооруженных сил Украины применяют приобретенные знания и навыки в зоне боевых действий в Донбассе, в том числе, и с участием этих инструкторов.Нас обвиняют – расхожий тезис здесь в ОБСЕ, что в Донбассе российские солдаты, военные вместе с донбассцами воюют против вооруженных сил Украины. Бред! Даже ОБСЕ не подтверждает: ни СММ, никто. Российских войск нет. Поэтому если есть такие планы и намерения у официальных лиц (Украины – ред.), то СММ обязана реагировать как инструмент предотвращения конфликтов и регулирования кризисных ситуаций. Это базовые элементы мандата всей ОБСЕ.Всего совместных с НАТО учений на территории Украины и за ее пределами с участием вооруженных сил Украины на 2021 год запланировано 25. Это официальные данные. Теперь понятно, почему господин Зеленский ультимативно требует скорейшего предоставления членства в НАТО, чтобы официализировать защиту своей территории с такой вот маниакальной идеей насчет агрессии России против суверенного государства. Благо в Европе к этим планам относятся очень прохладно.– Как все эти учения отражаются на обстановке в Донбассе?– Проведение военных учений НАТО с государством и на территории государства, на востоке которого продолжается вооруженный гражданский конфликт, не способствует диалогу между его сторонами. Информация об этих маневрах довольно скупая, что также противоречит обязательствам Украины докладывать ОБСЕ о любых военных маневрах в рамках глобального обмена военной информацией. Это в том числе и предусмотрено венским документом. Необязательно, что это должно быть по запросу того или иного государства с учетом того, что подобные учения призваны оказать прямое воздействие на ситуацию с безопасностью на Украине, и учитывая мандат СММ, в задачи которой входит пункт «собирать информацию, докладывать об обстановке с точки зрения безопасности».Украинские военные, силовики и сами уже без участия НАТО продолжают тактику эскалации напряженности в Донбассе. Например, проводят так называемые антитеррористические учения непосредственно на линии соприкосновения, как это было в населенном пункте Счастье Луганской области 30-31 марта. И вспоминается сразу высказывание в феврале этого года нынешнего главнокомандующего вооруженными силами Украины пана Хомчака о том, что «активно осуществляется подготовка всех боевых частей к наступательным действиям в урбанизированной местности».Или, например, еще: в конце апреля министерство обороны Украины отчиталось в проведении учений вертолетчиков в зоне операции объединенных сил, о чем это министерство сообщило на официальном своем сайте. В ходе учений военные летчики отрабатывали наведение вертолетов на наземные цели, и это тоже напрямую нарушает меры усиления режима прекращения огня, которые при содействии ОБСЕ были достигнуты 22 июля прошлого года. СММ об этих учениях также ничего не писала, поэтому неудивительно, что в этих условиях многими представителями военно-политического руководства Украины углубление военно-технического сотрудничества с государствами НАТО воспринимается как одобрение линии на саботаж выполнения обязательств по минским соглашениям и укрепление милитаристских настроений против Донбасса.Милитаризация Украины и накачка ее вооружениями абсолютно не будет способствовать установлению мира в Донбассе, наоборот – подстегнет горячие головы в Киеве к новым виткам военной эскалации на востоке страны. Поэтому призываем и будем призывать СММ активно воздействовать на эту ситуацию, предотвращать и работать с руководством Украины в пользу мира, а не сидеть помалкивать. Тем более что господин Чевик, руководитель СММ, возглавляет подгруппу по безопасности контактной группы. Это тоже предельно важно.– Но пока на наши призывы реакции нет?– СММ игнорирует. Мы еще раз будем призывать.

https://ria.ru/20210610/ukraina-1736362638.html

https://ria.ru/20210607/ucheniya-1735634095.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210126/ukraina-1594630420.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210609/ukraina-1736324974.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210609/putin-1736376856.html

россия

украина

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn25.img.ria.ru/images/07e4/02/0c/1564595478_128:0:2176:1536_1920x0_80_0_0_9143cf1aba76afaa23b93c662ee9dffb.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

россия, обсе, александр лукашевич, украина, интервью

– Александр Казимирович, вы недавно призвали Специальную мониторинговую миссию ОБСЕ (СММ) на Украине плотно наблюдать за всеми аспектами, связанными с учениями НАТО и Украины. Почему?

– Я поясню, почему мы публично еще раз обострили эту тему в контексте СММ. СММ – международная миссия, миссия ОБСЕ, которая должна – у нее в мандате прописано – своей деятельностью содействовать укреплению безопасности и мира. Содействовать тому, чтобы ситуация разрешалась, чтобы стороны конфликта договаривались и так далее. Вот, собственно, одна из главных ролей. А когда на территории, где идет внутренний конфликт, вмешиваются внешние силы, которые подпитывают по сути вот эти милитаристские настроения, СММ обязана в своих отчетах показывать это. Не характеризовать, но показывать. Потому что очень странно, когда международная миссия не замечает передвижения иностранных войск, подразделений, техники. Если украинское руководство заинтересовано в мире в Украине, то это не только политический процесс, но и реализация договоренностей по отводу вооружений, о неприменении силы, огня, о чем договорились в прошлом году, режим укрепления прекращения огня.

10 июня, 08:00

«Есть страшный сценарий»: для чего Запад стягивает войска на Украину

В подкрепление всех этих тезисов. В январе нынешнего года Верховная Рада Украины приняла специальный закон, которым одобрила решение президента Зеленского допустить на территорию страны части и подразделения вооруженных сил других государств для участия в военных учениях в 2021 году. Решение это позволяет длительное присутствие на Украине до двух тысяч американских солдат и столько же из других стран-членов НАТО. Это на одну тысячу больше, чем годом ранее. То есть присутствие иностранных контингентов во время учений допустимо уже на основании специального закона. Законом предусмотрена и возможность круглогодичного пребывания на Украине иностранной военной техники. Наше Минобороны сделало предупредительный серьезный комментарий, что есть опасения, что эта техника и часть подразделений после учений останутся на территории, и это создает очень серьезные риски для безопасности в регионе.

В нынешнем году Украина планирует участвовать в семи совместных учениях со странами НАТО. К примеру, сейчас осуществляется серия учений под названием «Защитник Европы», вы это знаете. В июне-июле пройдут еще Sea Breeze, а затем «Объединенные усилия», «Казацкая булава» и целый ряд других. И как бы в рамках подготовки к учениям на Украину продолжают прибывать военные грузы и инструкторы. Вот последние в СМИ данные о том, что уже боевые подразделения из Великобритании и Дании прибыли в целый ряд районов, близлежащих к линии соприкосновения. Вопрос – зачем? Тем более если учения очень приближены к зоне конфликта на Донбассе? Это прямая вооруженная провокация.

– Есть ли еще конкретные примеры таких действий?

– Более конкретно. Например, в период с 28 июня по 10 июля пройдут совместные учения НАТО с участием Украины Sea Breeze–2021, в рамках которых на территории Украины запланированы совместные действия сил специальных операций с украинскими сухопутными войсками. У нас есть информация, что под прикрытием этих учений планируется доставка на Украину современных вооружений, боеприпасов и материального имущества. Только в апреле на Украину прибыли не менее пяти военно-транспортных самолетов США. Мы несколько раз спрашивали: «Что везем, господа? Муку? Рис? Детское питание?» Причем два из них прилетели из Чикаго и Бостона. Представляете? Через Атлантику! В дальнейшем, как и в прежние годы, вооружение будет направлено ВСУ и военизированным формированиям украинских националистов, дислоцированным вблизи линии соприкосновения в Донбассе. И это не только «Джавелины».

7 июня, 08:00

«Покажем им, кто тут главный»: НАТО перебрасывает на Украину войска

Есть решение директивного органа ОБСЕ, который называется Форум по сотрудничеству в области безопасности, который рассматривает военно-политические аспекты безопасности в Европе и Евроатлантике. В 1993 году было принято решение о запрете поставок в зоны конфликтов летальных и иных вооружений, которые создают реальную военную угрозу для безопасности населения. Оно носит рекомендательный политический характер, но это целый документ, который называется «Меры стабилизации локальных кризисных ситуаций».

– А что же ОБСЕ сейчас?

– Все эти вопросы, естественно, не получают никакой реакции ни от СММ, ни от других государств-участников. А украинцы ограничиваются тезисом, что мы – суверенное государство, мы вправе проводить учения с другими, мы вправе закупать вооружения и военную технику, мы в праве делать все как суверенное государство, это ничем не ограничено. Они правы в плане серьезных ограничений, но есть ограничения в виде договора о торговле оружием, всеобъемлющего соглашения в рамках ООН, есть Вассенаарские договоренности, которые также предусматривают ограничения. Если вы намерены дальше подпитывать этот конфликт и решать проблемы Донбасса военным путем, то, пожалуйста, вот эти все факты работают на эту концепцию.

26 января, 14:01Сказано в эфире»Это не игрушки». Политик о решении Рады по допуску иностранных военных

– И при этом Украина говорит о противостоянии с Россией…

– Все это упаковывается, естественно, в истерию по поводу противостояния России, военной агрессии со стороны России. Этот бред я не комментирую, это ширма.

В апреле этого года спикер делегации Украины в контактной группе Алексей Арестович заявил об отработке сценария войны с Россией в ходе учений Defender Europe. По его словам, учения Defender Europe 2021 с участием вооруженных сил США проводятся с расчетом на возможное вооруженное противостояние с Россией. Это человек, часть украинской делегации в контактной группе, который должен знакомить СМИ с позицией Украины в этой контактной группе и по конфликту в целом на Донбассе. Тут же в его комментарии указывается, что в ходе маневров «будут отработаны действия в обороне с последующим переходом в наступление с целью восстановления госграницы и территориальной целостности страны, что столкнулась с агрессией со стороны соседнего государства». Вопрос – это что? Мирные устремления? А где здесь Донбасс? Где Минские соглашения? Украинские военные уже не один год занимаются по стандартам НАТО, их тренируют, обучают сотни натовских военных инструкторов, которые на принципе ротации «набегами» посещают Украину. В стране на различных военных базах, начиная от самой западной границы во Львовской области, действуют американские, канадские, британские, польские, норвежские инструкторы и инструкторы из целого ряда других стран, не скрывая это. Потом военнослужащие вооруженных сил Украины применяют приобретенные знания и навыки в зоне боевых действий в Донбассе, в том числе, и с участием этих инструкторов.

Нас обвиняют – расхожий тезис здесь в ОБСЕ, что в Донбассе российские солдаты, военные вместе с донбассцами воюют против вооруженных сил Украины. Бред! Даже ОБСЕ не подтверждает: ни СММ, никто. Российских войск нет. Поэтому если есть такие планы и намерения у официальных лиц (Украины – ред.), то СММ обязана реагировать как инструмент предотвращения конфликтов и регулирования кризисных ситуаций. Это базовые элементы мандата всей ОБСЕ.

Всего совместных с НАТО учений на территории Украины и за ее пределами с участием вооруженных сил Украины на 2021 год запланировано 25. Это официальные данные. Теперь понятно, почему господин Зеленский ультимативно требует скорейшего предоставления членства в НАТО, чтобы официализировать защиту своей территории с такой вот маниакальной идеей насчет агрессии России против суверенного государства. Благо в Европе к этим планам относятся очень прохладно.

9 июня, 16:22Сказано в эфире»Поправить рейтинг». Политолог о плане Киева по противодействию России

– Как все эти учения отражаются на обстановке в Донбассе?

– Проведение военных учений НАТО с государством и на территории государства, на востоке которого продолжается вооруженный гражданский конфликт, не способствует диалогу между его сторонами. Информация об этих маневрах довольно скупая, что также противоречит обязательствам Украины докладывать ОБСЕ о любых военных маневрах в рамках глобального обмена военной информацией. Это в том числе и предусмотрено венским документом. Необязательно, что это должно быть по запросу того или иного государства с учетом того, что подобные учения призваны оказать прямое воздействие на ситуацию с безопасностью на Украине, и учитывая мандат СММ, в задачи которой входит пункт «собирать информацию, докладывать об обстановке с точки зрения безопасности».

Украинские военные, силовики и сами уже без участия НАТО продолжают тактику эскалации напряженности в Донбассе. Например, проводят так называемые антитеррористические учения непосредственно на линии соприкосновения, как это было в населенном пункте Счастье Луганской области 30-31 марта. И вспоминается сразу высказывание в феврале этого года нынешнего главнокомандующего вооруженными силами Украины пана Хомчака о том, что «активно осуществляется подготовка всех боевых частей к наступательным действиям в урбанизированной местности».

Или, например, еще: в конце апреля министерство обороны Украины отчиталось в проведении учений вертолетчиков в зоне операции объединенных сил, о чем это министерство сообщило на официальном своем сайте. В ходе учений военные летчики отрабатывали наведение вертолетов на наземные цели, и это тоже напрямую нарушает меры усиления режима прекращения огня, которые при содействии ОБСЕ были достигнуты 22 июля прошлого года. СММ об этих учениях также ничего не писала, поэтому неудивительно, что в этих условиях многими представителями военно-политического руководства Украины углубление военно-технического сотрудничества с государствами НАТО воспринимается как одобрение линии на саботаж выполнения обязательств по минским соглашениям и укрепление милитаристских настроений против Донбасса.

9 июня, 22:38В России»Умные люди». Путин о противниках вступления Украины в НАТО

Милитаризация Украины и накачка ее вооружениями абсолютно не будет способствовать установлению мира в Донбассе, наоборот – подстегнет горячие головы в Киеве к новым виткам военной эскалации на востоке страны. Поэтому призываем и будем призывать СММ активно воздействовать на эту ситуацию, предотвращать и работать с руководством Украины в пользу мира, а не сидеть помалкивать. Тем более что господин Чевик, руководитель СММ, возглавляет подгруппу по безопасности контактной группы. Это тоже предельно важно.

– Но пока на наши призывы реакции нет?

– СММ игнорирует. Мы еще раз будем призывать.

Влияние нонсенс-опосредованного распада мРНК на генетические заболевания, редактирование генов и иммунотерапию рака

Ликке-Андерсен, С. и Дженсен, Т. Х. Нонсенс-опосредованный распад мРНК: сложный механизм, формирующий транскриптомы. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 16 , 665–677 (2015).

CAS PubMed Google Scholar

Попп М. В. и Макват Л. Е. Использование правил нонсенс-опосредованного распада мРНК для геномной инженерии и персонализированной медицины. Cell 165 , 1319–1322 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Silva, A. L. & Romão, L. Путь распада мРНК, опосредованный нонсенсом у млекопитающих: распадаться или не распадаться! Какие игроки принимают решение? FEBS Lett. 583 , 499–505 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

Nagy, E. & Maquat, L.E. Правило для положения терминирующего кодона в интронсодержащих генах: когда бессмыслица влияет на количество РНК. Trends Biochem. Sci. 23 , 198–199 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

Le Hir, H., Gatfield, D., Izaurralde, E. & Moore, M. J. Комплекс экзон-экзонный переход обеспечивает платформу связывания для факторов, участвующих в экспорте мРНК и нонсенс-опосредованном распаде мРНК. EMBO J. 20 , 4987–4997 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kashima, I. et al. Связывание нового комплекса SMG-1-Upf1-eRF1-eRF3 (SURF) с комплексом соединения экзонов запускает фосфорилирование Upf1 и нонсенс-опосредованный распад мРНК. Genes Dev. 20 , 355–367 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Brogna, S. & Wen, J. Нонсенс-опосредованные механизмы распада мРНК (NMD). Nat. Struct. Мол. Биол. 16 , 107–113 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

Rivas, M.A. et al. Геномика человека. Влияние предсказанных генетических вариантов, усекающих белок, на транскриптом человека. Наука 348 , 666–669 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Линдебум, Р. Г., Супек, Ф. и Ленер, Б. Правила и влияние нонсенс-опосредованного распада мРНК на рак человека. Nat. Genet. 48 , 1112–1118 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Ху, З., Яу, К. и Ахмед, А. А. Общегеномный анализ рака выявляет опухолевые зависимости путем индукции нонсенс-опосредованного распада. Nat. Commun. 8 , 15943 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Hoek, T. A. et al. Визуализация одной молекулы раскрывает правила, регулирующие распад мРНК, опосредованный нонсенс. Мол. Ячейка 75 , 324–339.e11 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Миллер, Дж. Н. и Пирс, Д. А. Нонсенс-опосредованный распад генетического заболевания: друг или враг? Mutat.Res. Преподобный Мутат. Res. 762 , 52–64 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

13.

Khajavi, M., Inoue, K. & Lupski, J. R. Нонсенс-опосредованный распад мРНК модулирует клинический исход генетического заболевания. евро. J. Hum. Genet. 14 , 1074–1081 (2006).

CAS PubMed Google Scholar

14.

Кобан-Акдемир, З.и другие. Идентификация генов, чьи мутантные транскрипты вызывают доминантные признаки болезни по потенциальным аллелям усиления функции. г. J. Hum. Genet. 103 , 171–187 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Морт, М., Иванов, Д., Купер, Д. Н., Чужанова, Н. А. Метаанализ бессмысленных мутаций, вызывающих генетические заболевания человека. Hum. Мутат. 29 , 1037–1047 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

16.

Холбрук, Дж. А., Ной-Йилик, Г., Хентце, М. В. и Кулозик, А. Е. Нонсенс-опосредованный распад приближается к клинике. Nat. Genet. 36 , 801–808 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

17.

Usuki, F. et al. Ингибирование SMG-8, субъединицы киназы SMG-1, улучшает нонсенс-опосредованные мутантные фенотипы, усугубленные распадом мРНК, без цитотоксичности. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 15037–15042 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

18.

Бохари А. и др. Нацеливание на нонсенс-опосредованный распад мРНК при колоректальном раке с микросателлитной нестабильностью. Онкогенез 7 , 70 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Хуанг Л.и другие. Антисмысловое подавление нонсенс-опосредованного фактора распада Upf3b как потенциальное средство лечения заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями. Genome Biol. 19 , 4 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Лежен, Ф. Тройной эффект нонсенс-опосредованного ингибирования распада мРНК как терапевтический подход к лечению рака. Single Cell Biol. 5 , 1000136 (2016).

Google Scholar

21.

Горлов И. П., Горлова О. Ю., Фрейзер М. Л., Шпиц М. Р. и Амос К. И. Эволюционные доказательства влияния редких вариантов на этиологию заболевания. Clin. Genet. 79 , 199–206 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

22.

Махер, М. К., Уриккио, Л. Х., Торгерсон, Д. Г. и Эрнандес, Р. Д. Популяционная генетика редких вариантов и сложных заболеваний. Hum. Hered. 74 , 118–128 (2012).

PubMed Google Scholar

23.

Керр, Т. П., Сьюри, К. А., Робб, С. А. и Робертс, Р. Г. Длинные мутантные дистрофины и вариабельные фенотипы: уклонение от бессмысленного распада? Hum. Genet. 109 , 402–407 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

24.

Hall, GW & Thein, S. Нонсенс мутации кодона в концевом экзоне гена β -глобина не связаны с уменьшением накопления β -мРНК: механизм фенотипа доминантного β — талассемия. Кровь 83 , 2031–2037 (1994).

CAS PubMed Google Scholar

25.

Spinner, N. B. et al. Jagged1 мутаций при синдроме Алажиля. Hum. Мутат. 17 , 18–33 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

26.

van Bon, B. W. et al. Внутригенная делеция в DYRK1A приводит к умственной отсталости и первичной микроцефалии. Clin. Genet. 79 , 296–299 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

27.

Brown, L.Y. et al. Голопрозэнцефалия из-за мутаций в ZIC2 : мутации расширения аланинового тракта могут быть вызваны родительской соматической рекомбинацией. Hum. Мол. Genet. 10 , 791–796 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

28.

Banning, A., Schiff, M. & Tikkanen, R. Амлексанокс обеспечивает потенциальную терапию нонсенс-мутаций при лизосомном нарушении накопления аспартилглюкозаминурии. Биохим. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 1864 , 668–675 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

29.

Gonzalez-Hilarion, S. et al. Спасение бессмысленных мутаций амлексаноксом в клетках человека. Orphanet J. Rare Dis. 7 , 58 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Martin, L. et al. Идентификация и характеристика малых молекул, которые ингибируют нонсенс-опосредованный распад РНК и подавляют нонсенс-мутации p53. Cancer Res. 74 , 3104–3113 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Ван, Х., Ла Русса, М.& Qi, L. S. CRISPR / Cas9 в редактировании генома и за его пределами. Annu. Rev. Biochem. 85 , 227–264 (2016).

CAS PubMed Google Scholar

32.

Wang, T. et al. Идентификация и характеристика основных генов в геноме человека. Наука 350 , 1096–1101 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Мейерс, Р. М. и др. Вычислительная коррекция эффекта числа копий улучшает специфичность скрининга существенности CRISPR – Cas9 в раковых клетках. Nat. Genet. 49 , 1779–1784 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Wang, T. et al. Профилирование эссенциальности генов выявляет генные сети и синтетические летальные взаимодействия с онкогенными Ras. Ячейка 168 , 890–903.e15 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Финдли, Г. М. и др. Точная классификация вариантов BRCA1 с редактированием насыщенного генома. Природа 562 , 217–222 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Doench, J. G. et al. Рациональный дизайн высокоактивных sgRNAs для инактивации генов, опосредованной CRISPR – Cas9. Nat. Biotechnol. 32 , 1262–1267 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

37.

Allen, F. et al. Прогнозирование мутаций, вызванных репарацией двухцепочечных разрывов, вызванных Cas9. Nat. Biotechnol. 37 , 64–72 (2019).

CAS Google Scholar

38.

Харгадон, К. М., Джонсон, К.E. & Williams, C.J. Терапия блокадой иммунных контрольных точек при раке: обзор одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек. Внутр. Иммунофармакол. 62 , 29–39 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

39.

Chalmers, Z. R. et al. Анализ 100000 геномов рака человека раскрывает картину мутационного бремени опухолей. Genome Med. 9 , 34 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Goodman, A. M. et al. Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных формах рака. Мол. Рак Тер. 16 , 2598–2608 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

41.

Turajlic, S. et al. Опухоль-специфические неоантигены, полученные в результате вставки и делеции, и иммуногенный фенотип: пан-раковый анализ. Ланцет Онкол. 18 , 1009–1021 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

42.

Van Allen, E. M. et al. Геномные корреляты ответа на блокаду CTLA-4 при метастатической меланоме. Наука 350 , 207–211 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Hugo, W. et al. Геномные и транскриптомные особенности ответа на терапию анти-PD-1 при метастатической меланоме. Cell 165 , 35–44 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Miao, D. et al. Геномные корреляты ответа на терапию иммунными контрольными точками при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Наука 359 , 801–806 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Форде, П.M. et al. Неоадъювантная блокада PD-1 при резектабельном раке легкого. N. Engl. J. Med. 378 , 1976–1986 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

46.

Miao, D. et al. Геномные корреляты ответа на блокаду иммунных контрольных точек в микросателлитно-стабильных солидных опухолях. Nat. Genet. 50 , 1271–1281 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

47.

Durand, S. et al. Ингибирование нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD) новой химической молекулой показывает динамику факторов NMD в P-телец. J. Cell Biol. 178 , 1145–1160 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

48.

Килинг, К. М. и др. Ослабление нонсенс-опосредованного распада мРНК усиливает подавление нонсенс in vivo. PLoS ONE 8 , e60478 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

Пастор Ф., Колониас Д., Джангранде П. Х. и Гильбоа Е. Индукция опухолевого иммунитета путем целенаправленного ингибирования нонсенс-опосредованного распада мРНК. Природа 465 , 227–230 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Гонсалес-Порта, М., Франкиш, А., Rung, J., Harrow, J. & Brazma, A. Анализ транскриптома человеческих тканей и клеточных линий выявляет один доминантный транскрипт на ген. Genome Biol. 14 , R70 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Grossman, R. L. et al. К общему видению геномных данных рака. N. Engl. J. Med. 375 , 1109–1112 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

52.

Friedel, C.C., Dölken, L., Ruzsics, Z., Koszinowski, U.H. & Zimmer, R. Консервативные принципы регуляции транскрипции у млекопитающих, выявленные с помощью периода полужизни РНК. Nucleic Acids Res. 37 , e115 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Haeussler, M. et al. База данных браузера генома UCSC: обновление 2019. Nucleic Acids Res. 47 , D853 – D858 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

54.

Lek, M. et al. Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Природа 536 , 285–291 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Landrum, M. J. et al. ClinVar: улучшение доступа к вариантным интерпретациям и подтверждающим данным. Nucleic Acids Res. 46 , D1062 – D1067 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

56.

Balasubramanian, S. et al. Использование ALoFT для определения влияния предполагаемых вариантов потери функции в генах, кодирующих белок. Nat. Commun. 8 , 382 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Karczewski, K. J. et al. Различия в 141 456 экзомах и геномах человека показывают спектр непереносимости потери функции для генов, кодирующих человеческие белки.Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/531210 (2019).

58.

Hart, T. & Moffat, J. BAGEL: вычислительная структура для идентификации основных генов из объединенных библиотек. BMC Bioinformatics 17 , 164 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Альтшул, С. Ф., Гиш, В., Миллер, В., Майерс, Э. У. и Липман, Д. Дж. Базовый инструмент поиска локального совмещения. J. Mol. Биол. 215 , 403–410 (1990).

CAS PubMed Google Scholar

60.

Хейгвер, Ф., Керр, Г. и Бутрос, М. E-CRISP: быстрая идентификация целевого сайта CRISPR. Nat. Методы 11 , 122–123 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

61.

Thorsson, V. et al. Иммунный ландшафт рака. Иммунитет 48 , 812–830.e14 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Eisenhauer, E. A. et al. Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1). евро. J. Cancer 45 , 228–247 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

63.

Wolchok, J.D. et al. Руководство по оценке активности иммунотерапии при солидных опухолях: критерии иммунного ответа. Clin. Cancer Res. 15 , 7412–7420 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

Смысл и чушь про импакт-фактор | Сердечно-сосудистые исследования

Абстрактные

Импакт-фактор основан на цитировании статей, опубликованных в научном журнале.Издается с 1961 года Институтом научной информации. Его можно рассматривать как оценку цитируемости статей журнала, и чем выше его значение, тем выше научная оценка журнала. Хотя импакт-фактор изначально предназначался для сравнения журналов, он также используется для оценки качества отдельных статей, ученых и отделов. Для последнего отсутствует научная основа, как мы продемонстрируем в этой статье.

1.Введение

Импакт-фактор — это библиометрический параметр, основанный на том, сколько раз статьи в конкретном журнале цитируются всеми журналами. Считается показателем научного качества журнала. Мы определим импакт-фактор более точно, а также объясним детали его расчета в следующем разделе. Институт научной информации (ISI) в Филадельфии (США) издает индекс научного цитирования (SCI) с 1961 года. SCI охватывает все журналы, относящиеся к области клинической науки и наук о жизни.Он подсчитывает цитирование отдельных статей на основе списка ссылок на все статьи в журналах, которые индексируются самим SCI, индексом цитирования по социальным наукам (SSCI) и индексом цитирования в области искусства и гуманитарных наук (A & HCI). Раньше SCI публиковался примерно в 20 томах «телефонной книги» ежегодно, но с развитием более мощных компьютеров теперь он выпускается ежемесячно с накоплением данных в течение года.

Импакт-фактор был задуман в первую очередь как инструмент библиографического исследования для поиска совпадающих исследований в интересах ученых, которые работали в относительной изоляции, чтобы связаться с коллегами со схожими интересами.Позже он также развился как инструмент исследования для социальных наук, а в последнее время администраторы, похоже, обнаружили импакт-фактор как параметр качества работы (групп) ученых.

2. Отражает ли цитирование качество?

Предположение, лежащее в основе использования импакт-фактора, заключается в том, что цитирование отражает качество. Были предприняты попытки соотнести «авторитет коллег» с «показателем цитируемости» отдельных отдельных авторов [1]. «Уважение коллег» оценивалось с помощью анкет.Коэффициент корреляции между двумя параметрами варьировался от 0,53 для области физики до 0,70 для области биохимии, с химией, психологией и социологией между ними [1]. Проблема с этими корреляциями в том, что два параметра («авторитет коллег» и «количество цитирований»), вероятно, не являются независимыми.

Еще одна проблема с интерпретацией количества цитирований заключается в том, что простой подсчет цитирований не принимает во внимание контекст цитирования.Очевидно, что такие цитаты, как «мы подтвердили предыдущие данные Opthof et al.…». и «из-за неправильной интерпретации собственных данных Opthof et al. ошибочно предполагают, что… .rd или «мошенническая работа Оптофа на десятилетия задержала сферу вегетативных влияний на частоту сердечных сокращений», представляют собой разные квалификации, даже если все они оцениваются как одна цитата.

Значительное количество опубликованных научных работ — , ни разу не цитировалось . Де Йонг и Шапер [2] проанализировали 137019 статей по клинической сердечно-сосудистой науке, опубликованных авторами из стран G7 (Канада, Франция, Германия, Италия, Япония, Великобритания, США) и 7 небольших европейских стран (Бельгия, Дания, Финляндия, США). Нидерланды, Норвегия, Швеция, Швейцария) с 1981 по 1992 год.Несмотря на то, что у этих статей средний период цитирования составлял 6 лет, 46% из них никогда не цитировались, с лучшей оценкой для Норвегии (31% не цитируется) и худшей оценкой для Японии (69% не цитируются). Невозможно различить два возможных объяснения. В этой области может быть много повторяющихся или некачественных публикаций.

Коул [1] сообщил о количестве цитирований 5,5 для всех цитированных авторов в SCI 1961 года (рис. GR1; левая полоса). Это не отражает уровень цитирования всех авторов, потому что в предыдущем абзаце мы видели, что даже за гораздо более длительный период, чем 1 год (от 1 до 12 лет!), Около половины статей (и, следовательно, также многие авторы) являются никогда не цитировался [2].Тем не менее, если мы возьмем показатель цитируемости 5,5 для всех авторов, процитировавших автора в 1961 году в качестве справочного значения, интересно, что количество цитирований лауреатов Нобелевской премии по физике, получивших эту премию в период с 1955 по 1965 год, составило 58 1961 г. (рис. GR1; средняя полоса). Число цитирований подгруппы лауреатов, получивших Нобелевскую премию в период с 1962 по 1965 год, то есть после подсчета их числа цитирований, составило 62 в том же году (рис. GR1; правая полоса). Последнее исключает, что их цитируемость выше среднего была вызвана тем, что они были удостоены Нобелевской премии.Эти данные подтверждают точку зрения, что цитирование действительно отражает научное качество.

Рис. GR1

Число цитирований, полученных в 1961 г. (данные SCI 1961 г.). Левая полоса: все процитировали автора (это не то же самое, что и все авторы; см. Текст для объяснения). Средняя полоса: количество цитат, полученных лауреатами Нобелевской премии по физике в период с 1955 по 1965 год. Правая полоса: количество цитат, полученных лауреатами Нобелевской премии по физике в период с 1962 по 1965 год (т.э., после озвучивания цитат в 1961 г.). Данные взяты из [1].

Рис. GR1

Число цитирований, полученных в 1961 г. (данные SCI 1961 г.). Левая полоса: все процитировали автора (это не то же самое, что и все авторы; см. Текст для объяснения). Средняя полоса: количество цитат, полученных лауреатами Нобелевской премии по физике в период с 1955 по 1965 год. Правая полоса: количество цитат, полученных лауреатами Нобелевской премии по физике в период с 1962 по 1965 год (т. Е. После подсчета цитирований в 1961 году).Данные взяты из [1].

3. Определение и расчет импакт-фактора

Импакт-фактор журнала X в году Y равен среднему количеству цитирований в году Y, набранных во всех журналах статьями, опубликованными журналом X в годы (Y-1) и (Y-2). В таблице 1 показан расчет импакт-фактора журнала A в 1994 году. В первом столбце перечислены первые авторы (1,2,3,4,…, 557,558,559,560) статей, опубликованных в период с января 1992 года по декабрь 1993 года. Во втором столбце перечислены авторы месяцев публикации.В третьем столбце указано количество цитирований отдельных статей во всех журналах SCI, SSCI и A & HCI. Для краткости суммированы месяцы с февраля 1992 года по ноябрь 1993 года. Всего на этих 560 авторов было получено 3493 цитирования (таблица 1). Тогда импакт-фактор будет 3493/560 = 6,24 (таблица 1). Фактически, ISI оценивает цитирование не отдельных статей, а журналов. Это генерирует 411 дополнительных цитирований, увеличивая общее количество цитирований до 3904 и импакт-фактор (официальный ISI) журнала A до 6.97. Очевидно, это несоответствие является следствием неточностей при цитировании авторов. Например, если имя первого автора первой статьи в Таблице — «Брейтхардт», а цитирующий автор по ошибке называет статью «Брейтхарт», ссылка все равно будет отправлена в журнал А, хотя и не в существующий автор «Брейтхарт». Интересно, что ошибки такого типа встречаются примерно в 10% (411 из 3904) цитирований.

Таблица 1

Анализ цитирования в 1994 г. статей, опубликованных в журнале A из категории сердечно-сосудистых заболеваний SCI

92 99 1 -93

Автор .	Выпуск .	Cit.1994 .	Удар 1994 .
1	Янв-92	12
2	Янв-92	4
3			3	0
…	Янв-92	…
Итого	Янв-92	159
.	из
.	фев-92
.	до
Всего	Ноябрь-93	3677
…	Дек-93	…
557	Дек-93	1 Дек-93	2
559	Дек-93	0
560	Дек-93	6
Итого	Дек-93
560	.	3493	6,24
.	Ошибки	411
560	.	3904	6,97

92 99 1 -93

Автор .	Выпуск .	Cit.1994 .	Удар 1994 .
1	Янв-92	12
2	Янв-92	4
3			3	0
…	Янв-92	…
Итого	Янв-92	159
.	из
.	фев-92
.	до
Всего	Ноябрь-93	3677
…	Дек-93	…
557	Дек-93	1 Дек-93	2
559	Дек-93	0
560	Дек-93	6
Итого	Дек-93
560	.	3493	6,24
.	Ошибки	411
560	.	3904	6,97

Таблица 1

Анализ цитирования в 1994 г. статей, опубликованных в журнале A из категории сердечно-сосудистых заболеваний SCI

92 99 1 -93

Автор .	Выпуск .	Cit.1994 .	Удар 1994 .
1	Янв-92	12
2	Янв-92	4
3			3	0
…	Янв-92	…
Итого	Янв-92	159
.	из
.	фев-92
.	до
Всего	Ноябрь-93	3677
…	Дек-93	…
557	Дек-93	1 Дек-93	2
559	Дек-93	0
560	Дек-93	6
Итого	Дек-93
560	.	3493	6,24
.	Ошибки	411
560	.	3904	6,97

92 99 1 -93

Автор .	Выпуск .	Cit.1994 .	Удар 1994 .
1	Янв-92	12
2	Янв-92	4
3			3	0
…	Янв-92	…
Итого	Янв-92	159
.	из
.	фев-92
.	до
Всего	Ноябрь-93	3677
…	Дек-93	…
557	Дек-93	1 Дек-93	2
559	Дек-93	0
560	Дек-93	6
Итого	Дек-93
560	.	3493	6,24
.	Ошибки	411
560	.	3904	6,97

4. Использование и злоупотребление импакт-фактором

Заманчиво использовать импакт-фактор в качестве инструмента для оценки качества не только журналов, но и отдельных статей и (групп) ученых. Следует знать, что после публикации статьи должно пройти время, прежде чем можно будет сделать значимый анализ цитирования.Последнее является серьезной проблемой, которая делает анализ цитирования (который по определению составляет апостериорное измерение ) менее привлекательным. В основном по этой причине для оценки качества было предложено априори систем. Присвоение статьям «знака качества» в виде импакт-фактора журнала на момент публикации теоретически может значительно ускорить оценку качества. Однако следует подчеркнуть, что основное предположение состоит в том, что статья, опубликованная в журнале, адекватно отражает качество журнала в целом [1, 3, 4].Для отдельных сторон, таких как (группы) ученых, результат оценки качества может иметь серьезные последствия. Следовательно, анализ, основанный на априорном определении качества , вызовет дискуссию о том, какой (тип) бумага будет соответствовать критериям оценки априори . Например, как оценивается работа, полученная в результате сотрудничества между группами? Подходят ли редакционные статьи или (приглашенные) письма редактору как научный результат? В следующих разделах будет обсуждаться пригодность априорного определения качества для отдельных статей и (групп) ученых.Сначала остановимся на значении импакт-фактора для оценки качества научного журнала.

4.1. Позволяет ли импакт-фактор оценить качество журналов?

Расчет импакт-фактора журнала выполняется ISI путем подсчета цитирований журнала, а не отдельных авторов. В примере журнала A (таблица 1) мы видели, что «количество журналов» дает импакт-фактор 6,97. Общее количество цитирований (3904) было получено единовременно, и оно было разделено на количество статей (560).«Подсчет авторов» дает более низкий импакт-фактор (6,24). В последнем случае известны индивидуальные оценки работ. Следовательно, можно рассчитать не только среднее значение, но также стандартное отклонение и стандартную ошибку среднего (sem). Это дает оценку точности среднего. Для журнала A эти цифры составили 6,24 ± 0,32 (с.э.м.). На рис. GR2 то же самое было сделано для другого журнала B. Результат составил 2,69 ± 0,19. Разница между импакт-факторами журналов A и B была весьма значительной (см. Легенду на рис.GR2). Таким образом, можно сделать вывод, что импакт-фактор действительно позволяет оценить качество журналов.

Рис. GR2

Факторы воздействия в 1994 г. для журналов A и B, оба из категории сердечно-сосудистых заболеваний SCI. Данные представлены в виде среднего значения ± одна стандартная ошибка среднего. S.e.m. Значения могут быть рассчитаны путем сравнения цитирований отдельных авторов для журналов A и B. Импакт-факторы составляли 6,24 для журнала A и 2,69 для журнала B. Официальные импакт-факторы равнялись 6.97 и 2,89, соответственно (включая «ошибки», вызванные неправильным написанием имен первых авторов). Распределение цитирований по статьям не было нормальным (см. Также рис. GR3). Для простоты данные приведены в виде среднего значения ± одна с.е.м. Однако статистический анализ проводился с помощью непараметрического теста (Wilcoxon: Q = 129622; u = 12,65; P <0,0005).

Рис. GR2

Факторы воздействия в 1994 г. для журналов A и B, оба из категории сердечно-сосудистых заболеваний SCI.Данные представлены в виде среднего значения ± одна стандартная ошибка среднего. S.e.m. Значения могут быть рассчитаны путем сравнения цитирований отдельных авторов для журналов A и B. Импакт-факторы составляли 6,24 для журнала A и 2,69 для журнала B. Официальные импакт-факторы составляли 6,97 и 2,89 соответственно (включая «ошибки», вызванные неправильным написанием имена первых авторов). Распределение цитирований по статьям не было нормальным (см. Также рис. GR3). Для простоты данные приведены в виде среднего значения ± одна с.е.м. Однако статистический анализ проводился с помощью непараметрического теста (Wilcoxon: Q = 129622; u = 12.65; P <0,0005).

Рис. GR3

Цитирование статей из журналов A и B в 1994 году. Абсцисса: количество цитирований от 0 до 9 и ячейка со всеми ссылками ≥ 10. Ордината: количество статей в ячейках, деленное на общее количество статей ( 560 для журнала A; 484 для журнала B). Факторы воздействия: журнал A, 6,97; Журнал B, 2.89. Несмотря на значительную разницу между импакт-факторами журнала A и B (см. Легенду на рис. GR2), 35% статей в журнале A цитировались реже, чем указано импакт-фактором журнала B.

Рис. GR3

Цитирование статей из журналов A и B в 1994 году. Абсцисса: количество цитирований от 0 до 9 и ячейка со всеми ссылками ≥ 10. Ордината: количество статей в ячейках, деленное на общее количество статей (560 для журнала A; 484 для журнала B). Факторы воздействия: журнал A, 6,97; Журнал B, 2.89. Несмотря на значительную разницу между импакт-факторами журнала A и B (см. Легенду на рис. GR2), 35% статей в журнале A цитировались реже, чем указано импакт-фактором журнала B.

4.2. Позволяет ли импакт-фактор оценить качество отдельных документов?

На рис. GR3 показано сравнение количества цитирований отдельных статей в журналах A и B (те же журналы, что и на рис. GR2). По оси абсцисс показано количество цитирований, полученных в 1994 г. от 0 до 9. Статьи с более чем 10 цитированием были сгруппированы в одну ячейку. По оси ординат показана доля статей для каждого числа цитирований. Хотя статьи в журнале A цитировались чаще, чем в журнале B (см.также рис.GR2), можно принять во внимание, что 35% статей в журнале A (сумма статей, процитированных 0, 1 и 2 раза) на самом деле цитировались реже, чем указано в импакт-факторе журнала B. успешные статьи, которые цитировались чаще 10 раз, хотя и с разным процентом (рис. GR3). Таким образом, импакт-фактор , а не не позволяет оценить качество отдельной бумаги.

4.3. Позволяет ли импакт-фактор оценить качество отдельных ученых?

Хотя сравнение отдельных статей разных авторов не допускается на основании присвоения априорной метки качества в виде импакт-фактора журнала, в котором была опубликована работа, можно возразить, что это не обязательно для сравнения многих работ одного или нескольких авторов.На рис. GR4 показан анализ работы одного автора за 17-летний период [4]. По оси абсцисс показано влияние журналов, в которых была опубликована работа этого автора, выраженное в количестве цитирований на статью журнала в год. По оси ординат — фактический коэффициент цитирования статей, опубликованных этим автором, выраженный в количестве цитирований на статью автора в год. В среднем этот конкретный автор опубликовал статьи в журнале с оценкой воздействия на журнал 3,1, тогда как его влияние на статьи было 7.0. Фактически, автора цитировали чаще, чем другие статьи в журналах, в которых он публиковался. Таким образом, нельзя использовать импакт-фактор для оценки качества работы отдельного автора. Рис. GR4 также показывает, что не было никакой связи между влиянием журналов и возможным уровнем цитирования статей этого автора, потому что коэффициент корреляции был практически нулевым.

Рис. GR4

Сравнение влияния журналов, в которых один автор опубликовал более 17 лет, и влияния отдельных статей.В среднем импакт-фактор журнала составил 3,1, а среднее влияние статьи — 7,0. Также не было никакой связи между воздействием журнала и влиянием статьи (см. Коэффициент корреляции). Воспроизведено с разрешения автора и издательства Elsevier Science из [4].

Рис. GR4

Сравнение влияния журналов, в которых один автор опубликовал более 17 лет, и влияния отдельных статей. В среднем импакт-фактор журнала составил 3.1, но среднее влияние статьи составило 7,0. Также не было никакой связи между воздействием журнала и влиянием статьи (см. Коэффициент корреляции). Воспроизведено с разрешения автора и издательства Elsevier Science из [4].

4.4. Позволяет ли импакт-фактор оценить качество групп ученых (кафедр, институтов, университетов)?

Для изучения влияния количества статей на априорную оценку качества был проведен эксперимент.Был составлен список содержания журналов A и B (таблица 1, рис. GR2 и рис. GR3). В 1992 и 1993 годах журнал A опубликовал 560 статей, тогда как журнал B опубликовал 484 статьи. Бросая кости (дважды, 4 раза и 6 раз), из списка содержания были выбраны определенные статьи, и было подсчитано соответствующее количество цитирований в 1994 году. Кроме того, каждая 50-я работа оценивалась в отдельном подмножестве. Эти «образцы» дали 4 точки данных слева на рис. GR5 для журналов A (верхний набор) и B (нижний набор).Как можно было предсказать из основных статистических правил, размер выборки составлял около 15% (более 50 статей), прежде чем «импакт-фактор выборки» сравнялся с импакт-фактором журналов. Подразумевается, что даже при случайной выборке требуется более 50 статей, опубликованных за два предыдущих года, прежде чем априорное присвоение импакт-факторов группам статей может быть выполнено для оценки качества. Очевидно, что отбор работ группы ученых далеко не случайный.Следовательно, количество документов, необходимых для оценки качества работы групп ученых, вероятно, намного больше, чем количество, которое они обычно могут подготовить. Чтобы подтвердить эту точку зрения, необходимы дополнительные исследования, но мы предлагаем, чтобы также для групп ученых анализ цитирования был предпочтительнее, чем маркировка статей a priori . Возможно, метод a priori может обеспечить надежную оценку научного качества очень больших групп (например, университетов).

Рис. GR5

Соотношение между размером выборки и импакт-фактором журналов A и B (см. Также Таблицу 1, Рис. GR2 и Рис. GR3). Импакт-факторы журналов A и B составили 6,24 и 2,69 на основе оценки цитирования первых авторов (см. Таблицу 1). Список содержания был составлен для обоих журналов в соответствии с примером в Таблице 1. Бросая кости (дважды, 4 раза и 6 раз), из списков содержания обоих журналов были выбраны определенные статьи, и было подсчитано количество цитирований.То же самое было сделано для каждой 50-й статьи. Эта процедура дала 4 левых точки данных для обоих журналов. Можно понять, что когда случайная выборка меньше 15% (около 75 статей), возникают серьезные расхождения между импакт-фактором выборки и импакт-фактором журнала. Таким образом, даже при случайных выборках необходимо до 100 статей, прежде чем факторы воздействия, присвоенные в качестве знака качества отдельным статьям, можно будет обменять без серьезных ошибок в сравнении с результатами анализа цитирования.

Рис. GR5

5. Смещение цитирования: статьи одновременно опубликованы более чем в одном журнале

На вопрос, отражает ли импакт-фактор качество, можно ответить, изучив случаи, когда одни и те же статьи — одновременно и специально — публикуются более чем в одном журнале. Это может относиться к отчетам (объединенных) рабочих групп Европейского общества кардиологов и Американского колледжа кардиологов или Американской кардиологической ассоциации [5–7]. Статьи были опубликованы в журнале European Heart Journal и либо в Circulation , либо в журнале American College of Cardiology , либо во всех трех журналах.Эти статьи предоставляют в последующие годы после публикации небольшой, но уникальный набор данных для изучения систематической ошибки цитирования [5–7]. Если бы научное качество было единственным определяющим фактором цитирования, можно было бы ожидать, что количество цитирований будет одинаковым во всех журналах, что даст коэффициент цитирования 1 (рис. GR6; левая полоса). Если бы качество было неважным и цитирование соответствовало бы импакт-факторам журналов, то коэффициент цитирования был бы равен отношению импакт-факторов журналов на момент публикации (рис.GR6; правая полоса). На рис. GR6 показано, что наблюдаемое отношение цитирования было около 1,8 (рис. GR6; средняя полоса). Следовательно, качество статьи более важно, чем импакт-фактор журналов, но, с другой стороны, заметность журнала может повысить уровень цитирования статьи на 80% (сравните левую и среднюю полосы в Рис. GR6; разница была значительной).

Рис. GR6

Сравнение цитируемости [5–7] за 1991–1995 гг.Средняя полоса показывает количество цитирований в Journal of the American College of Cardiology и / или Circulation , разделенное на количество цитирований тех же статей в European Heart Journal (средняя полоса). Левая полоса представляет собой ожидаемое соотношение 1,0, если качество будет единственным определяющим фактором цитирования. Правая полоса показывает соотношение импакт-факторов журналов на момент публикации.

Рис. GR6

6. Цитирование и гранты

Ранее было показано, что существует плохая связь между «недавними прошлыми результатами», измеренными с помощью анализа цитирования исследовательских групп в области химии и биологии, и экспертной оценкой двух голландских «национальных комитетов по исследованиям» [8].Излишне говорить, что коллегиальные решения таких комитетов имеют важные последствия для заявок на гранты. Несогласованность двух параметров само по себе не позволяет отдавать предпочтение двум возможным объяснениям. Одно из объяснений состоит в том, что анализ цитирования просто не отражает качественных различий, как это предполагается коллегами. Другая возможность заключается в том, что коллегиальные оценки недостаточно учитывают прошлые результаты и международное положение исследовательских групп.На основании предыдущих разделов мы склонны больше доверять последнему объяснению.

7. Международные аспекты цитирования

Де Йонг и Шапер [2] проанализировали цитирование статей, опубликованных в категории клинической кардиологии SCI (см. Также Раздел 2). 137019 статей были опубликованы в период с 1981 по 1992 год странами «большой семерки» и семью небольшими европейскими странами (подробности см. В разделе 2). Этот тип анализа дает полезную информацию об успехах исследований в области клинической кардиологии в этих странах.Хотя среднее количество цитирований (между 1981 и 1992 годами) этих статей было чуть ниже 6 за 12 лет анализа, существуют серьезные различия между странами, в которых США наверху с 7,5 и Япония на нижнем месте со средним значением. количество цитирований всего 2,0 на статью за 12 лет (рис. GR7). Де Йонг и Шапер [2] коррелировали эти результаты также с экономическими данными по инвестициям в исследования, которые могут еще больше дифференцировать данные на рис. GR7.

Фиг.GR7

Цитирование 137019 клинических кардиологических статей, опубликованных в период с 1981 по 1992 год. Данные взяты из [2]. Цитаты оценивались за одни и те же годы (с 1981 по 1992 год), поэтому фактические цифры нельзя сравнивать с импакт-факторами. Можно провести географическое сравнение. Среднее значение для всех стран было чуть ниже 6. США набрали 7,5 цитирования за статью, Япония — 2,0 цитирования за статью. Во всех странах был большой процент статей, которые вообще не цитировались, от Норвегии 31% до Японии 69% с 46% для всех стран вместе.США = Соединенные Штаты Америки; CAN = Канада; NOR = Норвегия; NED = Нидерланды; SWI = Швейцария; SWE = Швеция; Великобритания = Соединенное Королевство; DEN = Дания; BEL = Бельгия; FIN = Финляндия; ITA = Италия; GER = Германия; FRA = Франция; JAP = Япония.

Рис. GR7

Цитирование 137019 клинических кардиологических статей, опубликованных в период с 1981 по 1992 год. Данные взяты из [2]. Цитаты оценивались за одни и те же годы (с 1981 по 1992 год), поэтому фактические цифры нельзя сравнивать с импакт-факторами.Можно провести географическое сравнение. Среднее значение для всех стран было чуть ниже 6. США набрали 7,5 цитирования за статью, Япония — 2,0 цитирования за статью. Во всех странах был большой процент статей, которые вообще не цитировались, от Норвегии 31% до Японии 69% с 46% для всех стран вместе. США = Соединенные Штаты Америки; CAN = Канада; NOR = Норвегия; NED = Нидерланды; SWI = Швейцария; SWE = Швеция; Великобритания = Соединенное Королевство; DEN = Дания; BEL = Бельгия; FIN = Финляндия; ITA = Италия; GER = Германия; FRA = Франция; JAP = Япония.

На национальном уровне уже начинают встречаться трудности, когда сравнивают экспертную оценку национальных комитетов с результатами анализа цитирования, как мы видели в предыдущем разделе [8]. Применение анализа цитирования к даже более мелким объектам, таким как исследовательские группы или отдельные ученые, должно выполняться с осторожностью и, конечно, не может быть заменено маркировкой качества a priori отдельных статей с помощью импакт-фактора научных журналов.

8.Выводы

1. Импакт-фактор — действенный инструмент оценки качества научных журналов.

2. Импакт-фактор не действует для оценки качества отдельных бумаг.

3. Импакт-фактор не действителен для оценки качества работы отдельных ученых.

4. Импакт-фактор недействителен для оценки качества групп ученых, если они выпустили менее 100 статей за 2 года.

5. Для оценки качества отдельных статей, отдельных ученых и групп ученых предпочтение следует отдавать анализу цитирования, а не априорным предположениям о качестве статей.

6. Анализ цитирования не обязательно согласуется с оценкой коллег.

7. Анализ цитирования может предоставить a posteriori полезную информацию об успехе исследовательской политики правительства и университетов.

Список литературы

Цитаты и оценки отдельных ученых

Trends Biochem Sci

1989

Международный ранг клинической кардиологии

Eur Heart J

1996

Анализ цитирования и область научной политики

Trends Biochem Sci

1989

От плохого к худшему: оценка Journal Impact

Trends Biochem Sci

1989

326

327

CAST и не только.Последствия испытания подавления сердечной аритмии. Рабочая группа Рабочей группы по аритмиям ESC. Циркуляция 1990 г .; 81: 1123–1127. Eur Heart J 1990; 11: 194–199.

Сицилийский гамбит. Новый подход к классификации антиаритмических препаратов, основанный на их действии на аритмогенные механизмы. Рабочая группа Рабочей группы по аритмиям ESC. Тираж 1991; 84: 1831–1851. Eur Heart J 1991; 12: 1112–1131.

Breithardt G et al. Стандарты анализа поздних потенциалов желудочков с использованием электрокардиографии высокого разрешения или усредненного сигнала.Комитет целевой группы между ESC, AHA и ACC. Тираж 1991; 83: 1481–1488. Eur Heart J 1991; 12: 473–480. Дж. Ам Колл Кардиол 1991; 17: 999–1006.

Сравнительное исследование библиометрического анализа прошлой работы и экспертных оценок

Наукометрия

1985

149

159

Заметки автора

Несинонимичные, синонимичные и бессмысленные мутации в генах, связанных с раком человека, подвергаются более сильному очищающему отбору, чем ожидалось | BMC Cancer

Обзор человеческих SNP

Чтобы получить полный набор данных человеческих SNP, мы извлекли последнюю версию человеческих SNP из NCBI dbSNP (http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/). Среди «общих» и «всех» SNP, которые четко обозначены на веб-сайте, мы сначала выбрали общие SNP для анализа из-за его более высокой встречаемости и надежности, поскольку общее количество всех SNP уже составило одну десятую человеческого геном. Всего было загружено 34 082 224 обычных сайта SNP. Мы начали фильтровать эти общие SNP (рис. 1а). Мы искали предковые варианты в геноме человека ( Homo sapiens ) в соответствии с ортологическими сайтами у двух других видов млекопитающих, макака-резуса (обезьяна, Macaca mulatta ) и мыши ( Mus musculus ).Только те SNP с геномными последовательностями, идентичными по крайней мере одному виду у обезьяны или мыши, считались предковыми SNP (рис. 1a). Далее, часть SNP имеет более одного типа мутации и может вызвать конфликт в функциональной аннотации. Таким образом, эти «мультимутационные» SNP были отброшены, и только эти «унимутационные» SNP были сохранены (рис. 1b). После фильтрации осталось 21 221 571 SNP, среди которых наиболее распространены переходы C> T и G> A, а трансверсии — реже (рис.1в). Мы аннотировали SNP с помощью SnpEff [33] и выбрали канонический транскрипт каждого гена. Большинство SNP были расположены в межгенной или интронной области, а экзонные SNP были распределены в CDS, UTR или некодирующих РНК (Fig. 1d). Всего было 17 940 генов, которые имеют хотя бы один SNP в CDS (дополнительный файл 2: таблица S2). Обратите внимание, что мы исключили эти сайты в области сплайсинга при определении несинонимичных или синонимичных мутаций в CDS. Следовательно, если какой-либо выбор обнаружен для несинонимичных или синонимичных сайтов, он не может быть наложен выбором на события склейки.

Профилирование SNP в генах, связанных с раком, и других генах

Мы загрузили список генов, связанных с раком человека (719 генов, дополнительный файл 1: таблица S1) с последней версии веб-сайта переписи генов рака (CGC, https: //cancer.sanger.ac.uk/census/), и 649 из них принадлежат 17 940 генам и имеют SNP в CDS. В следующем анализе гены с SNP в кодирующих областях были разделены на гены, связанные с раком, и другие гены. Сначала мы рассчитали плотность SNP (количество SNP на килобайт) в экзонной (Дополнительный файл 3: Рисунок S1A) или кодировке (Дополнительный файл 3: Рисунок S1B).В результате сильно избегают SNP в генах, связанных с раком, особенно в CDS (дополнительный файл 3: рисунок S1B). Кроме того, мы отобразили глобальный профиль количества SNP в каждой функциональной категории, в генах, связанных с раком, и других генах, соответственно (дополнительный файл 3: рисунок S1C). Разумно, что многие SNP в других генах относятся к категории «других», большинство из которых являются некодирующими РНК. Поскольку идентифицированные гены, связанные с раком, в основном являются генами, кодирующими белок, некодирующие РНК, следовательно, сгруппированы с другими генами.

Ограничение мутаций, принадлежащих к различным эволюционным категориям

Мы профилировали SNP в различных функциональных категориях и обнаружили, что мутации в CDS генов, связанных с раком, ограничены. Возможно, это не новость для нас, поскольку мы не разделяли несинонимные и синонимические сайты. Прежде чем мы углубимся в отбор несинонимичных и синонимичных SNP, мы попытались выявить отбор в CDS генов, связанных с раком, с другого аспекта. Мы определили «мутацию обезьяны» как человеческие SNP с референсным аллелем, идентичным геному мыши, и альтернативным аллелем, идентичным геному обезьяны (рис.2а). Мы обнаружили, что гены, связанные с раком, имеют более высокую долю этого типа SNP (рис. 2). Напротив, для «мутации мыши», как мы определяем bd (рис. 2c), их значительно избегают в генах, связанных с раком (рис. 2d). Для этих мутаций мыши референсный аллель у человека уже должен быть зафиксирован у общего предка человека и обезьяны, поэтому новая мутация у человека может быть вредной и не содержать генов, связанных с раком (рис. 2c, d). Но для мутации обезьяны референсный аллель у обезьяны уже должен быть зафиксирован у общего предка человека и обезьяны, а референсный аллель человека может быть вредным.Таким образом, изменения, вызванные человеческими SNP, просто «повернули вспять» вредный аллель в геноме человека, что могло бы приветствоваться генами, связанными с раком (рис. 2a, b).

Рис. 2

Ограничение на мутации, принадлежащие к разным эволюционным категориям. a Схематическая диаграмма, показывающая определение мутации обезьяны. Филогенетическое дерево не масштабируется. b Фракции SNP, в которых эталонный аллель наблюдается у мыши, а альтернативный аллель наблюдается у обезьяны. P Значение было рассчитано с использованием точного критерия Фишера. c Схематическая диаграмма, показывающая определение мутации для мыши. Филогенетическое дерево не масштабируется. d Фракции SNP, референсный аллель которых наблюдается у обезьяны, а альтернативный аллель наблюдается у мышей. P Значение было рассчитано с использованием точного критерия Фишера. «Онко» означает гены, связанные с раком; «Не-онко» означает другие гены. Картинки человека / обезьяны / мыши были нарисованы нами самими

Очищающий отбор по несинонимичным, а также по синонимичным SNP в генах, связанных с раком

Несинонимичное отношение к синонимичным (nsy / syn) — очень часто используемое измерение в эволюции. биология для выявления положительного или очищающего отбора.Из наших данных SNP мы могли видеть, что отношения nsy / syn в генах, связанных с раком, значительно ниже, чем в других генах (рис. 3a для каждого гена и рис. 3b для объединенного результата). Этот паттерн предполагает, что несинонимичные мутации в генах, связанных с раком, подвергаются очищающей селекции и подавляются. Опять же, это может быть для нас не новым, поскольку, как сообщалось, многочисленные мутации драйверов вызывали несинонимичные изменения. Затем мы исследовали уровень сохранности несинонимичных и синонимичных сайтов SNP.Обратите внимание, что уровень сохранения сайта относится к паттерну сохранения уровня ДНК у разных видов (и не имеет ничего общего с SNP). Очень умным измерением является оценка phyloP (загруженная из браузера генома UCSC, genome.ucsc.edu), рассчитанная на основе множественного выравнивания последовательностей большого набора видов. Мы обнаружили, что как несинонимичные, так и синонимичные сайты в генах, связанных с раком, имеют более высокий уровень консервативности, чем в других генах (рис. 3c). Другой аспект, отражающий уровень консервативности ДНК, — это вычисление доли консервативных сайтов между человеческими и ортологическими сайтами у другого вида (например,г. мышь). Точно так же мы наблюдали более высокий уровень консервативности несинонимичных или синонимичных сайтов в генах, связанных с раком, по сравнению с таковыми в других генах (рис. 3d). Взятые вместе, сайты ДНК несинонимичных и синонимичных SNP более консервативны в генах, связанных с раком, чем в других генах, что указывает на то, что мутации на этих сайтах могут стоить дороже. Этот результат подтверждает наше мнение о том, что как несинонимичные, так и синонимичные SNP в генах, связанных с раком, подвергаются очищающей селекции.

Рис. 3

Очищающий отбор по несинонимичным, а также по синонимичным SNP в генах, связанных с раком. a Сравнение несинонимичного и синонимичного отношения (nsy / syn) генов, связанных с раком, и других генов. P Значение рассчитывали с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона. b Сравнение объединенного отношения nsy / syn генов, связанных с раком, и других генов. P-значение было рассчитано с использованием точного критерия Фишера. c Уровень сохранности (оценка phyloP) несинонимичных и синонимичных SNP в генах, связанных с раком, и других генах. P -значения были рассчитаны с использованием критериев суммы рангов Вилкоксона. d Фракции консервативных ортологичных сайтов в геноме мыши. P Значения были рассчитаны с использованием точных критериев Фишера. «Онко» означает гены, связанные с раком; «Не-онко» означает другие гены

Очищающий отбор по синонимичным SNP в генах, связанных с раком

Как мы упоминали выше, основной силой отбора, действующей на синонимичные мутации, является систематическая ошибка использования кодонов. Мы следили за ранним исследованием [21] и рассчитали параметры, необходимые для смещения кодонов (подробности см. В разделе «Методы»).Вкратце, каждый из 59 смысловых кодонов (за исключением трех стоп-кодонов и двух кодонов без синонимичных аналогов) имеет «значение смещения кодонов» между -1 и 1 (что на самом деле является коэффициентом корреляции). Положительное значение указывает на предпочтительный кодон, и наоборот. Степень предпочтения возрастает с увеличением этого значения смещения кодонов (рис. 4a). Как ясно показано, предпочтительными кодонами являются концы C / G, а нежелательными — концы A / T. Но не следует рассматривать это значение смещения кодонов просто как частоту появления каждого кодона в геноме.Смещение кодонов и частота кодонов сильно коррелируют в предпочтительных или нежелательных группах по отдельности, но не вместе (фиг. 4b). Следовательно, смещение кодонов и частота кодонов могут использоваться в качестве независимых параметров для измерения синонимичного изменения. Для каждого синонимичного SNP человека мы рассчитали изменение (дельта) смещения кодонов и частоты кодонов после мутации. Мы разделили все эти синонимичные сайты на десять интервалов в порядке увеличения смещения дельта-кодонов (рис. 4c) или частоты дельта-кодонов (рис.4г). В каждой ячейке мы рассчитали долю генов, связанных с раком. Удивительно, но фракции генов, связанных с раком, достоверно положительно коррелируют с диапазоном смещения дельта-кодонов (фиг. 4c) или частотой дельта-кодонов (фиг. 4d). Эта тенденция демонстрирует, что синонимичные SNP в генах, связанных с раком, имеют тенденцию получать более часто используемый кодон или предпочтительный кодон (по сравнению с таковыми в других генах). Результат убедительно свидетельствует об очищающем отборе, оказанном на синонимичные SNP в генах, связанных с раком.

Рис. 4

Очищающий отбор по синонимичным SNP в генах, связанных с раком. a Codon bias (предпочтение кодонов) 59 смысловых кодонов в геноме человека. Кодоны с положительным значением предпочтительны, и наоборот. b Корреляция между смещением кодонов и частотой кодонов в геноме человека. c Корреляция между смещением дельта-кодона после синонимичного изменения и долей генов, связанных с раком. Гены были разделены на десять групп с увеличением смещения дельта-кодонов. d Корреляция между частотой дельта-кодонов после синонимичного изменения и долей генов, связанных с раком. Гены были разделены на десять групп с увеличением частоты дельта-кодонов. «Онко» означает гены, связанные с раком; «Non-onco» обозначает другие гены

Дилемма генов, связанных с раком: более низкие отношения nsy / syn, но предпочтительные изменения кодонов

Мы продемонстрировали, что гены, связанные с раком, имеют значительно более низкие отношения nsy / syn (рис. 3), и что синонимичные или несинонимичные мутации в генах, связанных с раком, имеют тенденцию увеличивать предпочтение кодонов или частоту кодонов по сравнению с другими генами (рис.4). Разумно спросить, коррелированы ли соотношение nsy / syn генов и изменение направления предпочтения кодонов. Вопреки нашим ожиданиям, на уровне гена соотношение nsy / syn и смещение дельта-кодонов (Дополнительный файл 3: Рисунок S2A) или частота дельта-кодонов (Дополнительный файл 3: Рисунок S2B) положительно коррелируют. Здесь возникает дилемма генов, связанных с раком. Гены, связанные с раком, представляют собой набор генов с низкими отношениями nsy / syn, но высокими значениями смещения / частоты дельта-кодонов. Мы выбрали связанные с раком гены с относительно низким соотношением nsy / syn (nsy ≤ 2 и syn ≥ 2) и отобразили 20 лучших генов с наибольшим смещением дельта-кодонов (дополнительный файл 3: рисунок S2C).Предполагается, что эти гены больше всего страдают от дилеммы. Мы также проиллюстрировали относительное положение несинонимичных или синонимичных SNP на CDS этих 20 генов (дополнительный файл 3: рисунок S2D). Учитывая дилемму генов, связанных с раком, мы могли бы считать, что отношения nsy / syn и использование кодонов могут играть независимую роль в онкогенезе. Это не парадоксально, потому что несинонимичные мутации способствуют развитию рака, изменяя функцию аминокислот и белков, в то время как синонимичные мутации предположительно способствуют развитию рака, влияя на использование кодонов и скорость трансляции мРНК.

Очищающий отбор по нонсенс-мутациям в генах, связанных с раком

Нонсенс-мутации вводят преждевременные стоп-кодоны в CDS, которые очень вредны и в большинстве случаев подвергаются очищающей селекции. Интересно, что когда мы вычислили относительное положение нонсенс-мутаций (SNP) на CDS, мы обнаружили, что нонсенс-мутации в генах, связанных с раком, расположены ближе к стоп-кодонам (рис. 5a). Если «менее усеченный» белок менее вреден, бессмысленные мутации ближе к концу CDS уменьшили бы их вред.Таким образом, наше наблюдение, вероятно, является следствием очищающего отбора бессмысленных мутаций в генах, связанных с раком. Более того, подобно соотношению nsy / syn, мы рассчитали отношения нонсенс / синхросигнал для генов, связанных с раком, и других генов (рис. 5b), что неудивительно, соотношение в генах, связанных с раком, значительно ниже. Интересный вопрос заключается в том, что если мы рассматриваем несколько мутаций в одном и том же кодоне одновременно, комбинированный эффект мутаций может отличаться от любой из одиночных мутаций (рис.5c), а комбинированный эффект может даже привести к бессмысленной мутации. Учитывая, что соседние мутации не обязательно связаны у одного и того же человека, эта проблема «множественных мутаций» может быть полезной не во всех случаях. В этом случае человеческих SNP мы извлекли все «двойные мутации», которые расположены в одном кодоне, и выбрали случаи, в которых комбинированный эффект отличается от любой из одиночных мутаций (всего 691 случай). Поразительно, но среди всех этих 691 случая 129 (18,7%) в конечном итоге вызвали бессмысленные мутации.Мы рассчитали соотношение двойных мутаций / синонимов в генах, связанных с раком, и других генах, и обнаружили, что двойные мутации в генах, связанных с раком, значительно подавляются (рис. 5d), вероятно, из-за их пагубного воздействия, аналогичного влиянию несинонимичных мутации. Для 129 случаев бессмысленных мутаций, вызванных двойными мутациями, случаи в генах, связанных с раком, расположены ближе к концу CDS (рис. 5e). В этой части мы полностью продемонстрировали очищающий отбор по бессмысленным мутациям в генах, связанных с раком, и эти так называемые бессмысленные мутации могут быть даже производными нескольких несинонимичных или синонимичных мутаций в одном и том же кодоне.

Рис. 5

Очищающий отбор по бессмысленным мутациям, которые создают стоп-кодоны в кодирующей области. a Относительное положение бессмысленных вариантов в генах, связанных с раком, и других генах. P Значение рассчитывали с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона. b Сравнение соотношений бессмыслица / синус в генах, связанных с раком, и в других генах. P-значение было рассчитано с использованием точного критерия Фишера. c Диаграмма, иллюстрирующая эффекты двойной мутации в кодоне.Довольно много двойных мутаций приводят к стоп-кодону в CDS. d Сравнение соотношений двойных мутаций / синусов в генах, связанных с раком, и в других генах. P Значение было рассчитано с использованием точного критерия Фишера. e Относительное положение двойных мутаций, которые создают стоп-кодоны генов, связанных с раком, и других генов. «Онко» означает гены, связанные с раком; «Non-onco» обозначает другие гены

Другие смешивающие факторы, требующие рассмотрения

Несколько смешивающих факторов необходимо рассмотреть, прежде чем делать консолидированный вывод.Факторы перечислены следующим образом: (1) Хотя гены, связанные с раком, хорошо аннотированы, «другие гены» могут содержать много плохо охарактеризованных генов, которые могут внести систематическую ошибку в анализ; (2) содержание GC может потенциально повлиять на результаты; (3) Канонический транскрипт, выбранный для каждого гена, может не быть репрезентативным или слабо экспрессироваться.

Для решения этих проблем мы сначала решили принять во внимание уровень экспрессии генов. Мы считаем, что гены с высокой экспрессией (обычно более консервативные и более важные) лучше аннотируются, а гены с низкой экспрессией обычно (относительно) плохо охарактеризованы.Следовательно, если мы сосредоточимся только на высокоэкспрессируемых генах и наблюдаем ту же закономерность (между генами, связанными с раком, по сравнению с другими генами), то потенциальную систематическую ошибку можно исключить.

Мы извлекли гены с высокой экспрессией (число считываний NGS> 100, подробности см. В разделе «Методы») в клетках человека HeLa. В целом, 9903 гена определены как высокоэкспрессированные. Мы использовали этот набор высокоэкспрессируемых генов и протестировали следующие закономерности между генами, связанными с раком, по сравнению с другими генами (дополнительный файл 3: рисунок S3): (1) несинонимичные к синонимичным отношениям; (2) уровень сохранности сайта SNP; (3) Изменения CUB синонимичных мутаций.Результаты следующие: (1) несинонимичные и синонимичные отношения в генах, связанных с раком, значительно ниже, чем в других генах; (2) Как несинонимичные, так и синонимичные мутации в генах, связанных с раком, более консервативны на уровне ДНК по сравнению с мутациями в других генах; (3) Синонимичные мутации демонстрируют предпочтительные изменения в использовании кодонов в генах, связанных с раком, по сравнению с другими генами. Эти результаты показывают, что даже если мы посмотрим только на гены с высокой степенью экспрессии (которые, вероятно, будут хорошо охарактеризованы), картина несинонимичных или синонимичных мутаций в генах, связанных с раком, также существует.

Чтобы контролировать влияние содержания GC, мы выбрали верхние 20% генов с наибольшим содержанием GC (дополнительный файл 3: рисунок S4) и нижние 20% гены с наименьшим содержанием GC (дополнительный файл 3: рисунок S5). . В каждом наборе генов мы сравнили следующие проблемы в генах, связанных с раком, с другими генами. (1) несинонимичные отношения к синонимичным; (2) уровень сохранности сайта SNP; (3) Изменения CUB синонимичных мутаций. Эти закономерности и являются основными моментами нашего исследования. К счастью, паттерны остаются неизменными, если мы сосредоточимся только на генах с высоким GC (Дополнительный файл 3: Рисунок S4) или генах с низким GC (Дополнительный файл 3: Рисунок S5), что позволяет предположить, что различия, наблюдаемые в генах, связанных с раком, по сравнению с другими генами не вызвано содержанием GC генов.

Далее нам нужно обсудить потенциальное ограничение, если мы будем рассматривать только каноническую транскрипцию каждого гена. Мы думаем, что наш контроль уровня экспрессии гена (дополнительный файл 3: рисунок S3) должен частично устранить эту систематическую ошибку, поскольку уровень экспрессии гена рассчитывается с помощью подсчета чтения NGS в каноническом транскрипте (методы). Более того, в некоторых случаях разные изоформы одного и того же гена имеют одну и ту же CDS, что может уменьшить предвзятость этого подхода (поскольку мы фокусируемся только на вариациях CDS).

Кроме того, в анализе CUB можно было бы подумать, что всестороннее исследование должно добавить анализ (1) только 4-кратно вырожденных сайтов и учитывая, что (2) мутации зависят от контекста. Более того, паттерны, наблюдаемые в бессмысленных мутациях (между генами, связанными с раком, по сравнению с другими генами), могут быть связаны с CUB. Эти проблемы на данном этапе не проверены и рассматриваются в данном исследовании как ограничения.

Какие типы вариантов гена возможны ?: MedlinePlus Genetics

Последовательность ДНК гена можно изменить несколькими способами.Варианты генов (также известные как мутации) могут по-разному влиять на здоровье в зависимости от того, где они возникают и изменяют ли они функцию основных белков. Типы вариантов включают следующие:

Замена

Вариант этого типа заменяет один строительный блок ДНК (нуклеотид) другим. Варианты замены можно дополнительно классифицировать по эффекту, который они оказывают на продукцию белка из измененного гена.

Missense

Миссенс вариант — это тип замены, при которой изменение нуклеотида приводит к замене одного строительного блока белка (аминокислоты) другим в белке, полученном из гена.Замена аминокислоты может изменить функцию белка.

Ерунда

Бессмысленный вариант — это еще один вид подмены. Однако вместо того, чтобы вызывать изменение одной аминокислоты, измененная последовательность ДНК приводит к стоп-сигналу, который преждевременно сигнализирует клетке о прекращении создания белка. Этот тип варианта приводит к укороченному белку, который может работать неправильно, быть нефункциональным или расщепляться.

Вставка

Вставка изменяет последовательность ДНК, добавляя к гену один или несколько нуклеотидов.В результате белок, полученный из гена, может не функционировать должным образом.

Удаление

Делеция изменяет последовательность ДНК, удаляя по крайней мере один нуклеотид в гене. Небольшие делеции удаляют один или несколько нуклеотидов в гене, в то время как более крупные делеции могут удалять весь ген или несколько соседних генов. Удаленная ДНК может изменить функцию затронутого белка или белков.

Удаление-вставка

Этот вариант возникает, когда делеция и вставка происходят одновременно в одном и том же месте гена.В варианте с делецией-вставкой по меньшей мере один нуклеотид удален и по меньшей мере один нуклеотид вставлен. Однако изменение должно быть достаточно сложным, чтобы отличаться от простой замены. Полученный белок может не функционировать должным образом. Вариант с делецией-вставкой (делины) также может быть известен как вариант с вставкой-удалением (indel).

Дублирование

Дупликация происходит, когда участок из одного или нескольких нуклеотидов в гене копируется и повторяется рядом с исходной последовательностью ДНК.Этот тип варианта может изменить функцию белка, полученного из гена.

инверсия

Инверсия изменяет более одного нуклеотида в гене путем замены исходной последовательности той же последовательностью в обратном порядке.

Сдвиг рамы

Рамка считывания состоит из групп по три нуклеотида, каждая из которых код для одной аминокислоты. А Вариант смещения рамки считывания возникает, когда происходит добавление или потеря нуклеотидов, которые сдвигают группировку и изменяют код для всех последующих аминокислот.Получающийся в результате белок обычно нефункциональный. Вставки, удаления и дублирования могут быть вариантами со сдвигом кадра.

Повторить раскрытие

Некоторые участки ДНК содержат короткие последовательности нуклеотидов, которые повторяются несколько раз подряд. Например, тринуклеотидный повтор состоит из последовательностей из трех нуклеотидов, а тетрануклеотидный повтор состоит из последовательностей из четырех нуклеотидов. А повторная экспансия — это вариант, который увеличивает количество повторений короткой последовательности ДНК.Этот тип варианта может привести к неправильному функционированию полученного белка.

Несмысленные, бессмысленные и сдвиговые мутации: генетическое руководство

Информация, которую несет генетический код, предоставляет набор «инструкций» для «построения» и «поддержания» живого организма. Полезной аналогией может быть сравнение генетического кода с алфавитом.

В алфавите можно комбинировать разные буквы для получения полезных и значимых слов — но только , если буквы сложены «правильно».То же самое и с ДНК. Определенные нуклеотиды (основные единицы ДНК), будь то аденин (A), тимин (T), цитозин (C) или гуанин (G), могут быть организованы определенным образом с образованием определенного гена, который, в свою очередь, кодирует конкретный белок.

Но иногда биология не придерживается «плана плана» при организации букв, и происходят генетические мутации. Генетическая мутация — это постоянное изменение нуклеотидной последовательности гена. Чаще всего такие генетические мутации выгодны — они делают возможной эволюцию и вызывают у организмов новые желательные черты.

Однако генетические мутации также могут быть проблематичными, если они приводят к заболеванию. У людей генетические нарушения часто ограничивают жизнь и их невероятно сложно лечить.

Не все мутации влияют на функцию полученного белка. Если вы хотите сформировать фундаментальное понимание геномики как в отношении здоровья, так и болезней, важно уметь различать разные типы генетических мутаций, которые могут произойти. Здесь мы рассмотрим некоторые из мутаций, с которыми можно встретиться, и их влияние на геном.

Примечание: Если вы немного заблудились и хотите подвести итоги, ознакомьтесь с другими нашими статьями, в которых рассматриваются некоторые из основных принципов геномики.

Что такое миссенс-мутация?
Миссенс-мутация возникает, когда есть ошибка в коде ДНК и одна из пар оснований ДНК заменяется, например, A заменяется на C.

Это единственное изменение означает, что ДНК теперь кодируется для другого аминокислота, известная как замена. Иногда изменение аминокислоты вообще не влияет на получающуюся функцию белка.В некоторых случаях изменение аминокислоты на самом деле усиливает функцию белка , но в других случаях оно может в конечном итоге сделать белок «неисправным».

Визуальное изображение миссенс-мутации.

Что такое бессмысленная мутация?
Подобно миссенс-мутации, бессмысленная мутация также включает одно изменение пары оснований ДНК. Однако в случае бессмысленной мутации это единственное изменение приводит к выработке стоп-кодона, тем самым преждевременно прекращая синтез белка.Результат? Укороченный белок, который может функционировать , но также не может.

Визуальное изображение бессмысленной мутации.

Что такое инсерционная мутация?

Инсерционная мутация включает добавление одной ( или более ) пар нуклеотидных оснований в последовательность ДНК. Инсерционные мутации могут различаться по размеру: от вставки только одной пары оснований в последовательность ДНК до вставки участка хромосомы в другую хромосому.Конечным результатом является потенциально неисправный белок. Визуальное изображение вставочной мутации.

Что такое делеционная мутация?
Как видно из названия, делеционная мутация происходит, когда часть ДНК удаляется из последовательности. Размер удаляемой ДНК может варьироваться по длине, от одной пары оснований до целого гена или нескольких последовательных генов. Удаление ДНК может снова поставить под угрозу функцию кодируемого белка. Визуальное изображение делеционной мутации.

Что такое мутация сдвига рамки считывания?

Мутация сдвига рамки считывания происходит, когда вышеупомянутые «добавляющие» или «делеционные» мутации приводят к изменению рамки считывания гена, которая включает группы из трех оснований, кодирующих аминокислоту. Изменение рамки считывания изменяет группировку оснований и впоследствии изменяет кодируемые аминокислоты. Часто кодируемый белок нефункционален.

Визуальное изображение мутации сдвига рамки считывания.

Что такое дупликационная мутация?
В случае дупликационной мутации фрагмент ДНК (ненормально) копируется. Это может происходить один или несколько раз и, следовательно, может повлиять на функциональность кодируемого белка. Визуальное изображение дупликационной мутации.

Сводная таблица мутаций

56 значение, ерунда, которую нужно забыть, строки, которые не стоит читать, l влияние, потраченное впустую время и несколько пустых страниц: самый бесполезный справочник и пошаговое руководство, которое ничему вас не научит! (9781672462389): Артур, Bestfailing: Книги

Книга с нулевой ценностью, бессмыслица, которую нужно забыть, строки, которые не стоит читать, низкое воздействие, потраченное время и несколько пустых страниц — это уникальная книга , которая вас абсолютно ничему не научит! 🙂

«Лучший подарок, чтобы разыграть друзей или сказочно посмеяться в мире, полном серьезности.»

Это переработанное издание, чтобы обеспечить еще меньшую ценность за счет включения дополнительной пустой страницы ! Покажите, что вы дарите, а не принимаете, потому что книга не дает вам ничего, что вы могли бы взять. Если вы все еще не уверены, прочтите следующие отзывы: :

—

«У меня так много вещей на уме, и я редко беру отпуск, чтобы просто быть непродуктивным. Прочитав эту книгу, я испытал нечто совершенно новое: я взял перерыв на час и ничего не узнал впервые за много лет, и ушел от того, чтобы всегда быть продуктивным.Эта книга действительно изменила мою жизнь! »

— Роберт Требор, генеральный директор« Еще не началось »

« Я получил эту книгу в подарок от моего друга на Рождество. Я был вполне счастлив, потому что у меня не было подарка для него, а эта книга имеет нулевую ценность, так что мне действительно не нужно было грустить. «

— Джессика Акиссей, лайф-коуч и основатель» Я продаю советы «Я не делаю сам

» В настоящее время в этом мире так много фальшивых книг.Книги, в которых восхваляются, учат, как разбогатеть за 30 дней или заработать миллион за год. Эта книга смелая и выполняет свое обещание: она действительно ничему меня не научила, но, по крайней мере, об этом написано на обложке! »

— Эндрю Вердна, профессиональный исследователь социальных сетей и эксперт по новостным каналам

« У меня есть прочитал и написал много книг в своей жизни. Но эта книга была другой. Я обязательно включу ее в свой список 100 лучших, чтобы не читать ».

— Дэвид Дивад, автор худших продаж № 1

«В настоящее время клиентоориентированность — это все, если вы хотите добиться успеха.Некоторые клиенты полностью довольны тем, кто они есть и что у них есть, и им действительно ничего не нужно, чтобы быть счастливее. Эта книга нацелена на эту нишу и дает им именно это ».

— Вероника Акинорева, директор этого названия звучит намного лучше, чем помощник

Влияние мутаций на функцию белка: бессмысленность, бессмыслица и тихие мутации — видео и урок Выписка

Мутации и центральная догма

Всегда помните об исходной идее, основанной на центральной догме.Центральная догма гласит, что ДНК создает РНК, а РНК создает белок. К этому моменту вы, вероятно, знаете, что код в ДНК определяет код в мРНК, а код в мРНК определяет последовательность аминокислот. Аминокислотные цепи являются основой структуры белка. Итак, если что-то пойдет не так с ДНК, то и мРНК тоже будет неправильной. Если мРНК неверна, то аминокислотная цепь будет неправильной. И это вызовет проблемы с белком. Давайте посмотрим, как различные мутации могут повлиять на гипотетический организм.

Наш организм назовем розовекрылой пони. Это пони, у него большие розовые крылья, и он умеет летать. Перья на его крыльях сделаны из белкового кератина. Но это особый вид кератина, который придает пони волшебную способность летать. Назовем его «магикератин».

Магикератин — это белок, состоящий из одного полипептида, одной цепи из четырех различных аминокислот. Первая аминокислота — метионин, вторая — пролин, третья — серин и последняя — валин.Они просто расположены в алфавитном порядке. Эти четыре аминокислоты должны быть правильно построены путем генетической трансляции. В противном случае магикератин пони не будет синтезирован должным образом. Пони с розовыми крыльями может даже потерять способность летать!

Теперь мы знаем, какие аминокислоты нам понадобятся. Но как их получить? Их нужно транслировать из кода мРНК. Генетический код магикератина — AUG CCA UCA GUU UGA. UGA — стоп-кодон. Этот код является версией мРНК гена магикератина.Но изначально мРНК произошла из ДНК. Чтобы найти исходный код ДНК, мы должны использовать комплементарные пары оснований. Убедитесь, что вы ввели букву T вместо U, поскольку мы переходим от РНК к ДНК. Таким образом, исходный код ДНК был бы TAC GGT AGT CAA ACT. Это первоначальный ген магикератина. Теперь у нас есть цепь ДНК, и теперь мы можем опробовать наши собственные точечные мутации!

Мутация	Описание
Missense		Ошибка в коде оснований ДНК, одна из пар 9017 изменена 90 Нонсенс	Единичное изменение в коде ДНК дает стоп-кодон, преждевременно прекращает синтез белка
Вставка	Добавление одной (или нескольких) пар нуклеотидных оснований в последовательность ДНК
Делеция	Часть ДНК удаляется из последовательности
Сдвиг рамки	Добавление или удаление мутации приводит к изменению рамки считывания гена
Дупликация	ДНК ненормально копируется

Нить ДНК для магикератина

Бесполезные, бессмысленные и тихие мутации

Мы собираемся протестировать серию замен оснований.Сначала мы возьмем здесь второй G и заменим его на T. Это новый код ДНК, поэтому он даст немного другой код мРНК. Из нашей таблицы кодонов мы знаем, что AUG коды для метионина, коды CAA для глутамина, коды UCA для серина и коды GUU для валина. И снова UGA — стоп-кодон. Что ж, это близко к нашему полипептиду магикератина. Но там, где второй аминокислотой должен был быть пролин, вместо него мы получили глютамин. Итак, наш белок немного не в порядке, как и перья у нашего розовокрылого пони.О, нет! Наша пони изменилась! Он все еще может летать, но все его крылья заметны. У него могут быть проблемы с привлечением партнера. Это пример миссенс-мутации . Миссенс-мутация — это точечная мутация, при которой кодон изменяется на другую аминокислоту. Обычно это изменяет полипептид и, следовательно, может изменить функцию всего белка. Мы называем это миссенс-мутацией, потому что она приводит к неправильной трансляции белка из исходного гена. Наш пони неправильно получил пятнистые крылья, когда он должен был получить простые розовые крылья.

Миссенс-мутации приводят к получению другой аминокислоты и могут изменить функцию белка.

Давайте начнем сначала и попробуем другую замену основания. Мы заменим эту букву G буквой C. Полученная мРНК будет изменена на одну букву, так что же будет в результате полипептид? Коды AUG для метионина, коды CCA для пролина и коды UGA для… подождите, это стоп-кодон!

Замена G на C приводит к стоп-кодону

Итак, мы даже не можем продолжать строительство.Мы должны остановиться, и теперь магикератин вообще не будет производиться. Вы знаете что это значит? Нашему розовекрылому пони придется избавиться от перьев! Этот тип мутации называется бессмысленной мутацией . Это точечная мутация, которая превращает один кодон в стоп-кодон. Бессмысленные мутации всегда приводят к преждевременному прекращению полипептида. Другими словами, цепь останавливается, и белок никогда не завершается. У нашего пони нет перьев, и он никогда не сможет летать.

Бессмысленные мутации приводят к тому, что белок не дорабатывается

Теперь мы начнем с третьего типа базовой замены.Давайте заменим последнюю букву «А» на букву «Т». Просто взглянув на схему, вы можете угадать, на какую из четырех аминокислот повлияет это изменение? Правильно, четвертый. Итак, мы получаем цепь мРНК, которая кодирует метионин, пролин, серин и валин. Держать на секунду; аминокислота не изменилась! Почему в конце мы все же получили валин? О, даже несмотря на то, что наш кодон изменился, он все еще указывал на валин. Видеть? Код GUU и GUA для валина. Точечная мутация, которая не оказывает общего влияния на функцию белка, называется молчащей мутацией .Иногда молчащая мутация приводит к такой же точной последовательности аминокислот. Вот что здесь произошло. В других случаях при тихой мутации происходит изменение аминокислоты, но это не влияет на общую функцию белка. В случае с нашим пони магикератин вообще не изменился бы при таком типе мутации. У него все еще были бы простые розовые крылья, и он все еще мог бы летать.

Тихие мутации не влияют на общую функцию белка.

Мутации в реальном мире

Использование пони с розовыми крыльями было интересным способом узнать о последствиях точечных мутаций.Но в реальной жизни точечные мутации часто не так уж и интересны. Они могут вызывать нарушения здоровья, потому что в конечном итоге меняют работу важных белков. Серповидно-клеточная анемия — одно из заболеваний, вызываемых миссенс-мутацией. Мутация происходит в гене гемоглобина. Гемоглобин — это белок, который помогает нам переносить кислород в кровоток. Это также влияет на форму наших красных кровяных телец, которые должны быть круглыми, чтобы плавно перемещаться по кровеносным сосудам. Если у кого-то есть миссенс-мутация в гене гемоглобина, его красные кровяные тельца будут иметь форму серпа и не смогут хорошо перемещаться по сосудам.В результате у этого человека будут проблемы с циркуляцией кислорода по всему телу. У них разовьется анемия, поэтому им поставлен диагноз серповидноклеточная анемия.

Одно заболевание, вызванное бессмысленной мутацией, — это мышечная дистрофия Дюшенна, также называемая МДД. Пациенты с МДД страдают тяжелой мышечной слабостью, которая со временем ухудшается. У них есть бессмысленная мутация в гене дистрофина, который кодирует белок дистрофин. Дистрофин — это структурный белок, который помогает формировать нашу мышечную ткань.Когда у кого-то есть бессмысленная мутация в гене дистрофина, его мышцы не могут развиваться правильно. Пациенты с мышечной дистрофией имеют проблемы с ходьбой и другими важными двигательными навыками.

Мышечная дистрофия Дюшенна вызвана бессмысленной мутацией

Резюме урока

Точечные мутации могут вызывать серьезные изменения в организме, если они изменяют способ работы белка. Мутация в ДНК изменяет мРНК, которая, в свою очередь, может изменить аминокислотную цепь.Замена основания может иметь три различных эффекта на белок организма. Это может вызвать миссенс-мутацию , которая переключает одну аминокислоту в цепи на другую. Это может вызвать бессмысленную мутацию , которая приводит к более короткой цепи из-за раннего стоп-кодона. И замена основания также может вызвать молчащую мутацию , при которой функция белка вообще не изменяется. Замены оснований ответственны за такие расстройства, как серповидноклеточная анемия, вызванная миссенс-мутацией, и мышечная дистрофия Дюшенна, вызванная бессмысленной мутацией.