Мимика қазақша: Мимика дегеніміз не? — Cұрақ-Жауап

Русско-казахский словарь

` 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 - = Backspace Tab q w e r t y u i o p [ ] \ Delete CapsLock a s d f g h j k l ; ‘ Enter Shift z x c v b n m , . /

МФА:

син.

Основная словарная статья:

Нашли ошибку? Выделите ее мышью!

Короткая ссылка:

Слово/словосочетание не найдено.

В словаре имеются схожие по написанию слова:

Вы можете добавить слово/фразу в словарь.

Не нашли перевода? Напишите Ваш вопрос в форму ВКонтакте, Вам, скорее всего, помогут:

Правила:

  1. Ваш вопрос пишите в самом верхнем поле Ваш комментарий…, выше синей кнопки Отправить. Не задавайте свой вопрос внутри вопросов, созданных другими.
  2. Ваш ответ пишите в поле, кликнув по ссылке Комментировать или в поле Написать комментарий…, ниже вопроса.
  3. Размещайте только небольшие тексты (в пределах одного предложения).
  4. Не размещайте переводы, выполненные системами машинного перевода (Google-переводчик и др.)
  5. Не засоряйте форум такими сообщениями, как «привет», «что это» и своими мыслями не требующими перевода.
  6. Не пишите отзывы о качестве словаря.
  7. Рекламные сообщения будут удалены. Авторы получают бан.

%d0%bc%d0%b8%d0%bc%d0%b8%d0%ba%d0%b0 — со всех языков на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

 

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАлтайскийАрабскийАварскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийКаталанскийЧеченскийЧаморроШорскийЧерокиЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийДатскийНемецкийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГалисийскийКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнгушскийИсландскийИтальянскийИжорскийЯпонскийЛожбанГрузинскийКарачаевскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийЛатинскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийМонгольскийМалайскийМальтийскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПуштуПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийРусскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиТамильскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВодскийВьетнамскийВепсскийИдишЙорубаКитайский

Заболевание Аутизм

Аутизм – психологическое расстройство, возникающее вследствие нарушения развития головного мозга. Хоть заболевание и является врождённым, оно может быть диагностировано только в возрасте от трех лет и позже. В переводе слово «аутизм» обозначает – ушедший в себя человек, или человек внутри себя. Люди с таким заболеванием страдают нарушением социальных взаимодействий и расстройством в эмоциональной сфере.

ПРИЧИНЫ

На данный момент точная причина развития аутизма неизвестна. Долгое время считалось, что причина развития данного расстройства заключается в нарушении структуры генов, и их непосредственном влиянии на синоптические связи в коре головного мозга. Сейчас всё большую силу набирает предположение о том, что развитие аутизма связано с мутацией, возникающей во время внутриутробного развития плода. Статистика показывает, что в среднем аутизм встречается у 6 человек из 1000. При этом у мальчиков данное расстройство встречается в 4 раза чаще, чем у девочек.  

СИМПТОМЫ

Так как заболевание является врождённым, первые симптомы аутизма можно заметить ещё в младенчестве. В первые месяцы жизни груднички менее подвижны, у них скудная мимика и онОбщими симптомами данного заболевания являются:

и меньше интересуются яркими предметами. В 5-6 месяцев дети с аутизмом практически не интересуются находящимися рядом предметами, не пытаются их схватить, при этом мышечный тонус рук у них развит нормально. В возрасте одного года малыши не производят характерных для своего возраста звуков, не указывают по просьбе на предмет, в полтора года не произносят слов, а в два года — элементарных фраз. Симптомами аутизма в раннем детском возрасте также может быть нежелание играть с игрушками или сосредоточение на одной из ее частей. Ребенок может выдвигать ряд необоснованных требований, а именно передвигаться по строго определенному маршруту, осуществлять определенные действия в строго установленном им порядке.

У взрослых людей аутизм проявляется в своеобразном увлечении определенными темами, характерными движениями, шаблонным мышлением. Примерно треть от людей с таким расстройством могут достигнуть определенного прогресса в обучении и карьере, однако все равно они будут постоянно испытывать трудности с коммуникацией.

 Общими симптомами данного заболевания являются:
  • Нарушение социального взаимодействия;
  • Узконаправленные интересы и однообразные, часто повторяющиеся действия;
  • Умственная отсталость;
  • Задержка развития речи у ребенка;
  • Нарушение коммуникации;
  • Невосприятие таких явлений, как юмор, завуалированное общение, скрытый смысл;
  • Нарушение чувственного восприятия (малейшее прикосновение вызывает дискомфорт).

ДИАГНОСТИКА

Ранняя постановка диагноза дает возможность помочь развить имеющийся у ребенка потенциал. Именно от времени постановки диагноза будет зависеть прогресс в развитии.

Существует большое количество тестов и опросов, позволяющие измерить уровень интеллекта ребенка и определить стадию заболевания. Также обследование может включать в себя проверку мышечной системы организма, которая при аутизме может существенно отставать в развитии.

При необходимости проводятся МРТ, ЭЭГ, хромосомный анализ.

ЛЕЧЕНИЕ

Не существует лечения, способного обеспечить полное выздоровление пациента. Однако при правильной терапии многие больные способны вести самостоятельную жизнь.

Для маленьких детей терапия проходит поэтапно:

  • Формирование навыков, необходимых для общения с окружающими;
  • Приобретение навыков самообслуживания и нахождения в социуме;
  • Логопедическое лечение;
  • Медикаментозная терапия (применяется только в случаи появления деструктивных расстройств).

ҚАЗАҚ ТІЛІНДЕ КЕЛІСУ/КЕЛІСПЕУДІ БІЛДІРЕТІН БЕЙВЕРБАЛДЫ АМАЛДАР

Abstract:

Тілдік ортада қарым-қатынасты іске асыру үшін сөйленіс кезінде ойды жеткізу мақсатымен түрлі-түрлі тілдік жəне тілдік емес, тіл айналасындағы құралдарды пайдалану дағдысын қалыптастырған. Осы тіл айналасындағы құралдарға ольфакторлық, тактильдік, козбен көретін, құлақпен естейтін тілдік жəне тілдік емес құралдар жатады. Тілдік құралдарды ғылым тілінде вербалды элементтер деп атасақ, тілдік емес құралдар бейвербалды элементтер деп аталады. Лингвистикадағы бейвербалды амалдарға арналған алғашқы арнайы зерттеу еңбегі Ч . Дарвиннің «Адамдар мен жануарлар эмоцияларының көрінісі» деп аталады. Ол қазіргі «қимыл тіліне» байланысты зерттеулерге əсерін тигізді. Енді бір атауға тиісті еңбек А. Пиздің ағылышн тілінен аударылған «Язык теледвижении: Как читать мысли других людей по жестам» [1] кітабы. А. Пиздің айтуы бойынша, А. Мейерабин хабардың берілуі вербалдық амалдар (тек сөздер) арқылы 7%-ға, дыбыстық амалдар арқылы (дауыстың үнін, ырғағын қосқанда) 38%-ға, ал бейвербалды амалдар арқылы 55%-ға іске асатынын белгілеген. Мұндағы бейвербалды сөзі -бей префиксінің (сөзалды жұрнақ) түбірге жалғануының нəтижесінде жасалған. Қазақ тіліндегі төл тілдік қосымшалардың қатарына префикстер жатқызылмайды, табиғатында ондай қосымша түрі жоқ. Бұл қосымшалар кірме элементтер болып саналады. Осы секілді кірме сөзалды қосымшалардың қатарына -бей, -авто, -агро, -аван, т.б. префикстерін жатқызуға болады. Ал -бей сөзалды жұрнағы арқылы жасалған сөздер қазақ тілінде көп емес, санаулы ғана, солардың бірі – бейвербалды сөзі, білдіретін мағынасына қарай вербалдыққа қатысы жоқ, вербалдыққа жатпайды, вербалдық емес дегенді білдіреді. Орыс тіліндегі «невербальные элементы» деген терминнің «бейвербалды элементтер» деген терминдік атауды филология ғылымдарының докторы, профессор Э.Д. Сүлейменованың басшылығымен жарыққа шыққан сөздікте ұсынылады [2]. Ал кейбір еңбектерде, бейвербалды амалдар, қатынастың бейвербалды құралдары деп түрліше аталып жүр, яғни олардың аталуында бірізділік жоқ, толық тұрақталу сатысына жете қоймаған. Тілдік қатынастың осындай элементтерін дене тілі, тəн тілі деп те атап жүргенін [3] еске сала кетеміз. Бұл атаулардың ішінде қатынастың бевербалды элементтері табиғатына сай, олар туралы толық түсінік бере алатын атау деп санаймыз. Лингвистика саласында соңғы жылдары карым-қатынастағы бейвербалды амалдарды ғылыми тұрғыдан қарастыру қолға алынып келеді. Карым-қатынас кезінде ауызша жəне жазбаша колданыстармен бірге паратілдік құралдарды пайдаланудың маңызы өте зор. Паралингвистикалық терминдердің ішінде ең жиі қолданылатындары əрі оларды толық сипаттайтындары ым жəне ишарат сөздері болып табылады. Осы сөздерге тоқталып өтсек. Бейвербалды амалдар мимика – ым, жест – ишара, поза – дене қалыбы терминдеріне тікелей тəуелді. Осы терминдердің ұғымына байланысты көптеген ғалымдар түрлі пікір, түрлі балама беріп жүр. Сол себепті қазақ тіл білімінде аталған терминдердің қалай қалыптасып келе жатқанына көңіл аударып көрсек. Соңғы жылдары бейвербалды амалдарға лингвистикалық зерттеулер жүргізіле бастағаннан бері орыс тілі арқылы енген мимика терминін аударып айту үрдісі іске асырыла бастады. Мəселен, «Қазақша-орысша, орысша- қазақша терминологиялық сөздікте»: мимика – мимика, жест – ым, жестикулировать – ымдау, поза – кескін, қалып, кейіп деп берілген [4]. Ал Бектаевтың «Үлкен қазақша-орысша, орысша-қазақша сөздікте»: Ым – жест, мимика, знак, сигнал. Ым-ишарат – жесты. Ым тілі – жестов. Ымдасу – мимика, дать занк, подмигнуть, жестикуляция түрінде келтірілген [5]. 123 Жалпы мимика мен жест терминдері қазақ тіліне аударылғанда əр түрлі аударылып келгенімен, түсініктері бір арнаға келіп тіреледі екен. Десек те, психология ғылымына арнап алғаш жазылған Ж. Аймауытовтың «Психология» атты оқулығында: мимиканы беттің ымы, келбет ілімі [6] деп қазақшалап, сол кездің өзінде баламасын тауып аударған. Соған орай, ым – бет-əлпетке қатысты қимыл, ал ишарат – бет-əлпет арқылы, дене қимылдары арқылы жасалатын бейвербалды амалдар деп баса айтуымызға əбден болады. Адамдар арасындағы қарым-қатынаста хабар мен айтылатын ойдың көбі бейвербалды амалдармен беріледі. Бейвербалды амалдардың қажеттігіне қарамастан, қазіргі кезге дейін тіл білімі саласында осы мəселе төңірегінде қалыптасқан түрлі көзқарастар, пікірлер болды, дегенмен де оны ары қарай зерттеуді талап ететін мəселелер баршылық. Мəселен, қарым-қатынас барысындағы сөйленістерде кездесетін жауап ретіндегі келісу vs келіспеудің бейвербалды амалдар арқылы көрінісі. Қазақ тіл білімінде бұл тақырыпқа əлі де болса аз көңіл бөлініп келеді.

Әртүрлі көңіл күйі бар портрет саламыз — Бастауыш сынып — Bilim

Сабақтың басы

5минут

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15минут

1 психологиялық дайындық

(м,к,ұ) Амансың ба, алтын күн !

Амансың ба , көк аспан !

Амансың ба , достарым !

Амансың ба ,ұстазым !

-Балалар бір-біріміздің қолымыздан ұстап,алақан арқыл жылуды сезініп үйренген қандай тамаша,қандай қуаныш!

(Т) карточка арқылы топқа бөлініп алайық.

1 топ : Жасыл 2 топ :Қызыл 3топ : Көк

Ойашар ойын: Сиқырлы қорап. Ойын шарты бойынша қорап ішінде түрлі көңіл күй көрсетілген. Осы көңіл күйді оқушылар бір-біріне мимика арқылы көрсетіп, табуы керек.

Жаңа сабаққа дайындық:

ІІ Ой қозғау

Әр топқа ақ бет таратылып,постер жасау, қорғау.

1 топ: портрет туралы не білесің?

2 топ: мимика туралы не білесің?

3топ : үш түрлі мимика көрсету.

Бағалау: смайлик әдісі арқылы

  • Балалар мимика дегеніміз не?

  • Адамның бет әлпеті оның мимикасына қарай өзгереді. Мимика — бет әлпетітің өзгеруі. Адамның бет әлпеті оның көңіл күйіне қарай құбылады.(суреттер тақтаға ілу)

  • Көңіл күй қандай бола алады?

  • Портрет туралы не білесің?Портрет (фр. portraіtportraіtе — бейнелеу) — бейнелеу өнерінің жанры, адам бейнесін живопись яки графика түріндегі бейнесі.Портрет ежелгі Мысыр, Қосөзен, Грек, Рим өнері дәуірінен белгілі. Көне дәуірдегі озық портрет үлгісі мүсінші Тутмессомдаған Нефертитидің бейнесі (б.з.б. 16 ғ.). Орта ғасырларда портрет өнері Қытайда, Жапонияда дамып, Орталық Азия, Әзірбайжан, Ауғанстан (Бекзад Камал әд-Дин), Иран (Реза Аббаси) елдерінде миниатюралық портрет қанат жайды. Еуропада портрет өнерін қайта өрлеу дәуірі суретшілері (Б. ди Джотто, Мазаччо, С.Боттичелли, Леонардо да Винчи, С.Рафаэль, Тициан, т.б.) дамытты (15 — 16 ғ-лар). Портреттің нағыз гүлденген кезеңі — Х.Рембрант, Х. ван Рейн, Ф.Хальс, А. ван Дейк және Д.Веласкес, т.б. өмір сүрген дәуір (17 ғ.). Ресейде портрет 18 ғ-да (Ф.Рокотов, Д.Левицкий, В.Боровиковский, т.б.) өркендеп, одан әрі оны И.Репин, В.Серов, М.Сарьян, мүсіншілер В.Мухина, Е.Вучетич, т.б. жалғастырды.

    Тақтаға портрет салуды көрсету, түсіндіру.

     

 

 

Күн, аспан суреті

 

Көк, жасыл, қызыл карточкалар

 

 

 

 

 

 

кітап

 

 

 

Суреттер, портреттер

 

 

 

 

 

 

 

 

Леонардо да ВинчиПортрет госпожи Лизы Джокондо
Мона Лиза. 1503—1519

Жас Абай. Ә. Қастеев. 1945

 

 

 

 

 

 

 

 

Ортасы

20минут

 

Жаңа тақырып:

  1. Практикалық жұмыс

    Кітаппен жұмыс.№1 жұмыс дәптердің 6-7 бетіндегі тапсырмалар орындау. Альбом дәптермен жұмыс.

Кері байланыс өзін -өзі бағалау.

Үй тапсырмасы беру. Достарын портретін салып келу.

Оқушылар сабақтың соңында:

Портрет,мимика толық түсінген сұрау.

Оқушының сабақ тақырыбын түсінгенін тексеру

үшін сұрақтар қойылады.

Рефлексия Білім ағашы

Оқулық

 

 

дәптер

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

стикерлер

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Қатені тап» , «Түсіп қалған сандарды қой»ойындарын жеке жұмыс ретінде қабілетті балаларға ұсындым.

Дәптермен жұмыс кезеңінде қате орындаған оқушылардың өз қатесін өздеріне таба білуге ықпал еттім.

 

Дүниетану, көркем еңбек

Интербелсенді тақта

Дәптермен

жұмыс кезінде партада дұрыс отыру ережесін сақтауды қадағалау. Бірлесіп жұмыс жасауға, жауапкершілікке ,топта жұмыс жасау құндылықтарын дамыту

 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ОПЬЯНЕНИЙ  | Қазақша медицина

СИМПТОМЫОПИЙНОЕ      опьянениеГАШИШНОЕ  опьянениеПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (эфедрин, фенамин,  первитин, кофеин)СНОТВОРНЫЕ

(барбамил, фенадорм, ноксирон)

летучие растворители 

(бензин, ацетон,

клей «Момент»)

АЛКОГОЛЬНОЕ ОПЬЯНЕНИЕ
поведениеблагодушие, чувство ленивого довольствия, расслабленности, вялости, ускорения ассоциацийвесел,          неудержимые приступы

смеха могут меняться необоснованным испугом, чувством страха, стремлением к контакту

болтливость, суетливость,              прилив сил,             доброта,

благодушие

фон настроения неустойчив,                   от благодушия до аффектов, назойлив, раздражителенблагодушие, беспечность, дурашливость, галлюцинаторные переживаниявозбужден, навязчив
двигательная сферазаторможеннесоразмерное стремление к движениюмоторное возбуждение, мышечный треморповышенная моторная активность, движения грубые, резкие, размашистыезаторможенрасторможен
походказамедленнаяпошатывание шаткаяшаткая с нарушением координациишаткая
точные движениявыполняетнарушенывыполняет не точнонарушенынарушены,              тремор пальцев рук,       дрожание векнарушены
речьБыстрая, внятнаяболтливость,     «речевой напор»Быстрая, непоследовательнаяневнятная,

дизартричная

дизартриядизартрия
мимикавыразительнаяоживленнаямимическое сопровождение высказываний утрировано до гримасбессмысленная,           губы отвисают,       глаза полузакрытыоживленнаяоживленная
кожные покровыбледность, сухость,   зуд кончика носагиперемия лица, инъецирование склерлицо бледное, слизистые сухие, облизывает губыгиперемия кожи верхней половины туловища, гипергидроз,      сальность кожигиперемия, мраморность конечностей, отечность лица; вокруг губ, в уголках- красная кайма, инъецирование склеркожные покровы гиперемированы, склеры инъецированы
зрачкисужены в виде «булавочной головки», реакция на свет отсутствуетрасширены,                 блеск глазрасширены,                   блеск глаз,                 реакция на свет ослабленарасширены, блеск глаз, реакция                            на свет ослаблена, инъецирование склерсоразмерный блеск глазрасширены
нистагмотсутствуетотмечается, иногда        с анизокориейспонтанныйгоризонтальный
АД, ЧССгипертензия, брадикардиягипертензия,  тахикардиятахикардиягипотензия,  брадикардиягипотензиягипертензия, тахикардия
языккоричневый налетобложен грязно-коричневым налетомяркий, блестящийобложен грязным налетомобложен толстым  серо-желтым налетомсероватый налет
запах изо рта или от одеждынетсладковато-приторныйнетнетрезкий, химического характера,              длится до 1-2 днейалкоголя
следы инъекцийимеютсянетимеютсявозможнынет 
клинические проявления  во временидо 8-10 ч.до 6 ч.до 8 ч.от 2-4 ч.3 ч.3-6 ч.
взятие исследуемого материалакровь – 10 мл.,

моча – 150 мл.

смывы с  пальцев

рук, ладоней, околоногтевых лож,        с ротовой полости

кровь – 10 мл.кровь – 10 мл.,

моча – 150 мл.

кровь, моча,

рвотные массы

14 признаков того, что вы — невероятно харизматичный человек

Фото: depositphotos.com: UGC

Что такое харизма? Это способность почти гипнотически воздействовать на окружающих, вызывая у них только положительные эмоции на свой счет. Как вы думаете, вас можно отнести к таким людям? Итак, вот 14 признаков того, что вы харизматичный человек:

1. Вы фантастический слушатель. Оказывается, чтобы быть харизматичным человеком, нужно не только уметь красиво говорить, но и слушать! Такие люди не обращают внимания на входящие сообщения во время беседы, они заинтересованы в диалоге и всячески проявляют положительные эмоции.

2. Вы задаете уточняющие вопросы. Именно это является показателем того, что вы действительно заинтересованы в разговоре, поэтому вам хочется получить от собеседника как можно больше информации.

3. Вы умеете правильно перебивать. Да, это тоже важно. Чтобы задавать уточняющие вопросы и направлять диалог в нужное русло, порой нужно перебить собеседника. И сделать это нужно крайне умело и осторожно!

Читайте также

Как перестать стесняться своего тела: эффективные советы

4. Вы готовы проявлять эмоции. Харизматичного человека нельзя назвать замкнутым, потому что среди людей он уж точно будет блистать эмоциями. Мимика — отличный помощник!

5. Вы умеете контролировать себя. Даже несмотря на эмоциональность, харизматичный человек знает, какую эмоцию можно показать людям, а какую нельзя.

6. Вы кажетесь веселым человеком, даже когда не улыбаетесь. Харизматичные люди выглядят приветливо и дружелюбно, они не скупятся на улыбку. Кажется, будто даже в их глазах сияет веселый блеск!

7. Вы показываете сопереживание, не говоря ни слова. Рядом с таким человеком каждый чувствует себя расслабленно и комфортно.

8. Вы активно жестикулируете руками. Как правило, активная жестикуляция присуща всем харизматичным людям. Так они будто дирижируют сказанным.

Читайте также

Как стать добрее к людям и себе: эффективные советы

9. Вы умеете выдерживать зрительный контакт, при этом не выглядя навязчиво. Некоторым людям не нравится смотреть «глаза в глаза», потому что порой это вызывает дискомфорт. И все же харизматичные люди знают толк в зрительном контакте!

10. Вы хорошо считываете эмоции. Не удивительно, если учесть, что вы хороший собеседник. Харизматичные люди умеют подмечать детали, поэтому всегда правильно выстраивают диалоги.

11. Вы любите эмоциональные приветствия. Харизматичные люди любят обнимать близких или целовать их в щеку. Им нравятся такие приветствия порой даже с теми, с кем они еще недостаточно близки.

12. Вы не замкнутый человек. Харизматичные люди искренне ценят разговоры, поэтому не скупятся на проявление своих чувств и переживаний.

Читайте также

Тест на стихию: какая стихия подходит вам

13. Вам нравится телесный контакт. Речь идет о самых невинных дружелюбных похлопываниях по плечу или подбадривающих объятиях.

14. Вы любите яркие описания. Харизматичные люди творчески подходят к разговорам, поэтому часто используют метафоры и различные сравнения, которые помогают лучше представить сказанное.

Как видите, харизма — дело тонкое! И все же таких людей действительно несложно разглядеть в толпе, ведь они буквально светятся своей положительной энергетикой.

По материалам: rd.com

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/1362486-harizmatichnyj-chelovek.html

казахстанских специалистов изучат «золотой стандарт» диагностики аутизма

НУР-СУЛТАН, 30 июня 2021 г. — На этой неделе в рамках совместного проекта Министерства труда и социальной защиты Казахстана, Министерства здравоохранения Казахстана и ООН Детский фонд (ЮНИСЕФ) начал трехдневный тренинг по «золотому стандарту» диагностических инструментов ADOS-2 и ADI-R для 15 казахстанских специалистов, занимающихся диагностикой детей с расстройствами аутистического спектра.

Тренинг организован Национальным научно-практическим центром психического здоровья Минздрава РК в рамках реализации мероприятий Проектной группы по развитию системы поддержки и помощи детям с аутизмом, а также как с психическими и поведенческими расстройствами.

Специалистов республиканских и региональных центров психического здоровья, Национального научно-практического центра специального и инклюзивного образования, психолого-медицинских и образовательных консультационных служб готовит Александр Борисович Сорокин, автор русскоязычной версии ADOS-2, кандидат биологических наук. , ведущий научный сотрудник Федерального ресурсного центра комплексной поддержки детей с расстройствами аутистического спектра (Россия).

ADOS-2 (Таблица 2 для диагностики аутизма) — это международный стандарт диагностики наличия и тяжести расстройств аутистического спектра у детей от 12 месяцев до взрослых.Этот тест оценивает модели общения, социального взаимодействия и игры ребенка. Суть теста ADOS — наблюдение за поведением ребенка в последовательно предлагаемых играх, задачах и беседах. Этот диагностический тест был разработан международной группой специалистов, включая доктора Кэтрин Лорд, американского исследователя аутизма и заслуженного профессора-резидента Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе; а также профессора сэра Майкла Раттера, первого профессора детской психиатрии в Великобритании, которого называют «отцом детской психологии» за свои профессиональные достижения.

ADI-R (Интервью для диагностики аутизма — пересмотренная версия), в свою очередь, представляет собой особый тип интервью для диагностики аутизма и представляет собой широкий инструмент, который предоставляет полный спектр информации для проведения дифференциального диагноза расстройства аутистического спектра (РАС). Интервью предназначено для родителей и педагогов, которые работают с детьми с аутизмом или другими нарушениями развития и психическими расстройствами более 2 лет.

Специалисты рекомендуют совместное использование обоих инструментов.Во время обследования они могут проверить РАС и определить дальнейший план работы с ребенком / подростком.

Информация для редакции:

Дети с расстройствами аутистического спектра демонстрируют разную степень развития и речевых навыков; Таким образом, ADOS-2 разделен на 5 вариантов (модулей), каждый из которых соответствует определенному возрасту. Модули различаются по сложности / простоте предлагаемых игр и наличию / отсутствию вербальных (речевых) заданий.Каждый модуль — это последовательность игровых ситуаций, созданная специалистом с помощью специального набора игрушек.

В этих игровых ситуациях ожидается, что ребенок будет так или иначе взаимодействовать в обществе. Социальное поведение ребенка (например, мимика, вокализация, слова, просьбы) подробно записывается и оценивается количественно.

Ребенок находится в непринужденной атмосфере игры и свободного общения. Ему или ей не нужно «ничего делать». Он или она просто ведет себя так, как может.Однако, несмотря на свободу для ребенка, все возможные варианты поведения учитываются в тесте и имеют соответствующие оценочные значения. Специалист следует строго прописанным правилам поведения, где ни одно слово или жест не являются случайными.

Почему экологическая справедливость мотивирует геофизиков

Геофизики давно стремились понять и сохранить природные ресурсы Земли, но в результате активности сообществ экологическая справедливость стала важной темой в академических кругах.

Экологическая справедливость — это социальная справедливость

Как форма социальной справедливости, экологическая справедливость является ответом на экологический расизм. Сообщества чернокожих, коренных народов и цветных (BIPOC) активно организовывались против случаев структурного неравенства. Эти акты протеста, а также принципы, разработанные Первым национальным саммитом экологических лидеров для цветных людей, состоявшимся в октябре 1991 года, легли в основу движения за экологическую справедливость.

Сегодня Агентство по охране окружающей среды США (EPA) определяет экологическую справедливость как «справедливое обращение и значимое участие всех людей, независимо от расы, цвета кожи, национального происхождения или дохода, в разработке, реализации и обеспечении соблюдения экологических норм. законы, постановления и правила ». Движение за экологическую справедливость получило новый импульс в 2021 году, когда администрация Байдена-Харриса объявила, что в ее климатическом плане особое внимание будет уделяться экологической справедливости.

Этот фокус не смог бы проявиться без вклада сообществ и ученых BIPOC. В 1980-х годах социолог Роберт Буллард подготовил почву для области экологической справедливости, опубликовав первое всеобъемлющее исследование экорасизма в Соединенных Штатах. Вскоре после этого случаи экологического расизма в округе Уоррен, Северная Каролина, и в других местах добавили признания того, что в большинстве мест лучшим предиктором того, будет ли кто-то жить рядом с местом захоронения токсичных отходов, является раса.

Доступ к пище, воде, воздуху

Вдохновленные движением за экологическую справедливость, геофизики все больше заинтересованы в картировании, измерении и помощи в устранении случаев экологического расизма, встречающихся в основных принципах выживания — от пищи до воды и воздуха. легкие людей. Почти 800 миллионов человек в мире не имеют достаточного доступа к питанию. Основными характеристиками домохозяйств, лишенных продовольственной безопасности, являются низкий доход, одинокие домохозяйства, возглавляемые женщинами, этнические или расовые меньшинства, низкий уровень образования и большие домохозяйства.

Чистая вода, например, является полем битвы движений за экологическую справедливость от Флинта, штат Мичиган, до резервации сиу Стэндинг Рок в Северной и Южной Дакоте. Фактически, раса, этническая принадлежность и язык в наибольшей степени связаны с давними нарушениями и неэффективным соблюдением Закона США о безопасной питьевой воде. Кроме того, чернокожие американцы подвергаются загрязнению воздуха на 38% больше, чем белые, что подвергает их общины повышенному риску смерти от COVID-19. Давний расизм в жилищной практике и городском планировании, или красной черте, поставил сообщества BIPOC на непропорционально более высокий риск экологического ущерба от промышленного загрязнения.

Согласно исследованию 2020 года, проведенному Дэвидом Гонсалесом, доктором философии ’21, проживание вблизи месторождений нефти и газа в Калифорнии является фактором риска преждевременных родов, основной причиной детской смертности в США. цвета. «Для меня более высокий риск для латиноамериканских и неиспаноязычных чернокожих женщин является важным сигналом и заставляет меня задавать больше вопросов», — сказал Гонсалес.

Роль изменения климата

Многие, если не все, неравенства усугубятся с изменением климата.Районы, ранее отмеченные красными чертами, сталкиваются с тепловым стрессом, в результате чего в некоторых районах становится на 10 градусов жарче, чем в других в том же городе. Все еще в основном населенные чернокожими и коричневыми семьями, эти районы имеют меньший доступ к зеленым насаждениям, которые помогают охлаждать районы и приносят существенную пользу для здоровья. В ожидании того, что глобальная температура будет продолжать повышаться на 2,5-10 градусов по Фаренгейту в течение следующего столетия, социально и экономически неблагополучные сообщества сталкиваются с непропорционально высокими рисками, включая последствия для здоровья от повышенной жары и связанных с ней сопутствующих загрязнителей, будучи более экономически уязвимыми к экстремальным погодным явлениям, они больше подвержены риску отсутствия энергетической и продовольственной безопасности и подвергаются большему риску перемещения.

Экологическая справедливость в Стэнфорде

В Стэнфорде существует давнее сообщество экологической справедливости, состоящее из студентов, сотрудников и преподавателей. В результате инициатив студентов и сотрудников, курсы, такие как Введение в экологическую справедливость , Оттенки зеленого: переосмысление и переосмысление движений за экологическую справедливость и Освобождение через землю: органическое садоводство и расовая справедливость , стали основными. ландшафта экологической справедливости в Стэнфорде.Благодаря усилиям сотрудников Рабочей группы по экологической справедливости новая второстепенная программа «Земные системы» в области экологической справедливости является еще одним показателем растущего интереса к этой области.

В основе экологической справедливости лежит идея о том, что BIPOC и другие маргинализированные сообщества столкнулись с основной тяжестью экологического кризиса, и поэтому крайне важно, чтобы голоса этих сообществ были сосредоточены внутри и за пределами академических кругов, чтобы понять и найти эффективные решения этих проблем.

Stanford Earth преобразовал Управление по вопросам мультикультурности (OMA) в свою инициативу по разнообразию, равенству и инклюзивности (DEI) в 2020 году. В рамках усилий по празднованию и обсуждению разнообразного опыта шесть членов сообщества Stanford Earth рассказывают о том, как они работают и возвышать экологическую справедливость в своей работе и жизни. Лекторы Эмили Полк , Сибил Дайвер и Дерек Оуян ; магистранты Кеони Родригес и Айоаде Балогун ; и координатор исследований в области социальных наук Стефани Фишер обсуждают свои надежды на будущее экологической справедливости в науках о Земле.

Регулярное выражение против контекстно-свободной грамматики

Регулярные выражения способны описывать синтаксис токенов. Любая синтаксическая конструкция, которая может быть описана регулярным выражением, также может быть описана контекстно-свободной грамматикой.

Регулярное выражение:

 (a | b) (a | b | 01) 

Контекстно-свободная грамматика:

 S -> aA | bA
A -> aA | bA | 0A | 1A | e 

* e обозначает эпсилон.

Контекстно-свободная грамматическая форма NFA для регулярного выражения с использованием следующих правил построения:



  1. Для каждого состояния существует нетерминальный символ.
  2. Если состояние A имеет переход в состояние B для символа a
  3. Если состояние A переходит в состояние B, входным символом является e
  4. Если A принимает состояние.
  5. Сделайте начальный символ NFA с начальным символом грамматики.

Каждый регулярный набор можно описать контекстно-свободной грамматикой, поэтому мы используем регулярное выражение. На это есть несколько причин:

Регулярные выражения Контекстно-свободная грамматика
Лексические правила довольно просты в случае регулярных выражений. Лексические правила усложняются в случае контекстно-свободной грамматики.
Обозначения в регулярных выражениях легко понять. Нотации в контекстно-свободной грамматике довольно сложны.
Набор строк определяется в случае регулярных выражений. В контекстно-свободной грамматике язык определяется набором произведений.
Эффективный распознаватель легко построить из регулярных выражений. Используя контекстно-свободную грамматику, очень сложно сконструировать распознаватель.
Существует надлежащая процедура лексического и синтаксического анализа для регулярных выражений. Нет никаких конкретных рекомендаций по лексическому и синтаксическому анализу в случае контекстно-свободной грамматики.
Регулярные выражения наиболее полезны для описания структуры лексической конструкции, такой как идентификаторы, константы и т. Д. Контекстно-свободные грамматики наиболее полезны при описании структуры вложенной цепочки или синтаксической структуры, такой как сбалансированные скобки, если еще и т. Д.
, и их нельзя определить с помощью регулярного выражения.

Вниманию читателя! Не прекращайте учиться сейчас. Практикуйте экзамен GATE задолго до самого экзамена с помощью предметных и общих викторин, доступных в курсе GATE Test Series .

Изучите все концепции GATE CS с бесплатными живыми классами на нашем канале YouTube.

Шелби Кеннеди «владеет комнатой» своими навыками, остроумием и личностью


августа 2015 — Шелби Кеннеди начала свою первую (по ее словам) «работу большой девочки» в феврале 2015 года в качестве помощника редактора производства в Rowman & Littlefield в Лэнхэме, Мэриленд.Когда ее спросили об этой должности, она объяснила: «Я делаю книги!» Работая в академическом отделе компании, Шелби использовал специализированное программное обеспечение для редактирования и форматирования рукописей.

После окончания Государственного университета Боулинг-Грин в 2011 году Шелби изо всех сил пыталась найти оплачиваемую работу. Несмотря на высшее образование и опыт работы с частичной занятостью, в том числе офисным помощником, репетитором и продавцом, она не смогла найти работу на полную ставку. «Когда я связалась с DORS, я почувствовала, что достигла некоторой точки в своей жизни.Я закончил колледж… и [искал] около трех лет. На самом деле ничего не получалось ».

Шелби начала работать с консультантом по профессиональной реабилитации DORS Сетом Масли в октябре 2014 года. Они разработали ее план трудоустройства, который включал направление к специалисту по деловым отношениям DORS Нэнси Форсайт.

Шелби описывает свою работу с Нэнси: «Как только я встретила Нэнси, я почувствовала, что все элементы встали на свои места. Мы встречались несколько раз, чтобы доработать мое резюме и поговорить о вакансиях.[Она организовала для меня] участие в мероприятии «Разнообразие и инклюзивность». Посещение этого мероприятия напомнило мне, что я могу это сделать. Это был первый раз за очень долгое время, когда я действительно почувствовал, что нахожусь на пути к чему-то великому ».

Сет соглашается, что партнерство Шелби с Нэнси было ключом к успеху ее поиска работы. «Нэнси научила ее, как проводить собеседование; она хорошо говорит и хорошо пишет, но Нэнси научила ее «владеть комнатой» на собеседовании ».

Инвалидность Шелби — это синдром Мебиуса, редкое неврологическое заболевание, которое поражает мышцы, контролирующие выражение лица и движение глаз, и может включать неровности костей рук.

Шелби: «Мое лицо парализовано, поэтому я не могу улыбаться, поэтому я хотела раскрыть этот аффект на своем интервью. Нэнси сказала: «Ничего страшного, но потратьте на это минуту и ​​двигайтесь дальше». Она помогла мне избавиться от всех этих страхов по поводу моей способности найти работу. Она верила, что я смогу это сделать ».

Нэнси недавно встретилась с менеджером по персоналу в Rowman & Littlefield и посоветовала Шелби представить свое резюме. Шелби был подготовлен: «Я чувствовал себя чрезвычайно готовым к этому интервью.Я знаю, что именно наставничество Нэнси помогло мне получить работу ».

Нэнси думает, что Шелби получила эту работу благодаря собственным заслугам. «Шелби — один из самых динамичных и талантливых людей, которых я знаю. Она написала самое лучшее сопроводительное письмо, которое я когда-либо читал. Он идеально сочетал в себе достоверную информацию о ее прошлом, навыках и т. Д. С остроумием, обаянием и индивидуальностью. Фактически, именно эта комбинация сделала Шелби столь успешной в поисках работы ».

Шелби понравилось работать в Rowman & Littlefield: «Это действительно потрясающая компания, я не могу сказать о них достаточно.Однако она продолжала преследовать свою мечту о работе в федеральном правительстве, и эта мечта недавно сбылась. Она была нанята Министерством здравоохранения и социальных служб США в качестве специалиста по операциям в отделах Medicare и Medicaid Services.

Сет не удивлен. «В работе с Шелби мне больше всего запомнилась ее личность. Она была так полна энтузиазма и решимости найти работу, которая соответствовала бы ее образованию и целям, что я знал, что это всего лишь вопрос времени и небольшой работы… прежде чем она добьется того, чего хотела.”

Шелби призывает других лиц с ограниченными возможностями, ищущих работу, рассматривать DORS. «DORS — это хорошее место! Я в долгу перед Сетом и всеми людьми, которые помогли мне добраться туда, где я сейчас нахожусь. Не будет большим преувеличением сказать, что без Сета и Нэнси меня бы сегодня буквально не устроили на работу. Именно их руководство и поддержка помогли мне оставаться сосредоточенным, ставить цели и устанавливать связи, которые в конечном итоге привели меня к работе моей мечты ».

Новые взгляды на города будущего

Название: Новый свет на города будущего

Продолжительность: 2:07 минут

Описание:

Исследование, спонсируемое Shell и Центром пригодных для жизни городов, дало идеи, которые группирует существующие города в шесть категорий, чтобы лучше понять, как они развиваются, облегчая планирование будущих городов, которые будут более энергоэффективными и более пригодными для жизни.

Освещая города будущего в новом свете

[Играет фоновая музыка]

Интенсивная инструментальная музыка с синтезированными музыкальными эффектами.

[Отображается текст]

Human Cities

[Экранный диктор]

Города похожи на людей. Им нужна энергия, вода, еда. Они живут и дышат, растут и изменяются. Как и люди, нет двух одинаковых городов, но у них есть общие черты. В исследовании, спонсируемом Shell и Центром пригодных для жизни городов, города сгруппированы по шести категориям на основе этих характеристик.

[Видеозапись]

Текст отображает центральный кадр над ночной съемкой городских зданий с воздуха. Ночная съемка городской развязки. Широкий обзор инфраструктуры в тени на оранжевом небе. Замедленная съемка строящихся зданий под голубым небом и несущимися белыми облаками. Группы людей в тени под пальмой на фоне заходящего солнца над океаном. Замедленная съемка солнца, пробивающегося сквозь облака, и солнечного света, омывающего городской пейзаж внизу.Серия панорамных видов с воздуха на городские магистрали и здания. Разные городские сцены в быстром движении зданий, шоссе, инфраструктуры и людей.

[Отображение текста]

Густонаселенные города с низким уровнем привилегий

[Экранный диктор]

Города с низким уровнем привилегий с высокой плотностью населения, как правило, большие и густонаселенные, но они потребляют меньше энергии, чем большинство других.

[Видеозапись]

Текст и значок, обозначающие то, что описано в тексте, отображаются в центральной рамке над кадрами с воздуха различных секций густонаселенных лачуг.Широкий обзор молодых людей, карабкающихся по отбросам и мусору, на заднем плане клубится дым вокруг хижин.

[Отображение текста]

Слаборазвитые городские центры

[Рассказчик]

Относительно низкая численность населения — характерная черта некоторых слаборазвитых городских центров. Домам требуется меньше энергии, хотя транспортные системы могут увеличить потребление энергии.

[Видеозапись]

Текст и значок, представляющие то, что описано в тексте, отображают центральную рамку над различными уличными сценами в слаборазвитых городских центрах, улицах, заполненных киосками и уличными торговцами, и изобилующих пешеходами.Кадры людей, которые едут на велосипедах в узкий темный переулок. Пейзажный вид на городской центр в тени под заходящим солнцем.

[Отображение текста]

Процветающие сообщества

[Рассказчик]

Процветающие сообщества людей с высокими доходами в основном находятся в небольших городах. Они очень пригодны для жизни, но имеют свои собственные энергетические проблемы.

[Видеозапись]

Текст и значок, представляющие то, что описано в тексте, отображаются в центральной рамке над кадрами с воздуха современного города с водными путями и элементами современной инфраструктуры.Кадры панорамирования под низким углом высоких красивых зданий. Аэрофотосъемка лодок и прогулочных судов, движущихся по водному пути, в окружении современных городских зданий и жилых домов. Кадры под низким углом, на которых видно, как большое количество велосипедистов движется по улице в обоих направлениях.

[Отображение текста]

Развитие мегахабов

[Экранный диктор]

Некоторые быстрорастущие и густонаселенные города попадают в категорию развивающихся мегахабов, где большинство людей имеют низкие доходы.

[Видеозапись]

Текст и значок, представляющий то, что описано в тексте, отображают центральную рамку над кадрами быстрого движения, движущимися в обоих направлениях на городском шоссе, а высокие здания выстроились вдоль улиц под розовым и оранжевым оттенки закатного неба. Покадровая аэрофотосъемка машин, движущихся во всех направлениях на городской развязке в окружении высоких зданий, в то время как небо и свет меняются с течением времени. Разнообразные городские сцены днем ​​и ночью: небоскребы, люди и транспортная инфраструктура.

[Отображение текста]

Обширные мегаполисы

[Рассказчик]

Высокое потребление энергии автомобилями и домами связано с обширными мегаполисами, в которых проживает три миллиона человек и более.

[Видеозапись]

Текст и значок, представляющие то, что описано в тексте, отображают центральную рамку над различными кадрами зданий и инфраструктуры больших, разрастающихся городов, видимых под дымным небом. Разные городские уличные сцены с пешеходами, транспортными средствами, водными путями и высокими зданиями.Кадры ускоренного движения пешеходов по тротуару.

[Отображение текста]

Городские электростанции

[Рассказчик]

Наконец, городские электростанции — это большие города с плотным населением. Они очень развиты с энергоэффективным жильем и транспортом.

[Видеозапись]

Текст и значок, представляющие то, что описано в тексте, отображают центральную рамку над кадрами панорамирования под низким углом современных небоскребов, освещенных светом под ночным небом.Кадры ускоренного движения пешеходов, гуляющих по ночным городам, освещенных светом инфраструктуры и зданий на заднем плане. Съемка скоростных шоссе с прожекторами в ночное время и высокими зданиями на заднем плане.

[Видеозапись]

Кадры панорамирования под низким углом высоких городских зданий под голубым небом. Панорамная съемка освещенных светом небоскребов под черным небом. Кадры под низким углом: небоскребы, освещенные светом, под темно-синим небом, движение машин на переднем плане быстро движется по автомагистралям.Ночной городской пейзаж, здания, освещенные светом под черными и красными оттенками туманного ночного неба. Покадровая панорамная съемка ночного города с подсветкой энергосистемы при включении света на улицах и в зданиях. Более низкоугольные кадры небоскребов, освещенных светом, под темным небом, движение машин по городским улицам в быстром движении на переднем плане.

Ранее показанные значки последовательно отображаются в центре кадра на фоне ночного городского пейзажа, аэрофотосъемка густо забитых лачуг, вертикальное панорамирование современного небоскреба, панорамный вид городской инфраструктуры в тени на фоне туманного вечернего неба. , аэрофотосъемка современного города с водными путями и элементами современной инфраструктуры, уличная сцена в слаборазвитых городских центрах, улицы, заполненные киосками и уличными торговцами и кишащие пешеходами.

Разная покадровая аэрофотосъемка полос движения во всех направлениях на городских развязках между высокими зданиями. Ночное видео с быстрым панорамированием под низким углом, с точки зрения под городским мостом.

[Экранный диктор]

Эти идеи позволят лучше понять, как развиваются города, и помогут нам спланировать будущее, в котором города будут более энергоэффективными и более пригодными для жизни.

[Видеозапись]

Шесть ранее показанных значков отображаются горизонтальной линией в центральной рамке над медленно панорамируемой ночной съемкой с воздуха освещенных городских улиц и зданий.

[Отображение текста]

Новые линзы в городах будущего

[Рассказчик]

Чтобы узнать больше, загрузите новые линзы в городах будущего.

[Видеозапись]

Текст отображается по центру кадра над медленно панорамируемой ночной аэрофотосъемкой освещенных городских улиц и зданий.

[Audio]

Shell jingle

[Graphic]

Shell Pecten по центру на белом фоне с текстом, отображаемым ниже.

[Отображается текст]

www.shell.com/scenarios

© Shell International Limited 2014

Страница не найдена — Dock Dogs

Док Собаки
  • Начать
  • События
  • Партнерские клубы и объекты
  • Результаты, рейтинги и титулы
  • Образ жизни

Наши собаки работают на

Найдите событие
  • Правила безопасности DockDogs
  • Все события
  • Клубные мероприятия
  • Лига Dog House
  • Национальные мероприятия
  • Чемпионат мира
  • События Wild Card
  • Регистр

Наши собаки работают на

  • Блог
  • Радио DockDogs
  • DockDogs телевизор
  • Фэнтези Док-собаки
  • Проект Dockdogs
  • 2021 Лига DogHouse

Наши собаки работают на

  • Карта партнеров и клубов
  • Стать партнером
Док Собаки
Образ жизни
  • Блог
  • Радио DockDogs
  • DockDogs телевизор
  • Фэнтези Док-собаки
  • Проект Dockdogs
  • 2021 Лига DogHouse

Наши собаки работают на

Сообщество
  • Партнеры и клубы
  • СПРАВОЧНИК ДЛЯ ПАРТНЁРОВ
  • Стать объектом санкционирования
  • ОБЪЕКТЫ
  • НАЙТИ СОБЫТИЕ
  • Стать участником
  • НАЙТИ СУДЬЯ
  • Зал славы
  • Мировые рекорды DockDogs
  • ПРАВИЛА И ПОЛИТИКА
  • Тест на правила и политику 2021 года
  • Клуб Старт А
  • Таблица очков Iron Dog
  • Премия DockDogs Youth Recognition Awards
Фонд Баарка
Будьте в курсе

Наши собаки работают на

  • Медиаактивы
  • О компании
  • Контакт
  • Политика конфиденциальности

моделей болезней человека у Drosophila melanogaster и роль мухи в открытии терапевтических лекарств

A.Центральная нервная система

1. Нейродегенерация.

Нейродегенеративные заболевания вызываются прогрессирующей потерей определенных нейронов и в основном являются возрастными заболеваниями человека со значительным патологическим и клиническим сходством. У людей, у которых разовьются нейродегенеративные заболевания, обычно отсутствует симптоматика развития нервной системы. Многие нейродегенеративные заболевания с поздним началом, включая PD и HD, связаны с образованием внутриклеточных агрегатов токсичных белков (Taylor et al., 2002). Идентификация мутаций, связанных с семейными случаями многих из этих нейродегенеративных заболеваний, подчеркнула важность этих патологических особенностей и позволила исследователям разработать модельные системы in vitro и in vivo для определения клеточных и молекулярных аномалий, связанных с продуктом мутантного гена при многих нейродегенеративных заболеваниях. . Эти модели оказались очень полезными для определения биохимических и генетических изменений в нейрональных тканях и понимания того, как мутантные белки вызывают повреждение определенных наборов нейронов, приводя к различным клиническим фенотипам.Был достигнут консенсус относительно основного механизма, который вносит большой вклад в этот класс болезней. В частности, некоторые белки более склонны к неправильному сворачиванию в вызывающие болезнь патологические конформации, которые собираются в агрегаты и приобретают нейротоксические свойства. Считается, что нейродегенеративные заболевания возникают, когда производство нейротоксичных белков превышает способность клетки избавляться от них или когда нейротоксические белки вообще не попадают под контроль качества.Эта концепция предсказывает возможность разработки новых подходов к лечению, основанных на более глубоком понимании клеточного механизма, ответственного за удаление нежелательных белков.

Несмотря на значительный вклад генетических исследований человека в идентификацию новых генов, связанных с семейными формами нейродегенеративных заболеваний, исследования пациентов-людей имеют ограниченное применение для выяснения сигнальных путей и клеточных процессов, лежащих в основе нейродегенеративного процесса.Часто быстрая скорость открытия болезнетворных генов не соответствует скорости нашего понимания того, каким образом эти мутации приводят к клиническим симптомам болезни и механизму ее прогрессирования. Кроме того, как этические, так и технические проблемы накладывают ограничения на типы генетического анализа, который можно проводить у пациентов-людей, чтобы определить генетические отношения между генами болезни и очертить пути передачи сигналов. В большинстве нейропатологических исследований на людях используются посмертные ткани, такие как ткани головного и спинного мозга, которые почти никогда не отражают самые ранние патологические события на досимптомной стадии.Следовательно, животные модели, особенно D. melanogaster , представляют отличную альтернативу для изучения механизмов нейродегенеративного заболевания от ранних событий инициации до терминальных стадий.

Тем не менее, существуют ограничения, о которых следует знать при использовании моделей нейродегенерации на мухах. D. melanogaster Модели часто демонстрируют поразительные фенотипы на ранних стадиях развития, таких как личинки, куколки или ранние взрослые особи, в отличие от аналогичных им заболеваний человека, которые в большинстве случаев проявляются поздно и начинаются в шестом или седьмом десятилетии жизни ( я.э., возраст 50–69 лет). Более того, многие модели D. melanogaster полагаются на сверхэкспрессию генов, вызывающих заболевания человека, в глазах D. melanogaster , используя дегенерацию глаза (грубый глаз) в качестве меры воздействия. Хотя глаза и фоторецепторные нейроны D. melanogaster оказались хорошим инструментом для изучения явных токсических эффектов отдельных генов, вызывающих заболевания человека, глаза не имитируют человеческий мозг с его сложной схемой и патофизиологией. D. melanogaster также имеют гораздо более простую иммунную систему, чем у млекопитающих, что ограничивает изучение роли нейровоспаления при дегенеративных заболеваниях. Примечательно, что существует несколько существенных анатомических различий между мозгом мухи и человека. Например, мозг мухи не имеет черной субстанции, что важно для понимания того, как клинические признаки, опосредованные потерей дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона, коррелируют с поведенческими фенотипами. Клеточные и молекулярные процессы также могут сильно отличаться у D.melanogaster и человека, и одна или несколько ключевых молекул, участвующих в опосредовании специфического для болезни пути, могут отсутствовать у мух (например, α-синуклеин), и существует риск того, что уроки, которые мы извлекли из D. Модель melanogaster может не иметь биологического отношения к путям заболеваний человека.

В следующих подразделах представлены несколько моделей нейродегенеративных заболеваний человека и их потенциал в области открытий (). Каждая из этих моделей имеет несколько общих фенотипов у мух, таких как дегенерация сетчатки, дефект опорно-двигательного аппарата, фенотип крыльев, дефект лазания и сокращение продолжительности жизни.Следовательно, все анализы открытия лекарств, нацеленные на идентификацию терапевтических средств для нейродегенеративных заболеваний, обсуждаемых ниже, могут по существу использовать протоколы, исследующие эти общие фенотипы. Например, спасение фенотипа грубого глаза, устранение дефицита опорно-двигательного аппарата и лазания, восстановление нормальной активности. Из-за их общих анализов скрининга наше обсуждение нейродегенеративных моделей сосредоточено на патофизиологии модели, а не на процессе скрининга.

ТАБЛИЦА 2

Генетические модели нейродегенерации

Defects в морфологии нейритов, температурной памяти, откладывании яиц потеря нейронов, возрастные двигательные дефициты, сокращение продолжительности жизни, дефекты опорно-двигательного аппарата, мужское бесплодие и митохондриальная патология
Болезни / ген Беспозвоночные или животные Фенотипы Ссылки
Diseheimer Alzheimer белок C.elegans Прогрессирующий паралич, накопление цитоплазматического белка, образование фибриллярного амилоида Link, 1995; Fay et al., 1998; Дрейк и др., 2003; Wu et al., 2006; Хорнстен и др., 2007; Hassan et al., 2009
D. melanogaster Дегенерация глаза, накопление амилоидных бляшек, сокращение продолжительности жизни, опорно-двигательный дефект и вакуолизация головного мозга Finelli et al., 2004; Кроутер и др., 2005; Luheshi et al., 2007
Рыба данио Уменьшенная длина тела, короткий и изогнутый хвост, дефектные движения конвергентного вытягивания у эмбрионов Joshi et al., 2009
Пресенилин C. elegans Wittenburg et al., 2000
D. melanogaster Летальность куколки, дупликация дорсоскутеллярной щетины, выемка крыла и дефекты крыловой жилки Seidner., 2006
Рыбки данио Снижение пролиферации клеток и нейрогенез de novo, Нерегулярное разграничение сомитов Nornes et al., 2003; Van Tijn et al., 2009
Tau C. elegans Возрастная прогрессирующая нейродегенерация, накопление нерастворимого тау; сокращение продолжительности жизни, возрастное прогрессирующее нарушение сенсорной реакции, эмбриональная летальность и механосенсорный дефект Kraemer et al., 2003; Миясака и др., 2005; Гордон и др., 2008; Feuillette et al., 2010
D. melanogaster Дегенерация глаза, нарушение микротрубочковой сети в пресинаптических нервных окончаниях, дегенерация аксонов, морфологические дефекты нервно-мышечных соединений Williams et al., 2000; Whittman et al., 2001; Джексон и др., 2002; Mudher et al., 2004; Нисимура и др., 2004; Chee et al., 2005; Blard et al., 2007; Chen et al., 2007
Рыбки данио Патологическое гиперфосфорилирование, конформационные изменения и агрегация тау Paquet et al., 2009
Болезнь Паркинсона
α-синуклеин C. elegans Митохондриальный стресс, дофаминергическая дегенерация, синагенная дегенерация, дефект развития дофамина, дефект развития дофамина Lakso et al., 2003; Springer et al., 2005; Вед и др., 2005; Kuwahara et al., 2006; Карпинар и др., 2009; Hamamichi et al., 2008; Kuwahara et al., 2008; ван Хам и др., 2008; Сеттивари и др., 2009; Cao et al., 2010
D. melanogaster Возраст + зависимая потеря дофаминергического нейрона и прогрессирующий дефект лазания Feany and Bender, 2000; Олук и Бонини, 2002; Auluck et al., 2002; Кулом и Бирман, 2004; Pesah et al., 2005
Рыбки данио Гомологи человеческого α-синуклеина у рыбок данио известны, но модели животных еще не опубликованы Sun and Gitler, 2008; Chen et al., 2009
Паркин и розовый C. elegans Гиперчувствительность к условиям протеотоксического стресса, нерастворимость и агрегация паркина Springer et al., 2005
Greene et al., 2003; Хейвуд и Стейвли, 2004; Pesah et al., 2004; Cha et al., 2005; Sang et al., 2007
Рыбки данио Утрата дофаминергических нейронов, снижение активности комплекса I митохондриальной дыхательной цепи, тяжелый дефект развития Anichtchik et al., 2008; Флинн и др., 2009; Xi et al., 2010
Болезни распространения триплетных повторов
Болезнь Хантингтона C. elegans Хантингтин-положительные цитоплазматические дегенерации, механосенсорные дегенеративные агрегаты, сенсорный процесс свечения и перинуклеарные агрегаты хантинтина Faber et al., 1999; Паркер и др., 2001, 2005; Brignull et al., 2006
D. melanogaster Дефект аксонального транспорта, летальность, нейродегенерация, поведенческие и электрофизиологические дефекты Gunawardena et al., 2003; Romero et al., 2008
Спинальная и бульбарная мышечная атрофия Рыбки данио Массивный апоптоз нейронов, маленькие глаза и головы и увеличение желудочков головного мозга, аномалии нижней челюсти; дефект в использовании и развитии железа Lumsden et al., 2007; Henshall et al., 2009
C. elegans Нет Takeyama et al., 2002; Pandey et al., 2007a, b; Nedelsky et al., 2010
D. melanogaster Накопление расширенного полиглутаминсодержащего рецептора андрогенов, агрегация белков, дегенерация глаз, дефект опорно-двигательного аппарата
Синдром хрупкой рыбы
С.elegans Нет
D. melanogaster Дегенерация глаза, возрастное когнитивное нарушение, аномальные циркадные ритмы, дефект ухаживания, летальность, дефект синаптогенеза 9013, сперматогенез 9013 , 2000; Чжан и др., 2001; Докендорф и др., 2002; Моралес и др., 2002; Джин и др., 2007; Секин и др., 2008; Софола и др., 2008; Choi et al., 2010
Рыбки данио Аномальное разветвление аксонов, кардиомиопатия, мышечная дистрофия Tucker et al., 2006; Van’t Padje et al., 2009
2. Болезнь Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и характеризуется прогрессирующими нарушениями памяти и когнитивных способностей с типичным поздним началом, хотя начало может быть уже в четвертом десятилетии жизни (т. Е. В возрасте 30–30 лет). 39 лет) в семейных формах. Заболевание патологически характеризуется избирательной атрофией гиппокампа и лобной коры головного мозга.Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки являются отличительными признаками БА. Основными компонентами амилоидных бляшек являются пептиды Aβ-40 и Aβ-42, которые образуются в результате протеолиза белка-предшественника амилоида (APP) под действием ферментов β- и γ-секретазы. Активность β-секретазы обеспечивается ферментом, расщепляющим β-сайт APP, тогда как активность γ-секретазы зависит от белкового комплекса, состоящего из пресенилина (Psn), никастрина, аф-1 и пен-2. Примечательно, что аутосомно-доминантные мутации в APP, PSN-1 и PSN-2 могут ускорять возраст начала и прогрессирования заболевания в случаях семейной БА.Эти мутации способствуют образованию амилоидогенных пептидов Aβ, и нарушение доставки АРР в пути деградации белка может лежать в основе патологического накопления Aβ в нескольких случаях семейной БА с поздним началом. Эти данные дополнительно подтверждают гипотезу амилоида, которая утверждает, что накопление пептида Aβ является начальным событием в патогенезе заболевания, которое может лежать в основе синаптической недостаточности, что приводит к исключительно чистому нарушению когнитивной функции.

Большинство генов, участвующих в патогенезе БА, имеют гомологов D. melanogaster ; например, мухой гомолог человеческого APP известен как APP-подобный или APPL. Мухи, дефицитные по APPL, демонстрируют аномалии поведения, которые могут быть сильно подавлены экспрессией трансгена человеческого APP, что указывает на функциональную консервацию между D. melanogaster APPL и человеческим APP (Luo et al., 1992). Однако, как и ожидалось, есть некоторые отличия; D. melanogaster APPL не содержит амилоидогенной пептидной последовательности Aβ на С-конце, и остается неясным, процессируется ли APPL in vivo подобно человеческому APP.В D. melanogaster компоненты комплекса γ-secretase консервативны и явно участвуют в процессинге сигнальных путей Notch (Struhl and Greenwald, 1999; Ye et al., 1999). Соединения, ингибирующие γ-secretase и presenilin, как было показано, вызывают дефекты развития у D. melanogaster , удивительно сходные с дефектами, вызываемыми генетическим сокращением пути передачи сигналов notch (Micchelli et al., 2003). На сегодняшний день нет опубликованных исследований, направленных на выявление новых потенциальных лекарств для лечения БА в исследовании D.модельная система melanogaster через процессы скрининга. Разработка моделей беспозвоночных, особенно моделей AD D. melanogaster , обеспечивает отличные инструменты для проведения скрининга лекарств для выявления небольших молекул, которые могут подавлять токсичность, связанную с накоплением Aβ, и модулировать активность γ-секретазы.

3. Болезнь Паркинсона.

Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, связанное с возрастом, которое клинически характеризуется ригидностью мышц, тремором покоя, брадикинезией и постуральной нестабильностью.БП вызывается дегенерацией дофаминергических нейронов в области черной субстанции головного мозга. Патологическим признаком заболевания является образование телец Леви, внутрицитоплазматических включений, которые, помимо других белков, состоят из α-синуклеина и убиквитина. Большинство случаев БП носят спорадический характер без известной причины. Было идентифицировано несколько семейных случаев БП, которые вызваны мутациями в генах, включая α-синуклеин (Polymeropoulos et al., 1997), Parkin (Kitada et al., 1998), DJ-1 (Bonifati et al., 2003) PINK1 (Valente et al., 2004), LRRK2 (Paisán-Ruíz et al., 2004) и убиквитин С-концевую гидролазу-1 (Ragland et al., 2009). Из этих шести PD-ассоциированных генов α-синуклеин и паркин являются наиболее хорошо изученными генами. Две миссенс-мутации, A53T (Polymeropoulos et al., 1997) и A30P (Krüger et al., 1998), а также геномная дупликация и трипликация гена α-синуклеина (Singleton et al., 2003; Ibáñez et al., 2004) были идентифицированы как причины аутосомно-доминантных форм семейной БП.Мутации паркина были идентифицированы в семьях с аутосомно-рецессивным ювенильным паркинсонизмом (Kitada et al., 1998), и дальнейшие исследования показали, что паркин функционирует как лигаза E3 (Giasson and Lee, 2003; Hattori and Mizuno, 2004; Moore et al., 2005), хотя предполагаются дополнительные роли в транспорте на основе микротрубочек (Ren et al., 2003) и регуляции активности переносчиков DA (Jiang et al., 2004). Было высказано предположение, что потеря активности E3-лигазы участвует в патогенезе паркин-связанного БП.Мутации в гене LRRK2 были идентифицированы как другие общие генетические причины БП (Paisán-Ruíz et al., 2004; Zimprich et al., 2004). Наиболее частыми мутациями в LRRK2 являются G2019S (Lesage et al., 2006) и G2385R (Tan and Schapira, 2008). LRRK2 состоит из множества доменов, включая домен GTPase и домен киназы, способный проявлять GTP-зависимую активность фосфорилирования (West et al., 2005). Было показано, что связанные с заболеванием мутации LRRK2 могут увеличивать его киназную активность и, следовательно, его токсичность (Smith et al., 2006; West et al., 2007). DJ-1 кодирует высококонсервативный белок, принадлежащий суперсемейству ThiJ / PfpI. Сообщается о редких мутациях в гене DJ, и было высказано предположение, что DJ-1 является редкой причиной БП (Bonifati et al., 2003). Список зарегистрированных моделей БП у мух и других мелких животных приведен в разделе.

4. Болезни с расширением триплетных повторов.

В настоящее время известно 22 различных неврологических заболевания, вызываемых увеличением количества триплетных повторов в геноме человека.В 1991 году сообщалось, что две повторяющиеся экспансионные мутации, синдром ломкой X-умственной отсталости (FMR1) и спинальная и бульбарная мышечная атрофия (SBMA), вызывают фенотип заболевания за счет расширения полиаминокислотных трактов. Клинические фенотипы заболеваний, вызывающих экспансию триплетных повторов, зависят от контекста белка, в котором происходят экспансии повторов (La Spada and Taylor, 2003). Полиглутаминовые заболевания вызываются мутациями, которые приводят к гиперэкспансии нестабильных повторов CAG, которые транслируются как глутамин в нормально функционирующих белках.Полиглутаминовые заболевания возникают из-за дефектов одного гена и были первыми нейродегенеративными моделями, успешно созданными в D. melanogaster для использования трансгенов человека и созданными Нэнси Бонини из Университета Пенсильвании. Полиглутаминовые заболевания демонстрируют несколько характерных особенностей у пациентов, таких как ядерные включения, содержащие мутантный белок, длина повтора, обратно коррелирующая с возрастом начала, а также возрастная дегенерация и поражение двигательных нейронов. Есть несколько D.melanogaster модели заболеваний, связанных с расширением триплетных повторов, включая умственную отсталость ломкой Х-хромосомы с избыточной экспрессией гена FMR1 с различной длиной CAG-повторов, HD с использованием экспрессии усеченных дикого типа и мутантных форм хантингтина / htt (Jackson et al., 2002). ), SCA 3 или болезнь Мачадо-Джозефа, экспрессирующая укороченный атаксин 3 с использованием разной длины глютаминового повтора, и SBMA путем экспрессии гена рецептора андрогена человека с разной длиной полиглутаминового повтора (Pandey et al., 2007a; Batlevi et al., 2010). Все эти модели продемонстрировали, что повышенная экспансия поли-Gln ведет к увеличению серьезности дегенерации, возрастной дегенерации и зависящей от длины повтора агрегации белков (La Spada and Taylor, 2010). Эти модели предоставили платформу для демонстрации того, что гены болезней человека могут вызывать параллельные нейродегенеративные эффекты у D. melanogaster . Примечательно, что несколько исследований также показали, что экспрессия поли-Gln в глии может вызывать летальность и нейродегенерацию.

5. Сон.

Согласно недавнему отчету Института медицины (http://www.iom.edu/sleep), по меньшей мере 40 миллионов американцев страдают хроническими длительными проблемами сна, а еще 20 миллионов человек иногда испытывают нарушения сна. Ежегодные медицинские расходы на расстройства сна составляют около 16 миллиардов долларов, хотя косвенные расходы, связанные с потерей производительности и другими факторами, в значительной степени неизвестны и, вероятно, намного больше по сравнению с медицинскими расходами.Таким образом, это очень привлекательная область для открытия новых лекарств. D. melanogaster демонстрирует многие поведенческие характеристики сна млекопитающих, что позволяет использовать мощные генетические подходы для понимания консервативных фундаментальных аспектов сна. Как и люди, у мух есть циркадный цикл активности. У них есть утренний приступ активности (свет включен), за которым следует период бездействия в середине дня, пик активности во второй половине дня и относительное бездействие в течение ночи (свет выключен) (Cirelli, 2009).Поведение и неврологические функции мух при длительных периодах бездействия больше напоминают сон млекопитающих, чем спокойный отдых (Shaw et al., 2000). Примечательно, что агенты, способствующие бодрствованию, такие как модафинил и кофеин, оказывают на муху аналогичное действие, как и агенты, способствующие засыпанию, такие как антигистаминные препараты (Shaw et al., 2000; Hendricks et al., 2003; Andretic et al., 2008).

За последние несколько лет исследования D. melanogaster привели к идентификации новых генов (например, Shaker и бессонницы ) и молекулярных путей, которые могут модулировать сон, и областей мозга-кандидатов, которые, как известно, функционируют в циркадных ритмах. регулирование, а также обучение и память. Шейкер , идентифицированный с помощью мутационного скрининга этилметансульфоната, кодирует α-субъединицу тетрамерного калиевого канала, который опосредует активируемый напряжением, быстро инактивирующий ток I A . Shaker Мутантные мухи с потерей функции спят от 2 до 4 часов каждый день, а не от 8 до 10 часов (Schwarz et al., 1988). Обучение и память у этих мутантных шейкеров значительно нарушены, а продолжительность жизни сокращена (Schwarz et al., 1988; Cirelli et al., 2005). Напротив, бессонный был идентифицирован с помощью другого подхода, называемого инсерционным мутагенезом (Koh et al., 2008). Бессонные мухи , аналогичные мутантам Shaker -null, спят всего 2 часа в день (значительно меньше, чем контрольные мухи соответствующего возраста), в основном из-за уменьшения продолжительности эпизодов сна. Ген бессонницы кодирует гликозилфосфатидилинозит-заякоренный белок с неизвестной функцией (Koh et al., 2008).

Было продемонстрировано, что режим сна D. melanogaster изменяется с изменениями физиологии и старением. Было показано, что у более старых мух сон становится более фрагментированным, как и у людей с возрастом меняется режим сна (Koh et al., 2006). У молодых мух есть продолжительные непрерывные приступы сна, которые происходят в основном ночью. Однако сон у старых мух в течение 24 часов становится более равномерным. С изменениями режима сна во время старения коррелируют изменения силы циркадных ритмов, что позволяет предположить, что циркадные часы оказывают определенное влияние на консолидацию сна. Скорость снижения силы циркадной активности в процессе старения может изменяться в зависимости от температуры и воздействия агентов, вызывающих окислительный стресс, таких как паракват (Koh et al., 2006).

Несмотря на то, что в литературе не сообщалось о проверках открытия новых лекарств для терапии, связанной со сном, для такой инициативы есть все инструменты. Rihel et al. (2010) успешно разработали и применили высокопроизводительный количественный скрининг малых молекул, которые могут изменять локомоторное поведение личинок рыбок данио. Это важный шаг не только к идентификации и характеристике психотропных препаратов, участвующих в двигательном поведении в целом организме, но и к анализу фармакологии сложного поведения.Одним из направлений открытий на мухах может быть идентификация агентов, способствующих бодрствованию, либо у нормальных животных, либо у генетических моделей, демонстрирующих чрезмерный сон. Другое направление может заключаться в выявлении новых агентов, способствующих засыпанию, с использованием обычных мух или генетически измененных мух, у которых продолжительность сна сокращается, и анализа на увеличение количества сна. В каждой стратегии HTS может выполняться с использованием массивов массивов активности на основе фотолуча и программного обеспечения для измерения циркадной активности, как подробно обсуждается в разделе IV.А.5.

6. Судорожные расстройства.

Эпилепсия была одним из первых описанных заболеваний головного мозга (Goldenberg, 2010), которым страдают более 2 миллионов человек в Соединенных Штатах. Подобно всем животным со сложной нервной системой, включая человека, электрический шок, доставленный в мозг D. melanogaster , вызывает судорожную активность (Pavlidis and Tanouye, 1995; Lee and Wu, 2002). Поэтому модель D. melanogaster была разработана в качестве модели для изучения судорожных расстройств.

Существует коллекция из 11 чувствительных к приступам мутантов D. melanogaster , также известных как чувствительные к взрывам (BS) паралитические мутанты, которые воспроизводят ключевые особенности судорог у человека. Судорожное поведение, характерное для этих мутантов, становится более очевидным после механического удара, такого как постукивание флакона с культурой о столешницу («удар»). Мутанты BS демонстрируют поведение, подобное припадкам, которое характеризуется начальным припадком, временным параличом и восстановительным припадком (Benzer, 1971; Ganetzky and Wu, 1982).Поведенческий фенотип BS является полностью проникающим, с электрофизиологическими порогами приступов обычно ниже 7 В (Kuebler and Tanouye, 2000). Однако нормальные мухи никогда не проявляют поведенческого фенотипа BS и имеют электрофизиологические пределы захвата, превышающие примерно 35 В (Kuebler and Tanouye, 2000). Примечательно, что недавно идентифицировано несколько неканонических мутантов BS, включая couch potato ( cpo ) и kazachoc ( kcc ). В отличие от большинства исходных мутантов BS, фенотип BS у этих неканонических мутантов BS является не полностью пенетрантным, и их пороги захвата, как правило, несколько выше (11–16 V), но все же значительно ниже уровней дикого типа (Kuebler and Tanouye, 2000). ).

Хотя физиология судорожных припадков мутанта BS напоминает физиологию, наблюдаемую у млекопитающих, гены BS, однако, не соответствуют известным генам млекопитающих, участвующим в судорожных расстройствах. Тем не менее, существует значительное сходство между человеческими припадками и моделями припадков D. melanogaster , что подтверждает полезность модельной системы D. melanogaster для открытия лекарств. Важность модели приступа D. melanogaster была дополнительно усилена тем фактом, что сходная с припадками активность распространяется через ЦНС мух по определенным путям, которые зависят от функциональных синаптических связей и недавней электрической активности, как и судороги у людей.Судорожная активность у мух также может быть пространственно разделена на определенные области ЦНС. Примечательно, что фенотип эпилепсии D. melanogaster можно уменьшить с помощью противоэпилептических препаратов (AED) человека, таких как вальпроат натрия и фенитоин (которые действуют как блокаторы натриевых каналов), габапентин (блокатор кальциевых каналов) и бромид калия (хлорид натрия). блокатор каналов) (Kuebler, Tanouye, 2000; Tan et al., 2004; Song, Tanouye, 2006). Однако другие терапевтические средства, включая карбамазепин, этосуксимид и вигабатрин, не обладают эффективностью в отношении мутантных штаммов BS (Reynolds et al., 2003). Примечательно, что противосудорожное средство ламотриджин продлевает продолжительность жизни D. melanogaster (Avanesian et al., 2010). В соответствии с механизмом действия AED, которые в первую очередь нацелены на натриевые каналы, было показано, что мутации в натриевых каналах, снижающие проводимость, могут подавлять припадки у мух (Reynolds et al., 2003; Tan et al., 2004).

Стратегию скрининга на наличие судорожных припадков можно разделить на два этапа. На первом этапе библиотека лекарств может быть доставлена ​​либо через кормление, либо через методы купания личинок, чтобы идентифицировать эффективные соединения, которые спасают эпилептические припадки или паралич.Впоследствии эффективные препараты можно будет более тщательно проверить с помощью прямой инъекции в мозг, электрофизиологии и поведенческих методов. Примечательно, что валидация этих подходов к скринингу на модели судорог D. melanogaster , где муха содержит мутантный аллель рецептора GABA A , с использованием панели текущих AED уже была выполнена, что демонстрирует потенциальную эффективность этого модель для обнаружения высокопроизводительных АНД (Stilwell et al., 2006).

7.Когнитивные / Психозные / Аффективные расстройства.

Заболевания ЦНС, влияющие на аффект и познание, представляют собой сложные многофакторные заболевания, связанные с генетикой и факторами окружающей среды. Традиционные животные модели шизофрении и депрессии, используемые в процессе открытия лекарств, проблематичны, потому что они не моделируют болезненное состояние у людей, они моделируют только определенные поведенческие и нейрохимические аспекты (Nestler and Hyman, 2010). Например, традиционные модели шизофрении используют блокаду поведенческих эффектов дофаминергических агонистов, таких как апоморфин или амфетамин, а также краткосрочное введение лекарств, действие которых, как считается, напоминает психоз, таких как фенциклидин.В моделях депрессии используются принудительное плавание и подвешивание за хвост для выявления агентов, способных продлить активность. Хотя препараты, которые эффективны на этих моделях на животных, обладают некоторой эффективностью в клинике, точные терапевтические механизмы действия остаются в значительной степени неизвестными (например, атипичные нейролептики и селективные антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина). В настоящее время существует потребность в более совершенных моделях на животных, а также в более эффективных терапевтических средствах (Geyer, 2008; Nestler and Hyman, 2010).

Считается, что когнитивные и аффективные расстройства связаны с нарушением работы ключевых систем нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и глутамат.Примечательно, что ЦНС мух использует одни и те же системы нейротрансмиттеров для обеспечения многих форм поведения, сохраняемых у млекопитающих, включая человека. Благодаря этой консервативной нейрохимии, D. melanogaster может играть важную роль в процессе разработки лекарств для лечения ЦНС. В настоящее время муха может быть наиболее ценной в экспериментах по обнаружению целей. Компоненты каждой из систем нейротрансмиттеров, лежащих в основе определенного поведения у мух, идентифицированные либо традиционными методами, либо методами анализа всего генома, могут представлять гомологи «поддающихся лекарству» мишеней у людей.Один из многообещающих методов обнаружения целей — это экспрессия гомологов человеческих генов, связанных с психическими заболеваниями, такими как шизофрения, в мозгу мух, чтобы вызвать аномальное поведение, как это было сделано для DISC-1, а затем выполнить генетический скрининг для выявления модификаторов, чьи человеческие гомологи могут представлять собой «поддающиеся лекарству» мишени (Sawamura et al., 2008; Furukubo-Tokunaga, 2009). Кроме того, муха будет полезна в исследованиях после валидации HTS для быстрого и рентабельного тестирования эффективности соединений для блокирования или подавления поведения, опосредованного этими нейротрансмиттерами, на модели на всем животном.Существует ряд поведенческих и поведенческих анализов, предназначенных для оценки функции этих нейромедиаторов и их рецепторов, имеющих отношение к нейропсихиатрическим расстройствам человека ().

ТАБЛИЦА 3

Поведение, связанное с нейротрансмиттерами

НТ / рецептор Поведение, связанное с ЦНС Ссылка
Серотонин Кормление, усыновление и Гринспен, 2007; Sitaraman et al., 2008; Алексеенко и др., 2010; Neckameyer, 2010
5-HT 1A-like Агрессия, сон, обучение и память Yuan et al., 2005; Джонсон и др., 2008, 2009
5-HT 2 Циркад, агрессия, визуальная обработка Николс и Сандерс-Буш, 2002; Николс, 2007; Johnson et al., 2008
5-HT 7 Обучение и память, ухаживание и совокупление Johnson et al.2010; К. Д. Николс, неопубликованные данные
Дофамин Двигательная активность, возбуждение, циркадный ритм Foltenyi et al., 2007; Hirsh et al., 2010
D1 Обучение и память, предымпульсное торможение Lebestky et al., 2009; Waddell, 2010
D2 Двигательная активность, возбуждение Draper et al., 2007
Глутамат Социальное взаимодействие, обучение и память Grosjean et al., 2008
GABA Сон, циркадный ритм, обучение и память Chung et al., 2009; Хамасака и др., 2005; Дэвис, 2005
Ацетилхолин Обучение и память, циркадный ритм Гу и О’Дауд, 2006; Hamasaka et al., 2007

С когнитивными и когнитивными расстройствами связан процесс обучения и памяти. Изучение обучения и памяти на лету имеет долгую и богатую историю (Quinn et al., 1974; Талли и Куинн, 1985). Действительно, многие молекулярные механизмы, лежащие в основе обучения и памяти в системах млекопитающих, были впервые выяснены буквально на лету. У мухи кратковременная и долговременная память, включающая приобретение, консолидацию и вспоминание (Margulies et al., 2005). Сложные методы обучения и запоминания были разработаны для изучения обоняния, аппетита и кондиционирования места с использованием протоколов как отталкивающих, так и поощрительных условных стимулов (Davis, 2005; Sitaraman et al., 2008; Krashes et al., 2009). Нейротрансмиттеры, важные для правильного обучения и памяти, включают дофамин, ацетилхолин, ГАМК, серотонин и глутамат (Gu and O’Dowd, 2006; Liu et al., 2007; Wu et al., 2007; Sitaraman et al., 2008; Waddell, 2010). Помимо использования D. melanogaster для обнаружения целей в фундаментальных научных исследованиях, мух потенциально можно использовать в первичных или проверочных исследованиях для идентификации «когнитивных усилителей», которые будут использоваться в качестве терапевтических средств для лечения заболеваний, которые ухудшают обучение и память или даже возрастное снижение обучаемости и памяти (Scott et al., 2002).

Хотя мозг мух сложен, состоит из отдельных нейропилей с функциональной специализацией, множества консервативных нейротрансмиттеров и продвинутых форм поведения, как описано выше, это не человеческий мозг, и, очевидно, между ними есть существенные различия. Следовательно, при разработке экранов и интерпретации данных необходимо учитывать определенные особенности системы. Прежде всего, мозг мухи не способен вызывать когнитивные поведения более высокого порядка, связанные с мыслями, аффектами и другими особенностями, которые могут вызывать уникальные человеческие психоневрологические расстройства.Муха может быть наиболее информативной в выяснении молекулярных и генетических механизмов и в открытии малых молекул для терапии, относящейся к конкретному поведению, которое связано с нейропсихиатрическими расстройствами (например, аберрантная агрессия, сон, память), а не служить целостной моделью расстройств. В то время как у мухи есть большинство нейромедиаторов, обнаруженных у млекопитающих, между ними есть ключевые различия. Например, муха не имеет адренергической системы и не содержит ни адреналина, ни норадреналина, ни α- и β-адренорецепторов.Вместо этого муха использует октопамин, следовой амин у людей, в качестве основного нейромедиатора, который выполняет примерно те же физиологические функции, что и адренергическая нейромедиаторная система млекопитающих (Evans and Maqueira, 2005). Более того, у мухи нет полного набора рецепторов, которые есть у млекопитающих для каждого консервативного нейромедиатора. Например, существует шесть семейств рецепторов серотонина GPCR у млекопитающих и только три у мух, и пять семейств рецепторов дофамина у млекопитающих и только два у мух (для обзора см. Nichols, 2006).Более того, сами нейротрансмиттеры могут использоваться иначе, чем у млекопитающих, для регулирования поведения. У млекопитающих основным возбуждающим нейромедиатором в головном мозге является глутамат, а в нервно-мышечном соединении — ацетилхолин, но у мухи роль этих двух нейротрансмиттеров меняется на противоположную (см. Обзор Nichols, 2006).

B. Рак

В прошлом исследования рака проводились почти исключительно в системах, основанных на млекопитающих, от культур тканей до исследований на животных.Однако в последнее время муха все чаще используется в качестве модельной системы. Возможно, одним из величайших вкладов мух в изучение биологии рака было выяснение каскада передачи сигналов Ras более 20 лет назад в зрительной системе мух (Simon et al., 1991; Olivier et al., 1993; Nagaraj и Банерджи, 2004). Было обнаружено, что каждый из основных компонентов этого пути консервативен в клетках млекопитающих. На фундаментальном уровне рак можно рассматривать как неправильную регуляцию сигнальных событий внутри клетки, которая приводит к аномальному росту и пролиферации.В зависимости от типа и природы рака, лежащие в основе механизмы патологической пролиферации различны и часто остаются неуловимыми. Следовательно, потенциальные терапевтические средства, вероятно, будут зависеть от детального понимания отдельных типов рака. Тем не менее, так называемая «волшебная пуля», эффективная против всех или многих типов рака, все еще возможна при дальнейших исследованиях природы аномальной пролиферации клеток.

Большинство раковых заболеваний у людей происходит из эпителиальных клеток (Christofori and Semb, 1999), что делает эти типы опухолей важными мишенями для лечения.Соответственно, существует ряд моделей мух, разрабатываемых для изучения рака, происходящего из эпителиальных клеток, которые могут быть переведены и переводятся на платформу обнаружения. Эти модели включают не только пролиферативные фенотипы, но также метастатические и инвазивные. Задача здесь состоит в том, чтобы разработать эффективные парадигмы скрининга, которые позволили бы идентифицировать агенты, способные предотвращать или ингибировать пролиферацию и метастазирование. Одна из эффективных стратегий заключалась в неправильной экспрессии либо версии D. melanogaster сигнальной молекулы человека, связанной с опухолями, либо самого человеческого белка в глазу мухи.Повторяющаяся «кристаллическая» природа глаза делает его очень восприимчивым даже к незначительным нарушениям в развитии, которые обычно проявляются в виде грубого или дезорганизованного фенотипа, легко определяемого простым наблюдением (Cagan and Ready, 1989). Например, Cagan и его коллеги (Vidal and Cagan, 2006) неправильно экспрессировали мухи-гомолог тирозинкиназы рецептора Ret (участвующей в множественной эндокринной неоплазии типа 2 у человека), dRet, в конститутивно активной форме и вызвал грубый фенотип глаз. Они использовали эту муху как для проведения скрининга модификаторов, чтобы идентифицировать взаимодействующие факторы, так и для проверки эффективности низкомолекулярного ингибитора Ret in vivo (Vidal and Cagan, 2006).Дополнительные эпителиальные модели, использующие морфологические изменения структурных фенотипов взрослых, также были разработаны для открытия молекул, нацеленных на путь рецептора EGF / ras (Aritakula and Ramasamy, 2008) и E-cadherin (Pereira et al., 2006).

Альтернативные подходы включают стратегии с более высокой пропускной способностью с использованием личинок и куколок. Например, одна захватывающая модель — это высокопроизводительная платформа, изучающая жизнеспособность куколки как меру подавления опухоли. В этой модели инвазивные опухоли и, в конечном итоге, гибель клеток в фазе куколки вызываются экспрессией как конститутивно активной формы Ras, так и мутанта супрессора опухолей, записанных вместе в имагинальных дисках (Pagliarini and Xu, 2003; Humbert et al., 2008; Wu et al., 2010). Примечательно, что эти мухи также были сконструированы таким образом, что опухоли экспрессируют маркерный белок GFP, что позволяет визуально количественно определять размер опухоли и метастазирование. Анализы проводят в 96-луночных планшетах с небольшим количеством засеянных личинок на лунку, с лекарственным средством, присутствующим в среде. Через 5 дней в лунки добавляют раствор сахарозы, и мертвые личинки всплывают наверх, где интенсивность GFP как мера роста опухоли может быть измерена с помощью микроскопии.

Другая высокопроизводительная система скрининга полагается на мух с усилением функции raf или доминантно-отрицательным аллелем Notch, каждая из которых демонстрирует аномальный рост клеток эпителия средней кишки в качестве модели рака, связанного с асимметричным делением стволовых клеток (Micchelli and Perrimon, 2006; Januschke и Гонсалес, 2008).Для этого анализа мухи raf или Notch, которые экспрессируют люциферазу в эпителиальных клетках кишечника, содержатся на 96-луночных планшетах в среде, содержащей исследуемое лекарственное средство, а затем гомогенизируются и анализируются на активность люциферазы в качестве меры аномальной пролиферации.

Дополнительные возможности для открытий лежат в других типах рака, включая те, которые происходят из клеток крови. Была проведена большая работа, демонстрирующая сохранение в развитии клеток крови между мухами и людьми, включая изучение факторов транскрипции, связанных с ромбами / Runt (Braun and Woollard, 2009) и передачей сигналов JAK / STAT (Bina et al., 2010) в кроветворных клетках; тем не менее, еще предстоит разработать высокопроизводительные анализы для терапевтических открытий, относящихся к раку крови, например лейкемии. Тем не менее, у исследований рака есть ограничения. В то время как фундаментальные молекулярные механизмы, лежащие в основе туморогенеза и метастазирования, вероятно, могут быть эффективно исследованы в D. melanogaster , муха не может моделировать многие типы опухолей, которые распространены у людей, например, опухоли, связанные с конкретными тканями (например, простатой, яичниками). , или рак груди).

C. Сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно-сосудистые заболевания (БК) и связанные с ними заболевания являются основной причиной смерти в Соединенных Штатах и, следовательно, весьма желательной областью для разработки новых и более эффективных терапевтических средств. Недавние исследования показали, что fly может успешно использоваться в процессе обнаружения компакт-дисков. Ключевое соображение, о котором следует помнить, заключается в том, что сердечно-сосудистые заболевания по большей части являются сложными многофакторными заболеваниями, которые связаны с наследственностью, а также с факторами окружающей среды, и что, в то время как некоторые аспекты CD могут быть смоделированы на лету для получения информативных результатов, по своей сути сложная природа сердечно-сосудистой системы человека представляет определенные ограничения на лету для точного моделирования.Например, сердце мухи имеет только одну сердечную камеру и не имеет коронарных артерий.

Развитие сердца мух зависит от набора генов, сохраняемых у млекопитающих (Bryantsev and Cripps, 2009; Reim and Frasch, 2010), и были разработаны сложные инструменты, включая томографию, позволяющие детально исследовать его функцию (Choma et al., 2006; Null et al., 2008; Bradu et al., 2009). Известно, что в естественных популяциях мух встречаются различные формы дисфункции, включая структурные дефекты, аритмии и кардиомиопатии (Ocorr et al., 2007c). Многие из этих эффектов могут быть связаны с возрастом и даже приводить к сердечной недостаточности на лету (Ocorr et al., 2007a, b). Вместе эти аспекты сердца мухи и его функции указывают на то, что муха может быть действительной моделью для изучения аспектов CD млекопитающих и важным инструментом в процессе открытия новых терапевтических средств (Wolf and Rockman, 2008; Wu and Sato, 2008; Акасака, Окорр, 2009). Важно отметить, что бьющееся сердце мухи можно наблюдать с помощью традиционного диссекционного микроскопа для анализа.Отличным ресурсом для протоколов визуализации, вскрытия и электрофизиологической записи из сердца личинки является публикация Робина Купера и сопутствующий видеоурок (Cooper et al., 2009). Используя эти методы, можно легко изучить влияние фармакологических агентов на функцию сердца (Dasari and Cooper, 2006; Dasari et al., 2007; Neckameyer et al., 2007). Дополнительные инструменты для облегчения исследования сердца включают драйверы GAL4, которые можно использовать для экспрессии GFP в сердце, что позволяет в реальном времени наблюдать за функцией с помощью традиционной эпифлуоресцентной или конфокальной микроскопии (Wu and Sato, 2008; Alayari et al., 2009; Vogler and Ocorr, 2009).

Так где же «муха» в общей схеме процесса обнаружения компакт-дисков? Одна из важных ролей заключается в открытии новых мишеней с помощью генетических методов для идентификации компонентов, критически важных для функции сердца (Kim et al., 2010; Neely et al., 2010), для которых затем может быть выполнено последующее традиционное открытие малых молекул. Существует также роль в процессе проверки положительных результатов от более традиционных экранов для оценки действия определенных лекарств на сердечную функцию с использованием методов с низкой пропускной способностью (Akasaka and Ocorr, 2009).Учитывая недавние достижения в области генетических инструментов и инструментов визуализации, доступных для изучения функции сердца мух, есть надежда, что вскоре будут разработаны методы с более высокой пропускной способностью, которые позволят использовать эту мощную модель для открытия малых молекул.

D. Воспаление / инфекционное заболевание

D. melanogaster обладают очень сложным иммунным ответом, который, как показывают текущие исследования, имеет большое значение для понимания воспалительных состояний человека. Мухи постоянно подвергаются воздействию патогенов в окружающей их среде, в основном в виде бактерий, как в виде личинок, так и во взрослом состоянии.В ответ на заражение патогеном антимикробные пептиды высвобождаются двумя основными путями, которые включают эволюционно консервативные компоненты, включая Toll- и Toll-подобные рецепторы, а также ядерный фактор-κB, фактор некроза опухоли-α и передачу сигналов JAK / STAT. В то время как D. melanogaster имеет сложную врожденную иммунную систему, в значительной степени разработанную для борьбы с бактериальными и грибковыми патогенами, у мухи нет адаптивной иммунной системы. Следовательно, потенциально существенным ограничением является то, что муха не является подходящей моделью для изучения антител и лимфоцитов адаптивной иммунной защиты.Следующие статьи рекомендуются для более полных обзоров базовой физиологии воспалительного ответа и передачи иммунных сигналов у мух: Kauppila et al. (2003), Феррандон и др. (2007), Ву и Сильверман (2007) и Хетру и Хоффманн (2009).

Хотя вполне возможно, что несколько воспалительных состояний человека можно смоделировать и использовать в процессе открытия, модель D. melanogaster для астмы, которая является наиболее распространенным хроническим воспалительным заболеванием легких, вероятно, является наиболее продвинутой.Дыхательная система D. melanogaster — это трахея, которая состоит примерно из 10 000 соединенных между собой и разветвляющихся канальцев. Важно отметить, что существует множество консервативных генов и регуляторных компонентов между развитием трахеи у мух и развитием легких у млекопитающих (Liu et al., 2003; Horowitz and Simons, 2008). Эпителиальные клетки дыхательных путей образуют трахею и являются первой линией защиты от переносимых по воздуху патогенов. В отличие от дыхательных путей млекопитающих трахея D. melanogaster намного проще и состоит только из одного типа эпителиальных клеток (Whitten, 1957; Horowitz and Simons, 2008).Поскольку существует только один тип эпителиальных клеток, это, по сути, модель клеточной культуры в интактном организме, и иммунный ответ, инициируемый любой частью трахеальной системы, идентичен тому, который инициируется другим. Воспалительные ответы в трахее на патогены включают Toll, фактор некроза опухоли-α, c-Jun NH 2 -концевую киназу и сигнальную активность JAK / STAT (Wagner et al., 2008).

Таким образом, существуют возможности для дальнейшего развития и использования D.melanogaster в процессе открытия терапевтических средств при астме (Roeder et al., 2009). Одна из областей, где муха подает особые надежды, — это обнаружение целей. Доступен ряд генетических инструментов, включая драйверы GAL4, которые могут управлять экспрессией трансгена конкретно в трахее (Shiga and Tanaka-Matakatsu, 1996; Liu et al., 2003). Одним из методов исследования является использование этих штаммов для управления небольшими интерферирующими элементами РНК в трахее для избирательного подавления экспрессии генов, человеческие гомологи которых важны для физиологии дыхательных путей и развития астмы, чтобы вызвать аномальный физиологический фенотип (Roeder et al., 2009). Гены и белки, идентифицированные с помощью прямой генетики и модификаторов, которые спасают эти мутантные фенотипы, представляют собой отправную точку для традиционного высокопроизводительного открытия малых молекул для лекарств, которые могут благотворно влиять на функцию не только белка мух, но и белка человека. Другая роль в открытии мишеней, хотя и более косвенная, заключалась бы в использовании мух в качестве платформы для проверки новых генов и белков, идентифицированных в результате исследований ассоциации полного генома человека и секвенирования следующего поколения (Moffatt et al., 2007) для функции эпителиальных клеток дыхательных путей и трахеи. Оба этих подхода к открытию мишеней могут идентифицировать и проверять ключевые компоненты функции дыхательных путей, которые представляют собой мишени для лечения астмы, на которые можно вводить лекарственные препараты.

E. Нарушения обмена веществ и диабет

Ожирение и связанные с ним расстройства, такие как диабет, являются серьезной проблемой для здоровья в Соединенных Штатах. Две трети взрослого населения имеют избыточный вес, и почти 4% населения страдает диабетом.Соответственно, это привлекательная область для открытия новых лекарств. Хотя муха еще не использовалась в процессе открытия лекарств в этой области, недавние достижения в понимании метаболических процессов, гомеостаза глюкозы и эндокринологии у мух сделали модель D. melanogaster действительной моделью, относящейся к метаболическим нарушениям у человека. и диабет, который можно использовать в области терапевтических открытий. Хотя молекулярные механизмы и сигналы, лежащие в основе метаболических процессов, в некоторой степени сохранены, потенциальным ограничением мухи здесь является то, что структуры, опосредующие эти процессы, совершенно разные.Например, у мухи нет поджелудочной железы, которая выделяет инсулин, или печени. Кроме того, в отличие от млекопитающих, нельзя кормить мух по «западной диете», чтобы они стали ожирением и развили метаболический синдром.

У мух в мозге есть нейросекреторные клетки (Nässel and Winther, 2010), которые секретируют инсулин, а также дополнительные секреторные клетки, которые секретируют аналог глюкагона, которые вместе демонстрируют физиологические и генетические параллели с эндокринной осью позвоночных (Wang et al. al., 2007; Хазелтон и Фриделл, 2010). Удаление взрослых инсулин-секретирующих клеток может привести к повышению уровня глюкозы в гемолимфе («крови» мухи), увеличению циркулирующих липидов и устойчивости к голоданию, среди других фенотипов (Baker and Thummel, 2007; Haselton and Fridell, 2010). Жировые клетки и жировое тело у D. melanogaster выполняют функции, сходные с функциями печени млекопитающих, и регулируются инсулином посредством механизмов, законсервированных в системах млекопитающих с точки зрения метаболизма и хранения триглицеридов и гликогена (DiAngelo and Birnbaum, 2009).

Что касается использования мух в качестве модели для изучения диабета, мухи экспрессируют гомолог рецептора сульфонилмочевины человека, который, наряду с калиевым каналом Ir, образует АТФ-чувствительный калиевый канал для регулирования высвобождения определенных гормонов мух, в том числе гормон мух с глюкагоноподобной функцией (адипокинетический гормон) (Kim and Rulifson, 2004). Примечательно, что противодиабетические препараты сульфонилмочевины, включая глибурид и толбутамид, влияют на гомеостаз глюкозы у мух через взаимодействие с АТФ-чувствительным калиевым каналом на нейросекреторных клетках (Nasonkin et al., 1999; Ким и Рулифсон, 2004). Также следует отметить, что у мух, дефицитных по продукции инсулина, наблюдается задержка в развитии, а также небольшой размер тела как у личинок, так и у взрослых особей (Rulifson et al.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.