Шоколад и серотонин: Почему шоколад поднимает настроение (и почему на некоторых он не действует)

Почему шоколад поднимает настроение (и почему на некоторых он не действует)

Правда ли шоколад влияет на настроение, недавно взялась выяснить международная команда ученых. Они проверили анкеты 13 тыс. человек и обнаружили, что у любителей темного шоколада риск проявления симптомов депрессии оказался на 70% ниже, чем у тех, кто его не ел. Для других сортов лакомства ученые такой связи не нашли. Конечно, речь идет только о статистической зависимости, поэтому нельзя сказать, что шоколад может заменить антидепрессанты. Но возможно, он действительно может повлиять на настроение. Попробуем разобраться, как именно.

В шоколаде есть много веществ, которые, в принципе, могут повлиять на здоровье человека, в том числе флавоноиды катехин и эпикатехин. Они нейтрализуют активные формы кислорода, которые повреждают ДНК и белки. Как неоднократно показывали исследования, катехин и эпикатехин полезны для сердца и сосудов, благотворно влияют на работу иммунной системы, усиливают мозговую активность и улучшают настроение (по крайней мере, у крыс).

Но все не так просто. Во-первых, содержание флавоноидов в разных сортах какао сильно различается. Например, в бобах с Ямайки по сравнению с плодами из Коста-Рики оказалось в шесть раз меньше эпикатехина. К тому же количество этих веществ может уменьшиться из-за ферментации и обжарки. Чтобы купить шоколад, богатый флавоноидами, нужно хорошо ориентироваться в производителях, сырье и технологиях. Обычные потребители вряд ли будут так вникать.

С пользой шоколада для мозга и сосудов тоже все неоднозначно. Ученые, проводившие исследования влияния какао на сердечно-сосудистую систему, отмечают, что изменения довольно незначительные и кратковременные. А о долгосрочных эффектах употребления какао и сделанных из него продуктов пока ничего не известно.

К тому же многие исследования о благотворном влиянии шоколада на сердце и мозг спонсируют производители этого продукта — Nestle, Mars, Cadbury. Это может показаться странным, но большинство из них показывают, что шоколад полезен. Например, из 100 исследований, проспонсированных Mars, положительный эффект выявился в 98. Независимые исследователи критикуют методологию подобных работ.

В какао-бобах содержатся и другие вещества, которые, в принципе, могут повлиять на эмоциональное состояние человека, — аминокислоты триптофан и тирозин. Из них вырабатываются нейромедиаторы серотонин и дофамин. Повышение уровня серотонина в мозге улучшает настроение. А дофамин вызывает чувство предвкушения удовольствия и побуждает людей делать что-то потенциально приятное. И серотонин, и дофамин участвуют в работе системы вознаграждения в мозге.

Но для того, чтобы поучаствовать в производстве серотонина и дофамина, аминокислоты из шоколада должны попасть в мозг, а с этим есть проблема. Мозг и остальная центральная нервная система защищены особым фильтром, который задерживает многое из того, что поступает вместе с кровью. Флавоноиды этот барьер преодолевают, а триптофан и тирозин из какао или шоколада — нет. В одном эксперименте участники принимали по несколько граммов тирозина, но настроение у них от этого не улучшилось. Поэтому считать шоколад источником серотонина и дофамина нельзя.

Но шоколад может влиять на настроение опосредованно. Ученые считают его так называемой аппетитной едой, вкус и аромат которой стимулирует в мозге выработку эндорфинов. Эти вещества вырабатываются в ответ на стресс и улучшают эмоциональное состояние. Но стоит отметить, что синтез эндорфинов не связан только с поеданием шоколада — они выделяются, когда человек ест сладости или другую богатую углеводами еду, например, жареную картошку или пиццу.

Питательность продукта не играет большой роли, иначе и молочный, и белый шоколад пользовались бы одинаковой популярностью, а это не так. Дело даже не в психоактивных веществах, ведь тогда было бы не важно, что есть — молочный шоколад или несладкий порошок какао.

Как показали исследования, на мозговую активность может влиять один только запах или вид шоколада. Главное, что привлекает в шоколаде, — это его вкус и текстура. Важно и «правильное» сочетание жиров и углеводов. Как выяснили ученые, жирно-сладкая пища нравится людям больше, чем та, что богата только жирами или углеводами.

В целом шоколад — это просто лакомство, да и нравится он не всем. Некоторые люди не испытывают восторга от поедания шоколада, и это, кстати, отражается на их мозговой активности. Он поднимает настроение в основном благодаря вкусу, запаху и текстуре, а не входящим в его состав веществам. Так что иногда приятно побаловать себя, но не стоит считать его лекарством от плохого настроения.

Екатерина Русакова

Как шоколадные торты помогают нам запастись гормоном счастья


16.10.2018 Поделиться в соцсетях:

В холодной северной стране трудно радоваться приближению осени. За скоротечным бабьим летом нахлынут угрюмые свинцовые тучи, затяжные дожди, холода и непробиваемая тоска, когда все валится из рук, а жизнь превращается в бессмысленную суету. В такие дни шоколадный десерт становится палочкой-выручалочкой – интуиция верно подсказывает, как бороться со сплином и упадком сил. В шоколаде содержится незаменимая аминокислота триптофан, из которой образуется нейромедиатор серотонин, прозванный «гормоном счастья». Серотонин помогает нам жить в гармонии с несовершенным миром – радоваться жизни со всеми ее причудами, находить удовольствие в простых вещах, ценить свою уникальность и не поддаваться болезням и унынию.

Для чего организму нужен серотонин?

Серотонин образуется в клетках эпифиза, тонкого кишечника и поджелудочной железы под действием солнечного света. В ненастную погоду выработка медиатора замедляется, что незамедлительно сказывается на скорости и точности передачи нервных импульсов. По этой причине многие россияне страдают от сезонной депрессии. Постоянное серотониновое голодание в регионах, где полгода не видно солнца, приводит к высокой тревожности, апатии, нарушениям памяти и концентрации внимания, повышенной утомляемости, расстройствам сна и эмоциональной нестабильности. Высокая стрессовая нагрузка также ограничивает продукцию серотонина: гормоны стресса адреналин и кортизол выступают антагонистами гормона счастья.

Выраженный дефицит серотонина сопровождается резким повышением чувствительности к стрессу и болевым ощущениям. Тесная связь хронических болевых синдромов и угнетенного состояния психики подтверждена научными исследованиями: по данным экспертной группы Мичиганского университета, за физические и душевные страдания отвечают одни и те же участки коры головного мозга.

В настоящее время росийские ученые активно изучают перспективы применения препаратов серотонина в целях профилактики возрастных изменений в сосудах. Ожидаемый эффект – продление жизни на 20–30 лет с сохранением физической и интеллектуальной трудоспособности в пожилом возрасте.

Фабрика счастья внутри себя: как наладить продукцию серотонина?

Нехватка серотонина – не то состояние, с которым следует мириться. Если депрессия еще не успела зайти далеко, достаточно выкроить несколько часов в день на хобби. Серотонин активно вырабатывается в тот момент, когда мы заняты любимым делом и получаем удовольствие от творческого процесса без оглядки на результат и внешнюю оценку. Также на выработку серотонина положительно влияют занятия спортом и танцами, прослушивание любимой музыки, прогулки и подвижные игры на свежем воздухе, регулярная половая жизнь, встречи с друзьями и общение с домашними животными.

С чем едят счастье?

Если собственных ресурсов для борьбы с сезонной депрессией недостаточно, восполнить дефицит гормона счастья можно за счет диеты. На радость сладкоежкам, черный шоколад и шоколадные торты – одни из самых ценных источников триптофана.

Торт «Сникерс» ударит арахисовой дробью и карамельной шрапнелью по сезонной депрессии

Обогащенный серотонином рацион должен содержать достаточное количество углеводов, которые организм использует в качестве топлива для транспортировки аминокислот. У шоколадных изделий есть большое преимущество – благодаря высокому содержанию быстрых углеводов доставка триптофана к местам синтеза серотонина заметно ускоряется. Положительный эффект ощущается уже после первого кусочка торта. Кроме того, в какао-масле содержится естественный стимулятор теобромин, действующий аналогично кофеину. Небольшой мотивирующий пинок поможет выйти из зимней спячки, а серотонин сделает пробуждение легким и радостным.

Разумеется, не все сорта шоколада одинаково полезны. Капризные нервные клетки согласны только на натуральный черный шоколад без примеси растительных жиров и ароматизаторов. Поэтому кондитерская «Сладкий экспресс» заказывает шоколад в Бельгии у постоянного поставщика.

Хотите ощутить разницу между настоящим шоколадом и шоколадным ширпотребом? Попробуйте наш торт «Сникерс» – и вам больше не захочется перебиваться магазинными батончиками, в которых от настоящего шоколада одно название. Легкий шоколадный бисквит с мелкими кусочками арахиса нежно обволакивают потоки густого карамельно-арахисового крема с белым и молочным шоколадом, а задорный хруст воздушного печенья развеселит даже царевну-несмеяну.

Еще больше драйва с ароматом какао подарит классический торт «Шоколадный трюфель» – взрывоопасный коктейль черного и молочного шоколада с шоколадным кремом и миндалем. А на девичник стоит заказать низкокалорийный торт «Панчо» – горячий латиноамериканский темперамент шоколадного бисквита под нежным сметанным кремом с освежающими нотками чернослива и дразнящими аккордами грецких орехов мгновенно развеет осеннюю хандру.

Торт «Шоколадный трюфель» аппетитное топливо для уставшего мозга

Шоколадный торт «Панчо» с черносливом и грецкими орехами согреет душу и тело горячим дыханием тропиков

Для бодрости духа и стройности фигуры иногда не помешает заказать классный шоколадный торт и устроить отвязную серотониновую вечеринку назло мировому кризису, горящим дедлайнам и подступающим холодам. Все препятствия преодолимы. Главное – забросить подальше кнут и выбрать правильный пряник!

Поделиться в соцсетях:

Сладкая жизнь

В начале августа мы писали о том, что британские ученые на выборке из 13 тысяч человек показали взаимосвязь между потреблением темного шоколада (именно темного — с содержанием какао более 45 процентов) и уменьшением симптомов депрессии. Согласно результатам работы, характерные для депрессии состояния на 70 процентов реже встречались у тех, кто ел темный шоколад, по сравнению с теми, кто не ел его вообще. Разумеется, это только корреляция, и на основе этих данных нельзя утверждать, будто шоколад может избавить человека от депрессии. Редакция N + 1 рассказывает о возможных механизмах, позволяющих темному шоколаду влиять на наше эмоциональное состояние, и выясняет, можно ли называть его антидепрессантом.

Шоколад — одно из самых популярных лакомств людей по всему миру: спасибо индейцам майя и ацтекам, которым полюбился горький ароматный напиток из какао-бобов, конкистадорам, которых он также привлек, а в особенности спасибо — голландскому химику Конраду ван Гутену, который в начале XIX века запатентовал дешевый способ выжимки какао-масла из бобов.

Отдельное спасибо хочется сказать тем, кто добавил в изначально, вероятно, довольно неприятный для вкусовых рецепторов напиток сахар и молоко.

Про то, что шоколад довольно полезен для здоровья, мы писали неоднократно: его пользу ученые доказывали и для сердечно-сосудистой системы, и для мозга и иммунитета.

Положительное воздействие на организм объясняется наличием в какао-масле и других производных продуктах какао-бобов природных соединений флавоноидов (а точнее — флавонолов). На организм человека они действуют в первую очередь как антиоксидант, то есть нейтрализуют активные формы кислорода, способные повредить макромолекулы, такие как белки и ДНК.

Авторы подавляющего большинства исследований, разумеется, не приходят к выводу о том, что шоколад — это панацея. Более того, даже в исследованиях в крупных рецензируемых журналах говорится о том, что обнаруженный положительный эффект от поедания шоколада, как краткосрочный, так и долгосрочный, — зачастую пусть и статистически значимый — остается все-таки довольно небольшим.

То же самое касается и психического здоровья. Шоколад, с его сладостью и приятными для вкусовых ощущений текстурой и ароматом, в действительности может поднять настроение, но не всегда понятно, как это работает — имеем ли мы дело исключительно с психологическим эффектом, или тут срабатывает некий физиологический механизм, запускаемый теми свойствами шоколада, которые схожи со свойствами антидепрессантов.

Разбираться и в том, и в другом нужно отдельно, но сперва необходимо пояснить, почему вообще то, что мы едим, может быть важно для психического здоровья.


Серотонин из еды

Депрессия, как известно, бывает эндогенной: иногда для ее появления не требуется никаких внешних триггеров, таких как потеря работы или смерть близкого человека.

В определенный момент мозг перестает нормально синтезировать и использовать важные для него нейромедиаторы (серотонин, дофамин и норадреналин), участвующие в работе системы вознаграждения, — все вместе или только некоторые из них. То, что раньше хорошо работало и заставляло вставать по утрам, радоваться встречам с друзьями, ощущать удовольствие от любимой пищи, ломается.

Предсказать эту поломку, особенно с учетом того, что она может появиться совершенно внезапно, бывает сложно, поэтому от депрессии не защищены даже те люди, которые не испытывают ежедневных стрессов, влияющих на состояние центральной нервной системы.

Депрессию, однако, можно предупредить с помощью правильного — или сравнительно правильного — образа жизни. Так, на риск развития депрессии влияет гигиена сна, физическая активность, алкоголь и, разумеется, питание.

Шоколад относят к числу продуктов с большим содержанием триптофана — одной из ароматических альфа-аминокислот. Правда, 200 миллиграмм триптофана на 100 грамм шоколада — на самом деле не самый высокий показатель, для красной или черной икры он куда выше (960 и 910 миллиграмм на 100 грамм соответственно).

Протеиногенный энантиомер (оптический изомер) триптофана — L-триптофан — входит в состав белков всех живых организмов, а его метаболитом является серотонин — тот самый нейромедиатор, который, помимо всего прочего, очень важен для работы системы вознаграждения головного мозга.

Синтезируется серотонин из триптофана через еще один шаг-предшественник — 5-гидрокситриптофан. Это вещество, известное также как 5-HTP, продается в виде биологически активной добавки, которая, судя по некоторым данным, в лечении депрессии эффективнее плацебо, хотя достаточно качественных медицинских исследований на этот счет до сих пор не проводилось.


Непроходимый барьер

В отличие от триптофана или 5-HTP, поступающих в организм в чистом виде (в виде добавок) и действительно способных повысить уровень серотонина, с этой же альфа-аминокислотой, поступающей в организм с едой, все не так просто. Дело в том, что триптофан, прежде чем синтезироваться в нейромедиатор, должен преодолеть гематоэнцефалический барьер.

Этот же барьер должны преодолеть и другие аминокислоты, и триптофан среди них далеко не главный: транспортная система, которая руководит перемещением по гематоэнцефалическому барьеру, отдает предпочтение другим аминокислотам, поступающим в организм с белками.

Поэтому простое добавление в пищу продуктов, в которых триптофан содержится в больших количествах, уровень серотонина в головном мозге не поднимет. Исследования показывают: чтобы в организме было достаточно триптофана для дальнейшего эффективного синтеза 5-HTP и серотонина, количество калорий, поступающих из белка, не должно превышать 2–4 процента от общей энергетической ценности пищевого продукта.

Шоколад к таким продуктам не относится, так как белка в нем — около пяти процентов: этого достаточно для того, чтобы триптофан уступил место другим аминокислотам, а серотонин из него не синтезировался.

Примерно то же самое можно сказать про дофамин. Этот нейромедиатор синтезируется из альфа-аминокислоты фенилаланина через синтез тирозина или из самого тирозина.

И та, и другая аминокислота есть в продуктах питания (в том числе в шоколаде), но перейти гематоэнцефалический барьер они могут только в чистом виде (строго говоря, в чистом виде в продуктах питания — например, банановой кожуре — есть и дофамин, но он как раз барьер между кровеносной системой и мозгом не проходит совсем).

Исследования, посвященные синтезу дофамина (а также его метаболита норадреналина) из продуктов питания достаточно ограниченны, но известно, к примеру, что тирозин в чистом виде в достаточно большой дозировке (100 миллиграммов на килограмм веса) никак не влияет на настроение человека.

Именно поэтому считать шоколад пищевым источником серотонина и дофамина нельзя совсем (поэтому не верьте, если об этом где-то пишут). Хорошая новость, однако, состоит в том, что продуктам необязательно напрямую синтезировать нейромедиаторы, чтобы оказывать влияние на работу головного мозга человека.

giphy.com


Жизнь в шоколаде

Еда — это один из самых главных стимулов для системы вознаграждения головного мозга, а приятная еда (то есть, конечно, и шоколад) — стимул еще и достаточно сильный. В исследованиях пищевого поведения или обучения с подкреплением как с участием людей, так и лабораторных животных, шоколад как стимул считается так называемой «аппетитной едой» (palatable food), способной существенно повысить активность дофаминергических нейронов.

Так, в эксперименте на мышах было показано: потребление шоколада повышает выброс дофамина в прилежащем ядре — мозговой структуре, которая принимает сигналы от дофаминергических нейронов и является важной частью системы вознаграждения.

Прилежащее ядро иногда называют «центром удовольствия»: активность этой зоны повышается при воздействии некоторых наркотических веществ, во время секса. Кроме того, эта область также подвержена влиянию социального одобрения.

Эксперимент на молодых людях показал, что активность прилежащего ядра повышается при виде лайков к собственным фотографиям. Кстати, примерно так же, как и при поедании шоколада: из этого можно сделать вывод, что недостаток внимания можно возместить шоколадкой — и прилежащее ядро никакой разницы не заметит.

Возникает вопрос: не может ли шоколад считаться наркотиком и не грозит ли любителям этого продукта «шокоголизм»?

Некоторые исследования, к примеру, показывают, что бывшие героиновые наркоманы, находящиеся на принудительном лечении или за решеткой, испытывают повышенную тягу к сладкой пище. Не исключено поэтому, что физиологические механизмы, заставляющие людей испытывать тягу к сладкому и переживать абстинентный синдром, могут быть схожи.

При этом в получении удовольствия от потребления пищи действительно участвует опиоидная система: в ответ на сладкую пищу в организме выделяются опиоидные пептиды, которые, в свою очередь, повышают концентрацию бета-эндорфинов в гипоталамусе.

Любопытно, что этот эффект обратим при применении налтрексона — антагониста опиоидных рецепторов, который прописывают, например, после отмены обезболивающих на опиатах.

Однако этот эффект не связан исключительно с шоколадом. Скорее, он наступает при потреблением любой высокоуглеводной еды, даже необязательно сладкой, так что работа опиоидной системы организма при потреблении шоколада не объясняется конкретно его уникальными свойствами.

Поэтому считать шоколад наркотиком, даже упрощенно, точно нельзя, как нельзя утверждать, что производимый им эффект на организм и сознание человека сравним, к примеру, с эффектом от приема опиатов. В противном случае производство и продажа шоколада регулировались бы законом. Хорошо, что это не так.


Гедонисты одобряют

Разумеется, «аппетитность» любой сладкой пищи, в том числе шоколада, зависит не только от сладкого вкуса как такового — любой человек предпочтет съесть кусок шоколадного торта, а не пару столовых ложек сахара. Причем с шоколадом, из-за его физических свойств и содержащихся в нем ароматных веществ, ситуация особенная.

Температура плавления шоколада — около 30-38 градусов Цельсия, что позволяет ему оставаться твердым при комнатной температуре и таять уже во рту. Процесс таяния — едва ли не главное в потреблении шоколада.

На этом этапе в больших количествах выделяются входящие в состав продукта алкалоиды, отвечающие за горьковатый привкус и привычный для какао аромат, а полученная жидковатая, немного вязкая и в меру жирная консистенция дарит дополнительную оросенсорную стимуляцию.

Благодаря сочетанию этих факторов шоколад достигает высокой гедонической оценки.

Касается это, кстати, больше молочного, чем горького шоколада, так как в молочном чуть больше и жиров, и углеводов — а именно сочетание этих питательных веществ в продукте делает его крайне привлекательным.

В целом, можно заключить, что шоколад, несмотря на то, что он может повысить настроение, не следует считать антидепрессантом. При потреблении шоколада любой схожий с приемом реальных препаратов эффект достаточно недолговечен и уж точно не так глубок.

Поэтому рассчитывать на него, если у вас начинается депрессия, особо не стоит, и при наличии каких-либо поводов для беспокойства необходимо обращаться ко врачу.

И обязательно помните, что, несмотря на свои прекрасные полезные свойства, приятную текстуру и аромат, шоколад — это всего лишь шоколад.

Елизавета Ивтушок

мифы и правда о «шоколадном» счастье

Если на улице холодно и сыро, а на сердце одиноко, стоит поискать гормон радости в шоколаде. Конечно же, это утверждение является шуткой, хотя значительная доля правды в нем есть.

Биохимия и шоколад

Что такое гормоны? Это химические вещества, которые выделяются в нашем организме железами внутренней секреции и воздействуют на определенные органы. У человека выделение гормонов происходит на протяжении всей жизни.

В шоколаде содержится более 300 химических веществ, встречающихся в природе, и некоторые из них могут влиять на мозг посредством выделения в организме определенных нейромедиаторов (это вещества, с помощью которых происходит обмен сигналами между нейронами). Определенные нейромедиаторы могут отвечать за ваши эмоции и то, как вы себя чувствуете.

Три гормона радости

Когда вы едите шоколадную плитку, в вашем организме образуется несколько нейромедиаторов, которые оказывают положительное влияние на человеческие чувства (другими словами, делают людей счастливыми).

  • Допамин

    Допамин вызывает чувство благополучия и радости, которое люди часто ассоциируют со счастьем. Этот гормон радости образуется в нашем теле под влиянием нескольких химических веществ, найденных в шоколаде.

    Формула фенилэтиламина

    Фенилэтиламин, например, вызывает бодрость, ускоряет частоту пульса. Фенилэтиламин иногда называют «лекарством от любви», потому что он вызывает чувства, подобные тем, которые возникают, когда человек влюблен. Кроме того, это вещество в сочетании с гормоном допамином, присутствующим в нашем мозге постоянно в небольших количествах, действует как легкий антидепрессант.

    Содержится в шоколадных кондитерских изделиях и анадамид (в переводе с санскрита это слово означает «блаженство»). Анандамид активирует допаминовые рецепторы.

    Формула анандамида

    Интересно, что тетрагидроканнабинол (ТГК), содержащийся в марихуане, активирует тот же рецептор, что и анадамид. Однако не спешите закупаться коробками с шоколадными конфетами: анадамид в шоколаде не работает так же, как TГК. Вы не получите такой же эйфории, как от марихуаны, поскольку вам придется съесть за один присест столько шоколада (для любителей точности сообщаем: 11 кг), что вы заболеете задолго до того, как у вас возникнет измененное сознание.

  • Серотонин

    Этот гормон, который у всех на слуху, тоже влияет на настроение и вызывает радость. Одним из химических веществ, вызывающих выделение серотонина в мозг, является триптофан, найденный в шоколаде. Сахар также играет определенную роль в этом процессе. Дело в том, что инсулин, выделяемый в ответ на появление сахара, облегчает путешествие триптофана в мозг, где это вещество порождает радость.

  • Эндорфины

    Наконец, употребление шоколада высвобождает в мозг эндорфины. Известно, что эндорфины уменьшают уровни как стресса, так и боли.

Теперь вы понимаете, насколько неграмотно утверждение о том, что гормон счастья в шоколаде содержится. Нет, гормоны не содержатся в нем, а вырабатываются в человеческом организме.

Все эти химические вещества в совокупности делают людей счастливыми, когда они едят шоколад. В будущем, если кто-то скажет вам, что вы едите слишком много шоколада, просто улыбнитесь и ответьте, что вы пытаетесь подтвердить научные исследования о нейромедиаторах!

Ученые подтвердили, что темный шоколад (в отличие, например, от молочного) полезен для нашего здоровья. Более высокое содержание какао обеспечивает высокую концентрацию антиоксидантов, называемых флавоноидами, которые предотвращают раковые заболевания, защищают кровеносные сосуды, способствуют сердечному здоровью и противодействуют высокому кровяному давлению.

Что говорят психологи

Все перечисленные выше нейромедиаторы содержатся в шоколаде не в таких значительных количествах, чтобы сделать нас абсолютно счастливыми или вызвать сильную радость на ровном месте, и, конечно, не могут выступать средством борьбы с диагностированной депрессией. Однако психологи советуют не сбрасывать со счетов счастливые моменты, которые мы вспоминаем, когда едим шоколадные конфеты. Для кого-то это новогодние праздники, для кого-то – подаренная любимым шоколадка. Эти теплые воспоминания вновь пробуждаются знакомым вкусом, что вызывает приятное чувство радости и делает момент особенным. И все-таки совершенно неважно, вызвана ваша радость химией или она имеет психологическую природу. Главное состоит в том, что шоколад делает вас счастливыми!

Источник некоторых фото и фактов о гормонах радости и шоколаде – Австралийская Академия Наук.

Серотонин – гормон счастья со вкусом шоколада | SWEET-EXPRESS.RU

В холодной северной стране трудно радоваться приближению осени. За скоротечным бабьим летом нахлынут угрюмые свинцовые тучи, затяжные дожди, холода и непробиваемая тоска, когда все валится из рук, а жизнь превращается в бессмысленную суету. В такие дни шоколадный десерт становится палочкой-выручалочкой – интуиция верно подсказывает, как бороться со сплином и упадком сил. В шоколаде содержится незаменимая аминокислота триптофан, из которой образуется нейромедиатор серотонин, прозванный «гормоном счастья». Серотонин помогает нам жить в гармонии с несовершенным миром – радоваться жизни со всеми ее причудами, находить удовольствие в простых вещах, ценить свою уникальность и не поддаваться болезням и унынию.

Для чего организму нужен серотонин?

Серотонин образуется в клетках эпифиза, тонкого кишечника и поджелудочной железы под действием солнечного света. В ненастную погоду выработка медиатора замедляется, что незамедлительно сказывается на скорости и точности передачи нервных импульсов. По этой причине многие россияне страдают от сезонной депрессии. Постоянное серотониновое голодание в регионах, где полгода не видно солнца, приводит к высокой тревожности, апатии, нарушениям памяти и концентрации внимания, повышенной утомляемости, расстройствам сна и эмоциональной нестабильности. Высокая стрессовая нагрузка также ограничивает продукцию серотонина: гормоны стресса адреналин и кортизол выступают антагонистами гормона счастья.

Выраженный дефицит серотонина сопровождается резким повышением чувствительности к стрессу и болевым ощущениям. Тесная связь хронических болевых синдромов и угнетенного состояния психики подтверждена научными исследованиями: по данным экспертной группы Мичиганского университета, за физические и душевные страдания отвечают одни и те же участки коры головного мозга.

В настоящее время росийские ученые активно изучают перспективы применения препаратов серотонина в целях профилактики возрастных изменений в сосудах. Ожидаемый эффект – продление жизни на 20–30 лет с сохранением физической и интеллектуальной трудоспособности в пожилом возрасте.

Фабрика счастья внутри себя: как наладить продукцию серотонина?

Нехватка серотонина – не то состояние, с которым следует мириться. Если депрессия еще не успела зайти далеко, достаточно выкроить несколько часов в день на хобби. Серотонин активно вырабатывается в тот момент, когда мы заняты любимым делом и получаем удовольствие от творческого процесса без оглядки на результат и внешнюю оценку. Также на выработку серотонина положительно влияют занятия спортом и танцами, прослушивание любимой музыки, прогулки и подвижные игры на свежем воздухе, регулярная половая жизнь, встречи с друзьями и общение с домашними животными.

С чем едят счастье?

Если собственных ресурсов для борьбы с сезонной депрессией недостаточно, восполнить дефицит гормона счастья можно за счет диеты. На радость сладкоежкам, черный шоколад и шоколадные торты – одни из самых ценных источников триптофана.

Торт «Сникерс» ударит арахисовой дробью и карамельной шрапнелью по сезонной депрессии

Обогащенный серотонином рацион должен содержать достаточное количество углеводов, которые организм использует в качестве топлива для транспортировки аминокислот. У шоколадных изделий есть большое преимущество – благодаря высокому содержанию быстрых углеводов доставка триптофана к местам синтеза серотонина заметно ускоряется. Положительный эффект ощущается уже после первого кусочка торта. Кроме того, в какао-масле содержится естественный стимулятор теобромин, действующий аналогично кофеину. Небольшой мотивирующий пинок поможет выйти из зимней спячки, а серотонин сделает пробуждение легким и радостным.

Разумеется, не все сорта шоколада одинаково полезны. Капризные нервные клетки согласны только на натуральный черный шоколад без примеси растительных жиров и ароматизаторов. Поэтому кондитерская «Сладкий экспресс» заказывает шоколад в Бельгии у постоянного поставщика.

Хотите ощутить разницу между настоящим шоколадом и шоколадным ширпотребом? Попробуйте наш торт «Сникерс» – и вам больше не захочется перебиваться магазинными батончиками, в которых от настоящего шоколада одно название. Легкий шоколадный бисквит с мелкими кусочками арахиса нежно обволакивают потоки густого карамельно-арахисового крема с белым и молочным шоколадом, а задорный хруст воздушного печенья развеселит даже царевну-несмеяну.

Еще больше драйва с ароматом какао подарит классический торт «Шоколадный трюфель» – взрывоопасный коктейль черного и молочного шоколада с шоколадным кремом и миндалем. А на девичник стоит заказать низкокалорийный торт «Панчо» – горячий латиноамериканский темперамент шоколадного бисквита под нежным сметанным кремом с освежающими нотками чернослива и дразнящими аккордами грецких орехов мгновенно развеет осеннюю хандру.

Торт «Шоколадный трюфель» аппетитное топливо для уставшего мозга

Шоколадный торт «Панчо» с черносливом и грецкими орехами согреет душу и тело горячим дыханием тропиков

Для бодрости духа и стройности фигуры иногда не помешает заказать классный шоколадный торт и устроить отвязную серотониновую вечеринку назло мировому кризису, горящим дедлайнам и подступающим холодам. Все препятствия преодолимы. Главное – забросить подальше кнут и выбрать правильный пряник!

Понравилась статья? Ставь палец вверх! 😉

Читайте также:

Почему тянет на сладкое и стоит ли сопротивляться соблазну?
Путь к сердцу лежит через…торт
Учимся вкусно фотографировать торты: секреты мастеров

Другие статьи ➜

Как шоколад стимулирует гормон счастья?

Новогодние подарки 2022 оптом и в розницу в Москве

Всем хочется чувствовать себя счастливым. Для этого каждому нужно что-то свое. Но есть один ингредиент, который сможет подарить любому жителю планеты хорошее приподнятое настроение. А именно речь идет о шоколаде. Этот продукт произвел фурор в Европе еще в 16 веке. Тогда люди не задумывались насколько лакомство полезно. В то время шоколад был доступен не каждому и являлся деликатесом. Но спустя время многие люди ощутили вкус божественного кондитерского подарка и заметили, что он может выступать простым и доступным источником хорошего настроения. Ощущая на языке шоколадный вкус можно испытать один из самых сильных видов удовольствия.

Мифический гормон счастья

На самом деле как такового гормона счастья в шоколаде нет. Но лакомство наполнено другими, не менее полезными элементами, а именно:
  • кальцием;
  • железом;
  • фосфором;
  • витаминами;
  • триптофаном.
Именно последний элемент влияет на выработку в мозге серотонина. Он собственно и является всеми известным «гормоном счастья». Чем больше человек получает серотина, тем счастливее становится. Также шоколад содержит огромное количество теобромина и кофеина. Ученые доказали, что они являются природными психостимуляторами. Поэтому советуют употреблять излюбленное лакомство при упадочном настроении, плохой работоспособности и пониженной мозговой деятельности. Кроме того шоколад является отличным афродизиаком. Поэтому, съев пару плиток, вы обеспечите себя от наступления депрессии и умножите свою работоспособность.

Существует ли зависимость от шоколада?

Для многих шоколад является главным десертом. Его употребляют как в чистом виде, так и добавляют в различные лакомства. Особенно это актуально осенью или зимой, когда уменьшается количество солнечного света, влияющего на выработку серотонина. Тогда необходимо искать способы пополнить «гормон счастья» искусственным образом. И здесь шоколад выступает идеальным «заменителем».

 Довольно часто встречается настоящая шоколадная зависимость. Человек становится настоящим фанатом данного десерта. Медики утверждают, что в этом нет ничего плохого при условии, что употребление происходит в пределах нормы. Большая тяга к шоколаду может возникнуть во время высокой мозговой активности (накануне экзаменов, сдачи диплома или годовых отчетов). И здесь нет ничего плохого, ведь организм тратит много энергии и ему нужно ее пополнять. К тому же этот сладкий подарок повышает настроение и позволяет быстрее решать сложные задачи.

Возврат к списку

Шоколад и счастье: почему шоколад поднимает настроение?

Есть много разных мифов о том, как те или иные продукты улучшают нашу жизнь. Дескать, мед помогает похудеть, морковка улучшает зрение и так далее. Наверное, в этом есть определенное зерно, но даже слопав килограмм черники за один присест, слепой не начнет видеть: все эти гастромедицинские штуки работают исподволь, и не дают мгновенного эффекта.

10 простых рецептов для ужинов за 15 минут
Введите емейл и получите книгу рецептов — мгновенно и бесплатно!

То ли дело шоколад.

Когда говорят, что шоколад поднимает настроение, я радостно соглашаюсь: мне знакомо это чувство эйфории, которое наступает буквально через пару минут после того, как я съедаю шоколад. И ведь много-то не надо, буквально пару долек, главное, чтобы это был не какой-нибудь унылый молочный шоколад, под завязку нашпигованный соей, а хороший горький шоколад, от 70% и выше. Это наблюдение наводит на мысль о том, что такой эффект счастья — это не результат резкого скачка сахара в крови от приема углеводов (которых тем меньше, чем выше процент содержания какао), а работа собственно какао-бобов.

И ведь главное — как быстро! Шоколад поднимает настроение за считанные минуты, действуя даже быстрее, чем алкоголь — и без неприятных последствий, которыми чреват последний.

Само собой, мне стало интересно, почему так происходит, и я начал разбираться.

Ответ пришел довольно быстро: триптофан. Эта аминокислота содержится практически во всех пищевых белках, однако некоторые продукты особенно богаты триптофаном. Среди них — сыр и молочные продукты, орехи и грибы, и, разумеется, шоколад. Попадая в организм, триптофан перерабатывается в серотонин — один из самых важных гормонов и самых активных нейромедиаторов, то есть веществ, при помощи которых нервные клетки передают импульсы, «общаясь» между собой и с мышечной тканью. Избыток или недостаток таких веществ как раз и приводит к различным спецэффектам вроде перепадов настроения — например, именно падение уровня серотонина заставляет курильщиков тянуться за сигаретой, а его избыток может привести даже к галлюцинациям.

Хорошо, сказал я себе. Допустим, во всем виноват триптофан. Однако почему же в таком случае сыр или мясо, в которых также отмечено его повышенное содержание, не дают такого мощного и, главное, мгновенного прилива счастья?

Тут на помощь пришел уже англоязычный интернет, где я прочитал про исследование, которое провели Михаэль Махт и Йохен Мюллер. В первой фазе исследования они показывали трем группам добровольцев небольшие клипы — условно говоря, грустный, радостный или нейтральный — после чего дали половине каждой группы дольку шоколада, другой половине стакан воды, и попросили оценить изменения своего настроения.

Выяснилось следующее. Те из испытуемых, кто посмотрел грустный клип, испытали наиболее сильные перепады настроения — сначала оно ухудшилось, затем существенно улучшилось, но только у тех, кто съел шоколад. В то же время у зрителей радостного и нейтрального клипов разница между шоколадом и водой была незначительной. Вывод? Шоколад особенно хорошо действует тогда, когда вам по-настоящему грустно и хочется праздника. Если все и так замечательно, он вряд ли прибавит вам счастья.

Затем Махт и Мюллер пошли еще дальше, набрав новых добровольцев и опросив их о том, какой шоколад они предпочитают — молочный или темный шоколад 75%, 86% и 99%. После этого их снова разделили на три группы: первых угостили их любимым шоколадом, вторых — нелюбимым, а третьих и вовсе оставили ни с чем. И что же вышло?

Настроение первых значительно улучшилось буквально через минуту после того, как они съели свой любимый шоколад. Настроение вторых первое время вообще не менялось, но уже через три минуты почти сравнялось с настроением первых. Что же до третьих, то поначалу их настроение слегка улучшилось (видимо, от осознания важности исследования, в котором они принимают участие), но после этого уже не менялось.

Махт и Мюллер пришли к важному для нас выводу: эффект счастья, которое вызывает шоколад, вызывается несколькими факторами. Серотонин является одним из них, однако он не действует моментально, и поэтому индейка или грибы не дают быстрого впрыска эндорфинов в мозг. Другим же фактором является вкус шоколада — и когда мы едим шоколад, который нам нравится, настроение сразу же повышается, а уже после этого за дело берется серотонин.

Похоже, моя убежденность в том, что темный шоколад на поприще поднятия настроения работает лучше молочного, основана лишь на том, что темный шоколад нравится мне больше. Однако в этом нет ничего страшного, а для тех, кто предпочитает молочный шоколад, и вовсе означает хорошую новость: ешьте свой любимый шоколад, и будет вам счастье!

Не уходите без подарка!
Подпишитесь и получите книгу рецептов простых и вкусных блюд, которые можно приготовить за 15 минут.

Неврологические преимущества шоколада — еда, здоровье и общество в мире

Шоколадный торт с глазурью из мокко
(Рецепт любезно предоставлен Ina Garten)
  • 12 столовых ложек (1 1⁄2 стика) несоленого сливочного масла при комнатной температуре
  • 2 стакана сахара
  • 1 столовая ложка чистого ванильного экстракта
  • 3 очень больших яйца, при комнатной температуре
  • 1 3⁄4 стакана универсальной муки
  • 1 чайная ложка пищевой соды
  • 1 чайная ложка кошерной соли
  • 2/3 стакана самой горячей воды из-под крана
  • 2/3 стакана несладкого какао-порошка, например Pernigotti
  • 1 чайная ложка порошка растворимого эспрессо
  • 2/3 чашки полуфабрикатов Mocha Frosting (см. Рецепт)

Разогрейте духовку до 350 градусов.Смажьте маслом форму для выпечки размером 9 × 13 × 2 дюйма. Выложите пергаментную бумагу, затем смажьте сковороду маслом и посыпьте мукой.

Поместите масло и сахар в чашу электрического миксера, оборудованного лопастной насадкой, и взбивайте на средней скорости в течение 4–5 минут, пока она не станет легкой и пушистой, соскребая по чаше. На средней скорости добавьте ваниль, затем взбивайте яйца по одному, пока тесто не станет однородным.

Просейте муку, пищевую соду и соль вместе в средней миске.В другой миске или мерном стакане для жидкости взбейте горячую воду, какао-порошок и порошок эспрессо до однородной массы. Добавьте половинки и взбивайте до однородной массы. При включенном миксере поочередно добавляйте смеси муки и шоколада по третям, начиная и заканчивая мукой. Резиновым шпателем соскребите миску, чтобы убедиться, что тесто хорошо перемешано. Вылейте тесто в подготовленный противень, разгладьте верх и выпекайте 25 до

35 минут, пока тестер для тортов, вставленный в центр, не выйдет чистым.Полностью остудить на сковороде. Переверните на плоское блюдо или доску и заморозьте верх глазурью мокко . Нарезать квадратами и подавать.


Я уверен, что сейчас единственное, о чем вы думаете после того, как испекли этот восхитительно вкусный шоколадный торт, — это «Вау, мне не терпится попробовать его!» Запах вашей кухни дурманит, и изо рта течет слюна. На данный момент нет никаких мыслей о питательной ценности или происхождении ингредиентов, которые вы использовали при выпечке.Тем не менее, эта поваренная книга предназначена не только для того, чтобы рассказать о том, как готовить или выпекать, но и об исторической справке и научных знаниях, которые стоят за ингредиентами, которые вы потребляете.
В этом рецепте мы остановимся на шоколаде. Корни шоколада восходят к древним майя, но шоколад не только удовлетворяет ваши вкусовые рецепторы. Этот уникальный ингредиент привлекает наше внимание к идее нейронной передачи сигналов. Мы больше не можем просто сосредоточиться на энергетической и калорийной функции, которую обеспечивает пища. Скорее, мы должны заглянуть за поверхность и спросить, какие еще роли этот ингредиент играет в организме? Теперь мы переходим к изучению истории шоколада и будущих направлений, которые мы должны предпринять, чтобы лучше понять, как этот ингредиент влияет не только на наш желудок, но и на наш мозг.

Самые ранние задокументированные записи о шоколаде начинаются с центральноамериканских майя, которые «не только употребляли шоколад, но и уважали его» (History Of Chocolate). В культуре майя шоколад был легко доступен и нашел свое место почти в каждой еде. Этот ингредиент считался «волшебным» в том смысле, что он обладал божественными свойствами. Перенесемся в американские колонии, где шоколад был представлен в 1641 году, когда он прибыл на лодке из Испании во Флориду. На протяжении большей части 17, -го и -го века шоколад использовался как «модный напиток, который, как полагали, обладал питательными, лечебными и даже афродизиакальными свойствами» (Фигль).Только в 1828 году голландский химик Коэнрад Йоханнес ван Хаутен открыл, как приготовить порошкообразный шоколад из какао-масла, что привело к нашему современному представлению о шоколаде в твердой форме (Fiegl). К концу 19 -го , началу 20-го -го века известные шоколадные компании, такие как Mars, Nestle и Hershey, начали массовое производство шоколадных кондитерских изделий, которые мы очень хорошо знаем сегодня.

Тем не менее, кажется, что наши знания о том, как шоколад влияет на наш организм, начинается и заканчивается тем, как наши вкусовые рецепторы ощущаются во время потребления.Однако есть ряд других способов, которыми шоколад может впоследствии влиять на наше настроение, помимо немедленной физиологической реакции, которую человек испытывает после откуса домашнего шоколадного торта. Один из способов, которым шоколад может решить эту задачу, — это серотонин. Серотонин — это химическое вещество, которое нервные клетки вырабатывают для связи с мозгом. Серотонин известен как «естественный стабилизатор настроения», потому что он помогает уменьшить депрессию и регулировать беспокойство (линия здоровья).Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые направлены на повышение уровня серотонина в головном мозге, являются основными терапевтическими средствами, используемыми для лечения депрессии, аффективного расстройства, которое является основной причиной инвалидности во всем мире »(Jenkins, et al). Шоколад связан с нейромедиатором серотонином через ключевое соединение, которое можно выделить из самой плитки: триптофан. Триптофан — это аминокислота, которая в небольших количествах содержится в шоколаде, а также является предшественником серотонина. В клинических исследованиях использовалась «модель истощения триптофана для изучения идеи о том, что низкий синтез серотонина связан с подавленным настроением» (Jenkins, et al).Другими словами, когда в рационе мало триптофана, снижается выработка серотонина, и, таким образом, человек может чувствовать себя более подавленным или тревожным. Однако, поскольку шоколад содержит триптофан, результирующее увеличение серотонина может помочь объяснить, почему человек может чувствовать себя более счастливым, спокойным или менее тревожным после того, как съел кусок шоколадного торта (серотонина).

Шоколад также способен влиять на наш уровень дофамина, нейромедиатора, который помогает контролировать центры вознаграждения и удовольствия мозга (Брукшир).Повышение уровня дофамина в мозге говорит человеку, что он или она должны попытаться получить больше того, что вызвало это повышение. Это влияет на то, как мы ведем себя, в том смысле, что мы постоянно возвращаемся к тому, что заставляет нас чувствовать себя хорошо, в данном случае к шоколаду в шоколадном торте. Шоколад содержит ключевое соединение под названием триамин, производное от аминокислоты тирозина. Тирозин — это аминокислота-предшественник дофамина (Ройзман). С повышением уровня тирозина увеличивается уровень дофамина, что приводит к активации центра вознаграждения в мозгу.Этот путь дофамина также может помочь объяснить удовольствие и радость, которые вы можете испытать после того, как попробуете первый кусок шоколадного торта, над приготовлением которого вы только что усердно потрудились.

Это исследование показывает, как ингредиенты, использованные для приготовления простого шоколадного торта, могут повлиять на ваше самочувствие, помимо непосредственного употребления шедевра. Очень важно понимать, как такой простой ингредиент, как шоколад, влияет на ваше тело, разум и настроение после того, как он прошел через рот и попал в пищеварительный тракт.Мы в некотором смысле манипулируем своими чувствами, потребляя соединения, которые продолжают манипулировать нейрохимическими сигналами, происходящими в нашем мозгу. Теперь, в следующий раз, когда вы решите открыть эту поваренную книгу и испечь этот торт, вы не только лучше поймете этапы фактической выпечки, которая происходит на кухне, но и то, как ингредиенты, используемые для приготовления этого десерта, могут повлиять на ваши нервные клетки. таким образом, чтобы изменить ваше настроение. Власть, которую мы имеем над нашим телом, выбирая то, что мы потребляем, — это огромная ответственность.Однако знание этой информации и понимание того, как наша еда может повлиять на то, как мы себя чувствуем, — это уже половина дела.

Список литературы

Брукшир, Б. (17 января 2017 г.). Объяснитель: Что такое дофамин? Получено с https://www.sciencenewsforstudents.org/article/explainer-what-dopamine

.

Фигль, А. (1 марта 2008 г.). Краткая история шоколада. Получено с https://www.smithsonianmag.com/arts-culture/a-brief-history-of-chocolate-21860917/

.

История шоколада.(2017, 14 декабря). Получено с https://www.history.com/topics/ancient-americas/history-of-chocolate

.

Дженкинс, Т.А., Нгуен, Дж. К., Полглаз, К. Э. и Бертран, П. П. (2016). Влияние триптофана и серотонина на настроение и познание с возможной ролью оси кишечник-мозг. Питательные вещества , 8 (1), 56. doi: 10.3390 / nu8010056

Ройзман Т. (11 июня 2018 г.). Шоколад и дофамин. Получено с https://healthyeating.sfgate.com/chocolate-dopamine-3660.HTML

Серотонин: функции, побочные эффекты и многое другое. (нет данных). Получено с https://www.healthline.com/health/mental-health/serotonin

.

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция.Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: rf.artsinu@agilhen

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина. Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов.Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общего веса.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, при этом флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут влиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжарка и отвар [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. г −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г -1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г -1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении когнитивных функций и умственных способностей [7,8], так и профилактических эффектов этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь подробно останавливаться не буду.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо влияние на мозг, антиоксиданты должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 -й день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению функции эндотелия, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований связи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое перекрестное исследование с уравновешенным порядком пересечения показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком сетчатки и ее функцией [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных из черники и измельченных в порошок. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, в познании и зрении [b43, b44].

В другом исследовании, тестирующем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . Низкий напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Воздействие флаванола не повлияло на точность и время реакции, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного напитка какао или напитка из какао. соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он усиливал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых гиппокампа [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как переднему мозгу, так и более задней части коры головного мозга, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничивать нейродегенерацию и предотвращать или даже обращать вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявлялся в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребует дальнейшего доклинического и клинического исследования [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и уровень образования потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных функций на исходном уровне, так и с улучшением показателей со временем.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г -1 в день для шоколада, 75-100 мл -1 в день для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерная продукция и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов с болезнью Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают критическую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении когнитивного снижения во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей большого количества шоколада по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг -1 эпикатехина за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшенные неврологические показатели [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие за счет их способности улавливать свободные радикалы или их влияния на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на клеточной линии аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования целевых молекул, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15]. , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Антидепрессантный эффект полифенольного экстракта какао был оценен на крысах.В дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант- подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и употребление в пищу, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на прием сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут усиливать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что чаще всего происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада, скорее всего, будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или тяге к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, оказывается, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой областях коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом уменьшение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у тех, кто не испытывал тяги, в медиальной орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между эффектами шоколада после приема пищи и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, уязвимых к определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное на людях исследование показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х, Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нелиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления продукции амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шрётер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина в модели болезни Паркинсона на крысах.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей вазодилатацию, зависящую от оксида азота.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое потребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э.Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T., Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003; 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Ю., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008. 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Демент Гериатр Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Калт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. В.. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные, полученные на выборке здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальная терапевтическая польза для болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997; 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими показателями когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Гладить. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение при инсульте через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Villarreal ‐ Calderon R, Torres ‐ Jardón R, Palacios ‐ Moreno J, Osnaya N, Pérez ‐ Guillé B, Maronpot RR, Reed W, Zhu H, Calderón ‐ Garcidueñas L. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла-Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо-Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в человеческих клетках Caco-2. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияет на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в животных и людях, моделирующих депрессию и тягу. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоус С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones ‐ Gotman M. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Головной мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T. Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002; 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: rf.artsinu@agilhen

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общего веса.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, при этом флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут влиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжарка и отвар [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. г −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г -1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г -1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении когнитивных функций и умственных способностей [7,8], так и профилактических эффектов этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь подробно останавливаться не буду.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо влияние на мозг, антиоксиданты должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 -й день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению функции эндотелия, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований связи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое перекрестное исследование с уравновешенным порядком пересечения показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком сетчатки и ее функцией [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных из черники и измельченных в порошок. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, в познании и зрении [b43, b44].

В другом исследовании, тестирующем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . Низкий напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Воздействие флаванола не повлияло на точность и время реакции, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного напитка какао или напитка из какао. соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он усиливал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых гиппокампа [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как переднему мозгу, так и более задней части коры головного мозга, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничивать нейродегенерацию и предотвращать или даже обращать вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявлялся в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребует дальнейшего доклинического и клинического исследования [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и уровень образования потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных функций на исходном уровне, так и с улучшением показателей со временем.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г -1 в день для шоколада, 75-100 мл -1 в день для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерная продукция и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов с болезнью Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают критическую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении когнитивного снижения во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей большого количества шоколада по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг -1 эпикатехина за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшенные неврологические показатели [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие за счет их способности улавливать свободные радикалы или их влияния на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на клеточной линии аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования целевых молекул, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15]. , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Антидепрессантный эффект полифенольного экстракта какао был оценен на крысах.В дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант- подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и употребление в пищу, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на прием сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут усиливать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что чаще всего происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада, скорее всего, будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или тяге к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, оказывается, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой областях коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом уменьшение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у тех, кто не испытывал тяги, в медиальной орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между эффектами шоколада после приема пищи и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, уязвимых к определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное на людях исследование показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х, Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нелиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления продукции амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шрётер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина в модели болезни Паркинсона на крысах.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей вазодилатацию, зависящую от оксида азота.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое потребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э.Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T., Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003; 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Ю., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008. 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Демент Гериатр Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Калт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. В.. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные, полученные на выборке здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальная терапевтическая польза для болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997; 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими показателями когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Гладить. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение при инсульте через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Villarreal ‐ Calderon R, Torres ‐ Jardón R, Palacios ‐ Moreno J, Osnaya N, Pérez ‐ Guillé B, Maronpot RR, Reed W, Zhu H, Calderón ‐ Garcidueñas L. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла-Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо-Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в человеческих клетках Caco-2. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияет на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в животных и людях, моделирующих депрессию и тягу. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоус С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones ‐ Gotman M. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Головной мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T. Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002; 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: rf.artsinu@agilhen

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общего веса.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, при этом флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут влиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжарка и отвар [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. г −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г -1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г -1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении когнитивных функций и умственных способностей [7,8], так и профилактических эффектов этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь подробно останавливаться не буду.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо влияние на мозг, антиоксиданты должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 -й день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению функции эндотелия, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований связи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое перекрестное исследование с уравновешенным порядком пересечения показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком сетчатки и ее функцией [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных из черники и измельченных в порошок. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, в познании и зрении [b43, b44].

В другом исследовании, тестирующем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . Низкий напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Воздействие флаванола не повлияло на точность и время реакции, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного напитка какао или напитка из какао. соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он усиливал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых гиппокампа [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как переднему мозгу, так и более задней части коры головного мозга, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничивать нейродегенерацию и предотвращать или даже обращать вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявлялся в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребует дальнейшего доклинического и клинического исследования [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и уровень образования потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных функций на исходном уровне, так и с улучшением показателей со временем.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г -1 в день для шоколада, 75-100 мл -1 в день для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерная продукция и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов с болезнью Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают критическую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении когнитивного снижения во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей большого количества шоколада по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг -1 эпикатехина за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшенные неврологические показатели [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие за счет их способности улавливать свободные радикалы или их влияния на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на клеточной линии аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования целевых молекул, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15]. , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Антидепрессантный эффект полифенольного экстракта какао был оценен на крысах.В дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант- подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и употребление в пищу, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на прием сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут усиливать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что чаще всего происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада, скорее всего, будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или тяге к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, оказывается, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой областях коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом уменьшение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у тех, кто не испытывал тяги, в медиальной орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между эффектами шоколада после приема пищи и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, уязвимых к определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное на людях исследование показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х, Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нелиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления продукции амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шрётер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина в модели болезни Паркинсона на крысах.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей вазодилатацию, зависящую от оксида азота.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое потребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э.Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T., Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003; 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Ю., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008. 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Демент Гериатр Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Калт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. В.. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные, полученные на выборке здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальная терапевтическая польза для болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997; 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими показателями когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Гладить. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение при инсульте через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Villarreal ‐ Calderon R, Torres ‐ Jardón R, Palacios ‐ Moreno J, Osnaya N, Pérez ‐ Guillé B, Maronpot RR, Reed W, Zhu H, Calderón ‐ Garcidueñas L. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла-Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо-Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в человеческих клетках Caco-2. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияет на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в животных и людях, моделирующих депрессию и тягу. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоус С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones ‐ Gotman M. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Головной мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T. Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002; 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: rf.artsinu@agilhen

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общего веса.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, при этом флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут влиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжарка и отвар [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. г −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г -1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г -1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении когнитивных функций и умственных способностей [7,8], так и профилактических эффектов этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь подробно останавливаться не буду.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо влияние на мозг, антиоксиданты должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 -й день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению функции эндотелия, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований связи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое перекрестное исследование с уравновешенным порядком пересечения показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком сетчатки и ее функцией [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных из черники и измельченных в порошок. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, в познании и зрении [b43, b44].

В другом исследовании, тестирующем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . Низкий напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Воздействие флаванола не повлияло на точность и время реакции, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного напитка какао или напитка из какао. соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он усиливал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых гиппокампа [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как переднему мозгу, так и более задней части коры головного мозга, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничивать нейродегенерацию и предотвращать или даже обращать вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявлялся в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребует дальнейшего доклинического и клинического исследования [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и уровень образования потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных функций на исходном уровне, так и с улучшением показателей со временем.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г -1 в день для шоколада, 75-100 мл -1 в день для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерная продукция и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов с болезнью Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают критическую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении когнитивного снижения во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей большого количества шоколада по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг -1 эпикатехина за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшенные неврологические показатели [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие за счет их способности улавливать свободные радикалы или их влияния на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на клеточной линии аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования целевых молекул, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15]. , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Антидепрессантный эффект полифенольного экстракта какао был оценен на крысах.В дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант- подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и употребление в пищу, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на прием сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут усиливать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что чаще всего происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада, скорее всего, будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или тяге к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, оказывается, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой областях коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом уменьшение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у тех, кто не испытывал тяги, в медиальной орбитофронтальной коре и вентральном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между эффектами шоколада после приема пищи и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, уязвимых к определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное на людях исследование показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х, Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нелиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления продукции амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шрётер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина в модели болезни Паркинсона на крысах.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей вазодилатацию, зависящую от оксида азота.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое потребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э.Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T., Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003; 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Ю., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008. 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Демент Гериатр Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Калт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. В.. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные, полученные на выборке здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальная терапевтическая польза для болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997; 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими показателями когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Гладить. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение при инсульте через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Villarreal ‐ Calderon R, Torres ‐ Jardón R, Palacios ‐ Moreno J, Osnaya N, Pérez ‐ Guillé B, Maronpot RR, Reed W, Zhu H, Calderón ‐ Garcidueñas L. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла-Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо-Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в человеческих клетках Caco-2. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияет на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в животных и людях, моделирующих депрессию и тягу. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоус С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones ‐ Gotman M. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Головной мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T. Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002; 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Шоколад и расстройства настроения

Разве это не здорово, что у нас есть что-то, что не только полезно для нас, но и интересно использовать? Я говорю о шоколаде! Да сударь, темное золото, чистое счастье! Вы, наверное, слышали шум о темном шоколаде и о том, как он полезен для вашего кровяного давления, снижает уровень холестерина, предотвращает рак и может исправить почти все, что с вами не так, кроме увеличения талии.(И для справки — белый шоколад на самом деле вовсе не шоколад. Это сухое молоко и жир. Без какао. Нада.)

Основные ингредиенты темного шоколада включают какао-бобы, сахар, соевый лецитин (эмульгатор для сохранения текстуры) , и ароматизаторы. Это вкусное лакомство, которое содержит меньше сухого вещества молока, чем его более популярный кузен, молочный шоколад, часто оценивается по процентному содержанию сухого вещества какао в батончике. Содержание какао в плитках коммерческого темного шоколада может составлять от 30 до более 80 процентов.

Некоторые преимущества темного шоколада связаны с ресвератролом, антиоксидантом (усилителем иммунной системы), который, среди прочих продуктов, содержится в красном вине. Его преимущества для психического здоровья включают способность повышать уровень эндорфинов (естественных опиатов), а также серотонина (химическое вещество, изменяющее настроение, на которое действуют многие антидепрессанты). Поскольку темный шоколад может повысить уровень серотонина в головном мозге, он также может увеличить выработку серотонина в кишечнике и, таким образом, помочь вашей иммунной системе.

Но прежде чем вы решите перейти на диету, состоящую исключительно из темного шоколада и выбросить кроличью еду, имейте в виду: рекомендуемая доза составляет одну унцию в день.Звучит не так уж и много, но это может помочь снизить артериальное давление и увеличить артериальный кровоток, уменьшить вероятность образования тромбов и снизить уровень холестерина ЛПНП (плохого).

Вот еще одно диетическое предостережение: выпитый стакан молока вместе с унцией темного шоколада сводит на нет все хорошее. Исследования показали, что молоко препятствует усвоению антиоксидантов. Итак, в этом случае все, что вы получаете, — это калории. Облом.

Если этого недостаточно, чтобы убедить вас не сходить с ума в проходе с конфетами, попробуйте следующее: употребление слишком большого количества шоколада каждый день может вызвать осложнения, включая мигрень, увеличение веса, проблемы с пищеварительным трактом (например, диарею), камни в почках и т. Д. изжога.Темный шоколад, по-видимому, меньше влияет на изжогу, чем молочный шоколад, и также может быть менее серьезной проблемой при заболеваниях желчного пузыря, но в этом нет никаких обещаний. И весь шоколад содержит кофеин, что также является проблемой для некоторых. Как всегда, если у вас есть какие-либо диетические ограничения, поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем вносить какие-либо серьезные изменения.

Шоколад и мозг: наука за шоколадом

Есть что-то в том, чтобы откусить сладкий кусок шоколада — от момента, когда он коснется ваших губ, до приятного щелчка, который он издает, когда вы откусываете первый кусок, до того, как он покрывает ваши вкусовые рецепторы богатым, бархатным слоем чистого аромата.После того, как вы закончили, испытывали ли вы когда-нибудь страстное желание большего? Если это так, есть много объяснений того, почему мы склонны жаждать шоколада и почему употребление этих восхитительных конфет заставляет нас чувствовать себя определенным образом.

Возможно, это влияние, которое шоколад оказывает на мозг, сердце или наше общее эмоциональное благополучие, объясняет, почему нам так же нравится есть шоколад, как и нам. Если у вас есть несколько минут, продолжайте читать, чтобы узнать больше об этих «приятных на ощупь» химических веществах, содержащихся в шоколаде. Или, если у вас нет нескольких минут, в основном мы к тому, что у шоколада есть суперсилы.Конец истории.

Шоколад и эндорфины

Вы когда-нибудь слышали, что физические упражнения высвобождают эндорфины в мозгу ?? Угадайте, что… Шоколад может делать то же самое! По сути, это означает, что мы можем перестать тренироваться, верно? Мы, конечно, шутим, но серьезно относимся к связи между шоколадом и эндорфинами. Итак, почему бы не съесть немного шоколада И продолжить заниматься спортом, чтобы получить больше этих счастливых и здоровых ощущений?

Что такое эндорфины и почему их вызывает шоколад?

Эндорфины — нейротрансмиттеры, химические вещества, которые нейроны используют для связи друг с другом.Эндорфины взаимодействуют с рецепторами в нашем мозгу, которые уменьшают восприятие боли и могут помочь вызвать положительные ощущения в теле. В зависимости от события нейротрансмиттеры могут напрямую влиять на то, как люди действуют и чувствуют.

Так где же здесь роль шоколада? Исследователи обнаружили, что какао, основной ингредиент шоколада, заставляет мозг выделять эти химические вещества, дающие хорошее самочувствие (также известные как эндорфины). Но для максимального выделения эндорфина нам нужно учитывать разницу между темным шоколадом и его более сливочным аналогом, молочным шоколадом.Чистое какао имеет горький вкус, а шоколад, который мы все знаем и любим, получают путем смешивания его с молоком и сахаром, чтобы сбалансировать горечь. Таким образом, чем больше добавлено молока и сахара, тем менее чистое какао содержит шоколад. Итак, если вы действительно хотите, чтобы эти эндорфины текли, возьмите темный шоколад над молочным шоколадом. И помните, больше какао = больше эндорфинов. Конечно, нельзя сказать, что молочный шоколад также не вызывает улыбку на наших лицах.

Подробнее о шоколаде и химии мозга

Эндорфины — не единственные химические вещества мозга, связанные с потреблением шоколада.Вместе с дофамином, серотонином и окситоцином эти четыре нейромедиатора образуют квартет, который отвечает за наше счастье, и все они высвобождаются, когда мы едим шоколад. Отсюда то теплое и нечеткое чувство, которое он дает нам.

Но подождите, это еще не все! Шоколад также может улучшить вашу память. Несколько исследований пришли к выводу, что люди, которые потребляли больше флавонов, демонстрировали лучшие признаки сохранения памяти. Что ж, друзья, угадайте, что еще содержит шоколад? Как вы уже догадались — флавоналы какао.Итак, у вас есть это, ребята. По большому счету, шоколад в умеренных количествах полезен для общего здоровья мозга.

Шоколад: полезен для сердца

Предыдущие исследования показали, что темный шоколад может защитить от высокого кровяного давления и диабета, которые являются факторами риска сердечных заболеваний и инсульта. Это не значит, что мы не можем получить слишком много хорошего. Это просто означает, что, как и многие другие радости жизни, шоколад, потребляемый в умеренных количествах, может быть полезен для нас.

Узнайте о дополнительных преимуществах темного шоколада для здоровья здесь!

Шоколад: еда для хорошего самочувствия

Итак, мы знаем, что шоколад полезен для мозга и полезен для сердца. Но что еще в этом восхитительном лакомстве вызывает у нас «хорошее настроение»? Как выясняется, несколько вещей. Другие химические вещества, повышающие настроение, содержащиеся в шоколаде, включают:

  • 1, 3, 7-триметилксантин. Хм, никогда об этом не слышал? Это потому, что улица называется кофеин.Он работает, противодействуя аденозину естественного нейромедиатора, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и сокращению мышц.
  • Теобромин. Этот стимулятор работает вместе с кофеином, создавая характерный прилив энергии, который испытывают многие люди после приема шоколадного напитка.
  • Триптофан. Аминокислота, содержащаяся в небольших количествах в шоколаде, используемая мозгом для выработки серотонина, нейромедиатора, который может вызывать чувство счастья.
  • Фенилэтилаланин. Вызывает чувство влечения, возбуждения и нервозности и ассоциируется с «бабочками», которые мы чувствуем, когда влюбляемся.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *