Сиротин гормон: Гормоны, в отличие от ферментов, 1) обеспечивают синтез веществ в клетке 2) ускоряют химические реакции в клетке 3) регулируют

Патология гипофиза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Б.З.Сиротин, Т.К.Ten. 2002 УДК 616.61-002.151:616.432-008.6

Б.З. Сиротин, Т.К. Тен

ПАТОЛОГИЯ ГИПОФИЗА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

В. Z. Sir о tin, Т. К. Теп

PATHOLOGY OF HYPOPHYSIS IN HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME

Кафедра факультетской терапии Дальневосточного Государственного медицинского университета, г. Хабаровск, Россия

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), гипофиз, аутопсия, гормоны. Keywords: hemorrhagic fever with renal syndrome, hypophysis, autopsy, hormones.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является природно-очаговым заболеванием, довольно широко распространенным на земном шаре. Его возбудителями являются вирусы Хантаан, Пуумала, Сеул, Добрава-Белград, которые передаются человеку мышевидными грызунами. Наиболее тяжелая форма заболевания, связанная с вирусом Хантаан, наблюдается на Дальнем Востоке России, а также в КНР, КНДР и Республике Корее. В КНР число заболевших достигает в среднем 50 тысяч, а в России в разных регионах 5-6 тысяч в год. Летальность колеблется в среднем от 2 — 5%.

Все исследователи, занимавшиеся изучением патоморфологии ГЛПС, почти единодушно рассматривают заболевание, как острый тубулоин-терстициальный нефрит. Этому соответствует и клиническая картина в виде острой почечной недостаточности (ОПН), адекватно отражающая поражение тубулоинтерстициальной ткани почек.

Довольно широкие масштабы ГЛПС, в отличие от сравнительно более редких случаев острого интерстициального нефрита иной этиологии, позволяют рассматривать это заболевание как возможность изучения различных аспектов острого интерстициального нефрита человека.

Уникальной особенностью, свойственной данному заболеванию, является поражение гипофиза. Согласно данным американского морфолога A. Steer [36], располагавшего наибольшим числом аутопсий при этом заболевании, «аутопсии почти всегда позволяют выявить триаду: кровоизлияние в ушко правого предсердия, геморрагии или некроз или то и другое в передней доле гипофиза и изменения почек».

Как показывает анализлитературы, морфологическое исследование головного мозга, гипофиза при ГЛПС разными авторами выявляет патологические изменения, частота которых приведена нами в таблице. Как показывают ее данные, у лиц, погибших от ГЛПС, наблюдается высокая частота поражения гипофиза.

Частота поражения гипофиза при ГЛПС

(по данным аутопсий)

Автор Год Частота поражений

А.И.Резников 1940 100%

Л.С.Лейбин 1941 100%

В.Г.Чудаков 1952 11 из 12

K.Brown 1954 80%

A.Knudsen 1954 80%

R.J.Lukes 1954 72%;у умерших после

9-го дня болезни почти

в 100% случаев

W.H.Kessler и соавт. 1954 75%

A.Steer 1955 58% у умерших в стадии

шока, 100% у умерших

в стадии олигурии и

полиурии

А.Г.Кестнер 1960 Как правило

И.И.Гец 1965 8 из 9

Y.I.Kim и соавт. 1972 Все аутопсии

В.И.Захарченко 1978 31 из 37

А.И.Зеленский 1979 38,1%

М.И.Петричко 1980 5 из 12

В.А.Фигурнов 1981 12 из 30

Ю.А.Клебанов 1990 75,5%

Б.З.Сиротин 1994 10 из 21

Л.Б.Новикова и соавт. 1996 14 из 37

Е.И.Гермаш 1998 11 из 13

А.Н.Евсеев 1998 6 из 62

В.С.Осинцева 1998 3 из 24

И.М.Загидуллин 2001 11 из 13

Следует отметить, что подобные морфологические изменения в гипофизе встречаются только при ГЛПС и являются ее специфической особенностью. Не описаны при других геморрагических лихорадках [34] и не упоминаются в сообщениях о сравнительно недавно выявленном в США и других странах Американского континента хантавирусном легочном синдроме [52,55,64].

Морфологические изменения в гипофизе являются довольно характерными: расширение мелких кровеносных сосудов, особенно капилляров и венул, выраженный отек, а также нередко значительные кровоизлияния, некрозы, анемические инфаркты [8, 9, 11, 12, 14, 21, 23, 25, 27, 33, 42, 46, 55,58]. В одной трети случаев отмечают очаговый или субтотальный некроз передней доли гипофиза. При ранней смерти в передней доле гипофиза, наряду с отмеченными изменениями, обнаруживают скопления нейросекреторных веществ в питуицитах. В дальнейшем клетки гипофиза теряют способность воспринимать различную окраску, наступает клеточное опустошение гипофиза, в котором обнаруживается больше клеток стромы, чем секретирующих клеточных элементов [13]. Согласно имеющимся наблюдениям, при почти постоянных изменениях в передней доле гипофиза задняя доля почти не страдает, хотя имеются отдельные случаи, в которых некрозу подвергается не только передняя доля, но и весь гипофиз.

Тесные функционально-анатомические связи гипофиза с гипоталамусом: наличие двухстороннего кровотока, богатая васкуляризация данной области [1,56] обусловливают поражение гипоталамуса при ГЛПС. В гипоталамусе отмечается отек, кровоизлияния, лимфоиднополинуклеарные периваскулярные инфильтраты, множественные тромбозы сосудов [9, 15, 20].

Несмотря на довольно закономерное и частое поражение у погибших от тяжелого течения ГЛПС, как почек, так и гипофиза, все же нет оснований считать, что повреждения гипофиза встречаются у всех умерших от этого заболевания [14].

В отдельных случаях при аутопсиях кровоизлияния в гипофиз сочетались с кровоизлияниями и некрозами надпочечников (в 18,4% [18], у 3 из 21 [33], в 5 случаях из 13 [8, 12]), геморрагическим энцефалитом и отеком вещества головного мозга (в 2 случаях из 12 [27]), геморрагическим инсультом (в 2 случаях из 13 [8], в 7 случаях их 62 [11]). Таким образом, поражение гипофиза встречается гораздо чаще, чем повреждения головного мозга в целом.

Столь значительное поражение преимущественно аденогипофиза связывается с особенностями

его васкуляризации, преобладанием венозного кровообращения в виде большого числа мелких портальных вен. Такая избирательность поражения венул — характерная черта патологии сосудистой системы при ГЛПС [33].

Кровоснабжение гипофиза весьма обильно и осуществляется ветвями внутренней сонной артерии (верхней и нижней гипофизарными артериями), а также ветвями артериального круга большого мозга. Верхние гипофизарные артерии участвуют в кровоснабжении аденогипофиза, а нижние -нейрогипофиза, контактируя при этом с нейросекреторными окончаниями аксонов крупноклеточных ядер гипоталамуса. Первые входят в срединное возвышение гипоталамуса, где рассыпаются в капиллярную сеть (первичное капиллярное сплетение). Эти капилляры (с которыми контактируют терминали аксонов мелких нейросекреторных клеток медиобазального гипоталамуса) собираются в портальные вены, спускающиеся вдоль гипофизарной ножки в паренхиму аденогипофиза, где вновь разделяются на сеть синусоид-ных капилляров (вторичное капиллярное сплетение). Так, кровь, предварительно пройдя через срединное возвышение гипоталамуса, где обогащается гипота-ламическими аденогипофизотропными (рилизинг-гормонами), попадаетк аденогипофизу. Отток крови, насыщенной рилизинг-гормонами, из многочисленных капилляров вторичного сплетения осуществляется по системе вен, которые в свою очередь впадают в венозные синусы твердой мозговой оболочки и далее в общий кровоток. Таким образом, портальная система гипофиза с нисходящим направлением тока крови от гипоталамуса является морфофункциональным компонентом сложного механизма нейрогуморальног о контроля тропных функций аденогипофиза [30].

Кроме этого, сосуды, образующие портальную систему, отличаются повышенной проницаемостью; градиент давления, обеспечивающий кровоток от капилляров срединного возвышения серого бугра в капиллярное русло аденогипофиза, очень низок, и это является причиной большой склонности аденогипофиза к инфаркту [59, 60]. Артерио-лы, по которым протекает кровь в первичную сеть капилляров аденогипофиза, обладают повышенной контрактильностью и очень чувствительны к сосудосуживащим и сосудорасширяющим средствам; кровоток в портальном русле весьма лабилен и чувствителен к перераспределению массы крови в общей циркуляции [1]. Различные вазомоторные влияния могут приводить к значительным изменениям в аденогипофизе [62,63], особенно при расстройствах микроциркуляции и реологических свойств крови.

Таким образом, с учетом изложенного, в поражении гипофиза при ГЛПС основную роль играют особенности его кровоснабжения, а именно — наличие системы портальных вен, что обусловливает тропность вируса к этому органу. Важное значение при этом имеет развитие практически у всех тяжелобольных гипово-лемического шока и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Не случайно, при рассмотрении сведений, приведенных в таблице от ранних авторов к более современным, можно заметить уменьшение частоты поражения гипофиза у погибших от этого заболевания. Подобная закономерность обусловлена повышением эффективности лечения наиболее тяжелых больных ГЛПС, в том числе коллапсов и инфекционно-токсического (гиповолеми-ческого) шока. Отек мозга и повышение внутричерепного давления вследствие неукротимой рвоты на фоне интоксикации могут дополнительно способствовать поражению аденогипофиза.

С учетом значительных патологических изменений гипофиза, выявляемых у погибших, представляют интерес данные о состоянии гипофиза и об уровнях гипофизарных гормонов у больных ГЛПС. Имеющиеся в литературе сведения по этому вопросу весьма немногочисленны.

Так, K.H.Chang и соавт. [43] при компьютерной томографии турецкого седла у 77% больных ГЛПС выявили отклонения. Имеется сообщение Т.Н.Lim и соавт. [53], в котором при компьютерной томографии, определении гормонов гипофиза и полей зрения у 11 больных ГЛПС установлено прогрессирующее снижение высоты гипофиза у 7 человек и битемпоральная квадрианопсия — у 6.

И. М. Давидович [10] отметил снижение уровня антидиуретического гормона (АДГ) у больных тяжелыми и среднетяжелыми формами заболевания и в раннем реконвалесцентном периоде. J.S.Lee и соавт. [49] описали случай развития несахарного диабета у больного ГЛПС 32 лет.

Г.К.Кустарников и В.В.Трусов [19] у больных ГЛПС наблюдали сниженные уровни ТЗ, Т4 и повышенный уровень ТТГ с восстановлением нормальных показателей через 2-3 месяца. У 7 — 10% к этому времени уровни тиреоидных гормонов оставались сниженными.

Поданным Л.Л.Гельфанда и соавт. [7], у всех больных с легкой формой ГЛПС в олигурическом периоде уровень АКТГ не отличался от показателей в группе здоровых лиц. При среднетяжелом течении болезни в олиг урическом периоде АКТГ увеличивался в 2,2 раза, а в полиурическом периоде показатели АКТГ имели тенденцию к восстановлению.

I.S.Lee и соавт. [50] среди 25 больных тяжелой

формой ГЛПС, используя питуитарный тест в конце олигоурической и полиурической фаз, у 8 больных выявили признаки пангипопитуитаризма.

Н.Д.Ющук и соавт. [41] при легкой форме ГЛПС в олигурическом периоде отмечали тенденцию к повышению АКТГ, ТТГ и снижению уровня ТЗ, Т4 по сравнению с контролем. В периоде полиурии концентрация АКТГ и ТТГ снижалась, а содержание ТЗ и Т4 повышалось и нормализовалось к периоду реконвалесценции. Наиболее значительные изменения отмечались при средне-тяжелой и тяжелой формах ГЛПС. В период оли-гурии содержание АКТГ и ТТГ было значительно повышено, а концентрация ТЗ и Т4 понижена по сравнению с контролем. В периоде полиурии уровень АКТГ и ТТГ оставался высоким, а содержание ТЗ и Т4 низким.

В нашей клинике изучение спектра многих гормонов, в том числе гипофизарных, в сыворотке крови больных ГЛПС было проведено В.Ф.Бы-стровским [3,4, 5]. В первые два периода болезни им отмечались повышение концентрация АКТГ, СТГ, вазопрессина при нормальных значениях ТТГ, ФСГ, ЛГ и снижение ТЗ и Т4 . В полиурическом периоде ГЛПС уровень АКТГ нормализовался, вазопрессина — возрастал, а СТГ снижался, ТТГ сохранялся в норме, а ТЗ и Т4 оставались сниженными. В периоде восстановления диуреза содержание гормонов нормализовалось, кроме СТГ, который оставался ниже, чем в контроле.

Поданным О. Л .Андриановой и Д. А.Валишина [2], у пациентов с легкой формой ГЛПС в разгар болезни АКТГ у лиц обоего пола в 1,5 раза превышал средние показатели. У больных среднетяжелым течением заболевания обнаружено повышение уровня АКГТв 4 раза с последующим снижением. Результаты исследования гормональной сферы у пациентов с тяжелой формой ГЛ ПС свидетельствуют о повышении концентрации АКТГ более, чем в 4,9 раза с последующим снижением в периоде восстановленного диуреза даже ниже контрольных значений. Установлено ярко выраженное нарушение тиреоидного обмена при тяжелом течении — снижение ТЗ более, чемна40/о.

Л.Б.Новикова [25] отмечает снижение ТЗ и Т4 при повышенных уровнях ТТГ и АКТГ в период разгара. коррелирующие со степенью тяжести болезни.

Казалось бы, что обнаруживаемые на аутопсии погибших от ГЛПС изменения гипофиза, а также отклонения в нем и гормональные сдвиги, выявленные у больных, должны были бы иметь и соответствующий эквивалент в клинической картине заболевания.

Впервые о заинтересованности гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе данного заболе-

вания высказывался Ю.А.Клсбанов[17], опираясь на результаты клинико-лабораторных и морфологических сопоставлений. Им впервые описана клиническая картина гипофизарной комы, как осложнения ГЛПС [32,33]. Согласно его наблюдениям, гипопитуитарная кома является осложнением крайне тяжелого течения ГЛ ПС. Ее возникновению может способствовать одновременная комбинация трех клинических признаков: выраженного геморрагического диатеза, длительных, особенно повторных, коллапсов, упорных, подчас неукротимых рвот, вызывающих повышение внутричерепного давления. На этом с|юне могут возникнуть как общемозговые симптомы в виде сильной головной боли, рвоты, головокружения, оглушенности, сонливости, так и психические нарушения, проявляющиеся дезориентированнос-тыо, развитием сопорозного состояния, галлюцинаторными бредовыми явлениями, сменяющимися гипопитуитарной летаргией. Подобная клиническая картина нередко наблюдается у крайне тяжелых больных ГЛПС и характерна для гипопитуитарной комы. Не случайно поэтому у погибших от ГЛПС поражение гипофиза обнаруживается столь часто.

Следует отметить, что распознавание такого грозного осложнения как ГЛПС весьма затруднительно. Это обусловлено не только тем, что гипо-физарная кома редко встречается в практике и недостаточно знакома врачам, но прежде всего тем, что клиническая картина гипопитуитарной комы чрезвычайно напоминает клинику уремической интоксикации, характерной для ГЛПС.оеск1ег и Г А.ОгЫзоп [65] описан случай смерти больного, умершего на 151-й день болезни при

явлениях выраженного синдрома пангипопитуитарш-ма. На вскрытии была обнаружена резкая атрофия гипофиза, а при гистологическом исследовании-фиброз и признаки старых инфарктов.

Учитывая результаты этих наблюдений, можно предполагать, что у лиц, перенесших заболевание, существуют те или иные эндокринные синдромы, связанные с поражением гипофиза, которые, по-видимому, будучи не всегда досгато1шо выраженными, выявляются только лишь на основании углубленных динамических кпинико-инструментальных и лабораторных исследований,

В литературе до настоящего времени имеются лишь единичные наблюдения по углубленному изучению состояния гипофиза у реконзалесцентов ГЛПС.

Поданным И. А. Московской [22], улиц, перенесших ГЛПС, наблюдался диэнцефальный синдром у 6% (полиурия, нарушение сна, импотенция у мужчин и дисменорея у женщин с последующим укорочением менструального цикла, снижение остроты зрения, дисперцептивный синдром, выпадение волос, извращение обонятельных, вкусовых ощущений).

D.C.Gajdusek [44] указывает на развитие легкого гипопитуитаризма после ГЛПС.

А.И.Чукавина и соавт. [40] выявляли диэнцефальный синдром у реконвалесцентов ГЛПС в 6,2% случаях через 12 месяцев после болезни, У 5,8% обследованных признаки д иэнцефал ьного синдрома сохранялись 2-3 года и более, а из 77 обследованных через 6-8 лет диэнцефальный синдром выявлялся у 11. При исследовании функции гипофиза у 1,2% отмечено снижение уровней АКТГ и СТГ через 6 мес. после болезни.

G.R.Kim и соавт, [47] приводят данные о нарушениях полей зрения и функции гипофиза при компьютерной томографии у 2 обследованных через год после заболевания.

По данным упомянутой ранее работы Т.Н.Lim и соавт. [53], у обследованной ими «группы больных ГЛПС дефекты полей зрения не улучшались и спустя 5 недель после болезни, а у двоих сохранялись и спустя год. Из 11 больных с признаками атрофии гипофиза у 5 в дальнейшем обнаружено снижение функционального резерва ФСГ, корти-зола, СТГ. Авторы полагают, что эти нарушения являются стедствием ишемического некроза гипофиза, возникшего в результате перенесенного заболевания.

I.S.Lee и соавт. [50] при помощи компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса у отдельных лиц установили различные отклонения в гипофизе, в том числе признаки атрофии,

сохранявшиеся и спустя 1 — 3 месяца после болезни. У всех этих больных был шок, значительные геморрагии и преходящие нарушения сознания.

K.H.Lee и соавт. [51] наблюдали 4 случая панги-попитуитаризма поданным исследования гормонов гипофиза, кортизола и компьютерной томографии у реконвалесцентов в возрасте от 32 до 54 лет спустя 6 месяцев, 4, 7, 9 лет после болезни.

Поданным Н.Д.Ющук и соавт. [41], в период реконвалесценции концентрация ТТГ, ТЗ и Т4 восстанавливалась, в то же время содержание АКТГ и кортизола достоверно снижалось соответственно при тяжелой и среднетяжелой формах заболевания.

В.Ф.Быстровским [5] установлено, что у 80,7% лиц, перенесших ГЛ ПС, в течение 1 года сохранялся астенический синдром, у 85,0% — гормональные сдвига, характерные для первичной гипофункции гонад, у 18,0% была снижена половая потенция, а у 22,0% — нарушения менструального цикла. В течение 2-5 лет был понижен базальный уровень СТГ, концентрация гормонов щитовидной железы нормализовалась в течение года, а уровень остальных гормонов — через 3-5 месяцев после заболевания.

Л.Б.Новикова и соавт. [23,24] практически у всех реконвалесцентов выявили симптомы вегетативной дисфункции гипоталамического уровня (изменение массы тела, астенизация, нарушения менструального цикла, вегетососудистые пароксизмы), у 27,3% отмечены изменения половых функций (снижение либидо, импотенция).

А.А.Саитгареев и Р.М.Фазлыева [31] наблюдали нарушения овариально-менструального цикла у 42% женщин, перенесших ГЛПС.

Таким образом, поражение гипофизарной системы при ГЛПС приобретает теоретический и практический интерес. Следует заметить, что в инфекционной и нефрологической патологии вряд ли найдется еще одно подобное заболевание, где бы поражение гипофиза встречалось с таким удивительным постоянством, как при ГЛПС.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Акмаев И. Г. Структурные основы механизмов гипотала-мической регуляции эндокринных функций // М.: Наука. — 1979. -228 с.

2. Андрианова О. Л., Валишин Д.А. Гормональные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) // Сб. материалов II съезда нефрологов России. -М„ 1999.-С. 9.

3. Быстровский В. Ф. Состояниегипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Клин. мед. — 1984. — № 5. — С. 97-99.

4. Быстровский В. Ф. Содержание соматотропного и тире-отропного гормонов в плазме крови у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и лиц, перенесших это заболевание // Клин. мед. — 1986. — № 11. — С. 59-62.

5. Быстровский В.Ф. Функциональное состояние эндокринной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (вопросы патогенеза, клиники и лечения): Автореф. дисс…. докт. мед. наук. — СПб, 1996.- 34с.

6. Винер К. С. Патоморфологические изменения при инфекционном геморрагическом нефрозо-нефрите // Сб. рефер. работ научно-практич. конф. Одесского воен. округа. — 1957. -Одесса. — С. 38 — 39.

7. Гельфанд Л. Л., Зарипов Р. А., Бегичева Е. В. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Каз. мед. журн. — 1989. — № 3. — С. 177-178.

8. Гермаш Е. И. Клиническое течение и патогенетическая терапия тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дисс…. канд. мед. наук. — Уфа, 1998. — 28 с.

9. Гец И. И. Материалы к изучению патологической анатомии так называемой тульской геморрагической лихорадки // Тр. ин-та полиомиелита и вирусного энцефалита. — М., 1965. — № 7. -129-144.

10. Давидович И. М. Гипоталамо-гипофизарная система у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Клин. мед. — 1985. — № 5. — С. 120-123.

11. Евсеев А. Н. Структурные основы патологии почек при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью: Автореф. дисс…. канд. мед. наук. — СПб, 1998. — 24 с.

12. Загидуллин И. М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение тяжелой формы болезни, осложненной острой почечной недостаточностью): Автореф. дисс. …докт. мед. наук. — Уфа, 2001. -48 с.

13. Захарченко В. И. // Природно-очаговые инфекции на Дальнем Востоке. — Хабаровск, 1978. — С. 4-7.

14. Зеленский А. И., Ковальский Г С., Константинов А. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на Дальнем Востоке СССР. — Хабаровск, 1979. — 110 с.

15. Кестнер А. Г. Основные вопросы морфологии и патогенеза так называемого геморрагического нефрозо-нефрита // Конфер. патологоанатомов респ. Закавказья, Средней Азии и др.

— Тез. докл. — Баку, 1956. — С. 94-96.

16. Кестнер А. Г. О патогенезе так называемого геморрагического нефрозо-нефрита //Архив патол. — 1960. — № 7. — С. 13-20.

17. Клебанов Ю. А. Литуитарная кома в клинике геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Клин. мед. — 1976. -№ 11.-С. 51-54.

18. Клебанов Ю. А. Анализ летальных исходов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом//Клин. мед. -1990.

— № 2.-С. 64-67.

19. Кустарников Г. К., Трусов В. В. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. // Природно-очагов. болезни человека. -Омск, 1988.-С. 99-103.

20. Лейбин Л. С. Проблема геморрагического нефрозо-не-фрита. Сообщение III. Патологоанатомическая картина так называемого геморрагического нефрозо-нефрита // Архив биол. Наук, — 1941.-Т. 62, № 5.-С. 13-18.

21. Лейбин Л. С. О патоморфологии и патогенезе геморрагического нефрозо-нефрита//Тез. докл. 4-й респ. научно-прак-тич. конфер. патологоанатомов и судмедэкспертов. — Карельская АССР Петрозаводск, 1958. — С. 30-31.

22. Московская И. А. Клиника реконвалесцентного периода геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дисс. канд…. мед. наук. — М., 1974. — 24с .

23. Новикова Л. Б., Шакирова Г. Р., Борисова Н. А. Неврология и нейроморфология геморрагической лихорадки с почечным синдромом. //Журнал неврологиии психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1996. — № 6. — С. 19-22.

24. Новикова Л. Б., Фазлыева Р М. Неврологические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом. // Сб. материалов II съезда нефрологов России. — 1999. — Москва. — С. 201.

25. Новикова Л. Б. Церебральные нарушения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Башкортостане: Автореф. дисс. …докт. мед. наук. — Пермь, 2000. -41с.

26. Осинцева В. С., Кустарников Г К., Каменщикова Т М. и до. Анализ летальных исходов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Актуальн. проблемы лриродно-очагов, инфекций. — Сб. матер. IIресп. научно-практич. конфер.,посеящ 75-летию инфекц. службы Удмуртии. — Ижевск, 1998. — С. 130-132.

27. Петричко М. И. Острая почечная недостаточность и спонтанные разрывы почек у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дисс…. канд. мед. наук. — Киев, 19SD. — 31 с.

28. Пиотрович А. К., Сиротина 3. 8. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом удетей, — М.: Медицина, 1988. -186 с.

29. Резников А. И. К вопросу о так называемом «инфекционном нефрозо-нефрите»//Воен.-сан. дело. — 1940. — №6. — С. 25-36.

30. Руководство по клинической эндокринологии (Серий «Практическая медицина») / Ред. Н. Т Старкова. — СПб.: Питер, 1996,-544 с.

31. Саитгарееа А. А., Фазлыева RM.K вопросу об изменениях во внутренних органах рекон вал ее центов геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Актуальн. проблемы при-родноочагов. инфекций. — Сб. матер. I! респ. научно-практич. кон-фер., посвящ. 75-летию инфекц. службы Удмуртии. — 1998 -Ижевск. — С. 135-136,

32. Сиротин Б. 3.. Клебанов Ю. А. Геморрагическая л ихорадка с почечным синдромом // М.: Медицина, 1987. — 110 с.

33. Сиротин 6 3 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, — Хабаровск, 1994. — 302 с.

34. Смородинцев А. А , КазбинцевЛ И., Чудаков В, Г Вирусные геморрагические лихорадки. — Л.: Медгиз, 1963. — 292с.

35. Станкевич С. Л.. Светлое В. Н., Палагин В. А и до. Особенности инфекционно-токсического шока при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Актуальн, проблемы при-родноочагое, инфекций, -Сб. матер. II респ. научно-практич. кон-фер., посвящ. 75-летию инфекц. службы Удмуртии. — 1998. -Ижевск. — С. 119-121.

36. Стир А, Патогенез изменений почек при эпидемической геморрагической лихорадке. // Почки.: Пер. с англ. / Ред. Ф. К. Мостофи, Д. Е. Смит — М.: Медицина, 1972.-С. 436-450.

37. Фигурнов В. А. Некоторые особенности клинического течения, патогенеза, диагностики и лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: Автореф. дисс…. докт. мед. наук. — Москва, 1981. — 31 с.

38. Чудаков В Г Патологическая морфология геморрагического нефроз о-нефрита. — Л.: 1952.

39. Чудаков В. Г. Современное состояние вопроса о патологической анатомии и патогенезе геморрагического нефро-эо-нефрита. // Архив патол. — 1957. — № 10. — С. 69-81.

40. Чукавина А. И., Кустарников Г К., Трусов В, В. Резиду-альныеявления после геморрагической лихорадки с почечным синдромом//Сов. мед. — 1985. -№6.-С. 101-103.

41. Ющук Н. Д.. Валишин Д. А., Егоров В. Б., Хунафина Д Х. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечнико-вой и гипофиэарно-тиреоидной систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Тер. архив. -1996 — Ns 2.-С, 63-64

42. Brown К. Epidemic hemorrhagic fewer // Trans. Roy. Soc. Trop. Med, Hyg. — 1954. — Vol.48, N2. — P. 105-111

43. Chang К. H., Han M. C., Kim S. et al. The high resolution CTfindings of sella in Korean hemorrhagic fever// Kor. J. Radiology, -1984.-Vol, 20, N3. — R 424.

44. Gajdusek D. C. Hemorrhagic fever with renal syndrome (Korean hemorrhagic fever, epidemic hemorrhagic fever, nephropathia epidemica): A newly recognized zoonotic plague of Eurasian landmass with the possibility of related muroid virus nephropaties on others continents // Viral disease in South East Asia and the Western Pacific / Ed. J. S. Maerenzic. — Sydney; New York; London; Paris; San-Diego; San-Francisco; San-Paulo; Toronto. — 1982. — P. 576-594.

45. Kessler W. H.. Ganong W, F, Leedham C. L Hemorrhagic fever//The military surgeon. — 1954. — Vol. 114, N6. — P. 413-420.

46. Kim Y. I. Pathology of Korean hemorrhagic fever// Korean J Intern. Med. — 1972.-Vol. 15. — P. 161.

47. Kim G. R., McKee. Pathogenesis of Hantaan virus infection in sucking mice: clinical, vlrologic and serologic observation //Am. J. Trop, Med. Hyg. — 1985. — Vol. 34. — P 388-395.

48. Knudsen A, The pathology of epidemic hemorrhagic fever //Trans. Roy. Soc. Trop, Med, Hyg. — 1954. -Vol. 48, N2. — P 112-118.

49. Lee J.r Ahn C., Oh H. etal. Panhypopituitarism and centra! diabetes insipidus as a complication of hemorrhagic fever with renai syndrome (Korean hemorrhagic fever} // Seoul J. Med. — 1986. -Vol. 27. — P 53-58.

50. Lee I. S., Han I. S.. Ahn C. et ai. Hypopituitarism In the patients with severe hemorrhagic fever with renal syndrome (Korean hemorrhagic fever): Abstact 2-nd Symposium on Arboviruses in the Mediterranean Countries, — Dubrovnik. -24-29 September 1989.

— P. 72.

51. Lee K, Kim D., Lee J. etal. Hypopituitarism as a segue la of hemorrhagic fever with renai syndrome (Korean hemorrhagic fever) //J. Kor. Med. Assoc. 1989 — Vol. 32, — P. 1006-1010.

52. Lee H. W., Schmaljohn C.t Calisher С, H. Manual of hemorhagic fever with renal syndrome and Hantavirus pulmonary syndrome. — Seoul, Korea. — 1998. — 250 p.

53. Urn T, H., Chang К, H., HanM. Ch. etal. Pituitary atrophy in Korean (Epidemic) hemorrhagic fever: CT correlation with pituitary function and visual fields//AJNR. — 1986. — Vol. 7, N4. — R 633-637.

54. Lukes R. J. The pathology of thirty-nine fatal cases of epidemic hemorrhagic fever // Am. J. Med. — 1954. — Vol. 16. — P 639-650.

55. Noite К. В., Feddersen R. M., Foucar K. et al. Hantavirus pulmonary syndrome in the United States: a pathological description of a disease caused by a new agent // Hum. Pathol. — 1995, — Vol. 26.-P. 110-20.

56. Page R. В., Munger B. L., Bergland R. M. Scanning microscopy of pituitary vascular casts // Am. J. Anat. — 1976 — Vol. 146. — P. 273-302,

57. SheehanH. L. Post-partum necrosis of the anterior pituitary //J. Pathol. Bacteriol. — 1937. — Vol, 39. — P, 299,

58. Steer A. Pathology of hemorrhagic fever: a comparison of the findings 1951 and 1952//Am. J. Pathol. — 1955. — Vol. 31. — P 201-221.

59. Szentagothai J., Rozsos I., Kutas J. Posterior lobe and blood circulation of theanterior pituitary// MTAV. Oszt. Kozl. — 1957. -Vol. 8.-R 104-106.

60. Szentagothai J. Anatomical consideration // In: Hypothalamic control of the anterior pituitary. Budapest; Acad. Kiado. — 1962.-R 19-105.

61. Wahle G. H., McKay D. G. Panhypopituitarism following epidemic hemorrhagic fever II; Pathologic findings// Ann. Int. Med.

— 1955. — Vol. 43.-R 1320-1330.

62. Worthington W. C., Jr. Some observations on the hypophyseal portal system in the living mouse // Bull. Johns Hopk Hosp. — 1955. — Vol. 97. — P. 343-357.

63. Worthington W. C.. Jr. Vascular responses in the pituitary stalk // Endocrinology. — 1960. — Vol. 66. — R 19-31

64. Zaki S. R., Greer R. W., Coffield L. M. et al. Hantavirus pulmonary syndrome. Pathogenesis of an emerging infectious disease//Am. J.Pathol. — 1995. — Vol. 146. — R 552-579

65. ZoecklerS J., Orbison J A, Pan hypopituitarism folio wing epidemic hemorrhagic fever, t. Clinical features. Report of a case // Ann. Intern. Med. — 1955. — Vol. 43, N6. — P 1316-1319,

Поступила в редакцию 25.06.2001 г.

Стресс, способы его преодоления и предотвращения курсовая по психологии

Министерство образования Российской Федерации Уральский Государственный университет А.М. Горького Факультет: Психологии. Курсовая работа тема: Стресс. Способы его преодоления и предотвращения. Курсовая работа: студента I курса заочное отделение г. Н. Тагил Коротовских К.Ю. Проверил: Нижний Тагил 2000 г. Три основные – древние, как мир, но заново осознаваемые и переживаемые каждым поколением идеи. I Здоровье – физическое и неэтическое – связано с мироощущением, «настроем» и образом жизни. То, как мы думаем, чувствуем и поступаем, и чему стремимся, определяет наше здоровье не меньше, чем здоровье определяет нашу жизнь. II Человек ответственен за свою жизнь и свое здоровье. Понимание именно этой ответственности может очень многое изменить в жизни. Оздоравливаясь, вы дарите радость жизни и окружающим. III Сохранение или обретение здоровья неосуществимо без соразмерности ваших возможностей и притязаний. Как сказал Станислав Ежи Лец, «поднимайся над собой, но не теряй себя из виду!» Истинное физическое и душевное здоровье состоит не в том, чтобы соответствовать чьим-то нормам и стандартам, а в том, чтобы прийти к согласию с самим собой и реальными фактами своей жизни2. 2 Стресс – это такое эмоциональное состояние, которое 5 вызывается неожиданной и напряженной обстановкой. Стрессовыми состояниями будут действия в условиях риска, необходимостью принимать быстрое решение, мгновенные реакции при опасности, поведения в условиях неожиданно меняющейся обстановки. В стрессовом состоянии может с трудом осуществляться целенаправленная деятельность, переключение и распределение внимания, может наступить даже общее торможение или полная дезорганизация деятельности. При этом навыки и привычки остаются без изменения и могут заменить собой осознанные действия. При стрессе возможны ошибки восприятия (определение численности неожиданно появившегося противника), памяти (забывание хорошо известного), неадекватные реакции на неожиданные раздражители и т.д. Однако у ряда людей незначительный стресс может вызвать прилив сил, активизацию деятельности, особую ясность и четкость мысли, сценические эмоции5. Нельзя заранее определить, вызовет ли данная ситуация стрессовое состояние человека. Поведение в стрессовой обстановке во многом зависит от личностных особенностей человека: от умения быстро оценивать, обстановку, от навыков мгновенной ориентировки в неожиданных обстоятельствах, от волевой собранности, решительности, целесообразности действия и развития выдержки, от имеющегося опыта поведения в аналогичной ситуации5. 6 Подавляющее большинство людей под понятием «стресс» понимает неприятности, горе, сильные отрицательные эмоциональные переживания. Отчасти это правильно. Но только отчасти, поскольку огромная радость, неожиданный успех, триумф – это тоже стресс. Вернее не стресс, стрессор-фактор, вызывающий состояние стресса. Г. Селье выдвинул и блестяще доказал гипотезу общего адаптационного синдрома (ОАС), от которой он пришел к универсальной концепции стресса. В начале целого ряда заболеваний больные испытывают общий дискомфорт, то, что называется «не по себе». Затем появляется слабость, раздражительность у детей – плаксивость. При инфекционных заболеваниях поднимается температура. Все эти признаки говорят о каких-то еще непонятных болезненных проявлениях, о неспецифической, однотипной защитной реакции организма, которую Г. Селье назвал общим адаптационным синдромом. И лишь потом, когда присоединяются другие симптомы (сыпь на теле, расстройство желудка, боли в тех или иных участках тела и т.д.), можно говорить о диагнозе, о специфичности симптомов заболевания. В развитии ОАС различают 3 стадии: реакцию трево ги, фазу сопротивления и фазу истощения. В первой организм начинает, правда, довольно робко сопротивляется изменившимся условиям фазе сопротивления или приспосабливается к ним. В фазе 7 болезней. Каждый без труда вспомнит среди своих знакомых тех, кто сохраняет хорошее здоровье, жизнерадостность и отзывчивость, несмотря на беспрерывные, многочисленные стрессы. А другие – болезненны и недоверчивы, хотя стрессов избегают и живут вроде бы без напряжений. О том свидетельствуют и некоторые наблюдения американских психологов. Так, например, они обнаружили, что у тех пенсионеров, которые ведут активный образ жизни, здоровье гораздо лучше, чем у тех, кто довольствуется спокойно – пассивным существованием. Или другой пример: выяснилось, что у матерей-одиночек меньше жалоб на здоровье (и реально – меньше отклонений от здоровья), чем у их ровесниц в нормальных семьях. А ведь жизненная нагрузка у первых несомненно выше. Значит, данные современной науки о механизмах стресса могут помочь человеку избежать вредных последствий стресса, благополучно преодолеть вызванные ими напряжения. Существует достаточно много примеров того, что стресс оказывает благотворное влияние на организм, значительно повышая работоспособность человека. Например, холодовой стресс может оказывать благотворное действие на психологический и физический статус. Умеренное недоедание вызывает мягкий стресс, не губительный, а тренирующий. 10 Установлено, что стресс обладает обезболивающим действием8. Стресс – это всего лишь новые названия давно изв естных явлений и состояний. Например, нарушения наде жд, глубокого недовольства жизнью или собой и ощущения бессилия зло – либо изменить. Всего лишь н овое слово… Но слова небезобидные и небезразличны и реальности. Возникает опасность «спрятаться» за новое слово, как за оправдание своих состояний. Произнести: «я нахожусь в стрессе», «я не выдерживаю этих бесконечных стрессов» гораздо легче, чем признать: «я несчастен». Новые слова (стресс, дистресс) создают как бы и новую реальность (иллюзию), оказываются чем-то вроде «нечистой силы», которую может изгнать искусный целитель (врач). Между тем причины стрессов и дистрессов обусловлены в равной степени «извне» и «изнутри»: это взаимодействие жизненных обстоятельств и личных качеств. И нам, людям, страдающим от стрессов, предстоит овладеть двумя науками: справляться с обстоятельствами жизни, ведущими и стрессам, и со свойствами нашей натуры, «натворствующими» стрессам1. Можно ли избежать стресса? Нет, этого практически невозможно, да и не нужно. Мало того, от стрессовых ситуаций нередко трудно отказаться, даже если такая возможность и существует. Разве откажется спортсмен от участия в трудных 11 соревнованиях? А какой фронтовик откажется от волнующей встречи с однополчанами? «Стресс не следует избегать», — советует Г. Селье, поскольку «полная свобода от стресса означает смерть». Чего же следует избегать? Дистресса, под которым ученый понимает вредоносный или неприятный стресс. Дистресс – это ситуация, когда струны не выдерживают, когда они рвутся и мелодия останется несыгранной. Как быть при дистрессе? Неужели в случаях дистресса всегда следует третья стадия синдрома адаптации – истощение? Разумеется, нет. При психическом, эмоциональном стрессе на первый план будет выступать не истощение физиологических возможностей организма, как это бывает при других видах стресса, а возможностей психологической защиты личности. В этом-то и кроется отличие психического стресса от всех других его вариантов. Дело не доходит до третьей стадии, до гибели организма. Рано или поздно психологическая защита сработает, личность изменить режим своей жизни, изменит установки, собственное отношение и ситуации, вызвавшей дистресс. Если же этого не произойдет, есть все основания ждать болезни личности, невроза или другого психогенного заболевания6. Клиническая симптоматика, выявляемая при остром и хроническом и хроническом стрессах, разнообразна, но во многом сходна: выраженная бессонница, ощущение 12 осознания стрессовых симптомов и быстрого обнаружения внешних причин. У некоторых людей признаки стресса не развиваются до тех пор, пока не исчезнет стрессор. В таких ситуациях стрессовые симптомы проявляются в форме психического или физического истощения. 6. «Все люди реагируют на стресс одинаково». Мы отличаемся друг от друга по источникам стресса, симптомом и заболеваниям, развивающимся вследствии чрезмерного стресса, а также по эффективным формам его лечения. 7. «Когда я начинаю испытывать чрезмерный стресс, все, что я должен сделать, — это сесть и расслабиться». Хотя релаксация представляет собой очень полезное средство борьбы со стрессом, мало кто умеет глубоко расслабляться. Такие методы, как медитация, хатха-йога и спокойное созерцание, являются наиболее эффективными способами достичь глубокого расслабления в противоположность таким видам досуга, как телевизор, радио и магнитофон. Необходимо помнить, что отпуск и другие формы восстановительного отдыха не всегда обладают расслабляющим действием. Второй главный компонент терапевтического обучения пациента состоит в представлении ему информации об общей природе стрессовой реакции. Пациенту должно быть дано общее представление в 15 сущности – психосоматического феномена: каким образом мысли и эмоции могут воздействовать на сам организм человека и каким образом стресс может играть положительную (эустресс) и отрицательную (дистресс) роли. Третий компонент сконцентрирован на роли чрезмерного стресса в развитии заболевания. Врач должен познакомить пациента с тем, каким образом чрезмерный стресс может приводить к развитию определенных заболеваний. Четвертый – состоит в том, чтобы заставить пациента развить осознание того, как у него проявляется стрессовая реакция, какие характерные симптомы чрезмерного стресса имеются. В школе пациент должен научиться отличать эустресс от дистресса. Пятый компонент – пациент должен развить у себя способность самоанализа, для того чтобы идентифицировать характерные для него стрессоры. Как для больного, так и для врача важно помнить, что стрессоры у каждого человека носят присущий только ему характер. Если пациент может идентифицировать свои источники стресса, то становится возможным предпринять конструктивные шаги с целью избегания стрессоров или, по крайне мере, для лучшей подготовки и столкновению с ними. Наконец, шестой компонент состоит в том, что врач, воздерживаясь от всяких суждений оценочного 16 характера, сообщает пациенту о той активной роли, которую он сам (пациент) играет в развитии и лечении чрезмерного стресса. Очень важную роль в лечении чрезмерного стресса играет психотерапия — лечение психологическими средствами (словом, внушением и т.д.). Назовем лишь несколько распространенных методов психотерапии: групповой метод – для разрешения трудностей в общении, самопознании, приобретении автономной самооценки и т.д.; семейный метод – для гармонизации супружеских взаимоотношений, воспитания детей; аутотренинг – для волевого воздействия на вег етативные проявления; музыкотерапия и многое другое7. Характер питания может оказывать влияние на стрессовую реакцию, поэтому выработаны рекомендации по диетотерапии стрессовых состояний. Хорошо сбалансированное питание играет важную роль для сохранения как физического, так и психического здоровья человека. (борьба с избыточным весом, сокращение потребления сахара, насыщенных жиров и холестерина, ограничение потребления соли). Следует не пропускать утреннего завтрака и питаться в течение дня равномерно. Важную роль при лечении стрессовых состояний играет фармакологическое вмешательство, для 17 стрессовой реакции, участвующей в развитии хронических заболеваний. Одним из важных и давно применяемых способов предотвращения вредных последствий стресса является повторное или предварительной действие тех же или – других стрессоров, в результате чего существенно стрессорных факторов. В последнее время в США завоевал широкое признание как средство эффективной борьбы со стрессом массаж. Массаж снимает мышечное напряжение, снижает кровяное давление, развивает гибкость и упругость мышц. В обычной, повседневной жизни умение сохранять внутреннее равновесие поможет вам обрести покой и легче переносить стрессовые события. В экстремальных условиях это умение может спасти вам жизнь2. Медитация (лат. – размышляю, обдумываю) – умственное действие, направленное на приведение психики человека в состоянии углубленной сосредоточенности. В психологическом аспекте медитация предполагает устранение эмоциональных «крайностей» и значительное снижение реактивности. Телесное состояние медитирующего характеризуется при этом расслабленностью, а его умонастроение – приподнятостью и некоторой отрешенностью. Релаксация по методу Бенсона. 20 1. Спокойная обстановка. 2. Объект сосредоточения. 3. Пассивное отношение (освобожденность разума от мыслей, целей). 4. Удобная поза. Рекомендуется сидячая, чтобы не заснуть. Было бы полезно, — отмечает Бенсон, — введение в современную культуру ежедневной утренней релаксации «вместо утреннего кофе». Постоянное применение релаксации (1-2 раза в день в течение нескольких месяцев) приводит к тому, что уменьшается степень напряжения в стрессовых ситуациях, заметен «общий сдвиг в сторону спокойствия». Нередко очевидны и более глубокие изменения, чел овек становится в большей степени хозяином своей судьбы: появляются адекватное отношение к окружающей реальности и к самому себе, уверенность в своих силах, повышается ответственность за собственную жизнь. Итак, стресса не следует избегать. Есть способы перехитрить стресс: • Аутогенная тренировка. • Больше движения (бег, аэробика). • Не затягивать с разрешением любых конфликтов. • Сходить в кино, послушать любимую музыку, делать то, что нравится. • Сократить до минимума поездки и встречи, без которых можно обойтись. 21 • Научиться говорить людям «нет». • Не перегружаться. • Не злоупотреблять кофе, алкоголем. • В стрессовой ситуации желательно сделать паузу хотя бы 15-20 минут, прогуляться, поговорить с – друзьями. • Переключить внимание на приятную тему. • Если опаздываешь, нужно внушить себе, что как бы ты не злился – пробка на дороге от этого не рассосется, трамвай не поедет быстрей. • При получении неприятного известия бывает полезно представить себе более странный «сценарий». • Красный, желтый и оранжевый цвета действуют как сильные раздражители. • Голубой цвет – это цвет глубокого шока, цвет страха, цвет стресса. • Синий и зеленый цвета успокаивают. • Хорошая классическая музыка снимает чувство подавленности и «убитости». • Съешьте банан. В нем есть сиротин (гормон счастья) и витамин В. • Попросите кого-нибудь три минуты короткими нажатиями помассировать энергетическую точку в середине ступни. • Любовь – лучшее лекарство от стресса. Во время оргазма выделяются эндорфины – гормоны счастья. • Первые 2 часа после возвращения с работы домой считаются наиболее критическими. 22 со временем войдет в вашу жизнь, как нечто неотъемлемое. Займитесь спортом, хобби и т.д. Если же есть желание, но нет времени, кроме всего прочего вам поможет самовнушение – просто думайте о прекрасном, о том, что у вас все хорошо… Назовите себя удачливым, и вы будете таким. 25 Список использованной литературы. 1. Рушман Э.М. Надо ли убегать от стресса? М.: Физкультура и спорт, 1990.-128с., ил. стр. 3, 4, 6, 102, 106, 108. 2. Бенджамин Колодзин. Как выжить после психической травмы. Перевод с английского Савельевой. стр. 15, 42. 3. Тригранян Р.А. Стресс и его значение для организма (отв. ред. навст. предисл. О.Г. Газенко. – М.: Наука, 1988-176с. – стр. 3, 4, 105, 133, 140-149. 4. Г. Селье. Стресс без дистресса. Москва «Прогресс» 1982. 5. Общая психология: Учебное пособие для студентов пед. институтов. Богословский В.В., Стеканов А.Д., Виноградова и др. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: Просвещение 1981 – 383с., стр. 309, 310. 6. Русинов А. стр. 59-70. 7. Гримак Л.П. Резервы человеческой психики: Введение в психологию активности. – М.: Политиздат, 1989. – 319с. стр. 180, 184, 185, 195. 8. Кижаев-Смык Л.А. Психология стресса: Издат. «Наука». Москва 1983, стр. 114, 184, 272. 26

Поради щодо подолання стресу

Дата: 15.11.2020 22:01

Кількість переглядів: 97


СТРЕС – це захисна реакція організму, спрямована на допомогу людині в подоланні складних життєвих ситуацій.

Ніхто не застрахований від нещасних випадків, різних втрат, складних ситуацій. Але треба не обмежуватися переживаннями, не концентруватися на них, не поступатися депресії, а діяти, шукати вихід, пробувати все нові та нові варіанти.

Поради щодо подолання стресу

1. З’ясуйте, що саме вас тривожить і зачіпає за живе.Розкажіть про те, що вас турбує, близькій людині. Це особливий психологічний прийом: проаналізувавши свою проблему вголос, ви дістанетеся до кореня своїх проблем і знайдете вихід із ситуації.

2. Сплануйте свій день.Учені помітили, що для людини, стан якої наближається до стресового, час прискорює свій біг. Тому вона відчуває непомірну завантаженість і нестачу часу.

3. Навчіться керувати своїми емоціями.

Вирватися зі стресового кола допоможе найпростіша йогівська вправа. Заплющить очі й подумки перенесіться на берег океану. Підніміть руки вгору й розведіть у сторони, уявляючи, як у них входить енергія. Складіть їх одна на іншу — ліва знизу. Цього цілком достатньо, щоб повноцінно відпочити, наситити мозок киснем і заспокоїтися. Не забувайте хвалити себе щоразу, коли вам удасться впоратися з хвилюванням.

4. Усміхайтеся, навіть якщо вам не дуже хочеться. Сміх позитивно впливає на імунну систему, активізуючи Т-лімфоцити крові. У відповідь на вашу посмішку, організм продукуватиме бажані гормони радості.

5. Відпочивайте разом із сім’єю.

6. Фізичні вправи знімають нервове напруження.

7. Музика – це теж психотерапія.Найкращим варіантом вважається класика або джаз.

8. Бувайте на дворі, гуляйте, сидіть в парку.Розслабитися і заспокоїтися допоможуть глибокі вдихи і спокійні звуки природи. Ранкова легка пробіжка буде не менш корисною.

9. Аби запобігти розчаруванню, невдачам, не треба братися за непосильні завдання.

10. Постійно концентруйтеся на світлих сторонах життя та подіях – це збереже здоров’я і сприятиме успіху.

11. Спілкування з тваринами.Численні дослідження показали, що домашні тварини позитивно впливають на нервову систему і допомагають впоратися з негативними емоціями і переживаннями.

12. Їжте морозиво – там є компонент, який покращує настрій. І банан – в ньому є сиротин, гормон щастя.

ФОРМУЛИ ДЛЯ САМОЗАСПОКОЄННЯ

  • Відкинь цю думку.
  • Усе буде добре.
  • Проблема вирішиться.
  • Це не варте хвилювання.
  • Я зосереджуюся на своєму диханні.
  • Я почуваюся здоровою.
  • Я абсолютно спокійний.
  • Як я міг непокоїтися через дрібниці.
  • Думаю розважливо.
  • Спокійно обмірковую свої подальші дії.

« повернутися

Дыня в качестве лекарства — Foodruss

На данный момент дыня является самым ценным видом продукта. Потребители ценят дыню за ее лучшие диетические свойства, а также за вкусовые качества. Действительно сегодня трудно найти более лучший и вкусный десерт, нежели самая ароматная, и нежнейшая дыня.

Употребляя дыню, не каждый человек будет задумываться над тем, что именно он сейчас съедает, и полезно ли это? На самом деле в душистой и достаточно сочной мякоти дыни содержится большое количество легкоусвояемого сахара, в том числе и необходимые белки, крахмал, разные минеральные соли и компоненты.

В каждом продукте также можно получить для организма такие ценнейшие вещества, как пектины, витамины, белки, органические кислоты, и многие другие компоненты. Особенно, в дыне содержится самое большое количество калия и железа. В связи с этим дыню можно использовать даже в процессе лечебного питания, особенно при заболеваниях малокровия, болезнях почек, сердечнососудистых заболеваниях, при ревматизме и подагре.

В дыне содержится большое количество кремния. Если исходить из точки зрения ученых деятелей, то жизнь каждого человека, ровно также как и его здоровье, достаточно тесно связаны с кремнием. Благодаря этому веществу в организме происходит и правильная регуляция необходимых физиологических процессов.

Дело в том, что вещество способно оказать воздействие на твердые ткани, на состояние волос и кожи. Кроме того, кремний оказывает благоприятное воздействие на кору головного мозга. По этим причинам, он просто оказывается необходим стенкам кишечника, нервам, и даже пищеварительному тракту. Он способен нормализовать работы внутренних органов.

Необходимо остановить внимание и на том факте, что в дыне содержится намного большее количество витамина С, которое можно было себе только представить. Клетчатка также содержится в плоде, и оказывает исключительно благотворное влияние на всю кишечную микрофлору. Благодаря такому компоненту, из организма может выводиться лишний холестерин, и улучшается пищеварение.

На равне со всеми вышеперечисленными  положительными качествами, дыня является обладателем и прекрасных омолаживающих свойств, что было доказано ранее учеными в собственных лабораториях. Такое явление пошло еще с восточных земель, где женщины считаются самыми роскошными и красивыми. Но и в конечном результате, дыня, которая была по всем правилам высушенная, считается самым настоящим и неповторимым деликатесом.

В заключении можно сказать об одном: дыня отличается своими лечебными и полезными свойствами, которые способны укрепить нервную систему. В мякоти плода постоянно вырабатывается такой компонент, как сиротин, говоря другими словами, гормон счастья.

Поиск

 
Выпуск Название
 
№ 2 (2020) ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Т. В. Мартынюк, А. М. Алеевская, О. В. Родненков, А. В. Зорин, А. М. Каспарова, С. Н. Наконечников, И. Е. Чазова
«… стороны, а с другой – риск прогрессирования ЛАГ при отсрочке начала лечения – вот дилемма, которая требует …»
 
№ 3 (2016) ПРИМЕНЕНИЕ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Петросян
«… НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ Петросян М. А. Медицинский центр «Измирлян …»
 
№ 2S (2019) КАРДИОБЕЗОПАСНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА СИТАГЛИПТИН/МЕТФОРМИН ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ СО СРЕДНЕЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Мусаева
«… НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ СО СРЕДНЕЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫбРОСА мусАевА м.А. Ташкентская медицинская академия; республиканский …»
 
№ 2S (2019) СТРУКТУРА ПРЕДИКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЭКСТРЕННО ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Рахими
«… ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ рАхими А.м. Ао «Национальный медицинский университет»; городской …»
 
№ 2S (2019) ТРОМБОФИЛИИ КАК ПРИЧИНА НЕАТЕРОТРОМБОГЕННЫХ ИНФАРКТОВ МИОКАРДА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Киселева, М. Ю. Болгова
«… количество неатеротромбогенных ИМ и их структурное распределение до конца не изучены, а профилактика …»
 
№ 2S (2019) ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ ОБЪЕМНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РАННЕЙ ПОСТИНФАРКТНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. М. Зуфаров, С. А. Бабаджанов, Ф. А. Искандаров, М. М. Умаров
«… ЗуФАров м. м., бАбАджАНов с.А., искАНдАров Ф. А., умАров м.м. республиканский специализированный научно …»
 
№ 2S (2019) ВЛИЯНИЕ ЖИРОРАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ ВИТАМИНА В1 СУЛЬБУТИАМИНА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА И УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У СПОРТСМЕНОВ-ПАРАШЮТИСТОВ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Попова, А. М. Лошкарев, И. В. Мыльченко
«… ВАРИАбЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА И УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У СПОРТСМЕНОВ-ПАРАШЮТИСТОВ ПоПовА м.А., лошкАрев …»
 
№ 3 (2017) ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСХИХ РАССТРОЙСТВ СРЕДИ ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ ПЕРИОДАХ  PDF (Rus)  похожие документы
М. Д. Файзиева, А. А. Хакимов, М. Б. Ниязова
«… БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ БажеНОва Н. М., дидКОвСКая л. а. НаЦиОНальНый МедиЦиНСКий уНивеРСитет иМеНи а.а …»
 
№ 3 (2017) ПОВЫШЕНИЕ КАЧЕСТВА ОКАЗЫВАЕМОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Садырова, З. А. Байкулов, М. Э. Миралиева
«… ОКАЗЫВАЕМОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ СадыРОва М. а., БайКулОв з. а., МиРалиева …»
 
№ 3 (2017) ПОВЫШЕНИЕ ОСВЕДОМЛЕННОСТИ НАСЕЛЕНИЯ В ВОПРОСАХ ПРОФИЛАКТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ  PDF (Rus)  похожие документы
Р. А. Нурмухамедова, М. А. Садырова, М. И. Расулова
«… НуРМухаМедОва Р. а., СадыРОва М. а. ташКеНтСКий иНСтитут уСОвеРшеНСтвОваНия вРачей введение (цели/ задачи …»
 
№ 3 (2017) ОЦЕНКА ВЛИЯНИЕ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА НА СТРУКТУРУ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У МУЖЧИН И У ЖЕНЩИН  PDF (Rus)  похожие документы
А. А. Хакимов, М. Д. Файэиева, М. Б. Ниязова
«… работоспособности, сниженной памяти и вни- мания, а так проявления депрессии могут быть существенными аргументами …»
 
№ 3 (2017) ВЕЛИЧИНЫ ЛЕГОЧНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ЛЕГОЧНЫХ ГИПЕРТЕНЗИЙ СРЕДИ ЖИТЕЛЕЙ ВЫСОКОГОРЬЯ -ЭТНИЧЕСКИХ КЫРГЫЗОВ  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Марипов, К. М. Муратали, М. А. Сартмырзаева, М. Б. Нолпонбаева, М. .. Дюшебаев, А. К. Токтосунова, Н. А. Омурзакова, А. .. Мамажакыпов, А. Ш. Сарыбаев
«… ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ дадаБаев г. М., ПуРСаНОв М. г., гОРБачевСКий С. в., СОБОлев а. в …»
 
№ 3 (2017) ФУНКЦИЯ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА У ГОРЦЕВ С НАРУШЕНИЯМИ ДЫХАНИЯ ВО ВРЕМЯ СНА  PDF (Rus)  похожие документы
К. М. Муратали, М. А. Сартмырзаева, М. Ы. Дюшебаев, М. Б. Нолпонбаева, А. Т. Токтосунова, Н. А. Кушубакова, А. .. Мамажакыпов, А. М. Марипов, А. Ш. Сарыбаев
«… АККЛИМАТИЗАЦИИ К ВЫСОГОРЬЮ чОлПОНБаева М. Б., СаРтМыРзаева М. а., МуРатали у. К., дЮшеБаев М. ы., аКуНОв а. ч …»
 
№ 3 (2017) ПОВЫШЕНИЕ КАЧЕСТВА ОКАЗЫВАЕМЫХ УСЛУГ ВО ВРЕМЯ ПРОВЕДЕНИЯ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В УСЛОВИЯХ ПЕРВИЧНОГО ЗВЕНА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  PDF (Rus)  похожие документы
Р. А. Нурмухамедова, М. А. Садырова
«… НуРМухаМедОва Р. а., СадыРОва М. а. ташКеНтСКий иНСтитут уСОвеРшеНСтвОваНия вРачей введение (цели/ задачи …»
 
№ 3 (2017) ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ СОСУДОВ И КОЛИЧЕСТВОМ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Литвяков, А. Ю. Афонина
«… С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ литвяКОв а. М., аФОНиНа а. Ю. витеБСКий гОСудаРСтвеННый МедиЦиНСКий …»
 
№ 2S (2019) СВЯЗЬ ПОВЫШЕННОЙ ТРЕВОЖНОСТИ С РИСКОМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ) Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Р. М. Беридзе, А. А. Конюшенко
«… Описать клинический случай 16-летнего мальчика с повышенным АД, а также провести анализ клинических …»
 
№ 3 (2017) ФУНКЦИЯ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЛЕГОЧНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У БОЛЬНЫХ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПРОЦЕССЕ КРАТКОВРЕМЕННОЙ АККЛИМАТИЗАЦИИ К ВЫСОГОРЬЮ  PDF (Rus)  похожие документы
М. Б. Нолпонбаева, М. А. Сартмырзаева, У. К. Муратали, М. Ы. Дюшебаев, А. Ч. Акунов, А. М. Марипов
«… АККЛИМАТИЗАЦИИ К ВЫСОГОРЬЮ чОлПОНБаева М. Б., СаРтМыРзаева М. а., МуРатали у. К., дЮшеБаев М. ы., аКуНОв а. ч …»
 
№ 2S (2019) РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСЛЮМИНАЛЬНОЙ БАЛЛОННОЙ ВАЛЬВУЛОПЛАСТИКИ СТЕНОЗА ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, С. С. Каримов
«… ТРАНСЛЮМИНАЛЬНОЙ бАЛЛОННОЙ ВАЛЬВУЛОПЛАСТИКИ СТЕНОЗА ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ ЗуФАров м.м., искАНдАров Ф.А., кАримов с …»
 
№ 2S (2019) ДИСФУНКЦИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ АОРТОАРТЕРИИТОМ С СИНДРОМОМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. М. Абдурахманов, Л. А. Ахмедов, Ж. С. Алиев
«… НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ АОРТОАРТЕРИИТОМ С СИНДРОМОМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ АбдурАхмАНов м.м., Ахмедов л.А.,Алиев ж …»
 
№ 3 (2017) ОСОБЕННОСТИ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ КАРТИНЫ У БОЛЬНЫХ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ХРОМОТОЙ  PDF (Rus)  похожие документы
А. П. Васильев, Н. Н. Стрельцова, М. М. Каюмова
«… ваСильев а. П., СтРельЦОва Н. Н., КаЮМОва М. М. тЮМеНСКий КаРдиОлОгичеСКий НаучНый ЦеНтР введение (цели …»
 
№ 3 (2016) ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБО- ЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Залалдинова, И. Е. Николаева, С. М. Янбаева
«… , таких как пароксизмальная фибрилляция предсердий, кар-диоверсия у пациентов с фибрилляцией предсердий, а …»
 
№ 3 (2016) ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ВАРФАРИНА И ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТА У ПАЦИЕНТОВ С УСТАНОВЛЕННОЙ МАССИВНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Залалдинова, И. Е. Николаева, С. М. Янбаева
«… ПАЦИЕНТОВ С УСТАНОВЛЕННОЙ МАССИВНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ Залалдинова А. М., Николаева И. Е …»
 
№ 2S (2019) ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЧРЕСКОЖНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ МНОГОСОСУДИСТОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Ф. А. Искандаров, М. М. Зуфаров, С. А. Бабаджанов, Н. К. Махкмов, Ж. О. Анваров, М. М. Умаров
«… СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ МНОГОСОСУДИСТОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ искАНдАров Ф.А., ЗуФАров м.м., бАбАджАНов с.А …»
 
№ 3 (2016) РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСКАТЕТЕРНОГО ЗАКРЫТИЯ ДЕФЕКТОВ МЕЖПРЕДСЕРДНОЙ ПЕРЕГОРОДКИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, Э. М. Ходжаева, Н. К. Махкамов, В. М. Им
«… ., Зуфаров М. М., Искандаров Ф. А., Ходжаева Э. М., Махкамов Н. К., Им В. М. АО «Республиканский …»
 
№ 2S (2019) АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. А. Жаббаров, М. Х. Максудова, А. И. Дуйсенбаева
«… СЕГМЕНТА ST НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ У бОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА жАббАров А.А., мАксудовА м …»
 
№ 3 (2016) ОЦЕНКА СТЕПЕНИ НАПРЯЖЕНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА У ЖЕНЩИН ПЕДАГОГОВ СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. Б. Бурумбаева, А. А. Мусина, А. . Станкус, Р. К. Сулейменова, М. К. Шоланова
«… [Баевский P.M., Берсенева А.П., 1997]. Важно отметить и то,что исследование адаптационных механизмов у …»
 
№ 3 (2016) РАДИАЛЬНЫЙ И ФЕМОРАЛЬНЫЙ ДОСТУПЫ ПРИ ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, Х. А. Ахмедов, Н. К. Махкамов
«… ДОСТУПЫ ПРИ ИНТЕРВЕНЦИОННЫХ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ Бабаджанов С. А., Зуфаров М. М., Искандаров …»
 
№ 2S (2019) АМИОДАРОН И БИПОЛЯРНАЯ РЧА УСТЬЕВ ЛЕГОЧНЫХ ВЕН В ПРОФИЛАКТИКЕ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ АКШ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. Ш. Ревишвили, В. А. Попов, А. Н. Коростелев, Е. С. Малышенко, М. М. Анищенко
«… СЕРДЦА И ПОЛНОЙ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ бЛОКАДОЙ бАбАджАНов с.А., им в.м. гу «республиканский …»
 
№ 2S (2019) КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. П. Бабкин, Т. В. Головко, А. А. Зуйкова, М. М. Романова, В. С. Бредихин
«… СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ бАбкиН А.П.2, головко Т.в.1, ЗуйковА А.А.2, ромАНовА м.м.2, бредихиН в …»
 
№ 3 (2016) КОРОНАРНОЕ СТЕНТИРОВАНИЕ БИФУРКАЦИОННЫХ СТЕНОЗОВ КОРОНАРНЫХ АРЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ИБС Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, Х. А. Ахмедов, Н. К. Махкамов, М Им В.
«… . А., Зуфаров М. М., Искандаров Ф. А., Ахмедов Х. А., Махкамов Н. К., Им В. М. АО «Республиканский …»
 
№ 3 (2016) КОРОНАРНОЕ СТЕНТИРОВАНИЕ У БОЛЬНЫХ ИБС С МНОГОСОСУДИСТЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНОГО РУСЛА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, Х. А. Ахмедов, Н. К. Махкамов, М Им В.
«… БОЛЬНЫХ ИБС С МНОГОСОСУДИСТЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНОГО РУСЛА Бабаджанов С. А., Зуфаров М. М., Искандаров …»
 
№ 3 (2016) КОРОНАРНОЕ СТЕНТИРОВАНИЕ У БОЛЬНЫХ РАННЕЙ ПОСТИНФАРКТНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, М. М. Зуфаров, Ф. А. Искандаров, Х. А. Ахмедов, Н. К. Махкамов, М Им В.
«… БОЛЬНЫХ ИБС С МНОГОСОСУДИСТЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРОНАРНОГО РУСЛА Бабаджанов С. А., Зуфаров М. М., Искандаров …»
 
№ 3 (2017) ВОЗМОЖНОСТИ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИЗМЕНЕНИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ  PDF (Rus)  похожие документы
В. А. Азизов, М. Д. Султанова
«… КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ азизОв в. а., СултаНОва М. д. азеРБайджаНСКий МедиЦиНСКий …»
 
№ 3 (2017) СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ РИСКА У ЖИТЕЛЕЙ КЫРГЫЗСТАНА НА НИЗКОГОРЬЕ И ВЫСОКОГОРЬЕ  PDF (Rus)  похожие документы
А. Т. Токтосунова, М. А. Сартмырзаева, К. М. Муратали, М. Ы. Дюшебаев, М. Б. Чолпонбаева, С. .. Сатыбалдыев, С. .. Молдоева, Н. А. Кушубакова, А. Ш. Сарыбаев
«… ВЫСОКОГОРЬЕ тОКтОСуНОва а. т.1, СаРтМыРзаева М. а.1, МуРатали К.М.1, дЮшеБаев М.ы.1, чОлПОНБаева М.Б.1 …»
 
№ 3 (2017) ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ  PDF (Rus)  похожие документы
Н. М. Баженова, Л. А. Дидковская
«… БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ БажеНОва Н. М., дидКОвСКая л. а. НаЦиОНальНый МедиЦиНСКий уНивеРСитет иМеНи а.а …»
 
№ 3 (2017) КОМОРБИДНОСТЬ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ: ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Мацкевич, М. И. Бельская
«… ГЕМОДИАЛИЗОМ тРухаНОва М. а., МаНухиНа Н. в., дОРОшеНКО д. а., виллевальде С. в., КОБалава ж. д. РудН, РНиМу …»
 
№ 3 (2017) ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА НА ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ  PDF (Rus)  похожие документы
М. В. Шолкова, Э. А. Доценко
«… АТЕРОСКЛЕРОЗОМ БаРБуК О. а., БельСКая М. и., жуйКО е. Н., КОзлОв и. д. РНПЦ «КаРдиОлОгия» введение (цели/ задачи …»
 
№ 3 (2016) ВЫЯВЛЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Т. А. Рожкова, М. Ю. Зубарева
«… ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ Рожкова Т. А., Зубарева М. Ю. ФГБУ РКНПК МЗ РФ отдел проблем …»
 
№ 3 (2016) ОЦЕНКА ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. В. Шолкова, Э. А. Доценко
«… РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА У ЖЕНЩИН ПЕДАГОГОВ СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЫ Бурумбаева М. Б.1, Мусина А. А.1 …»
 
№ 3 (2016) ЧАСТОТА И СТРУКТУРА КОМОРБИДНОСТИ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. А. Петросян, Н. Т. Товмасян
«… ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА Петросян М. А., Товмасян Н. Т. Медицинский центр «Измирлян», Ереван, Армения Введение …»
 
№ 2S (2019) РЕЗУЛЬТАТЫ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ ВЕРХУШКИ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА И МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ПОЛНОЙ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ БЛОКАДОЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, В. М. Им
«… СЕРДЦА И ПОЛНОЙ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ бЛОКАДОЙ бАбАджАНов с.А., им в.м. гу «республиканский …»
 
№ 2S (2019) ДИСФУНКЦИЯ ПОЧЕК И ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Мацкевич, М. И. Бельская
«… СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ мАцкевич с.А., бельскАя м.и. гу рНПц «кардиология», г. минск. беларусь Цель …»
 
№ 2S (2019) ПОКАЗАТЕЛИ ФЕРРОКИНЕТИКИ И ПАРАМЕТРЫ ЭХОКАРДИОСКОПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. П. Смирнова, П. А. Чижов
«… НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И САХАРНЫМ ДИАбЕТОМ II ТИПА смирНовА м.П., чижов П.А. Фгбоу во ярославский государственный …»
 
№ 2S (2019) КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
А. М. Атаев, Х. Э. Чарыев
«… алгоритмлардан кенг фой- даланиш лозим даркор. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ бОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ АТАев А.м …»
 
№ 2S (2019) РЕЗУЛЬТАТЫ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И РАДИОЧАСТОТНОЙ КАТЕТЕРНОЙ АБЛЯЦИИ ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ СУПРАВЕНТРИКУЛЯРНЫХ ТАХИКАРДИИ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
С. А. Бабаджанов, В. М. Им
«… ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ СУПРАВЕНТРИКУЛЯРНЫХ ТАХИКАРДИЙ бАбАджАНов с.А., им в.м. гу «республиканский специализированный …»
 
№ 3 (2017) ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН ПРЕВРАШАЮШИЙ ФЕРМЕНТ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ  PDF (Rus)  похожие документы
О. А. Гайназарова, М. Н. Хикматов
«… ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ гайНазаРОва О. а., хиКМатОв М. Н …»
 
№ 3 (2017) РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО СТАЦИОНАРА  PDF (Rus)  похожие документы
А. А. Гарганеева, М. А. Кузьмичкина, Е. А. Кужелева, В. А. Александренко, А. Т. Тепляков
«… НЕДОСТАТОЧНОСТИ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО СТАЦИОНАРА гаРгаНеева а. а., КузьМичКиНа М …»
 
№ 2S (2019) НАРУШЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПЕРОКСИДАЦИИ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Г. И. Кодирова, М. А. Хужамбердиев, И. М. Таштемирова, Б. М. Вахабов
«… .и., хужАмбердиев м.А., ТАшТемировА и.м., вАхАбов б.м. Андижанский государственный медицинский институт, г. Андижан …»
 
№ 2S (2019) ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА В ЛЕЧЕНИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ УМЕРЕННЫХ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ И КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
Н. Р. Салимова, М. М. Пирназаров, А. Г. Никишин, С. Я. Абдуллаева, Н. М. Хасанова
«… КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ сАлимовА Н.р., ПирНАЗАров м.м., НикишиН А.г., АбдуллАевА с.я., хАсАНовА Н.м …»
 
№ 2S (2019) СОВРЕМЕННЫЙ ХИРУРГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ПАЦИЕНТАМ С ИБС И СОЧЕТАННЫМ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ БРАХИОЦЕФАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ Аннотация  PDF (Rus)  похожие документы
М. М. Мурадов, Р. Р. Ярбеков, А. К. Жалилов, А. А. Исматов, С. Х. Омонов, Т. З. Вахидов, Ф. М. Бекметова, И. М. Шарипов
«… мурАдов м.м., ярбеков р.р., жАлилов А.к., исмАТов А.А., омоНов с.х., вАхидов Т.З., бекмеТовА Ф.м …»
 
1 — 50 из 913 результатов 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 > >> 

Sri Chinmoy Marathon Team articles

Впервые представитель нашей страны выиграл самый протяженный в мире ультрамарафон — 5 тысяч километров, который проходит в Нью-Йорке. Эту колоссальную дистанцию он преодолел за 44 с половиной суток, похудев на двадцать килограммов

— Мой пример может служить наглядной иллюстрацией поговорки: «Новичкам всегда везет», — говорит победитель завершившегося в Нью-Йорке забега на 5 тысяч километров «Самопреодоление» 38-летний Михаил Украинский. — Я ведь прежде никогда не преодолевал подобной дистанции. Но получилось так, что всего за три недели до старта кто-то отказался участвовать в ультрамарафоне и освободившуюся вакансию предложили мне. Я сразу же согласился, хотя у меня не было всей необходимой суммы для этой затеи.

В кассу соревнований следовало внести 1250 долларов (за проживание, питание, медицинское обслуживание и другие услуги). Авиабилеты — это еще 600 долларов, плюс полторы тысячи на экипировку. Всего порядка четырех тысяч. Наша с женой знакомая из Казахстана одолжила несколько тысяч долларов, а затем решила просто подарить эту сумму, узнав, для чего нужны деньги. Поддержку оказали еще несколько человек. Так и собрал средства. У меня богатый опыт экстремальных забегов.

Минувшей весной, например, участвовал в десятисуточном марафоне, во время которого преодолел почти тысячу километров. Но я даже в мечтах не видел себя победителем самого протяженного в мире ультрамарафона. Главной целью было не сойти с дистанции, ведь просто пробежать пять тысяч километров за 51 сутки — это уже достижение. Выходя в шесть утра на трассу (мы бежали по кругу длиной в милю — 1,6 километра), я начинал молиться. Благодаря этому входил в особое состояние, позволявшее организму мобилизировать скрытые резервы. Даже после многих дней соревнований я практически не чувствовал усталости — бежалось легко, словно у меня выросли крылья. Вот так и вырвался в лидеры. Мой результат — 44 суток, 13 часов и 38 минут. Когда я стартовал, весил 85 килограммов, а через полтора месяца — на 20 меньше. Ноги стали тоньше примерно вдвое.

Второе место выиграл другой дебютант суперзабега — 38-летний Игорь Мудрик из Винницы. Третий участник из Украины — 41-летний киевлянин Олег Лебедев — уже семь раз в Нью-Йорке преодолевал пять тысяч километров (кстати, эти экстремальные соревнования организовывает марафонская команда бенгальского гуру Шри Чинмоя). На этот раз Олег занял шестое место. Все трое наших ультрамарафонцев еще находятся в Америке — восстанавливаются после сверхнагрузок, — поэтому на вопросы «ФАКТОВ» они отвечали по скайпу.

«Чтобы спастись от жары, под спортивные кепки клали кулечки со льдом, а также держали его в ладонях»

— Из-за того что во время ультрамарафона я сильно похудел, мои расходы по участию в этих уникальных соревнованиях неожиданно выросли на полторы тысячи долларов, — рассказал Михаил Украинский. — Дело в том, что кроссовки, которые я взял с собой, подобраны под мой обычный вес — 85 килограммов. Когда я буквально перескочил в значительно более легкую весовую категорию, эта обувь стала неподходящей для столь продолжительного забега. Пришлось в экстренном порядке покупать новую. Кроссовок нужно много: чуть стесал подошву — и надевай другие.

Мы ведь бежали по 17-18 часов в сутки. При столь жестком режиме и таких нагрузках любая мелочь играет огромную роль. Не сменишь вовремя обувь — вскоре появятся мозоли, потертости, возникнут боли в суставах, связках. Так что за 44 дня ультрамарафона «стоптал» одиннадцать пар кроссовок. Обошлись они в 1500 долларов. Конечно, у меня не было времени на магазины. Спасибо нашим помощникам, взявшим на себя эти заботы. Особая благодарность Олегу Лебедеву, который очень помог советами нам с Игорем Мудриком, дебютантам этого забега. Скажем, по рекомендации Олега я срезал на кроссовках пятки, носки и языки. Мы шутили: самое ценное, что есть в кроссовках, — это подошва. В «модернизированной» таким образом обуви бежать гораздо комфортнее (в Нью-Йорке очень жарко). Кстати, Олег в этот раз «сносил» 16 пар, а Игорь — восемь.

— Как еще спасались от жары?

— Клали под спортивные кепки или банданы кулечки со льдом. Особенно помогало, если удавалось удерживать этот пакет на затылке, где находится мозжечок. Некоторые бегали со льдом в руках — это весьма эффективно, ведь на ладонях расположено много рецепторов. Но в один из дней, когда столбик термометра поднялся до 42 градусов, организаторы забега объявили вынужденный выходной, потому что накануне несколько человек получили солнечный удар. Среди них — бегун из Финляндии, считавшийся основным претендентом на победу. Этот спортсмен сбросил обороты, когда до цели ему оставалось пробежать всего три- четыре дня. Он семь раз выигрывал ультрамарафон.

— Удалось защитить кожу от солнечных ожогов?

— Я смуглый, к тому же привык к палящему солнцу, ведь живу в южном городе Бердянске. Впрочем, в первые дни соревнований пользовался защитными средствами, но вскоре загорел настолько, что стал похож на одного знаменитого спортсмена-кенийца. Солнцезащитный крем был уже ни к чему.

К слову, мне понадобился изрядный запас средств по уходу за ступнями — высококачественного кокосового масла и одного из аюрведических препаратов. Два-три раза в день каждый устраивал себе привал минут на 15-20. Во время таких передышек я обрабатывал ноги. Благодаря тщательному уходу за полтора месяца у меня появилась всего лишь одна мозоль. Также принимал много витаминов и препараты, компенсирующие значительные потери кальция и солей.

— Бегун-экстремал из Винницы, выигравший минувшей весной десятисуточный ультрамарафон, рассказывал, что во время этих соревнований его организм входил в такое состояние, при котором для полноценного отдыха хватало лишь одного-двух часов сна…

— Мы спали дольше, но не по восемь часов. Беговой день заканчивали около полуночи. Затем, пока доберешься до квартиры, которую для нас арендовали организаторы, пока примешь душ, обменяешься впечатлениями с соседом по комнате (я, кстати, жил в одной комнате с Игорем Мудриком), засыпали не раньше половины первого ночи. В пять — подъем. На сон уходило по четыре с половиной часа. Хотя мы ставили будильники, просыпались за несколько минут до того, как они начинали звонить. Постель была жесткая, к тому же на некоторое время под ноги клали пластиковый ящик, чтобы происходил отток крови от конечностей. А еще мы пользовались особым прибором, который гармонизирует энергетические поля в помещении.
На линии старта нужно было прибыть к шести утра. Некоторых участников доставляли на машинах, а я предпочитал велосипед. При езде на нем основная нагрузка ложится на другую группу мышц, нежели при беге.

«Из рациона я полностью исключил мясо, сладости и мучное»

— А что вам снилось во время супермарафона?

— Вообще ничего. Проваливался в сон, как в какую-то пустоту, и в определенный момент вдруг просыпался — срабатывали внутренние часы. То же самое было во время коротких передышек днем: смазал ступни маслами, закрыл глаза — и мгновенно погружаешься в глубокий сон, а через десять минут ты уже просыпаешься отлично отдохнувший.

*Михаил Украинский во время марафона сносил 11 пар кроссовок, которые обошлись ему в полторы тысячи долларов

Во время бега у меня возникло видение: проводится церемония награждения и мне на голову возлагают лавровый венок победителя. На ближайшем привале я позвонил жене в Бердянск, рассказал о мистическом происшествии. Она говорит, мол, это из-за жары. Тогда я не поверил, что видение было вещим.

— Здоровье вас не подводило все полтора месяца забега?

— Перестала работать одна из мышц — пришлось перекладывать нагрузку на другие. Если бы так и дальше продолжалось, могли бы начаться серьезные проблемы со здоровьем. Даже возникла мысль сойти с дистанции. К счастью, ультрамарафон обслуживали великолепные врачи. Один из них за несколько сеансов сумел «запустить» мышцу. Вообще, все травмы — их было несколько — удавалось вылечить за два дня. Многие проблемы, возникающие у тебя на ультрамарафоне, можно, что называется, перебегать. Главное — психологически не сломаться.

— Чем вы питались?

— Принимали пищу на ходу по 70-80 раз в день. Как я уже говорил, мы бежали по кругу. Возле марафонской трассы разместили пункт питания. Твой помощник клал в стаканчик микропорцию, и ты ее съедал, не останавливаясь. На следующем круге или через круг берешь еще такой же стаканчик. Мне помогали друг из Донецка и сестра. А помощницей Олега Лебедева была его дочка.

Знаете, в предыдущие годы я приезжал на эти соревнования в качестве помощника. Смотрел на участников и диву давался: как они могут так долго бежать?! Однако сам убедился: организм довольно быстро и легко втягивается в ритм состязаний. Конечно, помогло то, что я имею опыт десятисуточных забегов, но не менее важны психологический настрой и правильная тактика. Ни в коем случае нельзя соревноваться, пытаясь кого-либо догнать или обогнать. Позволишь себе это — и быстро выдохнешься. Важно контролировать свои эмоции — не раздражаться, не злиться. Если тебе удается сохранять душевное равновесие, если ты проявляешь искреннюю доброжелательность к соперникам, готов прийти им на помощь, значит, у тебя есть шанс выдержать все пять тысяч километров. Повторюсь, я человек верующий, и молитва помогала мне найти в себе источник энергии, дающий ощущение полета.

А еще при столь больших нагрузках, которые мы испытывали, нельзя есть мясо и мучное. Дело в том, что на переваривание этих продуктов организм тратит много энергии, на продолжительный бег не остается сил. Сладкое тоже исключил: при его переработке в организме образуется много токсинов, которые с кровью попадают в мышцы, суставы, кости, и это сразу чувствуется, если ты бежишь. Налегал на легкоусвояемую пищу — фрукты, овощи, каши, соевый сыр, а кокосовое масло буквально ложками ел, ведь оно очень быстро превращается в энергию.

*В нынешнем году в уникальном забеге участвовали трое спортсменов из Украины: Игорь Мудрик, занявший второе место, Олег Лебедев, результат которого был шестым, и победитель Михаил Украинский

Я пил воду и кокосовый сок (он великолепно утоляет жажду). Вообще же каждый из нас придерживался индивидуальной диеты — благо повара готовили много различных блюд. К тому же один мой друг-американец часто привозил из своего ресторана изысканные вегетарианские кушанья.

— Кто вас обстирывал?

— На забеге работала прачечная. Раз в неделю просил кого-либо из помощников отнести вещи в стирку.

— Вы бежали по улицам Нью-Йорка. Неужели вам не мешали выхлопные газы автомобилей?

— В Америке, когда ты находишься у обочины дороги, практически не чувствуешь запаха выхлопных газов — там соблюдаются жесткие правила по экологии. Из года в год трасса ультрамарафона проходит по одним и тем же улицам. Местные жители к этому привыкли, даже здороваются с участниками.

— Вы ведь не профессиональный спортсмен.

— На жизнь зарабатываю другим — я менеджер. Олег Лебедев — директор компании, а Игорь Мудрик — предприниматель.

Игорь ОСИПЧУК, «ФАКТЫ»

19.08.2011


 

Это как серотонин Гормон Преимущества Ваше здоровье Новости Хинди

यार अच्छा-अच्छा फील नहीं होता

Источник: pickthebrain

सिर्फ अच्छा-अच्छा लगना बहुत बुरा होता है. Закрыть अरे… क्या फिलॉसफी झाड़ दी। दरअसल, हमारी बॉडी में एक हार्मोन होता है, जिससे कारण हमें अच्छा महसूस होता है. लगा ना शॉक? अब आपको अच्छा फील करने के लिए माहौल की जरूरत नहीं, बल्कि उस हार्मोन की जरूरत है. बताते हैं उसके बारे में।

सिरोटोनिन कहते हैं इसे

Источник: имперский

जी हां, इस हार्मोन का नाम है सिरोटोनिन. यह एक ब्रेन केमिकल है। इसे ही डॉक्टर्स ‘फील गुड हार्मोन’ कहते हैं। फील गुड हार्मोन सिरोटोटिन इंसान के मूड, भूख, नींद, सीखने की टेंडेंसी और याददाश्त संबंधी कार्यों को नियंत्रित करता है.

डिप्रेशन हो सकता है कम

Источник: teleme

अगर इंसान खुश होगा तो तनाव जीवन में अपने आप ही कम होगा, लिहाजा सिरोटोनिन अगर ज्यादा है तो आप डिप्रेशन से भी ग्रस्त नहीं होते. चांस ज्यादा रहते हैं खुश रहने के।

किन खाद्य पदार्थों में पाया जाता है?

Источник: YouTube

खाने-पीने के जिन खाद्य पदार्थो में अमिनो अम्ल ट्रिप्टोफेन होता है, वे रसायन दिमाग में फील गुड हार्मोन सिरोटोनिन के स्तर को बढ़ा सकते हैं. कीवी, आम, मौसमी और अनानास खाएं। ये सिरोटोनिन बढ़ाने में सहायक होते हैं। डॉक्टर्स का कहना है कि यह सबसे ज्यादा केले में पाया जाता है.

कार्ब्स भी हैं सहायक

Источник:

Марта Стюарт एक होते हैं सामान्य कार्ब्स, दूसरे होते हैं जटिल कार्ब्स. सिरोटोनिन बढ़ाने के लिए सामान्य कार्ब्स का कम सेवन करना चाहिए और जटिल कार्ब्स का ज्यादा. सामान्य कार्ब्स की श्रेणी चावल, ब्रेड, पास्ता आदि आते हैं. जबकि जटिल कार्ब्स में ब्राउन राइस, होल ग्रेन ब्रेड्स, होल ग्रेन पास्ता आदि आते हैं. ज्यादा से ज्यादा हो सके तो जटिल कार्ब्स का सेवन करके आप अपना सिरोटोनिन बढ़ा सकते हैं.

एक्सरसाइज है बहुत जरूरी

Источник: активный

सिरोटोनिन बढ़ाने के लिए नियमित रूप से एक्सरसाइज करना भी बहुत जरूरी है. अपनी सीमा को ध्यान में रखते हुए व्यायाम करें। दौड़ना, ब्रिस्क वॉक, तैरना, साइकिलिंग करना सिरोटोनिन बढ़ाने में काफी सहायक रहता है.

धूप भी करती है फायदा

Источник: pioneerthinking

सेरोटोनिन हार्मोन को बढ़ाने के लिए रोजाना कुछ देर धूप में बैठना भी सहायक हो सकता है. सेरोटोनिन 95 प्रतिशत तो आंतों में ही पाया जाता है, आंतों की गतिविधियों को नियंत्रित करता है. रक्तचाप को संतुलित रखने में यह हार्मोन सहायथरह रह तो अब खुश रहने के लिए किसी और की जरूरत नहीं, अपना सिरोटोनिन बढ़ाओ. लाइफ चिल्ल है!

Серотонин: बार-बार मूड ऑफ होता है तो आपमें सेरोटोनिन की है कमी, जानिए कैसे बढ़ाएं शरीर में इसका लेवल Как повысить уровень серотонина

सेरोटोनिन का लेवल कैसे बढ़ाएं (Источник: Pixabay)

मुख्य बातें

  • शरीर में सही मात्रा में सेरोटोनिन होने से अच्छी नींद आती है
  • सेरोटोनिन की वजह से तनाव व स्ट्रेस से छुटकारा दिलाने में मदद मिलताी है
  • मूड को ऑन ऑफ रखने में सेरोटोनिन की बड़ी भूमिका होती है

सेरोटोनिन एक न्यूरोट्रांसमीटर होता है, एक केमिकल मैसेंजर होता है जिसका हमारे शरीर की कई प्रक्रियाओं में योगदान होता है. यह हमारे मूड को भी रेगुलेट करता है साथ ही हमारे पाचन तंत्र को भी सही करता है. शरीर में सही मात्रा में सेरोटोनिन होने से अच्छी नींद आती है. Закрыть याद्दाश्त अच्छी होती है। पॉजीटिव ऊर्जा का संचार होती है। हमारे मूड को अच्छा या खराब करने में सेरोटोनिन नामक कारक की बड़ी भूमिका होती है. इसका संबंध सीधा दिमाग से होता है जो उसे एक्टि। रत Закрыть

अगर आपके शरीर में सेरोटोनिन का लेवल कम होता है तो आप हमेशा तनाव में चिंतित महसूस करते हैं. चिड़चिड़ापन व गुस्सा का अनुभव करते हैं। नींद की समस्या होती है साथ ही थकावट महसूस करते है पाचन तंत्र कमजोर होता है साथ ही हमेशा आपको मीठा खाने की इच्छा होती है.
शरीर में सेरोटोनिन की मात्रा कैसे बढ़ाएं-

भोजन
आपके शरीर को भोजन से डायरेक्ट तौर पर सेरोटोनिन नहीं प्राप्त होता है बल्कि इससे निकलने वाले अमीनो एसिड कन्वर्ट होकर आपके ब्रेन में सेरोटोनिन पैदा करता है. अमीनो एसिड प्राय तौर पर हाई प्रोटीन फूड आयटम्स में पाया जाता है. सेरोटोनिन पाने के लिए आप चीज के साथ होल व्हीट ब्रेड खा सकते हैं. इसके अलावा एक मुट्ठी नट्स के साथ ओटमील भी खा कततथ ब्राउन राइस के साथ सालमन। ये सभी स्नैक्स आपके शरीर में सेरोटोनिन बनाने में मदद करते हैं.

एक्सरसाइज
एक्ससाइज करने से भी शरीर के खून में ट्रिप्टोफैन नामक अमीनो एसिड रिलीज होता है. Закрыть डांस एक्सरसाइज अगर आप करते हैं तो ये आपके लिए बेहद फायदेमंद साबित हो सकता है. इसके अलावा, स्विमिंग, जॉगिंग, साइक्लिंग इत्यादि भी कर सकते हैं.

अंडे
अगर आप भी डिप्रेशन का सिकार हैं तो आपके शरीर में सेरोटोनिन का लेवल कम हो गया है. ऐसे में आपको अंडे खाने चाहिए जो आपके शरीर में सेरोटोनिन की मात्रा को बनाए रखता है.

ड्राइफ्रूट्स
मानसिक बीमारी और अवसाद जैसी समस्या से जूझ रहे हैं तो ऐसे में आपको ड्राइ फ्रूट्स खाने चाहिे इससे ना सिर्फ हीमोग्लोबीन में बढ़ोतरी होती है बल्कि सेरोटोनिन लेवल भी बढ़ता है. मानसिक बीमारी में ड्राइ फ्रूट्स खाना रामबाण के जैसा होता है.

टोफू
टोफू को कई बीमारियों के लिए एक बेहतर इलाज के तौर पर जाना जाता है. डॉक्टर्स भी स्वस्थ रहने के लिए हमेशा टोफू खाने की सलाह देते हैं इसमें वो तत्व पाया जाता है जो शरीर में सेरोटोनिन लेवल को बढ़ाने में मददगार होता है.

संबंधित खबरें

(डिस्क्लेमर:.. प्रस्तुत लेख में सुझाए गए टिप्स और सलाह केवल आम जानकारी के लिए है, इसे पेशेवर चिकित्सा सलाह के रुप में नहीं लिया जा सकता कोई भी स्टेप लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श जरूर कर लें)

Динамическое метилирование Alu во время нормального развития, старения и опухолевого генеза

Метилирование ДНК в основном происходит на динуклеотидах CpG и играет важную роль в регуляции транскрипции во время развития тканей и дифференцировки клеток.Более 25% динуклеотидов CpG в геноме человека находятся в пределах элементов Alu , наиболее распространенных человеческих повторов. Метилирование элементов Alu является важным механизмом подавления транскрипции Alu и последующей ретротранспозиции. Десятилетия исследований показали, что метилирование Alu очень динамично во время раннего развития и старения. Недавно было показано, что многие факторы окружающей среды оказывают большое влияние на метилирование Alu . Кроме того, было задокументировано, что аберрантное метилирование Alu является ранним событием во многих опухолях, а уровни метилирования Alu связаны с агрессивностью опухоли.Оценка метилирования Alu стала важным подходом для ранней диагностики и/или прогнозирования рака. Этот обзор посвящен динамическому метилированию Alu во время развития, старения и опухолевого генеза. Будут обсуждаться причина и следствие изменений метилирования Alu .

1. Введение

Согласно последнему аннотированному геному человека (hg19), существует примерно 5,3 миллиона копий повторяющихся элементов, тандемных или вкрапленных, составляющих 50.6% генома человека [1]. Наиболее распространенными повторами являются повторы Alu коротких вкрапленных повторяющихся элементов (SINE), которые составляют 13,7% генома человека. Полноразмерный элемент Alu имеет длину примерно 300 нуклеотидов и содержит два почти идентичных мономера, разделенных A-богатой областью. Большинство из повторов Alu обладают обширной гомологией последовательности из 300 нуклеотидов с сайтом узнавания рестриктазы AluI [2]. Предком мономера Alu является ген 7SL РНК , который кодирует РНК-компонент частицы распознавания сигнала (SRP), участвующей в транслокации вновь синтезированных белков.Подобно гену 7SL , элементов Alu с интактными внутренними промоторами могут быть транскрибированы РНК-полимеразой III [3, 4], что является символом активности элементов Alu . В транскрибированном Alus отсутствуют важные особенности последовательности для ретротранспозиции [5]. Благодаря помощи LINE-кодируемого механизма ретротранспозиции транскрипты Alu приобретают подвижность и расширяются в геномах посредством процессов, включающих обратную транскрипцию и интеграцию [6].

Ретротранспозиция Alu является важной силой молекулярной эволюции, формирующей геномы приматов [7]. Возникновение и эволюция приматов совпали с распространением элементов Alu в геномах приматов 65 млн лет назад [8]. Прямым следствием ретротранспозиции Alu является отложение примерно 1,2 миллиона элементов Alu , 10,7% по массе, в геноме человека. Основываясь на истории эволюции, эти элементы Alu можно разделить на три основных подсемейства: AluJ , AluS, и AluY [9].Среди этих подсемейств Alu самые молодые элементы Alu , AluY и его варианты AluYa-k , остаются очень активными и демонстрируют наибольшую скорость ретротранспозиции в геноме человека [10, 11]. Изучение сравнительной геномики генома орангутанга и примата показало, что нетронутая общая вставка с тремя специфическими для орангутанга и тремя специфическими для человека мутациями в двух линиях может представлять собой древний задний драйвер экспансии элемента Alu [12].Недавно были обнаружены отчетливые события эктопической рекомбинации Alu Alu в происхождении исходных генов AluS и AluY [13]. Несмотря на то, что несколько недавних исследований показали, что элементы LINE-1 вносят существенный вклад в структурные вариации в геноме человека [14–16], скорость ретротранспозиции элементов Alu оценивается как один на 21 рождение, что в десять раз больше. выше, чем у LINE-1 [17].

Исследования, проведенные в течение трех десятилетий, показали, что элементов Alu оказывают глубокое влияние на транскриптом человека.Элементы Alu содержат мотивы последовательности для ряда факторов транскрипции (рис. 1), которые регулируют экспрессию самих Alu или соседних с ними генов. Присутствие элементов Alu в транскриптоме человека можно разделить на две формы: встроенная Alu РНК и свободная Alu РНК [18]. Поскольку внутри генов присутствует большое количество элементов Alu , элементов Alu могут быть транскрибированы РНК-полимеразой II в виде встроенной РНК Alu в транскрипты мРНК.Встроенные элементы Alu могут вносить вклад в альтернативные сайты сплайсинга [19, 20] или сигналы полиаденилирования [21] и тем самым способствовать транскриптомному разнообразию, например, образованию кольцевых РНК [22]. Пары инвертированных повторов Alu , встроенные в один РНК-транскрипт, могут образовывать двухцепочечные структуры и регулировать экспрессию генов [23, 24]. Было подсчитано, что приблизительно 90% редактирования аденозин-в-инозин (A-to-I) РНК, событие посттранскрипционного процессинга, происходит в такой Alu dsRNA [25-27].Кроме того, было обнаружено, что редактирование РНК в регионах, отличных от Alu , зависит от близлежащих отредактированных сайтов Alu [28]. Было обнаружено, что эти Alu -опосредованные события происходят совместно в одних и тех же транскриптах, модулирующих транскрипционный ответ, такой как апоптоз и лизосомальные процессы [29]. Транскрипция свободной РНК Alu инициируется с внутреннего промотора Pol III в левом плече элемента Alu . Недавно было обнаружено, что экспрессия Alu -подобной некодирующей РНК (NDM29) управляется промоторами Pol III вышестоящего типа 3.Транскрипты NDM29 содержат полную последовательность AluJb с дефектным внутренним промотором. Интересно, что эта Alu -подобная некодирующая РНК способствует дифференцировке клеток и снижает злокачественность нейробластом [30]. Некоторые нкРНК трансрегулируют свои гены-мишени в зависимости от мотивов Alu , например, действие ANRIL на Chr9p21 [31]. Клеточные функции свободной Alu РНК подробно описаны в других работах [18, 32–34]. В этом обзоре мы сосредоточимся на динамическом метилировании Alu во время развития тканей при старении и опухолях.


2. Подходы для глобальных и полногеномных
Alu Профилирование метилирования

Термин «эпигеном» относится к совокупности эпигенетических изменений, происходящих в масштабе всего генома [35]. Эпигенетика — это дополнительные уровни наследуемой информации, возникающие в конкретном локусе, которые не кодируются непосредственно самой последовательностью ДНК, а скорее связаны с химическими изменениями хроматина в форме метилирования ДНК и модификаций гистонов. Основной мишенью для метилирования ДНК в геноме человека является цитозин в контексте динуклеотидов CpG.На основании эталонных последовательностей (hg19) в геноме человека насчитывается 28 299 634 динуклеотида CpG. Повторяющиеся элементы охватывают более половины этих динуклеотидов CpG. Три основных семейства повторов, SINE, LINE и LTR, составляют 25%, 13% и 8% динуклеотидов CpG соответственно. Элементы Alu человека (основной SINE) составляют более 7,1 миллиона динуклеотидов CpG, что соответствует более 23% всех CpG в геноме (рис. 2(a)). С учетом вариации числа копий средние числа динуклеотидов CG также показаны для подсемейств Alu (рис. 2(b)).По-видимому, «более молодой» повтор Alu содержит гораздо больше динуклеотидов CpG, чем «старые».

Поскольку элементов Alu содержат четверть динуклеотидов CpG в геноме, было использовано несколько методов для определения статуса метилирования повторов Alu как представления глобального уровня метилирования, среднего уровня метилирования всего генома. До появления ПЦР специфические зонды Alu часто использовались в южной гибридизации с геномной ДНК, предварительно расщепленной чувствительными к метилированию эндонуклеазами рестрикции, для определения статуса метилирования подмножеств Alu [36].В течение последнего десятилетия несколько методов бисульфитной ПЦР с вырожденными праймерами Alu , включая пиросеквенирование Alu [37] и метиллайт-анализ [38], были применены для обеспечения количественных средств для оценки уровней метилирования целевых динуклеотидов CpG в Алюминий подмножеств. Для внутренней ПЦР Alu оба праймера ПЦР были сконструированы с консенсусной последовательностью Alu для нацеливания на богатый CpG сегмент. Из-за высокого сходства последовательностей среди элементов Alu тысячи элементов Alu могут быть амплифицированы одновременно с одним набором праймеров.Однако высокая частота дезаминированных динуклеотидов CpG в элементах Alu часто вызывает значительное сжатие сигнала. Поскольку более 70% элементов Alu имеют CA или TG вместо CpG, показанных в консенсусной последовательности Alu , при использовании праймеров, разработанных с консенсусной последовательностью Alu , обнаруженный уровень метилирования для полностью метилированного генома будет менее 30 % [37]. Чувствительность пиросеквенирования Alu или метилового анализа Alu можно улучшить, используя праймеры, разработанные против богатых CpG элементов Alu [38].

Недавно были разработаны две полногеномные стратегии, нацеленные на определение статуса метилирования большого числа элементов Alu . Поскольку большинство элементов Alu сильно метилированы в соматических тканях, идентификация неметилированных элементов Alu даст ключ к разгадке цис- или транс- факторов, связанных с метилированием Alu . Чтобы отследить неметилированный Alu , Rodriguez и коллеги использовали чувствительный к метилированию рестрикционный фермент SmaI (узнаваемый размер CCCGGG) для расщепления геномной ДНК и высвобождения элементов Alu , содержащих неметилированный сайт SmaI [39].На основе этого подхода было подсчитано, что примерно 2,3% из элементов Alu будут гипометилированы в нормальных тканях. Кроме того, самая высокая скорость метилирования наблюдалась для самого молодого подсемейства AluY [39]. Для создания полногеномной карты метилирования Alu с разрешением по одному основанию был разработан метод ПЦР-секвенирования с заякоренным бисульфитом Alu (AABPS) [40]. В этом подходе геномную ДНК сначала расщепляли нечувствительным к метилированию ферментом AluI, лигировали с адаптером, а затем подвергали бисульфитной конверсии.С помощью праймера, специально разработанного для нацеливания на элементы AluY , богатые CpG, можно одновременно амплифицировать тысячи элементов Alu . Согласно карте метилирования Alu , созданной для нормального мозжечка, было обнаружено, что более 75% молодых элементов Alu имеют полностью метилированный 5′-конец и менее 2% полностью неметилированы. Интересно, что некоторые элементов Alu обнаруживают поразительный тканеспецифический паттерн метилирования. Кроме того, уровень метилирования элементов Alu высок в интронной и межгенной областях, но низок в областях, близких к сайтам старта транскрипции [40].Таким образом, возраст элемента Alu и расположение Alu , включая близлежащие геномные особенности, были важными факторами в определении степени метилирования Alu [39, 40].

3. Динамический
Alu Метилирование во время развития и старения

Во время развития млекопитающих экстенсивное полногеномное эпигенетическое перепрограммирование происходит в две отдельные фазы: сначала во время гаметогенеза, а затем во время преимплантации [41]. Наиболее полная информация о перепрограммировании метилирования у млекопитающих получена на мышиной модели.Ранние зародышевые клетки, или так называемые первичные зародышевые клетки (PGCs), возникают в задней первичной полоске между днями эмбрионального развития мыши E6.5 и E7.5 [42]. С E9.5 до E11.5 PGCs покидают кишечник и мигрируют в генитальный гребень [43]. Во время миграции в генитальный гребень геномы первичных зародышевых клеток теряют метилирование до достижения гонад. Недавнее исследование с использованием бисульфитного высокопроизводительного секвенирования показало, что средний уровень метилирования женских и мужских PGCs на E13.5 составляет всего 7.8% и 16,3% соответственно [44]. За исключением внутрицистернальных А-частиц (IAP), активного семейства ретротранспозонов, все геномные элементы, включая SINE, LINE и меж-/внутригенные области, демонстрируют поразительную потерю метилирования ДНК. Интересно, что уровень метилирования SINE в PGC самок мышей ниже, чем в PGC самцов. PGCs получают родительские импринтированные области посредством de novo метилирования при определении пола мужских гонад или формировании женских примордиальных фолликулов [45, 46]. В раннем эмбриогенезе отцовский геном активно деметилируется вскоре после оплодотворения и перед репликацией ДНК, в то время как материнский геном пассивно деметилируется с делениями дробления [47].Этот процесс деметилирования продолжается до стадии 16 клеток [48]. Перед имплантацией de novo метилирование ДНК происходит в клетках внутренней клеточной массы, чтобы установить специфические паттерны метилирования основных клеточных клонов у ранних эмбрионов. Такие экстенсивные процессы перепрограммирования метилирования также наблюдались у других млекопитающих, включая людей, но время и объем изменений метилирования могут различаться [48-51].

Хотя статусы метилирования Alu во время двух волн эпигенетического перепрограммирования до сих пор в значительной степени неизвестны, некоторые ранние исследования показали, что развитие изменений метилирования элементов Alu может быть значительным [52-54].Элементы Alu сильно метилированы в соматических тканях, но снижены примерно на 30% в ДНК сперматозоидов [53]. Сниженные уровни метилирования Alu повторов также наблюдались в семиномах, происходящих из первичных сперматоцитов и нормальных семенников, которые включают зародышевые клетки на всех стадиях развития [54]. Аналогичное наблюдение было сделано у макак-резусов [52]. Уровни метилирования элементов Alu в сперме и семиномах приматов значительно ниже, чем в ооцитах и ​​дисгерминомах яичников, которые являются первичными герминогенными опухолями (женский аналог семиномы у мужчин).Было обнаружено, что уровни метилирования мышиных PGCs на E13.5 составляют всего 8-16% [44]. Такое обширное стирание метилирования ДНК может также происходить в PGCs человека. Учитывая, что элементы Alu человека недостаточно метилированы как в семенниках, так и в зрелых сперматозоидах, кажется, что по крайней мере подмножества элементов Alu могут быть гипометилированы в течение длительного периода времени от эмбриональных PGCs до зрелых сперматозоидов. Было установлено, что специфический белок сперматозоидов обладает способностью специфически связываться с последовательностью Alu и препятствовать метилированию Alu [55].Поскольку уровни метилирования Alu были низкими в нормальных семенниках, которые содержат преимущественно незрелые сперматозоиды, этот специфичный для спермы белок может существовать в незрелых сперматозоидах до мейоза, чтобы предотвратить метилирование de novo , которое происходит с элементами Alu в мужских PGCs. Интересно, что по сравнению с ES клетками, плодом, плацентой и PGCs мышиный SINE в сперме продемонстрировал самый высокий уровень метилирования [44]. Таким образом, замечательные низкие уровни метилирования SINE и присутствие Alu специфического связывающего белка во время сперматогенеза могут быть ограничены приматами.

Недавно Lai et al. исследовали метиломы В-клеток на разных стадиях гуморального иммунного ответа [56]. Активированные антигенными стимулами наивные В-клетки пролиферируют в зародышевом центре (ГЦ) и дифференцируются в плазматические клетки (ПК), генерирующие антитела для элиминации антигенов, и В-клетки памяти с быстрой реакцией на повторную атаку тем же антигеном. Резкие изменения метилирования происходят во время пролиферации наивных В-клеток в зародышевом центре, в то время как метиломы GC, PC и В-клеток памяти были очень похожи друг на друга.Динамическое метилирование Alu , в частности, для тех, которые соседствуют с генами, обогащенными функцией иммунной активации и иммунного ответа, вносит значительный вклад в различия метилома между наивными В-клетками и В-клетками GC. Кроме того, события потери метилирования преимущественно происходят на 5′- и 3′-концах элементов Alu и отражают репозиционирование нуклеосом на элементах Alu . Учитывая широко распространенный характер деметилирования Alu при переходе наивных В-клеток в GC при иммунной активации, элементы Alu могут активно участвовать в глобальной реструктуризации хромосомной архитектуры.

Для многих тканей процентное содержание 5-метилцитозина в геномной ДНК со временем снижается, и было показано, что такое деметилирование ДНК связано с возрастом [57–61]. Недавно при изучении повторного метилирования в ДНК крови большой когорты пожилых людей была обнаружена сильная отрицательная корреляция между метилированием Alu и возрастом пациентов [62, 63]. Снижение уровня метилирования Alu было обнаружено у пациентов с болезнью Альцгеймера [64], остеопорозом [65] и неопухолевым заболеванием легких [63].Кроме того, прогрессирующая потеря метилирования Alu была линейной и коррелировала со временем, прошедшим с момента первого посещения. Однако между возрастом и метилированием LINE наблюдалась слабая корреляция или ее отсутствие [62, 66]. Более интересно, что потеря метилирования Alu наиболее значительна в определенном возрасте, от 34 до 68 лет [66]. Хотя функциональные аспекты возрастного деметилирования генома до сих пор во многом неясны, такое снижение полногеномного уровня метилирования ДНК связывают с нестабильностью генома [57, 67, 68].Примечательно, что недавние исследования на моделях мышей и крыс показали, что изменение метилирования с возрастом сильно зависит от тканей [69, 70]. Кроме того, геномные особенности и атрибуты, связанные с последовательностями, оказывают глубокое влияние на локальную стабильность эпигенома. Межгенные и некодирующие элементы более уязвимы к нарушению регуляции метилирования ДНК. В частности, аберрации метилирования часто обнаруживали рядом с генами, участвующими в метаболизме и регуляции метаболизма [69]. Однако остается неизвестным, будут ли элементов Alu демонстрировать сходные паттерны изменений метилирования, наблюдаемые в промоторных областях и в моделях на животных.

4. Аберрантный
Alu Метилирование в опухолях

Во время развития и прогрессирования опухоли обычно наблюдаются две отдельные, но параллельные эпигенетические аномалии: локализованное гиперметилирование и глобальное гипометилирование. Глобальная потеря метилирования ДНК происходит преимущественно в повторяющихся последовательностях, таких как LINE, SINE и сателлитной ДНК [64, 71, 72]. Такая потеря метилирования в повторяющихся элементах была обнаружена в доброкачественных или здоровых тканях, прилегающих к различным видам опухолей, включая рак молочной железы, желудка, толстой кишки и колоректальный рак [71–75].Хотя глобальное гипометилирование не обязательно присутствует в каждой опухолевой ткани, было экспериментально продемонстрировано, что потеря метилирования ДНК приводит к повышенному канцерогенному потенциалу. У мышей с гипоморфным аллелем Dnmt1 с гипометилированным геномом разовьются агрессивные Т-клеточные лимфомы с высокой частотой хромосомных аберраций [76]. Недавно было обнаружено, что ген-супрессор опухоли, adenomatous polyposis coli (APC) , является регулятором механизма деметилирования ДНК, а потеря гена APC приведет к глобальному гипометилированию и последующему онкогенезу [77].Обладая мутацией генов APC , как люди, так и мыши предрасположены к развитию опухолей кишечника и молочной железы [78–80]. Интересно, что в моделях мышей, полученных в результате скрещивания мышей Apc Min/+ с мышами Dnmt1 c/+, было показано, что гипометилирование способствует развитию опухолей толстой кишки и печени на ранних стадиях, но сильно подавляет онкогенез кишечника на более поздних стадиях [81]. .

Поскольку глобальное гипометилирование является ранним событием для многих опухолей, обнаружение уровней повторного метилирования становится привлекательным подходом для ранней диагностики рака.Кроме того, с целью профилактики рака было проведено множество исследований, чтобы понять влияние факторов питания, образа жизни и окружающей среды на глобальные уровни метилирования ДНК (рис. 3). Лам и его коллеги обнаружили, что метилирование ДНК находится под влиянием демографических, психосоциальных и других факторов, таких как пол, этническая принадлежность, ранний СЭС, общий кортизол и воспринимаемый стресс [82]. Глобальный уровень метилирования ДНК зависит не только от активности ДНК-метилтрансфераз, но и от наличия доноров метильных групп.С помощью ДНК-метилтрансфераз метильные группы могут быть перенесены с S-аденозилметионина (SAM) на цитозин. Фолиевая кислота, также известная как витамин B9, необходима для синтеза SAM. Недостаток фолиевой кислоты в рационе может привести к снижению уровня SAM и более позднему общему гипометилированию ДНК [83]. Обратная связь между метилированием Alu и риском рака желудка может быть сильнее среди тех, кто потребляет больше чая, овощей, фолиевой кислоты и особенно изофлавонов [84]. Недавно было показано, что добавок фолиевой кислоты достаточно для усиления реметилирования ДНК на гипометилированных элементах Alu и подавления пролиферации клеток глиомы [85].Кроме того, потеря метилирования Alu и/или других повторов наблюдалась в тканях, подвергшихся воздействию радиации [86], УФ [87], загрязнителей воздуха [88, 89] и канцерогенных химических веществ, включая стойкие органические загрязнители [90]. , 91]. Интересно, что подсемейства Alu проявляют различную чувствительность к переносимым по воздуху загрязнителям, а PM10 оказывает более сильное влияние на более молодые Alus [92]. Недавнее исследование показало, что девочки в возрасте 6–17 лет с семейным анамнезом рака молочной железы имеют более низкие уровни метилирования ДНК, в частности Alu [93].Раса/этническая принадлежность также влияет на метилирование Alu , и более высокое метилирование Alu наблюдалось среди социально благополучных групп по сравнению с неблагополучными [94].


Хотя прямой связи между статусом метилирования Alu и канцерогенезом не установлено, многие исследования продемонстрировали сильную корреляцию между глобальным уровнем метилирования Alu и клиническими исходами онкологических больных [95, 96]. Исследование мукоэпидермоидной карциномы показало аналогичное ступенчатое снижение метилирования Alu из прилежащей нормальной слюнной железы в промежуточные, слизистые и плоскоклеточные клетки [97].Наше недавнее полногеномное исследование метилирования показало, что во время прогрессирования внутричерепных эпендимом у детей изменения метилирования не распределяются случайным образом среди элементов Alu [98]. По сравнению с нормальными тканями только небольшой набор элементов Alu приобретает или теряет метилирование в опухолях. Элементы Alu , расположенные проксимальнее CpG-островков, склонны к гиперметилированию в эпендимомах, тогда как элементы в межгенных регионах, скорее всего, к гипометилированию. Кроме того, было подтверждено, что уровни метилирования некоторых специфических элементов Alu , гиперметилированных или гипометилированных в опухолях, связаны с агрессивностью опухоли.Поскольку некоторые элементы Alu становятся гиперметилированными, а некоторые другие становятся гипометилированными, анализ метилирования на панели конкретных локусов Alu , а не глобальное метилирование Alu , может значительно улучшить специфичность и чувствительность для обнаружения и прогнозирования рака. Например, исследование гена MLh2 при раке желудочно-кишечного тракта показало, что метилирование элемента Alu в первом интроне распространяется на его промотор. В нормальных клетках распространение метилирования Alu ограничено, и существует четкая граница между этим элементом Alu и вышестоящим промотором [99].Было показано, что аберрантные изменения метилирования ДНК на промоторах или CpG-островках являются тканеспецифичными. Однако глобальные изменения метилирования повторяющихся элементов широко распространены при многих типах рака [100]. Остается выяснить, существует ли набор из элементов Alu , в которых уровни метилирования можно было бы использовать в качестве общих диагностических или прогностических показателей для различных опухолей.

5. Последствия измененных профилей метилирования
Alu

Поскольку элементы Alu играют важную роль в геноме и транскриптоме, последствия аберрантного метилирования Alu в опухолях могут быть многогранными (рис. 3).В нормальных соматических тканях динуклеотиды CpG в последовательности Alu сильно метилированы для подавления экспрессии Alu [39, 40, 98, 101], в то время как в зародышевых клетках последовательности, соседние с повторами Alu , оказываются гипометилированными. [102]. В частности, считается, что метилирование бокса Alu B ингибирует связывание РНК Pol III и, следовательно, блокирует инициацию транскрипции Alu [103]. Деметилирование и, следовательно, транскрипция элементов Alu приводит к накоплению свободных РНК-транскриптов Alu , которые могут служить матрицами для ретротранспозиции de novo [101].Ретротранспозиция De novo Alu может быть обнаружена с помощью ПЦР между Alu , которая дает несколько полос в одном эксперименте ПЦР. По сравнению с соответствующими нормальными контролями от того же пациента, в образцах ДНК неполипозной опухоли толстой кишки были обнаружены значительные изменения в профилях ПЦР inter- Alu [104]. В клетках глиобластомы U87MG в условиях гипоксии наблюдали значительную потерю метилирования Alu и последующее увеличение транскрипции Alu [105].Дальнейшее сравнение ПЦР-профилей между Alu продемонстрировало усиление геномных изменений, опосредованных Alu-, в клетках, культивируемых в условиях гипоксии. Вставка De novo Alu , как правило, обогащена высоким содержанием GC [106]. Интересно, что потеря элементов Alu в ходе эволюции приматов также преимущественно происходит в областях с высоким содержанием GC [107].

Повторы Alu обладают сайтами связывания регуляторных элементов для их транскрипции РНК-полимеразой III (рис. 1).Интактные элементы Alu содержат A-бокс и B-бокс, связанные фактором транскрипции РНК-полимеразы III C (TFIIIC), чтобы инициировать Pol III-зависимую транскрипцию. Связывающая активность TFIIIC является ключом транскрипционной активности Alu . Jang и Latchman обнаружили, что ICP27 отвечает за увеличение связывания TFIIIC и, в свою очередь, приводит к увеличению транскрипции Alu [108]. Было показано, что Alu корепрессор 1 (ACR1) [109] и ядерный белок [110] ингибируют Pol III-зависимую транскрипцию Alu in vitro .Связывание белка, связывающего Alu (SABP) спермы , является достаточно селективным для защиты Alu от метилирования in vitro без значительного изменения метилирования соседних CpG и защиты области (положения 25–33) ниже промоторного элемента A-бокса для Пол III [55]. Лукьянов обнаружил узкий сайт связывания белка с молекулярной массой 68 кДа (р68), гомолога SABP, в нуклеоплазме соматических клеток человека и части Alu -РНК, содержащей ядерные частицы РНП [111].Белок р68 взаимодействует с Alu и может участвовать в регуляции экспрессии Alu .

Экспрессия свободных Alu РНК, являющихся более чем значительным источником инсерционных мутагенов, может влиять на экспрессию близлежащих генов, экспрессию дистальных генов и глобальную трансляцию. Например, было обнаружено, что экспрессия Alu в промоторе гена epsilon-globin отрицательно регулирует экспрессию гена глобина посредством интерференции транскрипции [112].Недавно было обнаружено, что Alu РНК является модульным трансакционным репрессором транскрипции мРНК [113]. Важно отметить, что такое подавление транскрипции оказалось специфичным и ограничивалось определенными генами. Alu РНК также влияют на инициацию трансляции, и было обнаружено, что они образуют стабильные, дискретные комплексы с двухцепочечной РНК-активируемой киназой PKR и антагонистической активацией PKR [114]. DICER-зависимый процессинг свободной РНК Alu , опосредуемый модой, вызывает деградацию подмножества мРНК критических стволовых клеток (например,g., NANOG) и модулирует выход из состояния пролиферативных стволовых клеток [115]. Между тем накопление РНК Alu , вызванное истощением DICER1, вызывает цитотоксичность пигментного эпителия сетчатки, что приводит к географической атрофии и слепоте [116, 117].

Недавно транскрипты Alu Pol III также были связаны с транскрипцией микроРНК. Признанные важным компонентом транскриптома, miRNAs представляют собой некодирующие РНК длиной приблизительно 22 нуклеотида, опосредующие посттранскрипционную регуляцию [118].Транскрипты Alu часто состоят из 3′-фланкирующей последовательности перед терминатором транскрипции Pol III «TTTT». Если микроРНК расположены в пределах Alu или ближайших 3′-фланкирующих областей, они могут экспрессироваться с помощью промоторов Alu Pol III. Впервые было показано, что кластеры миРНК хромосомы 19 (C19MC) транскрибируются с помощью Pol III с расположенными выше промоторами Alu . Основываясь на компьютерном предсказании и высокопроизводительном секвенировании малых РНК, было высказано предположение, что дополнительные двадцать три микроРНК ниже элементов Alu транскрибируются с помощью Pol III с промоторами Alu [119].Однако первое сообщение о кластере miRNA C19MC, полученном из Pol III, было оспорено [120-122]. Недавние исследования с иммунопреципитацией хроматина комплексов Pol III показали, что некоторые микроРНК, MIR886 [121, 123] и MIR1975 [123], транскрибируются с промоторов Pol III. Согласно базе данных UCSC, в областях 500  п.н., граничащих с MIR886, нет аннотированных повторяющихся элементов. AluSx расположен между сплайсированными MIR1975, но в антисмысловой ориентации по отношению к транскрипции MIR1975.Таким образом, остается открытым вопрос: как часто и при каких условиях miRNA будет транскрибироваться с промоторами Alu ?

Помимо того, что они являются частью транскриптома, многие элементы Alu могут служить цис- регуляторными элементами в контроле экспрессии соседних генов. Основываясь на анализе консенсусной последовательности Alu , элементы Alu содержат сайты связывания фактора транскрипции для факторов транскрипции Pol II цинкового пальца SP1 и YY1, активатора и репрессора, соответственно, связыванием, специфичным для последовательности [124] (Фигура 1).На основании данных ChIP-PET, полученных с помощью комбинации методов иммунопреципитации хроматина и методов секвенирования парных концевых меток, было обнаружено, что примерно 15% сайтов связывания p53 находятся в пределах элементов Alu [125]. Помимо этих сайтов, существовавших ранее в предшественниках нескольких подсемейств Alu , метилирование и дезаминирование в результате перехода CG в TG могут генерировать мотивы CATG, привлекательные для p53 для связывания in vivo с [126]. Некоторые элементы Alu содержат элементы отрицательного ответа на кальций [127, 128], элементы ответа на трансферазу холестеринэстеразы [129–131] и т.д.Кроме того, было обнаружено, что элементов Alu с консервативными некодирующими элементами в геномах млекопитающих являются энхансерами, такими как генов FGF8 и генов SATB2 , и участвуют в развитии мозга [132]. Было обнаружено, что элемент Alu в последнем интроне специфичного для Т-клеток CD8α гена служит энхансером с мотивами связывания GATA3, белка bHLH и LYF1 [133].

Экспериментально было показано, что некоторые элементы Alu содержат различные типы ядерных гормональных ответных элементов (HRE) (рис. 1), включая элемент, отвечающий на ретиноевую кислоту (RARE) [134–137], элемент, отвечающий на эстроген (ERE) [138–141], элемент ответа на гормоны щитовидной железы (TRE) [137] и элемент, связывающий рецептор витамина D (VDRE) [142].Элемент Alu , содержащий связывающий рецептор витамина D элемент в промоторе гена CAMP , опосредует путь витамина D-кателицидина и становится ключевым компонентом нового врожденного иммунного ответа человека на инфекцию [142]. Элементы Alu -DR (прямой повтор) обеспечивают сайты связывания ядерного фактора 4 альфа гепатоцитов (HNF4α), который активирует транскрипцию ряда генов-мишеней [143]. Laperriere подсчитал частоты всех DR-мотивов и обнаружил, что более 100000 консенсусных DR-элементов присутствуют в повторах Alu , в частности AluS .Важно отметить, что консенсусные элементы Alu -DR2 возникают преимущественно в результате дезаминирования метилированного динуклеотида CpG [134]. Приобретая специфические точечные мутации, некоторые Alus приобретают палиндромные вставленные повторы, разделенные тремя парами оснований, и приобретают способность функционировать как энхансеры, зависимые от рецепторов эстрогена [144, 145].

Как показано на рисунке 1, распределение различных связывающих мотивов имеет одни и те же последовательности в повторах Alu , и, кроме того, большинство связывающих мотивов РНК Pol IITF кластеризуются в промоторных последовательностях РНК Pol III, что вызывает представление о конкуренции и сотрудничество между этими связывающими белками.С другой стороны, как механизмы транскрипции РНК Pol II и Pol III используют повторов Alu в разных тканях (например, SABP в сперме по сравнению с p68 в соматических клетках) и в разных микроокружениях для рекрутирования разных факторов транскрипции, остается загадкой. Шанкар обнаружил, что прогрессирующая потеря транскрипционного потенциала Pol III наблюдается с сопутствующим накоплением регуляторных сайтов Pol II [146], в то время как другое исследование также показало, что Pol II присутствует в большинстве геномных локусов, которые связаны с Pol III [122]. ], а занятость Pol III заметно коррелирует с уровнями соседнего PolII, активного хроматина и содержания CpG [121].Все вышеизложенное указывает на то, что регуляторная функция последовательностей Alu участвует в сбалансированной активности Pol II и Pol III. Статусы метилирования элементов Alu , безусловно, определяют доступность Alu , содержащего цис- элементов, и оказывают большое влияние на связывание транскрипционных факторов. Однако до сих пор не было получено полногеномных данных для изучения паттернов метилирования Alu и профилей связывания различных факторов с элементами Alu .

Десятилетия исследований показали, что элементы Alu играют важную роль в геноме, от их вклада в эпигеном до их присутствия в значительной части транскриптома человека. Время, когда они считались ничем иным, как хламом, безусловно, давно прошло. Метилирование ДНК является одним из ключевых механизмов, контролирующих экспрессию Alu . Динамическое метилирование Alu во время развития и старения указывает на то, что элементы Alu и их транскрипты могут участвовать в дифференцировке клеток и развитии тканей.Уровни метилирования подмножества элементов Alu были связаны со злокачественностью и агрессивностью опухоли. Это указывает на потенциальную биологическую и клиническую значимость метилирования некоторых элементов Alu во время онкогенеза и прогрессирования. Поскольку взаимодействия между генами и Alus многомерны, влияние таких эпигенетических изменений на элементы Alu может быть множественным. Будущие интегративные эпигеномные и транскриптомные исследования Alu дополнительно прояснят функциональные аспекты элементов Alu и их транскриптов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

Благодарности

Эта работа была поддержана фондом запуска новых факультетов VBI и грантом Фонда естественных наук Китая (81270633, 903).

Прошедшие события | Наука о данных

На этом семинаре будет представлен обзор стратегий, которые новаторы в области цифрового здравоохранения могут использовать для защиты своей интеллектуальной собственности.

Биос динамика

Дэн Холмандер, JD

Дэниел является патентным поверенным, зарегистрированным в Бюро по патентам и товарным знакам США (регистрационный номер США 59,518) и допущен к работе в федеральных окружных судах Род-Айленда и Массачусетса. Что наиболее важно, Дэниел обладает обширным опытом в разработке и реализации стратегий для портфелей интеллектуальной собственности клиентов, уделяя особое внимание достижению их бизнес-целей.Будучи зарегистрированным патентным поверенным в Ведомстве по патентам и товарным знакам США, Дэниел уделяет большое внимание оказанию помощи широкому кругу клиентов, от компаний, находящихся на ранней стадии развития, до компаний из списка Fortune 500, расположенных на всей территории Соединенных Штатов и Канады, в решении их вопросов, связанных с законодательством об интеллектуальной собственности. В частности, Дэниел защищает и консультирует клиентов в таких областях интеллектуальной собственности, как патенты, товарные знаки, авторские права, коммерческая тайна, недобросовестная конкуренция и доменные имена. Спектр технологических областей Дэниела широк, включая медицинские технологии, программное обеспечение, биотопливо, нанотехнологии, материаловедение, очки, покрытия, вакцины, химикаты, потребительскую упаковку, биотехнологии и экологически чистые технологии.

Даниэль консультирует по всем аспектам защиты интеллектуальной собственности, включая судебное преследование, закупки, федеральные судебные разбирательства, разбирательства в Апелляционном совете по патентам и судебным разбирательствам (PTAB) (т. апелляции), повторное рассмотрение, вмешательство, разбирательства в рамках Единой политики разрешения споров о доменных именах (ЕПУС), лицензирование от ведомств по передаче технологий и других, а также аукционы ИС.В дополнение к своей юридической практике Дэниел является адъюнкт-профессором молекулярной фармакологии, физиологии и биотехнологии в Университете Брауна в Провиденсе, Род-Айленд. В свободное время Дэниел работает волонтером в некоммерческих организациях, занимающихся детьми с аутизмом.

Алекс Бехракис, JD

Алекс Бехракис — юрист по интеллектуальной собственности и корпоративному праву с более чем девятнадцатилетним опытом работы в юридических фирмах и в корпоративных учреждениях.В сфере деятельности Алекса основное внимание уделяется стратегическому консультированию, судебному преследованию патентов и товарных знаков, выработке мнений, связанных с нарушением прав и действительности, очистке продукта и исследованиям свободы использования, консультированию инженерных групп по вопросам проектирования с учетом прав интеллектуальной собственности третьих лиц, комплексным исследованиям, лицензированию, разработке и управление портфелями патентов и товарных знаков и связанные с ними судебные процессы. Алекс консультирует отечественных и зарубежных клиентов, от индивидуальных изобретателей и начинающих компаний до крупных транснациональных корпораций.

Алекс имеет значительный опыт работы с широким спектром технологий, включая компьютерные и коммуникационные сети, облачные вычисления, компьютерное программное обеспечение, кибербезопасность, искусственный интеллект, машинное обучение, Интернет вещей, робототехнику, системы хранения данных, электрооптику и лазеры, обработку сигналов, системы управления. , электронная коммерция, цифровая и аналоговая электроника, гибридная микроэлектроника, машинное зрение, биомедицинские устройства (например, искусственное имплантируемое сердце, сетчатые стенты, стенты с лекарственным покрытием, системы фото- и кардиоабляции) и потребительские товары.

Кроме того, Алекс имеет обширный опыт консультирования клиентов по деловым вопросам и транзакциям, включая создание бизнеса, совместные предприятия, сложные технологические соглашения, лицензирование, разработку руководящих принципов и корпоративных политик, содержание веб-сайта и электронную торговлю, политику конфиденциальности и условия использования веб-сайта, рекламу. требования к упаковке, безопасность продукции, правила FTC, включая COPPA. Алекс вел переговоры и составлял проекты различных соглашений, включая лицензии, лицензионные соглашения с конечным пользователем, музыкальные лицензии, соглашения о совместной разработке, операционные соглашения, соглашения о покупке активов, соглашения об обслуживании, соглашения о дистрибуции, соглашения о торговом представительстве, соглашения о производстве, соглашения об урегулировании, соглашения о прекращении и письма о воздержании, соглашения о конфиденциальности и поправки к контрактам.

До прихода в юридическую сферу Алекс работал инженером-электриком и инженером-программистом и имеет более чем пятнадцатилетний инженерный опыт, связанный с управлением проектами, исследованиями и разработками, проектированием аппаратного и программного обеспечения, встроенными системами реального времени, системной интеграцией, передовыми сенсорными системами. , разработка программных инструментов и утилит, а также анализ данных.

———-

Обратите внимание, что это виртуальное мероприятие, включая видео Zoom участников, аудио и экранное имя, а также вопросы или чаты, будет записано.Все записи событий или их части могут быть переданы через цифровые каналы Центра цифрового здравоохранения. Лица, которые не хотят, чтобы их личность была раскрыта, несут единоличную ответственность за выключение своей камеры, отключение звука микрофона и/или изменение своего отображаемого имени соответствующим образом. Посещая это мероприятие, вы даете согласие на запись вашего имени, голоса и/или изображения, а также на воспроизведение, распространение и иное отображение записи CDH по своему усмотрению.

CDH стремится обеспечить универсальный доступ ко всем нашим мероприятиям.Пожалуйста, свяжитесь с Эллисон Сили ([email protected]), чтобы запросить приспособления для инвалидов. Предварительное уведомление необходимо для удовлетворения некоторых потребностей в доступности.

ING2, ассоциированный с опухолью ген, усиливает экспрессию PAI-1 и HSPA1A с помощью HDAC1 и mSin3A через домен PHD и С-конец

Введение

Ингибитор роста 1 (ING1) был впервые идентифицирован как ген-супрессор опухоли по сравнению с нормальной молочной железой эпителиальные клетки и клеточные линии рака молочной железы (1).После этого открытия ING2, 3, 4, и 5 были идентифицированы (2–5). Семейство белков ING делится аналогичные структурные домены, включая высококонсервативное растение гомеодомен (PHD) и последовательности ядерной локализации (NLS) (6). Изоформы ING также генерируются альтернативным сплайсингом РНК (6). Эти изоформы различаются по своей функции. тем самым увеличивая разнообразие биологической активности ING. За например, N-конец ING1b, но не ING1a, связывается с ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) и варианты ING4 действует как доминантно-негативное (7).ING2 имеет мотив лейциновой молнии, что позволяет предположить, что ING2 мог иметь потенциальной способности связываться с ДНК. За исключением разницы в структура N-конца ING2 аналогична ING1b. Это оба физически и функционально взаимодействует с HDAC1, mSin3A и sap30 (8–11).

ING2 связывается с гистоном h4, триметилированным по лизину 4 (h4K4me3) и участвует в ремоделировании хроматина, образуя комплексы с HDAC1 и mSin3A, указывая на то, что ING2 может регулировать экспрессия генов (12–14). h4K4me3 связан с транскрипционная трансактивация, в то время как другие метилирования гистонов связаны с подавлением генов (15–17).Ранее мы сообщали, что сверхэкспрессия индуцируемого ING2 матрикса экспрессия металлопротеиназы 13 (MMP13) (18). Экспрессия MMP13 усиливалась при ко-гиперэкспрессия ING2 и HDAC1 или mSin3A.

ING2 также взаимодействует с фосфатидилинозитолом. 5-фосфат (PtdIns5P) (19). PtdIns5P, который может функционировать в ядерном сигнальном пути, имеет был вовлечен в качестве критического регулятора ядерных сигнальных событий во время клеточного цикла (20,21). Клеточный стресс, такой как УФ-облучение или окислительный стресс, вызывает накопление ядерных PtdIns5P, что приводит к активации ING2 (22,23).Недавний отчет показал, что PtdIns5P связывается с PHD и C-концом в ING2 (24).

Ранее мы показали, что экспрессия мРНК ING2 была активируется при колоректальном раке (18). Нокдаун экспрессии ING2 подавлял рост раковых клеток и ингибировал способность клеточная инвазия (25,26). Следовательно, ING2 и гены его нижестоящие могут быть ключевыми генами-мишенями рака в зависимости от виды рака.

В настоящем исследовании мы продемонстрировали функциональную сеть структуры ING2, наблюдая за изменением ING2 экспрессию гена-мишени, а также идентифицировали новый ниже по течению от ING2.

Материалы и методы
Культура клеток, плазмида, трансфекция и реагент

HEK293 изначально был получен от American Type Коллекцию культур (Роквилл, Мэриленд, США) и выращивали при 37°С в присутствие 5% CO2 в модифицированном Дульбекко Игле среда (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc., Уолтем, Массачусетс, США) с добавлением 10% FCS. Векторы экспрессии гена ING были используется, как описано ранее (3–5). В В экспериментах по трансфекции клетки высевали на чашку диаметром 6 см перед 24 ч до трансфекции.Процедуру трансфекции проводили методом липофекции с использованием Липофектамина® 2000 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) после протокол производителя.

Экстракция РНК и реверс в реальном времени транскрипционная ПЦР (ОТ-ПЦР) анализ экспрессии мРНК

Тотальную РНК из клеток экстрагировали с помощью TRIzol. (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) в соответствии с протокол производителя. Пять мкг тотальной РНК использовали для синтез кДНК первой цепи с использованием SuperScript III First Набор для синтеза кДНК (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Инк.) в соответствии с инструкциями производителя. ОТ-ПЦР в реальном времени анализ проводили с использованием ABI prism 7500 (Applied Biosystems; Thermo Fisher Scientific, Inc.) с зондом TaqMan, предоставленным производитель следующим образом; MMP13 (идентификатор Hs00233992_m1), MMP2 (идентификатор Hs00234422_m1), PAI-1 (идентификатор Hs00167155_m1), uPA (идентификатор Hs00170182_m1), HSPA1A (идентификатор Hs00234422_m1), GADD45B (идентификатор Hs00234422_m1), LGALS1 (идентификатор Hs00234422_m1) и GAPDH (идентификатор Hs99999905_m1). Другие гены были обнаружены syber green с использованием следующих наборов праймеров.C19orf30: Прямой 5′-TGGACATTTTCCCAGAAAGG-3′ и обратный 5′-CTGTCCGGATATTTGGTGCT-3′, CSh2: вперед 5′-TCCGTTATCCAGGCTTTTTG-3′ и обратный 5′-TCATGGTTGTGCGAGTTTGT-3′, DHRS2: прямой 5′-GCCCTACATGGAGAACAGGA-3′ и обратный 5′-AGCTCCAATGCCAGTGTTCT-3′, MYL1: вперед 5′-GTGCTGACCAGATTGCTGAA-3′ и обратный 5′-TGGCATTCAGCTCTTCATTG-3′, VGF: прямой 5′-GACCCTCCTCTCCACCTCTC-3′ и обратный 5′-AACCCGTTGATCAGCAGAAG-3′. Относительное количество целевых генов транскриптов нормализовали по количеству мРНК GAPDH стенограммы.

Подготовка ядерного экстракта, западная блот-анализ и иммунопреципитация

Выделение ядер было выполнено с использованием NE-PER Реагенты для ядерной и цитоплазматической экстракции (Pierce; Thermo Fisher Scientific, Inc.) в соответствии с протоколом производителя. За иммунопреципитация, клетки HEK293, трансфицированные экспрессией FLAG плазмиды собирали через 48 ч после трансфекции. Сотовый экстракты (800 мкг) иммунопреципитировали смолой ФЛАГ-М2. (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) в течение 4 ч при 4°C.Аликвоты белка были денатурировали в 2X SDS-буфере при 95°C в течение 5 мин, разделяли на SDS-полиакриламидные гели и перенос на нитроцеллюлозу мембраны. Мембраны инкубировали в 5% обезжиренном сухом молоке в ТБСТ. (60 мМ Tris-основания, 120 мМ NaCl, 0,05% Tween-20) в течение 1 ч при комнатной температуре. температура. Блоты зондировали первичными антителами в течение 1 ч при комнатной температуры в ТБСТ, а затем инкубируют с хреном вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой (Santa Cruz Biotechnology, Inc., Даллас, Техас, США) в TBST в течение 30 мин при комнатной температуре.Связанные антитела выявляли по усиленной хемилюминесценции. реагенты для обнаружения (ECL) (Amersham Pharmacia Biotech, Inc., Пискатауэй, штат Нью-Джерси, США) и визуализировали авторадиографией. Основной антитела, используемые для вестерн-блоттинга: поликлональные кроличьи анти-mSin3A, кроличьи поликлональные анти-HDAC1, козьи анти-ламин A/C (Santa Cruz Biotechnology, Inc.), кроличьи поликлональные анти-sap30 (EMD Миллипор, Биллерика, Массачусетс, США), мышиные моноклональные антитела против FLAG-M2 (Sigma) и кроличьи поликлональные анти-ING2, которые ранее описан (3).

Мутантные конструкции ING2

Конструкция мутированного и делеционного ING2 была генерировали методом ПЦР и встраивали в pcDNA3.1 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) и pFLAG-CMV-6 (Sigma). Сайт-направленный мутагенез проводили с использованием набора QuickChange. от Strategene в соответствии с инструкциями производителя.

Микроматричный анализ

Эксперименты с микроматрицами проводились, как и ранее. описан (27). Образцы для Эксперименты с микроматрицами были подготовлены следующим образом; ИНГ2 и/или векторы экспрессии HDAC1 трансфицировали в клетки HEK293. Липофектамин® 2000 (Invitrogen; Thermo Fisher Научный, Inc.). Клетки собирали через 48 ч после трансфекция. Основные необработанные данные и производные измерения соотношения затем были загружены в Национальный институт рака MicroArray Система базы данных, управляемая Центром информационных технологий (CIT) (https://madb.nci.nih.gov/index.shtml), который предоставляет инструменты биоинформатики и анализа, необходимые для интерпретация данных экспрессии генов.

Результаты
транскриптов мРНК MMP13 и PAI-1 были увеличивается за счет сверхэкспрессии ING1b и ING2

Сначала мы исследовали, имеет ли каждый ген ING потенциальная функция регулирования экспрессии MMP13.MMP2, который принадлежит к семейству коллагеназ, а также MMP13, был исследован как отрицательный контроль. Экспрессия мРНК MMP13 значительно увеличилась. за счет гиперэкспрессии ING1b или ING2, в то время как экспрессия мРНК MMP2 не был изменен всеми генами ING (рис. 1А). Несколько отчетов (28–30) указали на связь с MMP13 и активатором плазминогена ингибитор 1 (PAI-1) или активатор плазминогена урокиназного типа (uPA). Таким образом, мы затем исследовали экспрессию PAI-1 и uPA с помощью избыточная экспрессия генов ING.Уровень мРНК PAI-1 значительно увеличивается при гиперэкспрессии ING1b или ING2, тогда как uPA экспрессия не индуцировалась всеми генами ING (Fig. 1B).

Рисунок 1.

мРНК MMP13 и PAI-1 была усилена при сверхэкспрессии ING1b и 2. (A) Результаты ОТ-ПЦР в реальном времени анализы уровней мРНК мРНК MMP13 и MMP2 в ING1b, 2, 3, 4 или 5 сверхэкспрессированных клеток HEK293. Каждый ген ING (вектор pcDNA3.1 8 мкг) трансфицировали в клетки HEK293 с помощью Липофектамин® 2000 в соответствии с протоколом производителя.Пустой вектор (8 мкг) использовали в качестве контроля. Клетки собирали в 48 ч после трансфекции. Уровень мРНК GAPDH использовали в качестве внутреннего контроль. Столбцы, среднее из трех независимых экспериментов; Бары, SD. (B) ОТ-ПЦР в реальном времени была проведена для обнаружения PAI-1 и uPA. Транскрипты мРНК с использованием тех же образцов, что и выше. ПАИ-1 и уПА Уровни мРНК нормализовали по транскриптам мРНК GAPHD. Колонны, среднее из трех независимых экспериментов; Барс, СД. ММП, матрица металлопротеиназа; PAI-1, ингибитор активатора плазминогена-1; ИНГ, ингибитор роста.

Переделка ММП13 и ПАИ-1 экспрессия с помощью точечной мутации ING2

На основании информации о мутации ING1 (11,31), точечные мутированные конструкции ING2 были сгенерированы следующим образом; A194D: 194 (Ала→Асп), N218S: 218 (Asn→Ser), E224K: 224 (Glu→Lys), N262: 262 (Asn→Ser) и K272N: 272 (Lys→Asn) (рис. 2А). ИНГ2 белковая экспрессия этих конструкций была подтверждена западными блоттинг с использованием ядерного экстракта трансфицированных клеток HEK293 с мутационными векторами экспрессии ING2 (фиг.2Б). Обнаруженная полоса в Клетки со сверхэкспрессией E224K были немного меньше, чем в других мутировал ING2. Уровни мРНК MMP13 и PAI-1 при мутации A194D клетки со сверхэкспрессией были такими же, как и в нормальных клетках со сверхэкспрессией ING2. клетки (рис. 2C). Мутация Домен PHD в положении 218 значительно ослаблял MMP13 и PAI-1. экспрессия по сравнению с нормальным ING2, в то время как мутация в 224 привела к увеличить его (рис. 2C). Кроме того, экспрессия MMP13 и PAI-1 была немного снижена при мутация С-конца либо в 262, либо в 272.

Рисунок 2.

Экспрессия мРНК MMP13 и PAI-1 была изменены мутацией ING2. (A) Структурная особенность ING2 белок и расположение места мутации. Вертикальные полосы указать сайты мутаций. (B) Ядерная экспрессия ING2 была определена методом вестерн-блоттинга. Лизаты готовили из клеток HEK293, в котором каждые 8 ​​мкг векторов pcDNA3.1 вставлены ING2, A149D, N218S, E224K, N262S или K272N трансфицировали и инкубировали в течение 48 часов. Ламин А/С исследовали как внутренний маркер, указывающий на ядерная фракция.(C) Транскрипты мРНК MMP13 и PAI-1 были анализировали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием тех же образцов, что и выше. Столбцы, среднее из трех независимых экспериментов; Барс, СД. ММП, матриксная металлопротеиназа; PAI-1, ингибитор активатора плазминогена-1; ИНГ, ингибитор роста.

Домен
PHD необходим для гена положение

Мы исследовали, возможно ли взаимодействие с HDAC1 и mSin3A может усиливать экспрессию MMP13 и PAI-1, когда ING2 мутантный в 218 был сверхэкспрессирован.Уровни мРНК MMP13 и PAI-1 были усилены каждой комбинацией с нормальным ING2-HDAC1 или нормальный ING2-mSin3A по сравнению только с нормальным ING2 (рис. 3А). Однако мы не могли наблюдать значительная индукция экспрессии MMP13 и PAI-1 в комбинация ING2 с мутацией 218 и HDAC1 по сравнению с комбинация обычных ING2 и HDAC1, а пара ING2 мутировал в позиции 218, и mSin3A мог (рис. 3А). Затем была проведена иммунопреципитация, чтобы узнать взаимодействие с ING2, HDAC1 и mSin3A в этом состоянии. результат иммунопреципитации с ING2 показал, что связывание ING2 с HDAC1 был ослаблен мутацией 218 (фиг. 3B).

Область взаимодействия ING2 структура с HDAC1, mSin3A и sap30
Семейство генов

ING имеет схожую структуру. включая домен PHD и NLS. Однако только ING1b и 2 имеют потенциальная функция регулирования генов MMP13 и PAI-1 (Fig. 1A и B). Для выяснения источника делая различие между ING1b и 2 и другими генами ING, пять разностных делеционных конструкций ING2 были созданы, как показано на рис.4А и вставляется в ФЛАГ вектор. Экспрессию белка ING2 в ядре исследовали с помощью антитело против FLAG и подтверждено с использованием ядерных лизатов из клетки, в которые трансфицировали каждый делеционный вектор экспрессии (рис. 4Б). мРНК MMP13 и PAI-1 экспрессию анализировали при сверхэкспрессии этих делеций конструкции. Индукции экспрессии MMP13 и PAI-1 не наблюдалось. в конструкциях с делецией PHD и С-конца, включая ING2 1–196, 1–214 и 1–258 (рис. 4С). ИНГ2 82–280 и 143–280, у которых отсутствовал N-терминал, могли индуцировать экспрессию MMP13 и PAI-1, хотя уровни не были полный по сравнению с ING2 полной длины (рис.4С). Взаимодействие ING2 с Комплексы HDAC были дополнительно исследованы с использованием этих делеций ING2. конструкции методом иммунопреципитации. N-терминал ING2 взаимодействовал с mSin3A, sap30 и HDAC1 (рис. 4D).

Рисунок 4.

C-терминал в структуре ING2 был необходимы для индукции экспрессии MMP13 и PAI-1. (А) Структурный особенность белка ING2 по делеционной конструкции ING2. Число указать сайты аминокислот. Эти конструкции были введены в векторы pFLAG.(B) Ядерная экспрессия ING2 определялась с помощью вестерн-блоттинг. Ядерные экстракты готовили из клеток НЕК293, в котором каждые 8 ​​мкг экспрессионных векторов pFLAG вставлены указанным образом аминокислотную фракцию белка ING2 трансфицировали и инкубировали в течение 48 ч. Ламин А/С исследовали как внутренний маркер для индикации ядерная фракция. (C) Транскрипты мРНК MMP13 и PAI-1 были анализировали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием тех же образцов, что и выше. Столбцы, среднее из трех независимых экспериментов; Барс, СД.(Д) Иммунопреципитацию (ИП) проводили для выявления ING2. взаимодействующие белки, HDAC1, sap30 и mSin3A. Лизат клеток был приготовлен из клеток HEK293, к которым указан вектор pFLAG-ING2 трансфицировали и инкубировали в течение 48 часов. ММП, матрица металлопротеиназа; PAI-1, ингибитор активатора плазминогена-1; ИНГ, ингибитор роста; HDAC1, гистондеацетилаза 1

Новая идентификация связанных с ING2 гены с помощью экспериментов с микрочипами

Хотя HDAC1 по своей природе является корепрессором (31), HDAC1 может индуцировать Экспрессия MMP13 и PAI-1 с ING2.Помимо этих генов, Чтобы найти гены, связанные с ING2/HDAC1, были проведены эксперименты с микрочипами. проводили с использованием клеток 293, сверхэкспрессирующих ING2 и/или HDAC1 (фиг. 5А). Гены-кандидаты были извлечены из данных о том, что уровни сверхэкспрессии ING2 были в два раза и выше, чем в контроле. Восемь генов, которые были HSPA1A, C19orf30, CSh2, GADD45B, DHRS2, LGALS1, MYL1 и VGF были активируется при сверхэкспрессии ING2 (таблица I). Эти гены также были активируется комбинацией ING2 и HDAC1.Чтобы проверить данные микрочипов, ОТ-ПЦР в реальном времени проводили с использованием тех же образцов, которые использовались для экспериментов с микрочипами. Уровни мРНК восемь генов последовательно активировались при сверхэкспрессии ING2. клетки (рис. 5Б). Три гена, HSPA1A, CSh2 и GADD45B также активировались в Клетки со сверхэкспрессией HDAC1 и усиленные комбинацией ING2 и HDAC1. Другие пять генов не претерпели существенных изменений в Клетки со сверхэкспрессией HDAC1. Более того, эти гены были подавлены комбинация ING2 и HDAC1.

Таблица I.

Гены с повышенной экспрессией в ING2 сверхэкспрессированные 293 клетки.

Таблица I.

Гены с повышенной экспрессией в ING2 сверхэкспрессированные 293 клетки.

3.4867
Символ гена Доступ к банку генов номер ING2 расш.1 ING2 расш.2 ING2+HDAC1 exp.1 ING2+HDAC1 exp.2
ING2 NM_001564 31.7297 +41,2179 60,7743 40,8336
HDAC1 NM_004964 1,5156 1,2142 48,1262 37,364
HSPA1A NM_005345 3,6251 3,147 31,2284 27,4726
C19ORF30 NM_174947
4.1503 11.2609 11.2609 5.9134
CSH2 NM_022641 2.7464 3,137 6,3723 7,5867
GADD45B NM_015675 3,6172 3,9141 4,7017 3,9916
DHRS2 NM_005794 2,0464 2,1857 4,4004 2,3702
LGALS1 NM_002305 3.1078 4.3551 2.7024 2.2653
My1 NM_079422 2.2785 3.70756 3.7074 2.3336 1.9714
VGF NM_003378 2.3762 3.3473 3.1858 2.8928
Обсуждение

генов семейства ING, имеющих схожую структуру, обладают активностью HDAC и HAT, поэтому они могут иметь потенциальная способность регуляции генов, взаимодействующих с гистонами молекулы, связанные с хроматином. ING2 обладает сильным сродством к связыванию к h4K4me3, предполагая, что ING2 связан с хроматином реконструкция (10–12).Ранее мы сообщали, что ING2 повышался при колоректальном раке и сверхэкспрессировался ING2. индуцированная экспрессия MMP13 (18). Нокдаун экспрессии ING2 подавлял рост раковых клеток и ингибировал способность клеточной инвазии (25,26). Следовательно, ING2 может быть основным геном-мишенью рака в зависимости от виды рака. В настоящем исследовании мы сосредоточились на новой цели гены ING2 как гена, связанного с раком, и связь между Структура ING2 и регуляция целевого гена.

Индукция экспрессии MMP13 специфична для гены ING1b и 2.Хотя MMP2 и 13 классифицируются как группа коллагеназ, ING1b и 2 могут активировать MMP13, а не MMP2. После нескольких отчетов (28–30) указали на ассоциацию с MMP13 и PAI-1 или uPA, мы исследовали экспрессию PAI-1 и uPA при сверхэкспрессии генов ING. Мы недавно обнаружили, что PAI-1 был целевым геном ING1b. и 2. В основном, белки ING1b и ING2 имеют высокую степень гомологии. среди генов семейства ING. Следовательно, существует вероятность того, что и ING1b, и ING2 имеют аналогичную функцию.

Экспрессия гена ING1b была изменена при нескольких видах рака. типы (9). Согласно ING1b анализ мутаций в раке, мутации ING1b были почти обнаружены в PHD и С-конце гена ING1b (31). Таким образом, мы сгенерировали точечный мутант конструкции, основанные на мутациях ING1b, которые были миссенс, чтобы известно влияние гена MMP13 и PAI-1 на регуляцию ING2. Аминокислоты 218 и 224 в ING2 расположены близко к PHD. домен, но эти мутации показали противоположный ответ на регуляция экспрессии MMP13 и PAI-1.В предыдущем отчете показано, что домен PHD ING2 необходим для связывания с h4K4me3, и мутация в этой области ингибирует связывание с h4K4me3. (11). Наши результаты показали, что мутация ING2 в положении 218 ослабила транскрипционную способность из-за ингибирования связывания с h4K4me3. С другой стороны, мутация 224 сайта, которая изменила аминокислоту с Glu на Lys усилил экспрессию MMP13 и PAI-1, предполагая, что это Миссенс-мутация могла приобретать сильную аффинность связывания с h4K4me3.Далее мы исследовали связь с ING2 218. мутация и взаимодействие с HDAC1 и mSin3A. Хотя комбинация нормального ING2 и HDAC1 заметно индуцировала MMP13 и уровни мРНК PAI-1 по сравнению только с гиперэкспрессией ING2, котрансфекция мутации ING2 218 и HDAC1 не могла усилить экспрессия как MMP13, так и PAI-1. В этом мутационном состоянии мы подтвердили, что связывающая способность HDAC1 с ING2 оказалась снижается в экспериментах по иммунопреципитации. В совокупности Связывание HDAC1 вокруг домена PHD может способствовать взаимодействие с ING2 и h4K4me3.

Мы понимаем, что домен ING2 PHD необходим для регуляции генов-мишеней ING2. Наши данные показали, что сверхэкспрессия ING1b и 2, повышенная экспрессия MMP13 и PAI-1, не ING3, 4 и 5, хотя ген семейства ING имеет общий домен PHD на структура. Чтобы выяснить специфичность MMP13 и PAI-1 регулирование ING1b и 2, мы создали несколько типов ING2 конструкции удаления. Как показано на рис. 4C, помимо отсутствия домена PHD, отсутствие С-терминал в ING2 также потерял важную функцию для индукции MMP13. и экспрессия PAI-1.Действительно, С-концевая структура в ING1b и 2, который имел сходство, отличался от ING3, 4 и 5. Эти результаты привели нас к выводу, что С-терминал в ING1b и 2 необходим для выполнения конкретной функции.

На основании этих и предыдущих выводов, сделанных нами и др., мы размышляли о механизме генной регуляции через комплексы ING2 и HDAC (рис. 6). Комплексы HDAC, включая HDAC1, sap30 и mSin3A связываются с N-концом ING2. Структура HDAC1 также может взаимодействовать с доменом PHD.Домен PHD необходим для привязки к файлу h4K4me3. PtdIns5P связывается с частичным доменом PHD и C-терминал в ING2. По сути, h4K4me3 связан с активация генов. Поэтому мы сосредоточились на активированных генах и показали, что экспрессия мРНК MMP13 и PAI-1 увеличивалась при гиперэкспрессирующий ING2.

Хотя комплексы HDAC обычно связаны с репрессией генов наши результаты показывают, что HDAC1 имеет способность активировать экспрессию генов. Согласно недавнему сообщают, что HDAC1 служит коактиватором глюкокортикоидов. рецептор (GR) и необходим для индукции некоторых генов ГР (32).Есть много свидетельствует о том, что комплексы HDAC, по-видимому, необходимы для генной активация (33,34). В настоящем исследовании, помимо MMP13 и PAI-1 мы обнаружили восемь генов, связанных с ING2, включая HSPA1A, C19orf30, CSh2, GADD45B, DHRS2, LGALS1, MYL1 и VGF. А предыдущий отчет показал, что экспрессия HSPA1A была увеличена Гиперэкспрессия ING1b или ING2 (35). Экспрессия HSAP1A была заметно индуцируется сверхэкспрессией HDAC1 и дополнительно усиливается в сочетании с ко-гиперэкспрессией ING2.Выражение Гены DHRS2, LGALS1, MYL1 и VGF подавлялись ко-гиперэкспрессия HDAC1, хотя экспрессия этих генов была активируется гиперэкспрессией ING2. Этот результат указывает на то, что механизм регуляции ING2 для этих генов может отличаться что для MMP13, PAI-1 и HSPA1A.

Предыдущие отчеты показали, что эти гены, в том числе ПАИ-1 (36), GADD45B (37) и LGALS1 (38) повышались при колоректальном раке. рак. Ранее мы обнаружили, что активирует ING2 в колоректальном раке. MMP13, усиленный раком (18).Это Сообщалось, что ING2 активировался на клеточном уровне. стресс, такой как УФ-облучение или окислительный стресс через накопление ядерных PtdIns5P (20,21). Экспрессия PAI-1 и MMP13 заметно индуцировалась при гипоксический стресс (34). Из гены-мишени ING2, которые мы обнаружили в настоящем исследовании, GADD45B экспрессия связана с окислительным стрессом (39), а экспрессия LGALS1 регулируется индуцируемый гипоксией фактор-1альфа (HIF-1α) (40). Следовательно, ING2 может быть связан с генной регуляцией гипоксического стресса при раке клетки.

Таким образом, мы продемонстрировали, что сверхэкспрессия ING2 повышал экспрессию PAI-1, HSPA1A, C19orf30, CSh2, GADD45B, DHRS2, LGALS1, MYL1 и VGF, а также экспрессия MMP13. Среди этих генов экспрессия PAI-1, HSPA1A, CSh2 и GADD45B значительно усиливался при совместной сверхэкспрессии ING2. и HDAC1. Мы также подтвердили, что домен PHD и С-конец ING2, которые были сайтами связывания HDAC1 и mSin3A, были важными участками для регуляции гена выражение.

Каталожные номера

1

Гаркавцев И., Казаров А., Гудков А. и Риабовол К: подавление нового ингибитора роста p33ING1 способствует неопластической трансформации. Нат Жене. 14:415–420. 1996. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

2

Шимада Ю, Сайто А, Судзуки М, Такахаши Э и Horie M: Клонирование нового гена (ING1L), гомологичного ING1, кандидат в опухолевые супрессоры.Цитогенет Клеточный Генет. 83:232–235. 1998. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

3

Нагашима М., Шисеки М., Миура К., Хагивара K, Linke SP, Pedeux R, Wang XW, Yokota J, Riabowol K и Harris CC: Ген p33ING2, индуцирующий повреждение ДНК, негативно регулирует клетки пролиферация за счет ацетилирования p53. Proc Natl Acad Sci USA. 98:9671–9676. 2001 г.; Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

4

Нагашима М., Шисеки М., Педо Р.М., Окамура С., Китахама-Шисэки М., Миура К., Йокота Дж. и Харрис К.С.: Роман Белок мотива PHD-finger, p47ING3, модулирует p53-опосредованное транскрипция, контроль клеточного цикла и апоптоз.Онкоген. 22:343–350. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

5

Шисеки М., Нагашима М., Педеу Р.М., Китахама-Шисеки М., Миура К., Окамура С., Оноги Х., Хигасимото Ю., Appella E, Yokota J и Harris CC: p29ING4 и p28ING5 связываются с p53 и р300, и усиливают активность р53. Рак рез. 63:2373–2378. 2003. PubMed/NCBI

.

6

He GH, Helbing CC, Wagner MJ, Sensen CW и Риабовол К.: Филогенетический анализ семейства ING PHD белки пальцев.Мол Биол Эвол. 22:104–116. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

7

Unoki M, Shen JC, Zheng ZM и Harris CC: Новые варианты сплайсинга ING4 и их возможные роли в регуляция роста и подвижности клеток. Дж. Биол. Хим. 281:34677–34686. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

8

Скотт М., Боннефин П., Виейра Д., Буаверт FM, Young D, Bazett-Jones DP и Riabowol K: УФ-индуцированное связывание ING1 к PCNA регулирует индукцию апоптоза.Дж. Клеточные науки. 114:3455–3462. 2001. PubMed/NCBI

.

9

Сковыра Д., Зеремский М., Незнанов Н., Ли М., Чой Ю., Уэсуги М., Хаузер К.А., Гу В., Гудков А.В. и Цинь Дж.: Дифференциальная ассоциация продуктов альтернативных транскриптов кандидат в опухолевые супрессоры ING1 с mSin3/HDAC1 транскрипционный корепрессорный комплекс. Дж. Биол. Хим. 276:8734–8739. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

10

Кузьмичев А., Чжан Ю., Эрджумент-Бромаж Х., Темпст П. и Рейнберг Д.: Роль деацетилазы Sin3-гистонов комплекс в регуляции роста кандидатом в опухолевые супрессоры р33(ИНГ1).Мол Селл Биол. 22:835–848. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

11

Фэн X, Хара Y и Риабовол К: разные HATS семейства генов ING1. Тенденции клеточной биологии. 12: 532–538. 2002. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

12

Дойон И., Кайру С., Улла М., Лэндри А.Дж., Коте В., Селлек В., Лейн В.С., Тан С., Ян XJ и Коте Дж.: опухоль ING белки-супрессоры являются важными регуляторами хроматина ацетилирование, необходимое для экспрессии и сохранения генома.Мол Клетка. 21:51–64. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

13

Пенья П.В., Давразу Ф., Ши Х., Уолтер К.Л., Верхуша В.В., Гозани О., Чжао Р., Кутателадзе Т.Г.: Молекулярный механизм узнавания гистона h4K4me3 растительным гомеодоменом ИНГ2. Природа. 442:100–103. 2006. PubMed/NCBI

.

14

Ши Х, Хонг Т, Уолтер К.Л., Эвальт М., Мичишита Э., Хунг Т., Карни Д., Пенья П., Лан Ф., Каадиге М.Р. и др.: Домен ING2 PHD связывает метилирование лизина 4 гистона h4 с активным репрессия генов.Природа. 442:96–99. 2006. PubMed/NCBI

.

15

Сантос-Роса Х., Шнайдер Р., Баннистер А.Дж., Шеррифф Дж., Бернштейн Б.Э., Эмре Н.К., Шрайбер С.Л., Меллор Дж. и Кузариды Т: активные гены триметилированы по K4 гистона h4. Природа. 419:407–411. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

16

Бернштейн Б.Е., Камаль М., Линдблад-Тох К., Бекиранов С., Бейли Д.К., Хьюберт Д.Дж., МакМахон С., Карлссон Э.К., Кулбокас Э.Дж. III, Гингерас Т.Р. и др.: Геномные карты и сравнительные анализ модификаций гистонов у человека и мыши.Клетка. 120:169–181. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

17

Бергер С.Л.: Сложный язык регуляция хроматина во время транскрипции. Природа. 447: 407–412. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

18

Кумамото К., Фудзита К., Куротани Р., Сайто М., Уноки М., Хагивара Н., Шига Х., Боуман Э.Д., Янаихара Н., Окамура С. и др. al: ING2 активируется при раке толстой кишки и увеличивает инвазию усиленная экспрессия MMP13.Инт Джей Рак. 125: 1306–1315. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

19

Гозани О., Каруман П., Джонс Д.Р., Иванов Д., Ча Дж., Луговской А.А., Бэрд С.Л., Чжу Х., Филд С.Дж., Лессник С.Л. и др.: Функции пальца PHD ассоциированного с хроматином белка ING2 как ядерный фосфоинозитидный рецептор. Клетка. 114:99–111. 2003. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

20

Кларк Дж. Х., Летчер А. Дж., Д’Сантос К. С., Halstead JR, Irvine RF и Divecha N: липиды инозита регулируются во время прогрессирования клеточного цикла в ядрах мышиных клетки эритролейкемии.Биохим Дж. 357:905–910. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

21

Робертс Х.Ф., Кларк Дж.Х., Летчер А.Дж., Ирвин RF и Hinchliffe KA: Эффекты экспрессии липидкиназы и клеточные стимулы на уровни фосфатидилинозитол-5-фосфата в линии клеток млекопитающих. ФЭБС лат. 579: 2868–2872. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

22

Банс М.В., Гонсалес М.Л. и Андерсон Р.А.: Стресс-аут: фосфоинозитиды опосредуют клеточный стресс отклик.наук СТКЭ. 2006: pe462006. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

23

Джонс Д.Р., Бултсма Ю., Кеуне В.Дж., Холстед JR, Elouarrat D, Mohammed S, Heck AJ, D’Santos CS и Divecha N: Ядерный PtdIns5P как преобразователь сигналов стресса: исследования in vivo роль для PIP4Kbeta. Мол Ячейка. 23:685–695. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

24

Хуан В., Чжан Х., Давразу Ф., Кутателадзе TG, Shi X, Gozani O и Prestwich GD: Стабилизация аналоги фосфатидилинозитол-5-фосфата в качестве лигандов для ядерный белок ING2: химия, биология и молекулярное моделирование.Дж Am Chem Soc. 129:6498–6506. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

25

Уноки М., Кумамото К. и Харрис CC: ING Белки как потенциальные мишени противоопухолевых препаратов. Curr Цели наркотиков. 10:442–454. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

26

Чжун Дж., Ян Л., Лю Н., Чжэн Дж. и Линь CY: нокдаун ингибитора белка роста 2 ингибирует клетки инвазии и повышает химиочувствительность к 5-ФУ в желудке человека. раковые клетки.Dig Dis Sci. 58:3189–3197. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

27

Стаиб Ф., Роблес А.И., Вартиковски Л., Ван XW, Зееберг Б.Р., Сиротин М., Журкин В.Б., Хофсет Л.Дж., Хуссейн С.П., Вайнштейн Дж. Н. и др.: Сеть супрессоров опухолей p53 является ключевым реагирующий на компоненты микроокружения хронического воспалительного стресс. Рак рез. 65:10255–10264. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

28

Кун А.С., Денко Н.К., Хадсон К.М., Шиндлер C, Swiersz L, Koch C, Evans S, Ibrahim H, Le QT, Terris DJ и Giaccia AJ: Гены-кандидаты для фенотипа гипоксической опухоли.Рак Рез. 60:883–887. 2000. PubMed/NCBI

.

29

Хигучи С, Танихата Ю, Нисимура Х, Наито Т и Санака Т: эффекты глюкозы и активатора плазминогена ингибитор-1 метаболизма коллагена в брюшине. Тер Афер Набирать номер. 9: 173–181. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

30

Диль П., Хантке Б., Хенниг М., Чеше Х., Миттельмейер В., Шмитт М. и Мюленвег Б.: Экспрессия белка MMP-13, uPA и PAI-1 в псевдокапсулярной и интерфейсной ткани вокруг имплантатов свободных искусственных тазобедренных суставов и в остеоартрит.Int J Mol Med. 13:711–715. 2004. PubMed/NCBI

.

31

Нуман Г.С., Андерсон Дж.Дж., Лунек Дж. и Ангус B: Роль опухолевого супрессора p33 ING1b в неоплазии человека. Джей Клин Патол. 56:491–496. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

32

Цю И, Чжао И, Беккер М, Джон С, Парех BS, Huang S, Hendarwanto A, Martinez ED, Chen Y, Lu H и др.: HDAC1 ацетилирование связано с прогрессивной модуляцией стероидных рецептор-индуцированная транскрипция генов.Мол Ячейка. 22:669–679. 2006. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

33

Wang XQ, Alfaro ML, Evans GF и Цукерман SH: ингибирование гистондеацетилазы приводит к уменьшению количества макрофагов Экспрессия CD9. Biochem Biophys Res Commun. 294: 660–666. 2002. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

34

Фергюсон М., Генри П.А. и Карри Р.А.: Ингибирование гистондеацетилазы связано с транскрипцией. репрессия гена Hmga2.Нуклеиновые Кислоты Res. 31:3123–3133. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

35

Фэн Х, Бонни С. и Риабовол К.: HSP70 индукция белками ING повышает чувствительность клеток к фактору некроза опухоли Апоптоз, опосредованный альфа-рецептором. Мол Селл Биол. 26:9244–9255. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

36

Fujii T, Obara T, Tanno S, Ura H и Kohgo Y: активатор плазминогена урокиназного типа и активатор плазминогена Ингибитор-1 как прогностический фактор при колоректальных карциномах человека.Гепатогастроэнтерология. 46:2299–2308. 1999. PubMed/NCBI

.

37

Ван Л, Сяо Х, Ли Д, Чи Ю, Вэй П, Ван Y, Ni S, Tan C, Zhou X и ​​Du X: Аномальная экспрессия GADD45B в колоректальная карцинома человека. J Transl Med. 10:2152012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

38

Хиттеле А., Лежандр Х., Надь Н., Бронкарт Y, Pector JC, Salmon I, Yeaton P, Gabius HJ, Kiss R и Camby I: Активация галектинов-1 и -3 при раке толстой кишки человека и их роль в регуляции миграции клеток.Инт Джей Рак. 103: 370–379. 2003. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

39

Ким Дж. Х., Ку А, Редди Дж. К., Гао Б. и Гонсалес ФД: Окислительный стресс в печени активирует ген Gadd45b посредством деградация репрессора транскрипции STAT3. Гепатология. 59: 695–704. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

40

Чжао Сюй, Чен ТТ, Ся Л, Го М, Сюй Ю, Юэ F, Jiang Y, Chen GQ и Zhao KW: Индуцируемый гипоксией фактор-1 опосредует экспрессию галектина-1: потенциальная роль в миграция/инвазия клеток колоректального рака.Канцерогенез. 31:1367–1375. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

.

सेरोटोनिन क्या है? सेरोटोनिन कीकी सेसे होनेाले रोग ोगरसेिन रोग औरोटोनिन हॉर्मोन बढ़ाने के उपाय

हम आपको इस आर्टिकल में सेरोटोनिन क्या है? सेरोटोनिन कीकी सेसे होनेाले ोगऔर्मोन कोाले ोगाे केारे केारे.

सेरोटोनिन क्या है?

सेरोटोनिन एक न्यूरोट्रांसमीटर है जिसे खुशी के हार्मोन रूप मेंमें जाना जाता हैमें. यह रसायन आंतों के स्तर द्वारा निर्मित किया जाता हैर भावनात्मक स्थिति को नियंत्रितितिकोियंत्रित करता है. एक सामान्य सेरोटोनिन स्तर एक अच्छे मूड को सुनिश्चित करता है, ऊर्जा और अवसाद केान सेसे अवसाता है. यदि शरीर मेंार्मोन की मात्रा अनुमेय स्तर (допустимый уровень) से नीचे आती है है, तो ना केवल मूड बिगड़ता है, बल्कि शारीरिक गतिविधिभीरिक गतिविधिभीिधिधिधिभीिधिधिभीिधिधिभीिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधर भीर नकारात्मक प्रभाव डालती है.

सेरोटोनिन की दर क्या होनी चाहिए?

मानव शरीर में सामान्य सेरोटोनिन स्तर 0.22-2,05 мкмоль/л

Номер телефона:

  • यौन रोग।
  • सेक्स ड्राइव और गतिविधि में कमी।
  • पाचन तंत्र के काम में समस्याएं उत्पन्न होनन
  • रक्तचाप में अचानक वृद्धि।

इसके अतिरिक्त आपकी मानसिक और आपकीावनात्मक स्थिति भी बिगड़ जाती है. एक न्यूरोट्रांसमीटर में कमी से अवसाद और वजन में बदलाव होता है.

सेरोटोनिन बढ़ाने के तरीके

ध्यान करें: वेलनेसरें: वेलनेस प्रैक्लेषणिस में मनोविश्लेषणात्मक अभ्यास शामिल अभ जो आपको उत्साह और आनंद की स्थिति मेंमें्रवेश करने में मदद करते है. ऐसेऐसे्यक्ति शांत और आराम महसूसमहसूसरता हैराम महसूसरता है, जिससे तंत्रिका (нервы) तनाव कमा है हैर नींद मेंार आता है. रात मेंराम केकेरान, अधा उताटोनिन का उत्पादन होता है, जोजो खतरोटोनिन से रखता है. खुशी के हार्मोन का स्तर भी बढ़ जाता है।

खेलें: व्यायाम मूड में सुधार करता है। यह इस तथ्य केारण है कि नारण है किनियमित व्यायाम ट्रिप्टोफैन केके्पादन को बढ़ावा देता है, जोार्मोन्त में खुशी के हार्मोन कीामग्री कोार्मोना हैहै. यह पदार्थ शरी सबसेसबसे केफैट सकजलने ूपसबसे ूपसबसेअधक ूपसबसे ूपारी करूप ूपसे ूपारी करत रूप सेसेारी करता ूपसे. उन लोगों केके सेरोटोनिन केरीके नहींमें कोाने केाने केरीके ूपानते ूपाने ूपसेियमित रूप सेसे्यायाम ूपरू.

चिकित्सा: सर्दियों में, सेरोटोनिन सामग्री घटघटिन हैामग्री घट जाती है, जो शरीर के लिए सूर्य केके्रकाश की कमी से होती होतीहोती. यह कारक कुछ लोगों में मौसमी अवसाद की घटनाको उकतस समस्या को हल करने के लिए, दिन में एक बार एक निश्चित अवधिके केिए एक दिन के दीपक को चालू करने की सिफारिश की कीाती है. गर्मियों में सेरोटोनिन बढ़ाने के लिए, अधाने बार बाहर चलना पर्याप्त है.

सामाजिक गतिविधि :ि :ि :िधि :ि :िधि :िधिधि :िधिधिधिधिधिधिधियमियमित के ूपाथ नियमित रूप सेाथ संचार का से्पादन बढ़ाता उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे शरीर में आनंदा हा हार्मोन बढ़ता है.

थीनिन लें: अपनेरोटोनिन के स्तर कोाने के केारे मेंाने बिना, विशेष दवाएँ खरीदने की जरूरत नहींनहीं. यह चाय पीने के लिए पर्याप्त है, जिसमें थीनिन ॾहतत यह अमीनो एसिड शरीर मेंरोटोनिन और डोपामाइन कीात्रा बढ़ाता है. थीनाइन इंजेक्शन का इस्तेमाल नहीं किया जाता क्योंकि यह खुशी के हॉर्मोन में कमीाते है.

सेरोटोनिन की कमी कैसे होती है?

बहुत लोग मस्तिष्क में एक छोटी सी पीनियल ग्रंथि (шишковые железы) के अस्तित्व के बारे में नहींानते. यह छोटी ग्रंथि (маленькие железы) व्यक्ति की नींद, मूड में बदलाव, यौन और सामान्य गतिविधिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिकीिधिकीिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधिधावित करती है. खुशी के हार्मोन का उत्पादन करने केा उतिए, इस अंग को अमिनो एसिड ट्रिप्टोफैन की आवश्यकता होती है, जो आवशरोटोनिन केके्लेषण (синтез) के लिए एक सब्सट्रेट है. इसकीर्याप्त मात्रा के बिना, शरी अलग में कई कई कई के अलग अलग उतकई्पन्तनतीतीतीतीँँँतीतीती

Номер телефона:

  • खराब मूड की प्रबलता के साथ भावनात्मक परेशानियाँ
  • स्पष्ट कारण के लिए स्थायी अवसाद
  • एकाग्रता और याददाश्त का बिगड़ना
  • अनुपस्थित मन, कठोरता
  • निराशा की भावनाएं आना
  • नींद की लय बिगड़ना
  • ज्यादा मिठाई खाने की इच्छा होना

Номер телефона:

  • माइग्रेन: अपर्याप्त ट्रिप्टोफैन का सेवन अक्सर बीमारी की जड़ में होता है.
  • पाचन धीमा करें: सेरोटोनिन की कमी से कैल्शियम के उत्पादन में कमी आती है. ऐसी स्थितियों मेंाचन तंत्र की मांसपेशियाँ कमजोर होांसपेशती है, जिससे क्रमाकुंचन (перистальтис) की लहर कम हो जाती है. इसकेावा, सेरोटोनिन की कमी आंत (кишечник) में स्राव प्रक्रियाओं मेंिरावट का कारण बनतीबनती.
  • चिड़चिड़ापन: आंत्र सिंड्रोम आधुनिक मनुष्यों में सबसे आम समस्याओं में से एक है. यहयह्सर दर्दनाक क्रमाकुंचन और पुरानी आंतों के विकारों के साथ होता है.

  • प्रतिरक्षा प्रणाली कीराबी: यहराबी: यहयहियमित रूप सेरवीआई, क्रोनिक थकान सिंड्रोनिक थकान सिंड्रोम, कुछ भी करने कीकीिच्छा, और कमांसपेशियों कीकी से प्रकट होता है.
  • महिलाओं में पीएमएस की परेशानी: महिलाओं में पीएमएस के अप्रिय अभिव्यक्तियों और लक्षणों को मजबूत करना चाहिए.
  • एकाग्रता और स्मृति समस्याएँ: समसाग्रता और स्मृति समस्याएँ होती है.

Номер телефона:
  • अच्छी नींद: दिन केरे घंटोंघंटों केरान सोना बहुत जरूरीी इस प्रकार, दवाओं के उपयोग के बिना सेरोटोनिन और मेलाटोनिन केके्लेषण (синтез) को सामान्य किया जा सकता है. रात मेंमेंिल्में देखना या सुबह तक क्लब में नार्मोन के खुशी को कम कमकमर देता हैहै. रोग के सभी लक्षण लक्षण धीरे-धीरे विकसित होते है।
  • योग, ध्यान, व्यायाम और सेक्स : ऐसी सेक भीभीिविविधिविविकोिकोिकोिकोिकोिकोिकोिकोिधिधिकोिकोिधिधिविकोिकोिको्छी है (पसंदीदा शौकशौक, संगीताद्ययंत्र बजाना, संगीताद्ययंत्ययंत्र बजाना, संगीता सुनना, दा सेरोटोनिन का स्तर बढ़ा सकता है.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.