Старение организма | Основные причины старения организма

Старение организма — это физиологический процесс, сопровождаемый закономерными изменениями, характер которых запрограммирован наследственностью. Этот процесс предполагает изменение механизмов работы организма, что приводит к нарушению гомеостаза и нарастанию возрастной дестабилизации жизненных функций.

Многие желают сохранить молодость и красоту, но организм может стареть не только с достижением определенного возраста, но и с наличием неполадок в работе внутренних систем. Такие изменения не всегда могут быть сразу видны внешне, поскольку процесс старения начинается на клеточном уровне.

Причины старения организма

Старение организма может происходить по таким причинам:

• тяжелый физический труд;
• постоянные стрессы;
• значительное употребление кофе или чая;
• курение;
• употребление спиртных напитков;
• наличие большого количества шлаков и токсинов в организме;
• повышение уровня сахара в крови.

На продолжительность жизни человека влияет организм матери. Если человек был рожден в ранний репродуктивный период жизни женщины, он будет дольше оставаться молодым. При этом женщины живут дольше, чем мужчины, что связано с количеством хромосом (у женщин две Х хромосомы, а у мужчин одна), которые обеспечивают надежную работу генетического аппарата клеток.

Гипоксия и гипоксические состояния

Старение организма начинается с клеток, поэтому если им не хватает воды, витаминов или в теле нарушен кислотно-щелочной баланс, то кожа начинает стареть. Недостаточное количество кислорода в тканях организма приводит к кислородному голоданию или гипоксии.

Нехватка воздуха в клетках часто провоцирует различные заболевания, а также влияет на скорость старения организма. Для работы организма требуется много энергии, но кислородное голодание становится причиной нехватки энергии для клеточных процессов, что ведет к их гибели.

Гипоксия может быть двух видов:

• острой;
• хронической.

Острое кислородное голодание клеток может развиваться при кровопотерях, стрессовых ситуациях и больших физических нагрузках. Причины возникновения кислородного голодания организма могут быть связаны с высокогорной местностью, постоянным пребыванием в замкнутом пространстве, а также с нарушением поступления кислорода к клеткам организма.

Гипоксия перерастает в хроническую форму при длительном недостатке кислорода в тканях. Хроническая гипоксия также связана с патологическими состояниями организма: заболевания органов дыхательной, эндокринной, сердечно-сосудистой системы. Нарушение окислительных процессов в клетках и тканях приводит к:

• повышенной утомляемости;
• учащению сердцебиения при незначительных физических нагрузках;
• одышке;
• дистрофическим изменениям органов и тканей.

При кислородном голодании могут помочь фармакологические средства и методы лечения, которые будут способствовать доставке кислорода в необходимом количестве. Лекарственные средства повышают устойчивость организма к кислородному голоданию и уменьшают потребность клеток в кислороде. Спорт и физические упражнения также помогают побороть проблему недостатка кислорода. Правильная работа сердечно-сосудистой, дыхательной систем обеспечит проникновение кислорода в клетки, что повысит тонус всего организма.

Нехватка питательных веществ и воды в клетках

Питание клетки происходит через усвоение витаминов, микроэлементов и полезных веществ, которые попадают в организм человека через пищу и воду. При этом не все полезные элементы, которые получает организм, усваиваются в необходимом количестве, что становится причиной нарушения функций клеток. Такие изменения работы клеток — причина возникновения заболеваний и преждевременного старения организма в целом.

Чтобы клетки нормально функционировали, им необходимы такие компоненты:

• минералы;
• аминокислоты;
• витамины;
• ферменты;
• жирные кислоты. 

Питание клеток организма нарушается, если есть недостаток одного из компонентов. Естественное образование новых клеток организма происходит с помощью аминокислот, а за их строительство отвечают витамины. Ферменты контролируют процесс образования новых клеток, а жирные кислоты необходимы для клеточных мембран. Баланс всех пяти компонентов в пище позволит клеткам нормально функционировать.

Отсутствие необходимых микроэлементов делает клетки слабыми и уязвимыми для инфекций и болезней. Клетки не могут функционировать в естественном режиме, поэтому организм становится слабым, а человек чувствует усталость. Правильно сбалансированное питание обеспечит работу клеток в полноценном режиме.

Недостаток воды в организме также приводит его к преждевременному старению, поскольку клетки состоят из воды. Вода обеспечивает химические процессы в организме и способствует вымыванию шлаков. Наличие достаточного количества воды в организме улучшает обменные процессы, поэтому в день стоит выпивать до 2,5 литров воды.

Влияние шлаков на организм

В процессе жизнедеятельности в организме происходит множество процессов, в результате которых появляются шлаки и вредные вещества. Если все органы работают правильно, шлаки выводятся, а организм очищается, но с возрастом происходит накопление вредных веществ, особенно при несоблюдении основ правильного питания.

Вредные вещества попадают в организм вместе с продуктами питания и водой. К ним относятся:

• соли тяжелых металлов;
• промышленные яды;
• пестициды;
• канцерогены;
• холестерин.

Употребление экологически чистых продуктов и питьевой воды уменьшает количество вредных веществ в организме, так же как и отказ от алкогольных напитков и курения. Для очищения воды можно использовать специальные фильтры или приобретать воду у проверенных производителей.

Холестерин содержится во многих продуктах и имеет негативное воздействие на стенки сосудов, что может вызывать опасное заболевание атеросклероз, которое часто становится причиной смерти человека. Современные методы очистки от холестерина помогают уменьшить его количество в организме, что приостановит старение организма и повысит его тонус.

КОЛЛОСТ против старения организма

Все ткани организма состоят из клеток, изменение которых и влечет визуальное старение человека. Особенно это актуально для кожных покровов. Коллаген необходим клеткам для построения соединений, что делает кожу упругой, подтянутой и выравнивает ее рельеф. Коллагеновые волокна заполняют собой пространство между клетками и мышцами. Они эластичны и упруги. В большинстве случаев организм самостоятельно вырабатывает достаточное количество коллагена до 30 лет.

С возрастом процесс выработки естественного коллагена замедляется, что отражается на состоянии кожи и всего организма. Кожа иссушается и истончается, поэтому внешне заметными становятся все изменения в организме. Старение организма можно приостановить, если в тканях будет достаточное количество природного «строительного» белка — коллагена. Для этого можно проводить процедуры омоложения с применением геля КОЛЛОСТ®.

Преимущества использования геля КОЛЛОСТ® :

• возвращение упругости;
• уменьшение внешнего проявления морщин;
• восстановление цвета и рельефа кожи;
• улучшение тонуса кожи;
• повышение сопротивляемости кожи воздействию внешних факторов.

В основе геля КОЛЛОСТ® природный коллаген, что максимально приближен к  коллагену человека. Наличие достаточного количества коллагена помогает делать контуры лица более четкими, а все визуальные признаки старения уменьшаются.

После процедур омоложения с использованием геля КОЛЛОСТ® выравнивается рельеф кожи и сглаживаются мелкие мимические морщины. Благодаря достаточному количеству коллагена в дермальном слое кожи, происходит регенерация поврежденных тканей, что дает хороший омолаживающий эффект.

Учёные назвали критические годы старения человека — NEWS.ru

Фото: pixabay.com

Читайте нас в Google Новости

Учёные Стэнфордского университета в США поставили под сомнение версию о ежедневном старении человека. В результате исследований плазмы крови более чем у четырёх тысяч добровольцев от 18 до 95 лет они пришли к выводу, что в возрасте 34, 60 и 78 лет в организме на белковом уровне происходят значительные изменения.

---

Учёные исследовали около 3000 различных типов белков, содержащихся в крови. Их доля оставалась в основном постоянной на протяжении десятилетий. Однако врачи заметили большие колебания в возрасте 34, 60 и 78 лет. Исследователи связывают эти изменения на уровне белка со значительными изменениями в организме в целом, — сообщило издание Focus.

Как именно белки или состав крови влияют на процесс старения, учёные пока не выяснили. Однако опыты, проведённые на мышах по переливанию крови от молодых особей старым, показали положительное влияние на их здоровье и процесс старения.

Как писал NEWS.ru, создан препарат, который устраняет множественные дефекты старения, восстанавливает мышечную силу и познавательные способности у пожилых людей. Специалисты провели пилотное клиническое испытание препарата, представляющего собой смесь широко применяющихся в медицине глицина и ацетилцистеина. В химических реакциях оба эти вещества служат предшественниками весьма эффективного природного антиоксиданта глутатиона. Средство назвали GlyNAC.

Как сообщили учёные, одной из главных причин старения является накопление в клетках свободных радикалов, с которыми борется глутатион. Однако у пожилых людей он вырабатывается в меньших количествах. GlyNAC устраняет дефицит глутатиона, снижает окислительный стресс и полностью восстанавливает функцию митохондрий у пожилых людей, что доказали проведённые испытания на добровольцах в возрасте от 70 до 80 лет.

Этапы старения кожи: как продлить молодость

Старение кожи – краеугольная проблема косметологии

В основе лежат два простых и на первый взгляд взаимосвязанных вопроса:

Когда кожа начинает стареть?

Когда следует начинать пользоваться косметическими средствами против старения?

Еще 20 лет назад считалось,

Что стареть кожа начинает ближе к 40 годам (позднее эту планку подвинули к 30-ти). За старение преимущественно принимали появление морщин. Соответственно, косметика против старения боролась с морщинами, и следовало начинать ею пользоваться ближе к выше указанному возрасту. В конце XX века исследователи еще не обладали тем объемом медико-биологических научных знаний, который доступен сегодня, о строении и функционировании кожи, особенностях ее жизнедеятельности в разных возрастных группах, влиянии внешних факторов на старение кожи, окислительном стрессе и его причинах, внутриклеточных механизмах адаптации и репарации, качестве и интенсивности межклеточного взаимодействия.

На сегодня принято,

Что старение кожи — это не только видимые признаки: морщины различного происхождения, неравномерность пигментации, (гравитационное) отвисание кожи, сухость кожи и т.д. Изучение тонких процессов, происходящих в эпидермисе и дерме в разных возрастных группах, позволяет говорить о многих клеточных и тканевых признаках старения кожи.

Механизмы старения затрагивают важнейшие клеточные органеллы:

• ДНК важнейший элемент хранения и реализации наследственной информации;

• Митохондрии уникальная органелла для обеспечения клетки энергией и обеспечения ее выживания в сложных условиях;

• Клеточная мембрана регулятор передачи сигналов извне и избирательной проницаемости веществ.

В настоящее время ученые располагают уникальными данными о сложнейших процессах — как клетки воспринимают внешние воздействия, как обмениваются информацией и координируют совместный ответ на какие-либо вызовы. Эти процессы угасают с возрастом. Косметическая поддержка этих процессов способна помогать коже эффективно противостоять старению в молодом, зрелом и пожилом возрасте.

Всего выдвинуто свыше 300 теорий,

Описывающих механизмы старения. Их можно разделить на две большие группы — старение на основе внутренних (эндогенных) и внешних (экзогенных) факторов. Эндогенное старение обусловлено информацией, закодированной в нашей ДНК — пока нет возможности влиять на этот аспект. Экзогенное старение — это результат совокупного и аккумулирующегося воздействия агрессивных факторов внешней среды, включающих ультрафиолетовую и инфракрасную радиацию, озон городского смога, сигаретный дым и т.д. Ощутимый толчок изучению старящего воздействия внешних факторов отмечен на рубеже XX и XXI веков.

Сейчас уже ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что внешние факторы определяют 60-80% всего объема старения (данные для кожи лица). Самым опасным признан ультрафиолет.

Исследования последних лет показали и позволили пересчитать в цифрах многие процессы старения. Например,

Исследования в цифрах

• Cодержание коллагена в дерме, необходимого для обеспечения прочности кожи, каждый год после 30 лет падает на 1%.

• После 40 лет кожа истончается на 1% ежегодно.

• Клетка кожи в течение суток восстанавливает 10-100 тысяч мутаций в ДНК, а 2 часа пребывания под солнцем обеспечивают до 1 миллиона мутаций.

• 15 минут пребывания под солнцем истощают собственные запасы антиоксидантов кожи (прежде всего витамин С и Е) на 70-90%, что требует не менее 2 часов для восстановления.

• Из всего белка, который синтезируется в клетке, 40% производится с ошибками — требуется бесперебойная работа клеточных механизмов по его утилизации и переработке.

• Всего в организме содержится около 15 г. гиалуроновой кислоты, и из них 10 г. приходится на кожу. Полное обновление всей гиалуроновой кислоты происходит в организме за трое(!) суток — любой сбой в работе клеток кожи по синтезу гиалуроновой кислоты оборачивается микрокатастрофой для кожи…

Важно!

С возрастом качество кожных процессов, включая репаративные (восстановительные), не снижается. Проблема в том, что замедляется их скорость. Если молодая кожа способна среагировать на негативный импульс и купировать его неблагоприятные последствия за 12 часов, то пожилой коже уже требуется 30 часов. Именно поэтому неповрежденная кожа молодого и пожилого человека одинаково эффективна как барьер и защита. Но отличия становятся резко заметными при повреждении кожи и необходимости восстановления разрушенных структур и механизмов. Учитывая, что наша кожа находится в условиях непрерывной агрессии внешних факторов, то чем старше возраст, тем интенсивнее нарастает снежный ком «недолеченных» разрушений и повреждений.

Один из способов подтянуть кожу и сделать её более ухоженной и свежей — обеспечить ей качественную микроциркуляцию крови. Регулярный прилив крови и обновление клеток можно обеспечить лицу и телу в домашних условиях. Просто используйте скраб Черный жемчуг кофейный регулярно. Спустя несколько процедур вы заметите, как кожные покровы становятся более упругими и подтянутыми.
Скраб Черный жемчуг кофейный поможет сделать вашу кожу безукоризненно гладкой и ухоженной. Он мягко отшелушивает и очищает, и благодаря насыщенному кофейному аромату поднимает тонус. В состав скраба входят активные компоненты, которые помогают не только выровнять кожу, но и усилить микроциркуляцию, что способствует повышению упругости.

Сейчас принято, что косметикой против старения следует начинать пользоваться с 18-20 лет. Но anti-age косметика для молодого возраста принципиально отличается от таковой для 30-летнего (или 40-, 50-, 60-летнего) возраста.

С возрастом качество кожных процессов, включая репаративные (восстановительные), не снижается

Молодая кожа отличается высоким содержанием собственных «молекул молодости», высокой интенсивностью процессов восстановления. Поэтому основной акцент в косметике этой возрастной группы – защита и профилактика. Она включает в себя защиту от ультрафиолета, поддержку водного и липидного баланса в коже, обязательное использование различных антиоксидантов.

Зрелая кожа снижением содержания «молекул молодости» и замедлением процессов восстановления. Повседневный стресс становится для кожи более травматичным и разрушительным. Здесь anti-age косметика должна обеспечивать не только защиту, но и поддержку собственных процессов (защитная и поддерживающая косметика). Актуально применение веществ по поддержанию клеточной жизнедеятельности (защита клеточных мембран, ДНК и митохондрий), усилению синтеза коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты. Требуется усиление и поддержка высокой интенсивности межклеточной коммуникации с помощью регуляторных биомиметических пептидов и факторов роста.

Кожа в пожилом возрасте

В пожилом возрасте формируется массивный дефицит механизмов восстановления. Это происходит на неблагоприятном фоне уже накопленных «не вылеченных» повреждений. Anti-age косметика этого возраста – это защита, поддержка и замещение (замещение утерянного). Могут использоваться активные вещества как предыдущих возрастных групп, так и собственные – биофлавоноиды с фитоэстрогенной активностью (для возмещения уровня собственных эстрогенов), холестерол в особом соотношении с церамидами и жирными кислотами для восполнения липидного барьера, внутрикожные увлажнители, противовоспалительные и сосудостабилизирующие компоненты.

оцените материал

Антивозрастная медицина

Что для вас означает не стареть?

Скорее всего, вы хотите быть активным, здоровым, полным сил и энергии, сексуальным, иметь высокую стрессоустойчивость, привлекательное лицо и подтянутое стройное тело. И совокупность этих факторов – ваша биологическая молодость. Можно ли этого достичь, если точно знать, что волшебной таблетки молодости не существует?

В клинике антивозрастной медицины Яны Дудик ведут прием врачи специалисты превентивной и антивозрастной медицины Яна Владимировна Дудик, Станислав Владимирович Чигринец, Анна Владимировна Глухова. 

С чего начинается процесс старения организма?

Стоит помнить о том, что старость придет к каждому из нас.

Старение – это естественный или преждевременный результат действия ошибок обмена веществ и внешних факторов на индивидуальную жизнедеятельность организма. Это выражается в постепенном угнетении основных функций, особенно адаптации, самовосстановления и воспроизведения, из-за чего организм теряет способность поддерживать гомеостаз, размножаться, противостоять стрессам, травмам и болезням, увеличивается патология органов и систем, и в итоге наступает гибель организма в привычных для него условиях.

Внешне процесс естественного старения можно заметить в 30-35 летнем возрасте по ухудшению состояния кожи лица и тела. Но разрушительные процессы в организме начинаются раньше, после пика своего формирования – в 25 лет. С этого возраста «запускается» обратный процесс, который ведет к развитию естественного процесса старения.

В 35-40 лет процесс старения приводит к обострению хронических заболеваний, гормональному нарушению, ускорению увядания кожных покровов, ухудшению зрения и памяти.

На скорость старения организма влияет не только генетический фактор. Неправильное неиндивидуальное питание, экология, избыток токсических факторов, неактивный или чрезмерно активный образ жизни, вредные привычки, стресс, нарушение циркадных ритмов и сна заметно ускоряют разные механизмы старения в органах и тканях. Все это ускоряет биохимические механизмы износа и приводит к преждевременному старению.

Однако наступление процесса старения не должно сопровождаться ухудшением качества жизни. Ведь мы желаем оставаться в отличной форме, быть бодрыми, энергичными и привлекательными даже в зрелом возрасте.

Предотвращение старения становится наиболее обсуждаемой и востребованной темой, поскольку благосостояние людей заметно улучшилось за последние десятилетия сочетается с увеличением средняя продолжительность жизни. Поэтому у многих появились новые приоритеты – сохранение молодости и активного функционирования организма.

Каждый врач нашей Клиники владеет методиками оценки и лечения системных нарушений обмена веществ, дефицитных состояний, и современным подходом к диагностике. Пациенты Клиники имеют возможность наблюдаться у команды врачей, где клинические ситуации разрешаются коллегиально и доктора используют методики не противоречащие друг другу.

Антивозрастная медицина

Чтобы увеличить продолжительность и улучшить качество жизни современных людей, врачи и ученые разработали новое направление — антивозрастную медицину, ключевое научно-практическое направление, призванное увеличить продолжительность и улучшить качество жизни. 

Суть антивозрастной медицины

заключается в профилактике и торможении преждевременных или естественных процессов старения, своевременном снижении количества патологии, поддержке возможностей размножаться, адаптироваться, противостоять стрессам, травмам и болезням.

Антивозрастная медицина – это в первую очередь определение индивидуальных механизмов старения, уровня их проявлений, персональных методов решения внутренних проблем организма, нормализация и восстановление деятельности отдельных органов и их систем, благодаря чему достигается два ключевых эффекта:

• Увеличивается продолжительность жизни (за счет нейтрализации целого набора «вредных» состояний, запущенных несоотвествием генетической предрасположенности к тем или иным заболеваниям и образа жизни: неподходящим питанием, недостатком нутриентов, витаминов и микроэлементов, нарушением циркадного ритма, токсическими факторами; а также за счет нейтрализации гормонального дисбаланса, нарушений репродуктивной функции, неврозов, бессонницы, депрессии, повышенной утомляемости и хронической усталости, лимфостаза и варикоза, замедленного процесса обмена веществ, ведущего к ожирению, гипертонии, за счет повышения либидо, улучшения памяти и концентрации внимания и многого другого).

• Улучшается качество жизни (в психологическом, физическом, сексуальном и других аспектах).

Как работает антивозрастная медицина?

Чтобы повлиять на скорость старения организма, изучается состояние основных систем и механизмов, влияющих на старение человека.

Сегодня мы говорим о видах возраста: хронологическом (паспортном), биологическом, психологическом и социальном. Самая главная задача диагностического этапа — определение биологического возраста человека. На этом этапе проводятся оценка функционального состояния организма, раннее выявление скрытых патологий и прогнозирование развития заболеваний, а также оценка резервного потенциала организма.

Именно резервный потенциал вашего организма и отражает ваш биологический возраст. Арсенал методов его определения очень широк. Он начинается с генетического тестирования и заканчивается максимально подробным на основании анализа специального опросника персонализированным исследованием вашего метаболического профиля. В рамках программы управления возрастом определяется состав тела, нейроэндокринный статус (гормональный), биологический возраст сосудов, состояние микрофлоры и микробных маркеров, оценивается иммунный статус организма. Отклонение биологического возраста от паспортного – это запущенный механизм преждевременного старения (преждевременных состояний и болезней старости), повлиять на который стремится именно антивозрастная медицина.

Конечный результат при использовании системы антивозрастной медицины:

• Блокировка результатов действия ошибок обмена веществ и внешних факторов на организм. При этом речь не о хирургическом вмешательстве в организм пациента. Секрет успеха — диагностика патологий до того момента, как они перешли в хроническое состояние и остановка патологий до их прогрессирования. Особенно это важно при выявлении начала деятельности злокачественных клеток.

• Медицина активного долголетия позволяет продлить жизненный цикл человека на один или несколько десятков лет за счет подключения ресурсов всего организма. Это комплексная программа, направленная на поднятие статуса метаболизма человека. Максимальные возможности антивозрастной медицины — работа всех ресурсов организма до 75 — 80 лет. Если брать во внимание умственный потенциал человека, то озвученный термин увеличивается до 90 — 100 лет.

• Улучшение внешних параметров за счет индивидуальной оздоровительной системы изнутри, позволяющей после наступления рубежа 40 + сохранить привлекательность и стройность, иметь красивые волосы, ногти и молодую кожу без косметологических вмешательств.

В итоге формируется индивидуальная программа коррекции выявленных отклонений и последующего сопровождения пациента – программа управления возрастом.

Программа управления возрастом опирается на:

• генетические исследования: определение индивидуальных предрасположенностей, которое позволяет подбирать подходящий образ жизни, чтобы максимально далеко отодвинуть запрограммированные заболевания и старение

• персонализированные исследование метаболического профиля современными методами

• определение и продление активного гормонального статуса как основного фактора управления возрастом

• ортомолекулярную медицину: выявление и восполнение дефицитов нутриентов — аминокислот, жиров, антиоксидантов, витаминов, минералов в организме

• исследование и поддержание микробного баланса разных локализаций: как важнейшей составляющей хорошего иммунитета и правильного обмена веществ

• хелатирование: поддержка антиоксидантоной системы, коррекция токсической нагрузки и фаз детоксикации организма

• определение и нормализацию индивидуального уровня стресса, питания и образа жизни

Рекомендации начинаются с изменения пищевого поведения и видов физической активности. Также мероприятия включают в себя коррекцию веса, нейроэндокринного (гормонального) состояния, микробных маркеров, иммунного ответа, циркадных (внутренних биологических) ритмов, антистрессорные и детокс программы, медикаментозную и нутрицевтическую поддержку. Все это направлено на замедление скорости возрастных изменений в организме. И речь тут идет не о борьбе с возрастом и его признаками, а о замедлении процессов старения, увеличении продолжительности и качества жизни.

Все наши инструменты работают на сохранение здоровья, красоты и молодости, а также увеличение продолжительности активной счастливой жизни.

В каком возрасте можно начинать процедуры антивозрастной медицины

В возрасте от 35-40 лет у людей, как правило, уже появляются первые признаки старения и хронических заболеваний, что не редкость для жителей современных мегаполисов. Поэтому начинать заботиться о себе и своем здоровье необходимо как можно раньше. Чтобы пополнить ряды долгожителей, нужно заранее знать о тех проблемах, с которыми предстоит столкнуться. А чем раньше будет получена эта информация – тем более эффективно ее можно использовать. Основа современной антивозрастной медицины – генетическая диагностика – позволяет уже в раннем возрасте определить все опасные предрасположенности и назначить несложные профилактические мероприятия, которые полностью совпадают с общепринятыми представлениями о «здоровом образе жизни».

Различие эстетической и антивозрастной медицины

Самое распространенное заблуждение: антивозрастная терапия и эстетическая медицина – равные понятия. Развенчание этого мифа поможет вам избежать ошибок при выборе врача и клиники.

Часто от внешних признаков старения избавляются с помощью эстетической медицины (пластической хирургии и косметологии). Она позволяет выглядеть моложе, однако не может защитить от развития возраст-ассоциированных состояний и заболеваний – менопаузы, андропаузы, остеопороза, ишемии, гипертонии, склероза, нарушения кровообращения в головном мозге.

Главные аспекты эстетической медицины:

• Важен только визуальный эффект (например, исправить форму лица или разгладить морщины, а не найти и затормозить причину их появления).

• Стандартный подход – клиента ожидает определенный решением-шаблоном результат.

• Узкая направленность — пациент получает помощь по конкретному вопросу (подтяжка, липосакция, морщины, косметические процедуры и т.п.).

Задачи антивозрастной медицины:

• Ставка на перспективу — это не попытка исправить уже имеющиеся признаки старости, а направленность на их блокировку и торможение еще на стартовой линии.

• Четкая персонализация — для каждого пациента разрабатывается строго индивидуальный план решения проблемы, системы образа жизни и пищевой стратегии.

• Многопрофильность действий — модель антивозрастной терапии подразумевает разные пути решений и участие в ее реализации различных специальностей.

Преимущества антивозрастной медицины:

• Интегративный холестический подход — коррекция не патологии, а человека в целом.

• Минимум рисков – в приоритетах применение неагрессивных технологий с целью омоложения.

• Объединяющие технологии — медицина активного долголетия базируется на сочетании натуропатии (воздействия натуральными веществами) и академической медицины.

Записаться на консультацию можно по телефону или онлайн. Сохраните здоровье на долгие годы вместе с нами!

У эмбрионов человека обнаружили признаки старения

lunar caustic / Wikimedia Commons

Ученые нашли причину необычно высокой смертности людей в самом начале жизни — это отбор против унаследованных от родителей мутаций. Теперь ясно, откуда на кривой смертности человека берется провал в районе 9 лет — в этот момент отбор уже закончился, а возрастное снижение выживаемости еще не набрало силу. Что же касается старения, то, судя по маркерам биологического возраста, оно начинается вместе с внутриутробным развитием, где-то в первые недели жизни человека. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.

Одним из основных критериев старения является смертность: если риск умереть у организма растет со временем, значит, он стареет. Кривая смертности, она же кривая Гомперца, имеет схожий вид у человека и многих модельных организмов: после определенного возраста (у человека это примерно 20-25 лет), риск умереть начинает расти экспоненциально.

До сих пор оставалось неясным, что происходит до этого момента. У человека, например, в начале жизни риск умереть постепенно снижается, достигая минимума в районе 9 лет, а потом начинает расти обратно. Если применить к этому периоду распространенный критерий старения, то получится, что человек молодеет до 9 лет, а стареть начинает уже потом, и в 20 этот процесс только ускоряется.

Группа ученых под руководством геронтолога Вадима Гладышева (Vadim Gladyshev) из Гарвардской медицинской школы собрала данные о смертности людей в разном возрасте, чтобы разобраться в том, откуда берется провал на кривой Гомперца. Сначала исследователи построили график смертности от всех причин в 19 странах с 1999 по 2015 годы. Там, как и следовало ожидать, они обнаружили провал в районе 9 лет.

Затем они обратились к данным американской статистики и построили графики смертности от некоторых заболеваний, которые считаются возрастными — в том числе болезней сердца, дыхательных инфекций и рака. Все эти графики выглядели точно так же, как и для смертности от всех причин. Ученые предположили, что, коль скоро возрастные заболевания определяют риск смерти для молодых людей и даже детей, то старение может начинаться раньше, чем принято считать сейчас.

График риска умереть от всех причин (слева) и от разных заболеваний, в том числе возрастных (справа)

Kinzina et al. / Cell Rep, 2019

Чтобы проверить это предположение, исследователи решили измерить старость на внутриклеточном уровне. Они обратились к базе данных по мутациям в клетках опухолей и подсчитали, какое количество мутаций можно найти в опухолях у людей разного возраста. Число мутаций должно было, по задумке авторов работы, соответствовать биологическому возрасту — поскольку с течением времени мутации копятся во всех клетках организма. Этот график оказался совсем непохож на кривую Гомперца: количество мутаций возрастало с самого начала жизни.

Затем ученые построили кривую для еще одного маркера биологического возраста — степени метилирования ДНК. Они основывались на эпигенетических часах, которые появились в 2013 году — это алгоритм, который предсказывает биологический возраст человека по количеству метильных меток в определенных областях ДНК. Оказалось, что степень метилирования с годами растет, и график ее роста снова не похож на кривую Гомперца: метилирование резко возрастает в первые годы жизни, а потом график сглаживается.

График роста степени метилирования с возрастом: по годам (слева) или по дням (справа)

Kinzina et al. / Cell Rep, 2019

Из этих наблюдений ученые сделали два важных вывода. Первый состоит в том, что организм, судя по всему, начинает стареть с первых недель внутриутробного развития, поскольку именно тогда начинают появляться маркеры биологического возраста. Второй вывод заключается в том, что распространенный критерий старения в этом случае не работает: у маленьких детей смертность падает, а количество мутаций в клетках и степень метилирования ДНК растет. Это означает, что пик смертности в начале жизни вообще не имеет отношения к старению.

Исследователи предположили, что первый пик смертности можно объяснить отбраковыванием мутаций, поскольку известно, что многие неблагоприятные для развития мутации приводят к ранней гибели эмбриона. Ученые оттолкнулись от недавней работы на мышах, ее авторы составили список генов, нокаут по которым связан с гибелью на ранних стадиях развития. Затем они нашли в геноме человека ортологи этих генов и подсчитали для них коэффициент отбора — то есть то, насколько отбор благоприятствует размножению людей с мутантными версиями этих генов. Оказалось, что, чем позже в развитии проявляется действие гена, тем слабее на него действует отбор.

На основании своих подсчетов исследователи построили такую модель развития событий. Мутации и метильные метки на ДНК, то есть признаки старения, накапливаются с самого начала жизни и до ее конца. Поэтому смертность, которая проистекает от старости, тоже должна бы медленно расти с начала жизни. Однако на первых этапах развития человека отбор действует с максимальной силой, а затем снижается. И пересечение этих двух кривых приходится как раз примерно на 9 лет: в этот момент отбор уже ослаб, а возрастная смертность еще не набрала силу.

Наложение кривых старения и силы отбора

Kinzina et al. / Cell Rep, 2019

Мы уже писали о самых разных попытках предсказать биологический возраст — и, следовательно, риск умереть — у людей: не только с помощью эпигенетических часов, но по глазам, походке и здоровью мозга в детстве. А недавно одним из этих методов удалось обнаружить пациента, у которого лечение привело к обращению старения вспять — по крайней мере, если верить оценкам его биологического возраста.

Полина Лосева

Российские ученые разработали лекарство от старения! Стресс провоцирует преждевременное старение головного мозга!

Интересные факты в мире медицины

Роспотребнадзор: Информационный шум негативно влияет на психику людей

Анна Попова, глава Роспотребнадзора, выразила обеспокоенность по поводу влияния информационного шума на психику россиян.

Несмотря на то, что эта проблема в настоящее время недостаточно исследована, Попова полагает, что посредством данного фактора производятся манипуляции с сознанием людей.

Влияние информационного шума на психику и жизнь человека, по мнению главы ведомства, очевидно. В современном мире человек одновременно использует гаджеты, компьютеры, телевизор и аналогичные устройства, в связи с чем легко поддается внушению.

Попова также добавила, что данная проблема должна стать объектом детального изучения. Кроме того, очевидна необходимость формирования соответствующего раздела науки.

 

Ученые: За склонность к алкоголизму отвечает сеть генов

Американские ученые обнаружили сеть генов, отвечающих за склонность к алкоголизму.

Ранее ученые неоднократно заявляли о том, что развитие алкоголизма и наркомании связано с генетикой. Однако научные сотрудники Университета Техаса утверждают, что генетическая обусловленность этих зависимостей является более сложной и связана не с одним конкретным геном, а с целой группой.

К такому выводу исследователи пришли на основе изучения тканей мозга людей с алкогольной зависимостью и здоровых добровольцев. Так, у первой группы испытуемых была выявлена повышенная экспрессия группы генов, которые были тесно связаны друг с другом и функционировали совместно.

В свою очередь у здоровых людей подобных сетей зафиксировано не было.

Авторы исследования полагают, что их открытие позволит разработать новые методы лечения алкоголизма.

 

Ученые: Стресс провоцирует преждевременное старение головного мозга

Команда исследователей установила, что стрессовые ситуации негативно влияют на головной мозг, ускоряя процесс его старения.

В исследовании ученых были задействованы грызуны. Специалисты искусственно создавали для подопытных стрессовые ситуации и наблюдали за активностью их мозга.

Результаты исследования показали, что стресс разрушал нейронные связи грызунов, в результате чего они теряли контроль над своими действиями. Кроме того, разрушение нейронных связей активизировано возрастные мутации, провоцируя преждевременное старение головного мозга.

Авторы исследования также отмечают, что стресс влияет на организм исключительно негативно. При этом с возрастом переносить стрессовые ситуации становится сложнее.

 

Ученые: Гаджеты с сенсорными дисплеями провоцируют боли в спине

Американские ученые установили, что регулярное использование современных гаджетов провоцирует боли в спине.

Исследованием данной проблемы занимались научные сотрудники Университета Северного Иллинойса. Согласно данным специалистов, различные проблемы с позвоночником возникают в результате регулярного использования устройств с сенсорным дисплеем.

При работе с такими гаджетами пользователь вынужден постоянно напрягать пальцы и плечевые мышцы, в результате чего со временем он ощущает сильную боль в шее и спине.

В частности, набор текста посредством виртуальной клавиатуры требует постоянного контакта пальцев с тачскрином, подвергая мышцы особому напряжению, что в будущем может привести к развитию различных заболеваний спины.

Российские ученые разработали лекарство от старения

Российские ученые заявили об открытии антиоксиданта, способного замедлить процесс старения организма.

Данное открытие принадлежит научным сотрудникам Московского государственного университета. Отмечается, что в настоящее время новая методика проходит испытания на грызунах и собаках.

Замедлить процесс старения ученые надеются с помощью нового типа антиоксиданта, воздействующего на митохондрии, которые отвечают за производство энергии клеток.

Авторы исследования полагают, что замедление процесса старения организма поспособствует тому, что различные возрастные заболевания также будут развиваться медленнее, что в свою очередь приведет к увеличению средней продолжительности жизни людей.

 

Ученые доказали: чтобы похудеть, можно есть что угодно, но только в строго ограниченное время

Прием пищи исключительно в течение строго ограниченного промежутка времени (скажем, с 9 до 19 часов) помогает сбросить вес и снижеает риск развития диабета. К такому выводу пришли ученые из института биологических исследований Солка в Калифорни. Работа исследователей опубликована в журнале Cell Metbolism, а краткое описание доступно на сайте института.

Исследователи работали с несколькими группами мышей. Часть групп получала пищу только в течение 9, 10 и 12 часов в сутки, а контрольные группы ели в любое время. По итогам серии экспериментов оказалось, что мыши, которые питались в ограниченный врменной прромежуток были заметно стройней животных, которые получали то же самое число калорий, но в течение всех суток. Даже мыши, страдающие ожирением, сумели за несколько дней скинуть 5% своего веса. Эффект сохранялся и тогда, когда мышей кормили жирной и сладкой пищей.

Ученые заключили, что, если организм «знает», когда получит очередную порцию еды, пищеварительная система успевает подготовиться и более эффективно перерабатывает пищу. По мнению авторов работы, ежедневное голодание в течение минимум 12 часов — самый эффективный способ не набирать лишние килограммы.

Само собой: пять неочевидных привычек, из-за которых мы схватываем простуду

Кажется, современная наука знает о простуде и гриппе все, что можно. Но, несмотря на это, год за годом мы продолжаем подхватывать ненавистные вирусы. МедНовости подкрепились последними научными исследованиями и нашли пять неосознанных, но очень распространенных привычек, из-за которых в простудный сезон люди «сваливаются» с температурой.

Излишне вежливо

Ученые из медицинского института Уэйк Форест оценили, как далеко могут распространяться по воздуху болезнетворные микроорганизмы от заболевшего ОРЗ (то есть острым респираторным заболеванием) человека. Исследователи собрали образцы воздуха из палат 61 пациента, которые попали в больницу с гриппом. В результате ученые обнаружили, что вирусы могут распространяться на расстояние до двух метров, когда пациент кашляет, чихает или даже просто разговаривает! Следовательно, именно на такой дистанции безопасно держаться от заболевшего друга или коллеги.

Очень часто

Исследователи из Калифорнийского университета провели следующий эксперимент – они попросили участников сесть за столы на три часа и заняться стандартной офисной работой. Все это время ученые фиксировали, как часто волонтеры дотрагиваются до лица. В результате им удалось выяснить, что в среднем офисные работники трогают лицо около 16 раз за час. Ровно половина прикосновений приходится на губы, около 5 раз за час волонтеры помещали палец в ноздрю и дважды протирали глаза. Патогены, такие, как вирус гриппа, проникают в организм через слизистые оболочки и довольно часто – как раз за счет частых прикосновений руками к лицу.

Слишком близко

Если вы уже простыли и не хотите заражать окружающих, прикрывать рот ладонью во время кашля или чихания – плохая идея. Бактерии и вирусы, попадающие на руки после этого, легко переносятся на дверные ручки, поручни, телефоны и компьютерные клавиатуры, и, таким образом, риск заразиться у окружающих растет. Именно поэтому врачи рекомендуют кашлять или чихать в рукав – это, может быть, не очень эстетично, зато более безопасно с практической и санитарной точек зрения.

Слишком самонадеянно

Многие думают, что, переболев вирусом гриппа, про вакцинацию можно забыть – иммунитет ведь уже появился. Это не так. Как правило, в популяции распространено сразу несколько разновидностей (штаммов) вируса, и после того, как вы переболели одной из них, иммунитет появился только к ней. Перед остальными вы по-прежнему беззащитны. Вакцина же, как правило, защищает от всех штаммов вируса гриппа, которые «гуляют» в этом сезоне.

Кроме того, стоит отметить, что отличить простуду от гриппа иногда бывает не так-то легко, поэтому, предполагая, что вы переболели гриппом, вы можете заблуждаться.

Очень лениво

В исследовании, опубликованном в Journal of Infectious Diseases, команда ученых пыталась выяснить, как долго живет вирус гриппа на разных поверхностях. Оказалось, что на непористых, твердых поверхностях, таких, как нержавеющая сталь и пластик, вирус остается живым на протяжении 48 часов. На мягких и пористых поверхностях он живет от 8 до 12 часов. Именно поэтому регулярная влажная уборка так важна в пору эпидемии. Если вы прикасаетесь к «микробной» поверхности стальных перил или рабочего стола, вирус будет жить на руках в течение в среднем 15 минут – за это время вероятность «доставить» его на слизистую оболочку довольно высока. Словом, чем сильнее ваша любовь к чистоте, тем больше шансов пережить эту зиму без кашля, насморка и температуры.

 

границ | Внутренний процесс старения человека и облегчающая роль упражнений

Введение

Процесс старения обычно описывается как тесно связанный с началом болезни. Тем не менее, существует обширная литература, в которой документально подтверждается, что многие из этих болезней старения в значительной степени зависят от факторов образа жизни, а именно от отсутствия физической активности, физических упражнений и диеты. Читатели могут найти более подробные определения физической активности и упражнений в других местах (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2014 г.).Также становится ясно, что не только расход энергии (посредством физической активности или упражнений) как таковой важен, но и что время, проведенное в сидячем положении, и особенно время, проведенное сидя, также очень вредно для физиологической функции и здоровья в целом. продолжительность жизни (Bouchard et al., 2015). В этом обзоре большинство обсуждений и доказательств, полученных из литературы, основано на влиянии физических упражнений на старение, т. Е. Тех, которые выполняли запланированные, структурированные, повторяющиеся физические нагрузки, которые являются целенаправленными в том смысле, что целью является улучшение или улучшение состояния здоровья. поддержание одного или нескольких компонентов физической подготовки (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2014 г.).Заболевания, связанные с отсутствием физических упражнений, низким уровнем физической активности и малоподвижным поведением, включают: включают саркопению, метаболический синдром, ожирение, инсулинорезистентность, диабет 2 типа, неалкогольную жировую болезнь печени, ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий, гипертензию, застойную сердечную недостаточность, эндотелиальную дисфункцию, тромбоз глубоких вен, депрессию и беспокойство, остеопороз, остеоартрит. , ревматоидный артрит, а также ряд различных типов рака, включая рак толстой кишки, груди и эндометрия (Booth et al., 2014; Педерсен и Салтин, 2015).

Описание взаимодействия упражнений, диеты и здоровья было обычным местом в учебниках по физиологии упражнений на протяжении многих лет (например, Остранд и Родаль, 1986; Блэр, 2001; МакАрдл и др., 2006). Тем не менее, хотя реакция и адаптация физиологических систем к упражнениям хорошо задокументированы, сам процесс старения остается загадкой. Здоровое старение появляется в контексте физиологии упражнений, но до сих пор в значительной степени опускается как основная часть медицинской программы, о чем свидетельствует прочтение многих медицинских учебников.Удивительно, но относительно мало упоминаний о влиянии физических упражнений на этиологию болезней старения, и больше внимания уделяется терапевтическому воздействию упражнений на широкий спектр заболеваний, связанных со старением (ACSM: Guidelines for Exercise testing et al., 2014; Педерсен, Салтин, 2015). В последние годы появилось движение за включение упражнений в терапевтические режимы (Hallal and Lee, 2013), хотя эффективность упражнений в лечении сердечных заболеваний по существу подразумевается после основополагающей работы Morris et al.(1953). В настоящее время большинство подходов к лечению предотвратимых заболеваний, связанных с бездействием (например, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, диабета 2 типа), основывается на фармацевтической терапии после начала заболевания (Partridge, 2014). Только в этом случае можно назначить упражнения для коррекции физиологического дефицита, вызванного бездействием и энергетическим дисбалансом. Один из печальных результатов игнорирования профилактики продемонстрирован на большой когорте людей в Соединенном Королевстве, за которыми наблюдали в течение 70 лет, где 75% получали фармацевтическую терапию (Pierce et al., 2012). Давно утверждалось, что этот фармацевтический подход к старению приводит к мульти-фармацевтическому лечению, поскольку одна системная неисправность следует за другой (Estes and Binney, 1989; Gems, 2011).

Цель этого краткого обзора и комментариев — попытаться представить другую точку зрения на процесс старения, подчеркнув глобальный характер его воздействия на физиологическую функцию и то, как эти эффекты меняются с течением времени под влиянием факторов образа жизни и, в частности, физических упражнений.

Природа внутреннего процесса старения

Поскольку старение, вероятно, влияет на каждую систему и каждую клетку в организме, очевидным способом измерения этих эффектов было бы наличие индикатора, который точно отражает взаимосвязь между старением и изменениями физиологической функции, которые происходят в течение не менее восьми десятилетий. .Показатели смертности от всех причин обычно связаны с изменениями физиологических функций, которые можно изменить с помощью упражнений. Таким образом, индикаторы податливы. Результат этой пластичности поднимает ряд важных моментов. Во-первых, когда, например, сравнивается максимальный уровень потребления кислорода (VO _2max ) тренирующихся и не тренирующихся одного возраста, у тренирующихся будет более высокий VO _2max , чем у не тренирующихся (Wilson и Танака, 2000; Lazarus, Harridge, 2010; Harridge, Lazarus, 2017).Связь между конкретным возрастом и конкретным значением для этого возраста будет нарушена в широко признанном маркере смертности от всех причин (Blair et al., 1989). Во-вторых, как у тренирующихся, так и у тех, кто не тренируется, было обнаружено, что одно и то же значение VO _2max встречается у субъектов, различающихся на два или три десятилетия (Harridge and Lazarus, 2017). У тренирующихся будут более высокие ценности, чем у их не тренирующихся коллег. Опять же, связь между конкретным возрастом и конкретным значением VO _2max будет нарушена.Эти факты демонстрируют не только пластичность, но и то, что люди, занимающиеся и не занимающиеся спортом, имеют разные фенотипы. Интересна концепция физиологического маркера, который, по-видимому, не зависит от податливости функции, которую он измеряет. Недавняя статья Левина и др. (2018) об эпигенетических маркерах предлагает такой маркер. Это должно быть тщательно и широко проверено, особенно на определенных группах людей, занимающихся и не занимающихся физическими упражнениями.

Похоже, что старение влияет почти на все физиологические системы.Чтобы проследить эти изменения, необходимо измерить общую физиологическую функцию. Такой мерилом является максимальная спортивная результативность, когда многие системы должны быть интегрированы, чтобы иметь возможность работать на пределе своих возможностей. Таким образом, изменение работоспособности с течением времени (лет) отражает изменение глобального физиологического статуса с возрастом. Такие выступления отражены в записях спортсменов-мастеров (Baker and Tang, 2010; Lazarus and Harridge, 2017), и у этих высококвалифицированных людей полностью устранены негативные последствия бездействия.Мы предполагаем, что эти профили производительности (кривые золота, изображенные на рисунке 1) генерируются эффектами процесса старения, потому что контролируются следующие важные переменные: (1) все участники прилагают максимальные физические усилия для достижения наилучшего результата ) интенсивность, тип и частота тренировок будут одинаковыми, (3) тип упражнений одинаков для всех участников, (4) образ жизни и пищевые привычки ориентированы на максимальную производительность, (5) возраст участников в любом чемпионаты охватывают продолжительность жизни человека, (6) время выступления объективно измеряется и (7) в любой отдельной дисциплине фенотип, вероятно, будет настолько однородным, насколько можно ожидать в перекрестных исследованиях.Таким образом, улучшаются смешанные переменные, такие как здравоохранение, питание, социально-экономические условия между поколениями, а также генетические различия между людьми.

РИСУНОК 1. Теоретические продольные кривые максимальной производительности (например, плавание, бег, езда на велосипеде) для спортсменов по мере их старения [на основе данных поперечного сечения из Мировых рекордов, Baker and Tang (2010), золото]. По прогнозам, у стареющих людей, тренирующихся в заданной точке (зеленый), будет такая же траектория спада, если они будут проводить подобное спортивное мероприятие через регулярные промежутки времени по мере старения (что отражает изменение интегративной физиологии всего тела из-за старения), но с худшими характеристиками.Сохранение того же профиля, но улучшение спортивных результатов возможно за счет увеличения нагрузки в сторону золотой зоны. Те, что ниже заданного значения, показывают непредсказуемую траекторию (красный). Черные стрелки указывают на изменение различных кривых производительности с увеличением уровня физических упражнений, зеленые крестики указывают на то, что при выполнении упражнений в заданной точке не может быть никакого ускорения или замедления (т. Е. Отклонения от прогнозируемой кривой, которая представляет собой естественное старение) — при условии, что нет болезнь. Красная пунктирная кривая и вопросительный знак указывают как на неопределенную траекторию, так и на саму возможность достижения максимальной производительности.

Профили, полученные стареющими бегунами, пловцами и велосипедистами, следуют одному и тому же возрастному снижению результативности (Donato et al., 2003; Baker and Tang, 2010). Снижение производительности является криволинейным и имеет тенденцию к ускорению после седьмого или восьмого десятилетия. Еще более удивительно то, что ход времени одинаков как в спринте, так и в соревнованиях на выносливость, другими словами, независимо от времени выполнения и фенотипа (Lazarus and Harridge, 2017). Механизмы, посредством которых процесс старения производит наложенные профили производительности от различных фенотипов, неизвестны.Кроме того, эти данные необходимо интерпретировать в контексте факторов, которые включают: (i) количество участников в старших возрастных группах сокращается, (ii) тот факт, что старшие мировые рекордсмены вряд ли будут чемпионами. в молодости и (iii) большой спорт развит не во всех странах.

Было высказано предположение, что исключительное время выполнения частично связано с наличием «спортивных генов» (Tucker and Collins, 2012) и, следовательно, не отражает способности населения в целом, которое регулярно занимается физическими упражнениями.Это вполне может быть, но главный интерес этого обзора не в самих временах производительности. Более уместный вопрос: является ли форма профиля производительности, создаваемая процессом старения, универсальным профилем старения или она применима только к спортсменам-чемпионам? На этот вопрос нельзя прямо ответить, потому что неудивительно, что нет чемпионатов для спортсменов со средним уровнем подготовки ни в одной дисциплине. Тем не менее, проверка результатов плавания в шестом классе, как это определено Паралимпийским комитетом (2015 г.), может дать некоторое представление.Этот класс показывает, что участники, хотя и не соответствуют стереотипному фенотипу мастеров плавания, способны показывать выдающиеся результаты. Мы предполагаем, что при тех же условиях, наставничестве и рекомендациях по обучению среднестатистические пловцы, например, смогли бы отработать максимальное время, соответствующее их способностям, и что профиль снижения производительности в результате возраста будет таким же, как и у более физически одаренных. спортсмены. Эта концепция показана сплошной зеленой кривой на рисунке 2.

РИСУНОК 2. Схема, показывающая эффекты тренировки ниже (красный), при (зеленый) или выше (золотой) контрольной точки. Какие-либо защитные эффекты перехода от золотого / зеленого к красному неясны (но общие эффекты отрицательны). Переход от красного к зеленому будет общим положительным эффектом, в то время как переход от красного к золотому и возможность реализовать спортивный потенциал в дальнейшей жизни неясен. PAE относится к физической активности / упражнениям.

Помимо гипотетических генов элиты, есть другие связанные проблемы, которые необходимо решить.Во-первых, занимаются ли люди упражнениями, потому что у них есть генетическая предрасположенность реагировать на упражнения, а во-вторых, выбирают ли около 80% людей бездействие, потому что они не могут реагировать на упражнения? Неудивительно, что в перекрестном исследовании мужчин и женщин-велосипедистов, не участвующих в соревнованиях (хотя они снова были выбраны самостоятельно), было обнаружено, что все физиологические системы демонстрируют ожидаемые эффекты от высоких уровней физической активности (Pollock et al., 2015). Исследования Canadian Heritage показывают, что около 20% населения не реагирует должным образом на упражнения (Bouchard, 2012).Как происходит процесс старения у этих людей, еще предстоит исследовать. Другая популяция, немощная, представляет собой группу, симптоматику которой можно отнести к дефициту физических упражнений (Lazarus et al., 2018). Эти пациенты, которые представляют собой полную противоположность тем, кто занимается физическими упражнениями, также могут демонстрировать положительную реакцию на программу интервенционных упражнений (Cadore et al., 2014; Maddocks et al., 2016). Иногда личный выбор так же важен, как и генетика.

Гипотеза контрольной точки: прогнозы и загадки

Мы (Lazarus and Harridge, 2017) недавно выдвинули гипотезу о том, что для оптимального старения упражнения должны быть на уровне, который соответствует индивидуальной «уставке».«В установленный момент физиологическая функция не подвержена влиянию бездействия (рис. 2). Уровень упражнений, необходимый для достижения заданного значения, будет варьироваться и определяется индивидуальными различиями в физиологических способностях. Работая на этой платформе с защищенной физиологической функцией, процесс старения является оптимальным. Таким образом, все субъекты, выполняющие упражнения в установленный момент, будут следовать по пути, который приведет к оптимальному старению и снижению заболеваемости в более позднем возрасте. Гипотеза теперь расширена и предполагает, что если люди, независимо от того, были ли они на заданном уровне или выше, могли быть проверены на работоспособность в течение всей жизни, то влияние возраста привело бы к такому же криволинейному снижению работоспособности независимо от времени ( Фигура 1).Любое увеличение нагрузки сверх установленной уставки не влияет на процесс старения, но позволяет улучшить время выполнения за счет увеличения физиологических возможностей (рис. 2). Врожденный процесс старения вызывает такое же возрастное снижение работоспособности у всех, кто занимается физическими упражнениями, при условии, что другие факторы образа жизни, такие как курение, потребление алкоголя и диета, находятся под контролем.

Некоторые исследователи используют такие термины, как ускоренный (Simon et al., 2006) или замедленный (Olshansky et al., 2007) старение. Эти термины могут относиться к изменениям длины теломер с укороченными теломерами, предположительно указывающими на ускоренное старение. Эти термины, как правило, неудачны, потому что независимо от их основы создается впечатление, что внутренним процессом старения можно управлять. Вместо этого мы предлагаем рассматривать старение как имеющее два способа представления. Либо оптимальный результат, который является результатом врожденного процесса старения, действующего на убывающую, но полностью настроенную физиологию, либо неопределенный результат, возникающий в результате процесса старения, действующего на ослабленную и скомпрометированную физиологию, что является результатом бездействия и других факторов образа жизни.Форма каждой кривой производительности не зависит от способностей и, вероятно, определяется внутренним процессом старения. Таким образом, теоретически отклонения формы кривой недопустимы (пунктирные зеленые линии на рисунке 1) для упомянутых дисциплин (например, бег, плавание, езда на велосипеде). Еще неизвестно, изменится ли в будущие годы и с более конкурентоспособными спортсменами траектория изменений, предсказываемая мировыми рекордами. Если это типично для процесса старения, то эта форма останется практически такой же.

Если изменение времени выполнения в зависимости от возраста следует одной и той же кривой для всех тренирующихся, независимо от способностей, дисциплины, расстояния или фенотипа, то пересекаются ли все эти кривые с базовым уровнем в одном и том же возрасте? Другими словами, все ли занимающиеся упражнениями умрут примерно в одном возрасте? Есть некоторые свидетельства того, что у элитных спортсменов больше продолжительности жизни, чем у населения в целом (Teramoto and Bungum, 2010; Garatachea et al., 2014). Это неудивительно, потому что большая часть населения в целом не занимается достаточной физической активностью или упражнениями и поэтому предрасположена ко всем болезням бездействия и их последствиям (Booth et al., 2014). Нам неизвестны какие-либо данные о продолжительности жизни, сравнивающие возраст смерти спортсменов из разных дисциплин. Первоначальное исследование показало, что у мужчин-чемпионов по легкой атлетике смертность была значительно ниже, чем среди населения в возрасте до 50 лет; после 50 лет смертность была такой же (Schnohr, 1971). В более позднем системном обзоре 54 исследований сообщалось о более высоких результатах продолжительности жизни у элитных спортсменов по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту и полу, из населения в целом и с другими спортсменами (Lemez and Baker, 2015).В исследовании, проведенном с участием 393 бывших финских спортсменов-мужчин (около 72 лет), было выявлено более низкий процент жира в организме, более низкий риск метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени (Laine et al., 2016). Карьера спортсмена элитного класса в молодом взрослом возрасте, казалось, обеспечивала некоторую защиту, но нынешние уровни физических упражнений и объем физической активности в свободное время были предложены в качестве не менее важных факторов. Это предсказывается теорией уставок. Например, если физическая нагрузка значительно снизится после 50 лет, спортсмены, скорее всего, вернутся к той же физиологии, связанной с отсутствием активности, что и население в целом.Возможно, наиболее актуальный вопрос заключается в том, живут ли элитные спортсмены дольше тех испытуемых, которые занимаются физическими упражнениями в установленный срок? Информации нет, но наша гипотеза утверждает, что упражнения выше заданного значения не приносят дополнительной пользы для здоровья; следовательно, продолжительность жизни этих последних должна быть такой же, как у элитных спортсменов. Однако долголетие, вероятно, не самый подходящий показатель для подражания. Для пожилых людей отсутствие болезней и независимость, вероятно, важнее долголетия.Эта независимость отражается в «продолжительности жизни» (Fries, 1980; Seals et al., 2016). Продолжительность здоровья оптимальна при заданном значении и выше при условии отсутствия патологий перетренированности.

Несмотря на то, что упражнения приносят пользу для здоровья, упражнения сверх установленной нормы и очень высокие уровни упражнений могут нести в себе определенные риски. Они связаны с изнашиванием и травмами опорно-двигательного аппарата (Kujala et al., 2005), а также с подавлением иммунной системы перетренированием (Gleeson et al., 1995).

Поперечные исследования: старение, физиологические функции и упражнения

Поперечные исследования, которые не измеряют работоспособность, позволяют получить ограниченное, но важное понимание влияния физических упражнений на процесс старения.Эти исследования позволяют сравнивать влияние физических упражнений и бездействия на физиологические системы людей любого возраста, но не дают информации об интегрирующих функциях процесса старения. Этот редко признаваемый недостаток в интерпретации перекрестных данных оказал глубокое влияние на восприятие старения, особенно если в исследованиях старения в качестве примеров здорового старения использовались неактивные субъекты с нарушенной физиологией. Например, сообщалось, что функция митохондрий снижается с возрастом (Gonzalez-Freire et al., 2018), но объективной оценки поведения при упражнениях не проводилось. Неоднородность результатов также не позволяет отнести какой-либо уровень митохондриальной функции к определенному возрасту. Будет ли достаточно одного и того же значения физиологического индекса для 70-летнего спортсмена и 70-летнего неактивного человека? По имеющимся данным, вероятно, нет (Wilson, Tanaka, 2000; Pollock et al., 2018). Ранее мы обсуждали вопрос о взаимосвязи (или отсутствии) между возрастом и функцией по множеству физиологических показателей (Lazarus and Harridge, 2010, 2011; Harridge and Lazarus, 2017).Таким образом, исследователи, независимо от их области, могут быть склонны ошибочно приписывать изменения физиологических показателей возрасту, а не результату процесса старения, действующего на физиологию, нарушающую физическую активность. Такое непонимание взаимосвязи между старением, болезнями и физическими упражнениями лечит старение и часто ошибочно отдает предпочтение фармацевтическим и другим методам лечения, а не профилактическим мерам (Lazarus et al., 2018).

Влияние физических упражнений на физиологические системы и уровни регуляции во время старения

Поперечные исследования показали, что упражнения положительно влияют на многие физиологические функции, и существует обширная литература по этому вопросу, которую не нужно повторять здесь (Booth et al., 2014). Однако, как показано на Рисунке 3, физиологические системы можно разделить на четыре категории, которые при отсутствии патологии можно охарактеризовать как те, которые очень чувствительны к упражнениям и взаимодействуют с ними (например, скелетные мышцы), и те, которые не зависят от обоих упражнений. и старение (например, абсорбционная функция тонкой кишки), те, которые не поддаются податливости при физической нагрузке, зависят от возраста (например, максимальная частота сердечных сокращений), а те, на которые не влияет возраст, но податливы под действием упражнений и физической активности (например,g., частота пульса в состоянии покоя).

РИСУНОК 3. Схема, показывающая разделение факторов, влияющих на старение. Здесь предполагается, что никаких патологий нет. PAE относится к физической активности / упражнениям.

В обширном исследовании иммунный клеточный профиль и аффилированные гормоны группы велосипедистов в возрасте 55–79 лет сравнивались как со здоровой молодой группой, так и с группой клинически здоровых пожилых людей, которые не выполняли регулярных физических упражнений (Duggal et al. ., 2018). Преобладает мнение, что микросреда тимуса претерпевает архитектурные и фенотипические изменения с возрастом, включая потерю стромальных эпителиальных ниш, уменьшение количества эпителиальных клеток тимуса, замену лимфоидной ткани жировой тканью, уменьшающей активные области тимопоэза (Dixit, 2010; Chinn et al. ., 2012). Тем не менее, в этом исследовании функция тимуса и производительность были поддержаны у велосипедистов с высокими уровнями упражнений. Частота появления наивных Т-лимфоцитов и недавних эмигрантов из тимуса была выше у велосипедистов по сравнению с неактивными пожилыми людьми.Велосипедисты также имели значительно более высокие сывороточные уровни тимопротекторного цитокина IL7 и более низкие уровни IL6, что способствует атрофии тимуса. Интересно, что велосипедисты также продемонстрировали доказательства снижения иммунного старения, а именно более низкую поляризацию Th27 и более высокое значение регуляторных В-клеток. Маркеры хронического воспаления низкой степени («воспаление»), IL-6 и TNFα, также были заметно ниже у велосипедистов по сравнению с пожилыми людьми, не занимающимися спортом, и лишь немного выше, чем у молодых. Однако исследование также показало, что CD28 ^−ve CD57 ^{+ ve} стареющие CD8 Т-клетки не различались между велосипедистами и пожилыми людьми, не занимающимися спортом (Duggal et al., 2018). Таким образом, эти типы клеток могут быть добавлены к категории, не зависящей от физических упражнений, но зависящей от возраста на Рисунке 3.

Это исследование демонстрирует, что не только между разными системами, но и внутри одной системы, регуляция физиологических функций во время старения может быть разделена на части и многослойна (Harridge and Lazarus, 2017). Кроме того, существует интригующая взаимосвязь между скелетными мышцами, наиболее метаболически чувствительной тканью для упражнений, и тимусом. В культуре клетки тимуса экспрессируют сократительные белки и могут образовывать миофибриллы, и данные на животных предполагают, что изменения плотности миоидных клеток тимуса могут сопровождать острую и хроническую потребность в мышечных предшественниках (Wong et al., 1999). Клетки тимуса также были предложены для переноса миобластов (Pagel et al., 2000). Могут ли быть другие связи в активных людях? Конечно, поддержание функции тимуса при продолжающейся активности скелетных мышц предполагает молекулярные или гормональные связи, которые необходимо исследовать.

Несомненно, такая глобальная функция, как максимальная спортивная результативность, требует неповрежденной иммунной системы (Fitzgerald, 1998). Однако, к сожалению, производительность не дает информации обо всем спектре функций иммунной системы.Возможно, более подходящим будет вмешательство, направленное конкретно на проверку иммунной системы. Например, заражение специфическим антигеном, таким как антиген гриппа, может быть лучшим вариантом. В этом отношении упражнение, в ходе которого участники обследовались на предмет улучшения иммунного ответа на вакцинацию против гриппа, показало, что у участников, выполняющих упражнения, наблюдалось большее увеличение выработки антител и IFNγ по сравнению с менее активным контролем (Kohut et al., 2005). Однако, если не сообщается об уровне физической активности и физических нагрузок участников, результаты не дадут мало полезной информации для определения глобальных различий между иммунными системами тех, кто физически активен, и тех, кто нет (Prezemska-Kosicka et al., 2018). Мы предостерегаем от использования неактивных субъектов для подтверждения некоторых из этих ассоциаций.

Некоторые последние мысли о регулировании сложных биологических систем

Взаимодействие процесса старения и физических упражнений гарантирует, что функциональные возможности уменьшающейся физиологической основы сохраняются настолько эффективно, насколько это возможно. Процесс старения достигает этого эффекта с помощью пока еще неизвестных механизмов интеграции и синхронизации. Мы предполагаем центральное место / места для управления этими интегрирующими функциями, но необходимы дополнительные данные, и в настоящее время наша гипотеза является эвристической.Есть и другие гипотезы относительно управления сложными системами. Многие из них касаются небиологических систем и не будут обсуждаться. Китано (2002) в своем обзоре системной биологии отмечает, что «требуется множество прорывов в экспериментальных устройствах, передовом программном обеспечении и аналитических методах, прежде чем достижения системной биологии смогут реализовать свой широко разрекламированный потенциал». За 16 лет, прошедших после этого заявления, наблюдался экспоненциальный рост инструментов, доступных в области системной биологии, что сделало успехи в этой области еще более возможными.Мы бы добавили другие предостережения; Понимание механизмов, посредством которых процесс старения объединяет и контролирует падающую среду milieu interieur на протяжении многих десятилетий, находится в зачаточном состоянии. Мы предполагаем, что по мере того, как люди занимаются физическими упражнениями, могут быть задействованы возрастные механизмы регуляции, чтобы поддерживать сокращение физиологических функций как можно более оптимальным. Есть некоторые свидетельства того, что у неактивных, стареющих людей происходят сдвиги в механизмах контроля; однако эти сдвиги связаны с отказом систем, а не с поддержанием физиологической целостности (Seidler et al., 2010). Эти важные различия в регулировании между неисправными системами и в координации здорового старения никоим образом не следует приравнивать. Этот краткий обзор убедительно свидетельствует о том, что физиология старения — это незаконченное дело.

Авторские взносы

Оба автора внесли равный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

ACSM: Руководство по тестированию с физической нагрузкой и рецепты (2014 г.). ACSM: Руководство по тестированию с физической нагрузкой и рецепты. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Google Scholar

Остранд, П.-О., и Родаль, К. (1986). Учебник физиологии труда: физиологические основы упражнения , 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.

Google Scholar

Бейкер, А.Б., Танг, Ю.К. (2010).Показатели старения для установления главных рекордов в легкой атлетике, плавании, гребле, велоспорте, триатлоне и тяжелой атлетике. Exp. Aging Res. 36, 453–477. DOI: 10.1080 / 0361073X.2010.507433

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блэр, С. (2001). Упражнения, успешное старение и профилактика заболеваний. Раздел 7 в Физиологии упражнений , 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Google Scholar

Блэр, С.Н., Коль, Х. В. III, Паффенбаргер, Р. С. Младший, Кларк, Д. Г., Купер, К. Х. и Гиббонс, Л. В. (1989). Физическая подготовка и общая смертность. Проспективное исследование здоровых мужчин и женщин. JAMA 262, 2395–2401. DOI: 10.1001 / jama.1989.03430170057028

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бут, Ф. В., Робертс, К. К., Лэй, М. Дж. (2014). Недостаток физических упражнений — основная причина хронических заболеваний. Компр. Physiol. 2, 1143–1211.

Google Scholar

Бушар, К., Блэр, С. Н., Кацмаржик, П. Т. (2015). Меньше сидения, больше физической активности или более высокая физическая форма? Mayo Clin. Proc. 290, 1533–1540. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кадоре, Э. Л., Бэйс, А. Б., Монео Менсат, М. М., Розас Муньос, А., Касас-Эрреро, А., Родригес-Маньяс, Л. и др. (2014). Положительные эффекты тренировок с отягощениями у ослабленных пожилых пациентов с деменцией после длительных физических ограничений. Возраст 36, 801–811. DOI: 10.1007 / s11357-013-9599-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Физическая активность для всех. Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний.

Google Scholar

Чинн, И. К., Блэкберн, К. К., Мэнли, Н. Р., Семповски, Г. Д. (2012). Изменения первичных лимфоидных органов с возрастом. Семин. Иммунол. 24,309–320.DOI: 10.1016 / j.smim.2012.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Донато А. Дж., Тенч К., Глюк Д., Силс Д., Эскурза Х. и Танака Х. (2003). снижение физиологической дееспособности с возрастом; лонгитюдное исследование пикового плавания. заявл. Physiol. 94, 764–769. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00438.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуггал, Н.А., Поллок, Р.Д., Лазарус, Н.Р., Харридж, С. Д. Р., Лорд, Дж. М. (2018). Основные признаки иммунного старения, включая снижение выработки тимуса, улучшаются за счет высоких уровней физической активности во взрослом возрасте. Ячейка старения 17: e12750. DOI: 10.1111 / acel.12750

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Garatachea, N., Santos-Lozano, A., Sanchis-Gomar, F., Fiuza-Luces, C., Pareja-Galeano, H., Emanuele, E., et al. (2014). Элитные спортсмены живут дольше, чем население в целом: метаанализ. Mayo Clin. Proc. 89, 1195–1200. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2014.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глисон М., Макдональд В. А., Криппс А. В., Пайн Д. Б., Клэнси Р. Л. и Фрикер П. А. (1995). Влияние на иммунитет длительных интенсивных тренировок у элитных пловцов. Clin. Exp. Иммунол. 102, 210–216. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.1995.tb06658.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес-Фрейре, М., Scalzo, P., DAgostino, J., Moore, Z.A., Diaz-Ruiz, A., Fabbri, E., et al. (2018). Митохондриальное дыхание в скелетных мышцах ex vivo соответствует снижению in vivo окислительной способности, кардиореспираторной пригодности и мышечной силы: продольное исследование старения в Балтиморе. Ячейка старения 17: e12725. DOI: 10.1111 / acel.12725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлал, П. К., и Ли, И. М. (2013). Рецепт физической активности: недооцененное вмешательство. Ланцет 381, 356–357. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61804-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кохут, М. Л., Ли, В., Мартин, А., Арнстон, Б., Рассел, Д. У., Эккекакис, П. и др. (2005). Повышение иммунитета против гриппа, вызванное физическими упражнениями, частично опосредовано улучшением психосоциальных факторов у пожилых людей. Brain Behav. Иммун. 19, 357–366. DOI: 10.1016 / j.bbi.2004.12.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куяла, У.М., Сарна, С., и Каприо, Дж. (2005). Совокупная частота разрыва ахиллова сухожилия и тендинопатии у бывших элитных спортсменов мужского пола. Clin. J. Sport Med. 15, 133–135. DOI: 10.1097 / 01.jsm.0000165347.55638.23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лайне, М. К., Эрикссон, Дж. Г., Куяла, У. М., Каприо, Дж., Лоо, Б. М., Сундвалл, Дж. И др. (2016). Бывшие элитные спортсмены мужского пола имеют лучшее метаболическое здоровье в пожилом возрасте, чем их контрольная группа. Сканд.J. Med. Sci. Спорт 26, 284–290. DOI: 10.1111 / sms.12442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лазарус, Н. Л., Искьердо, М., Хиггинсон, И., и Харридж, С. Д. Р. (2018). Заболевания старения, вызванные дефицитом физических упражнений: примат физических упражнений и укрепления мышц как терапевтических средств первой линии для борьбы со слабостью. J. Am. Med. Реж. Доц. 19, 741–743. DOI: 10.1016 / j.jamda.2018.04.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лазарь, Н.Р., и Харридж, С. Д. Р. (2010). Упражнения, физиологические функции и отбор участников для исследования старения. J. Gerontol. Med. Sci. 65, 854–857. DOI: 10.1093 / gerona / glq016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лазарус, Н. Р., и Харридж, С. Д. Р. (2011). Изучение взаимосвязи между возрастом и клинической функцией: отсутствие деревьев вместо дерева. Aging Clin. Exp. Res. 23, 323–324. DOI: 10.1007 / BF03324969

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лазарь, Н.Р., и Харридж, С. Д. Р. (2017). Снижение результатов спортсменов-мастеров: силуэты траектории старения человека. J. Physiol. 595,2941–2948. DOI: 10.1113 / JP272443

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лемез, С., Бейкер, Дж. (2015). Живут ли элитные спортсмены дольше? Систематический обзор смертности и долголетия у элитных спортсменов. Sports Med. Открыть. 1:16. DOI: 10.1186 / s40798-015-0024-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левин, М.Э., Лу, А. Т., Квач, А., Чен, Б. Х., Ассимес, Т. Л., Бандинелли, С., и др. (2018). Эпигенетический биомаркер старения для продолжительности жизни и здоровья. Aging doi: 10.18632 / age.101414 [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэддокс, М., Нолан, К. М., Мэн, В. Д., Полки, М. И., Харт, Н., Гао, В. и др. (2016). Нервно-мышечная электростимуляция для повышения переносимости физической нагрузки у пациентов с тяжелой ХОБЛ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир. Med. 4, 27–36. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (15) 00503-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакАрдл, В. Д., Катч, Ф. И., и Катч, В. Л. (2006). Физиология упражнений: энергия, питание и работоспособность человека. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Google Scholar

Моррис, Дж. Н., Хиди, Дж. А., Раффл, П. А., Робертс, К. Г., и Паркс, Дж. У. (1953). Ишемическая болезнь сердца и физическая нагрузка на работе. Ланцет 265, 1111–1120. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (53)

-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пейджел К. Н., Морган Дж. Э., Гросс Дж. Г. и Партридж Т. А. (2000). Миоидные клетки тимуса как источник клеток для переноса миобластов. Пересадка клеток. 9, 531–538. DOI: 10.1177 / 096368970000

9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Педерсен, Б. К., и Салтин, Б. (2015). Физические упражнения как лекарство — свидетельства того, что упражнения назначают в качестве терапии 26 различных хронических заболеваний. Сканд. J. Med. Sci. Спорт 25, 1–72. DOI: 10.1111 / sms.12581

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пирс, М. Б., Сильвервуд, Р. Дж., Нитч, Д., Адамс, Дж. Э., Стивен, А. М., Нип, В. и др. (2012). Клинические расстройства в послевоенной британской когорте, выходящей на пенсию: данные первого национального когортного исследования новорожденных. PLoS One 7: e44857. DOI: 10.1371 / journal.pone.0044857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поллок Р.Д., Картер, С., Веллосо, К. П., Дуггал, Н. А., Лорд, Дж. М., Лазарус, Н. Р. и др. (2015). Исследование взаимосвязи между возрастом и физиологической функцией у очень активных пожилых людей. J. Physiol. 593, 657–680. DOI: 10.1113 / jphysiol.2014.282863

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поллок Р. Д., О’Брайен К., Дэниелс Л. Дж., Нильсен К. Б., Роулерсон А., Дуггал Р. А. и др. (2018). Свойства большой мышцы бедра в зависимости от возраста и физиологических функций у опытных велосипедистов в возрасте 55-79 лет. Ячейка старения 17: e12735. DOI: 10.1111 / acel.12735

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prezemska-Kosicka, A., Childs, C.E., Maidens, C., Dong, H., Todd, S., Gosney, M.A., et al. (2018). Синбиотик не влияет на возрастные изменения естественной реакции клеток-киллеров на вакцинацию против сезонного гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Фронт. Иммунол. 9: 591. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шнор, П.(1971). Продолжительность жизни и причины смерти мужчин-чемпионов по легкой атлетике. Ланцет 298, 1365–1366. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (71) -4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Силз, Д. Р., Джастис, Дж. Н., и Ла Рокка, Т. Дж. (2016). Физиологическая геронаука: целевая функция для увеличения продолжительности жизни и достижения оптимального долголетия. J. Physiol. 594, 2001–2024. DOI: 10.1113 / jphysiol.2014.282665

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зайдлер Р.Д., Бернард, Дж. А., Бурутолу, Т. Б., Флинг, Б. У., Гордон, М. Т., Гвин, Дж. Т. и др. (2010). Контроль моторики и старение: связь со структурными, функциональными и биохимическими эффектами мозга, связанными с возрастом. Neurosci. Biobehav. Ред. 34, 721–733. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2009.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саймон Н. М., Смоллер Дж. У., Макнамара К. Л., Мазер Р. С., Залта А. К., Поллак М. Х. и др. (2006). Укорочение теломер и расстройства настроения: предварительная поддержка модели хронического стресса ускоренного старения. Biol. Психиатрия 60, 432–435. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2006.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такер Р. и Коллинз М. (2012). Что делает чемпионы? Обзор относительного вклада генов и тренировок в спортивный успех. руб. J. Sports Med. 46, 555–561. DOI: 10.1136 / bjsports-2011-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, Т. М., и Танака, Х. (2000).Метаанализ возрастного снижения максимальной аэробной способности у мужчин: зависимость от тренировочного статуса. г. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 278, H829 – H834. DOI: 10.1152 / ajpheart.2000.278.3.H829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вонг А., Гарретт К. Л. и Андерсон Дж. Э. (1999). Плотность миоидных клеток в тимусе снижается во время дистрофии MDX и после раздавливания мышц. Biochem. Cell Biol. 77, 33–40. DOI: 10.1139 / o99-009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Типы, причины и профилактика старения

Старение — это то, что мы все делаем, но очень мало понимаем в этом.Конечно, легко составить список всех изменений, которые происходят с возрастом — потеря памяти, морщины и потеря сухой мышечной массы, — но никто на самом деле не понимает, что такое старение, почему оно происходит и можем ли мы на самом деле замедлить или остановить Это.

Источник изображения / Getty Images

Что такое старение?

Думайте о старении как о «том, что происходит с нашим телом с течением времени». Это определение охватывает множество процессов, через которые проходит человеческое тело с возрастом (в отличие от признаков старения, таких как седые волосы и морщины).

Некоторое старение вызвано телом, такие всплески роста дети проходят в период полового созревания. Старение также может иметь накопительный характер, например, возникновение повреждения кожи из-за чрезмерного пребывания на солнце.

Старение — это, в конечном счете, сочетание физиологических изменений в нашем организме и факторов окружающей среды, которым мы подвержены. Хотя последнее часто находится вне нашего контроля, некоторые факторы окружающей среды поддаются изменению и могут влиять на процесс старения.

Типы старения

Если углубиться в процесс старения, можно выделить несколько теорий, которые описывают, как и почему наши тела стареют, на нескольких уровнях.

Клеточное старение

Клетка может реплицироваться примерно 50 раз, прежде чем генетический материал перестанет точно копироваться. Этот сбой репликации называется клеточным старением, во время которого клетка теряет свои функциональные характеристики. Накопление стареющих клеток является признаком клеточного старения, которое, в свою очередь, приводит к биологическому старению.

Чем больше вреда, нанесенного клеткам свободными радикалами и факторами окружающей среды, тем больше клеткам необходимо для репликации и тем быстрее развивается клеточное старение.Взаимодействие с другими людьми

Гормональное старение

Гормоны играют огромную роль в старении, особенно в детстве, когда они помогают наращивать кости и мышцы и способствуют развитию вторичных мужских или женских качеств.

Со временем выработка многих гормонов начнет уменьшаться, что приведет к изменениям кожи (например, появлению морщин и потере эластичности) и потере мышечного тонуса, плотности костей и полового влечения.

Накопительный урон

Старение, вызванное накопленным ущербом (т.е., «износ») касается внешних факторов, которые могут накапливаться с течением времени. Воздействие токсинов, ультрафиолетового излучения, нездоровой пищи и загрязнения окружающей среды — это лишь некоторые из вещей, которые могут сказаться на организме.

Со временем эти внешние факторы могут напрямую повредить ДНК в клетках (отчасти из-за того, что они подвергаются чрезмерному или стойкому воспалению). Накопленные повреждения могут подорвать способность организма к самовосстановлению, способствуя быстрому старению.

Метаболическое старение

В течение дня ваши клетки постоянно превращают пищу в энергию, которая производит побочные продукты, некоторые из которых могут быть вредными для организма.Процесс метаболизма, хотя и необходим, может вызывать прогрессирующее повреждение клеток — явление, называемое метаболическим старением.

Некоторые эксперты считают, что замедление метаболических процессов с помощью таких приемов, как ограничение калорий, может замедлить старение человека.

Процесс старения

Наша одержимая возрастом культура поглощена «замедлением старения» и увеличением продолжительности жизни, но основная истина всего этого состоит в том, что старость неизбежна .Независимо от того, что вы делаете, ваше тело изменится во многих отношениях.

Например, к тому времени, когда человеку исполнится 20 лет, ткани легких начнут терять свою эластичность, мышцы вокруг грудной клетки начнут ухудшаться, и общая функция легких начнет постепенно ухудшаться.

Точно так же производство пищеварительных ферментов начнет замедляться с возрастом, что влияет на то, как питательные вещества всасываются в организм, и на типы пищи, которую мы можем без труда переваривать.Взаимодействие с другими людьми

Кровеносные сосуды также теряют свою гибкость с возрастом. У людей, которые ведут малоподвижный образ жизни и плохо питаются, потеря эластичности в сочетании с накоплением жировых отложений может привести к атеросклерозу («затвердеванию артерий»).

По мере приближения женщины к менопаузе жидкость во влагалище будет уменьшаться, а половые ткани начнут атрофироваться из-за потери эстрогена. У мужчин худые мышцы истончаются, а выработка спермы снижается из-за снижения уровня тестостерона.Взаимодействие с другими людьми

Как замедлить старение

Старения не избежать. С учетом сказанного, есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы смягчить факторы окружающей среды, влияющие на старение:

• Ешьте хорошо. Добавленные сахар, соль и насыщенные жиры разрушают организм, повышая риск гипертонии, диабета и сердечных заболеваний. Чтобы избежать этих проблем, связанных со старением, увеличьте потребление фруктов, овощей, цельнозерновых, нежирных молочных продуктов, нежирного мяса и рыбы.
• Считать этикетки . Если вы покупаете упакованные продукты для удобства, проверьте этикетку, чтобы убедиться, что вы ограничиваете потребление натрия до менее 1500 миллиграммов (мг) в день, потребление сахара примерно до 25 мг в день и потребление насыщенных жиров до менее 10% от нормы. ваши ежедневные калории.
• Бросьте курить. Отказ от сигарет улучшает кровообращение и кровяное давление, резко снижая риск рака. Хотя часто требуется несколько попыток бросить курить, чтобы окончательно избавиться от этой привычки, существуют эффективные средства для прекращения курения, которые могут помочь.
• Упражнение. Большинство взрослых не выполняют рекомендуемые требования к физическим упражнениям для хорошего здоровья (примерно 30 минут умеренных или тяжелых упражнений 5 дней в неделю). Даже в этом случае 15 минут умеренной активности в день могут увеличить продолжительность жизни по сравнению с отсутствием упражнений.
• Общайся. Социализация поддерживает нас психологически и может также помочь повлиять на долголетие. Поддерживайте хорошие, здоровые отношения с другими людьми. Оставайтесь на связи с теми, кого любите, и старайтесь знакомиться с новыми людьми.
• Высыпайтесь. Хроническое недосыпание связано с ухудшением здоровья и сокращением продолжительности жизни.Повышая гигиену сна и спите от 7 до 8 часов в сутки, вы можете не только чувствовать себя лучше, но и жить дольше.
• Снижение стресса. Хронический стресс и беспокойство могут нанести вред вашему организму, поскольку они вызывают высвобождение воспалительного гормона стресса, называемого кортизолом. Научиться контролировать стресс с помощью методов релаксации и терапии разума и тела может помочь уменьшить косвенное воспалительное давление, оказываемое на клетки.

Слово от Verywell

Принятие старения необходимо для вашего физического и эмоционального благополучия. Если вы зацикливаетесь на старении, вы с большей вероятностью будете компенсировать это чрезмерными упражнениями или сядете на диету, которая принесет больше вреда, чем пользы.

Принимая старение как процесс, который вы в некоторой степени контролируете, вы можете сделать выбор в пользу здорового образа жизни, независимо от того, 25 вам или 75 лет. Начать никогда не поздно.

Возрастные изменения в органах, тканях и клетках: MedlinePlus Medical Encyclopedia

С возрастом в зрелом возрасте все жизненно важные органы начинают терять некоторые функции.Изменения старения происходят во всех клетках, тканях и органах организма, и эти изменения влияют на функционирование всех систем организма.

Живая ткань состоит из клеток. Есть много разных типов ячеек, но все они имеют одинаковую базовую структуру. Ткани — это слои похожих клеток, которые выполняют определенную функцию. Различные виды тканей группируются вместе, образуя органы.

Существует четыре основных типа ткани:

Соединительная ткань поддерживает другие ткани и связывает их вместе.Сюда входят ткани костей, крови и лимфы, а также ткани, обеспечивающие поддержку и структуру кожи и внутренних органов.

Эпителиальная ткань обеспечивает покрытие для поверхностных и более глубоких слоев тела. Кожа и выстилки проходов внутри тела, например, пищеварительной системы, состоят из эпителиальной ткани.

Мышечная ткань включает три типа ткани:

• Поперечно-полосатые мышцы, например, те, которые двигают скелет (также называемые произвольными мышцами)
• Гладкие мышцы (также называемые непроизвольными мышцами), например мышцы, содержащиеся в желудке и другие внутренние органы
• Сердечная мышца, которая составляет большую часть сердечной стенки (также непроизвольная мышца)

Нервная ткань состоит из нервных клеток (нейронов) и используется для передачи сообщений в различные части и обратно тела.Головной, спинной мозг и периферические нервы состоят из нервной ткани.

ИЗМЕНЕНИЯ СТАРЕНИЯ

Клетки — это основные строительные блоки тканей. Все клетки претерпевают изменения со старением. Они становятся больше и меньше способны делиться и размножаться. Среди других изменений — увеличение пигментов и жировых веществ внутри клетки (липидов). Многие клетки теряют способность функционировать или начинают функционировать ненормально.

По мере старения в тканях накапливаются продукты жизнедеятельности.Жирный коричневый пигмент липофусцин накапливается во многих тканях, как и другие жирные вещества.

Соединительная ткань изменяется, становится более жесткой. Это делает органы, кровеносные сосуды и дыхательные пути более жесткими. Меняются клеточные мембраны, поэтому многие ткани испытывают больше проблем с получением кислорода и питательных веществ, а также с удалением углекислого газа и других отходов.

Многие ткани теряют массу. Этот процесс называется атрофией. Некоторые ткани становятся бугристыми (узловатыми) или более жесткими.

Из-за изменений клеток и тканей с возрастом меняются и ваши органы.Стареющие органы медленно теряют функцию. Большинство людей не замечают эту потерю сразу, потому что вам редко нужно использовать свои органы в полную силу.

Органы обладают резервной способностью функционировать сверх обычных потребностей. Например, сердце 20-летнего человека способно перекачивать примерно в 10 раз больше крови, чем на самом деле необходимо для поддержания жизни тела. После 30 лет ежегодно теряется в среднем 1% этого резерва.

Наибольшие изменения в резерве органов происходят в сердце, легких и почках.Количество потерянных резервов варьируется между людьми и между разными органами у одного человека.

Эти изменения появляются медленно и в течение длительного периода. Когда орган работает больше, чем обычно, он не может улучшить функцию. Внезапная сердечная недостаточность или другие проблемы могут развиться, когда тело работает тяжелее, чем обычно. К факторам, вызывающим дополнительную рабочую нагрузку (факторы, вызывающие физический стресс), относятся следующие:

• Болезнь
• Лекарства
• Значительные изменения в жизни
• Внезапное повышение физической нагрузки на организм, например, изменение активности или пребывание на большой высоте

Потеря резерва также затрудняет восстановление баланса (равновесия) в организме.Лекарства выводятся из организма почками и печенью медленнее. Могут потребоваться более низкие дозы лекарств, и побочные эффекты станут более частыми. Выздоровление от болезней редко бывает 100%, что приводит к все большей инвалидности.

Побочные эффекты лекарств могут имитировать симптомы многих заболеваний, поэтому реакцию на лекарство легко принять за болезнь. Некоторые лекарства имеют совершенно другие побочные эффекты у пожилых людей, чем у молодых людей.

ТЕОРИЯ СТАРЕНИЯ

Никто не знает, как и почему люди меняются с возрастом.Некоторые теории утверждают, что старение вызывается травмами от ультрафиолетового света с течением времени, износом тела или побочными продуктами обмена веществ. Другие теории рассматривают старение как предопределенный процесс, контролируемый генами.

Ни один процесс не может объяснить все изменения старения. Старение — это сложный процесс, который зависит от того, как он влияет на разных людей и даже на разные органы. Большинство геронтологов (людей, изучающих старение) считают, что старение является результатом взаимодействия многих влияний на протяжении всей жизни.Эти влияния включают наследственность, окружающую среду, культуру, диету, физические упражнения и досуг, перенесенные болезни и многие другие факторы.

В отличие от изменений подросткового возраста, которые можно предсказать с точностью до нескольких лет, каждый человек стареет с уникальной скоростью. Некоторые системы начинают стареть уже в возрасте 30 лет. Другие процессы старения возникают гораздо позже.

Хотя некоторые изменения всегда происходят со старением, они происходят с разной скоростью и в разной степени. Невозможно точно предсказать, как вы постареете.

УСЛОВИЯ ДЛЯ ОПИСАНИЯ ТИПОВ ИЗМЕНЕНИЙ КЛЕТОК

Атрофия:

• Клетки сжимаются. Если достаточное количество клеток уменьшается в размере, атрофируется весь орган. Часто это нормальное старение, которое может произойти в любой ткани. Чаще всего встречается в скелетных мышцах, сердце, головном мозге и половых органах (например, груди и яичниках). Кости становятся тоньше и с большей вероятностью сломаются при незначительной травме.
• Причина атрофии неизвестна, но может включать снижение нагрузки, снижение нагрузки, снижение кровоснабжения или питания клеток, а также снижение нервной или гормональной стимуляции.

Гипертрофия:

• Клетки увеличиваются. Это вызвано увеличением количества белков в клеточной мембране и клеточных структурах, а не увеличением клеточной жидкости.
• Когда одни клетки атрофируются, другие могут гипертрофироваться, чтобы восполнить потерю клеточной массы.

Гиперплазия:

• Количество клеток увеличивается. Увеличивается скорость деления клеток.
• Гиперплазия обычно возникает для компенсации потери клеток. Он позволяет некоторым органам и тканям регенерировать, включая кожу, слизистую оболочку кишечника, печень и костный мозг.Особенно хороша в регенерации печень. Он может заменить до 70% своей структуры в течение 2 недель после травмы.
• Ткани с ограниченной способностью к регенерации включают кости, хрящи и гладкие мышцы (например, мышцы вокруг кишечника). Ткани, которые регенерируются редко или никогда не регенерируются, включают нервы, скелетные мышцы, сердечную мышцу и хрусталик глаза. При травме эти ткани замещаются рубцовой тканью.

Дисплазия:

• Размер, форма или организация зрелых клеток становятся ненормальными.Это также называется атипичной гиперплазией.
• Дисплазия довольно часто встречается в клетках шейки матки и слизистой оболочки дыхательных путей.

Неоплазия:

• Образование опухолей, злокачественных (злокачественных) или доброкачественных (доброкачественных).
• Неопластические клетки часто быстро воспроизводятся. Они могут иметь необычную форму и ненормальное функционирование.

По мере того, как вы становитесь старше, в вашем теле будут происходить изменения, в том числе:

Процесс старения не остановить, обнаружено беспрецедентным исследованием | Старение

Бессмертие и вечная молодость — это материал мифов, согласно новому исследованию, которое может, наконец, положить конец вечным спорам о том, можем ли мы жить вечно.

При поддержке правительств, бизнеса, ученых и инвесторов в отрасли стоимостью 110 миллиардов долларов (82,5 миллиарда фунтов стерлингов), а к 2025 году ее стоимость оценивается в 610 миллиардов долларов, ученые десятилетиями пытались использовать возможности геномики и искусственного интеллекта для поиска подходящего решения. способ предотвратить или даже обратить вспять старение.

Но беспрецедентное исследование подтвердило, что мы, вероятно, не можем замедлить темпы старения из-за биологических ограничений.

Исследование, проведенное международным сотрудничеством ученых из 14 стран, в том числе экспертов из Оксфордского университета, , было направлено на проверку гипотезы «инвариантной скорости старения», которая гласит, что вид имеет относительно фиксированную скорость старения. от зрелого возраста.

«Наши результаты подтверждают теорию о том, что вместо того, чтобы замедлять смертность, больше людей живут намного дольше из-за снижения смертности в более молодом возрасте», — сказал Хосе Мануэль Абурто из Оксфордского центра демографических наук Леверхалма, который проанализировал возрастные особенности данные о рождении и смерти за столетия и по континентам.

«Мы сравнили данные о рождении и смерти у людей и нечеловеческих приматов и обнаружили, что этот общий образец смертности был одинаковым для всех», — сказал Абурто.«Это говорит о том, что биологические факторы, а не факторы окружающей среды, в конечном итоге контролируют долголетие.

«Статистика подтвердила, что люди живут дольше по мере улучшения здоровья и условий жизни, что приводит к увеличению продолжительности жизни для всего населения. Тем не менее, резкий рост смертности по мере перехода к старости очевиден для всех видов ».

Споры о том, как долго мы можем жить, разделяли академическое сообщество на десятилетия, при этом поиски продолжительной жизни и здоровья особенно активны в Великобритании, где по меньшей мере 260 компаний, 250 инвесторов, 10 некоммерческих организаций и 10 исследований лаборатории используют самые передовые технологии.

Правительство Великобритании даже сделало приоритетными отдельные сектора искусственного интеллекта и долголетия, включив их оба в четыре основных задачи промышленной стратегии, которые направлены на то, чтобы вывести Великобританию на передний план в отраслях промышленности будущего.

Но чего не хватает в дискуссии, так это исследования, сравнивающего продолжительность жизни нескольких популяций животных с людьми, чтобы выяснить, что является причиной смертности.

Это исследование восполняет этот пробел, — сказал Абурто. «Этот необычайно разнообразный набор данных позволил нам сравнить различия в смертности как внутри, так и между видами.

Дэвид Гемс, профессор биогеронтологии в Институте здорового старения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сказал, что в резюме отчета говорится, что это исследование было «очень мощным исследованием, доказывающим что-то спорное и определенно правильное».

Все наборы данных, изученные командами Абурто, выявили одну и ту же общую картину смертности: высокий риск смерти в младенчестве, который быстро снижается в незрелом и подростковом возрасте, остается низким до раннего взросления, а затем постоянно увеличивается с возрастом.

«Наши результаты подтверждают, что в исторических популяциях ожидаемая продолжительность жизни была низкой, потому что многие люди умирали молодыми», — сказал Абурто. «Но по мере того как улучшались медицинские, социальные и экологические аспекты, продолжительность жизни увеличивалась.

«Сейчас все больше и больше людей живут намного дольше. Однако траектория смерти в старости не изменилась », — добавил он. «Это исследование предполагает, что эволюционная биология превосходит все, и до сих пор достижения медицины не смогли преодолеть эти биологические ограничения.

Генетика старения человека

1.

Партридж, Л. и Мангель, М. Сообщения о смертности: эволюция показателей смертности среди пожилых людей. Trends Ecol. Evol. 14 , 438–442 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

2.

Лопес-Отин, К., Бласко, М.А., Партридж, Л., Серрано, М. и Кремер, Г. Признаки старения. Ячейка 153 , 1194–1217 (2013). Эта статья рассматривает доказательства девяти ключевых механизмов, характерных для старения млекопитающих .

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

3.

Партридж, Л., Дилен, Дж. И Слагбум, П. Э. Перед лицом глобальных проблем старения. Nature 561 , 45–56 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

4.

Kennedy, B.K. et al. Геронаука: связь старения с хроническими заболеваниями. Ячейка 159 , 709–713 (2014). В этой статье представлен обзор геронауки, в котором утверждается, что многие хронические заболевания имеют общие механизмы старения, которые должны быть нацелены на улучшение общего состояния здоровья в более позднем возрасте .

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

5.

Tam, V. et al. Преимущества и недостатки полногеномных ассоциативных исследований. Нац. Преподобный Жене. 20 , 467–484 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Nelson, M. R. et al. Подтверждение генетических данных человека для утвержденных показаний к лекарствам. Нац. Genet. 47 , 856–860 (2015). Это исследование показало, что разработка лекарств, подтвержденная генетическими доказательствами механизма, может удвоить показатель успеха .

CAS PubMed Статья Google Scholar

7.

Declerck, K. & Vanden Berghe, W. Назад в будущее: эпигенетическая пластичность часов на пути к здоровому старению. мех. Aging Dev. 174 , 18–29 (2018).

PubMed Статья Google Scholar

8.

Harries, L. W. et al. Старение человека характеризуется целенаправленными изменениями в экспрессии генов и нарушением регуляции альтернативного сплайсинга. Ячейка старения 10 , 868–878 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

9.

Карнес, Б. А. Что такое регулирование продолжительности жизни и почему оно существует? Биогеронтология 12 , 367–374 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

10.

Тенеса, А. и Хейли, К. С. Наследственность болезней человека: оценка, использование и злоупотребления. Нац. Преподобный Жене. 14 , 139–149 (2013).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

11.

Herskind, A. M. et al. Наследственность человеческого долголетия: популяционное исследование 2872 датских пар близнецов, родившихся в 1870–1900 годах. Hum. Genet. 97 , 319–323 (1996).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Себастьяни, П. и Перлз, Т. Генетика экстремального долголетия: уроки исследования столетнего возраста Новой Англии. Фронт. Genet. 3 , 277 (2012).

PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Kaplanis, J. et al. Количественный анализ генеалогических деревьев в масштабе населения с миллионами родственников. Наука 360 , 171–175 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

14.

Ruby, J. G. et al. Оценки наследственности человеческого долголетия существенно завышены из-за ассортативного спаривания. Генетика 210 , 1109–1124 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

15.

Skousgaard, S.G. et al. Оценка вероятности и наследственности первичного остеоартроза тазобедренного сустава, ведущего к тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава: общенациональное популяционное последующее исследование с участием датских близнецов. Arthritis Res. Ther. 17 , 336 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Willemsen, G. et al. Соответствие и наследственность диабета 2 типа у 34 166 пар близнецов из международных регистров близнецов: консорциум дискордантных близнецов (discotwin) Twin Res. Гм. Genet. 18 , 762–771 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

17.

Gatz, M. et al. Роль генов и окружающей среды в объяснении болезни Альцгеймера. Arch. Общая психиатрия 63 , 168–174 (2006).

PubMed Статья Google Scholar

18.

Здравкович С. и др. Наследственность смерти от ишемической болезни сердца: 36-летнее наблюдение за 20 966 шведскими близнецами. J. Intern. Med. 252 , 247–254 (2002).

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Tachmazidou, I. et al. Идентификация новых терапевтических мишеней остеоартрита посредством анализа данных британского биобанка по всему геному. Нац. Genet. 51 , 230–236 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

20.

Махаджан А. и др. Точное картирование локусов диабета 2 типа для одномерного разрешения с использованием высокоплотных вменений и карт эпигеномов, специфичных для островков. Нац. Genet. 50 , 1505–1513 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Pilling, L.C. et al. На продолжительность жизни человека влияют многие генетические варианты: данные 75 000 участников британского биобанка. Старение 8 , 547–560 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

22.

Jansen, I. E. et al. Полногеномный метаанализ определяет новые локусы и функциональные пути, влияющие на риск болезни Альцгеймера. Нац. Genet. 51 , 404–413 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

23.

Винкхуйзен, А. А., Рэй, Н. Р., Янг, Дж., Годдард, М. Э. и Вишер, П. М. Оценка и разделение наследственности в человеческих популяциях с использованием методов полногеномного анализа. Annu. Преподобный Жене. 47 , 75–95 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Барш, Г. С., Копенгейвер, Г. П., Гибсон, Г. и Уильямс, С. М. Руководящие принципы для полногеномных исследований ассоциаций. PLOS Genet. 8 , e1002812 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Bycroft, C. et al. Ресурс UK Biobank с глубоким фенотипированием и геномными данными. Природа 562 , 203–209 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

26.

Dutta, A. et al. Родители-долгожители: защитные ассоциации с заболеваемостью раком и общей смертностью. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 68 , 1409–1418 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.

Dutta, A. et al. У стареющих детей-долгожителей наблюдается более медленное снижение когнитивных способностей. Демент Альцгеймера. 10 (5 доп.), 315–322 (2014).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Atkins, J. L. et al. Долгожители и сердечно-сосудистые исходы: 8-летнее наблюдение за 186000 участников Биобанка из Великобритании. J. Am. Coll. Кардиол. 68 , 874–875 (2016).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

Pilling, L.C. et al.Продолжительность жизни человека: 25 генетических локусов, ассоциированных у 389 166 участников Биобанка Великобритании. Старение 9 , 2504–2520 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

30.

Joshi, P. K. et al. Полногеномный метаанализ связывает HLA-DQA1 / DRB1 и LPA и факторы образа жизни с продолжительностью жизни человека. Нац. Commun. 8 , 910 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

31.

Timmers, P. R. et al. Геномика 1 миллиона продолжительности жизни родителей предполагает новые пути развития и общие заболевания и определяет шансы на выживание. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.39856 (2019). Это исследование LifeGen представляет собой мета-анализ продолжительности жизни родителей, проведенный GWAS с использованием британского биобанка и 25 независимых когорт, включая данные о продолжительности жизни 1 миллиона родителей .

32.

Wright, K. M. et al. Перспективный анализ генетических вариантов, связанных с продолжительностью жизни человека. G3 9 , 2863–2878 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

33.

Keskitalo, K. et al. Связь уровня котинина в сыворотке с кластером из трех генов никотиновых рецепторов ацетилхолина ( CHRNA3 / CHRNA5 / CHRNB4 ) на хромосоме 15. Hum. Мол. Genet. 18 , 4007–4012 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

Тимпсон, Н. Дж., Гринвуд, К. М. Т., Соранцо, Н., Лоусон, Д. Дж. И Ричардс, Дж. Б. Генетическая архитектура: форма генетического вклада в человеческие черты и болезни. Нац. Преподобный Жене. 19 , 110–124 (2018).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

35.

Deelen, J. et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует один главный локус, способствующий выживанию в старости; пересмотр локуса APOE. Ячейка старения 10 , 686–698 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Deelen, J. et al. Полногеномный ассоциативный метаанализ продолжительности жизни человека определяет новый локус, обеспечивающий выживаемость после 90 лет. Hum. Мол. Genet. 23 , 4420–4432 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

37.

Broer, L. et al. GWAS долголетия в консорциуме CHARGE подтверждает кандидатуру APOE и FOXO3. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 70 , 110–118 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

38.

Deelen, J. et al. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований позволяет выявить новые гены долголетия. Нац. Commun. 10 , 3669 (2019). Это самый крупный GWAS, непосредственно изучающий участников-долгожителей (в возрасте ≥90 лет) по сравнению с контрольной группой с более коротким сроком жизни (<65) на сегодняшний день .

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

39.

Nikpay, M. et al. Комплексный мета-анализ ишемической болезни сердца на основе 1000 геномов. Нац. Genet. 47 , 1121–1130 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

40.

Беллой, М. Э., Наполиони, В. и Грейсиус, М. Д. Четверть века APOE и болезни Альцгеймера: прогресс на сегодняшний день и путь вперед. Нейрон 101 , 820–838 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Sebastiani, P. et al. Аллели APOE и чрезвычайное человеческое долголетие. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 74 , 44–51 (2019).

PubMed Статья Google Scholar

42.

Кичаев Г. и др. Использование полигенного функционального обогащения для повышения мощности GWAS. г. J. Hum. Genet. 104 , 65–75 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Buniello, A. et al. Каталог опубликованных полногеномных ассоциативных исследований, целевых массивов и сводных статистических данных за 2019 г. в каталоге NHGRI-EBI GWAS. Nucleic Acids Res. 47 , D1005 – D1012 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

van den Berg, N. et al. Долголетие, определяемое как 10% лучших выживших и более, передается как количественный генетический признак. Нац. Commun. 10 , 35 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

45.

Яшин А.И. и др. Генетика долголетия человека на основе неполных данных: новые результаты исследования семьи долгой жизни. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 73 , 1472–1481 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Мартинс Р., Литгоу, Г. Дж. И Линк, В. Да здравствует FOXO: выяснение роли белков FOXO в старении и долголетии. Ячейка старения 15 , 196–207 (2016).

CAS Статья Google Scholar

47.

Bae, H. et al. Влияние полиморфизма FOXO3 на выживаемость до экстремального долголетия в четырех исследованиях, посвященных столетию. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 73 , 1439–1447 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Revelas, M. et al. Обзор и метаанализ генетических полиморфизмов, связанных с исключительным долголетием человека. Механизмы старения Dev. 175 , 24–34 (2018).

CAS Статья Google Scholar

49.

Джулиани К., Гарагнани П. и Франчески К. Генетика человеческого долголетия в рамках эко-эволюции природы и воспитания. Circ. Res. 123 , 745–772 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

50.

Day, F. R. et al. Крупномасштабный геномный анализ связывает репродуктивное старение с передачей сигналов гипоталамуса, восприимчивостью к раку груди и репарацией ДНК, опосредованной BRCA1. Нац. Genet. 47 , 1294–1303 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Рут, К. и Мюррей, А. Уроки полногеномных ассоциативных исследований в репродуктивной медицине: менопауза. Семин. Репрод.Med. 34 , 215–223 (2016).

PubMed Статья Google Scholar

52.

Купер Р., Кух Д. и Харди Р., Группа обзора смертности; Учебные команды FALCon и HALCyon. Объективно измеренные уровни физических возможностей и смертности: систематический обзор и метаанализ. BMJ 341 , c4467 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Willems, S. M. et al. Крупномасштабный GWAS идентифицирует несколько локусов силы захвата руки, обеспечивая биологическое понимание мышечной пригодности. Нац. Commun. 8 , 16015 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Jones, G. et al. . Саркопения и вариации комплекса антигена лейкоцитов человека. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci .https://doi.org/10.1093/gerona/glz042 (2019).

55.

Morley, J. E. et al. Здоровье мозга: важность признания когнитивных нарушений: консенсусная конференция IAGG. J. Am. Med. Реж. Доц. 16 , 731–739 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

56.

Davies, G. et al. Исследование 300 486 человек выявило 148 независимых генетических локусов, влияющих на общую когнитивную функцию. Нац. Commun. 9 , 2098 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

57.

Ричи, С. Дж. и др. . Полигенные предикторы возрастного снижения когнитивных способностей. Мол. Психиатрия https://doi.org/10.1038/s41380-019-0372-x (2019).

58.

Logue, M. W. et al. Использование полигенной шкалы риска болезни Альцгеймера для выявления легких когнитивных нарушений у взрослых в возрасте от 50 лет. Мол. Психиатрия 24 , 421–430 (2019).

PubMed Статья Google Scholar

59.

Корли, Дж., Кокс, С. Р. и Дири, И. Дж. Здоровое когнитивное старение в когортных исследованиях Лотиана: незначительные выгоды, а не волшебная палочка. Psychol. Med. 48 , 187–207 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Блэк, Дж. Р. и Кларк, С. Дж. Возрастная дегенерация желтого пятна: общегеномные исследования ассоциации с переводом. Genet. Med. 18 , 283–289 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Fritsche, L.G. et al. Большое общегеномное ассоциативное исследование возрастной дегенерации желтого пятна подчеркивает вклад редких и распространенных вариантов. Нац. Genet. 48 , 134–143 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Зенин А. и др. Идентификация 12 генетических локусов, связанных с продолжительностью здоровья человека. Commun. Биол. 2 , 41 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

63.

Barrett, J.H. et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявило три новых локуса восприимчивости к меланоме. Нац. Genet. 43 , 1108–1013 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Гай, Г. П., Махлин, С. Р., Эквуэме, Д. У. и Яброфф, К. Р. Распространенность и стоимость лечения рака кожи в США, 2002–2006 и 2007–2011 гг. г. J. Prev. Med. 48 , 183–187 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

65.

Американское онкологическое общество. Рак в фактах и ​​цифрах, 2019 г. Рак https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2019.html (2019).

66.

Bulik-Sullivan, B. et al. Атлас генетических корреляций между болезнями и особенностями человека. Нац. Genet. 47 , 1236–1241 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

67.

ван Рейнен, В., Пейрот, В. Дж., Шорк, А. Дж., Ли, С. Х. и Рэй, Н. Р. Генетические корреляции признаков полигенных заболеваний: от теории к практике. Нац. Преподобный Жене. 20 , 567–581 (2019). В этом обзоре определяются генетические корреляции, обобщаются методы и обсуждаются их интерпретация и использование в отношении здоровья и болезней человека .

PubMed Статья CAS Google Scholar

68.

Диксон, Дж. Б., Эггер, Г. Дж., Финкельштейн, Э. А., Крал, Дж. Дж. И Ламберт, Г. В. «Парадокс ожирения» неправильно понимает биологию оптимального веса на протяжении всего жизненного цикла. Внутр. J. Obes. 39 , 82–84 (2015).

CAS Статья Google Scholar

69.

Tchkonia, T. et al. Жировая ткань, старение и старение клеток. Ячейка старения 9 , 667–684 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Xu, M. et al. Нацеливание на стареющие клетки улучшает адипогенез и метаболическую функцию в пожилом возрасте. eLife 4 , e12997 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

71.

Bowman, K., Thambisetty, M., Kuchel, G.A., Ferrucci, L. & Melzer, D. Ожирение и долгосрочные риски деменции у людей 65-74 лет. Возраст 48 , 367–373 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

72.

Bowman, K. et al. Ожирение у пожилых людей с заболеваниями, связанными с потерей веса, и без них: наблюдение за 955 000 пациентов первичной медико-санитарной помощи. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 72 , 203–209 (2017).

PubMed Статья Google Scholar

73.

Пиньоло Р. Дж. Исключительное человеческое долголетие. Mayo Clin. Proc. 94 , 110–124 (2019).

PubMed Статья Google Scholar

74.

Willer, C.J. et al. Открытие и уточнение локусов, связанных с уровнями липидов. Нац. Genet. 45 , 1274–1283 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

75.

Congrains, A., Kamide, K., Ohishi, M. & Rakugi, H. ANRIL: молекулярные механизмы и последствия для здоровья человека. Внутр. J. Mol. Sci. 14 , 1278–1292 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

76.

Michailidou, K. et al. Ассоциативный анализ выявил 65 новых локусов риска рака груди. Nature 551 , 92–94 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

77.

Schumacher, F. R. et al. Ассоциативный анализ более 140 000 мужчин выявил 63 новых локуса восприимчивости к раку простаты. Нац. Genet. 50 , 928–936 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

78.

Rahmioglu, N. et al. Генетические варианты, лежащие в основе риска эндометриоза: выводы из метаанализа восьми наборов данных общегеномных ассоциаций и репликации. Hum. Репрод. Обновление 20 , 702–716 (2014 г.).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

79.

Springelkamp, ​​H. et al. Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований выявляет новые локусы, связанные с морфологией диска зрительного нерва. Genet. Эпидемиол. 39 , 207–216 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

80.

Astle, W. J. et al. Аллельный ландшафт вариабельности признаков клеток крови человека и связь с распространенным комплексным заболеванием. Ячейка 167 , 1415–1429.e19 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

81.

Baker, D. J. et al. Встречающиеся в природе p16 ^Ink4a -положительные клетки сокращают продолжительность здоровой жизни. Природа 530 , 184–189 (2016). Это исследование модели трансгенных мышей было первым, показавшим, что удаление стареющих клеток у взрослого животного увеличивает продолжительность жизни и улучшает некоторые аспекты здоровья .

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

82.

Чконя Т.И Киркланд, Дж. Л. Старение, клеточное старение и новые терапевтические стратегии хронических заболеваний. JAMA 320 , 1319–1320 (2018). Эта рукопись представляет собой обзор клеточного старения, ссылки на старение и будущую терапию .

Артикул Google Scholar

83.

Schmit, S. L. et al. Новые распространенные локусы генетической предрасположенности к колоректальному раку. J. Natl. Cancer Inst. 111 , 146–157 (2019).

PubMed Статья Google Scholar

84.

Сян, Дж. Ф., Янг, Л. и Чен, Л. Л. Регуляция длинной некодирующей РНК в локусе MYC. Curr. Opin. Genet. Dev. 33 , 41–48 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

85.

Hayflick, L. & Moorhead, P. S. Серийное культивирование штаммов диплоидных клеток человека. Exp. Cell Res. 25 , 585–621 (1961).

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Broer, L. et al. Мета-анализ длины теломер у 19 713 субъектов показывает высокую наследуемость, более сильную материнскую наследственность и влияние возраста отца. евро. J. Hum. Genet. 21 , 1163–1168 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

87.

Telomeres Mendelian Randomization Collaboration et al. Связь между длиной теломер и риском рака и неопухолевых заболеваний: исследование методом менделевской рандомизации. JAMA Oncol. 3 , 636–651 (2017). Это исследование показало, что генетическая предрасположенность к более длинным теломерам увеличивает риск множественного рака, но снижает риск некоторых других заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания .

Артикул Google Scholar

88.

Codd, V. et al. Идентификация семи локусов, влияющих на среднюю длину теломер и их связь с заболеванием. Нац. Genet. 45 , 422–427 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.

Куо, К.-Л., Пиллинг, Л.С., Кучел, Г.А., Ферруччи, Л. и Мельцер, Д. Длина теломер и связанные со старением исходы у людей: исследование методом менделевской рандомизации с участием 261000 пожилых участников. Ячейка старения 24 , e13017 (2019).

Google Scholar

90.

Маслах, Н., Кассинат, Б., Вергер, Э., Киладжян, Дж. Дж. И Веласкес, Л. Роль генетических изменений LNK / Sh3B3 в миелопролиферативных новообразованиях и других гематологических нарушениях. Лейкемия 31 , 1661–1670 (2017).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

91.

Malik, R. et al. Многогеномное ассоциативное исследование 520 000 субъектов выявило 32 локуса, связанных с инсультом и подтипами инсульта. Нац. Genet. 50 , 524–537 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

92.

Fortney, K. et al. Полногеномное сканирование, основанное на возрастных заболеваниях, выявляет локусы исключительного долголетия человека. PLOS Genet. 11 , e1005728 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

93.

Laroumanie, F. et al. . Дефицит LNK способствует острому расслоению и разрыву аорты. JCI Insight 3 , e122558 (2018).

PubMed Central Статья Google Scholar

94.

Hung, R.J. et al. Геномное исследование перекрестного рака воспалительного процесса для пяти распространенных видов рака: рака легких, яичников, предстательной железы, молочной железы и колоректального рака. J. Natl Cancer Inst. 107 , djv246 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

95.

Kuo, C.-L. и др. . Связанный с долголетием генетический вариант sh3b3 (lnk): отобранные фенотипы старения у 379 758 субъектов. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci . https://doi.org/10.1093/gerona/glz191 (2019).

96.

Sun, B. B. et al.Геномный атлас протеома плазмы человека. Nature 558 , 73–79 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Schlesinger, M. & Bendas, G. Молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) — все более глубокое понимание ее роли в канцерогенности и метастазировании. Внутр. J. Cancer 136 , 2504–2514 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

98.

Slack, C. et al. Регулирование продолжительности жизни, метаболизма и стрессовых реакций белком Sh3B дрозофилы, Lnk. PLOS Genet. 6 , e1000881 (2010).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

99.

Мэйр, В. и Диллин, А. Старение и выживание: генетика увеличения продолжительности жизни путем ограничения питания. Annu. Rev. Biochem. 77 , 727–754 (2008).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

100.

Джуннила, Р. К., Лист, Э. О., Берриман, Д. Э., Мюррей, Дж. У. и Копчик, Дж. Дж. Ось GH / IGF-1 в старении и долголетии. Нац. Rev. Endocrinol. 9 , 366–376 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

101.

Desbuquois, B., Carré, N. & Burnol, A. F. Регулирование передачи сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1-го типа и действия адаптерных белков Grb10 / 14 и Sh3B1 / B2. FEBS J. 280 , 794–816 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

102.

Шиина Т., Хосомичи К., Иноко Х. и Кульски Дж. К. Карта геномных локусов HLA: экспрессия, взаимодействие, разнообразие и болезнь. J. Hum. Genet. 54 , 15–39 (2009).

CAS PubMed Статья Google Scholar

103.

Ligthart, S. et al. Анализ генома более 200000 человек позволяет выявить 58 локусов хронического воспаления и выделить пути, которые связывают воспаление и сложные расстройства. г. J. Hum. Genet. 103 , 691–706 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

104.

Franchini, M. & Bonfanti, C. Эволюционные аспекты группы крови ABO у людей. Clin. Чим. Acta 444 , 66–71 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

105.

Джин Т. Текущее понимание роли эффектора сигнального пути wnt TCF7L2 в гомеостазе глюкозы. Endocr. Ред. 37 , 254–277 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

106.

Locke, A.E. et al. Генетические исследования индекса массы тела позволяют по-новому взглянуть на биологию ожирения. Природа 518 , 197–206 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Стоун, Т. В., Макферсон, М. и Гейл Дарлингтон, Л. Ожирение и рак: существующие и новые гипотезы о причинной связи. eBioMedicine 30 , 14–28 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

108.

Мартин Г. М. и Осима Дж. Уроки прогероидных синдромов человека. Nature 408 , 263–266 (2000).

CAS PubMed Статья Google Scholar

109.

Осима, Дж., Сидорова, Дж. М. и Моннат, Р. Дж. Синдром Вернера: клинические особенности, патогенез и возможные терапевтические вмешательства. Aging Res. Ред. 33 , 105–114 (2017).

CAS PubMed Статья Google Scholar

110.

Pignolo, R.J. et al. Дефекты в молекулах, поддерживающих теломер, нарушают дифференцировку остеобластов и способствуют остеопорозу. Ячейка старения 7 , 23–31 (2008).

CAS PubMed Статья Google Scholar

111.

Ахмед, М. С., Икрам, С., Биби, Н. и Мир, А. Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда: болезнь преждевременного старения. Мол. Neurobiol. 55 , 4417–4427 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

112.

Нэнси М.А. и Берри С.А. Синдром Кокейна: обзор 140 случаев. г. J. Med. Genet. 42 , 68–84 (1992).

CAS PubMed Статья Google Scholar

113.

Burla, R., La Torre, M., Merigliano, C., Vernì, F. & Saggio, I. Геномная нестабильность и дефекты репликации ДНК при прогероидных синдромах. Ядро 9 , 368–379 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

114.

Гонсало С., Крайенкамп Р. и Аскьяер П. Синдром прогерии Хатчинсона – Гилфорда: заболевание преждевременного старения, вызванное мутациями гена lmna. Aging Res. Ред. 33 , 18–29 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

115.

Скаффиди, П. и Мистели, Т. Ламин A-зависимые ядерные дефекты при старении человека. Наука 312 , 1059–1063 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

116.

Jiang, Y. & Ji, J. Y. Понимание белков ламина и их роли в старении и сердечно-сосудистых заболеваниях. Life Sci. 212 , 20–29 (2018).

CAS PubMed Статья Google Scholar

117.

Scheibye-Knudsen, M. et al. Белки группы A и B синдрома Кокейна сходятся в связанном с транскрипцией разрешении ДНК не-B. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 12502–12507 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

118.

Lee, J. J. et al. Открытие генов и полигенное предсказание на основе общегеномного ассоциативного исследования уровня образования 1,1 миллиона человек. Нац. Genet. 50 , 1112–1121 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

119.

Liu, M. et al. Исследования ассоциаций с участием до 1,2 миллиона человек позволяют по-новому взглянуть на генетическую этиологию употребления табака и алкоголя. Нац. Genet. 51 , 237–244 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

120.

Юн, С. и Винселетт, Н. Д. Обновленная информация о метаболизме железа и молекулярной перспективе общего генетического и приобретенного расстройства, гемохроматоза. Крит. Преподобный Онкол. Гематол. 95 , 12–25 (2015).

PubMed Статья Google Scholar

121.

Pilling, L.C. et al. Общие состояния, связанные с наследственными генетическими вариантами гемохроматоза: когортное исследование в UK Biobank. BMJ 364 , к5222 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

122.

Tamosauskaite, J. et al. Связь наследственного гемохроматоза со слабостью, саркопенией и хронической болью: данные 200 975 пожилых участников британского биобанка. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 74 , 337–342 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

123.

Теленти А., Перкинс Б. А. и Вентер Дж. С. Динамика стареющего генома. Cell Metab. 23 , 949–950 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Zhang, L. & Vijg, J. Соматический мутагенез у млекопитающих и его значение для болезней и старения человека. Annu. Преподобный Жене. 52 , 397–419 (2018). В данной статье содержится обзор литературы по низкораспространенным соматическим мутациям ДНК в клетках, тканях человека и животных и новой технологии, позволяющей их оценивать, с акцентом на их возможных функциональных последствиях .

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

125.

Риск, Р. А. и Кеннеди, С. Р. Старение и рост связанных с соматическим раком мутаций в нормальных тканях. PLOS Genet. 14 , e1007108 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

126.

Blokzijl, F. et al. Накопление тканеспецифических мутаций в стволовых клетках взрослого человека в течение жизни. Природа 538 , 260–264 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

127.

Zhang, L. et al. Одноклеточное полногеномное секвенирование выявляет функциональный ландшафт соматических мутаций в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 9014–9019 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Franco, I. et al. Соматический мутагенез в сателлитных клетках связан со старением скелетных мышц человека. Нац. Commun. 9 , 800 (2018). В этом исследовании изучались соматические мутации в В-лимфоцитах человека. Результаты показывают, что спонтанные соматические мутации, которые накапливаются с возрастом, могут способствовать как увеличению риска лейкемии, так и функциональному снижению B-лимфоцитов у пожилых людей .

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

129.

Martincorena, I. et al. Соматические мутантные клоны с возрастом колонизируют пищевод человека. Наука 362 , 911–917 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

130.

Yokoyama, A. et al. Возрастное ремоделирование эпителия пищевода мутировавшими факторами рака. Nature 565 , 312–317 (2019).

CAS PubMed Статья Google Scholar

131.

Фустер, Дж. Дж. И Уолш, К. Соматические мутации и клональный гематопоэз: неожиданные потенциальные новые движущие силы возрастных сердечно-сосудистых заболеваний. Circ. Res. 122 , 523–532 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

132.

van den Akker, E. B. et al. Бескомпромиссная 10-летняя выживаемость самых старых, несущих соматические мутации в DNMT3A и TET2 . Кровь 127 , 1512–1515 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

133.

Andrews, R.M. et al. Повторный анализ и пересмотр кембриджской эталонной последовательности митохондриальной ДНК человека. Нац. Genet. 23 , 147 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Стюарт, Дж. Б. и Чиннери, П. Ф. Динамика гетероплазмии митохондриальной ДНК: последствия для здоровья и болезней человека. Нац. Преподобный Жене. 16 , 530–542 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

135.

Hutchison, C. A., Newbold, J. E., Potter, S. & Edgell, M. H. Материнское наследование митохондриальной ДНК млекопитающих. Nature 251 , 536–538 (1974).

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Scheibye-Knudsen, M., Scheibye-Alsing, K., Canugovi, C., Croteau, D. L. & Bohr, V.A. Новый диагностический инструмент выявляет митохондриальную патологию при заболеваниях человека и старении. Старение 5 , 192–208 (2013). В этой статье описывается новый алгоритм классификации, основанный на качественных и количественных характеристиках, позволяющих оценить, можно ли характеризовать заболевание как митохондриальное.Используя этот инструмент, авторы обнаружили, что многие особенности нормального старения могут быть связаны с митохондриальной дисфункцией .

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

137.

Wallace, D. C. et al. Анализ последовательности кДНК бета-субъединицы АТФ-синтазы человека и крупного рогатого скота: гены митохондриальной ДНК выдерживают в семнадцать раз больше мутаций. Curr. Genet. 12 , 81–90 (1987).

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Bua, E. et al. Мутации с делециями митохондриальной ДНК накапливаются внутриклеточно до вредных уровней в волокнах скелетных мышц пожилого человека. г. J. Hum. Genet. 79 , 469–480 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

139.

Гривз, Л.C. et al. Клональная экспансия точечных мутаций митохондриальной ДНК в раннем и среднем возрасте вызывает митохондриальную дисфункцию во время старения человека. PLOS Genet. 10 , e1004620 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

140.

Пикард М., Уоллес Д. К. и Бурелл Ю. Рост митохондрий в медицине. Митохондрия 30 , 105–116 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

141.

Trifunovic, A. et al. Преждевременное старение мышей, экспрессирующих дефектную митохондриальную ДНК-полимеразу. Nature 429 , 417–423 (2004). В этой рукописи описывается фенотип гомозиготных мышей, которые экспрессируют версию PolgA, кодируемую ядром каталитической субъединицы полимеразы мтДНК, с дефектным считыванием. Мыши PolgA накапливают точечные мутации в митохондриальной ДНК намного быстрее, чем мыши дикого типа, и демонстрируют сокращенную продолжительность жизни и преждевременное появление фенотипов, связанных со старением .

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Kraytsberg, Y. et al. Делеции митохондриальной ДНК многочисленны и вызывают функциональные нарушения у пожилых нейронов черной субстанции человека. Нац. Genet. 38 , 518–520 (2006).

CAS PubMed Статья Google Scholar

143.

Franco-Iborra, S., Vila, M. & Perier, C.Контроль качества митохондрий при нейродегенеративных заболеваниях: основное внимание уделяется болезни Паркинсона и болезни Хантингтона. Фронт. Neurosci. 12 , 342 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

144.

Ферруччи, Л., Левин, М. Э., Куо, П. и Симонсик, Э. М. Время и показатели старения. Circ. Res. 123 , 740–744 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

145.

Zhu, Z. et al. Интеграция сводных данных исследований GWAS и eQTL позволяет прогнозировать целевые гены сложных признаков. Нац. Genet. 48 , 481–487 (2016).

CAS PubMed Статья Google Scholar

146.

Кэмпбелл М. К. и Тишкофф С. А. Африканское генетическое разнообразие: значение для демографической истории человечества, происхождения современного человека и сложного картирования болезней. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 9 , 403–433 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

147.

Кеньон, К. Дж. Генетика старения. Природа 464 , 504–512 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

148.

McKay, J. P., Raizen, D. M., Gottschalk, A., Schafer, W. R. & Avery, L. eat-2 и eat-18 необходимы для никотиновой нейротрансмиссии в глотке Caenorhabditis elegans . Генетика 166 , 161–169 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

149.

Greer, E. L. и Brunet, A. Различные режимы ограничения питания увеличивают продолжительность жизни как независимыми, так и перекрывающимися генетическими путями у C. elegans . Ячейка старения 8 , 113–127 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

150.

Gingras, A.-C., Raught, B. & Sonenberg, N. Факторы инициации eIF4: эффекторы рекрутирования мРНК в рибосомы и регуляторы трансляции. Annu. Rev. Biochem. 68 , 913–963 (1999).

CAS PubMed Статья Google Scholar

151.

Лаковски Б. и Хекими С. Определение продолжительности жизни у Caenorhabditis elegans по четырем генам часов. Наука 272 , 1010–1013 (1996).

CAS PubMed Статья Google Scholar

152.

Liu, X. et al. Эволюционное сохранение механизма долголетия, зависящего от clk-1 : потеря mclk1 увеличивает приспособленность клеток и продолжительность жизни у мышей. Genes Dev. 19 , 2424–2434 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

153.

Бансал, А., Чжу, Л. Дж., Йен, К. и Тиссенбаум, Х. А. Разъединение продолжительности жизни и продолжительности здоровья у Caenorhabditis elegans мутантов долголетия. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , E277 – E286 (2015).

CAS PubMed Статья Google Scholar

154.

Mitchell, S.J. et al. Влияние секса, напряжения и потребления энергии на признаки старения у мышей. Cell Metab. 23 , 1093–1112 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

155.

Фонтана, Л., Партридж, Л. и Лонго, В. Д. Увеличение продолжительности здоровой жизни — от дрожжей до человека. Наука 328 , 321–326 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

156.

Mattison, J. A. et al. Ограничение калорийности улучшает здоровье и выживаемость макак-резусов. Нац. Commun. 8 , 14063 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

157.

Kraus, W. E. et al. 2 года ограничения калорийности и кардиометаболического риска (CALERIE): исследовательские результаты многоцентрового, фаза 2, рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 , 673–683 (2019).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

158.

Бельский Д. В., Хаффман К. М., Пипер К. Ф., Шалев И. и Краус В. Е. Изменение скорости биологического старения в ответ на ограничение калорийности: анализ биобанка CALERIE. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 73 , 4–10 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

159.

Leclerc, E. et al. Влияние ограничения калорий на рабочую память у здоровых взрослых, не страдающих ожирением. CNS Spectr. https://doi.org/10.1017/S1092852

1566 (2019).

160.

Мадео, Ф., Кармона-Гутьеррес, Д., Хофер, С. Дж. И Кремер, Г. Миметики ограничения калорийности против возрастных заболеваний: цели, механизмы и терапевтический потенциал. Cell Metab. 29 , 592–610 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

161.

Мост, Дж., Тости, В., Редман, Л. М. и Фонтана, Л. Ограничение калорийности у человека: обновленная информация. Aging Res. Ред. 39 , 36–45 (2017).

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

162.

Лапланте, М. и Сабатини, Д. М. Краткий обзор сигнализации mTOR. J. Cell Sci. 122 , 3589–3594 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

163.

Harrison, D. E. et al. Рапамицин, полученный на поздних сроках жизни, увеличивает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей. Природа 460 , 392–395 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

164.

Mannick, J. B. et al. Ингибирование TORC1 усиливает иммунную функцию и снижает количество инфекций у пожилых людей. Sci. Transl Med. 10 , eaaq1564 (2018).

PubMed Статья CAS Google Scholar

165.

Доулинг, Р. Дж., Тописирович, И., Фонсека, Б. Д. и Соненберг, Н. Анализ роли mtor: уроки ингибиторов mtor. Биохим. Биофиз. Acta 1804 , 433–439 (2010).

CAS PubMed Статья Google Scholar

166.

Джастис Дж. Н. и др. Сенолитики при идиопатическом фиброзе легких: результаты первого открытого пилотного исследования с участием людей. EBioMedicine 40 , 554–563 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

167.

Эверт, Дж., Лоулер, Э., Боган, Х. и Перлз, Т. Профили заболеваемости долгожителей: выжившие, задержанные и беглецы. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 58 , 232 (2003).

PubMed Статья Google Scholar

168.

Sebastiani, P. et al. Четыре полногеномных ассоциативных исследования выявили новые варианты экстремальной продолжительности жизни. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 72 , 1453–1464 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

169.

Levine, M. E. Моделирование скорости старения: может ли расчетный биологический возраст предсказать смертность более точно, чем хронологический возраст? J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 68 , 667–674 (2013).

PubMed Статья Google Scholar

170.

Liu, Z. et al. Новый показатель старения отражает риск заболеваемости и смертности в различных подгруппах населения из NHANES IV: когортного исследования. PLOS Med. 15 , e1002718 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

171.

Matteini, A. M. et al. GWAS-анализ силы захвата и нижней части тела у пожилых людей в консорциуме CHARGE. Ячейка старения 15 , 792–800 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

172.

Gow, A.J. et al. Стабильность и изменение интеллекта от 11 до 70, 79 и 87 лет: когорты Лотиан по рождению 1921 и 1936 годов. Psychol. Старение 26 , 232–240 (2011).

PubMed Статья Google Scholar

173.

Ben-Avraham, D. et al. Сложная генетика скорости походки: подход к метаанализу всего генома. Старение 9 , 209–246 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

174.

Fried, L.P. et al. Дряхлость у пожилых людей: доказательства фенотипа. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci. 56 , M146 – M156 (2001).

CAS PubMed Статья Google Scholar

175.

Батлер, П. Г., Ванамейкер, А.Д., Скурс, Дж. Д., Ричардсон, К. А. и Рейнольдс, Д. Дж. Изменчивость морского климата на северном исландском шельфе в 1357-летнем косвенном архиве, основанном на приростах двустворчатых моллюсков Arctica islandica . Palaeogeogr. Palaeoclimatol. Палеоэкол. 373 , 141–151 (2013).

Артикул Google Scholar

176.

Weismann, A., Poulton Sir, E. B., Schönland, S. & Shipley Sir, A. E. Очерки наследственности и родственных биологических проблем (Arthur, E.) v.1 (Clarendon Press, 1891).

177.

Фабиан Д. и Флатт Т. Эволюция старения. Нац. Educ. Знай. 3 , 9 (2011).

Google Scholar

178.

Медавар, П. Б. Нерешенная проблема биологии (Х. К. Льюис, Лондон, 1952).

Google Scholar

179.

Партридж, Л. и Бартон, Н. Х. Оптимально, мутации и эволюция старения. Nature 362 , 305–311 (1993).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

180.

Уильямс, Г. К. Плейотропия, естественный отбор и эволюция старения. Evolution 11 , 398–411 (1957).

Артикул Google Scholar

181.

Кампизи Дж. Старческие клетки, подавление опухолей и старение организма: хорошие граждане, плохие соседи. Cell 120 , 513–522 (2005).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

182.

Кирквуд Т. Б. Эволюция старения. Nature 270 , 301–304 (1977).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

183.

Pride, H. et al. У долгоживущих видов улучшен протеостаз по сравнению с филогенетически родственными более короткоживущими видами. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 457 , 669–675 (2015).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

184.

Pattaro, C. et al. Генетические ассоциации по 53 локусам подчеркивают типы клеток и биологические пути, важные для функции почек. Нац. Commun. 7 , 10023 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

185.

Zengini, E. et al. Полногеномный анализ с использованием данных британского биобанка дает представление о генетической архитектуре остеоартрита. Нац. Genet. 50 , 549–558 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

186.

Krzywinski, M. et al. Circos: эстетика информации для сравнительной геномики. Genome Res. 19 , 1639–1645 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

187.

Pruim, R.J. et al. LocusZoom: региональная визуализация результатов сканирования ассоциаций по всему геному. Биоинформатика 26 , 2336–2337 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Изменения, память, зрение, слух и многое другое

ИСТОЧНИКОВ:

Мари Бернар, доктор медицины, заместитель директора Национального института старения, Бетесда, штат Мэриленд,

Кеннет Минакер, доктор медицины, руководитель отделения гериатрической медицины, Массачусетская больница общего профиля, Бостон; доцент медицины Гарвардской медицинской школы.

Национальный институт старения: «Здоровое старение: уроки Балтиморского лонгитюдного исследования старения».

Национальный глазной институт: «Факты о пресбиопии».

Национальный глазной институт: «Факты о катаракте».

Национальный институт глаз: «Факты о глаукоме».

Национальный институт глаз: «Факты о возрастной дегенерации желтого пятна».

Хилари Бивер, доктор медицины, доцент клинической офтальмологии, Медицинский колледж Вейла Корнелла, Методистская больница, Хьюстон; адъюнкт-профессор Медицинского отделения Техасского университета, Галвестон.

Faye, E. Потеря зрения — ненормальная часть старения, Lighthouse International, 2005.

Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств: «Потеря слуха и пожилые люди».

Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств: «Пресбиакузис».

Роберт Доби, доктор медицины, профессор отоларингологии, Центр медицинских наук Техасского университета, Сан-Антонио.

Национальный институт старения: «Старение под микроскопом.”

AGS Старение в курсе: «Процесс старения».

Aging Hearts & Arteries: A Scientific Quest , Национальный институт старения, 2005 г.

AGS Старение в курсе: «Заболевания сердца и кровеносной системы».

Национальный совет по борьбе с анемией: «Анемия и старение».

AGS Старение в курсе: «Проблемы с почками».

Национальный институт сердца, легких и крови: «Кто подвержен риску высокого кровяного давления?»

Джон К.Трояновский, доктор медицинских наук, содиректор Центра исследований нейродегенеративных заболеваний; профессор гериатрической медицины и геронтологии Пенсильванского университета, Филадельфия.

Глиски, Э. «Изменения когнитивных функций при старении человека», в Старение мозга: модели, методы и механизмы, CRC Press, 2007.

Alberta, M. Болезнь Альцгеймера и деменция: Журнал Ассоциации Альцгеймера , 22 апреля 2011 г .; онлайн-издание.

Ассоциация Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера и слабоумие: Журнал Ассоциации Альцгеймера, март 2011 г .; vol 7: pp 208-244.

Старение обратимо — по крайней мере в клетках человека и живых мышах

Новое исследование показывает, что можно замедлить или даже обратить вспять старение, по крайней мере, у мышей, отменив изменения в активности генов — те же самые изменения, которые вызываются десятилетия жизни человека.

Изменяя гены, которые превращают взрослые клетки обратно в эмбрионоподобные, исследователи из Института биологических исследований Солка обращали вспять старение мышиных и человеческих клеток in vitro, продлевали жизнь мыши с состоянием ускоренного старения и успешно способствовали восстановлению после травма у мыши среднего возраста, согласно исследованию, опубликованному в четверг в Cell .

Исследование добавляет вес научному аргументу о том, что старение в значительной степени является процессом так называемых эпигенетических изменений, изменений, которые делают гены более или менее активными. В течение жизни регуляторы клеточной активности добавляются к генам или удаляются из них. У людей эти изменения могут быть вызваны курением, загрязнением окружающей среды или другими факторами окружающей среды, которые повышают или понижают активность генов. По мере того, как эти изменения накапливаются, наши мышцы ослабевают, наш разум замедляется, и мы становимся более уязвимыми для болезней.

Новое исследование предполагает возможность обращения вспять, по крайней мере, некоторых из этих изменений, — исследователи процесса считают, что в конечном итоге они могут сработать на живых людях. «Старение — это нечто пластичное, которым мы можем управлять», — говорит Хуан Карлос Изписуа Бельмонте, старший автор исследования и эксперт по экспрессии генов в Salk. В своем исследовании Бельмонте и его коллеги омолаживали клетки, включив на короткий период времени четыре гена, которые способны преобразовывать взрослые клетки обратно в состояние, подобное эмбриону.

У живых мышей они активировали четыре гена (известные как «факторы Яманака» по словам исследователя Шиньи Яманаки, лауреата Нобелевской премии, открывшего их совокупный потенциал в 2006 году). Этот подход омолаживал поврежденные мышцы и поджелудочную железу у мышей среднего возраста и увеличивал на 30 процентов продолжительность жизни мыши с генетической мутацией, ответственной за синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда, который вызывает быстрое старение у детей.

Поскольку факторы Яманака обращают вспять изменения, внесенные в регуляторы генов, некоторые ученые считают это исследование еще одним доказательством того, что старение обусловлено эпигенетическими изменениями.«Я действительно считаю, что эпигенетическое перепрограммирование — это лучший способ обратить вспять старение», — говорит Дэвид Синклер, генетик Гарвардского университета и исследователь по вопросам старения, который не участвовал в исследовании, но проводит аналогичную работу. «В моей лаборатории есть много доказательств того, что основной движущей силой того, что мы называем признаками старения, являются эпигенетические изменения». Синклер говорит, что его лаборатория готовит документ, объясняющий, что вызывает эти изменения с возрастом.

Исследование Солка проводилось на мышах среднего возраста. Но теоретически эпигенетика перепрограммирования должна работать на мышах и людях в любом возрасте, говорит первый автор Алехандро Окампо, добавляя, что даже клетки людей долгожителей в конечном итоге могут быть омоложены.Он и Бельмонте говорят, что они думают, что могут улучшить эффективность и результаты этого метода с помощью дополнительных исследований — и что они могут отменить эпигенетические изменения, ответственные за старение, используя более простые в обращении химические вещества вместо факторов Яманака, надеясь, что они движутся к возможности. лечения для людей.

Мэтт Кеберлейн, молекулярный биолог из Вашингтонского университета, который изучает старение, но не участвовал в работе, говорит, что другие исследователи обнаружили, что факторы Яманаки могут омолаживать клетки, поэтому в некотором смысле это исследование неудивительно.Но Kaeberlein говорит, что никто еще не доказал, что эти факторы могут лечить возрастные заболевания у животных, внося те же изменения. «Это вау-фактор», — объясняет он.

Kaeberlein говорит, что исследование предполагает, что можно не только замедлить старение, но и обратить его вспять. «Это действительно интересно — это означает, что даже у пожилых людей возможно восстановить функцию молодости», — говорит он. Кроме того, легче представить себе лечение, которое вносит изменения в эпигеном, чем рассматривать каждую клетку и изменять ее гены.Он также отмечает, что результаты нового исследования очень похожи на те, которые наблюдаются при удалении из организма стареющих клеток — тех, которые утратили функцию из-за старения. По его словам, пока не ясно, является ли это «еще одним способом выключить или, возможно, перепрограммировать стареющие клетки».

Мануэль Серрано, эксперт по старению в Испанском национальном центре исследования рака в Мадриде, не участвовал в новом исследовании, но говорит, что он впечатлен исследованием и его результатами. «Я полностью согласен с выводами.Эта работа показывает, что эпигенетический сдвиг частично ответственен за старение, и перепрограммирование может исправить эти эпигенетические ошибки », — написал он в электронном письме. «Это станет основой для будущих интересных разработок».

Исследование также показало, насколько тонкой может быть грань между пользой и вредом. Когда исследователи постоянно лечили мышей, у некоторых развились опухоли, и они умерли в течение недели. Однако, когда ученые сократили курс лечения до двух дней из семи, мыши получили значительную пользу.Синклер говорит, что это следует воспринимать как предостережение любому, кто пытается увеличить продолжительность жизни человека. «Мы все играем с огнем», — говорит он, добавляя, что эта тонкая грань затруднит получение разрешения на лекарство от регулирующих органов. «Это будет то, на что мы потратим следующие 10 лет, выясняя: как перепрограммировать клетки, чтобы они снова стали молодыми, не заходя слишком далеко, чтобы они превратились в опухоли».

И Синклер, и Кеберлейн говорят, что им хотелось бы, чтобы лаборатория Бельмонте показала, что нормальная мышь может жить дольше после изменения гена, а не просто обратить вспять болезнь, связанную со старением.

Бельмонте, как и некоторые другие исследователи в области борьбы со старением, говорит, что его первоначальная цель — увеличить «продолжительность здоровья» — количество лет, в течение которых кто-то остается здоровым. Увеличение продолжительности жизни, количества лет, в течение которых кто-то остается в живых, вероятно, займет больше времени. Большинство основных убийц, в том числе болезни сердца, рак и болезнь Альцгеймера, — это болезни старения, которые становятся гораздо более распространенными после среднего возраста. «Дело не только в том, сколько лет мы сможем прожить, но и в том, насколько хорошо мы сможем прожить оставшуюся жизнь», — говорит Окампо.

Бельмонте говорит, что его команда также пытается определить, является ли старение процессом, который одновременно происходит во всем теле. Или, как он выразился: «Есть ли какая-то ткань, которая регулирует старение, а когда она идет плохо, весь организм портится?» Он говорит, что в настоящее время они думают, что гипоталамус мозга, известный как центр контроля за гормонами, температурой тела, настроением, голодом и циркадными ритмами, также может действовать как регулятор старения.

Другие подходы, которые, как было обнаружено, обладают антивозрастным действием у животных, включают ограничение калорий, лекарственный препарат рапамицин и парабиоз — практику кормления старых мышей кровью от более молодых.Тот факт, что все эти разнообразные стратегии, похоже, работают, говорит о том, что может быть более одного способа стареть и что для значительного увеличения продолжительности жизни могут потребоваться несколько дополнительных методов лечения, говорит Кеберлейн.

Некоторые соединения, такие как ресвератрол, вещество, обнаруженное в красном вине, которое, кажется, обладает антивозрастными свойствами в высоких концентрациях, по-видимому, задерживают эпигенетические изменения и защищают от повреждений, вызванных эпигенетическим ухудшением, говорит Синклер.