Астеноорганический синдром: Астения (астенический синдром) | Симптомы | Диагностика | Лечение

Астения (астенический синдром) | Симптомы | Диагностика | Лечение

Что такое астения и как она проявляется?

Астения – это заболевание, при котором повышается утомляемость, появляется раздражительность, снижается психическая и физическая работоспособность. Заболевание характеризует психопатологическое расстройство, которое может возникать при различных по этиологии болезнях. При астении нервной системы возбуждение быстро сменяется апатией и истощением, у больного понижен общий фон настроения, присутствуют черты недовольства, капризности, имеется повышенная слезливость.

Также при астеническом синдроме имеется гиперестезия – непереносимость громких звуков, яркого света и резких запахов.

Пациенты нечасто обращаются к врачам при первых признаках болезни, списывая все на банальную усталость. Больные редко задаются вопросом, что такое астения и как оградить себя от данного состояния.

Астения не является специфичным синдром для конкретной болезни. Его можно наблюдать при психических заболеваниях. Например, астения возникает при шизофрении. В данном случае болезнь сильно выражена, довольно часто именно астенический синдром является первым признаком шизофренических расстройств.

Выявить заболевание можно, посетив психотерапевта, он должен провести тщательный опрос и исследование мнестической сферы. Помимо этого, необходимо полное диагностическое обследование, которое выявит основное заболевание, послужившее причиной астении.

Астения является одним из самых распространенных синдромов, который сопровождает множество инфекций, соматических заболеваний, послеродовых и послеоперационных состояний. Поэтому с патологией в той или иной степени связываются врачи различных специальностей: гастроэнтерологи, неврологи, кардиологи, хирурги, психиатры, травматологи. Астения – это такое заболевание, что его симптомы могут проявляться в любой момент основной болезни и даже предшествовать ее развитию. Главным ее отличием от физиологической усталости является то, что она развивается долгое время и не проходит после полноценного отдыха.

Классификация

По причине возникновения заболевание подразделяют на органическое и функциональное.

Функциональная астения является самостоятельной клинической единицей, не связанной с конкретными органическими заболеваниями. Основным ее проявлением является астено-вегетативный синдром, который возникает у здоровых людей, подвергающихся воздействию различных факторов. Например, астенический синдром может возникнуть в послеродовом периоде, после операций, перенесенных инфекций. Функциональная астения диагностируется в 55% случаев и является обратимым состоянием, которое возникает на фоне перенесенных инфекций, физических переутомлений или стрессовых ситуаций. К функциональной форме относится агастральная астения. Она возникает на фоне нарушения работы органов желудочно-кишечного тракта, а также после операций по удалению желудка. Основными клиническими признаками являются непреодолимая слабость, понос, резкое похудение, эндокринные и кожные нарушения. Чаще всего данная форма болезни встречается у мужчин после 45 лет.

Органическая астения связана с имеющимися хроническими заболеваниями или прогрессирующей органической патологией. Она регистрируется у 45% пациентов и сопровождает в неврологии демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз, РЭМ), инфекционно-органические поражения головного мозга (абсцесс, энцефалит), дегенеративные процессы (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера), тяжелые черепно-мозговые травмы, сосудистые расстройства (инсульт, хроническую ишемию головного мозга).

В зависимости от длительности симптомов астено-вегетативного синдрома заболевание разделяют на хроническое и острое. Острая астения носит, как правило, функциональный характер. Хроническая форма отличается длительным течением, сюда же относят синдром хронической усталости. Довольно часто встречается хроническая алкогольная астения, в этом случае синдром наблюдается обычно больше года. У пациентов снижен интерес к жизни, наблюдается истощаемость, снижено внимание, деятельность носит нецелесообразный характер.

По клиническим проявлениям астению подразделяют на гипостеническую и гиперстеническую. Гипостеническая астения сопровождается понижением восприимчивости к внешним раздражителям, пациент при этом выглядит вялым и сонливым. Гиперстеническая форма отличается повышенной возбудимостью, из-за чего больной раздражителен, он плохо переносит яркий свет, шум, громкие звуки.

Отдельно выделяют астению, которая связана с истощением нервной системы – неврастению.

Существует также понятие нейроциркуляторной астении, оно подразумевает комплекс нарушений функций вегетативной системы, которые, в свою очередь, вызывают изменения в работе организма в целом. Термин «вегето-сосудистая дистония» является синонимом термина «соматоформная вегетативная дисфункция». Его диагностируют в том случае, когда есть нарушения вегетативной функции нервной системы, но отсутствуют признаки неврозов и психических заболеваний, а также нет органических поражений внутренних органов. Наиболее распространенной является нейроциркуляторная астения по кардиальному типу, симптомами которой являются учащенное сердцебиение, одышка, приступы тахикардии, нехватка воздуха. Патология может сопровождаться вегетативными кризами.

Старческая астения – это характеристика состояния здоровья пациента пожилого возраста, который нуждается в индивидуальном уходе. Диагноз ставится, если присутствует более трех следующих симптомов:

  • динамометрически снижение силы кисти;
  • потеря веса;
  • снижение физической активности;
  • повышенная утомляемость и слабость;
  • уменьшение скорости передвижения, нарушение походки;
  • развитие когнитивных расстройств.

Причины астении

Причины астении разнообразны, в зависимости от формы заболевания, это могут быть органические поражения внутренних органов или соматические заболевания и травмы. Среди патологий, которые провоцируют появление болезни, выделяют несколько групп:

Чаще всего астенические расстройства развиваются у людей, которые много работают и не соблюдают правильный режим. Симптомы заболевания могут проявиться в любое время, как в разгар болезни, так и после ее завершения.

Симптомы астении

Характерные симптомы астении включают в себя три составляющих:

  • клинические проявления заболевания;
  • нарушения, связанные с патологическим состоянием, которое вызвало астению;
  • психологическая реакция пациента.

Как правило, признаки заболевания менее всего выражены в утренние часы, но к вечеру они усиливаются. Основным симптомы астении:

  1. Самым главным и популярным симптомом астенического синдрома является усталость. Чувство не проходит даже после продолжительного отдыха, пациенты также отмечают, что устают быстрее, чем прежде, и не могут долго сосредоточиться на конкретной проблеме, тяжело подбирают слова, выполнять привычную работу в обычном режиме не представляется возможным. Больным приходится часто делать перерывы, при этом увеличивается беспокойство и возникает чувство неуверенности в интеллектуальной состоятельности.
  2. Психологические и эмоциональные нарушения. Понижение продуктивности в рабочей сфере негативно сказывается на эмоциональном состоянии. Пациенты становятся агрессивными и вспыльчивыми, быстро теряют самообладание, становятся напряженными. Отмечаются резкие перепады настроения. Усугубления этих симптомов могут вести к неврастении или к депрессивному неврозу.
  3. Нарушения сна. Астения характеризуется различными нарушениями, связанными со сном. Это могут быть трудности с засыпанием, частые ночные пробуждения, возникают беспокойные сновидения. Иногда пациентам кажется, будто они не спали всю ночь. Возможно появление раннего пробуждения, чувство разбитости в утренние часы. При гипостенической форме в дневные часы наблюдается чрезмерная сонливость и вялость.
  4. Вегетативные нарушения. У больных часто наблюдается тахикардия, скачки артериального давления, головокружения, гипергидроз, чувство озноба или, наоборот, жара. Появляются головные боли, снижение аппетита и боли в районе кишечника. У мужчин может возникнуть снижение потенции.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Перед тем как назначить лечение, невролог или психотерапевт должен изучить все имеющиеся симптомы и провести дополнительную диагностику. Постановка точного диагноза обычно не вызывает у врача затруднений. Заболевание возникает на фоне перенесенного стресса, травмы или заболевания. В тех случаях когда патология появляется из-за органических нарушений, установить астению помогает тщательный опрос. В некоторых случаях заболевание необходимо дифференцировать от депрессивного невроза или гиперсомнии.

Важным аспектом является дополнительное обследование с целью выявить основную болезнь, которая привела к астении. Поэтому пациента могут направить для консультации к гинекологу, отоларингологу, кардиологу, пульмонологу и другим специалистам. Обязательно назначается сдача лабораторных анализов: общий анализ мочи и крови, биохимия, копрограмма, определяется уровень сахара в крови.

Если в результате осмотра узкоспециализированные врачи обнаружили органическую патологию, то рекомендуются дополнительные инструментальные обследования: ЭКГ, МРТ, УЗИ, КТ, гастроскопия, флюорография и др.

Астения у детей

В современных условиях все чаще у детей возникает астенический синдром. К его появлению располагают особенности детского организма, который легко подвергается нервно-психическим нарушениям. Особенно часто заболевание затрагивает детей старшего школьного возраста. Виной тому становятся интенсивные учебные нагрузки и подготовка к экзаменам.

Хотя астенические расстройства считаются одними из самых легких состояний, нельзя их игнорировать. В обязательном порядке ребенка необходимо показать специалисту. Поскольку заболевание вызывает снижение работоспособности, дети чувствуют себя усталыми, раздраженными, тяжело сосредотачиваются на учебе и домашних делах. Часто такое состояние не распознается вовремя, его списывают на недисциплинированность и подростковый возраст. Но дальнейшее игнорирование проблемы ведет только к ухудшению симптомов. Лечение должен проводит педиатр совместно с различными специалистами, если проблема носит органический характер.

Лечение астении

При признаках патологии необходимо обратиться к врачу, он подробно проконсультирует пациентов, расскажет, что такое астения и чем она грозит. Также доктор после проведенных обследований объяснит, как лечить астению.

Если болезнь имеет органический характер, то успех терапии будет зависеть от лечения основного заболевания. В том случае когда удается вылечить ключевую болезнь, симптомы астении постепенно уменьшаются и даже самостоятельно проходят. Данного состояния можно достичь и при длительной ремиссии основной патологии.

К общим рекомендациям терапии астенического синдрома относятся:

  • нормализация режима труда и отдыха;
  • посильные физические нагрузки;
  • отказ или ограничение вредных привычек;
  • соблюдение диеты;
  • прием витаминов;
  • идеальным является санаторно-курортное лечение, отпуск.

Полезно будет использовать различные методики, которые помогают расслабиться – массаж, йога, рефлексотерапия.

Лечение астении медикаментозными препаратами производится индивидуально. Может быть назначено как одно средство, так и целый их комплекс.

В лечении астении распространено использование таких препаратов, как адаптогены. К ним относятся растительные средства на основе: женьшеня, китайского лимонника, родиолы розовой, элеутерококка.

Есть методика, которая подразумевает прием сверхвысоких количеств витаминов группы В, положительно влияющих на работу всей нервной системы. Однако данный метод чреват развитием побочных эффектов и сильных аллергических реакций. Помимо этого, рекомендуются мультивитаминные комплексы, содержащие витамины РР, C, а также микроэлементы: магний, цинк, кальций.

Пациентам могут быть назначены антидепрессанты, как правило, рекомендуются ингибиторы обратного захвата норадреналина и препараты, регулирующие выработку серотонина в организме, а также нейролептики и средствапрохолинергического действия. Подбор препаратов производится индивидуально и только лечащим врачом.

В терапии применяются нейропротекторы и ноотропы (фезам, пантогам, гинкго билоба,пикамелон, ноотропил), могут назначаться антиоксиданты (мексидол).

Лечение астении народными средствами

Не стоить игнорировать методы народной медицины. Можно использовать различные отвары трав и сборы. Например, популярностью пользуются следующие составы:

  • Смешать три столовых ложки цветков ромашки и корня валерианы. Добавить две столовые ложки травы пустырника и одну ложку плодов боярышника. Смесь необходимо залить литром кипятка и перелить в термос, после чего дать настояться минимум 6 часов. Принимать по половине стакана три раза в день, перед приемом настой предварительно процедить.
  • Взять по 1 столовой ложке цветков ромашки, мелиссы, шишек хмеля и корня валерианы. Измельченные растения перемешать и добавить пол-литра кипятка. Настоять 15 минут, а затем процедить. Настой необходимо выпивать маленькими глотками в течение дня.

Обязательно стоит посоветоваться с врачом перед применением любых лекарственных средств, поскольку только специалист сможет объяснить, что такое астения и как ее лечить.

Диеты при астении

При астении необходимо следить за своим питанием. Пациентам полезна пища, которая богата триптофаном. Это бананы, хлеб грубого помола, сыр, мясо индейки. Стоит включить в рацион продукты, обогащенные витамином В, есть побольше фруктов и овощей. Полезны будут помидоры, лук, перец чили, петрушка. Можно добавить в меню сыр, содержащиеся в нем аминокислоты способствуют повышению настроения.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Общая психиатрия››

Состояние общей психической беспомощности со снижением памяти, сообразительности, ослаблением воли и аффективной устойчивости, снижением трудоспособности и иных возможностей адаптации. В легких случаях выявляются психопатоподобные состояния органического генеза, нерезко выраженные астенические расстройства, аффективная лабильность, ослабление инициативы. Психоорганический синдром разной степени выраженности может быть резидуальным состоянием, а также расстройством, возникающим в течение прогредиентных заболеваний органического происхождения. Психопатологическая симптоматика в этих случаях нередко сочетается с признаками очагового поражения головного мозга.

Выделяют 4 основных варианта психоорганического синдрома: астенический, эксплозивный, эйфорический и апатический.

При астеническом варианте в клинической картине синдрома преобладают стойкие астенические расстройства в виде повышенной физической и психической истощаемости, явлений раздражительной слабости, гиперестезии, аффективной лабильности, тогда как расстройства интеллектуальных функций выражены незначительно. Часто отмечается некоторое снижение интеллектуальной продуктивности. Иногда выявляются легкие дисмнестические расстройства.

Степень тяжести астенического (впрочем как и других вариантов) психоорганического синдрома может быть оценена с помощью так называемого симптома Пирогова, или метеопатического симптома. Он проявляется изменением состояния больного в зависимости от колебаний барометрического давления: если состояние больного меняется перед падением или подъемом барометрического давления, его следует расценивать как более тяжелое по сравнению с теми случаями, когда состояние больного меняется одновременно с изменением погоды. Не менее существенными являются изменения самого состояния: в одних случаях колебания барометрического давления сопровождаются развитием новых, не характерных для состояния больного, астенических явлений. Это свидетельствует о более тяжелом характере поражения, чем в случаях, при которых отмечается лишь усиление имеющихся у пациента проявлений астенического состояния.

Для эксплозивного варианта описываемого синдрома характерно сочетание аффективной возбудимости, раздражительности, взрывчатости, агрессивности с нерезко выраженными дисмнестическими нарушениями и снижением адаптации. Характерна также склонность к сверхценным паранойяльным образованиям. Нередко бывают ослабление волевых задержек, утрата самоконтроля, повышение влечений. Характерна алкоголизация больных: они, обращая внимание на релаксирующее влияние алкоголя, снимающее или уменьшающее раздражительность и возбудимость, прибегают к приему алкогольных напитков для улучшения своего состояния. Однако регулярное употребление алкоголя неизбежно ухудшает общее состояние и усиливает проявления органической недостаточности, что в свою очередь сопровождается повышением дозы алкоголя для купирования состояния внутреннего напряжения, раздражительности и брутальности. Поэтому у части больных наблюдается достаточно быстрое формирование признаков хронического алкоголизма с быстрым формированием тяжелых форм синдрома похмелья.

Для больных с эксплозивным вариантом психоорганического синдрома характерно также формирование сверхценных образований, часто кверулянтских тенденций, возникновение которых нередко связано с несправедливостью, допущенной в отношении больного или его близких.

И наконец, нередки различные виды истерических форм реакций, свойственные больным этой группы, развивающиеся обычно в тех случаях, когда на пути осуществления планов больного становится преграда или когда требования больного не выполняются. Следует обратить внимание на то, что склонность к сверхценным образованиям и формирование истерических расстройств являются особенностями психопатологической и клинической картины психоорганического синдрома и свидетельствуют о достаточной тяжести проявлений болезни.

Как при астеническом, так и при эксплозивном варианте психоорганического синдрома происходит выраженная декомпенсация состояния в связи с интеркуррентными заболеваниями, интоксикациями и психическими травмами.

Картина эйфорического варианта психоорганического синдрома определяется повышением настроения с оттенком эйфории и благодушия, бестолковостью, резким снижением критики к своему состоянию, дисмнестическими расстройствами, повышением влечений. У части больных наблюдаются взрывы гневливости с агрессивностью, сменяющиеся беспомощностью, слезливостью, недержанием аффекта. У больных значительно снижена работоспособность.

Признаком особой тяжести состояния является развитие у больных симптомов насильственного смеха и насильственного плача, при которых причина, вызвавшая реакцию, бывает амнезирована, а гримаса смеха или плача долгое время сохраняется в виде лишенной содержания аффекта мимической реакции.

Апатический вариант психоорганического синдрома характеризуется аспонтанностью, резким сужением круга интересов, безразличием к окружающему, в том числе к собственной судьбе и судьбе своих близких, и значительными дисмнестическими расстройствами. В этих случаях обращают на себя внимание черты сходства этого состояния с апатическими картинами, наблюдаемыми в конечных состояниях шизофрении и эпилептической болезни, однако присутствие мнестических расстройств, астении, спонтанно возникающих симптомов насильственного смеха и плача помогают отграничению этих картин от сходных состояний, развивающихся при других нозологических формах.

Перечисленные варианты психоорганического синдрома часто являются стадиями его развития и каждый из вариантов отражает различную глубину и различный объем поражения психической деятельности.

Сопоставление различных понятий, используемых для определения различной степени и глубины органических изменений личности, дает основание считать, что термин «органический психосиндром», или «психоорганический синдром», наиболее полно отражает все многообразие встречающихся нарушений и позволяет по совокупности расстройств оценить их характер и выраженность, а следовательно, избежать крайне неопределенных и расплывчатых диагностических оценок типа «церебрастения», «энцефалопатия с астеническими расстройствами» и т.п.

Следует отметить, что эйфорический и апатический варианты органического психосиндрома практически идентичны понятию тотального органического слабоумия. Для их дифференциации могут быть использованы представления об обратимости органического психосиндрома и необратимости состояния слабоумия. Но они, к сожалению, часто основываются на недостаточно психопатологически очерченных понятиях острого и хронического органического психосиндрома, которые касаются не столько структуры, сколько условий возникновения упомянутых состояний.

Я курсант 4 курса военного училища, контракт подписан., Санкт-Петербург | вопрос №16554646 от 27.08.2021

Только ВК будет решать о дальнейшем обучении и признании вас годным или не годным к военной службе. Но в случае не согласия с заключением ВК ее имеете право обжаловать

При несогласии гражданина с заключением военно-врачебной комиссии, а также с результатом освидетельствования, проведенного в рамках работы призывной комиссии или комиссии по постановке граждан на воинский учет, гражданин имеет право на производство независимой военно-врачебной экспертизы в порядке, установленном Положением о независимой военно-врачебной экспертизе,

Федеральный закон от 28.03.1998 N 53-ФЗ (ред. от 29.05.2019) «О воинской обязанности и военной службе» (с изм. и доп., вступ. В силу с 01.09.2019)

Статья 5.1. Медицинское освидетельствование и медицинское обследование граждан в связи с исполнением воинской обязанности, поступлением на военную службу по контракту или поступлением в мобилизационный людской резерв

(в ред. Федерального закона от 30.12.2012 N 288-ФЗ)

(см. текст в предыдущей редакции)

(введена Федеральным законом от 31.12.2005 N 199-ФЗ)

1. Граждане при постановке на воинский учет, призыве на военную службу или поступлении на военную службу по контракту, поступлении в мобилизационный людской резерв, поступлении в военные профессиональные образовательные организации и военные образовательные организации высшего образования, заключении с Министерством обороны Российской Федерации договора об обучении, предусмотренного пунктом 1 или 4 статьи 20 или пунктом 1 статьи 20.2 настоящего Федерального закона, призыве на военные сборы, прохождении альтернативной гражданской службы, а также граждане, ранее признанные ограниченно годными к военной службе по состоянию здоровья, проходят медицинское освидетельствование врачами-специалистами (терапевтом, хирургом, невропатологом, психиатром, окулистом, оториноларингологом, стоматологом) и в случае необходимости — врачами других специальностей. По согласованию с командиром (начальником) воинской части (военно-медицинской организации) для медицинского освидетельствования указанных граждан могут привлекаться военные врачи-специалисты. Медицинское освидетельствование граждан, поступающих на военную службу по контракту, поступающих в военные профессиональные образовательные организации и военные образовательные организации высшего образования, включает в себя проведение химико-токсикологических исследований наличия в организме человека наркотических средств, психотропных веществ и их метаболитов.

Вам помог ответ?ДаНет

Последствия хронических профессиональных нейротоксикозов и вопросы нейрореабилитации Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 615.9:616.831

В.В. Трошин

ПОСЛЕДСТВИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ НЕЙРОТОКСИКОЗОВ И ВОПРОСЫ НЕЙРОРЕАБИЛИТАЦИИ

ФГУН Нижегородский НИИ гигиены и профпатологии (Нижний Новгород)

Изучено состояние здоровья 206 больных с последствиями хронических профессиональных интоксикаций непредельными, углеводородами и их хлорпроизводными. Ретроспективный анализ историй болезни за период наблюдения 7—35 лет. позволил установить стационарно-ремиттирующий или. медленно прогрессирующий, характер течения, заболевания после завершения, работы, с токсическим агентом. Полученные результаты, диктуют, необходимость пересмотра сложившихся, подходов к диспансеризации, и. реабилитации, больных хроническими профессиональными нейротоксикозами. Ключевые слова: профессиональный нейротоксикоз, исходы, реабилитация

OUTCOMES OF CHRONiC OCCUPATiONAL NEUROTOXiCOSiS AND iSSUES OF REHABiLiTATiON OF PATiENTS WiTH NERVE DiSEASES

V.V. Troshin

FSSI Nizhny Novgorod RI for Hygiene and Occupational Pathology, Nizhny Novgorod

Outcomes of chronic occupational intoxication due to unsaturated, and organochlorine hydrocarbons were studied, in 206 patients. Retrospective analysis of case histories for period. 7—35 years was conducted, and it permitted, to reveal a stationary-remittent or slowly progressive course of the disease after cessation of contact with toxic agent. Obtained results generate a need to revise the existing approaches to prophylactic medical examinations and. rehabilitation, of patients with, occupational neuro toxicosis.

Key words: occupational neurotoxicosis, outcomes, rehabilitation

В Центре профессиональной патологии г. Дзержинска и клинике Нижегородского НИИ гигиены и профессиональной патологии находится под диспансерным наблюдением более 900 больных с хроническими профессиональными заболеваниями нервной системы, развившимися в результате длительной работы с непредельными углеводородами, их галогенопроизводными, соединениями свинца. Работами сотрудников института [1] в 70 — 80-е годы прошлого века было показано, что прекращение работы больного хроническим профессиональным нейротоксикозом (ХПНТ) с химическим агентом, вызвавшим заболевание, приводило к частичному регрессу неврологической симптоматики в единичных случаях (у 3 — 6 % больных в зависимости от вида нейротоксиканта). ХПНТ на этапе последствий очень часто осложнялись сердечно-сосудистыми заболеваниями. По данным В.А. Антонюженко (1980) около 25 % всех больных ХПНТ становились инвалидами в наиболее трудоспособном возрасте (до 45 лет). И это несмотря на то, что первично при установлении профессионального заболевания выявлялись легко выраженные (астено-невротический синдром) или умеренно выраженные (астено-органический синдром) клинические проявления ХПНТ в сочетании с вегетативно-сенсорной полиневропатией [6]. Нужно отметить, что в последние годы в профпато-логии начали пересматриваться с современных позиций представления о ХПНТ, в частности, активно разрабатываются проблемы нейротоксикозов как отдаленных последствий даже относительно кратковременной профессиональной экспозиции

с токсическими агентами (токсические энцефалопатии у пожарных) [7]. В то же время многие аспекты этой проблемы нуждаются в дальнейшем изучении и воплощении в практическую работу профпатологов.

До настоящего времени не выработаны единые диагностические и экспертные подходы к оценке отдаленных последствий нейротоксикозов. В частности не получили повсеместного применения рекомендуемые психоневрологические и психометрические методы исследования [5, 7 — 9, 11], нет единого мнения о генезе неврологических осложнений соматической патологии, развившейся на фоне ХПНТ, не ясно, следует ли расценивать их как осложнения профессионального нейротоксикоза или как сопутствующую патологию, несвязанную с профессиональным заболеванием.

Остаются спорными вопросы медицинской реабилитации профессиональных больных на этапе последствий ХПНТ, особенно ее профессиональной составляющей, хотя «клиническая практика свидетельствует о незначительной реабилитации больных с профессиональными заболеваниями даже на стадии негрубых функциональных расстройств» [5].

Отсутствие системно-интегрального подхода к решению этих вопросов порождает проблемы при экспертизе трудоспособности, лечении, профилактике и реабилитации больных ПНТ после завершения работы в контакте с нейротоксикантом.

Цель работы: на основе проспективного анализа историй болезни и углубленного обследования

больных ХПНТ, завершившими работу во вредных условиях труда, определить исходы заболевания и предложить принципы нейрореабилитации, учитывающие современные взгляды на патогенез хронической патологии нервной системы.

МЕТОДИКА

Проведено обследование 206 больных ХПНТ от воздействия непредельных углеводородов и их галогенопроизводных, а также анализ их историй болезни за период наблюдения от 7 до 35 лет. Обследование включало неврологический осмотр по специально разработанной формализованной карте, психологическое тестирование (опросники Спилбергера-Ханина, Бека, СМОЛ), нейропсихо-логические исследования (корректурная проба, таблица Шульте, проба с запоминанием 10 слов, исследование счета), нейрофизиологическое обследование (электроэнцефалография, реоэнце-фало- и вазография, исследование вариативности сердечного ритма), биохимические и иммунологические методы. По показаниям проводились компьютерная или магнитно-резонансная томография, электронейромиография.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ историй болезни показал, что все больные с ХПНТ работали на химических производствах, введенных в эксплуатацию в 60 — 70-е годы прошлого столетия, подвергаясь воздействию непредельных углеводородов и их галогенопроизводных. Концентрации (максимально разовые) углеводородов в воздухе рабочей зоны, по официальным данным, достигали 10 ПДК, что позволяет отнести условия труда к 3 (вредному) классу 2 степени по критериям гигиенического руководства Р 2.2.2006-05. В этих условиях клинические формы хронических интоксикаций проявлялись в возрасте 42 — 48 лет, при стаже работы с токсическим агентом 16 — 22 года (т.е. больные вырабатывали в среднем по 1,5 — 2 стажа необходимых для льготного пенсионирования). К этому времени заболевание уже проходило стадию обратимых неспецифических клинических проявлений. Специфические же нарушения, позволяющие поставить диагноз хронического профессионального нейротоксикоза, как показал ретроспективный анализ первичной медицинской документации, появлялись через 6 — 7 лет после начала болезни. Патологические изменения нервной системы к этому времени приобретали стойкий характер. Клинически больным первично чаще всего выставлялся астено-невротический синдром, но в сочетании с вегетативно-чувствительной полиневропатией, как проявления хронической профессиональной интоксикации. Т есное влияние на течение и прогноз ХПНТ оказывала сопутствующая патология, которая выявлялась у 80 % профессиональных больных. Более чем у 50 % из них отмечалась артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца или их сочетание, что существенно превышало среднепопуляционные возрастные

показатели [8]. После прекращения работы с нейротоксикантом у 44 % больных отмечалось стацинарно-ремиттирующее течение заболевания, у 45 % — прогредиентное. Наиболее часто, в 58 % случаев, заболевание прогрессировало у лиц, достигших официального пенсионного возраста под влиянием дисциркуляторно-метаболических нарушений, достигая клинических проявлений выраженной стадии хронической энцефалопатии.

Несмотря на стойкость патологии нервной системы при ХПНТ, большинство больных (более 65 %) сохраняло трудоспособность на протяжении 5—15 лет после установления диагноза профессионального заболевания, как правило, до достижения официального пенсионного возраста (60 лет у мужчин, 55 лет у женщин). Около 7 % продолжали работать и после. Однако у пенсионеров существенно учащалась инвалидизация — с 20 до 70 % больных. Сохраняющие трудоспособность больные ХПНТ вынуждены работать не по специальности и со значительной потерей в заработной плате. Выплаты по утрате профессиональной трудоспособности у лиц трудоспособного возраста в среднем составляли около 18 %, лишь частично компенсируя понесенные потери в результате смены рабочего места.

Результаты наблюдения свидетельствуют, что в большинстве случаев под маской начальных проявлений ХПНТ (астено-невротический синдром или синдром психо-вегетативной дисфункции), особенно у стажированных работников, формируется стойкое поражение ЦНС. Клинические проявления этого поражения долгое время могут сглаживаться компенсаторными механизмами, однако присоединение сопутствующих заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца) и (или) психотравмирующих ситуаций вызывает срыв компенсации. Медленное прогрессирование патологии нервной системы у этих больных после завершения работы в контакте с токсическим агентом свидетельствовало, что профессиональное заболевание является отправной точкой прогредиентного дегенеративного процесса в ЦНС, получившего в классической неврологии название энцефалопатии. В клинике профессиональных заболеваний токсической энцефалопатией традиционно обозначается финальная, наиболее выраженная стадия поражения нервной системы. В то же время, в отечественной неврологии детально разработаны представления о стадийности течения и патогенезе, например, дисциркуляторной энцефалопатии [2]. Зарубежные исследователи синдромы, обнаруживаемые при профессиональных интоксикациях, относят к проявлениям токсической энцефалопатии [11 — 12]. Все больше появляется сведений об общих патогенетических механизмах хронических заболеваний нервной системы различной этиологии [4], а ряд исследователей непосредственно относят неблагоприятные профессиональные

факторы химической природы к причинам повышенной заболеваемости сосудистой, в частности церебральной сосудистой, патологией [3].

В связи с изложенным, предлагается при ХПНТ расценивать изменения ЦНС как проявления единого патологического процесса и при установлении диагноза выделять начальную, умеренно выраженную и выраженную стадию хронической профессиональной токсической энцефалопатии. На этапе последствий нейротоксикоза целесообразно расценивать неврологические осложнения возникающих на их фоне сосудистых заболеваний, как осложнения основного профессионального заболевания, учитывая общность ряда патогенетических механизмов (в частности гипоксии нейронов) и единство органа-мишени.

Известно, что медицинская реабилитация больных — система государственных социальноэкономических, медицинских, профессиональных, педагогических, психологических мероприятий, направленных не только на восстановление или сохранение здоровья, но и на возможно более полное сохранение (восстановление) личного и социального статуса больного или инвалида (Кабанов М.М., 1978).

Рациональное использование трудового потенциала больных ХПНТ имеющих стойкую компенсацию — профессиональная реабилитация

— невозможно без государственных гарантий обязательного трудоустройства на начальных стадиях заболевания, что сегодня практически не реализуется. В первую очередь — из-за боязни заболевшего лишиться работы и прежнего социального статуса. Большинство заболевших (77 %) относятся к основным профессиональным группам химических производств (аппаратчики, операторы, лаборанты, инженерно-технические работники), а возможности переобучения больных существенно ограничены из-за наличия умеренных когнитивных и эмоционально-волевых расстройств. До сих пор действуют старые схемы диспансеризации больных с профессиональными интоксикациями, когда больные с начальными стадиями заболевания остаются на прежнем месте работы в контакте с токсическим агентом.

Таким образом, получая профессиональную интоксикацию в трудоспособном возрасте, больные ХПНТ нуждаются в первую очередь в адекватном трудоустройстве. При этом необходимо учитывать степень и характер имеющихся у больных когнитивных расстройств, затрудняющих переобучение и овладение новой специальностью. Даже при адекватном трудоустройстве возможна декомпенсация больного под влиянием самых различных факторов: стресса, интеркуррентных заболеваний, злоупотребления алкоголем.

Больным должен назначаться соответствующий понесенным экономическим потерям процент утраты профессиональной трудоспособности, а на период переобучения, возможно, и группа инвалидности.

ВЫВОДЫ

1. В постконтактном периоде часто наблюдается прогрессирование ХПНТ, особенно при наличии выраженных интеркуррентных заболеваний.

2. На основе представлений об общих звеньях патогенеза, выявляемую сосудистую и метаболическую патологию ЦНС у данной категории профессиональных больных следует расценивать как имеющую смешанный генез и считать осложнением профессионального заболевания. С одной стороны это позволит решать возникающие экспертные вопросы как по профессиональному заболеванию, а с другой — ориентировать лечащих врачей на возможность соответствующей коррекции «непрофессиональной» составляющей.

3. Медицинские реабилитационные мероприятия должны начинаться на этапе установления первичного диагноза профессиональной интоксикации с обязательного решения вопроса о рациональном трудоустройстве, а существующие схемы диспансеризации профессиональных больных с нейротоксикозами, изложенные в приказе № 555 МЗ СССР, должны быть пересмотрены.

4. На этапе последствий нейроинтоксикации реабилитационные мероприятия должны быть нацелены не на восстановление функций нервной системы, «выздоровление» болеющего долгие годы человека, что является недостижимой задачей, а на поддержание компенсированного состояния или сдерживание прогрессирования заболевания.

ЛИТЕРАТуРА

1. Антонюженко В.А. Винилхлоридная болезнь

— углеводородный нейротоксикоз / В.А. Антонюженко. — Горький, 1980. — 183 с.

2. Артериальная гипертония и головной мозг / В.И. Скворцова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. — 2006. — № 10. — С. 68 — 78.

3. Гогин Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. — 2002. — № 11. — С. 4-7.

4. Крыжановский Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и патопсихологических синдромов / Г.Н. Крыжанов-ский // Журнал неврологии и психиатрии. — 2002.

— № 11. — С. 4-12.

5. Измеров Н.Ф. Роль нейронаук в медицине труда / Н.Ф. Измерова, Л.А. Тарасова, Ю.В. Мойкин // Мед. труда и пром. экология. — 1994. — № 10.

— С. 1-3.

6. Особенности современных форм профессиональных заболеваний нервной системы химической этиологии / В.А. Антонюженко [и др.] // Гиг. труда и проф. заболевания. — 1987. — № 2.

— С. 19-22.

7. Токсическая энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение / В.С. Рукавишников [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. — 2003. — № 3. — С. 93-101.

8. Чазов Е. И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов

// Терапевтический архив. — 2008. — № 8. —

С. 16-18.

9. Яхно Р.Р. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / Р.Р. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Журнал неврологии и психиатрии. — 2005. — № 2.

— С. 13 — 17.

10. Ramos A. Solvent-related chronic toxic encephalopathy as a target in the worker’s mental heath research / A. Ramos, S.R. Jardim, J.F. Silva-Filho

// An. Acad. Bras. Cienc. — 2004. — Vol. 76 (4). — P. 757-769.

11. Routin diagnostic procedures for chronic encephalopathy induced by solvents: survey of experts / J.A. Van der Hoek [et al.] // Occup. Environ. Med.

— 2001. — Vol. 58 (6). — P. 382-385.

12. Triebig G. Survey of solvent related chronic encephalopathy as an occupational disease in European countries / G. Triebig, J. Hallermann // Occup. Environ. Med. — 2001. — Vol. 58 (9). — P. 575-581.

Сведения об авторах:

Трошин Вячеслав Владимирович — заведующий клиническим отделом ФГУН Нижегородский НИИ гигиены и профессиональной патологии, к.м.н. 603950, г Нижний Новгород, ул. Семашко, д. 20, тел. (831) 4322996, e-mail: [email protected]

Профессиональные заболевания, вызванные полимерами реферат по медицине

РЕФЕРАТ «ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ ПОЛИМЕРАМИ» Полимеры — это большой класс химических соединений, молекулы которых состоят из множества повторяющихся группировок (мономерные звенья). В тех случаях, когда эти соединения образуются из одинаковых мономерных звеньев, они носят название гомополимеров. Полимеры, состоящие из нескольких типов мономерных звеньев, называются сополимерами. Производство полимерных соединений занимает одно из ведущих мест в химической и нефтехимической промышленности, а сами полимерные материалы в виде пластмасс, смол, синтетических волокон и каучуков находят широкое применение во всех отраслях народного хозяйства. В производстве полимерных материалов используются самые разнообразные химические вещества, причем наряду с основными компонентами (мономерами) для их изготовления применяют различные добавки (наполнители, отвердители, катализаторы, пластификаторы, смазки, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества). Химические реакции, лежащие в основе образования полимеров, могут идти по типу полимеризации или поликонденсации. Характер неблагоприятного действия продуктов синтеза полимерных соединений на организм работающих определяется в первую очередь токсичностью используемых мономеров. Большинство из них, особенно используемых и выделяющихся в процессе поликондёнсации, очень реактивны и биологически агрессивны. Производственный контакт с этими веществами может вызывать поражение кожи и слизистых оболочек, печени, органов дыхания, центральной нервной системы, индуцировать канцерогенез, отражаться на репродуктивной функции организма. Неблагоприятное действие на организм оказывают и некоторые добавки, применяемые в производстве полимерных соединений. Их токсичность может быть даже более выражена, чем основного связующего. Использование при изготовлении пластмасс различных наполнителей, которые в основном представляют собой порошкообразные компоненты, нередко приводит к запылению воздуха рабочей зоны, что может сказываться на бронхолегочной заболеваемости работающих. Источником пылеобразования являются также стадии сушки, дробления просева некоторых полимеров. Далеко не безразлично действие на организм и продуктов деструкции полимерных материалов, образующихся при их переработке в изделия. Термическое или химическое воздействие на эти материалы, их механическая обработка (например, шлифовка) могут сопровождаться повышенным выделением во внешнюю среду как образующих полимерные соединения мономеров, так и продуктов превращения входящих в них добавок. Продуктами такого превращения являются альдегиды, кетоны, спирты, перекиси, кислоты и их соли, а также пыль, оказывающая, как правило, раздражающее, а в части случаев и аллергенное. 2 синдром вегетативно-сенсорной полиневропатии, сочетающей в себе сосудистые, нейротрофические и сенсорные расстройства дистального типа («перчатки», «носки»). Одновременно могут обнаруживаться нарушения в сфере черепно-мозговой иннервации. Наиболее характерны глазодвигательные расстройства (парез конвергенции, ограничение взора в стороны и кверху, нистагм, судорога взора), нарушение чувствительности на лице, асимметрия лицевой иннервации, легкие расстройства глотания, гипотрофия языка. В части случаев, когда нарушение черепно-мозговой иннервации достигает значительной выраженности, клиническая картина заболевания приобретает характер стволовой энцефалопатии. В большинстве же случаев стволовая симптоматика бывает нерезко выражена или обнаруживается лишь в виде микросимптомов. При этом на первом плане оказываются психовегетативные нарушения, нарастающая астенизация, расстройства сна, нарушения памяти по органическому типу, что дает основания расценивать весь симптомокомплекс как астеноорганический синдром. У таких больных часто отмечаются терморегуляторные и легкие нейроэндокринные нарушения. Со стороны внутренних органов — небольшое увеличение печени без существенных нарушений ее функций, снижение секреторной функции желудка, расстройства сердечного ритма. Описанные формы хронической интоксикации до недавнего времени нередко встречались в отечественных производствах поливинилхлорида и полиметилметакрилата, где при выполнении отдельных технологических операций (чистка реактора от корок смолы, заливка мономера) рабочие подвергались повторным кратковременным воздействиям высоких концентраций исходного продукта. В производствах, использующих другие виниловые мономеры, такие формы встречаются реже и выражены слабее, поскольку возможность повторных воздействий высоких концентраций по разным причинам в них существенно ограничена: в одних случаях из-за выраженного раздражающего действия мономера (стирол, метакриловая кислота), в других — из-за его высокой взрывоопасности (этилен, пропилен). При продолжительном воздействии высоких, близких к субнаркотическим величинам концентраций ряда виниловых мономеров (этилен, пропилен, винилхлорид) у рабочих может развиваться симптомокомплекс, подобный системной склеродермии. Этот симптомокомплекс в выраженной форме наблюдался и подробно изучен у рабочих, занятых в производстве поливинилхлорида, в связи, с чем получил название винилхлоридной болезни, хотя при соответствующих условиях может развиваться при воздействии и других виниловых соединений. В современных промышленных производствах, занятых переработкой полимерных материалов, вредные вещества, как правило, не превышают или незначительно превышают допустимые величины. В соответствии с этим случаи профессиональных интоксикаций 2 встречаются здесь редко (главным образом при нарушении технологии производства и техники безопасности) и бывают нерезко выражены. Обнаруживаются в первую очередь у лиц с повышенной чувствительностью кожных покровов и слизистых оболочек верхних дыхательных путей, что проявляется развитием дерматитов, хронических ринитов, ларинго- фарингитов. В отдельных случаях, при значительных пылевыделениях, возможно формирование пневмокониоза. Ниже приводятся известные к настоящему времени проявления профессиональной патологии, развивающейся в условиях производства и применения основных полимерных материалов на основе виниловых мономеров. Поливинилхлорид. Получается путем полимеризации винилхлорида — одного из основных представителей виниловых мономеров. Поливинилхлорид находит широкое применение при изготовлении многочисленных изделий, используется для электроизоляции проводов и кабелей, для производства листов, труб, пленок, искусственной кожи, поливинилхлоридного волокна, пенополивинилхлорида, служит основой для пластиката, сополимеризуется с винилацетатом, метилметакрилатом, пропиленом, этиленом, винилидендихлоридом. При производстве поливинилхлорида основным вредно действующим фактором является винилхлорид. Острая интоксикация винилхлоридом может развиваться при массивном воздействии этого вещества, как правило, в аварийных условиях, когда концентрации его достигают многих тысяч мг/м3. За короткое время, иногда за несколько минут, может развиться глубокое наркотическое состояние, вплоть до смертельного исхода. При воздействии меньших концентраций винилхлорида, но близких к субнаркотическим величинам, у рабочих может развиваться преднаркозный синдром. Частые и продолжительные воздействия высоких, субнаркотических концентраций винилхлорида могут привести к формированию уже на протяжении первых лет и даже месяцев склеродермоподобного синдрома, получившего название «винилхлоридная болезнь». Как и для системной склеродермии для нее характерно развитие синдрома Рейно, протекающего с акроспастическими реакциями и акроостеолизом концевых фаланг пальцев рук. Кожа пальцев рук уплотняется. Одновременно могут обнаруживаться очаги уплотнения на ладонной поверхности предплечий, а также на лице, шее, груди. В болезненный процесс вовлекаются также и внутренние органы (печень, селезенка, желудочно-кишечный тракт, сердце, легкие, почки). При этом чаще всего и наиболее выраженные изменения обнаруживаются со стороны печени и селезенки. Отмечается их увеличение и болезненность. В ряде случаев формируется гепатолиенальный синдром. В связи с развитием подкапсулярного фиброза, фиброза портальной области и воротной вены может развиваться портальная гипертензия с последующим расширением 2 вен пищевода и дна желудка. Описаны случаи кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется его дискинезией. Развиваются пневмосклероз и кардиосклероз. Вовлечение в болезненный процесс почек проявляется микрогематурией и умеренной протеинурией. Со стороны крови наиболее существенной является наклонность к ретикулоцитозу и тромбоцитопении. Как и при системной склеродермии, при винилхлоридной патологии отмечается повышенная частота злокачественных новообразований, исходящих, в частности, из соединительнотканных элементов печени (гемангиосаркома) легких. Имеются указания на повышенную частоту рака желудка, мозга, молочных желез, а также злокачественных заболеваний крови, гемо- и лимфопоэтической системы у лиц, подвергающихся воздействию высоких концентраций винилхлорида. Изучение биоптатов кожи, печени, легких при винилхлоридной болезни подтвердило системное поражение при ней соединительнотканных элементов, в первую очередь эластической ткани. Эта последняя особенность, так же как и обратимость уже развившихся изменений, составляет отличие винилхлоридной патологии от системной склеродермии при коллагенозе. Наряду с интерстициальным фиброзом в печени и в легких могут обнаруживаться признаки бластомогенного перерождения. Представляется важным, что этот процесс, даже уже начавшись, после прекращения контакта с винилхлоридом, может не получить дальнейшего развития. Высказывается предположение, что бластомогенная активность, так же как и обнаруженный мутагенный эффект винилхлорида, обусловлена особенностями его метаболизма. При воздействии меньших концентраций винилхлорида формирование патологии происходит в соответствии с дозовременными отношениями, присущими виниловым мономерам. Воздействие винилхлорида в концентрациях, достигающих сотен мг/м3 может явиться причиной появления у рабочих акроспастических реакций уже через 3-5 лет после начала работы. В дальнейшем формируется вегетативно-сенсорная полиневропатия и астеноорганический симптомокомплекс. На отдаленных этапах через 10 — 15 лет и более может формироваться стволовая энцефалопатия типа. Висцеральная патология чаще проявляется небольшим увеличением печени без значительных нарушений ее функций, постепенным формированием миокардиодистрофии. Для концентраций винилхлорида, составляющих десятки мг/м3, характерно постепенное развитие вегетодистонии, в рамках которой выделяется астеновегетативный и периферический сосудисто-нейротрофический синдромы. Первый из них на начальных 2 При большом стаже работы в производстве полистиролов возможно появление жалоб на усталость, раздражительность, головную боль, плохой сон. При обследовании таких лиц обращает на себя внимание наличие у многих из них потливости, разлитого стойкого дермографизма, повышенных сухожильных и сниженных роговично-конъюнктивальных рефлексов, тремор пальцев рук, нистагм. Все это является свидетельством функциональных расстройств со стороны центральной и вегетативной нервной системы с формированием астеновегетативного синдрома. Потенцирующую роль в развитии этих нарушений могут играть выделяющиеся при изготовлении некоторых видов полистиролов метилметакрилат и акрилонитрил. Нередкими у работающих в производстве полистиролов являются жалобы диспепсического характера (отрыжка, боли в животе, тошнота). Хотя поражение печени у рабочих, занятых в производстве пластмасс на основе стирола, признается не всеми, описаны случаи увеличения печени с нарушением ее углеводной, белковообразовательной и антитоксической функций, что следует расценивать как проявление токсического гепатита. Однако функция печени, как правило, нормализуется после прекращения контакта с продуктами производства полистиролов. Умеренно выраженные изменения наблюдаются со стороны белой крови (лейкопения с относительным лимфоцитозом). Выделяющийся при дроблении и термической переработке полистиролов мономер в сочетании с образующейся при этом пылью приводит к развитию атрофических процессов в верхних дыхательных путях. Страдают и открытые участки кожи: наблюдаются ее сухость, утолщение, трещины. В отдельных случаях диагностируются аллергические дерматиты. Пластические массы на основе фторорганических соединений (фторопласты). Основным сырьем для получения фторопластов являются продукты полимеризации тетрафторэтилена и трифторхлорэтилена, которые представляют собой газообразные вещества без какого-либо специфического запаха. Биологически более активным является трифторхлорэтилен, оказывающий, кроме наркотического, раздражающее действие. Тем не менее выраженное неблагоприятное действие на организм как трифторхлорэтилен, так и тетрафторэтилен оказывают лишь в достаточно высоких концентрациях. Однако и тетрафторэтилен, и трифторхлорэтилен могут быть загрязнены фторированными углеводородами, более токсичными, чем сами мономеры. Наиболее опасна примесь перфторизобутилена, который во много раз токсичнее фосгена. Трифторхлорэтилен под влиянием кислорода воздуха дает нестойкие перекиси, которые, разлагаясь, образуют фторфосген и фторхлорфосген. Именно продуктам, загрязняющим мономеры и образующимся при их деструкции, принадлежит ведущая роль в развитии острых интоксикаций. Судя по экспериментальным данным, наиболее грозными проявлениями таких интоксикаций могут быть отек легких и токсическая нефропатия, обусловленная 2 дистрофическими изменениями и частичной гибелью эпителия извитых канальцев почек. Однако значительно чаще острые интоксикации возникают при термической переработке фторопластов. Как в отечественной, так и в зарубежной литературе описаны случаи возникновения у рабочих через 35 ч после сварки или расплаве тефлона и других фторопластов, озноба с повышением температуры тела до 38-40 С, першения в горле, сухого кашля, болей в мышцах, стеснения в груди, головной боли, головокружения, тошноты. Подобное состояние, названное по аналогии с литейной тефлоновой лихорадкой, бесследно исчезает через 1 -2 дня и, как правило, не требует серьезного вмешательства. Длительное воздействие сравнительно высоких концентраций аэрозолей фторорганических соединений может сопровождаться развитием хронической интоксикации, наиболее характерными признаками, которой являются астеновегетативный синдром и вегетативно-сосудистая дисфункция со склонностью к акроангиоспазмам. Наблюдаются и признаки воздействия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей с развитием суб- и атрофических ринитов и фарингитов. Другой ряд широко используемых в народном хозяйстве полимерных материалов составляют продукты, получаемые методом поликонденсации. Среди них фенолформальдегидные, мочевиноформальдегидные, эпоксидные смолы, полиамиды, полиуретаны, кремнийорганические полимеры. Синтез этих полимерных соединений основан на реакции замещения взаимодействующих мономеров с выделением низкомолекулярных, часто высокобиологически агрессивных продуктов. Наряду с общетоксическим действием эти вещества оказывают раздражающее и прижигающее действие на кожу и слизистые оболочки. Многие из них являются высокоактивными аллергенами. Фенолформальдегидные смолы продукты поликонденсации фенолов с формальдегидом. Используются в качестве связующих для получения фенолформальдегидных пластиков (фенопластов) термоизоляционных материалов, древесных пластиков. Наибольшее применение получили фенопласты, содержащие, кроме смолы, наполнитель, отвердитель, смазочное вещество, краситель и др. Основные виды фенопластов — пресс-материалы, слоистые пластики, стеклопластики, пенопласты. Применяются как теплозащитные, теплоизоляционные материалы в производствах общетехнического назначения, деталей радио- и электротехники, печатных плат, изделий бытового назначения. Перерабатываются в изделия горячим прессованием, формованием, литьем под давлением. Основные токсичные вещества в производстве фенолформальдегидных смол и фенопластов — фенол и формальдегид. 2 На отдельных этапах производственного процесса возможно выделение пыли фенолформальдегидных смол, пресс -порошков и готовых пластмасс. В связи с выраженным аллергизирующим действием формальдегида у рабочих чаще всего встречаются дерматиты и экземы, а также поражения верхних дыхательных путей (риниты, фарингиты). Возможно развитие астматического бронхита, бронхиальной астмы. Наряду с этим иногда у работающих отмечаются диспепсические явления, умеренное увеличение печени с легким нарушением ее функций. В части случаев развивается астеновегетативный синдром с сосудистыми реакциями. От пыли пресс-порошков, образующейся при вторичной механической обработке полимеров, возможно развитие пневмокониоза. Мочевиноформальдегидные смолы получают поликонденсацией мочевины и ее производных с формальдегидом. Используются для приготовления аминопластов, пресс- порошков, слоистых прессовочных материалов, слоистых пластиков, пенопластов. В производстве аминопластов основными вредно действующими веществами являются аммиак и формальдегид, а также продукты деструкции, выделяющиеся при термической обработке пластмасс и пресс-порошков. На отдельных этапах получения пресс-порошков, обработки изделий рабочие могут подвергаться воздействию пыли аминопластов и наполнителей. Как и в производстве фенопластов, изменения в состоянии здоровья работающих определяются главным образом воздействием интенсивного аллергена — формальдегида. Возможно развитие пневмокониоза на этапах, связанных с пылеобразованием. Эпоксидные соединения. Основной их вид эпоксидные смолы исходный материал для получения клеев, литьевых и пропиточных компаундов, слоистых пластиков, покрытий. Главным сырьевым продуктом в производстве смол является эпихлоргидрин, обладающий раздражающим и выраженным сенсибилизирующим свойствами, которые сохраняются и у смол. В высоких концентрациях эпихлоргидрин вызывает поражение слизистой оболочки дыхательных путей. Тяжелые случаи интоксикации могут протекать с отеком легких. При попадании на кожу возможно развитие буллезного дерматита. Острые интоксикации другими компонентами, используемыми в современных производствах эпоксидных смол (диоксифенилпропан, параоксибензойная, М- глицидилметааминобензойная и изофталевая кислоты), не зарегистрированы, ибо контакт с этими веществами кратковременный (лишь при загрузке реакторов), а концентрации их в воздухе редко превышают ПДК. Основными формами хронической профессиональной патологии у работающих в производстве эпоксидных смол являются дерматиты и экзема, реже аллергические риносинусопатии, обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Кожная патология регистрируется у трети работающих. В основном поражаются открытые участки тела 2 синтетических волокон динила может сопровождаться как изменениями нервной системы, так и почек. Определенную роль в развитии кожной патологии играют используемые при изготовлении полиамидных волокон замасливатели. За счет комбинированного действия основных продуктов и добавок у работающих могут развиваться астеновегетативный синдром, появляться альбуминурия, возникать нарушения белковообразовательной и антитоксической функции печени, дистрофических изменений в миокарде. Описаны изменения в состоянии здоровья и у лиц, занимающихся переработкой полиамидных соединений, в результате которой воздушная среда загрязняется некоторыми- химическими веществами, входящими в состав полиамидов, и пылью последних. По данным Н.Д.Мухтаровой (1985), более чем у трети работниц текстильно-ткацкого производства имеется сенсибилизация к капролактаму и формальдегиду, а у 25 % фиксируются проявления аллергической патологии кожи (дерматит, крапивница, отек Квинке). Эта патология нередко сопровождается неврологической симптоматикой в виде мигреней и гипоталамических кризов, которые следует расценивать как признаки нейроаллергии. Повышенное пылеобразование при механической обработке материалов, изготавливаемых из полиамидов, может явиться причиной развития у работающих хронического бронхита и пневмокониоза. Полиуретаны — полимеры, содержанию в основной цепи уретановые группы. Получаются взаимодействием изоцианатов: гексаметилен-, дифенилметан-, но чаще толуилендиизоцианата с гликолями или полиэфирами. В процессе получения полимера, кроме основных компонентов, используются растворители, активаторы (диметилбензиламин), вспенивающие агенты (фреон). Полиуретаны широко применяются в производстве пластмасс, эластомеров, искусственной кожи, волокон и др. Выпускаются чаще всего в виде пенополиуретанов или композиций, предназначенных для их получения. Пенополиуретаны могут быть эластичными (используются в производстве мягкой мебели, амортизационных прокладок, игрушек) и жесткими (применяются в качестве тепло- и электроизоляционных материалов в строительстве, машиностроительной, холодильной, радиотехнической промышленности, для покрытий путем аэрозольного распыления). В процессе получения полимера, а также при переработке его в изделия выделяются летучие вещества (изоцианаты, гликоли, растворители, другие углеводороды). Среди них наибольшей биологической агрессивностью обладают изоцианаты, являющиеся мощными сенсибилизаторами. Даже кратковременное вдыхание высоких концентраций этих веществ может оказать резко выраженный раздражающий и прижигающий эффект с развитием трахеобронхита, десквамацией и некрозом эпителия. Более низкие концентрации вызывают 2 развитие астматического состояния, обусловленного повышенной чувствительностью к этим веществам дыхательных путей. Причиной развития острых интоксикаций в условиях производства полиуретанов чаще всего является толуилендиизоцианат, высокие концентрации которого могут попадать в зону дыхания работающих в результате нарушения технологии отдельных производственных операций, а также при недостаточном выполнении мер техники безопасности. Острая интоксикация проявляется раздражением слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, с развитием острого конъюнктивита, ринофарингита, острого бронхита с астматическим компонентом. Может развиваться токсическая пневмония. Хроническая интоксикация чаще всего обусловлена воздействием комплекса вреднодействующих факторов, содержание каждого из которых превышает допустимые величины ненамного и непостоянно. В этих условиях хроническая интоксикация развивается через 3-5 лет и более после начала работы. Эти сроки могут укорачиваться у лиц, перенесших повторные острые легкие интоксикации. Картина хронической интоксикации характеризуется нарастающими субатрофическими изменениями со стороны слизистых оболочек верхних дыхательных путей, развитием в отельных случаях бронхиальной астмы. У лиц, перенесших повторные острые интоксикации, описаны случаи хронической обструктивной бронхопатии и пневмопатии. Наряду с бронхолегочной патологией может обнаруживаться увеличение печени с нарушением белковообразовательной и липидной ее функций. Наиболее выраженные изменения касаются содержания холестерина и лицетин-холестеринового комплекса. На ЭКГ могут обнаруживаться сдвиги, свидетельствующие о развитии дистрофических изменений в миокарде. Изменения нервной системы проявляются вегетативной дистонией с астеническим и нерезко выраженным периферическим сосудисто- нейротрофическим синдромами. В ряде случаев развивается дерматит. В крови могут обнаруживаться повышение содержание метгемоглобина и телец Гейнца, нарушение процессов метаболизма лейкоцитов, умеренная анемия. Во многих случаях отмечается изменение общей иммунологической реактивности и наличие специфической сенсибилизации к толуилендиизоцианату. Отмечается канцерогенная опасность этого вещества. Особую опасность представляют продукты горения пенополиуретана. При их воздействии наблюдались тяжелые отравления с рвотой, потерей сознания, судорогами, приступами удушья, гипертермическими и вегетососудистыми кризами, инфарктоподобными изменениями на ЭКГ, с последующим формированием токсического энцефалеза. 2 Кремнийорганические соединения и пластические массы на их основе. Кремнийорганические соединения используются для приготовления различных типов пластических масс (пресс-порошков, волокнитов, слоистых материалов), каучуковых пленок, смазочных материалов, гидрофобизирующих жидкостей. Наиболее распространенный класс кремнийорганических мономеров — это алкил(акрил)хлорсиланы, которые представляют собой жидкости с резким раздражающим запахом, обусловленным выделением хлористого водорода. Именно хлористому водороду принадлежит ведущая роль в развитии отклонений в состоянии здоровья работающих в производстве как алкил(акрил)хлорсиланов, так и полимеров на их основе. Другой группой кремнийорганических соединений, используемых для приготовления полимерных материалов, являются замещенные эфиры ортокремниевой кислоты — алкилсиланы. Они оказывают не только раздражающее действие, но и, проникая через кожу, могут вызывать дистрофические поражения печени, почек, сердечно-сосудистой системы. В развитии изменений состояния здоровья работающих существенна роль и продуктов деструкции кремнийорганических соединений, легкообразующихся при высокой температуре и повышенной влажности. Поскольку почти на всех стадиях синтеза кремнийполимеров используют такие вещества, как гексаметилендиамин, аммиак, растворители и др., они также могут оказывать влияние на развитие патологических изменений в организме и служить основной причиной интоксикации. При попадании кремнийорганических соединений на кожу и слизистые оболочки или воздействии высоких концентраций их паров возможно развитие химического ожога, ларингоспазма, острого трахеита, что требует проведения неотложных терапевтических мер. Особенно опасно поражение роговицы глаз, которое может закончиться некрозом ее клеток. Воздействие высоких концентраций алкилсиланов приводит к развитию токсического гепатита и нефропатии. Наиболее ранней и частой хронической патологией от воздействия как хлор- и алкилсиланов, так и продуктов их разложения являются субатрофические и атрофические ринофарингиты. При стаже работы более 10 лет возможно развитие хронического бронхита, которому нередко предшествуют функциональные нарушения в системе внешнего дыхания в виде скрытого бронхоспазма. При рентгенографии легких у стажированных лиц, работающих с органохлорсиланами и кремнийэфирами, выявляется уплотнение легочных корней, диффузный пневмосклероз. У работающих в производстве и применении кремнийорганических соединений описаны изменения нервной системы — астеновегетативный синдром, вегетативно-сосудистая дисфункция. Однако в значительной мере эти изменения обусловлены использованием в 2 стабилизирующие мембраны тучных клеток (интал, кетотифен). При суб- и атрофических процессах в верхних дыхательных путях наиболее целесообразно применять щелочные и масляные ингаляции. Аэрозольингаляционная терапия с использованием щелочных растворов, а при показаниях (наличие обострения) и растворимых сульфамидных препаратов (натриевые соли этазола, сульфапиридазин, сульфален-меглюмин) высокоэффективна и при хронических бронхитах, нередко встречающихся у работающих с полимерными соединениями и материалами. Следует подчеркнуть, что лечение этих лиц наиболее целесообразно осуществлять в заводских санаториях-профилакториях. На время такого лечения следует переводить больного на работу вне воздействия профессиональных факторов, вызвавших заболевание. Лечение больных должно, как правило, тесно переплетаться с профилактическими мероприятиями, направленными на предупреждение прогрессирования и обострений заболевания. Одним из важнейших моментов такой профилактики является диспансерное наблюдение за каждым больным. В первичной профилактике профессиональных заболеваний у этой категории лиц первоочередное значение имеют мероприятия санитарно-гигиенического плана. Это совершенствование оборудования, его герметизация, непрерывность и автоматизация технологического процесса, совершенная вентиляция и т. п. Важным является выполнение рабочими мер личной гигиены, использование средств индивидуальной защиты. При контакте с веществами, оказывающими сенсибилизирующее и раздражающее действие на кожу, необходимо применять защитные маски, перчатки, кремы. В условиях повышенной запыленности использовать респираторы. Особое место в профилактике занимают периодические медицинские осмотры. Их основной целью должно явиться выявление ранних признаков неблагоприятного воздействия профессиональных вредностей производства полимерных соединении на организм работающих. В частности, для выявления сенсибилизации к используемым в производстве полимерных соединений веществам показано проведение аллергоиммунологических исследований. Представление о доклинических нарушениях функции внешнего дыхания может дать определение парциальных объемных скоростей форсированного выдоха с помощью современных электронных спирометров. Начальные явления вегетативно- чувствительной полиневропатии можно выявить, используя метод электронейромиографии. Экспертиза трудоспособности. Вопросы трудоспособности при профессиональных интоксикациях и заболеваниях работающих в производстве полимерных соединений решаются в зависимости от клинических проявлений патологии, ее обратимости и условий труда заболевшего. При нерезко выраженных функциональных изменениях со стороны вовлеченных в патологический процесс органов и систем иногда вполне достаточными 2 бывают соответствующие лечебные мероприятия, которые могут проводиться или без освобождения больного от работы, или с переводом (по заключению КЭК) на работу вне контакта с вызвавшим указанные изменения веществами сроком до 2 нед. Если развившаяся патология требует более длительного лечения, на период его проведения целесообразно временно (до 2 мес) перевести больного на работу вне воздействия вредностей с предоставлением доплатного листа нетрудоспособности в случае, если этот перевод поведет к снижению заработной платы. Такой перевод может быть рекомендован и для закрепления результатов лечения, проведенного в стационаре. И лишь при профессиональных заболеваниях, сопровождающихся выраженными функциональными изменениями, больные подлежат постоянному трудоустройству вне контакта с производственными вредностями. В этих случаях их следует направлять на МСЭК с целью решения вопроса о степени утраты трудоспособности. Перевод на другую работу показан и лицам с развившейся под влиянием продуктов производства аллергопатологией: бронхиальной астмой, упорно рецидивирующими аллергодерматитами. Необходимо учитывать и то, что в соответствии с «Инструкцией о порядке применения правил возмещения предприятиями ущерба, причиненного рабочим повреждением здоровья, связанным с исполнением ими трудовых обязанностей» профессиональный больной может быть по решению КЭК переведен на срок до 1 года на другую работу до восстановления трудоспособности или установления длительной либо постоянной ее потери. При этом больному выплачивается разница между прежним и новым заработком. 2

Интоксикация органическими растворителями лекция Растворители-это в

Интоксикация органическими растворителями лекция

Растворители-это в основном органические жидкости, которые используются — для растворения твердых веществ: красок, лаков, смол, пластических масс, резины, каучуков и т. п. -для экстракции и растворения жиров, воска, битума, масла, олифы, нитро- и ацилцеллюлозы -для обезжиривания металлических поверхностей, промывки различного вида деталей и аппаратуры

Область применения Лакокрасочная, Химическая Радиоэлектронная Металлообрабатывающая Машиностроительная Автомобильная, вагоностроительная Мебельная помышленность Приборостроение и строительство Производство полимерных соединений(смол, каучуков, волокон, клея) • Полиграфическая промышленность • •

Типы растворителей • Растворители типа спирта-одноатомные спирты(этиловый, метиловый, пропиловый) ацетон, нитропарафины • Растворители типа эфиров- этиловый эфир, алкилоацетаты, кетоны, альдегиды. • Растворители типа бензола или хлороформа. 1 ароматические углеводороды. 2 хлорзамещённые углеводороды, 3 бензины-растворители 4 гидроароматические углеводороды

Бензол органическое соединение C 6 H 6, простейший ароматический углеводород; подвижная бесцветная летучая жидкость со своеобразным нерезким запахом; tnл 5, 5°C; tkип 80, 1°С; плотность 879, 1 кг [м 3 (0, 8791 г/см 3) при 20°С; n 20 D 1, 5011. С воздухом в объёмной концентрации 1, 5— 8% бензол образует взрывоопасные смеси Бензол смешивается во всех соотношениях с эфиром, бензином и др. органическими растворителями

Предельно допустимая концентрация паров бе нзола в воздухе рабочих помещений 20 мг/м 3.

Обьем распределения Один из основных токсикологических показателей Это- характеристика пространства, в котором распределяется данное токсическое вещество

три главных пространства распределения чужеродных веществ • 1 )внеклеточная жидкость (примерно 14 л для человека массой 70 кг), • 2) в н у т р и к л ето ч н а я жидкость (28 л) и • 3)жировая ткань, объём которой значительно варьирует.

Объём распределения зависит от трёх основных физико-химических свойств данного вещества: • водорастворимости, способны распространяться во всём водном пространстве (вне- и внутриклеточная жидкость организма) — около 42 л • жирорастворимости депонируются преимущественно в липидах. • способности к ионообразованию

Механизм действия • При вдыхании летучих веществ между кровью и альвеолярным воздухом практически мгновенно устанавливается состояние равновесия. • Насыщение крови растворителем и дальнейший переход вещества из крови в различные ткани являются результатами различных процессов, зависящих как от кровоснабжения тканей, так и от сорбционной ёмкости для каждого вещества. • растворитель тем скорее и тем в большем количестве проникает в клетку, чем больше его растворимость в жирах. Это объясняется тем, что мембрана клеток содержит много липидов.

Освобождение организма от поступивших растворителей происходит разными путями. • Одна часть проникших летучих растворителей выделяется в неизменном виде через лёгкие, • другая — подвергается превращениям путём различных химических реакций с образованием метаболитов, покидающих организм с мочой.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЧЕСКИМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ • А. Неспецифическое (оказывают все виды органических растворителей). • Б. Специфическое (проявляется поражением того или иного органа в зависимости от вида органического растворителя).

неспецифические воздействия • 1)наркотическое, • 2)раздражающее- на слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей, • З)воздействие на кожу.

наркотики по их физико-химическим свойствам и действию разделяют на два типа • I — гидрофильные (хорошо растворяющиеся в воде), к ним относятся метиловый и этиловый спирты, ацетон, сложные эфиры уксусной кислоты и др. ; Наркотики I типа (торможения) дают наркоз на низком уровне функциональной лабильности нервной ткани, т. е. вызывают длительную конечную фазу парабиоза • II — гидрофобные (растворяющиеся в жирах), представленные бензином, бензолом, толуолом, ксилолом, трихлорэтиленом, хлорбензолом и др. Наркотики II типа вызывают наркоз на высоком уровне лабильности, т. е. длительную первую фазу парабиоза (уравнительную). У наркотиков II типа более выражена способность вызывать отчётливое последействие, что проявляется в виде функциональных нарушений нервной системы при хроническом воздействии.

раздражающее воздействие определяется Летучестью органических растворителей Растворимостью в воде.

воздействие на кожу • Поражение кожи при действии растворителей зависит от их физикохимических свойств и прямо проиорционален их растворимости в жирах.

виды специфического действия органических растворителей • поражение различных паренхиматозных органов-синдромы цитолиза и холестаза, гиперферментэмия, гипербилирубинэмия, мочевой синдром • действие на систему кровигипопластические состояния, лейкозы • аллергенное воздействие

ОСТРАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ПРОМЫШЛЕННЫМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ • возникают при случайных аварийных условиях на производстве, когда концентрации паров растворителей в воздухе рабочей зоны значительно превышают установленные ПДК-предельно -допустимые концентрации.

легкая форма интоксикации • наступает возбуждение, подобное лёгкому алкогольному опьянению, сопровождающееся эйфорией. • Отмечается головная боль, головокружение, тошнота, • иногда рвота, общая слабость, может быть пошатывание при ходьбе (неуверенная походка), • небольшое раздражение слизистой оболочки глаз и верхних дыхательных путей, у некоторых больных наблюдается покраснение кожи лица. Обычно указанные симптомы через несколько часов или 1 -2 суток исчезают, особенно после пребывания на свежем воздухе. Каких- либо изменений в органах не наблюдается. Особенностью отравлений бензином являются истероподобные припадки; состояние возбуждения, беспричинный смех, сменяющийся слезами и обмороками.

выраженные острые интоксикации парами растворителей возникает резкое головокружение, сердцебиение, сильная головная боль, повторная рвота, потеря сознания, коматозное состояние. Глубокая потеря сознания сопровождается расширением зрачков, потерей рефлекса на свет, угнетением сухожильных рефлексов. • дыхание становится редким, пульс плохого наполнения, урежен. • Артериальное давление снижено. Во время комы, также при выходе из нее отмечаются судороги. Выздоровление медленно В течение последующего периода — явления посттоксической астении • •

токсическое поражение печени • Клиника токсического гепатита обнаруживается к концу первых или вторых суток после отравления • Появляется желтушность кожных покровов, склер, увеличивается печень • Определяется повышение билирубина, желчных пигментов и уробилина в моче • нарушения белковой, жировой и других функций печени, повышение активности целого ряда ферментов фосфатальдолаза, трансаминаза, щелочная и кислая фосфатаза и др. ). В связи с замечательной способностью печени к регенерации в течение последующих дней обычно наступает выздоровление.

Поражение почек • олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, • изменяются концентрационная и выделительная функции почек, удельный вес мочи становится низким, отмечается его монотонность, • гипертензивный синдром. • в крови повышаются показатели остаточного азота и мочевины. При своевременном лечении симптомы почечной недостаточности не прогрессируют, и функции почек постепенно восстанавливаются.

редкие синдромы • гипоксемический и гипоксический синдромы • поражение мембран эритроцитов, с последующим гемолизом. • геморрагический цистит • «гемолитическая почка»

Лечение острых отравлений • прием успокаивающих и седативных средств (валериана, бромиды), максимальное пребывание на свежем воздухе. • При раздражении слизистой оболочки глаз их следует промыть 2% раствором соды; • при поражении дыхательных путей — содовые ингаляции, кодеин, дионин. • При более выраженных случаях интоксикации вдыхание кислорода чередовать с вдыханием карбогена; • при нарушении сердечной деятельности назначают повторные инъекции кофеина или кордиамина, • При поражении печени назначают постельный режим, кортикостероиды (в раннем периоде), внутривенные вливания глюкозы с аскорбиновой кислотой, инсулинотерапию, витамины Вь В 6, В 12, В!5, амид никотиновой и липоевой кислоты, • антигистаминные препараты, эуфиллин, диуретические средства. • Применение гемодиализа показано при анурии (показатель мочевины в крови более 200 мг%).

лечение При отравлении амино- и нитросоединениями бензола (метгемоглобинообразователи) – применение средств, обладающих деметгемоглобинизирующим действием • 1% раствор метиленового синего 10 -20 мл внутривенно • 30% раствор натрия тиосульфата 10 — 20 мл внутривенно; • 40% раствор глюкозы 20 -30 мл внутривенно

экспертиза трудоспособности основывается на • степени выраженности острой интоксикации, • характера течения патологического процесса, • возраста больного и его профессии, • а также сопутствующей общей патологии.

• После перенесенной в легкой форме острой интоксикации растворителями рекомендуется временное (на 2 -3 дня) освобождение от работы с последующим возвращением в прежние условия труда. • После перенесения в более выраженных формах острой интоксикации необходим временный перевод в облегченные условия труда с выдачей трудового больничного листка на ] -2 месяца, • В отдельных случаях при затянувшемся восстановлении здоровья после перенесенного острого отравления, когда остаются выраженные явления посттоксической астении либо значительные нарушения функций печени и почек, показан перевод на работу вне контакта с токсическими веществами на период от нескольких месяцев до одного года. • Если этот перевод сопряжен со снижением квалификации, а значит, и заработка, то в таких случаях больного направляют на ВТЭК для установления «процента утраты трудоспособности» или (и) инвалидности по профессиональному заболеванию

ХРОНИЧЕСКАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ РАСТВОРИТЕЛЯМИ • • • Астеноневротический Астеноорганический Изменения крови Токсическое поражение печени Поражение кожи Поражения мочевыделительной системы

Астеноневротическай синдром • повышенная раздражительность, возбудимость, изменчивость настроения, иногда появляется дрожь во всём теле при волнении, нарушается ритм сна. • признаки вегетативной дисфункции: оживление сухожильных рефлексов, умеренная потливость, холодная и цианотичная кожа рук. астеновегетативный синдром — общая слабость и повышенную утомляемость, вялость, сонливость днём и наклонность к длительному сну ночью, повышенная потливость, положительная пиломоторная реакция, яркокрасный разлитой дермографизм, тремор пальцев рук и век, оживление сухожильных рефлексов, нередко с расширенной зоной, лабильность пульса и артериального давления. парасимпатический тип вегетативно-сосудистых расстройств с выраженной астенизацией синдром периферической полинейропатии. • парестезии и боли в руках, особенно по ночам, • отёчность пальцев, • нарушение потоотделения, • снижение поверхностной чувствительности на конечностях по полиневротическому типу.

астеноорганический синдром • резкий стойкий тремор пальцев рук, • небольшая асимметрия сухожильных рефлексов, анизокория, неравномерность глазных щелей, сглаженность носогубной складки. • Редко— ярко выраженный синдром вегетативно-сосудистой недостаточности со склонностью к сосудистым пароксизмам по типу диэнцефальных кризов

лечение • общеукрепляющие и седативные средства (пустырник, валериана, небольшие дозы брома и барбитала), • вливания глюкозы, витамины группы В, аскорбиновую, глютаминовую и никотиновую кислоту, препараты кальция; • при нарушениях сна — элениум, седуксен, барбамил, димедрол; • при полиневритическом синдроме — витамины Вь В 6, В]2, камерные ванны с нафталанской нефтью, массаж, радоновые и сероводородные ванны, инъекции прозерина (0, 05% раствор от 0, 2 до 0, 8 мл). • Из физических методов лечения рекомендуется дозированная лечебная физкультура, массаж воротниковой зоны, назальный электрофорез. • Широко используется санаторно-курортное лечение при функциональных расстройствах нервной системы.

Изменения крови лейкопения, за счёт уменьшения количества нейтрофилов. Реже отмечается сочетание лейкопении со слабо выраженной тромбоцитопенией либо легким снижением эритроцитов. • Нередко возникает умеренный ретикулоцитоз. • В костномозговом кроветворении- гиперплазия эритроидного ростка, ретикулоцитоз, повышение митотической активности клеток миелоидного ряда. При среднетяжелой форме интоксикации • лейкопения с нейтропенией, • тромбоцитопения и умеренно выраженная анемия нормохромного или гиперхромного типа. • Количество ретикулоцитов увеличенное или нормальное, • СОЭ повышенная. • В пунктате костного мозга обнаруживают различные проявления гипоплазии с усилением пролиферативной активности миелокариоцитов. При тяжелой форме интоксикации • глубокая панцитопения, ретикулоцитопения. • В костном мозге — бедность костномозговых пунктатов, задержка созревания клеток всех трех ростков, признаки дегенеративных изменений клеток, небольшое увеличение недифференцированных и плазматических клеток. • •

Геморрагический синдром • • кровоизлияния на коже, кровоточивость десен, носовые кровотечения, обильные менструации механизмы • тромбоцитопении • функциональная недостаточность кровяных пластинок, • нарушения гемокоагуляции, • изменения свойств сосудистой стенки • повышенная проницаемость сосудов.

Лечение профессиональных поражений крови проводят дифференцированно • в зависимости от степени нарушения той или иной функции кроветворения. При легком отравлении • Эффективен приём витаминов группы В, аскорбиновой и фолиевой кислот. При выраженной гипоплазии показана комплексная терапия: • прием гемотерапевтических и гемостатических средств, • гемостимуляторов, кортикостероидных гормонов. При явлениях кровоточивости • сосудоукрепляющие средства (рутин, витамин Р), • аминокапроновая и аденозинтрифосфорная кислота; • при развивающейся гипосидеремии — препараты железа.

токсическое поражение печени появляются при продолжительном стаже работы. жалобы на тупые боли в области правого подреберья. • горечь во рту, аппетит понижается. • умеренное увеличение размеров печени и ее уплотнение, болезненность края при пальпации. реже—субиктеричностъ склер и желтушность кожи, «сосудистые звездочки» и «ладонная эритема», увеличение селезенки. • Гипербилирубинэмия, повышение активности сывороточных ферментов, гипоальбуминэмия, гиперглобулинэмия дискинетические расстройства желчного пузыря, обусловленные дисфункцией вегетативной нервной системы.

Течение токсического гепатита доброкачественное после устранения вредного фактора — медленно наступающим улучшением клинико-функционального состояния печени вплоть до полного выздоровления у целого ряда больных. Ухудшение процесса —только у больных со смешанной этиологией гепатита (токсическое вещество, вирусная инфекция, злоупотребление алкоголем). лечебное питание, систематический приём минеральных вод при обострениях процесса — амид липоевой кислоты, инъекции гепатрина, сирепара, витаминов группы B. Больным с хроническим гепатитом показано санаторно- курортное лечение в специализированных санаториях бальнеологического профиля (Ессентуки, Мацеста, Железноводск и т. п. ).

Поражение кожи преморбидные (ранние) изменения кожи: • сухость, шелушение, шероховатость, • эритемные пятна и трещины на пальцах и боковых поверхностях кистей • слабое жжение, зуд различной интенсивности. При комбинированном действии органических растворителей с другими химическими веществами (лаки, синтетические смолы) • профессиональные дерматиты и экзема

Поражения мочевыделителъной системы • хроническое воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, • доброкачественные папилломы мочевого пузыря, • злокачественные новообразования Последние наблюдаются у рабочих с 8 -17 летним стажем работы

поражение органа зрения • профессиональная катаракта. Специального лечения профессиональной катаракты нет.

Диагноз хронической интоксикации растворителями устанавливается на основании санитарно-гигиенических и клинических данных. При анализе гигиенических данных надо иметь в виду, что растворители, как правило, используются в виде смесей, состоящих из нескольких компонентов. При совместном воздействии ряда органических жидкостей, содержащихся в том или ином растворителе (бензол, его гомологи, хлорзамещённые углеводороды, сложные эфиры и др. ) могут возникнуть аддитивные эффекты в результате однонаправленного их действия на нервную систему. При этом суммация токсических эффектов может наблюдаться при воздействии токсических веществ на уровне предельно допустимых или даже пороговых концентраций.

формула А. Г. Аверьянова С 1 С 2 Сx —— + —— + -—» —

Противопоказаниями для работы в контакте с бензолом и его гомологами являются • Содержание гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин; лейкоцитов — менее 4, 5 x 109/л, тромбоцитов — менее 180 x 10%. • Доброкачественные опухоли половой сферы при работе с бензолом. • Нарушение менструальной функции, сопровождающиеся дисфункциональными маточными кровотечениями. • Хронические заболевания кожи (псориаз, нейродермит, витилиго). • Предопухолевые заболевания кожи (гиперкератозы, дискератозы, пигментные множественные папиломы и невусы • Хронические заболевания гепатобилиарной системы. • Катаракта (при работе с нитропроизводными толуола). • Тотальные дистрофические расстройства и аллергические заболевания верхних дыхательных путей • Хронические заболевания бронхолегочной системы с частыми обострениями

Этапы диагностического поиска • Цель: доказать производственный контакт с органическими растворителями 1. Изучение профессионального маршрута по данным трудовой книжки (профессия и стаж работы) 2. Изучение данных санитарно-гигиенической характеристики труда (подробная характеристика вредных производственных факторов)

Есть доказательства Цель: определить критический орган или систему На основании жалоб, данных мед. Карты, физикального осмотра, данных лабораторного и инструментального методов обследования Острая интоксикация хроническая интоксикация

Третий этап Проведение дифференциального диагноза Пример: Хроническая интоксикация комплексом растворителей легкой степени тяжести. Умеренная лейкопения, нормохромная анемия легкой степени тяжести, начальная форма полинейропатии.

Профессиональные заболевания, вызванные полимерами

РЕФЕРАТ

«ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ ПОЛИМЕРАМИ»

Полимеры — это большой класс химических соединений, молекулы которых состоят из множества повторяющихся группировок (мономерные звенья). В тех случаях, когда эти соединения образуются из одинаковых мономерных звеньев, они носят название гомополимеров. Полимеры, состоящие из нескольких типов мономерных звеньев, называются сополимерами.

Производство полимерных соединений занимает одно из ведущих мест в химической и нефтехимической промышленности, а сами полимерные материалы в виде пластмасс, смол, синтетических волокон и каучуков находят широкое применение во всех отраслях народного хозяйства.

В производстве полимерных материалов используются самые разнообразные химические вещества, причем наряду с основными компонентами (мономерами) для их изготовления применяют различные добавки (наполнители, отвердители, катализаторы, пластификаторы, смазки, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества).

Химические реакции, лежащие в основе образования полимеров, могут идти по типу полимеризации или поликонденсации. Характер неблагоприятного действия продуктов синтеза полимерных соединений на организм работающих определяется в первую очередь токсичностью используемых мономеров. Большинство из них, особенно используемых и выделяющихся в процессе поликондёнсации, очень реактивны и биологически агрессивны. Производственный контакт с этими веществами может вызывать поражение кожи и слизистых оболочек, печени, органов дыхания, центральной нервной системы, индуцировать канцерогенез, отражаться на репродуктивной функции организма.

Неблагоприятное действие на организм оказывают и некоторые добавки, применяемые в производстве полимерных соединений. Их токсичность может быть даже более выражена, чем основного связующего. Использование при изготовлении пластмасс различных наполнителей, которые в основном представляют собой порошкообразные компоненты, нередко приводит к запылению воздуха рабочей зоны, что может сказываться на бронхолегочной заболеваемости работающих. Источником пылеобразования являются также стадии сушки, дробления просева некоторых полимеров.

Далеко не безразлично действие на организм и продуктов деструкции полимерных материалов, образующихся при их переработке в изделия. Термическое или химическое воздействие на эти материалы, их механическая обработка (например, шлифовка) могут сопровождаться повышенным выделением во внешнюю среду как образующих полимерные соединения мономеров, так и продуктов превращения входящих в них добавок. Продуктами такого превращения являются альдегиды, кетоны, спирты, перекиси, кислоты и их соли, а также пыль, оказывающая, как правило, раздражающее, а в части случаев и аллергенное.

Использование для изготовления клеев, лаков, пропиточных материалов таких полимерных соединений, как эпоксидные смолы, которые применяются в смеси с отвердителями (амины, фталиевый и малеиновый ангидрид и др.), также оказывает неблагоприятное действие на организм.

Таким образом, как производство полимерных соединений, так и их переработка, сопровождаясь выделением в воздух рабочей зоны разнообразных по характеру действия газообразных веществ и ныли, может в зависимости от их концентрации и длительности воздействия приводить к развитию различных изменений в организме работающих. Диапазон этих нарушений достаточно широк — от изменений отдельных показателей гомеостаза до развития острых и хронических интоксикаций и заболеваний. Клинические проявления последних зависят от преобладания тех или иных компонентов, используемых при производстве полимерных соединений и обработке получаемых из них изделии. Поскольку же основными компонентами этих соединений являются мономеры, именно от характера их действия на организм и зависит в основном клиническая картина развивающейся у работающих профессиональной патологии.

Наиболее широкое применение в народном хозяйстве находят материалы, полученные методом полимеризации. Среди них наибольшее распространение получили полимеры на основе так называемых виниловых мономеров — низкомолекулярных соединений, содержащих виниловый радикал с одной ненасыщенной (двойной) связью, благодаря которому синтез полимера протекает по однотипной, технологически отработанной схеме.

К наиболее часто используемым в производстве синтетических полимеров виниловым мономерам относятся винилхлорид, этилен, пропилен, стирол, эфиры акриловой и метакриловой кислот, а также фторорганические соединения — тетрафторэтилен и трифторхлорэтилен.

Обладая сходными химическими свойствами, виниловые мономеры обнаруживают сходство и по своему биологическому действию. Все они являются ингаляционными наркотиками, оказывают в разной степени выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки. Обладая повышенной летучестью, они могут на разных стадиях технологического процесса загрязнять воздушную среду рабочих помещений и вызывать развитие как острых, так и хронических интоксикаций

Острая интоксикация может развиваться при массивном одномоментном поступлении мономера в зону дыхания, как правило, в аварийных условиях. За короткое время (иногда за несколько минут) может развиться глубокое наркотическое состояние, вплоть до смертельного исхода. При концентрациях мономера, близких к субнаркотическим величинам (в условиях выполнения отдельных технологических операций, чистке реактора, ремонтных работах и др.) у работающих может развиваться легкая острая интоксикация по типу преднаркозного синдрома. При этом появляется чувство опьянения, эйфория (рабочие насвистывают, напевают), затем возникают головокружение, тошнота, позывы к рвоте, нарушение координации и ориентировки в пространстве, в последующем — сонливость. При выходе на свежий воздух все явления вскоре исчезают. Хотя однократная легкая интоксикация при своевременном прекращении контакта с мономером имеет преходящий характер, повторные интоксикации и в особенности продолжительное пребывание пострадавших в опасной зоне (что возможно с учетом утраты ими критического отношения к своему состоянию) могут существенно влиять на картину развивающейся в дальнейшем хронической интоксикации.

Клиническая картина хронической интоксикации виниловыми мономерами обнаруживает четкую дозо-временную зависимость. Для современных производств оргсинтеза более всего характерна гигиеническая ситуация, при которой имеет место продолжительное воздействие сравнительно небольших концентраций мономера. В этих условиях развитие интоксикации может растягиваться на многие годы (5- 10 лет и более) и проявляется вегетодистонией, в рамках которой могут быть выделены два основных синдрома: астеновегетативный, включающий неврозоподобные проявления, и периферический сосудисто-нейротрофический, проявляющийся акропарестезиями, акрогипергидрозом, зябкостью, изменением окраски конечностей, особенно кистей рук.

Астеновегетативный синдром на начальных стадиях чаще всего характеризуется парасимпатикотонической направленностью, что проявляется наклонностью к брадикардии, артериальной гипотонии. Периферический сосудисто-нейротрофический синдром обнаруживает на начальных этапах симпатикотоническую направленность, проявляясь тенденцией к акроспазмам Указанные особенности воздействия виниловых мономеров отражают одновременное вовлечение как надсегментарных, так и сегментарных механизмов вегетативной регуляции, а также рассогласование их функционирования в условиях воздействия вредных факторов малой интенсивности.

В производствах, где наряду с постоянным воздействием небольших концентраций мономера могут иметь место повторные кратковременные воздействия повышенных концентраций с развитием легких острых интоксикаций, вегетодистония описанном выше направленности развивается в более короткие сроки (через 3-5 лет после начала работы) и может проявляться не только перманентными, но и пароксизмальными расстройствами по типу вегетативно-сосудистых и гипертермических кризов, акроспастических реакций с феноменом «мертвых пальцев». На этой стадии изменения нестойки и при прекращении контакта с мономером обратимы. При продолжении работы в контакте с вредно действующим агентом может появляться органическая симптоматика, отражающая поражение сенсорных систем и стволовых образований мозга. При этом формируется синдром вегетативно-сенсорной полиневропатии, сочетающей в себе сосудистые, нейротрофические и сенсорные расстройства дистального типа («перчатки», «носки»). Одновременно могут обнаруживаться нарушения в сфере черепно-мозговой иннервации. Наиболее характерны глазодвигательные расстройства (парез конвергенции, ограничение взора в стороны и кверху, нистагм, судорога взора), нарушение чувствительности на лице, асимметрия лицевой иннервации, легкие расстройства глотания, гипотрофия языка. В части случаев, когда нарушение черепно-мозговой иннервации достигает значительной выраженности, клиническая картина заболевания приобретает характер стволовой энцефалопатии. В большинстве же случаев стволовая симптоматика бывает нерезко выражена или обнаруживается лишь в виде микросимптомов. При этом на первом плане оказываются психовегетативные нарушения, нарастающая астенизация, расстройства сна, нарушения памяти по органическому типу, что дает основания расценивать весь симптомокомплекс как астеноорганический синдром. У таких больных часто отмечаются терморегуляторные и легкие нейроэндокринные нарушения. Со стороны внутренних органов — небольшое увеличение печени без существенных нарушений ее функций, снижение секреторной функции желудка, расстройства сердечного ритма.

Описанные формы хронической интоксикации до недавнего времени нередко встречались в отечественных производствах поливинилхлорида и полиметилметакрилата, где при выполнении отдельных технологических операций (чистка реактора от корок смолы, заливка мономера) рабочие подвергались повторным кратковременным воздействиям высоких концентраций исходного продукта. В производствах, использующих другие виниловые мономеры, такие формы встречаются реже и выражены слабее, поскольку возможность повторных воздействий высоких концентраций по разным причинам в них существенно ограничена: в одних случаях из-за выраженного раздражающего действия мономера (стирол, метакриловая кислота), в других — из-за его высокой взрывоопасности (этилен, пропилен).

При продолжительном воздействии высоких, близких к субнаркотическим величинам концентраций ряда виниловых мономеров (этилен, пропилен, винилхлорид) у рабочих может развиваться симптомокомплекс, подобный системной склеродермии. Этот симптомокомплекс в выраженной форме наблюдался и подробно изучен у рабочих, занятых в производстве поливинилхлорида, в связи, с чем получил название винилхлоридной болезни, хотя при соответствующих условиях может развиваться при воздействии и других виниловых соединений.

В современных промышленных производствах, занятых переработкой полимерных материалов, вредные вещества, как правило, не превышают или незначительно превышают допустимые величины. В соответствии с этим случаи профессиональных интоксикаций встречаются здесь редко (главным образом при нарушении технологии производства и техники безопасности) и бывают нерезко выражены. Обнаруживаются в первую очередь у лиц с повышенной чувствительностью кожных покровов и слизистых оболочек верхних дыхательных путей, что проявляется развитием дерматитов, хронических ринитов, ларинго-фарингитов. В отдельных случаях, при значительных пылевыделениях, возможно формирование пневмокониоза.

Ниже приводятся известные к настоящему времени проявления профессиональной патологии, развивающейся в условиях производства и применения основных полимерных материалов на основе виниловых мономеров.

Поливинилхлорид. Получается путем полимеризации винилхлорида — одного из основных представителей виниловых мономеров. Поливинилхлорид находит широкое применение при изготовлении многочисленных изделий, используется для электроизоляции проводов и кабелей, для производства листов, труб, пленок, искусственной кожи, поливинилхлоридного волокна, пенополивинилхлорида, служит основой для пластиката, сополимеризуется с винилацетатом, метилметакрилатом, пропиленом, этиленом, винилидендихлоридом.

При производстве поливинилхлорида основным вредно действующим фактором является винилхлорид.

Острая интоксикация винилхлоридом может развиваться при массивном воздействии этого вещества, как правило, в аварийных условиях, когда концентрации его достигают многих тысяч мг/м3. За короткое время, иногда за несколько минут, может развиться глубокое наркотическое состояние, вплоть до смертельного исхода. При воздействии меньших концентраций винилхлорида, но близких к субнаркотическим величинам, у рабочих может развиваться преднаркозный синдром. Частые и продолжительные воздействия высоких, субнаркотических концентраций винилхлорида могут привести к формированию уже на протяжении первых лет и даже месяцев склеродермоподобного синдрома, получившего название «винилхлоридная болезнь». Как и для системной склеродермии для нее характерно развитие синдрома Рейно, протекающего с акроспастическими реакциями и акроостеолизом концевых фаланг пальцев рук. Кожа пальцев рук уплотняется. Одновременно могут обнаруживаться очаги уплотнения на ладонной поверхности предплечий, а также на лице, шее, груди. В болезненный процесс вовлекаются также и внутренние органы (печень, селезенка, желудочно-кишечный тракт, сердце, легкие, почки). При этом чаще всего и наиболее выраженные изменения обнаруживаются со стороны печени и селезенки. Отмечается их увеличение и болезненность. В ряде случаев формируется гепатолиенальный синдром. В связи с развитием подкапсулярного фиброза, фиброза портальной области и воротной вены может развиваться портальная гипертензия с последующим расширением вен пищевода и дна желудка. Описаны случаи кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется его дискинезией. Развиваются пневмосклероз и кардиосклероз. Вовлечение в болезненный процесс почек проявляется микрогематурией и умеренной протеинурией. Со стороны крови наиболее существенной является наклонность к ретикулоцитозу и тромбоцитопении.

Как и при системной склеродермии, при винилхлоридной патологии отмечается повышенная частота злокачественных новообразований, исходящих, в частности, из соединительнотканных элементов печени (гемангиосаркома) легких. Имеются указания на повышенную частоту рака желудка, мозга, молочных желез, а также злокачественных заболеваний крови, гемо- и лимфопоэтической системы у лиц, подвергающихся воздействию высоких концентраций винилхлорида.

Изучение биоптатов кожи, печени, легких при винилхлоридной болезни подтвердило системное поражение при ней соединительнотканных элементов, в первую очередь эластической ткани. Эта последняя особенность, так же как и обратимость уже развившихся изменений, составляет отличие винилхлоридной патологии от системной склеродермии при коллагенозе.

Наряду с интерстициальным фиброзом в печени и в легких могут обнаруживаться признаки бластомогенного перерождения. Представляется важным, что этот процесс, даже уже начавшись, после прекращения контакта с винилхлоридом, может не получить дальнейшего развития.

Высказывается предположение, что бластомогенная активность, так же как и обнаруженный мутагенный эффект винилхлорида, обусловлена особенностями его метаболизма.

При воздействии меньших концентраций винилхлорида формирование патологии происходит в соответствии с дозовременными отношениями, присущими виниловым мономерам.

Воздействие винилхлорида в концентрациях, достигающих сотен мг/м3 может явиться причиной появления у рабочих акроспастических реакций уже через 3-5 лет после начала работы. В дальнейшем формируется вегетативно-сенсорная полиневропатия и астеноорганический симптомокомплекс. На отдаленных этапах через 10 — 15 лет и более может формироваться стволовая энцефалопатия типа. Висцеральная патология чаще проявляется небольшим увеличением печени без значительных нарушений ее функций, постепенным формированием миокардиодистрофии.

Для концентраций винилхлорида, составляющих десятки мг/м3, характерно постепенное развитие вегетодистонии, в рамках которой выделяется астеновегетативный и периферический сосудисто-нейротрофический синдромы. Первый из них на начальных этапах имеет парасимпатикотоническую, второй — симпатикотоническую направленность. Вегетодистония указанной направленности — наиболее частое проявление вредного воздействия винилхлорида в современных промышленных производствах, где наиболее часто встречающиеся концентрации лишь немного превышают допустимые величины.

При переработке поливинилхлоридных материалов в воздушную среду рабочих помещении могут поступать как мономеры, так и продукты, используемые в качестве добавок, и продукты деструкции тех и других. По данным гигиенических исследований, эти вещества, как правило, не превышают допустимых величин. Вместе с тем комплексное их воздействие при нарушении технологии производства отдельных операций, нарушениях техники безопасности, у лиц с повышенной чувствительностью могут стать причиной развития профессиональной патологии, проявляющейся дерматитом, ринофаринголарингитом, астеновегетативным синдромом. При повышении пылевыделения описаны пневмокониозы.

Полиэтилен — продукт полимеризации этилена. Широко применяется для производства пленок, напорных труб, тары, для изготовления изделий, используемых в медицинской, электротехнической, машиностроительной промышленности, как антикоррозийное покрытие.

По биологическому действию этилен — типичный летучий наркотик, оказывает слабое раздражающее действие. В производстве полиэтилена случаев профессиональных заболеваний не описано, что может быть обусловлено жестким регламентом мер техники безопасности в связи с высокой взрывоопасностью как исходного, так и конечного продуктов. Вместе с тем в производстве этилена описаны случаи острых и хронических интоксикаций этим веществом, типичные для виниловых мономеров и протекающие как «винилхлоридная болезнь».

В процессе термической обработки (при изготовлении полиэтиленовых мешков) выделяющиеся продукты деструкции полиэтилена могут оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки глаз, верхних дыхательных путей, сопровождаются их сухостью, кашлем, затрудненным дыханием, одышкой. Отмечаются также головные боли, иногда раздражение кожных покровов.

Полипропилен получается полимеризацией пропилена. Применяется для изготовления волокон, пленок, труб, деталей машин, бытовых изделий, емкостей и др. Обладает теми же свойствами, что и этилен. По биологическому действию — типичный летучий наркотик.

В современных производствах концентрации пропилена находятся на уровне допустимых величин, и только при ремонтных работах, возможно, их кратковременное повышение. В связи с этим в условиях производства у рабочих могут наблюдаться лишь легкие проявления хронического воздействия в виде вегетодистонии. В производстве получения пропилена наблюдались проявления интоксикации, свойственные виниловым мономерам и протекающие по типу «винилхлоридной болезни».

Полиакрилаты получают путем полимеризации производных акриловой и метакриловой кислот. Наиболее важными среди этой группы полимерных материалов являются полиметилакрилаты и полиметилметакрилат (плексиглас) — прозрачные пластики. В виде полимеров и сополимеров они применяются для получения листового органического стекла, для производства светотехнических изделий, безосколочных стекол, протезов для стоматологии, контактных линз для глаз, линз и призм для нужд приборостроения, используются в качестве конструкционного материала в лазерной технике. По своему биологическому действию указанные мономеры являются наркотиками и оказывают значительно выраженное раздражающее действие.

Острое отравление высокими концентрациями этих веществ сопровождается воспалением слизистых оболочек глаз, верхних дыхательных путей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой; в тяжелых случаях потерей сознания.

Хроническая интоксикация на начальных этапах проявляется вегетодистонией с неврозоподобными и нейроциркуляторными расстройствами. В последующем формируется вегетативно-сенсорная полиневропатия, астеноорганический синдром с умеренно выраженной стволовой симптоматикой. В отдельных случаях формируется стволовая энцефалопатия.

Со стороны внутренних органов отмечается небольшое увеличение печени без существенных нарушений ее функций. Вовлечение в патологический процесс ночек проявляется эпизодически обнаруживаемой умеренной гематурией и протеинурией. Может развиваться дистрофия миокарда с синдромом гиподинамии сердца. Обнаруживаются также умеренно выраженные эндокринно-обменные сдвиги с расстройствами жирового обмена, нарушением половых функций. В крови отмечается наклонность к анемии лейкопении, а также моноцитоз.

Полимеры и сополимеры стирола. Стирол, легко полимеризуясь и сополимеризуясь с некоторыми ненасыщенными соединениями (бутадион, нитрил акриловой кислоты, дивинилбензол), служит основой для изготовления полимеризационных пластиков (полистиролы), стеклопластиков, синтетических каучуков, полиэфирных смол. При производстве этих материалов в воздух может выделяться незаполимеризовавшийся стирол, однако концентрации его редко превышают ПДК. Поэтому вне аварийных ситуаций острые интоксикации здесь практически не встречаются. Однако имеются сообщения о единичных случаях кратковременного воздействия стирола, вызвавших ретробульбарный неврит, кожную и нейрогенную мышечную атрофию.

При большом стаже работы в производстве полистиролов возможно появление жалоб на усталость, раздражительность, головную боль, плохой сон. При обследовании таких лиц обращает на себя внимание наличие у многих из них потливости, разлитого стойкого дермографизма, повышенных сухожильных и сниженных роговично-конъюнктивальных рефлексов, тремор пальцев рук, нистагм. Все это является свидетельством функциональных расстройств со стороны центральной и вегетативной нервной системы с формированием астеновегетативного синдрома. Потенцирующую роль в развитии этих нарушений могут играть выделяющиеся при изготовлении некоторых видов полистиролов метилметакрилат и акрилонитрил. Нередкими у работающих в производстве полистиролов являются жалобы диспепсического характера (отрыжка, боли в животе, тошнота). Хотя поражение печени у рабочих, занятых в производстве пластмасс на основе стирола, признается не всеми, описаны случаи увеличения печени с нарушением ее углеводной, белковообразовательной и антитоксической функций, что следует расценивать как проявление токсического гепатита. Однако функция печени, как правило, нормализуется после прекращения контакта с продуктами производства полистиролов. Умеренно выраженные изменения наблюдаются со стороны белой крови (лейкопения с относительным лимфоцитозом).

Выделяющийся при дроблении и термической переработке полистиролов мономер в сочетании с образующейся при этом пылью приводит к развитию атрофических процессов в верхних дыхательных путях. Страдают и открытые участки кожи: наблюдаются ее сухость, утолщение, трещины. В отдельных случаях диагностируются аллергические дерматиты.

Пластические массы на основе фторорганических соединений (фторопласты). Основным сырьем для получения фторопластов являются продукты полимеризации тетрафторэтилена и трифторхлорэтилена, которые представляют собой газообразные вещества без какого-либо специфического запаха. Биологически более активным является трифторхлорэтилен, оказывающий, кроме наркотического, раздражающее действие. Тем не менее выраженное неблагоприятное действие на организм как трифторхлорэтилен, так и тетрафторэтилен оказывают лишь в достаточно высоких концентрациях. Однако и тетрафторэтилен, и трифторхлорэтилен могут быть загрязнены фторированными углеводородами, более токсичными, чем сами мономеры. Наиболее опасна примесь перфторизобутилена, который во много раз токсичнее фосгена. Трифторхлорэтилен под влиянием кислорода воздуха дает нестойкие перекиси, которые, разлагаясь, образуют фторфосген и фторхлорфосген. Именно продуктам, загрязняющим мономеры и образующимся при их деструкции, принадлежит ведущая роль в развитии острых интоксикаций.

Судя по экспериментальным данным, наиболее грозными проявлениями таких интоксикаций могут быть отек легких и токсическая нефропатия, обусловленная дистрофическими изменениями и частичной гибелью эпителия извитых канальцев почек. Однако значительно чаще острые интоксикации возникают при термической переработке фторопластов. Как в отечественной, так и в зарубежной литературе описаны случаи возникновения у рабочих через 35 ч после сварки или расплаве тефлона и других фторопластов, озноба с повышением температуры тела до 38-40 С, першения в горле, сухого кашля, болей в мышцах, стеснения в груди, головной боли, головокружения, тошноты. Подобное состояние, названное по аналогии с литейной тефлоновой лихорадкой, бесследно исчезает через 1 -2 дня и, как правило, не требует серьезного вмешательства.

Длительное воздействие сравнительно высоких концентраций аэрозолей фторорганических соединений может сопровождаться развитием хронической интоксикации, наиболее характерными признаками, которой являются астеновегетативный синдром и вегетативно-сосудистая дисфункция со склонностью к акроангиоспазмам. Наблюдаются и признаки воздействия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей с развитием суб- и атрофических ринитов и фарингитов.

Другой ряд широко используемых в народном хозяйстве полимерных материалов составляют продукты, получаемые методом поликонденсации. Среди них фенолформальдегидные, мочевиноформальдегидные, эпоксидные смолы, полиамиды, полиуретаны, кремнийорганические полимеры.

Синтез этих полимерных соединений основан на реакции замещения взаимодействующих мономеров с выделением низкомолекулярных, часто высокобиологически агрессивных продуктов. Наряду с общетоксическим действием эти вещества оказывают раздражающее и прижигающее действие на кожу и слизистые оболочки. Многие из них являются высокоактивными аллергенами.

Фенолформальдегидные смолы продукты поликонденсации фенолов с формальдегидом. Используются в качестве связующих для получения фенолформальдегидных пластиков (фенопластов) термоизоляционных материалов, древесных пластиков. Наибольшее применение получили фенопласты, содержащие, кроме смолы, наполнитель, отвердитель, смазочное вещество, краситель и др. Основные виды фенопластов — пресс-материалы, слоистые пластики, стеклопластики, пенопласты. Применяются как теплозащитные, теплоизоляционные материалы в производствах общетехнического назначения, деталей радио- и электротехники, печатных плат, изделий бытового назначения. Перерабатываются в изделия горячим прессованием, формованием, литьем под давлением.

Основные токсичные вещества в производстве фенолформальдегидных смол и фенопластов — фенол и формальдегид.

На отдельных этапах производственного процесса возможно выделение пыли фенолформальдегидных смол, пресс -порошков и готовых пластмасс.

В связи с выраженным аллергизирующим действием формальдегида у рабочих чаще всего встречаются дерматиты и экземы, а также поражения верхних дыхательных путей (риниты, фарингиты). Возможно развитие астматического бронхита, бронхиальной астмы. Наряду с этим иногда у работающих отмечаются диспепсические явления, умеренное увеличение печени с легким нарушением ее функций. В части случаев развивается астеновегетативный синдром с сосудистыми реакциями.

От пыли пресс-порошков, образующейся при вторичной механической обработке полимеров, возможно развитие пневмокониоза.

Мочевиноформальдегидные смолы получают поликонденсацией мочевины и ее производных с формальдегидом. Используются для приготовления аминопластов, пресс-порошков, слоистых прессовочных материалов, слоистых пластиков, пенопластов. В производстве аминопластов основными вредно действующими веществами являются аммиак и формальдегид, а также продукты деструкции, выделяющиеся при термической обработке пластмасс и пресс-порошков. На отдельных этапах получения пресс-порошков, обработки изделий рабочие могут подвергаться воздействию пыли аминопластов и наполнителей. Как и в производстве фенопластов, изменения в состоянии здоровья работающих определяются главным образом воздействием интенсивного аллергена — формальдегида.

Возможно развитие пневмокониоза на этапах, связанных с пылеобразованием.

Эпоксидные соединения. Основной их вид эпоксидные смолы исходный материал для получения клеев, литьевых и пропиточных компаундов, слоистых пластиков, покрытий. Главным сырьевым продуктом в производстве смол является эпихлоргидрин, обладающий раздражающим и выраженным сенсибилизирующим свойствами, которые сохраняются и у смол. В высоких концентрациях эпихлоргидрин вызывает поражение слизистой оболочки дыхательных путей. Тяжелые случаи интоксикации могут протекать с отеком легких. При попадании на кожу возможно развитие буллезного дерматита.

Острые интоксикации другими компонентами, используемыми в современных производствах эпоксидных смол (диоксифенилпропан, параоксибензойная, М-глицидилметааминобензойная и изофталевая кислоты), не зарегистрированы, ибо контакт с этими веществами кратковременный (лишь при загрузке реакторов), а концентрации их в воздухе редко превышают ПДК.

Основными формами хронической профессиональной патологии у работающих в производстве эпоксидных смол являются дерматиты и экзема, реже аллергические риносинусопатии, обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Кожная патология регистрируется у трети работающих. В основном поражаются открытые участки тела (пальцы кистей, запястья и предплечья, лицо). Более чем у 20 % аппаратчиков дерматит классифицируется как аллергический. Кожные проявления возникают преимущественно в первый год работы. В выходные дни, в период отпуска состояние кожи улучшается. Смолы на основе сложных глицидиновых эфиров замещенных карбоновых кислот способны вызывать стойкие фотодерматиты.

Второе место в структуре профессиональной патологии у работающих в производстве и применении эпоксидных смол занимают заболевания органов дыхания: гипертрофические, субатрофические и атрофические риниты и ринофарингиты, хронические обструктивные бронхиты и бронхиальная астма. Частота заболеваний верхних дыхательных путей и хронических бронхитов нарастает с увеличением профессионального стажа. Бронхиальная астма может возникать и у работающих со стажем до 1 года.

Аллергические реакции, обусловленные контактом с эпоксидными смолами, сопровождаются вовлечением в патологический процесс и паренхиматозных органов. Описаны связанные с иммунологическими сдвигами, вызванными эпихлоргидрином, нарушения функции почек, приводящие к накоплению и крови остаточного азота и мочевины, поражении печени с нарушением ее функции.

На фоне кожной и органной патологии, развивающейся у лиц, имеющих профессиональный контакт с эпоксидными смолами, нередко возникают функциональные нарушения центральной нервной системы: вегетативная дистония и астеновегетативный синдром.

При применении эпоксидных смол они обычно смешиваются с отвердителями: аминами, ангидридами карбоновых кислот, дифенолами и другими соединениями, которые сами обладают сенсибилизирующими свойствами и нередко являются основным этиологическим фактором развития у работающих аллергических дерматитов и экзем. Некоторым из отвердителей (например, фталевому и малеиновому ангидридам) присуще раздражающее действие на кожу, глаза, верхние дыхательные пути. Длительный контакт с фталевым ангидридом приводит к развитию вегетативной дисфункции.

Полиамиды. Полиамиды — поликонденсационные полимерные соединения, которые в составе основного звена содержат амидную группу. Различают два вида полиамидов: алифатические и ароматические. Производство первых основано на использовании аминокислот (аминокапроновой, аминоундекановой и аминоэнантовой), диаминов (гексаметилендиамина) адининовой и себационовой кислот. Основным сырьем для производства ароматических полиамидов служат парафенилендиамин, дихлорангидриды терефталевой и изофталевой кислот, мягчитель на основе полиароматического амида, а в качестве растворителя — диметилацетамид.

Полиамиды широко применяются в машиностроении для изготовления антифрикционных изделий, деталей машин и аппаратов, пленок, лаков. Однако наиболее развито производство алифатических (капрон, нейлон, энант) и ароматических (терлон, армас, СВМ) полиамидных волокон.

Большинство сырьевых продуктов, используемых для синтеза полиамидов, оказывает главным образом раздражающее и сенсибилизирующее действие. Общетоксические свойства наиболее выражены у гексаметилендиамина и диметилацетамида. Однако острые профессиональные интоксикации этими веществами в условиях производства полиамидов не встречаются.

Наиболее частым проявлением неблагоприятного воздействия на организм работающих химических веществ, входящих в состав полиамидов, является поражение кожи. Эпидермиты, характеризующиеся покраснением, сухостью, трещинами и шелушением кожи, наблюдаются у большинства главным образом стажированных работников производства полиамидных волокон. В то же время контакт с гексаметилен- и парафенилендиамином может приводить к развитию аллергических дерматитов и через 2-3 нед после начала работы. Заболевание характеризуется частыми обострениями, возникающими при возвращении па работу после отпуска или пребывания на больничном листе.

Оказывая раздражающее действие, аэрозоли химических веществ, используемых для синтеза полиамидных соединений, нередко приводят к развитию у длительно работающих субатрофических и атрофических изменений слизистой оболочки верхних дыхательных путей (ринит, фарингит).

Наряду с местными проявлениями неблагоприятного действия основных продуктов синтеза полиамидов возможны патологические изменения, обусловленные и их общетоксическим действием. В первую очередь оно сказывается на состоянии вегетативной регуляции и характеризуется тахикардией, артериальной гипотонией, жалобами па нарушение сна, парестезии рук и др.

Оценивая возможность развития патологии у работающих в производстве полиамидных соединений, следует учитывать использование в технологическом процессе ряда добавок, обладающих высокой активностью и токсичностью. Так, изготовление ароматических полиамидных волокон сопровождается почти постоянным контактом работающих с диметилацетамидом, влияющим на центральную нервную систему и вызывающим дистрофические изменения в печени. Воздействие диметилацетамида сказывается и на специфических функциях женского организма, приводя к нарушению менструального цикла, увеличению числа самопроизвольных выкидышей, осложнений второй половины беременности. Применение в качестве теплоносителя в производстве синтетических волокон динила может сопровождаться как изменениями нервной системы, так и почек. Определенную роль в развитии кожной патологии играют используемые при изготовлении полиамидных волокон замасливатели.

За счет комбинированного действия основных продуктов и добавок у работающих могут развиваться астеновегетативный синдром, появляться альбуминурия, возникать нарушения белковообразовательной и антитоксической функции печени, дистрофических изменений в миокарде.

Описаны изменения в состоянии здоровья и у лиц, занимающихся переработкой полиамидных соединений, в результате которой воздушная среда загрязняется некоторыми-химическими веществами, входящими в состав полиамидов, и пылью последних. По данным Н.Д.Мухтаровой (1985), более чем у трети работниц текстильно-ткацкого производства имеется сенсибилизация к капролактаму и формальдегиду, а у 25 % фиксируются проявления аллергической патологии кожи (дерматит, крапивница, отек Квинке). Эта патология нередко сопровождается неврологической симптоматикой в виде мигреней и гипоталамических кризов, которые следует расценивать как признаки нейроаллергии.

Повышенное пылеобразование при механической обработке материалов, изготавливаемых из полиамидов, может явиться причиной развития у работающих хронического бронхита и пневмокониоза.

Полиуретаны — полимеры, содержанию в основной цепи уретановые группы. Получаются взаимодействием изоцианатов: гексаметилен-, дифенилметан-, но чаще толуилендиизоцианата с гликолями или полиэфирами. В процессе получения полимера, кроме основных компонентов, используются растворители, активаторы (диметилбензиламин), вспенивающие агенты (фреон).

Полиуретаны широко применяются в производстве пластмасс, эластомеров, искусственной кожи, волокон и др. Выпускаются чаще всего в виде пенополиуретанов или композиций, предназначенных для их получения. Пенополиуретаны могут быть эластичными (используются в производстве мягкой мебели, амортизационных прокладок, игрушек) и жесткими (применяются в качестве тепло- и электроизоляционных материалов в строительстве, машиностроительной, холодильной, радиотехнической промышленности, для покрытий путем аэрозольного распыления).

В процессе получения полимера, а также при переработке его в изделия выделяются летучие вещества (изоцианаты, гликоли, растворители, другие углеводороды). Среди них наибольшей биологической агрессивностью обладают изоцианаты, являющиеся мощными сенсибилизаторами. Даже кратковременное вдыхание высоких концентраций этих веществ может оказать резко выраженный раздражающий и прижигающий эффект с развитием трахеобронхита, десквамацией и некрозом эпителия. Более низкие концентрации вызывают развитие астматического состояния, обусловленного повышенной чувствительностью к этим веществам дыхательных путей.

Причиной развития острых интоксикаций в условиях производства полиуретанов чаще всего является толуилендиизоцианат, высокие концентрации которого могут попадать в зону дыхания работающих в результате нарушения технологии отдельных производственных операций, а также при недостаточном выполнении мер техники безопасности. Острая интоксикация проявляется раздражением слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, с развитием острого конъюнктивита, ринофарингита, острого бронхита с астматическим компонентом. Может развиваться токсическая пневмония.

Хроническая интоксикация чаще всего обусловлена воздействием комплекса вреднодействующих факторов, содержание каждого из которых превышает допустимые величины ненамного и непостоянно. В этих условиях хроническая интоксикация развивается через 3-5 лет и более после начала работы. Эти сроки могут укорачиваться у лиц, перенесших повторные острые легкие интоксикации.

Картина хронической интоксикации характеризуется нарастающими субатрофическими изменениями со стороны слизистых оболочек верхних дыхательных путей, развитием в отельных случаях бронхиальной астмы. У лиц, перенесших повторные острые интоксикации, описаны случаи хронической обструктивной бронхопатии и пневмопатии. Наряду с бронхолегочной патологией может обнаруживаться увеличение печени с нарушением белковообразовательной и липидной ее функций. Наиболее выраженные изменения касаются содержания холестерина и лицетин-холестеринового комплекса. На ЭКГ могут обнаруживаться сдвиги, свидетельствующие о развитии дистрофических изменений в миокарде. Изменения нервной системы проявляются вегетативной дистонией с астеническим и нерезко выраженным периферическим сосудисто-нейротрофическим синдромами. В ряде случаев развивается дерматит. В крови могут обнаруживаться повышение содержание метгемоглобина и телец Гейнца, нарушение процессов метаболизма лейкоцитов, умеренная анемия. Во многих случаях отмечается изменение общей иммунологической реактивности и наличие специфической сенсибилизации к толуилендиизоцианату. Отмечается канцерогенная опасность этого вещества.

Особую опасность представляют продукты горения пенополиуретана. При их воздействии наблюдались тяжелые отравления с рвотой, потерей сознания, судорогами, приступами удушья, гипертермическими и вегетососудистыми кризами, инфарктоподобными изменениями на ЭКГ, с последующим формированием токсического энцефалеза.

Кремнийорганические соединения и пластические массы на их основе. Кремнийорганические соединения используются для приготовления различных типов пластических масс (пресс-порошков, волокнитов, слоистых материалов), каучуковых пленок, смазочных материалов, гидрофобизирующих жидкостей. Наиболее распространенный класс кремнийорганических мономеров — это алкил(акрил)хлорсиланы, которые представляют собой жидкости с резким раздражающим запахом, обусловленным выделением хлористого водорода. Именно хлористому водороду принадлежит ведущая роль в развитии отклонений в состоянии здоровья работающих в производстве как алкил(акрил)хлорсиланов, так и полимеров на их основе.

Другой группой кремнийорганических соединений, используемых для приготовления полимерных материалов, являются замещенные эфиры ортокремниевой кислоты — алкилсиланы. Они оказывают не только раздражающее действие, но и, проникая через кожу, могут вызывать дистрофические поражения печени, почек, сердечно-сосудистой системы. В развитии изменений состояния здоровья работающих существенна роль и продуктов деструкции кремнийорганических соединений, легкообразующихся при высокой температуре и повышенной влажности.

Поскольку почти на всех стадиях синтеза кремнийполимеров используют такие вещества, как гексаметилендиамин, аммиак, растворители и др., они также могут оказывать влияние на развитие патологических изменений в организме и служить основной причиной интоксикации.

При попадании кремнийорганических соединений на кожу и слизистые оболочки или воздействии высоких концентраций их паров возможно развитие химического ожога, ларингоспазма, острого трахеита, что требует проведения неотложных терапевтических мер. Особенно опасно поражение роговицы глаз, которое может закончиться некрозом ее клеток. Воздействие высоких концентраций алкилсиланов приводит к развитию токсического гепатита и нефропатии.

Наиболее ранней и частой хронической патологией от воздействия как хлор- и алкилсиланов, так и продуктов их разложения являются субатрофические и атрофические ринофарингиты. При стаже работы более 10 лет возможно развитие хронического бронхита, которому нередко предшествуют функциональные нарушения в системе внешнего дыхания в виде скрытого бронхоспазма. При рентгенографии легких у стажированных лиц, работающих с органохлорсиланами и кремнийэфирами, выявляется уплотнение легочных корней, диффузный пневмосклероз.

У работающих в производстве и применении кремнийорганических соединений описаны изменения нервной системы — астеновегетативный синдром, вегетативно-сосудистая дисфункция. Однако в значительной мере эти изменения обусловлены использованием в технологическом процессе растворителей и аминов, концентрации которых в воздухе рабочей зоны при некоторых операциях могут превышать ПДК.

Раздражающие и сенсибилизирующие свойства кремнийорганических соединений и растворителей нередко являются причиной возникновения дерматитов. Наиболее часто они наблюдаются у лиц, имеющих профессиональный контакт с кремнийорганическими аппретами и замасливателями (например, в производстве стекловолокна).

Принципы диагностики профессиональных заболеваний у работающих в производстве и переработке полимерных соединений.

Диагностика профессиональных интоксикаций и заболеваний у лиц, работающих в производстве и переработке полимерных соединений, должна строиться в соответствии с основными принципами, принятыми в профессиональной патологии. Прежде всего, необходимо выявить те изменения в организме, которые дают возможность сформулировать диагноз той или иной нозологической формы патологии. Такая диагностика, особенно на ранних этапах развития патологических изменений, требует представления о характере действия, токсикологических особенностях используемых для синтеза полимеров химических веществ и на этой основе привлечения адекватных методов клинико-функционального и лабораторного исследования. Не менее сложным является решение вопроса о профессиональном характере выявленной патологии. Здесь, прежде всего, необходимо учитывать данные о концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны, продолжительность контакта с ними. В то же время следует помнить, что профессиональные аллергозы развиваются и при малом стаже работы с производственными аллергенами, а признаки интоксикации аллергизированного организма могут появляться при действии относительно низких концентраций токсичных веществ.

В связи с малой специфичностью отдельных симптомов, характеризующих профессиональную патологию, важное значение имеет выявление более или менее специфического сочетания этих симптомов. Например, диагноз хронической профессиональной интоксикации метилметакрилатом у работающих в производстве органического стекла может быть установлен на основании сочетаний вегетативно-чувствительной полиневропатии и астеновегетативного синдрома с сосудистой дисфункцией. Свидетельством профессиональной интоксикации стиролом у работающих в производстве пластмасс на его основе могут служить сочетанные изменения нервной системы, печени и крови (умеренная лейкопения). Доказательством профессионального генеза заболевания может служить и однотипность его синдромальных проявлений у представителей той или иной профессиональной группы.

Поскольку многие из мономеров и добавок, используемых в производстве полимерных материалов, обладают аллергенными свойствами, важное значение для решения вопроса о их роли в развитии патологии имеют результаты аллергоиммунологических исследований. При аллергических дерматитах наиболее диагностически значимы капельные или аппликационные кожные пробы с подозреваемым аллергеном. Диагноз контактного дерматита или эпидермита может быть установлен лишь на основании имеющегося в санитарно-гигиенической характеристике условий труда указания на возможность загрязнения кожных покровов продуктами производства, оказывающими раздражающее действие.

Для диагностики аллергопатологии верхних дыхательных путей и бронхолегочного аппарата преимущественное значение имеют инвитровые иммунологические тесты (тест дегрануляции базофилов с различными антигенами, определение специфического IgE в сыворотке крови). В тех случаях, когда они выпадают отрицательными, следует использовать ингаляционные или эндоназальные пробы с подозреваемым аллергеном. При их выполнении важно ориентироваться не только па очевидные изменения верхних дыхательных путей или бронхов, но и косвенные признаки аллергенного воздействия: появление или увеличение количества эозинофилов в отпечатках со слизистой оболочки носа, сухих хрипов в легких, снижение индекса Тиффно и пневмотахометрии выдоха (МСвыд).

Важным подтверждением этиологической роли профессионального фактора в развитии аллергических заболеваний кожи и органов дыхания, особенно на начальных этапах их развития, является наличие положительного экспозиционно-элиминационного теста.

Лечение и профилактика. Применительно к профессиональной патологии у рабочих производства полимерных соединений и занятых в их переработке сохраняется принцип комплексного подхода к лечению. В зависимости от отдельных синдромов и их выраженности используются различные виды патогенетической и симптоматической терапии. Вовлечение в патологический процесс нервной системы с развитием астенического и астеновегетативного синдромов требует назначения средств, оказывающих стимулирующее влияние. Преимущество следует отдавать средствам растительного происхождения (настойки лимонника, заманихи, аралии; экстракты левзеи, элеутерококка и др.). При церебральных нарушениях органического характера рекомендуются препараты метаболитного действия (аминалон, нирацетам, энцефабол и др.). Наличие вегетативно-чувствительной полневропатии является показанием для проведения курсов витаминов группы В. Хороший эффект дает и физиотерапевтическое воздействие на воротниковую зону. Терапии аллергической патологии, которая характерна для работающих в ряде производств синтетических материалов, помимо десенсибилизирующих средств с использованием антигистаминных препаратов, должна включать в себя средства, стимулирующие функцию коры надпочечников (этимизол, глицирам, аскорбиновая кислота), а также стабилизирующие мембраны тучных клеток (интал, кетотифен). При суб- и атрофических процессах в верхних дыхательных путях наиболее целесообразно применять щелочные и масляные ингаляции. Аэрозольингаляционная терапия с использованием щелочных растворов, а при показаниях (наличие обострения) и растворимых сульфамидных препаратов (натриевые соли этазола, сульфапиридазин, сульфален-меглюмин) высокоэффективна и при хронических бронхитах, нередко встречающихся у работающих с полимерными соединениями и материалами. Следует подчеркнуть, что лечение этих лиц наиболее целесообразно осуществлять в заводских санаториях-профилакториях. На время такого лечения следует переводить больного на работу вне воздействия профессиональных факторов, вызвавших заболевание.

Лечение больных должно, как правило, тесно переплетаться с профилактическими мероприятиями, направленными на предупреждение прогрессирования и обострений заболевания. Одним из важнейших моментов такой профилактики является диспансерное наблюдение за каждым больным.

В первичной профилактике профессиональных заболеваний у этой категории лиц первоочередное значение имеют мероприятия санитарно-гигиенического плана. Это совершенствование оборудования, его герметизация, непрерывность и автоматизация технологического процесса, совершенная вентиляция и т. п. Важным является выполнение рабочими мер личной гигиены, использование средств индивидуальной защиты. При контакте с веществами, оказывающими сенсибилизирующее и раздражающее действие на кожу, необходимо применять защитные маски, перчатки, кремы. В условиях повышенной запыленности использовать респираторы.

Особое место в профилактике занимают периодические медицинские осмотры. Их основной целью должно явиться выявление ранних признаков неблагоприятного воздействия профессиональных вредностей производства полимерных соединении на организм работающих. В частности, для выявления сенсибилизации к используемым в производстве полимерных соединений веществам показано проведение аллергоиммунологических исследований. Представление о доклинических нарушениях функции внешнего дыхания может дать определение парциальных объемных скоростей форсированного выдоха с помощью современных электронных спирометров. Начальные явления вегетативно-чувствительной полиневропатии можно выявить, используя метод электронейромиографии.

Экспертиза трудоспособности. Вопросы трудоспособности при профессиональных интоксикациях и заболеваниях работающих в производстве полимерных соединений решаются в зависимости от клинических проявлений патологии, ее обратимости и условий труда заболевшего. При нерезко выраженных функциональных изменениях со стороны вовлеченных в патологический процесс органов и систем иногда вполне достаточными бывают соответствующие лечебные мероприятия, которые могут проводиться или без освобождения больного от работы, или с переводом (по заключению КЭК) на работу вне контакта с вызвавшим указанные изменения веществами сроком до 2 нед. Если развившаяся патология требует более длительного лечения, на период его проведения целесообразно временно (до 2 мес) перевести больного на работу вне воздействия вредностей с предоставлением доплатного листа нетрудоспособности в случае, если этот перевод поведет к снижению заработной платы. Такой перевод может быть рекомендован и для закрепления результатов лечения, проведенного в стационаре. И лишь при профессиональных заболеваниях, сопровождающихся выраженными функциональными изменениями, больные подлежат постоянному трудоустройству вне контакта с производственными вредностями. В этих случаях их следует направлять на МСЭК с целью решения вопроса о степени утраты трудоспособности.

Перевод на другую работу показан и лицам с развившейся под влиянием продуктов производства аллергопатологией: бронхиальной астмой, упорно рецидивирующими аллергодерматитами.

Необходимо учитывать и то, что в соответствии с «Инструкцией о порядке применения правил возмещения предприятиями ущерба, причиненного рабочим повреждением здоровья, связанным с исполнением ими трудовых обязанностей» профессиональный больной может быть по решению КЭК переведен на срок до 1 года на другую работу до восстановления трудоспособности или установления длительной либо постоянной ее потери. При этом больному выплачивается разница между прежним и новым заработком.



Структурные изменения головного мозга при гипертироидной болезни Грейвса: протокол для продолжающегося продольного исследования с контролем случая в Гетеборге, Швеция — проект CogThy

Введение

Когнитивная дисфункция является частым поздним осложнением болезни Грейвса (БГ), но патогенные механизмы в настоящее время неизвестны. Передовые методы визуализации, которые открывают новые перспективы для центральной нервной системы, все чаще используются для функциональных и структурных исследований неврологических и психических расстройств.Проект CogThy исследует нейронные корреляты БГ в продольном исследовании, чтобы расширить понимание основных патогенетических механизмов вовлечения мозга в заболевание.

GD: заболевание с нарушением регуляции иммунной системы

GD является наиболее распространенной формой гипертиреоза в Швеции с заболеваемостью 21 на 100 000 жителей.1 Пожизненный риск составляет 3% для женщин и 0,5% для мужчин2. Стимулирование аутоантител, направленных против рецептора тиреотропного гормона (ТТГ), приводит к повышению уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы (тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3)) и снижению уровня циркулирующего ТТГ.Высокий уровень гормона щитовидной железы влияет на большинство систем органов через геномные пути, хотя существуют также негеномные эффекты Т3 на мембранные рецепторы3 (например, на митохондрии и рецепторы симпатических нервов4.

GD может возникать в любом возрасте, но пик заболеваемости приходится на возраст от 30 до 50 лет.2 5 Следовательно, он часто поражает людей трудоспособного возраста и во многих случаях приводит к месячным потерям производительности.6 Более того, GD может осложняться экстратироидными аутоиммунными проявлениями, такими как тироид-ассоциированная офтальмопатия (TAO) с частотой 4.9%, 7 дерматопатия щитовидной железы, встречающаяся у 1–4% пациентов, и акропахия (отек рук и удары пальцев) 2.

Гормоны щитовидной железы влияют на функцию мозга

Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального развития мозга и функционирования мозга взрослых. Существенный дефицит йода в критические периоды развития мозга приводит к гипотиреозу, что приводит к серьезным и необратимым когнитивным, неврологическим и IQ нарушениям.8 Приобретенный явный гипотиреоз у взрослых также влечет за собой психические признаки и симптомы с пониженной скоростью обработки информации, снижением эффективности управляющих функций и трудностями в обучении. .Кроме того, гипотиреоз связан с повышенным риском депрессии и снижением качества жизни (QoL), связанного со здоровьем. Эти симптомы обычно улучшаются при заместительной терапии левотироксином.

И наоборот, при гипертиреозе психиатрические симптомы часто проявляются беспокойством, непереносимостью стресса, усталостью, ухудшением памяти и ухудшением самочувствия. 10–12 Пациенты также могут испытывать тревогу и депрессию 13, а также когнитивные нарушения14.

Психиатрические признаки и симптомы в GD

Многие исследования показывают, что пациенты с гипертиреозом страдают от аффективных симптомов10–13 15–21, а некоторые предоставляют доказательства того, что гипертиреоз связан с когнитивной дисфункцией.10 15 19 22 23 Основная когнитивная дисфункция, наблюдаемая у пациентов с БГ, может быть описана как астено-эмоциональное расстройство, 24 25 которое характеризуется трудностями в поддержании внимания при выполнении задач, требующих когнитивных функций, с последующей тенденцией к развитию утомляемости, нарушениям памяти и т. Д. раздражительность и эмоциональная лабильность. Эпизоды вторичной депрессии часто наблюдаются на поздних стадиях. Астено-эмоциональное расстройство, часто называемое умственной усталостью 26, присутствует при многих патологических состояниях, включая черепно-мозговые травмы, опухоли головного мозга, инсульт27 и эндокринные заболевания, такие как болезнь Кушинга и GD.Возможными альтернативными ярлыками астено-эмоциональному расстройству / психической усталости являются легкое когнитивное расстройство28 и легкое нейрокогнитивное расстройство.29 Однако описания последних двух состояний не подчеркивают характерную умственную утомляемость при астено-эмоциональном расстройстве / умственной усталости и, что важно, не делают этого. включают эмоциональные признаки и симптомы.

Хотя эутиреоз обычно быстро достигается при лечении, восстановление самочувствия у многих пациентов откладывается на месяцы, а у некоторых никогда не восстанавливается полностью доморбидное состояние.10 12 13 30 Примерно у 20% пациентов наблюдается снижение качества жизни в течение 1 года после лечения11, и многие из них не полностью выздоравливают через 3 года.16 Рандомизированное проспективное исследование31 выявило пациентов, получавших лечение БГ антитиреоидными препаратами (АТД), радиоактивный йод или хирургическое вмешательство все же снизили качество жизни и психики 17–21 года спустя по сравнению с населением в целом. Несколько проспективных исследований10, 11, 13, 32 у пациентов с БГ указывают на краткосрочное негативное влияние на качество жизни, измеряемое кратким опросом о состоянии здоровья из 36 пунктов, а в последнее время — опросником по щитовидной железе (ThyPRO).

Отпуск по болезни чаще встречается у пациентов с БГ через 1 год после постановки диагноза, чем среди населения в целом.16 33 Пациенты с гипертиреозом имеют вдвое больший риск отсутствия на работе в течение первого года после начала лечения и реже возвращаются к работе даже во время последующих лет.6 Эти наблюдения согласуются с предыдущим отчетом34, в котором более 30% пациентов сообщили о полной или частичной нетрудоспособности через 6 лет после постановки диагноза БГ. Неизвестно, является ли основной причиной длительной невозможности вернуться к полноценной работе нарушение психического здоровья или соматические симптомы.

Гормоны щитовидной железы, антитела к щитовидной железе и аутоиммунитет

Гормоны щитовидной железы, особенно Т4, активно транспортируются в мозг.35 Большая часть активного гормона щитовидной железы, Т3, локально превращается в головном мозге из Т4 дейодиназой типа 2 (D2), 36, который регулирует тканеспецифическое внутриклеточное производство Т3 и тем самым защищает ткани от гипотиреоза и гипертиреоза. Активность D2 ниже при гипертиреозе.37 Т3 взаимодействует с рецепторами Т3 (TR), распределенными по большинству областей мозга, с самыми высокими уровнями в обонятельных луковицах, гиппокампе и коре мозжечка.38-40 Два разных гена, TRα и TRβ , кодируют несколько изоформ рецепторов со специфическими функциями, которые определяют тканеспецифическое действие гормона щитовидной железы в головном мозге.41-43

Помимо активации TR и негеномных путей гормонов щитовидной железы, рецепторы ТТГ могут участвовать в эффектах на мозг, присутствующих в GD, поскольку рецепторы ТТГ стимулируются аутоантителами к рецепторам ТТГ (TRAb). Рецепторы ТТГ обнаруживаются в гиппокампе и неокортексе, 44 и их действие отличается от действия TR.45 Более того, производство аутоантител в GD не ограничивается теми, которые направлены против рецептора TSH. Аутоантитела против тиреоглобулина, тиреопероксидазы и рецептора инсулиноподобного фактора роста 1, 46 рецепторов ангиотензина II типа 147 и β 1 -адренергических и M 2 мускариновых рецепторов 48 были описаны как повышенные при БГ, с предполагаемыми сердечно-сосудистыми патогенными эффектами.47 48 Следовательно, патология головного мозга, связанная с БГ, может быть вызвана внутримозговым гипертиреозом, антителами, связанными с щитовидной железой, и / или, точнее, аутоиммунитетом как таковым.49 Последние две альтернативы подтверждаются тем фактом, что депрессия и тревога более распространены при БГ, чем при токсическом узловом зобе.

Пробелы в знаниях и предыстория исследования CogThy

Уменьшение объема серого вещества в гиппокампе было описано при гипотиреозе у взрослых с помощью МРТ.50 Механизм, лежащий в основе этого, как полагали, связан со снижением нейрогенеза гиппокампа, что подтверждается исследованиями на животных 0,51

Другое исследование гипертиреоза взрослых предоставило доказательства того, что избыток гормонов щитовидной железы влияет на функцию мозга и приводит к уменьшению объема гиппокампа.52 Напротив, исследования гипертиреоза на животных не выявили влияния на пролиферацию, выживаемость или дифференцировку клеток-предшественников гиппокампа51. 53 У пожилых людей более высокий Т4, но в пределах нормы, коррелирует с атрофией гиппокампа и миндалины, 54 но никакой связи не обнаружено. идентифицированы между медиальными височными объемами головного мозга и полиморфизмом D2, который преобразует T4 в T3. 55

Утверждения о том, что структуры медиальной височной доли (MTL) участвуют в когнитивных нарушениях при GD, подтверждаются наблюдениями на мышах с нокаутом TRα1.56 Эти данные указывают на то, что TRα1 участвует в регуляции структуры и функции гиппокампа, поскольку у мышей наблюдаются значительные поведенческие изменения.56 Сообщалось об улучшении зависимого от гиппокампа обучения и памяти после замены Т4 у крыс, перенесших тиреэктомию.57

Исследования структурных изменений мозга при гипертиреозе на людях проводились поперечно. Однако неизвестно, сопровождают ли структурные и / или функциональные изменения в мозге достигнутый эутиреоз и коррелируют ли морфологические изменения мозга с изменениями когнитивного функционирования.Кроме того, в значительной степени неясно, влияют ли психиатрические диагнозы пациентов на исход и можно ли использовать биологические маркеры для прогнозирования выздоровления от когнитивных нарушений. Кроме того, еще предстоит выяснить, затронуты ли структуры MTL, кроме гиппокампа. Наконец, только несколько исследований GD17, 22, 58 рассматривали функционирование лобных долей, которые обычно считаются решающими для познания. Проект CogThy направлен на восполнение этих пробелов в знаниях.

Гипотезы

Была выдвинута гипотеза, что пациенты с GD демонстрируют обратимые нейропластические изменения в MTL и / или префронтальных областях мозга, но эти изменения устойчивы у пациентов с устойчивыми когнитивными нарушениями.

Цели

Основными задачами являются изучение структурных и функциональных изменений головного мозга у пациентов с БГ. Вторичные цели заключаются в исследовании нейронных коррелятов нейропсихологических, нейропсихиатрических, гормональных и аутоантителических данных с целью выявления пациентов с БГ с риском развития когнитивных нарушений и, соответственно, адаптации их графика лечения.

Методы и анализ

Дизайн исследования CogThy

Исследование CogThy является проспективным, продолжительным, контролируемым случаем, наблюдательным исследованием с открытым периодом лечения гипертиреоза ≥15 месяцев у 65 пациенток с БГ и впервые диагностированным гипертиреозом. .Причина включения только женщин частично состоит в том, чтобы свести к минимуму переменные, которые могут повлиять на объем MTL, поскольку в этих областях мозга могут быть половые различия.59 Кроме того, есть также более практическая причина: как GD, так и аффективные расстройства, такие как депрессия и тревога чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Пациенты проходят обследование при обращении к специалистам при открытии АТД и развитии гипертиреоза. После включения они наблюдаются каждые 3,25 месяца и, наконец, через 15 месяцев, с учетом периода эутиреоза ≥6 месяцев (рисунок 1).Эутиреоз определяется как концентрация ТТГ в сыворотке от 0,4 до 2,0 мМЕ / л в сочетании с нормальными уровнями свободного Т4 (fT4) (12–22 пмоль / л) и Т3 (1,3–3,1 нмоль / л). Лечение гипертиреоза проводится в соответствии с местной схемой лечения пациентов пожилого возраста, женщин и взрослых с БГ, при этом все пациенты получают ATD или хирургическое вмешательство в дополнение к предыдущему лечению ATD, избегая лечения радиоактивным йодом, если это возможно. Гипотиреоз можно предотвратить, если рано начать лечение Т4.

Рисунок 1

Дизайн исследования.описание временных рамок и оценок, включенных при каждом посещении для 65 пациентов и 65 контрольных пациентов, включенных в исследование CogThy.

Исследовательские визиты при включении и через 15 месяцев включают соматическое и глазное обследование, лабораторные измерения гормонов и антител, нейропсихологическое и нейропсихиатрическое обследование, самостоятельное заполнение опросников качества жизни, магнитно-резонансное (МРТ) сканирование головного мозга (полный охват и фокальное сканирование). МТЛ и орбит) и функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (fNIRS).Оценка через 7,5 месяцев включает только соматическое обследование и обследование глаз, лабораторные измерения, МРТ головного мозга с полным охватом и фокальную МРТ орбит. Оценка через 3,25 и 10,75 месяца включает только лабораторные измерения (рисунок 1).

Участие пациентов и общественности

Для клиницистов психическая усталость является хорошо известным симптомом среди пациентов. Точно так же пациенты стремятся понять патогенетический механизм, лежащий в основе симптомов со стороны мозга. Пациенты не участвовали в разработке исследования, но были привлечены к участию в нем.Участвующие пациенты будут проинформированы о результатах по почте. Организации пациентов также будут вовремя подключены к результатам исследования. ( референсный диапазон: 1,3–3,1 нмоль / л) в тироидном отделении больницы Sahlgrenska University, Гетеборг или больницы Kungälv, Kungälv, Швеция. Диагноз GD подтверждается положительным TRAb и / или гомогенным поглощением при сцинтиграфии технеция.Критерии включения и исключения представлены во вставке 1.

Вставка 1

Критерии включения и исключения

Критерии включения
  • Женщины в пременопаузе> 18 лет.

  • Новый диагноз * GD.

  • fT4 ≥50 пмоль / л (контрольный диапазон: 12–22 пмоль / л) и / или T3 ≥6 нмоль / л (контрольный диапазон: 1,3–3,1 нмоль / л).

  • Положительные антитела к рецепторам ТТГ и / или гомогенное поглощение при сцинтиграфии с технецием.

Критерии исключения
  • Другие сопутствующие заболевания, влияющие на качество жизни, такие как другие эндокринные диагнозы, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, активное злокачественное новообразование и текущий или недавний диагноз психоза.

  • Пациент, который, по мнению исследователя, может не явиться по протоколу, например, клаустрофобия, запланированная эмиграция.

  • TAO с сопутствующим стероидным лечением или TAO, когда использование стероидов будет весьма вероятно в течение следующих 15 месяцев.

  • Сопутствующее или недавнее заболевание, вызванное лечением стероидами.

  • Противопоказания к МРТ.

  • Амиодарон-индуцированный GD.

  • фТ4, свободный тироксин; GD, болезнь Грейвса; QoL, качество жизни; ТАО — офтальмопатия, связанная с щитовидной железой; ТТГ, тиреотропный гормон; Т3, трийодтиронин.

  • * Новый диагноз означает, что терапевт только что определил повышенный fT4 и низкий TSH в сывороточных тестах и ​​направил его в больницу. Анализы крови перепроверяются перед первым визитом, и это дает основание для включения.

Контрольные субъекты соответствующего возраста и пола выбираются из случайной выборки из общей популяции в Гетеборге, предоставленной Шведским налоговым регистром, с которыми связались по обычной почте. Когда контрольная подопытная приняла участие, ее также подбирают по статусу курения и уровню образования.В дополнение к критериям исключения, установленным для пациентов, люди из контрольной группы исключаются, если у них уровни гормонов щитовидной железы выходят за пределы нормального референсного диапазона, имеется предыдущее или текущее заболевание щитовидной железы или TAO.

Включение

После направления в больницу подходящие пациенты обращаются к пациентам во время первого клинического визита или до него (то есть, когда начинается лечение ATD), чтобы назначить визит включения в течение 2 недель после первого посещения. В Швеции лечение ATD всегда назначается больничными эндокринологами.Раньше пациент часто обращался к терапевту, который прописал бета-блокаторы и направил пациента. Время от направления до первого посещения врача обычно составляет 1-2 недели.

Отсев

Оценка размера выборки учитывает значительное количество отсевов. Включенные пациенты — женщины молодого или среднего возраста, некоторые из которых переедут из региона или не будут уделять приоритетное внимание последующим визитам, даже если лицо, набирающее пациента при включении, тщательно подчеркивает важность посещения.Причины выхода из исследования записываются, если они известны, и будет проведен анализ чувствительности для сравнения исходных данных между выбывшими и теми, кто был включен в исследование.

Меры

Меры результатов указаны ниже. Первичный результат — изменение объема мозга MTL. Вторичные результаты — регионарный церебральный кровоток, качество жизни, умственная усталость и другие когнитивные переменные, психиатрические диагнозы, гормоны щитовидной железы, аутоантитела и полиморфизм D2.

Оценка фоновых переменных

Собирается информация об этнической принадлежности, социально-экономическом статусе, употреблении алкоголя и табачных изделий, стрессе, беременности, семейном анамнезе болезней, предшествующем облучении низкими дозами в области головы и шеи, травмах головы и т. Д. текущие болезни и текущие лекарства.

Эндокринная оценка

Образцы крови анализируются в отделении клинической химии больницы Сальгренского университета, Гетеборг, Швеция, на Т4, fT4, T3, свободный T3 (fT3) и ТТГ в сыворотке с помощью электрохемилюминесценции и антитела к тиреопероксидазе с помощью электрохемилюминесценции. Roche Elecsys ECL, Roche Diagnostics International AG, Роткройц, Швейцария). Общий TRAb анализируется с помощью радиоорецепторного анализа с использованием Brahms Kryptor (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) и автоматизированной системы анализа Roche Cobas e411 (Roche Diagnostics International AG).60 Тиреотропный иммуноглобулин (TSI) анализируется с помощью анализа Siemens IMMULITE 2000/2000 XPi TSI (Siemens Healthcare GmbH, Эрланген, Германия) .61 Также проводятся анализы нескольких других аутоантител и полиморфизмов D2.

Соматическая оценка и оценка зрения

Клинические посещения включают оценку физического состояния, веса тела, роста и электрокардиографию. Клиническая оценка TAO проводится по шкале клинической активности Mourits62 и экзофтальмометрии Hertel. МРТ орбит, как со стандартной офтальмологической последовательностью, так и с целевой последовательностью мультиэха, используется для отслеживания TAO.

Психиатрическая оценка

Симптомы депрессии и тревоги оцениваются путем самооценки на основе Комплексной психопатологической рейтинговой шкалы депрессии и тревоги.63 За ней следует шведская версия Структурированного клинического интервью для DSM-IV-Axis I Disorders (DSM-IV-Axis I Disorders) ( SCID-I) для диагностики предыдущих и настоящих психических расстройств.64 SCID-I представляет собой полуструктурированное интервью, построенное таким образом, что интервьюер использует как прямые, так и открытые вопросы. Пациент отвечает на вопросы более или менее подробно своими словами и, таким образом, не ограничивается простым ответом «да» или «нет».Цель состоит в том, чтобы систематически собирать релевантную клиническую информацию, чтобы интервьюер мог проверить несколько критериев DSM в ходе интервью. SCID-I широко используется как в клинике, так и в исследованиях, а интервью проводит нейропсихиатр, знакомый с SCID-I. Для контроля систематической ошибки отбора информация о психических расстройствах будет получена из регистров Шведского национального совета здравоохранения в отношении пациентов, которые отказались от включения в исследование.

Нейропсихологическое обследование

Нейропсихологическое обследование включает оценку скорости обработки информации, внимания, рабочей памяти и беглости речи.Тесты проводятся в стандартной последовательности (таблица 1).

Таблица 1

Нейропсихологическое обследование

Самостоятельная оценка психической усталости и связанных с ней симптомов проводится с помощью опросника Шкалы психической усталости (MFS) 27.

Оценка качества жизни

Самостоятельные анкеты, ThyPRO65 и общее психологическое благополучие (PGWB), 66 используются при допуске к участию в испытании и при последнем посещении исследования. ThyPRO, опросник самооценки качества жизни, специфичный для щитовидной железы, 65 измеряет качество жизни с использованием 13 шкал, охватывающих физические и психические симптомы, самочувствие, функцию, влияние заболеваний щитовидной железы на участие (например, социальную и повседневную жизнь) и общее качество жизни.ThyPRO состоит из 84 пунктов, и его выполнение в среднем занимает 14 минут: каждая шкала находится в диапазоне от 0 до 100, при этом увеличение баллов указывает на снижение качества жизни (т. Е. Большее количество симптомов или большее влияние болезни). Используется шведский перевод, разработанный в 2011 году67.

Опросник PGWB — это проверенный критерий качества жизни из 22 вопросов, широко используемый в клинических испытаниях и эпидемиологических исследованиях для обеспечения общей оценки самооценки психологического здоровья и благополучия. Шведская версия также прошла валидацию.68

Оценка морфологии головного мозга

МРТ-изображения получены с помощью МР-сканера 3T (Philips Gyroscan Achieva 3T, Philips Healthcare, Best, Нидерланды) в отделении радиологии больницы Sahlgrenska University, Гетеборг, Швеция. Фокальная последовательность T2w TSE с высоким разрешением в плоскости (0 и 15 месяцев) используется для ручной сегментации структур MTL, а последовательность 3D-FFE T1w с кубическими вокселями ≤1 мм для автоматической сегментации. Для отслеживания TAO выполняется целевая мультиэхо-МРТ орбит.Поперечные срезы T1w всего мозга и сагиттальные срезы T2w (срезы 3–5 мм) используются для исключения другой патологии и проведения стандартной офтальмологической оценки. Опытный радиолог исследует МРТ-изображения на предмет визуально видимых структурных изменений головного мозга.

Ручная волюметрия структур MTL использует изображения T2w TSE с размером вокселя реконструкции 0,35 × 0,35 × 2 мм. Все изображения скорректированы по N469 для сглаживания неоднородностей различной интенсивности. Более резкое локальное искажение интенсивности среза и вариации интенсивности между съемками корректируются с помощью специального метода, разработанного нашей группой (Olsson E, неопубликовано).После инверсии интенсивности и оптимизации контраста изображения рандомизируются относительно ориентации вправо / влево, чтобы исключить возможность смещения восприятия оценщиком. Гиппокамп и миндалевидное тело сегментируются вручную с использованием протокола 70, модифицированного из Convit et al . 71 и Малыхин и др. .72 Субрегиональная сегментация гиппокампа в соответствии с согласованными усилиями Wisse и др. .73 Опытный эксперт по визуализации, не знающий всей информации о пациенте, произведет сегментацию вручную и сегментирует наборы изображений как один пакет в случайном порядке.Гиппокамп и его субрегионы, миндалевидное тело и, возможно, другие структуры MTL также анализируются с помощью автоматической сегментации с помощью Freesurfer v. 674 и мультиатласного распространения с расширенной регистрацией (MAPER) .75 Для MAPER, база данных атласа Хаммерсмита, крупнейшая общедоступная база данных. Используется доступный набор (n = 30) данных сегментации изображений головного мозга одного исследователя, 76 77.

Для автоматического извлечения головного мозга и маскирования интрацеребрального объема (ICV) pincram78 используется с двумя базами данных атласа, одна из которых содержит сегментации ICV, описанные в Klasson и др. , 79, а другой основан на базе данных IXI, как описано в Heckemann . и др. . 78 Специалист по визуализации не знает личности пациента и порядка изображений. Найденные объемы MTL нормализованы по общему ICV, измеренному как вручную, так и автоматически.

Региональный церебральный кровоток

Цереброваскулярные изменения измеряются во время повторного проведения теста Струпа на животных, который моделируется после теста, использованного Райтом и др. . 80 Изменения оксигенации церебральной крови измеряются с помощью прибора fNIRS с непрерывной волной (система оптической визуализации NTS, Gowerlabs, Лондон, Великобритания).81 fNIRS все чаще используется для выявления нарушений функции мозга у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами, 80 82 и неинвазивным способом измеряет изменения концентрации оксигенированного, деоксигенированного и общего гемоглобина в коре головного мозга. Метод основан на изменении поглощения света, излучаемого источниками на поверхности головы и измеряемого детекторами. Ближний инфракрасный свет с двумя длинами волн вводится в 16 точках через лазерные диодные источники, размещенные на лбу пациента, а рассеянный свет измеряется 16 совместно расположенными детекторами (рис. 2).Каждые 12 с испытуемому показываются изображения животных с левой и правой стороны экрана компьютера. Участник нажимает правую или левую кнопку, чтобы указать, какое животное на самом деле самое большое, даже если на экране компьютера оно может казаться меньше. Оценка fNIRS повторяется через 30 минут после проверки понимания прочитанного пациентом. Этот подход специально требует упорства, которого не хватает многим из этих пациентов, что позволяет оценить нейрофизиологические корреляты их умственной утомляемости.

Рисунок 2

A fNIRS) cap. Фотография человека в фНИРС-кепке с лазерными диодными источниками и детекторами. fNIRS, функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия.

Сроки проведения исследования

Это исследование началось в сентябре 2012 года. FNIRS был добавлен в качестве показателя результатов в мае 2015 года. Аппаратное и программное обеспечение MR были обновлены в апреле 2014 года. Для оценки возможной систематической ошибки, возникшей в результате этого изменения, Американский колледж радиологии MRI phantom83 был просканирован непосредственно перед обновлением MRI и снова в августе 2017 года.Полученные фантомные изображения сравнивали с количественной оценкой различий в геометрических искажениях и отображении интенсивности. Другие возможные различия, связанные с обновлением сканера, будут оцениваться путем сравнения данных MAPER из базовых сканирований до обновления со сканированными изображениями, выполненными после обновления. Последний пациент был включен в список в марте 2018 г., а окончательная оценка будет проведена в июне 2019 г. Продольная изменчивость первых 30 контрольных групп будет оценена в течение сентября 2019 г., а последняя оценка субъектов контроля запланирована на октябрь 2019 г.

Соображения по поводу дизайна исследования

Это исследование фокусируется на потенциальном участии структуры и функций мозга при гипертиреозе и эутиреозе. Для оценки поражения глаз МРТ орбит и оценка TAO выполняются параллельно и на дополнительном приеме между оценками нейровизуализации. Умеренно тяжелые и тяжелые ТАО значительно ухудшают качество жизни84, а внутривенное или пероральное лечение глюкокортикоидами при лечении ТАО может влиять на объем структуры мозга и когнитивные функции, как при болезни Кушинга.85 86 Таким образом, исключены пациенты, получавшие лечение глюкокортикоидами на исходном уровне. Орбитальная МРТ и оценка TAO позволят выделить TAO как фактор, если это произойдет во время последующего наблюдения. Что еще более важно, измерения орбиты могут предоставить биомаркер (среди прочего) для прогнозирования как TAO, так и неудачного когнитивного восстановления.

Психиатрические заболевания исключаются только при наличии текущего или недавнего психоза, который может помешать полному соблюдению и / или информированному согласию на участие.Тем не менее, предыдущие и текущие психические заболевания тщательно изучаются, поскольку психические заболевания более распространены, чем в нормальном населении, даже до начала БГ 87, и нельзя исключить общую причину. Кроме того, психиатрические симптомы часто ухудшаются во время фазы гипертиреоза.88 Наконец, важно оценить значимость ранее существовавшей психической заболеваемости для когнитивного прогноза.

Выздоровление от гипертиреоза может занять несколько месяцев, и многие из тех, кто страдает БГ, по-прежнему имеют нарушенное качество жизни после 1 года лечения.11 Поскольку большинство пациентов получают лечение ATD в течение 12–18 месяцев, пациенты проходят повторное обследование через 15 месяцев, но не позже, чтобы избежать возможных последствий любого рецидива заболевания GD. Более того, хотя протокол исследования CogThy допускает все виды лечения, только один пациент прошел курс лечения радиоактивным йодом. Это упростит интерпретацию результатов, поскольку лечение радиоактивным йодом связано с ухудшением качества жизни и может повлиять на исход исследования.89

Одним из критериев включения в исследование CogThy является выраженный гипертиреоз при первом посещении с fT4 ≥50 пмоль / л или T3 ≥6.0 нмоль / л. Эти довольно высокие уровни гормонов щитовидной железы были выбраны для обеспечения того, чтобы на момент включения в исследование у пациента сохранялся гипертиреоз. По этическим причинам лечение ATD у пациента с гипертиреозом нельзя откладывать, а включение и первая оценка исследования всегда проводятся через несколько дней после клинического посещения. Эти высокие уровни гормонов щитовидной железы также повышают вероятность того, что у пациента действительно есть GD, хотя включение также требует положительного TRAb или диффузного поглощения при сцинтиграфии.

Соображения относительно структурной нейровизуализации

Предыдущие попытки визуализировать и понять взаимодействие щитовидной железы и мозга сочетали нейровизуализацию с нейрофизиологическими и нейропсихиатрическими исследованиями.22 90 Познание сложное и, как таковое, включает в себя широко распределенные функциональные системы и несколько областей мозга, среди которых центральное значение обычно признают MTL и префронтальная кора. Однако гиппокамп — не единственная структура MTL, участвующая в обучении и памяти. Полезной концепцией является «расширенная система гиппокампа» 91, недавнее усовершенствование старой концепции «лимбической системы». Эта система, которая работает как единое целое и обслуживает как память, так и эмоции, включает большую часть MTL, а также части таламуса, поясной извилины и части лобной коры.Следовательно, у пациентов с БГ могут быть обратимые изменения MTL в других регионах, кроме гиппокампа.

Ручной волюметр по-прежнему считается золотым стандартом в MTL-волюметрии, но его надежность между экспертами и внутри экспертов не является оптимальной. Следовательно, только один опытный оценщик выполнит все окончательные измерения в одном пакете, когда будут доступны все МРТ-изображения. Этот оценщик проведет ряд повторных сегментов для оценки внутриэкспертной валидности. Преимущества автоматических методов, Freesurfer и MAPER, заключаются в том, что несколько других областей мозга могут быть измерены одновременно с оценкой структур MTL, а высокая надежность повторного тестирования позволяет легко комбинировать результаты анализов, выполненных в разное время.

Задний мозжечок, среди других областей, вероятно, важен для познания при БГ. Экспериментально индуцированный гипертиреоз увеличивает перфузию головного мозга в задних областях мозжечка, связанных с церебральными сетями, которые, как считается, связаны с когнитивным контролем.90 В немецкой версии шкалы слухового вербального обучения эти изменения перфузии положительно коррелируют с изменениями в производительности.90 Однако эти идеи и другие хорошо обоснованные недавние предположения, например, поясная извилина имеет отношение к познанию, 91 не будут специально проверяться в исследовании CogThy.

Соображения относительно функциональной нейровизуализации

Исследования функциональной МРТ22 92 и позитронно-эмиссионной томографии17 18 демонстрируют функциональные изменения в нейронных сетях у пациентов с гипертиреозом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. fNIRS и функциональная МРТ исследуют одни и те же физические свойства тканей и дают высоко коррелированные результаты в когнитивных задачах.93 До сих пор fNIRS находила свое основное применение в исследованиях развивающегося мозга, но также использовалась у взрослых.94 Структуры мозга, расположенные в пределах нескольких сантиметров. от черепа можно оценить с помощью fNIRS.Это означает, что можно оценить многие из соответствующих лобных областей, которые обычно считаются важными для познания, и было предложено много конкретных теорий об их функции в исполнительном контроле, ожидании и / или памяти.95 Однако Карлен96 сделал предостережение, утверждая, что часто нечеткое определение «префронтальной» коры … требует нового внимания к тому, что такое префронтальная область и чем она занимается »96. Это дает дополнительную мотивацию для исследования fNIRS, поскольку датчики с fNIRS расположены в шлеме, чтобы пациент мог выполнять много действий во время тестирования, что невозможно с помощью МРТ.Возможность пройти расширенное психологическое тестирование во время fNIRS является преимуществом, используемым в этом исследовании.

Соображения относительно нейропсихологической оценки

MFS является основным инструментом нейропсихологической оценки, используемым в исследовании. Это шкала, разработанная для определения умственной усталости, также описываемой как астеноэмоциональное расстройство, 97 которое преобладает после приобретенной черепно-мозговой травмы независимо от причины.27 MFS была подтверждена для пациентов с черепно-мозговой травмой и инсультом98 и не зависит от пола, образование и возраст пациентов от 18 до 65 лет.Вопросы, включенные в шкалу, обладают адекватной внутренней согласованностью, альфа Кронбаха составляет 0,944. Предлагается пороговое значение 10,5, при этом более высокие значения указывают на более серьезные симптомы.98 В этом исследовании MFS используется для оценки умственной усталости в 0 и 15 месяцев, а другие стандартные нейропсихологические тесты используются в качестве дополнения к MFS.

Соображения относительно механистических факторов

Помимо гормонов щитовидной железы, TRAb и других аутоиммунных факторов, гормоны стресса, выделяемые в связи с гипертиреозом, могут влиять на мозг.Гиперактивность надпочечников отмечается при гипертиреозе, но метаболический клиренс кортизола увеличивается99, а кортизолсвязывающие глобулины находятся на низком уровне100. Чистое влияние на мозг неясно. Более того, физиологические реакции на катехоламины усиливаются при гипертиреозе, 4 хотя адренергические эффекты от повышенных уровней гормонов щитовидной железы на мозг изучены недостаточно.

Возможные параллельные эффекты глюкокортикоидов и адренергической системы трудно разделить в рамках настоящего исследования, но информация о лечении бета-адреноблокаторами собирается и будет добавлена ​​к модели смешанных факторов.Чтобы свести к минимуму влияние других гормональных факторов, в исследование были включены только женщины в пременопаузе, поскольку эстрогены также влияют на функцию мозга.101

Уровни тироидных гормонов очень высоки у пациентов с GD, участвовавших в исследовании, хотя некоторое снижение будет происходить при включении после начала терапии ATD. Было высказано предположение, что гормоны щитовидной железы могут действовать оптимально на эутиреоидных уровнях, поскольку гипертиреоз не влияет на нейрогенез гиппокампа у взрослых крыс.51 На метаболизм гиппокампа может влиять гипертиреоз, поскольку метаболизм глюкозы в лимбической системе снижен17 18 и отрицательно коррелирует с уровнями fT3 и fT4 в сыворотке крови у пациентов с гипертиреозом.18 Лечение ATD корректирует этот гипометаболизм.17

Считается, что активность D2 снижается при гипертиреозе, чтобы защитить ткани от чрезмерного воздействия тироидных гормонов.37 Однако этот механизм может быть другим при БГ. Сыворотки пациентов с GD с высоким уровнем TRAb стимулируют активность D2 49, 102, что частично объясняет, почему пациенты с GD имеют более тяжелые психические симптомы, чем пациенты с другими формами гипертиреоза.13

Проблема долговременной когнитивной дисфункции рассматривалась в исследовании близнецов, согласных или дискордантных по поводу более раннего гипертиреоза. Хотя не было никаких различий, авторы отметили, что исследование могло быть недостаточно мощным из-за небольшого числа пар близнецов, не согласующихся с гипертиреозом.103 Наконец, было высказано предположение, что гипертиреоз ускоряет процесс старения, 30 но эта гипотеза не была оценена. .

Расчет мощности и статистические соображения

Изменения во времени и различия между группами, касающиеся данных объемной и функциональной визуализации, в первую очередь будут анализироваться с помощью одномерных статистических методов.Из-за отсутствия предыдущих исследований по этой теме, когда оно было задумано, расчет мощности для объемного анализа был основан на изменениях объема гиппокампа у пациентов с болезнью Кушинга, сканированных с помощью сканера 1,5 Тл. Выборка примерно из 40 субъектов считалась достаточной для сравнения внутри индивидуума, чтобы обнаружить среднее изменение объема на 10% с вероятностью 80% и значимостью 5%. Сканер 3 Т позволяет надежно обнаруживать небольшие изменения. Учитывая ожидаемое истощение, необходимо включить не менее 60 пациентов, чтобы иметь достаточную мощность.Мы будем регулярно следить за частотой отсева и корректировать размер выборки для достижения достаточной мощности. Эти числа относятся к парным сравнениям последовательных ручных сегментов гиппокампа. По общему мнению, продольные сравнения с методами серийной регистрации более чувствительны, и такие методы могут быть включены. Несмотря на отсутствие опубликованных продольных МРТ-исследований структур MTL при заболеваниях щитовидной железы, мы уверены, что мощность исследования будет достаточной для обнаружения любых клинически значимых изменений объема гиппокампа с течением времени.

Для расчета мощности fNIRS использовались данные текущего исследования fNIRS в больнице Sahlgrenska University в Гетеборге на аналогичной группе пациентов (черепно-мозговая травма) и с тем же дизайном исследования, что и текущее. Предполагалось, что общая тенденция изменений кровотока в двух исследованиях будет аналогичной. Основываясь на непарном одностороннем t-критерии с уровнем значимости 0,05 и мощностью 0,8, требуемый размер выборки для обнаружения той же разницы между группами, что и в исследовании черепно-мозговой травмы, составляет 21 пациент и 26 контролей.При равном распределении необходимо по 23 предмета в каждой группе. Контрольная группа и пациенты подбираются по возрасту, полу, курению и уровню образования. Будет использоваться парный t-тест, и ожидается, что мощность парного теста будет выше, чем мощность непарного теста (и она не может быть ниже), и в этом случае необходимый размер выборки будет меньше.

Связи между объемными данными и другими переменными исследования, такими как оценка MFS, качество жизни, лабораторные данные и психиатрические оценки, будут анализироваться как с помощью одномерной, так и многомерной статистики.Анализ главных компонентов и аналогичные методы будут использоваться для отслеживания общих причинных факторов. Для этого анализа не проводились независимые расчеты мощности.

Основная цель исследовательской группы — предложить причинно-следственную модель умственного утомления при БГ. Формулировка этой модели будет исходить из базовых знаний нейропсихиатрии, нейровизуализации, нейроэндокринологии и нейроиммунологии в качестве отправной точки. В качестве исходных данных будут использованы данные настоящего проекта, его планируемого продолжения и опубликованные данные.Окончательная модель будет сформулирована как гипотеза, которая будет подтверждена в дальнейших исследованиях.

Молекулярно-нейробиологический подход к пониманию этиологии синдрома хронической усталости (миалгический энцефаломиелит или болезнь непереносимости системной физической нагрузки) с последствиями лечения

  • 1.

    Parish JG (1978) Royal free болезнь: всемирные вспышки. Nurs Times 74 (17): 699–701

    PubMed CAS Google ученый

  • 2.

    Parish JG (1978) Ранние вспышки «эпидемической невромиастении». Postgrad Med J 54 (637): 711–717. https://doi.org/10.1136/pgmj.54.637.711

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Сигурдссон Б., Сигурйонссон Дж., Сигурдссон Дж. Х., Торкельссон Дж., Гудмундссон К. Р. (1950) Эпидемия заболевания в Исландии, имитирующая полиомиелит. Am J Hyg 52 (2): 222–238

    PubMed CAS Google ученый

  • 4.

    Геффен Д., Трейси С.М. (1957) Вспышка острого инфекционного энцефаломиелита в доме медсестер в 1956 году. Br Med J 2 (5050): 904–906. https://doi.org/10.1136/bmj.2.5050.904

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Хашимото Н. (2007) [История синдрома хронической усталости]. Нихон риншо японец. J Clin Med 65 (6): 975–982

    Google ученый

  • 6.

    Шафер М.Л. (2002) К истории концепции неврастении и ее современных вариантов синдром хронической усталости, фибромиалгии и множественной химической чувствительности. Fortschr Neurol Psychiatr 70 (11): 570–582. https://doi.org/10.1055/s-2002-35174

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Ким Э. (1994) Краткая история синдрома хронической усталости. JAMA 272 (13): 1070–1071. https://doi.org/10.1001 / jama.272.13.1070

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Шарп М.К., Арчард Л.С., Банатвала Дж. Э., Борисевич Л. К., Клэр А. В., Дэвид А., Эдвардс Р. Х., Хоутон К. Э. и др. (1991) Отчет — синдром хронической усталости: руководящие принципы исследования. J R Soc Med 84 (2): 118–121

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A (1994) Синдром хронической усталости: комплексный подход к его определению и изучению. Международная группа по изучению синдрома хронической усталости. Ann Intern Med 121 (12): 953–959. https://doi.org/10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Carruthers BM (2007) Определения и этиология миалгического энцефаломиелита: как работает согласованное в Канаде клиническое определение миалгического энцефаломиелита.Дж. Клин Патол 60 (2): 117–119. https://doi.org/10.1136/jcp.2006.042754

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Carruthers BM, Jain AK, De Meirleir KL, Peterson DL, Klimas NG, Lerner AM, Bested AC, Flor-Henry P et al (2003) Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости: определение рабочего клинического случая, диагностика и протоколы лечения. J Синдр хронической усталости 11 (1): 7–115. https: // doi.org / 10.1300 / J092v11n01_02

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Джейсон Л.А., Эванс М., Портер Н., Браун М., Браун А., Ханнелл Дж., Андерсон В., Лерх А. и др. (2010) Разработка пересмотренного определения случая синдрома хронической усталости канадского миалгического энцефаломиелита. Am J Biochem Biotechnol 6 (2): 120–135. https://doi.org/10.3844/ajbbsp.2010.120.135

    Артикул Google ученый

  • 13.

    Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, Klimas NG, Broderick G, Mitchell T, Staines D, Powles AC et al (2011) Миалгический энцефаломиелит: критерии международного консенсуса. J Intern Med 270 (4): 327–338. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2011.02428.x

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Институт медицины (США). Комитет по диагностическим критериям миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости, Институт медицины (U.С.). Совет по здоровью избранных групп населения (2015 г.) Помимо миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости: новое определение болезни. The National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия

    Google ученый

  • 15.

    Pall ML (2007) Объяснение «необъяснимых болезней»: парадигма болезни для синдрома хронической усталости, множественная химическая чувствительность, фибромиалгия, посттравматическое стрессовое расстройство, синдром войны в Персидском заливе и другие. Haworth Medical; Хэдли: BRAD [дистрибьютор], Binghamton, N.Y.

  • 16.

    Pall ML (2009) Множественная химическая чувствительность: токсикологические вопросы и механизмы. В: Ballantyne B, Marrs TC, Syversen T (eds) Общая и прикладная токсикология. 3-е изд. Wiley-Blackwell, Hoboken, стр. 2303–2352

    Google ученый

  • 17.

    Pall ML (2010) Множественная химическая чувствительность — это реакция на химические вещества, действующие как токсиканты, из-за чрезмерной активности NMDA. J Psychosom Res 69 (3): 327–328; ответ автора 328–330.https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2010.05.007

    PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Палл М.Л., Андерсон Дж. Х. (2004) Ваниллоидный рецептор как предполагаемая мишень для различных химических веществ, обладающих множественной химической чувствительностью. Arch Environ Health 59 (7): 363–375. https://doi.org/10.3200/AEOH.59.7.363-375

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Pall ML (2003) Теория повышенной химической чувствительности оксида азота / пероксинитрита: центральная роль рецепторов N-метил-D-аспартата в механизме чувствительности. Environ Health Perspect 111 (12): 1461–1464. https://doi.org/10.1289/ehp.5935

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Pall ML (2002) Сенсибилизация и стимуляция NMDA пероксинитритом, оксидом азота и органическими растворителями как механизм химической чувствительности при множественной химической чувствительности.FASEB J 16 (11): 1407–1417. https://doi.org/10.1096/fj.01-0861hyp

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Pall ML (2000) Повышенные и устойчивые уровни пероксинитрита как причина синдрома хронической усталости. Med Hypotheses 54 (1): 115–125. https://doi.org/10.1054/mehy.1998.0825

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Pall ML (2010) Механизм NO / ONOO-порочного цикла как причина синдрома хронической усталости / миалгического энцефаломиелита. В: Svoboda E, Zelenjcik K (eds) Синдром хронической усталости: симптомы, причины и профилактика. Nova Biomedical / Nova Science, Нью-Йорк, стр. 27–56

    Google ученый

  • 23.

    Hoeck AD, Pall ML (2011) Будет ли добавление витамина D улучшать заболевания, характеризующиеся хроническим воспалением и усталостью? Med Hypotheses 76 (2): 208–213.https://doi.org/10.1016/j.mehy.2010.09.032

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Witham M, Kennedy G, Belch J, Hill A, Khan F (2014) Связь между статусом витамина D и маркерами здоровья сосудов у пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом (CFS / ME). Int J Cardiol 174 (1): 139–140. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.03.145

    PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Pall ML (2008) Пострадиационный синдром как цикл NO / ONOO-, заболевание, подобное синдрому хронической усталости. Med Hypotheses 71 (4): 537–541. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2008.05.023

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Смирнова И.В., Палл М.Л. (2003) Повышенные уровни карбонилов белка в сыворотках крови пациентов с синдромом хронической усталости. Mol Cell Biochem 248 (1-2): 93-95. https://doi.org/10.1023/A:1024176016962

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Maughan D, Toth M (2014) Определение первичных и вторичных факторов, ответственных за клиническую усталость при мультисистемных заболеваниях. Биология (Базель) 3 (3): 606–622. https://doi.org/10.3390/biology3030606

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Pall ML (2013) Цикл NO / ONOO– как основная причина сердечной недостаточности. Int J Mol Sci 14 (11): 22274–22330. https://doi.org/10.3390/ijms141122274

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Гибсон П.Р., Линдберг А. (2011) Восприятие и практика врачей в отношении сообщений пациентов о множественной химической чувствительности. ISRN медсестринского дела 2011: 838930. https://doi.org/10.5402/2011/838930

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Lavergne MR, Cole DC, Kerr K, Marshall LM (2010) Функциональные нарушения при синдроме хронической усталости, фибромиалгии и множественной химической чувствительности.Can Fam Physician 56 (2): e57 – e65

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Фидлер Н., Кипен Х.М. (2001) Контролируемое воздействие летучих органических соединений в уязвимых группах. Ann N Y Acad Sci 933: 24–37

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Usta J, Hachem Y, El-Rifai O, Bou-Moughlabey Y, Echtay K, Griffiths D, Nakkash-Chmaisse H, Makki RF (2013) Ароматические химические вещества лираль и лилии снижают жизнеспособность клеток HaCat. увеличение выработки свободных радикалов и снижение уровня внутриклеточного АТФ: защита антиоксидантами.Toxicol In Vitro 27 (1): 339–348. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2012.08.020

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Pall ML (2013) Два ароматизирующих вещества могут действовать как токсиканты через стимуляцию TRPA1, а не через прямое действие митохондрий. Toxicol In Vitro 27 (6): 2022. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2012.09.011

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Fukuda S, Nojima J, Motoki Y, Yamaguti K, Nakatomi Y, Okawa N, Fujiwara K, Watanabe Y et al (2016) Потенциальный биомаркер усталости: окислительный стресс и антиоксидантная активность. Биол Психол 118: 88–93. https://doi.org/10.1016/j.biopsycho.2016.05.005

    PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Моррис Г., Уолдер К., Пури Б.К., Берк М., Маес М. (2016) Вредные эффекты окислительного и нитрозативного стресса на пальмитоилирование, мембранные липидные рафты и клеточную сигнализацию на основе липидов: новые лекарственные мишени при нейроиммунных расстройствах .Мол нейробиол 53 (7): 4638–4658. https://doi.org/10.1007/s12035-015-9392-y

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Maes M, Leunis JC (2014) Ослабление аутоиммунных ответов на специфические окислительные эпитопы, но не на нитрозоаддукты, связано с лучшим клиническим исходом при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости. Neuro Endocrinol Lett 35 (7): 577–585

    PubMed CAS Google ученый

  • 37.

    Iliff JJ, Lee H, Yu M, Feng T, Logan J, Nedergaard M, Benveniste H (2013) Общемозговый путь для удаления отходов, зафиксированный с помощью МРТ с контрастным усилением. J Clin Invest 123 (3): 1299–1309. https://doi.org/10.1172/JCI67677

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 38.

    Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE и др. (2012) Параваскулярный путь способствует току спинномозговой жидкости через паренхиму мозга и очищению интерстициальных растворенных веществ , включая бета-амилоид.Sci Transl Med 4 (147): 147ra111. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3003748

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 39.

    Перрин Р.Н. (2007) Лимфатический дренаж нейраксиса при синдроме хронической усталости: гипотетическая модель черепно-ритмического импульса. J Am Osteopath Assoc 107 (6): 218–224

    PubMed Google ученый

  • 40.

    Hives L, Bradley A, Richards J, Sutton C, Selfe J, Basu B, Maguire K, Sumner G et al (2017) Могут ли методы физической оценки помочь в диагностике у людей с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом? Исследование диагностической точности. BMJ Open 7 (11): e017521. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017521

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Puri BK, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, Agour M, Treasaden IH (2011) Повышенная болезненность в левом третьем межреберье у взрослых пациентов с миалгическим энцефаломиелитом: контролируемое исследование.J Int Med Res 39 (1): 212–214. https://doi.org/10.1177/147323001103

    2

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Cross AH, Manning PT, Stern MK, Misko TP (1997) Доказательства продукции пероксинитрита при воспалительной демиелинизации ЦНС. J Neuroimmunol 80 (1-2): 121-130. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00145-8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Halliwell B, Gutteridge JMC (2015) Свободные радикалы в биологии и медицине. Издание пятое изд. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд. https://doi.org/10.1093/acprof:oso/9780198717478.001.0001

    Забронировать Google ученый

  • 44.

    Bested AC, Saunders PR, Logan AC (2001) Синдром хронической усталости: неврологические данные могут быть связаны с проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Med Hypotheses 57 (2): 231–237. https: // doi.org / 10.1054 / mehy.2001.1306

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Batwa SA, Ashshi AM, Kamfar FF, Ahmad J, Idris S, Khojah A, Al-Qadi NM, Refaat B (2016) Распространенность цитомегаловируса и его влияние на экспрессию индуцируемого и эндотелиального оксида азота синтазы в фаллопиевых трубах, взятые у женщин с внематочной беременностью и без нее. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 35 (1): 103–110.https://doi.org/10.1007/s10096-015-2514-7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 46.

    Tache DE, Stanciulescu CE, Banita IM, Purcaru SO, Андрей AM, Comanescu V, Pisoschi CG (2014) Индуцируемая экспрессия синтазы оксида азота (iNOS) при хроническом вирусном гепатите и ее корреляция с фиброзом печени. Румынский J Morphol Embryol 55 (2 Suppl): 539–543

    Google ученый

  • 47.

    Rahkola-Soisalo P, Savolainen-Peltonen H, Vaisanen-Tommiska M, Butzow R, Ylikorkala O, Mikkola TS (2013) Экспрессия эндотелиальной и индуцируемой синтазы оксида азота в шейке матки человека, вызванная вирусом папилломы человека с высоким риском. Энн Мед 45 (1): 79–84. https://doi.org/10.3109/07853890.2012.665472

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 48.

    Staines DR, Brenu EW, Marshall-Gradisnik S (2009) Постулируемая иммунопатология вазоактивных нейропептидов, влияющая на гематоэнцефалический / гемато-спинальный барьер при определенных состояниях, связанных с нервно-психической усталостью: роль ингибиторов фосфодиэстеразы в лечении? Нейропсихиатр Dis Treat 5: 81–89

    PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 49.

    Vojdani A, Lambert J (2011, 2011) Роль Th27 в нейроиммунных расстройствах: цель для CAM-терапии. Часть I. Доказательные данные о дополнении Alternat Med: 4. https://doi.org/10.1093/ecam/nep062

  • 50.

    Vojdani A, Campbell AW, Anyanwu E, Kashanian A, Bock K, Vojdani E (2002) Антитела к нейрон-специфическим антигенам у детей с аутизмом: возможная перекрестная реакция с энцефалитогенными белками молока, Chlamydia pneumoniae и Группа стрептококков A. J Нейроиммунол 129 (1-2): 168-177.https://doi.org/10.1016/S0165-5728(02)00180-7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Moss RB, Mercandetti A, Vojdani A (1999) TNF-альфа и синдром хронической усталости. J Clin Immunol 19 (5): 314–316

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 52.

    Войдани А., Поллард К.М., Кэмпбелл А.В. (2014) Триггеры окружающей среды и аутоиммунитет.Аутоиммунный Dis 2014: 798029. https://doi.org/10.1155/2014/798029

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Vojdani A (2014) Потенциальная связь между триггерами окружающей среды и аутоиммунитетом. Аутоиммунный Dis 2014: 437231. https://doi.org/10.1155/2014/437231

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Nagy-Szakal D, Williams BL, Mishra N, Che X, Lee B, Bateman L, Klimas NG, Komaroff AL et al (2017) Метагеномные профили кала в подгруппах пациентов с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости. Микробиом 5 (1): 44. https://doi.org/10.1186/s40168-017-0261-y

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW et al (2017) Сигнатура цитокинов, связанная с тяжестью заболевания у пациентов с синдромом хронической усталости.Proc Natl Acad Sci U S A 114 (34): E7150 – E7158. https://doi.org/10.1073/pnas.1710519114

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI (2016) Анализ цитокиновой сети спинномозговой жидкости при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости. Мол Психиатрия 21 (2): 261–269. https://doi.org/10.1038 / mp.2015.29

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG et al (2015) Отчетливые плазменные иммунные сигнатуры в ME / CFS присутствуют на ранней стадии заболевания . Научные исследования 1 (1): e1400121. https://doi.org/10.1126/sciadv.1400121

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 58.

    Milrad SF, Hall DL, Jutagir DR, Lattie EG, Ironson GH, Wohlgemuth W, Nunez MV, Garcia L et al (2017) Плохое качество сна связано с увеличением циркулирующих провоспалительных цитокинов, а также тяжестью и частотой синдрома хронической усталости / симптомы миалгического энцефаломиелита (CFS / ME) у женщин. J Neuroimmunol 303: 43–50. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2016.12.008

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 59.

    Glassford JA (2017) Нейровоспалительная этиопатология миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости (ME / CFS). Front Physiol 8:88. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00088

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Андерхилл Р.А. (2015) Миалгический энцефаломиелит, синдром хронической усталости: инфекционное заболевание. Med Hypotheses 85 (6): 765–773. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2015.10.011

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 61.

    Кац Б.З., Шираиши Ю., Мирс С.Дж., Биннс Х.Дж., Тейлор Р. (2009) Синдром хронической усталости после инфекционного мононуклеоза у подростков. Педиатрия 124 (1): 189–193. https://doi.org/10.1542/peds.2008-1879

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Loebel M, Eckey M, Sotzny F, Hahn E, Bauer S, Grabowski P, Zerweck J, Holenya P et al (2017) Серологическое профилирование иммунного ответа EBV при синдроме хронической усталости с использованием пептидного микрочипа. PLoS One 12 (6): e0179124. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179124

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 63.

    Staud R, Mokthech M, Price DD, Robinson ME (2015) Доказательства сенсибилизированных путей утомления у пациентов с синдромом хронической усталости.Боль 156 (4): 750–759. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000110

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Eriksen W (2017) Распространение EBV на эктопические лимфоидные агрегаты может быть последним общим путем в патогенезе ME / CFS. Med Hypotheses 102: 8–15. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2017.02.011

    PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Montoya JG, Kogelnik AM, Bhangoo M, Lunn MR, Flamand L, Merrihew LE, Watt T, Kubo JT et al (2013) Рандомизированное клиническое испытание для оценки эффективности и безопасности валганцикловира у подгруппы пациентов с синдромом хронической усталости. J Med Virol 85 (12): 2101–2109. https://doi.org/10.1002/jmv.23713

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Pantry SN, Medveczky MM, Arbuckle JH, Luka J, Montoya JG, Hu J, Renne R, Peterson D et al (2013) Стойкая инфекция вируса герпеса человека-6 у пациентов с наследственной формой вируса.J Med Virol 85 (11): 1940–1946. https://doi.org/10.1002/jmv.23685

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 67.

    Gerwyn M, Maes M (2017) Механизмы, объясняющие мышечную усталость и мышечную боль у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости (ME / CFS): обзор последних результатов. Curr Rheumatol Rep 19 (1): 1. https://doi.org/10.1007/s11926-017-0628-x

    PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Naviaux RK, Naviaux JC, Li K, Bright AT, Alaynick WA, Wang L, Baxter A, Nathan N. et al (2016) Метаболические особенности синдрома хронической усталости. Proc Natl Acad Sci U S A 113 (37): E5472 – E5480. https://doi.org/10.1073/pnas.1607571113

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 69.

    Germain A, Ruppert D, Levine SM, Hanson MR (2017) Метаболическое профилирование когорты обнаружения миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости выявляет нарушения метаболизма жирных кислот и липидов.Мол BioSyst 13 (2): 371–379. https://doi.org/10.1039/c6mb00600k

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 70.

    Fluge O, Mella O, Bruland O, Risa K, Dyrstad SE, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D et al (2016) Метаболическое профилирование указывает на нарушение функции пируватдегидрогеназы при миалгической энцефалопатии / синдроме хронической усталости. JCI Insight 1 (21): e89376. https://doi.org/10.1172/jci.понимание.89376

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Ямано Э., Сугимото М., Хираяма А., Кумэ С., Ямато М., Джин Г., Таджима С., Года Н. и др. (2016) Индекс-маркеры синдрома хронической усталости с дисфункцией циклов ТЦА и мочевины. Научный журнал 6 (1): 34990. https://doi.org/10.1038/srep34990

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 72.

    Puri BK, Jakeman PM, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, Treasaden IH, Waldman AD et al (2012) Региональные объемные изменения серого и белого вещества при миалгическом энцефаломиелите (синдром хронической усталости): морфометрия на основе вокселей 3 Т МРТ исследование. Br J Radiol 85 (1015): e270 – e273. https://doi.org/10.1259/bjr/93889091

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 73.

    Shan ZY, Kwiatek R, Burnet R, Del Fante P, Staines DR, Marshall-Gradisnik SM, Barnden LR (2016) Прогрессивные изменения мозга у пациентов с синдромом хронической усталости: продольное исследование МРТ. J. Магнитно-резонансная визуализация 44 (5): 1301–1311. https://doi.org/10.1002/jmri.25283

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Perrin R, Embleton K, Pentreath VW, Jackson A (2010) Продольная МРТ не выявила церебральных аномалий при синдроме хронической усталости.Br J Radiol 83 (989): 419–423. https://doi.org/10.1259/bjr/85621779

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 75.

    Puri BK, Counsell SJ, Zaman R, Main J, Collins AG, Hajnal JV, Davey NJ (2002) Относительное увеличение холина в затылочной коре при синдроме хронической усталости. Acta Psychiatr Scand 106 (3): 224–226. https://doi.org/10.1034/j.1600-0447.2002.01300.x

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 76.

    Chaudhuri A, Condon BR, Gow JW, Brennan D, Hadley DM (2003) Протонная магнитно-резонансная спектроскопия базальных ганглиев при синдроме хронической усталости. Нейроотчет 14 (2): 225–228. https://doi.org/10.1097/01.wnr.0000054960.21656.64

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Перрин Р.Н. (2007) Техника Перрина: как победить синдром хронической усталости / МЭ. Хаммерсмит, Лондон

    Google ученый

  • 78.

    Perrin RN (2005) Участие спинномозговой жидкости и лимфатического дренажа при синдроме хронической усталости (CFS / ME). University of Salford

  • 79.

    Rasouli O, Fors EA, Borchgrevink PC, Ohberg F, Stensdotter AK (2017) Общая и мелкая моторная функция при фибромиалгии и синдроме хронической усталости. J Pain Res 10: 303–309. https://doi.org/10.2147/JPR.S127038

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 80.

    Rowe PC, Fontaine KR, Lauver M, Jasion SE, Marden CL, Moni M, Thompson CB, Violand RL (2016) Нервно-мышечное напряжение увеличивает интенсивность симптомов синдрома хронической усталости. PLoS One 11 (7): e0159386. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159386

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 81.

    Johnston S, Staines D, Klein A, Marshall-Gradisnik S (2016) Целевое исследование ассоциации генома, изучающее транзиторные ионные каналы рецепторов, рецепторы ацетилхолина и адренергические рецепторы при синдроме хронической усталости / миалгическом энцефаломиелите.BMC Med Genet 17 (1): 79. https://doi.org/10.1186/s12881-016-0342-y

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 82.

    Nguyen T, Johnston S, Clarke L, Smith P, Staines D, Marshall-Gradisnik S (2017) Нарушение мобилизации кальция в естественных клетках-киллерах у пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом связано с преходящим рецепторным потенциалом меластатина 3 ионных канала.Clin Exp Immunol 187 (2): 284–293. https://doi.org/10.1111/cei.12882

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 83.

    Puri BK, Howard JM, Monro JA (2017) Десенсибилизация к химической и пищевой чувствительности с помощью низкодозной иммунотерапии, подтвержденная нейтрализацией провокации, связана со сниженным притоком ионов кальция в лимфоциты. J Комплемент Интегр Мед 14 (2). https://doi.org/10.1515/jcim-2016-0010

  • 84.

    Speedy M (2015) Лечение миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости. Ann Intern Med 163 (11): 884–885. https://doi.org/10.7326/L15-5170

    PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Rochelle LG, Morana SJ, Kruszyna H, Russell MA, Wilcox DE, Smith RP (1995) Взаимодействие между гидроксокобаламином и оксидом азота (NO): доказательства окислительно-восстановительной реакции между NO и восстановленным кобаламином и обратимым связыванием NO к окисленному кобаламину.J Pharmacol Exp Ther 275 (1): 48–52

    PubMed CAS Google ученый

  • 86.

    Weinberg JB, Chen Y, Jiang N, Beasley BE, Salerno JC, Ghosh DK (2009) Ингибирование синтазы оксида азота кобаламинами и кобинамидами. Free Radic Biol Med 46 (12): 1626–1632. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.03.017

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 87.

    Ellis FR, Nasser S (1973) Пилотное исследование витамина B12 при лечении усталости. Br J Nutr 30 (2): 277–283. https://doi.org/10.1079/BJN19730033

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 88.

    Blankfield A (2013) Патологии кинуренинового пути: оказывают ли никотинамид и другие кофакторы пути терапевтическую роль в уменьшении тяжести симптомов, включая синдром хронической усталости (CFS) и фибромиалгию (FM).Int J Tryptophan Res 6 (Suppl 1): 39–45. https://doi.org/10.4137/IJTR.S11193

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 89.

    Йошихара К., Кубо С. (2007) Обзор медицинского лечения и лечения синдрома хронической усталости. Нихон Ринсё Японский J Clin Med 65 (6): 1077–1081

    Google ученый

  • 90.

    Miike T (2007) Синдром детской хронической усталости.Нихон Ринсё Японский J Clin Med 65 (6): 1099–1104

    Google ученый

  • 91.

    Варела-Лопес А., Джампиери Ф, Баттино М., Квилес Дж. Л. (2016) Коэнзим Q и его роль в диетической терапии против старения. Молекулы 21 (3): 373. https://doi.org/10.3390/molecules21030373

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 92.

    Моррис Г., Андерсон Г., Берк М., Маес М. (2013) Истощение коэнзима Q10 при медицинских и психоневрологических расстройствах: потенциальные последствия и терапевтические последствия.Мол нейробиол 48 (3): 883–903. https://doi.org/10.1007/s12035-013-8477-8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 93.

    Navas P, Villalba JM, de Cabo R (2007) Важность кофермента Q плазматической мембраны в старении и стрессовых реакциях. Митохондрия 7 (7 приложение): S34 – S40. https://doi.org/10.1016/j.mito.2007.02.010

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 94.

    Белло Р.И., Каган В.Е., Тюрин В., Наварро Ф., Алкаин Ф.Дж., Вильяльба Дж.М. (2003) Регенерация липофильных антиоксидантов с помощью НАД (Ф) Н: хиноноксидоредуктазы 1. Протоплазма 221 (1–2): 129–135. https://doi.org/10.1007/s00709-002-0068-x

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 95.

    Quiles JL, Pamplona R, Ramirez-Tortosa MC, Naudi A, Portero-Otin M, Araujo-Nepomuceno E, Lopez-Frias M, Battino M et al (2010) Добавление коэнзима Q к n-6 Диета, богатая ПНЖК, напоминает преимущества в отношении возрастной делеции митохондриальной ДНК и окислительного стресса при диете, богатой МНЖК, в сердце крысы.Механическое старение Dev 131 (1): 38–47. https://doi.org/10.1016/j.mad.2009.11.004

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 96.

    Литтарру Г.П., Тиано Л. (2007) Биоэнергетические и антиоксидантные свойства кофермента Q10: последние разработки. Мол Биотехнология 37 (1): 31–37. https://doi.org/10.1007/s12033-007-0052-y

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 97.

    Matthews RT, Yang L, Browne S, Baik M, Beal MF (1998) Введение коэнзима Q (10) увеличивает концентрацию митохондрий в головном мозге и оказывает нейрозащитное действие. Proc Natl Acad Sci U S A 95 (15): 8892–8897. https://doi.org/10.1073/pnas.95.15.8892

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 98.

    Barbiroli B, Frassineti C, Martinelli P, Iotti S, Lodi R, Cortelli P, Montagna P (1997) Коэнзим Q10 улучшает митохондриальное дыхание у пациентов с митохондриальными цитопатиями.Исследование мозга и скелетных мышц in vivo с помощью фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии. Cell Mol Biol (Нуази-ле-Гран, Франция) 43 (5): 741–749

    CAS Google ученый

  • 99.

    Castro-Marrero J, Saez-Francas N, Segundo MJ, Calvo N, Faro M, Aliste L, Fernandez de Sevilla T, Alegre J (2016) Влияние добавок коэнзима Q10 и никотинамида адениндинуклеотида на максимальное сердцебиение частота после нагрузочного тестирования при синдроме хронической усталости — рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Clin Nutr 35 (4): 826–834. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2015.07.010

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 100.

    Craig C (2015) Митопротекторные диетические подходы при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости: ограничение калорий, голодание и кетогенные диеты. Med Hypotheses 85 (5): 690–693. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2015.08.013

    PubMed Статья Google ученый

  • 101.

    Vielma JR, Bonilla E, Chacin-Bonilla L, Mora M, Medina-Leendertz S, Bravo Y (2014) Влияние мелатонина на окислительный стресс и устойчивость к бактериальным, паразитарным и вирусным инфекциям: обзор. Acta Trop 137: 31–38. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2014.04.021

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 102.

    Акерстедт Т., Гиллберг М., Веттерберг Л. (1982) Циркадная ковариация усталости и мелатонина в моче.Биологическая психиатрия 17 (5): 547–554

    PubMed CAS Google ученый

  • 103.

    Арендт Дж., Борбели А.А., Фрэйни С., Райт Дж. (1984) Влияние хронических малых доз мелатонина, вводимых во второй половине дня, на усталость человека: предварительное исследование. Neurosci Lett 45 (3): 317–321. https://doi.org/10.1016/0304-3940(84)-3

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 104.

    Датиева В.К., Росинская А.В., Левин О.С. (2013) Использование мелатонина в лечении синдрома хронической усталости и нарушений циркадного ритма при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова / Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, Всероссийское общество неврологов [и] Всероссийское общество седьмого дня. Google ученый

  • 105.

    van Heukelom RO, Prins JB, Smits MG, Bleijenberg G (2006) Влияние мелатонина на тяжесть утомляемости у пациентов с синдромом хронической усталости и поздней секрецией мелатонина. Eur J Neurol 13 (1): 55–60. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01132.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Knook L, Kavelaars A, Sinnema G, Kuis W, Heijnen CJ (2000) Высокий уровень мелатонина в ночное время у подростков с синдромом хронической усталости.J Clin Endocrinol Metab 85 (10): 3690–3692. https://doi.org/10.1210/jcem.85.10.6857

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 107.

    Korszun A, Sackett-Lundeen L, Papadopoulos E, Brucksch C, Masterson L, Engelberg NC, Haus E, Demitrack MA et al (1999) Уровни мелатонина у женщин с фибромиалгией и синдромом хронической усталости. J Rheumatol 26 (12): 2675–2680

    PubMed CAS Google ученый

  • 108.

    Санчес-Барсело EJ, Mediavilla MD, Tan DX, Reiter RJ (2010) Клиническое использование мелатонина: оценка испытаний на людях. Curr Med Chem 17 (19): 2070-2095. https://doi.org/10.2174/07107689

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 109.

    Sroykham W, Wongsawat Y (2013) Влияние экрана компьютера со светодиодной подсветкой и эмоциональной саморегуляции на выработку мелатонина человеком. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2013: 1704–1707.https://doi.org/10.1109/EMBC.2013.6609847

    PubMed Статья Google ученый

  • 110.

    Де Паор М., О’Брайен К., Фэхи Т., Смит С.М. (2016) Противовирусные средства для инфекционного мононуклеоза (железистой лихорадки). Кокрановская база данных Syst Rev 12: CD011487. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011487.pub2

    PubMed Статья Google ученый

  • 111.

    Lerner AM, Zervos M, Chang CH, Beqaj S, Goldstein J, O’Neill W, Dworkin H, Fitgerald T. et al (2001) Небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование использования противовирусной терапии для пациентов с хроническим заболеванием. синдром усталости. Clin Infect Dis 32 (11): 1657–1658. https://doi.org/10.1086/320530

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 112.

    Navaneetharaja N, Griffiths V, Wileman T, Carding SR (2016) Роль кишечной микробиоты и вирома в миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости (ME / CFS)? J Clin Med 5 (6).https://doi.org/10.3390/jcm5060055

  • 113.

    Fluge O, Risa K, Lunde S, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Kristoffersen EK, Sorland K et al (2015) Истощение B-лимфоцитов при миалгической энцефалопатии / синдроме хронической усталости. Открытое исследование фазы II с поддерживающей терапией ритуксимабом. PLoS One 10 (7): e0129898. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129898

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 114.

    Lunde S, Kristoffersen EK, Sapkota D, Risa K, Dahl O, Bruland O, Mella O, Fluge O (2016) Уровни BAFF и APRIL в сыворотке, субпопуляции Т-лимфоцитов и иммуноглобулины после истощения В-клеток с использованием моноклональных анти- CD20 антитело ритуксимаб при миалгической энцефалопатии / синдроме хронической усталости. PLoS One 11 (8): e0161226. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161226

    PubMed PubMed Central CAS Статья Google ученый

  • 115.

    Nijs J, Malfliet A (2016) Реабилитация пациентов с миалгическим энцефаломиелитом / синдромом хронической усталости: время расширить границы этой области. J Intern Med 279 (3): 265–267. https://doi.org/10.1111/joim.12431

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    История болезни пациента с неврологическими симптомами и опухолью, продуцирующей АКТГ | Европейский журнал неврологии; 28 (ПРИЛОЖЕНИЕ 1): 801-802, 2021.

    РЕФЕРАТ

    Предпосылки и цели

    :

    Эктопическая секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) обычно является результатом скрытой, медленно растущей опухоли. Диагностика этих относительно небольших опухолей может быть затруднена, особенно если они связаны с неврологическими расстройствами.

    Методы:

    Соматический и неврологический статус, лабораторные исследования, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (РИ).

    Результат:

    Представляем клинический случай 43-летнего мужчины с жалобами на тошноту, рвоту и лихорадку, изменение поведения. Пациент изначально был госпитализирован в психиатрическое отделение. В связи с подозрением на органическое бредовое расстройство поступил в неврологическое отделение с синдромом менингорадикулярного раздражения, когнитивными нарушениями, астеноадинамическим и параноидным синдромами. Пациент имел тяжелую гипонатриемию (105 ммоль / л), повышенный уровень С-реактивного белка и ферритина, отрицательный гепатит B и C, RPR, ВИЧ, COVID19, рентген грудной клетки.Инфекцию центральной нервной системы исключили исследованием спинномозговой жидкости и проведением МРТ головного мозга (1). Улучшение его состояния наблюдалось после начала лечения стероидами. Гипонатриемия все еще сохранялась, поэтому были проверены уровни АКТГ и кортизола и наблюдалась болезнь Аддисона. Начато лечение метилпреднизолоном и флудрокортизоном. Из-за резкого снижения веса было выполнено КТ брюшной полости с подозрением на вторичное поражение печени и рак желудка (исключить при фиброгастроскопии) (2).Пациент был проверен на онкомаркеры, так как гипонатриемия сохраняется. Из-за высокого уровня карциноэмбрионального антигена и нейрон-специфической энолазы была проведена КТ грудной клетки. Обнаружен рак правого легкого (3). После биопсии у пациента была диагностирована аденокарцинома бронхов низкой степени злокачественности, продуцирующая АКТГ.

    Заключение:

    Внематочная опухоль, продуцирующая АКТГ, может быть трудной диагностикой при наличии неврологических симптомов. Это следует особенно учитывать у молодых людей с нарушениями электролитного баланса.Для определения локализации опухоли и раннего лечения таких пациентов следует использовать все доступные методы. (Рисунок представлен). Обзор

    — неинвазивный мониторинг здоровья человека с помощью анализа выдыхаемого воздуха: всесторонний обзор

    В предыдущем разделе мы обсудили спектроскопические методы анализа дыхания. По сравнению с этими методами датчики на основе оксидов металлов и полупроводников обладают рядом преимуществ, а именно. небольшой размер, низкая стоимость, простота эксплуатации, низкое энергопотребление, минимальные требования к обслуживанию и общая простота.Таким образом, постоянно увеличивающееся количество исследовательских групп по всему миру участвует в разработке новых сенсорных систем на основе оксидов металлов и полупроводников (MOS), способных обнаруживать биомаркеры дыхания различных заболеваний в фоновом режиме дыхания при таких низких уровнях концентрации, как v ppm. ppb v или даже ppt v . Чтобы разработать один такой новый состав, важно понимать основной механизм восприятия МОП-сенсоров.

    Газочувствительность МОП-датчиков полностью зависит от изменения электропроводности оксидного материала в ответ на изменение состава окружающей атмосферы.Эти датчики обычно работают при высоких температурах, поскольку оксидные материалы при комнатной температуре ведут себя как изоляторы, т.е. большая часть электронов находится в валентной зоне, а зона проводимости остается в основном пустой. Однако в процессе синтеза дефектные зоны образуются в запрещенной энергетической зоне между валентной зоной и зоной проводимости. Эти дефектные зоны могут образовываться либо вблизи валентной зоны в качестве акцепторных состояний, либо вблизи зоны проводимости в качестве донорных состояний. Оксиды с донорными состояниями представляют собой МОП n-типа, а оксиды с акцепторными состояниями — МОП p-типа.Эти дефектные состояния могут иметь различное происхождение, а именно. дефекты в объемном оксиде, возникающие в процессе синтеза, высокоэнергетические участки, доступные в квантовых точках, наностержнях, нанолистах, нанотрубках, нанополосах и других экзотических наноструктурах, легирование новых и не новых металлов и оксидов в решетку-основу, искривление зон на края частиц в композиционных материалах и т. д. При повышенных температурах (от 100 ° C до 500 ° C) электроны из донорных зон перескакивают в зону проводимости или из валентной зоны в акцепторные зоны. 101 Окружающий кислород из-за своего сродства к электрону связывается с этими электронами и образует различные виды кислорода с отрицательными зарядами (O 2 , O и O 2-), тем самым образуя обеднение электронами. слой (EDL) в полупроводниках n-типа и слой накопления дырок (HAL) в полупроводниках p-типа вблизи поверхности оксида. 102 Когда поверхность подвергается воздействию восстанавливающих газов, таких как NO x , NH 3 , ацетон, спирт, изопрен и т. Д., Ионы, сорбированные кислородом на поверхности, окисляют эти молекулы и, таким образом, расходуются сами по себе.Таким образом, электроны, ранее захваченные этими молекулами кислорода, возвращаются обратно в EDL или HAL, и, таким образом, проводимость увеличивается или уменьшается соответственно. После этого молекулы окружающего кислорода воссоздают EDL или HAL на поверхности. Как раз обратное происходит, когда материал подвергается воздействию окисляющих газов и летучих органических соединений. По сути, МОП ведет себя как полупроводник n-типа или p-типа при повышенной температуре. Когда датчик подвергается воздействию восстанавливающих газов, сопротивление уменьшается для оксидов n-типа и увеличивается для оксидов p-типа.Противоположное явление имеет место в случае окисления газа или ЛОС, а именно. СО 2 . Уравнения 1–5 описывают вышеупомянутые явления для МОП-сенсоров n-типа. Для МОП-сенсоров p-типа имеет место прямо противоположное явление.

    Из этого краткого обсуждения механизма становится ясно, что чувствительность датчиков зависит от состава материала, размера частиц, морфологии частиц, пористости сенсорной пленки, кристаллографических плоскостей, экспонируемых на поверхности, и толщины пленки.Легирование и компоновка нетронутого материала часто увеличивает чувствительность датчика. Например, модификация поверхности диоксида олова палладием усиливает чувствительность сенсора. 103–109 Однако существует оптимальный предел того, за пределами которого наблюдается снижение чувствительности. Поскольку EDL и HAL образуются на самой поверхности, очевидно, что максимальное увеличение площади поверхности должно увеличивать чувствительность. площадь поверхности увеличивается, поэтому чувствительность значительно увеличивается.Кроме того, повышение реакционной способности на поверхности повысит чувствительность, и это можно наблюдать с одномерными, двумерными частицами оксида и тонкими пленками.

    Еще одним важным аспектом любого датчика является избирательность. В целом специфика нетронутых оксидных материалов не впечатляет. Однако исследователи использовали различные подходы для повышения селективности, а именно: модуляция рабочей температуры, 114 загрузка катализатора из благородного металла или оксида, 115,116 кислотно-щелочное взаимодействие между целевыми газами / ЛОС и MOS, 117 риформинг мишени. газы в чувствительном слое, 118,119 интерфейс-газовая фильтрация 120 и т. д.Влияние некоторых основных параметров на чувствительность и селективность подробно обсуждается в последней части этого раздела.

    Потребляемая мощность — это ограничение толстопленочных МОП-сенсоров. Одним из основных преимуществ таких датчиков является то, что их можно использовать для изготовления портативных устройств. Переносное устройство в основном работает от батареи. Однако стандартный толстопленочный МОП-датчик потребляет от 0,5 Вт до 1 Вт. Такое энергопотребление трудно поддерживать в течение длительного времени при использовании батарей.Кроме того, ток, потребляемый схемой, составляет порядка 100–300 мА, что довольно велико и требует сложной электронной схемы для его обработки. Также при длительном использовании нагревает окружающий воздух и создает там турбулентность. Это препятствует обтекаемому потоку анализируемых газов на поверхность датчика, особенно при анализе дыхательного газа. В таких условиях сложно добиться повторяемых результатов. Снижение рабочей температуры может быть одним из решений, но оно сопровождается другими смежными проблемами, такими как низкая селективность, медленный отклик и восстановление, нестабильное базовое сопротивление и т. Д.Это требует внедрения тонкопленочных датчиков на основе МЭМС, которые имеют более высокую чувствительность, меньшее сопротивление, меньшее энергопотребление и, в конечном итоге, занимают гораздо меньше физического пространства. Появление датчиков на основе MEMS и NEMS также открывает горизонты для портативных устройств на основе матрицы датчиков. Матрицы датчиков — одно из лучших решений проблемы селективности таких датчиков.

    Ниже приведены некоторые из недавно разработанных МОП-сенсоров, которые могут быть использованы для обнаружения биомаркеров дыхания.

    Оксид вольфрама (WO 3 ) был идентифицирован как потенциальный МОП для обнаружения NO на уровнях ppm и ppb. Moon et al. 121 сообщил, что ворсинчатый WO 3 способен обнаруживать NO до 200 частей на миллиард. Ку и др. 122 сообщил, что нанотрубки из WO 3 способны обнаруживать 1 ч. На миллиард NO при высокой влажности (> 80%). Sun et al. 123 использовала конструкцию датчика с прилегающим выравниванием оксида хрома p-типа (Cr 2 O 3 ) и n-типа WO 3 для обнаружения NO до 18 частей на миллиард в присутствии 20 частей на миллион CO.Их исследование было расширено до обнаружения NO в образцах дыхания человека. Zhang et al. 124 наблюдал избирательное зондирование NO 2 сенсорами на основе полых сфер ZnO. Gouma et al. 125 сообщил, что γ -WO 3 является селективным датчиком NO в присутствии других летучих компонентов дыхания, а именно. ацетон, изопрен, этанол, CO и метанол. Fruhberger et al. 126 сообщается, что датчик на основе WO 3 может обнаруживать до 60 ppm NO при прохождении через окислительный фильтр из перманганата калия на оксиде алюминия.Однако кажется, что в этом отношении необходимо провести гораздо больше исследований. Обнаружение NO x становится затруднительным, учитывая, что NO x является обычным загрязнителем воздуха. Кроме того, концентрация NO x очень высока у детей (~ 450 частей на миллиард по сравнению с 30 частями на миллиард у взрослых, не страдающих астмой). Следовательно, у детей трудно обнаружить астму путем обнаружения NO x в выдыхаемом воздухе. Кроме того, у взрослых со стабилизированной астмой обнаруживается ~ 20–25 частей на миллиард NO x в выдыхаемом воздухе, что не так сильно отличается от людей, не страдающих астмой.Измерение NO x во влажных условиях также не было проведено исчерпывающе. Эти пробелы предстоит восполнить будущим исследователям. В таблице II приведены основные результаты исследований в области обнаружения следов NO.

    Таблица II. Обнаружение NO с помощью полупроводниковых оксидов металлов.

    Наноматериал Морфология Самая низкая обнаруженная концентрация NO
    WO 3 Виллиподобные 200 частей на миллиард 121
    WO 3 Нанотрубка 1 часть на миллиард 122
    WO 3 / Cr 2 O 3 NA 18 частей на миллиард 123
    ZnO Полая сфера 10 частей на миллион НЕТ 2 124
    γ — WO 3 NA 10 страниц в минуту 125
    WO 3 Тонкая пленка 60 страниц в минуту 126

    Концентрация аммиака в выдыхаемом воздухе у здоровых людей находится в диапазоне 425–1800 частей на миллиард со средним значением 960 частей на миллиард.Оксид молибдена и оксид вольфрама показали высокую селективность по отношению к аммиаку. Mutschall et al. 127 сообщил, что реактивно распыленная тонкая пленка ромбического МоО 3 может обнаруживать аммиак при температурах от 400 ° C до 450 ° C. Imawan et al. 128 сообщил, что использование покрытий Ti на напыленных тонких пленках MoO 3 может повысить чувствительность и селективность по отношению к аммиаку при одновременном снижении перекрестной чувствительности к монооксиду углерода, диоксиду серы и водороду.Sunu et al. 129 предположил, что механизм определения аммиака MoO 3 включает образование субоксида и нитридов молибдена. Gouma et al. 130 смог обнаружить до 50 частей на миллиард аммиака с использованием покрытого центрифугированием MoO 3 , синтезированного золь-гель методом. Jodhani et al. 131 может измерять содержание аммиака вплоть до 500 частей на миллиард с использованием синтезированного пламенным распылением первичного нанолиста α -MoO 3 . Prasad et al. 132 сравнили свойства обнаружения аммиака полученной золь-гелевой и ионно-лучевой осаждением тонких пленок MoO 3 .Было обнаружено, что тонкие пленки, осажденные ионным пучком, могут обнаруживать аммиак до 3 ppm, тогда как тонкие пленки, осажденные золь-гелем, могут обнаруживать до 8 ppm аммиака. Совсем недавно Kwak et al. 133 сообщил об обнаружении аммиака до 280 ppt с использованием гидротермально синтезированных нанолент α -MoO 3 (MoO 3 NR). Однако большинство этих тестов проводилось в сухой атмосфере, в то время как выдыхаемый человеческий воздух содержит почти насыщенную влагу. Кроме того, свойства обнаружения аммиака MoO 3 связаны с кислотно-щелочным взаимодействием, на которое может отрицательно повлиять условия высокой относительной влажности, тем самым влияя на чувствительность и селективность датчика.Gunter et al. Компания 134 изготовила химический газовый датчик на основе стабилизированного Si α -MoO 3 , полученного с помощью пламени, и он может определять содержание аммиака до 400 частей на миллиард даже при относительной влажности 90%. Поэтому это исследование очень важно, и в будущих исследованиях необходимо сосредоточить внимание на этой проблеме.

    Srivastava et al. 135 сообщается, что толстая пленка WO 3 с нанесением верхнего слоя из слоя кремнезема-ниобия, катализируемого платиной, может обнаруживать вплоть до 15 ч. / Млн аммиака при 450 ° C со временем отклика менее 30 с.Хименес и др. 136 сообщил, что WO 3 , легированный 5% Cr, демонстрирует превосходный отклик на аммиак с концентрацией 500 частей на миллиард. Ранее Jimenez et al. 137 сообщил о свойствах обнаружения аммиака Cu (0,2% и 2%) и V (0,2% и 2%), легированного WO 3 . При сравнении этих двух отчетов кажется, что легирование Cr увеличивает чувствительность к аммиаку больше, чем Cu или V. Zamani et al. 138 сообщил, что химически полученный мезопористый WO 3 , легированный 2% Cr, нанесенный на платформу MEMS, был способен обнаруживать 5 ч. / Млн аммиака с наивысшей чувствительностью, наблюдаемой при 350 ° C.Jeevitha et al. 139 приготовили пористый нанокомпозит rGO / WO 3 , который может определять содержание аммиака до 1,14 ppm при комнатной температуре (32 ° C-35 ° C) и относительной влажности 55%. Wu et al. 140 обнаружил содержание аммиака до 5 ppm с помощью нанооболочек монооксида олова с чувствительностью p-типа 313%. Zhang et al. 141 приготовили нанокомпозит ZnO / MoS 2 , который состоял из наностержней ZnO и нанолистов MoS 2 . Датчик может обнаруживать до 500 частей на миллиард аммиака. В таблице III обобщены основные результаты исследований в области обнаружения следов аммиака.

    Таблица III. Обнаружение NH 3 с использованием полупроводниковых оксидов металлов.

    Наноматериал Морфология Самая низкая концентрация NH 3 обнаружено
    Ромбический МоО 3 Тонкая пленка с реактивным напылением 25 страниц в минуту 127
    MoO 3 с титановым покрытием Тонкая пленка с напылением 50 страниц в минуту 128
    центрифужное покрытие МоО 3 NA 50 частей на миллиард 130
    α -MoO 3 Нанолистки 500 частей на миллиард 131
    α -MoO 3 Нанесенный ионный пучок 3 стр. / Мин 132
    α -MoO 3 Наноленты 280 чел. 133
    Si, легированный α — MoO 3 Игловидная морфология 400 частей на миллиард 134
    WO 3 толстая пленка с последующим нанесением слоя кремнезема-ниобия, катализируемого платиной NA 15 страниц в минуту 135
    5 мас.% Cr WO 3 NA 500 страниц в минуту 136
    V и медь, легированные WO 3 NA 500 частей на миллион 137
    2 мас.% Cr WO 3 Мезопористая наночастица 5 страниц в минуту 138
    Легированные Pt и Cr WO 3 тонкие пленки Мезопористая наночастица 6.2 страницы в минуту 142
    rGO / WO 3 нанокомпозит Пористые нанолисты с наносферической формой WO 3 1,14 частей на миллион 139
    SnO 2 нанооболочка 5 страниц в минуту 140
    ZnO / MoS 2 Самостоятельная сборка 500 частей на миллиард 141
    Чистая и легированная Pt WO 3 Наночастицы 100 страниц в минуту 143
    Чистая и содержащая Pt WO 3 Мезопористый 50 страниц в минуту 144
    WO 3 нанопроволока 1500 страниц в минуту 145
    Чистый, Cr и Pt, легированный WO 3 Макропористый 6.2 страницы в минуту 146
    WO 3 Наностержни 50 страниц в минуту 147
    Вт 18 O 49 нанопроволока 100 частей на миллиард 148
    Полипиррол -WO 3 композит Нановолокно 1 стр. / Мин 149
    WO 3 Нановолокно 50 страниц в минуту 150
    Чистый и Cr – WO 3 NA 50 страниц в минуту 151
    WO 3 Наностержни 25 страниц в минуту 152
    rGO − SnO 2 композитные пленки NA 25 страниц в минуту 153
    двухслойная тонкая пленка SnO 2 –WO 3 NA 50 страниц в минуту 154
    PANI / WO 3 композит NA 10 страниц в минуту 155
    Нанокомпозит SnO-ПАНИ NA 100 страниц в минуту 156
    rGO / WS 2 гетеропереход NA 10 страниц в минуту 157
    Гибкий носимый газовый датчик на основе графена NA уровень ppt 158
    ZnO с функционализированными УНТ и графитом NA ∼40 частей на миллион 159

    Как уже говорилось, ацетон считается биомаркером диабета при дыхании.Среди всех наноматериалов, способных обнаруживать ацетон в виде летучих органических соединений, первое место в списке занимает оксиды полупроводников. Двумя основными оксидами, демонстрирующими максимальную реакцию на ацетон, являются WO 3 (оксид вольфрама) и Fe 2 O 3 (оксид железа). Choi et al. 160 сообщил, что функционализированная Pt гемитрубка WO 3 с толщиной стенки 60 нм демонстрирует превосходную чувствительность к ацетону (R воздух / R газ = 4,11 при 2 ppm) с пределом обнаружения 120 ppb и стабильностью 7 месяцев. .В другой статье Choi et al. 161 продемонстрировал, что пористое нановолокно WO 3 , содержащее Pt, показало превосходную чувствительность к ацетону с откликом от 28,9 [ R воздух / R газ ] до 5 частей на миллион паров ацетона. Kim et al. 162 сообщил о превосходной чувствительности к ацетону ( R воздух / R газ = 62 при 1 ppm) инкапсулированного апоферритином Pt-легированного мезопористого материала WO 3 , полученного методом электроспряжения. Righettoni et al.В публикации 109 сообщается о сверхчувствительном сенсоре с примесью кремния ε -WO 3 , который имел предел обнаружения 20 частей на миллиард и мог различать пары ацетона от 0,9 частей на миллион и 1,8 частей на миллион даже при относительной влажности 90% при рабочей температуре 400 ° C. В другой литературе Righettoni et al. 108 продемонстрировал, что 10 мол.% Диоксида кремния (SiO 2 ), легированного WO 3 , может иметь нижний предел обнаружения 20 частей на миллиард ацетона. В еще одной литературе Righettoni et al. 163 сравнил результаты WO 3 , легированного Si, и PTR-MS при обнаружении ацетона в реальном дыхании человека, и была продемонстрирована заметная корреляция.Недавно Kim et al. 164 сообщил, что квантовые точки оксида рутения, модифицированные апоферритином (Ru 2 O), функционализированные, электропряденые нановолокна WO 3 могут эффективно обнаруживать пары ацетона ( R воздух / R газ = 78,61 при 5 ppm ) даже при относительной влажности 95%. Ранее та же группа 165 сообщала, что нановолокна Rh 2 O 3 , украшенные WO 3 , имеют чувствительность к восприятию R воздух / R газ = 41.2 при концентрации пара ацетона 5 частей на миллион в условиях высокой влажности (95% относительной влажности). Xu et al. 166 сообщил, что иерархическая структура, основанная на электроспрядении WO 3 , с мезопорами одинакового и контролируемого размера и взаимосвязанными каналами, подготовленными жертвенными матрицами из диоксида кремния и поливинилпирролидона (PVP), может обнаруживать менее 1 частей на миллион (<1 частей на миллион) ацетона.

    Еще одним очень важным оксидом при обнаружении следов ацетона является оксид железа. Sen et al. 167 Компания запатентовала композицию оксида Pt и сурьмы (Sb 2 O 3 ), легированного γ — оксида железа ( γ -Fe 2 O 3 ), которая может эффективно обнаруживать до 1 ppm ацетона. даже во влажных условиях.Cheng et al. 168 сообщил о поведении легированных европием α нанотрубок и нанопроволок из оксида железа по обнаружению следов ацетона. В ходе их исследования было обнаружено, что легированная Eu нанотрубка α -Fe 2 O 3 имеет превосходную чувствительность (примерно в 2,7 раза) по сравнению с нанопроволокой при 100 ppm ацетона. Предел обнаружения составлял 0,1 ppm с быстрым откликом и восстановлением.

    Существуют и другие разные оксиды, которые показали превосходную чувствительность к парам ацетона от ppm (v) до ppb (v).Например, Narjinary et al. 169 показали, что золь-гель производный композит диоксида олова (SnO 2 ) и многослойных УНТ может эффективно обнаруживать ацетон до 1 ppm с достаточно быстрым откликом и временем восстановления. Чакраборти и др. 170 сообщил, что золь-гель полученные наночастицы феррита висмута могут обнаруживать до 1 ppm ацетона с заметной чувствительностью R воздух / R газ = 1,8 при 350 ° C. Она также объяснила правдоподобный основной механизм.Abokifa et al. 171 смогли обнаружить ацетон при комнатной температуре с использованием наноколонок диоксида олова, подготовленных аэрозольным путем. Экспериментальные результаты были подтверждены с помощью теоретического моделирования, основанного на теории функционала плотности. Priya et al. 172 обнаружил, что 2 мас.% Au, легированный электроформованием SnO 2 , обнаруживает следы ацетона при 250 ° C. Также сообщалось, что нанесенный распылением SnO 2 , легированный галлием, обнаруживает пары ацетона с низким содержанием частей на миллион при 350 ° C. 173 Тонкопленочный ацетоновый сенсор, содержащий 2 мас.% Оксида цинка, легированного никелем, полученный методом пиролиза распылением, сообщил Khalidi et al. 174 Гидротермально приготовленная Pt-функционализированная нанопориститана (TiO 2 ), по сообщениям Xing et al., Обнаруживает ацетон на уровне ppm (v). 175 Нанопроволока из электропряденого оксида индия (In 2 O 3 ) с контролируемой Pt-сердцевиной была получена Liu et al. 176 , и он может обнаруживать пары ацетона до 10 частей на миллиард. Обладает быстрым динамическим процессом, хорошей селективностью и долговременной стабильностью. Используемое молекулярное сито в значительной степени снижает вредное воздействие влаги.Авторы утверждали, что этот датчик может стать недорогим, простым, неинвазивным детектором диабета. Для разработки датчика ацетона, не зависящего от влажности, Yoon et al. 177 полый декорированный In 2 O 3 сфер с нанокластерами CeO 2 . Было продемонстрировано, что сферы из оксида индия с поверхностной загрузкой оксида церия ≥11,7 мас.% Приводят к превосходному измерению содержания ацетона, не зависящему от влажности. Jang et al. 178 разработал модифицированный апоферритином Pt-функционализированный высокопористый SnO 2 методом электроспиннинга с использованием поливинилпирролидона (ПВП) и полистирола (ПС) в качестве жертвенных порообразователей.Разработанный таким образом функциональный материал имеет превосходную чувствительность ( R воздух / R газ = 192 при 5 ppm) и самый низкий предел обнаружения 10 ppb. Shin et al. 179 разработала тонкостенные собранные нановолокна SnO 2 со сморщенными слоями и удлиненными каналообразными порами и пустотами, которые увеличили чувствительность к ацетону по сравнению с плотно упакованными нановолокнами SnO 2 . Кроме того, отделка поверхности наночастицами Pt заметно увеличивает чувствительность.Сообщается, что самый низкий предел обнаружения составляет 120 частей на миллиард паров ацетона. Кроме того, Koo et al. 180 сообщил, что ZnO ​​/ ZnCo, легированный палладием 2 O 4 полых сфер, полученных методом металл-органического темплата, имеет заметную чувствительность и селективность в отношении следов ацетона (чувствительность 69% к 5 ppm ацетона при 250 ° C).

    Влажность и этанол в выдыхаемом воздухе являются двумя основными перекрестно-чувствительными агентами, которые могут снизить эффективность датчика паров оксида металла и ацетона на выдыхаемом воздухе. Во многих из вышеупомянутых работ влияние влажности было сведено на нет или уменьшено в значительной степени за счет увеличения рабочей температуры, использования влагоуловителя или просто путем настройки состава и морфологии.Однако необходимы дальнейшие разработки в этом отношении. Концентрация этанола в дыхании здорового человека обычно намного ниже, чем у ацетона. Однако для человека в состоянии алкогольного опьянения он увеличивается до 100 с. Это может помешать селективному обнаружению ацетона. В этом отношении кислые оксиды, такие как оксид вольфрама (WO 3 ), зарекомендовали себя лучше, чем основные оксиды. Однако в этой области необходимо проделать большую работу. В таблице IV приведены основные результаты исследований в области обнаружения следов ацетона.

    Таблица IV. Обнаружение ацетона с помощью полупроводниковых оксидов металлов.

    Наноматериал Морфология Самая низкая обнаруженная концентрация ацетона
    Pt функционализированный WO 3 Hemitube 120 частей на миллиард 160
    Pt функционализированный WO 3 Пористое нановолокно 5 страниц в минуту 161
    Pt, легированный WO 3 Мезопористый 1 стр. / Мин 162
    Si, легированный ε — WO 3 NA 20 частей на миллиард при относительной влажности 90% 109
    Ru 2 O функционализированный WO 3 Нановолокно 5 частей на миллион при 95% относительной влажности 164
    Rh 2 O 3 — с декором WO 3 Нановолокно 5 частей на миллион при 95% относительной влажности 165
    WO 3 Мезопористый <1 частей на миллион 166
    Pt и Sb 2 O 3 легированные γ -Fe 2 O 3 Сферические наночастицы 1 стр. / Мин 167
    Легированный Eu α — Fe 2 O 3 Нанотрубки 100 частей на миллиард 168
    SnO 2 -МУНТ нанокомпозит Сферические наночастицы и трубчатые УНТ 1 стр. / Мин 169
    Феррит висмута Сферические наночастицы 1 стр. / Мин 170
    SnO, легированный Au 2 Нановолокно 2 стр. / Мин 172
    SnO, легированный Y 2 Призматическое полое нановолокно 20 страниц в минуту 181
    SnO, легированный Ga 2 Тонкая пленка 6000 частей на миллион 173
    SnO, легированный Eu 2 Нанопояс 100 страниц в минуту 182
    SnO, легированный никелем 2 NA 200 страниц в минуту 183
    SnO, легированный кобием 2 Тонкая пленка 0.1 промилле 184
    SnO, легированный Ni и Ce 2 Тонкая пленка 100 страниц в минуту 185
    SnO, легированный рГО 2 Нановолокно 5 страниц в минуту 186
    SnO 2 / In, легированный Au 2 O 3 гетеропереход Коаксиальное нановолокно 5 страниц в минуту 187
    α — Fe 2 O 3 / SnO 2 NA 100 страниц в минуту 188
    SnO 2 -ZnO Гетеро-нановолокно 100 страниц в минуту 189
    SnO 2 -TiO 2 NA 200 страниц в минуту 190
    SnO 2 Нанопроволока 20 страниц в минуту 191
    SnO 2 Полая микросфера 50 страниц в минуту 192
    SnO 2 Нанотрубка 20 страниц в минуту 193
    SnO 2 Аурелия 10 страниц в минуту 194
    SnO 2 Тонкая пленка 8 страниц в минуту 195
    SnO 2 Нанопояс 5 страниц в минуту 196
    Au: SmFe 0.9 Zn 0,1 O 3 Наночастицы 0,01 частей на миллион 197
    Ca 2+ и SnO, совместно легированный Au 2 Нановолокно 10 страниц в минуту 198
    Pt функционализированный SnO 2 Пористые нанотрубки 10 частей на миллиард 178
    Pt функционализированный SnO 2 Тонкая стенка из нановолокна в сборе 120 частей на миллиард 179
    ZnO, легированный никелем Тонкая пленка 100 страниц в минуту 174
    ZnO, легированный платиной Наночастицы 50 страниц в минуту 199
    ZnO, легированный Nb Наночастицы 50 страниц в минуту 199
    ZnO, легированный V Тонкая пленка 100 страниц в минуту 200
    Pt-функционализированный TiO 2 Нанопористый 200 страниц в минуту 175
    In 2 O 3 с регулируемым сердечником из Pt нанопроволока 10 частей на миллиард 176
    CeO 2 декорированный In 2 O 3 Полые сферы из In 2 O 3 , CeO 2 нанокластер 500 частей на миллиард 177

    Как уже упоминалось в Таблице I; Сероводород (H 2 S) является биомаркером запаха изо рта в дыхании.Основными оксидами, которые могут обнаружить следы H 2 S (диапазон <1 ppm), являются оксид меди (CuO), диоксид олова (SnO 2 ), оксид индия (In 2 O 3 ), оксид цинка ( ZnO), оксид титана (TiO 2 ) и оксид железа (Fe 2 O 3 ). Steinhauer et al. Компания 201 разработала нанопроволоки CuO путем термического окисления на кристалле гальванической меди, и эти нанопроволоки благодаря их высокому отношению поверхности к объему могли обнаруживать до 10 частей на миллиард H 2 S.Вертикально ориентированный сенсор на основе матрицы нанопроволок CuO, полученный микроманипуляциями in situ SEM, был использован Ченом и др. В 202 для обнаружения до 500 частей на миллиард H 2 S. Нанолисты CuO были разработаны Zhang et al. 203 для селективного и чувствительного обнаружения следа H 2 S до 2 частей на миллиард. Следует отметить, что этот материал показал высокую степень восстановления. Ramgir et al. 204 приготовил тонкие пленки CuO путем окисления пленки Cu, нанесенной методом термического напыления, и этот материал был способен обнаруживать H менее чем в ppm 2 S.Важно отметить, что при низких концентрациях 100–400 частей на миллиард реакция и восстановление были достаточно быстрыми, 60 с и 90 с соответственно. Иерархическая полая пористая сфера CuO была разработана Qin et al. 205 Датчик показал превосходный нижний предел обнаружения (2 частей на миллиард), время отклика (3 с) и время восстановления (9 с) по отношению к H 2 S.

    Около двух десятилетий назад Tamaki et al. 206 сообщил, что тонкопленочный сенсор, изготовленный из композита CuO-SnO 2 , может обнаруживать 0.02 частей на миллион H 2 S при 300 ° C. Аналогичным образом, содержащие CuO волокна SnO 2 были разработаны Giebelhaus et al. 207 для повышения чувствительности к H 2 S. Гетеропереход p-n, сформированный на границе раздела CuO-SnO 2 , отвечал за улучшенную способность обнаружения материала. Сюэ и др., 208 также выдвинули гипотезу, что p-n-переход, образовавшийся на границе раздела CuO-SnO 2 структуры ядро ​​/ оболочка, разработанной ими, был ответственен за повышенную чувствительность чувствительного материала H 2 S.Аналогичный композит был также разработан Hwang et al. 209 В своей работе они сообщили, что сенсибилизированная CuO нанопроволока SnO 2 показала в 74 раза более высокую чувствительность, чем одна нанопроволока SnO 2 при 20 ppm H 2 S. Время восстановления было коротким (1-2 с) и перекрестная чувствительность к NO 2 , CO, этанолу и C 3 H 8 также была незначительной. Choi et al. 210 имел аналогичные находки с CuO-декорированными полыми сферами SnO 2 .Легированный сурью SnO 2 , способный обнаруживать 100 частей на миллиард H 2 S при комнатной температуре, сообщил Ма и др. 211

    Декорирование CuO оказалось эффективным для селективного обнаружения H 2 S также на In 2 O 3 . Liang et al. 212 сообщил, что CuO, загруженный In 2 O 3 Naowires может эффективно обнаруживать низкие концентрации, а именно. 5 ppm сероводорода селективно по отношению к NO 2 , H 2 , CO, NH 3 , C 2 H 5 OH, C 3 H 6 O, TMA, C 7 H 8 и C8h20 при комнатной температуре и 150 ° C.Большая площадь поверхности одномерной наноструктуры и большое количество p-n-гетеропереходов, образованных на границе раздела двух оксидов, были указаны как причины такой высокой чувствительности и селективности.

    Полые сферы ZnO-CuO, полученные гидротермальным методом, также показали высокий отклик на 5 ppm H 2 S и незначительный перекрестный отклик на гораздо более высокие концентрации C 2 H 5 OH, C 3 H 8 , CO и H 2 при 336 ° C. 213 В этой статье также Kim et al. указали на обилие pn-гетеропереходов, образующихся на границе раздела ZnO-CuO внутри полых сфер, в качестве правдоподобного механизма восприятия. Wo et al., 214 сообщили, что сетевые сенсоры из нанопроволок ZnO, легированных Mo, демонстрируют отличную чувствительность к 5 ppm H 2. S (Ra / Rg = 14,11) с пренебрежимо малой перекрестной чувствительностью к C 2 H 5 OH, NH 3 , HCHO, CO, H 2 , o -ксилол, бензол, толуол и триметиламин на том же уровне концентрации.Украшение из молибдена на поверхности эффективно увеличивает чувствительность и селективность к H 2 S. Новый каркасный композит ZnO-MoO 3 был разработан гидротермальным методом Yu et al. 215 для обнаружения следов H 2 S до 500 частей на миллиард. MoO 3 сам по себе оказывается селективным и чувствительным датчиком H 2 S. Превосходный отклик на H 2 S в воздухе до 5 частей на миллион наблюдал Галстян и др. 216 с использованием длинных цепочек (≤30 мкм мкм) наночастиц ZnO, полученных анодным окислением напыленной пленки Zn с последующим окислением.Наностержни ZnO, синтезированные гидротермальным способом, способные обнаруживать до 0,05 частей на миллиард H 2 S, сообщили Wang et al. 217

    Отдельностоящая, полупрозрачная, гибкая нанобумага MoO 3 была использована Li et al. для обнаружения H 2 S до 0,25 ppm. 218 A MoO 3 -Fe 2 (MoO 4 ) 3 Композит ядро-оболочка, который может обнаруживать до 1 ppm H 2 S, был разработан Gao et al. 219 SnO, легированный молибденом 2 Толстая пленка, разработанная Kabcum et al. 220 был способен обнаруживать до 0,25 частей на миллион H 2 S. SnO 2 наноструктура желточной оболочки с равномерной поверхностной загрузкой Ag, подготовленная Yoon et al. 221 также показал отличную чувствительность к H 2 S ( R a / R g — 1 = 613,9, до 5 ppm H 2 S). Легирование Ag хорошо работало также с TiO 2 . Ma et al. 222 обнаружил, что указанная наноструктура может обнаруживать до 1 ppm H 2 S.

    Более того, низкотемпературный легированный серебром α -Fe 2 O 3 на основе H 2 Датчик S, способный обнаруживать до 50 ppm H 2 S, был разработан Wang et al. 223 Тиан и др. 224 сообщил, что иерархические полые нанобоксы Fe 2 O 3 были способны обнаруживать до 0,25 ppm H 2 S с достаточно быстрым откликом и временем восстановления. Сверхчувствительный датчик H 2 S с низким содержанием частей на миллион был изготовлен Ма и др. 225 с использованием наноцепей α -Fe 2 O 3 . Balouria et al. 226 может обнаружить ∼10 ppm H 2 S с использованием тонких пленок Fe 2 O 3 , модифицированных Au.

    WO 3 — еще один потенциальный кандидат для обнаружения следов H 2 S из газовой фазы. Lonescu et al. 227 приготовил полутонкую пленку (∼20 мкм мкм) из квантовых точек WO 3 (диаметр 5 нм), которая могла обнаруживать до 20 частей на миллиард H 2 S.Сообщается, что высокопористое нановолокно WO 3 , функционализированное Pd, является потенциальным кандидатом для обнаружения гилатоза и рака легких по дыханию. 228 Вакуумное напыление с добавлением золота WO 3 тонкая пленка обнаруживала 100 частей на миллиард H 2 S. 229

    Существует множество других оксидов, композитов и легированных / декорированных оксидов, а именно. Co 3 O 4 , 230 BaTiO 3 , 231 YMnO 3 , 232 CdIn 2 O 4 , 233 лантан, свинец, железо, оксид никеля, кальций, медь, легированный железом титанат 234 и т. д., которые способны обнаруживать газ H 2 S на уровне от ppb до 1000 ppm.

    Из приведенного выше обсуждения ясно, что первичные и составные сенсоры на основе CuO имеют самый высокий потенциал для обнаружения гилатоза по дыханию. Из обсуждения литературы становится очевидным, что чувствительность и селективность можно повысить за счет увеличения отношения поверхности к объему, увеличения пористости, чтобы целевой аналит мог достичь большинства активных центров функционального материала, а также за счет увеличения количества pn переходы. Так что это может быть моделью для исследователей, работающих в этой области.Кроме того, Мо из-за его тенденции легко образовывать MoS 2 был еще одним потенциальным кандидатом. Основное беспокойство в этом отношении вызывает медленное время восстановления большинства датчиков, которые необходимо улучшить в ходе будущих исследований. Кроме того, в моде поиск новых материалов, которые могут соответствовать поставленной цели. В таблице V обобщены основные результаты исследований в области обнаружения следов H 2 S.

    Таблица V. Обнаружение H 2 S с использованием полупроводниковых оксидов металлов.

    Наноматериал Морфология Самая низкая концентрация H 2 обнаружена S
    CuO нанопроволока 10 частей на миллиард 201
    CuO Вертикально ориентированная нанопроволока 500 частей на миллиард 202
    CuO Нанолист 2 частей на миллиард 203
    CuO Тонкая пленка 100 частей на миллиард 204
    CuO Иерархическая полая пористая сфера 2 частей на миллиард 205
    CuO-SnO 2 Тонкая пленка 20 частей на миллиард 206
    SnO, легированный сурьмой 2 Нанориббон ​​ 100 частей на миллиард 211
    CuO загружен дюйм 2 O 3 нанопроволока 5 страниц в минуту 212
    CuO-ZnO Полая сфера 5 страниц в минуту 213
    ZnO, легированный молибденом нанопроволока 5 страниц в минуту 214
    ZnO-MoO 3 Клетка 500 частей на миллиард 215
    ZnO Длинная цепочка нанобусин 5 страниц в минуту 216
    ZnO Нанород 0.05 частей на миллиард 217
    МоО 3 Нанобумага 0,25 частей на миллион 218
    МоО 3 — Fe 2 (МоО 4 ) 3 Сердечник-оболочка 1 стр. / Мин 219
    SnO, легированный молибденом 2 наночастица 0,25 частей на миллион 220
    SnO 2 @Ag Желток-скорлупа 5 страниц в минуту 221
    TiO, легированный серебром 2 Наноструктура 1 стр. / Мин 222
    Легированный Ag α — Fe 2 O 3 Наноструктура 50 страниц в минуту 223
    α — Fe 2 O 3 Иерархический полый нано-ящик 0.25 страниц в минуту 224
    α — Fe 2 O 3 Наноцепь уровень ppb 225
    Модифицированное золото α — Fe 2 O 3 Тонкая пленка ∼10 частей на миллион 226
    WO 3 Квантовая точка 20 частей на миллиард 227
    Pd функционализированный WO 3 Пористая наноструктура 228
    Au в составе WO 3 Тонкая пленка 100 частей на миллиард 229

    Имеющаяся литература предполагает, что среди всех видов рака рак легких имеет наибольшую вероятность обнаружения с помощью анализа ЛОС с помощью оксидов полупроводниковых металлов.Было обнаружено около 30 летучих органических соединений, которые в совокупности могут рассматриваться как биомаркеры дыхания рака легких. Как уже говорилось, альдегиды в выдыхаемом воздухе являются наиболее потенциальными биомаркерами рака легких. С этой целью различные исследования были направлены на обнаружение различных таких альдегидов (1-нонанол, формальдегид), молекул с длинной алкильной цепью и бензольных колец с использованием SnO 2 , NiO, Co 3 O 4 , Cr 2 O 3 , CuO и Mn 3 O 4 .Однако выявить рак легких с помощью анализа выдыхаемого газа намного сложнее, чем выявить астму, ХОБЛ, диабет, гилатоз и т. Д., Потому что не существует единого биомаркера рака легких. В связи с этим ученые пытаются использовать массивы неспецифических датчиков вместо конкретных датчиков в попытке обнаружить рак легких с помощью анализа газов в дыхании. Однако в этом обзоре мы сконцентрируемся на специфическом обнаружении биомаркеров дыхания и поэтому не будем больше обсуждать этот вопрос.

    Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

    Akyon, Y. Влияние антиоксидантов на иммунный ответ Helicobacter pylori. Clin Microbiol Infect. 2002; 8 (7): 438-441. Просмотреть аннотацию.

    Anderson, M. L. Предварительное исследование ферментативного ингибирования 5-альфа-редукции и роста клеточной линии карциномы предстательной железы LNCap-FGC природным астаксантином и липидным экстрактом пальмы серы in vitro. J Herb.Pharmacother. 2005; 5 (1): 17-26.Просмотреть аннотацию.

    Бикади, З., Хазаи, Э., Зила, Ф. и Локвуд, С. Ф. Молекулярное моделирование нековалентного связывания гомохирального (3S, 3’S) -астаксантина с матриксной металлопротеиназой-13 (MMP-13). Bioorg.Med Chem 8-15-2006; 14 (16): 5451-5458. Просмотреть аннотацию.

    Bloomer, R.J. Роль пищевых добавок в профилактике и лечении повреждений скелетных мышц, вызванных силовыми упражнениями. Sports Med. 2007; 37 (6): 519-532. Просмотреть аннотацию.

    Болин А. П., Маседо Р.К., Марин Д. П., Баррос М. П. и Оттон Р. Астаксантин предотвращает аутоокислительное повреждение лимфоцитов человека in vitro. Cell Biol Toxicol. 2010; 26 (5): 457-467. Просмотреть аннотацию.

    Бривиба, К., Борнеманн, Р. и Леммер, У. Визуализация локализации астаксантина в клетках аденокарциномы толстой кишки человека HT29 с помощью комбинированной конфокальной резонансной рамановской и флуоресцентной микроскопии. Mol Nutr Food Res 2006; 50 (11): 991-995. Просмотреть аннотацию.

    Camera, E., Mastrofrancesco, A., Fabbri, C., Daubrawa, F., Picardo, M., Sies, H., and Stahl, W. Астаксантин, кантаксантин и бета-каротин по-разному влияют на вызванное UVA окислительное повреждение и экспрессию ферментов, чувствительных к окислительному стрессу. Exp Dermatol 2009; 18 (3): 222-231. Просмотреть аннотацию.

    Cardounel, A.J., Dumitrescu, C., Zweier, J. L., and Lockwood, S.F. Прямое улавливание супероксид-аниона производным астаксантина дисукцината динатрия: относительная эффективность отдельных стереоизомеров по сравнению со статистической смесью стереоизомеров по данным электронного парамагнитного резонанса.Biochem.Biophys.Res.Commun. 8-1-2003; 307 (3): 704-712. Просмотреть аннотацию.

    Chitchumroonchokchai, C., Bomser, J. A., Glamm, J. E. и Failla, M. L. Ксантофиллы и альфа-токоферол снижают вызванное УФ-излучением перекисное окисление липидов и передачу стрессовых сигналов в эпителиальных клетках хрусталика человека. J Nutr 2004; 134 (12): 3225-3232. Просмотреть аннотацию.

    Coral-Hinostroza, GN, Ytrestoyl, T., Ruyter, B., and Bjerkeng, B. Появление в плазме неэтерифицированных геометрических E / Z и оптических R / S изомеров астаксантина у мужчин, получавших разовые дозы смеси оптических 3 и 3’R / S-изомеры жирных ацильных диэфиров астаксантина.Comp Biochem Physiol C.Toxicol Pharmacol 2004; 139 (1-3): 99-110. Просмотреть аннотацию.

    Checzuga-Semeniuk, E. and Wolczynski, S. Пищевые каротиноиды в нормальных и патологических тканях тела матки. Folia Histochem.Cytobiol. 2008; 46 (3): 283-290. Просмотреть аннотацию.

    Daubrawa, F., Sies, H., and Stahl, W. Астаксантин уменьшает межклеточную коммуникацию щелевых соединений в первичных фибробластах человека. J Nutr 2005; 135 (11): 2507-2511. Просмотреть аннотацию.

    Di Mascio, P., Devasagayam, T.П., Кайзер, С., и Сайс, Х. Каротиноиды, токоферолы и тиолы как биологические гасители синглетного молекулярного кислорода. Biochem Soc Trans 1990; 18 (6): 1054-1056. Просмотреть аннотацию.

    Фассет, Р. Г. и Кумбс, Дж. С. Астаксантин, окислительный стресс, воспаление и сердечно-сосудистые заболевания. Future.Cardiol 2009; 5 (4): 333-342. Просмотреть аннотацию.

    Фассет, Р. Г. и Кумбс, Дж. С. Астаксантин: потенциальное терапевтическое средство при сердечно-сосудистых заболеваниях. Мар. Наркотики 2011; 9 (3): 447-465. Просмотреть аннотацию.

    Фассетт, Р.Г., Хили, Х., Драйвер, Р., Робертсон, И.К., Герати, Д.П., Шарман, Дж. Э. и Кумбс, Дж. С. Астаксантин против плацебо на жесткость артерий, окислительный стресс и воспаление у пациентов с трансплантацией почки (ксантин) : рандомизированное контролируемое исследование. BMC.Nephrol. 2008; 9: 17. Просмотреть аннотацию.

    Флетчер, А.Е., Бентам, Г.К., Агнью, М., Янг, И.С., Аугуд, К., Чакраварти, У., де Йонг, П.Т., Раху, М., Селанд, Дж., Субрейн, Г., Томаццоли , Л., Топузис, Ф., Вингерлинг, Дж.R. и Vioque, J. Воздействие солнечного света, антиоксиданты и возрастная дегенерация желтого пятна. Arch Ophthalmol 2008; 126 (10): 1396-1403. Просмотреть аннотацию.

    Герен М., Хантли М. Э. и Олайзола М. Haematococcus astaxanthin: применение для здоровья и питания человека. Trends Biotechnol. 2003; 21 (5): 210-216. Просмотреть аннотацию.

    Игера-Чапара, И., Феликс-Валенсуэла, Л., и Гойкулеа, Ф. М. Астаксантин: обзор его химии и применения. Crit Rev Food Sci Nutr 2006; 46 (2): 185-196.Просмотреть аннотацию.

    Хусейн, Г., Санкава, У., Гото, Х., Мацумото, К., и Ватанабе, Х. Астаксантин, каротиноид, потенциально полезный для здоровья и питания человека. J Nat Prod 2006; 69 (3): 443-449. Просмотреть аннотацию.

    Икеда, Ю., Цудзи, С., Сато, А., Исикура, М., Ширасава, Т., и Симидзу, Т. Защитные эффекты астаксантина на индуцированный 6-гидроксидофамином апоптоз в клетках SH-SY5Y нейробластомы человека . J Neurochem. 2008; 107 (6): 1730-1740. Просмотреть аннотацию.

    Икеучи, М., Кояма, Т., Takahashi, J., and Yazawa, K. Влияние астаксантина на тучных мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Biosci.Biotechnol.Biochem 2007; 71 (4): 893-899. Просмотреть аннотацию.

    Икеучи, М., Кояма, Т., Такахаши, Дж., И Ядзава, К. Влияние добавок астаксантина на утомляемость мышей, вызванную физической нагрузкой. Биол Фарм Булл 2006; 29 (10): 2106-2110. Просмотреть аннотацию.

    Ишида С. Заболевания, связанные с образом жизни, и антивозрастная офтальмология: подавление патологий сетчатки и хориоидеи путем подавления ренин-ангиотензиновой системы и воспаления.Нихон Ганка Гаккай Засси 2009; 113 (3): 403-422. Просмотреть аннотацию.

    Ивамото, Т., Хосода, К., Хирано, Р., Курата, Х., Мацумото, А., Мики, В., Камияма, М., Итакура, Х., Ямамото, С., и Кондо, К. Ингибирование окисления липопротеидов низкой плотности астаксантином. J.Atheroscler.Thromb. 2000; 7 (4): 216-222. Просмотреть аннотацию.

    Джексон, Х. Л., Кардунель, А. Дж., Цвейер, Дж. Л. и Локвуд, С. Ф. Синтез, характеристика и прямое удаление водного супероксид-аниона высокодисперсного в воде конъюгата астаксантин-аминокислота.Bioorg.Med Chem Lett 8-2-2004; 14 (15): 3985-3991. Просмотреть аннотацию.

    Jyonouchi, H., Zhang, L., Gross, M. и Tomita, Y. Иммуномодулирующее действие каротиноидов: усиление продукции антител к Т-зависимым антигенам in vivo и in vitro. Nutr Cancer 1994; 21 (1): 47-58. Просмотреть аннотацию.

    Карппи, Дж., Риссанен, Т. Х., Нюссонен, К., Кайкконен, Дж., Олссон, А. Г., Воутилайнен, С., и Салонен, Дж. Т. Влияние добавок астаксантина на перекисное окисление липидов. Int J Vitam Nutr Res 2007; 77 (1): 3-11.Просмотреть аннотацию.

    Кишимото, Й., Тани, М., Уто-Кондо, Х., Иидзука, М., Сайта, Э., Соне, Х., Курата, Х. и Кондо, К. Астаксантин подавляет экспрессию рецепторов скавенджера и активность матриксной металлопротеиназы в макрофагах. Eur J Nutr 2010; 49 (2): 119-126. Просмотреть аннотацию.

    Kistler, A., Liechti, H., Pichard, L., Wolz, E., Oesterhelt, G., Hayes, A., and Maurel, P. Метаболизм и свойства индуктора CYP астаксантина у человека и первичного человека гепатоциты. Arch.Toxicol. 2002; 75 (11-12): 665-675.Просмотреть аннотацию.

    Lee, D. H., Kim, C. S. и Lee, Y. J. Астаксантин защищает от митохондриальной дисфункции, индуцированной MPTP / MPP +, и продукции ROS in vivo и in vitro. Food Chem Toxicol. 2011; 49 (1): 271-280. Просмотреть аннотацию.

    Lignell, Å. Лекарство для увеличения продолжительности мышечной функции или лечения мышечных расстройств или заболеваний. 1999; заявка на Соглашение о патентной кооперации № 91

    Lignell, A. Лекарство для увеличения продолжительности мышечной функции или лечения мышечных расстройств или заболеваний.2001; (Патент США № 6,245,818)

    Лю, X. и Осава, Т. Астаксантин защищает нейрональные клетки от окислительного повреждения и является эффективным кандидатом в пищу для мозга. Форум Nutr 2009; 61: 129-135. Просмотреть аннотацию.

    Лю, X., Шибата, Т., Хисака, С., и Осава, Т. Астаксантин ингибирует клеточную токсичность, опосредованную реактивными формами кислорода, в дофаминергических SH-SY5Y клетках через защитный механизм, направленный на митохондрии. Мозг Res 2-13-2009; 1254: 18-27. Просмотреть аннотацию.

    Лю X., Ямада Н.и Osawa T. Оценка нейрозащитного действия антиоксидантных пищевых факторов путем применения липидных аддуктов модификации дофамина. Методы Мол.Биол. 2010; 594: 263-273. Просмотреть аннотацию.

    Локвуд, С.Ф., Джексон, Х.Л. и Гросс, Дж. Дж. Ретрометаболический синтез конъюгатов астаксантина (3,3′-дигидрокси-бета, бета-каротин-4,4′-дион): новый подход к пероральному и парентеральному кардио- защита. Cardiovasc.Hematol.Agents Med Chem 2006; 4 (4): 335-349. Просмотреть аннотацию.

    Лион, Н.М. и О’Брайен, Н. М. Модулирующие эффекты экстракта водорослей, содержащего астаксантин, на клетки, облученные УФА, в культуре. J.Dermatol.Sci. 2002; 30 (1): 73-84. Просмотреть аннотацию.

    Махмуд, Ф. Ф., Хейнс, Д. Д., Абул, Х. Т., Абал, А. Т., Онадеко, Б. О. и Уайз, Дж. А. Эффекты астаксантина в сочетании с гинкголидом B in vitro на активацию Т-лимфоцитов в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с астмой. J.Pharmacol.Sci. 2004; 94 (2): 129-136. Просмотреть аннотацию.

    Manabe, E., Handa, O., Наито, Ю., Мидзусима, К., Акагири, С., Адачи, С., Такаги, Т., Кокура, С., Маока, Т., и Йошикава, Т. Астаксантин защищает мезангиальные клетки от индуцированного гипергликемией окислительного процесса. сигнализация. J. Cell Biochem. 4-15-2008; 103 (6): 1925-1937. Просмотреть аннотацию.

    МакНалти, Х., Джейкоб, Р. Ф. и Мейсон, Р. П. Биологическая активность каротиноидов, связанная с различными физико-химическими взаимодействиями мембран. Am J Cardiol 5-22-2008; 101 (10A): 20D-29D. Просмотреть аннотацию.

    Mercke, Odeberg J., Lignell, A., Pettersson, A., и Hoglund, P. Пероральная биодоступность антиоксиданта астаксантина для людей увеличивается за счет включения составов на основе липидов. Eur.J.Pharm.Sci. 2003; 19 (4): 299-304. Просмотреть аннотацию.

    Мики В., Хосода К., Кондо К. и Итакура, Х. Напиток, содержащий астаксантин. 6-16-1998; заявка на патент № 10155459

    Мияшита К. Функция морских каротиноидов. Форум Nutr 2009; 61: 136-146. Просмотреть аннотацию.

    Накагава, К., Кико, Т., Миядзава, Т., Карпентеро, Бурдеос Г., Кимура, Ф., Сато, А. и Миядзава, Т. Антиоксидантное действие астаксантина на перекисное окисление фосфолипидов в эритроцитах человека. Br J Nutr 2011; 105 (11): 1563-1571. Просмотреть аннотацию.

    Накагава, К., Кико, Т., Миядзава, Т., Суквонг, П., Цудуки, Т., Сато, А., и Миядзава, Т. Бета-амилоид-индуцированное повреждение эритроцитов и его ослабление каротиноидами. FEBS Lett. 4-20-2011; 585 (8): 1249-1254. Просмотреть аннотацию.

    Нир, Й., Спиллер, Г., и Мультц, К. Влияние астаксантинсодержащего продукта на синдром запястного канала.J Am Coll Nutr. 2002; 21: 489.

    Нир, Й., Спиллер, Г., и Мультц, С. Влияние астаксантинсодержащего продукта на ревматоидный артрит. J Am Coll Nutr. 2002; 21: 490.

    Nishigaki, I., Rajendran, P., Venugopal, R., Ekambaram, G., Sakthisekaran, D., and Nishigaki, Y. Цитопротекторная роль астаксантина против токсичности, вызванной гликозилированным белком / хелатом железа, в эндотелиальных тканях пупочной вены человека. клетки. Phytother.Res 2010; 24 (1): 54-59. Просмотреть аннотацию.

    О’Салливан, Л., Райан, Л., и О’Брайен, Н. Сравнение поглощения и секреции каротина и каротиноидов ксантофилла кишечными клетками Caco-2. Br J Nutr 2007; 98 (1): 38-44. Просмотреть аннотацию.

    Огами, К., Ширатори, К., Котаке, С., Нисида, Т., Мизуки, Н., Ядзава, К., и Оно, С. Влияние астаксантина на липополисахаридное воспаление in vitro и in vivo . Инвест офтальмол. Визы наук 2003; 44 (6): 2694-2701. Просмотреть аннотацию.

    Окада, Ю., Исикура, М., и Маока, Т. Биодоступность астаксантина в экстракте водорослей Haematococcus: влияние времени диеты и привычек курения.Biosci.Biotechnol.Biochem 2009; 73 (9): 1928-1932. Просмотреть аннотацию.

    Palozza, P., Torelli, C., Boninsegna, A., Simone, R., Catalano, A., Mele, MC, and Picci, N. Ростовые эффекты богатой астаксантином водоросли Haematococcus pluvialis на человека раковые клетки толстой кишки. Cancer Lett. 9-28-2009; 283 (1): 108-117. Просмотреть аннотацию.

    Park, J. S., Chyun, J. H., Kim, Y. K., Line, L. L., и Chew, B.P. Астаксантин снижает окислительный стресс и воспаление и усиливает иммунный ответ у людей.Нутр Метаб (Лондон) 2010; 7:18. Просмотреть аннотацию.

    Пашков Ф. Дж., Ватумул Д. Г. и Кэмпбелл К. Л. Астаксантин: новое потенциальное лечение окислительного стресса и воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях. Am J Cardiol 5-22-2008; 101 (10A): 58D-68D. Просмотреть аннотацию.

    Peng, C.H., Chang, C.H., Peng, R.Y. и Chyau, C.C. Улучшенный мембранный транспорт астаксантина за счет липосомной инкапсуляции. Eur J Pharm Biopharm. 2010; 75 (2): 154-161. Просмотреть аннотацию.

    Рао, А. Р., Сарада, Р., Баскаран, В., и Равишанкар, Г. А. Антиоксидантная активность экстракта Botryococcus braunii, выявленная на моделях in vitro. J Agric Food Chem 6-28-2006; 54 (13): 4593-4599. Просмотреть аннотацию.

    Сантоконо, М., Зуррия, М., Берреттини, М., Федели, Д. и Фальциони, Г. Влияние астаксантина, зеаксантина и лютеина на повреждение и восстановление ДНК в клетках, облученных УФА. Журнал J Photochem.Photobiol.B 12-1-2006; 85 (3): 205-215. Просмотреть аннотацию.

    Серебряный В., Малинин А., Гудин Т., Пашков Ф.Эффекты in vitro ксанкора, синтетического производного астаксантина, на гемостатические биомаркеры у субъектов, не получавших аспирин, и получавших аспирин с множественными факторами риска сосудистых заболеваний. Am J Ther 2010; 17 (2): 125-132. Просмотреть аннотацию.

    Шен, Х., Куо, С.К., Чжоу, Дж., Делволв, А., Джексон, С.Н., Пост, Дж., Вудс, А.С., Хоффер, Б.Дж., Ван, Ю. и Харви, Б.К. Астаксантин снижает ишемию черепно-мозговая травма у взрослых крыс. FASEB J 2009; 23 (6): 1958-1968. Просмотреть аннотацию.

    Спиллер, Г.А. и Дьюэлл, А. Безопасность экстракта водорослей Haematococcus pluvialis, богатого астаксантином: рандомизированное клиническое испытание. J.Med.Food 2003; 6 (1): 51-56. Просмотреть аннотацию.

    Суганума, К., Накадзима, Х., Оцуки, М., и Имокава, Г. Астаксантин ослабляет индуцированную УФА активацию матриксной металлопротеиназы-1 и эластазы фибробластов кожи в дермальных фибробластах человека. J Dermatol Sci 2010; 58 (2): 136-142. Просмотреть аннотацию.

    Тинклер, Дж. Х., Бом, Ф., Шальч, В., и Траскотт, Т. Г. Каротиноиды в пище защищают клетки человека от повреждений.J. Photochem. Photobiol.B 1994; 26 (3): 283-285. Просмотреть аннотацию.

    Wang, HQ, Sun, XB, Xu, YX, Zhao, H., Zhu, QY и Zhu, CQ Астаксантин усиливает экспрессию гемоксигеназы-1 посредством пути ERK1 / 2 и его защитный эффект против цитотоксичности, вызванной бета-амилоидом в ячейках SH-SY5Y. Мозг Res 11-11-2010; 1360: 159-167. Просмотреть аннотацию.

    Wang, X., Willen, R., and Wadstrom, T. Богатая астаксантином мука из водорослей и витамин C подавляют инфекцию Helicobacter pylori у мышей BALB / cA.Antimicrob.Agents Chemother. 2000; 44 (9): 2452-2457. Просмотреть аннотацию.

    Wolf, AM, Asoh, S., Hiranuma, H., Ohsawa, I., Iio, K., Satou, A., Ishikura, M., and Ohta, S. Астаксантин защищает митохондриальное окислительно-восстановительное состояние и функциональную целостность от окислительный стресс. J Nutr Biochem 2010; 21 (5): 381-389. Просмотреть аннотацию.

    Ямасита Э. Влияние пищевой добавки, содержащей астаксантин, на состояние кожи. Carotenoid Sci. 2006; 10: 91-95.

    Юань, Дж. П., Пэн, Дж., Инь, К., и Ван, Дж. Х. Потенциальные оздоровительные эффекты астаксантина: ценный каротиноид, главным образом из микроводорослей. Mol Nutr Food Res 2011; 55 (1): 150-165. Просмотреть аннотацию.

    Zhang, X., Zhao, W. E., Hu, L., Zhao, L. и Huang, J. Каротиноиды ингибируют пролиферацию и регулируют экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARgamma), в раковых клетках K562. Arch Biochem Biophys 8-1-2011; 512 (1): 96-106. Просмотреть аннотацию.

    Андерсен Л.П., Холк С., Купчинскас Л. и др.Маркеры воспаления желудка и интерлейкины у пациентов с функциональной диспепсией, получавших астаксантин. FEMS Immunol.Med Microbiol. 2007; 50: 244-48. Просмотреть аннотацию.

    Веб-сайт биохимических свойств астаксантина. URL: https://www.astaxanthin.org. (Проверено 5 июня 2002 г.).

    Belcaro G, Cesarone MR, Cornelli U, et al. MF Afragil (R) в лечении 34 симптомов менопаузы: пилотное исследование. Panminerva Med 2010; 52: 49-54. Просмотреть аннотацию.

    Беннедсен М., Ван Х, Виллен Р. и др.Лечение мышей, инфицированных H. pylori, антиоксидантом астаксантином снижает воспаление желудка, бактериальную нагрузку и модулирует высвобождение цитокинов спленоцитами. Immunol Lett 1999; 70: 185-9. Просмотреть аннотацию.

    Bloomer RJ, Фрай А., Шиллинг Б., Чиу Л. и др. Добавка астаксантина не уменьшает мышечное повреждение после эксцентрических упражнений у мужчин, тренирующихся с отягощениями. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 2005; 15: 401-12. Просмотреть аннотацию.

    Brown DR, Warner AR, Deb SK, Gough LA, Sparks SA, McNaughton LR.Влияние добавок астаксантина на работоспособность и окисление жиров во время гонки на велосипеде на 40 км на время. J Sci Med Sport. 2021; 24 (1): 92-97. Просмотреть аннотацию.

    Чалык Н.Е., Клочков В.А., Бандалетова Т.Ю., Кайл Н.Х., Петяев ИМ. Постоянный прием астаксантина снижает окислительный стресс и обращает вспять возрастные морфологические изменения остаточных компонентов поверхности кожи у добровольцев среднего возраста. Nutr Res. 2017; 48: 40-48. Просмотреть аннотацию.

    Чен Дж. Т., Котани К. Астаксантин как потенциальный защитник функции печени: обзор.J Clin Med Res 2016; 8 (10): 701-4. Просмотреть аннотацию.

    Chew BP, Park JS, Wong MW и др. Сравнение противоопухолевой активности диетического бета-каротина, кантаксантина и астаксантина у мышей in vivo. Anticancer Res 1999; 19: 1849-54. Просмотреть аннотацию.

    Chew BP, Wong MW, Park JS, et al. Диетический бета-каротин и астаксантин, но не кантаксантин, стимулируют функцию спленоцитов у мышей. Anticancer Res 1999; 19; 5223-8. Просмотреть аннотацию.

    Чой HD, Юн Ю.К., Шин WG. Положительное влияние астаксантина на липидный профиль и окислительный стресс у субъектов с избыточным весом.Растительная еда Hum Nutr. 2011; 66: 363-369.

    Cicero, AF, Rovati LC, and Setnikar I. Эулипидемические эффекты берберина, вводимого отдельно или в сочетании с другими естественными средствами, снижающими уровень холестерина. Простое слепое клиническое исследование. Arzneimittelforschung. 2007; 57: 26-30. Просмотреть аннотацию.

    Comhaire FH, El Garem Y, Mahmoud A, et al. Комбинированное традиционное / антиоксидантное лечение мужского бесплодия «астаксантином»: двойное слепое рандомизированное исследование. Азиатский Дж. Андрол 2005; 7: 257-62.. Просмотреть аннотацию.

    Djordjevic B, et al. Влияние добавок астаксантина на маркеры повреждения мышц и окислительного стресса у молодых элитных футболистов. J Sports Med Phys Fitness. 2012; 52 (4): 382-392. Просмотреть аннотацию.

    Earnest CP, Lupo M, White KM, Church TS. Влияние астаксантина на результаты велоспорта в гонках на время. Int J Sports Med. 2011; 32 (11): 882-888. Просмотреть аннотацию.

    Электронный свод федеральных правил. Название 21. Часть 182 — Вещества, признанные безопасными.Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=182

    Espaillat A, Aiello LP, Arrig PG, et al. Кантаксантин ретинопатия. Arch Ophthalmol 1999; 117: 412-3. Просмотреть аннотацию.

    Гудвин TW. Метаболизм, питание и функция каротиноидов. Анну Рев Нутр 1986; 6: 273-97.

    Gradelet S, Le Bon AM, Berges R и др. Пищевые каротиноиды ингибируют индуцированные афлатоксином B1 предопухолевые очаги печени и повреждение ДНК у крыс: роль модуляции метаболизма афлатоксина B1.Канцерогенез 1998; 19: 403-11. Просмотреть аннотацию.

    Имаи А., Ода Й, Ито Н., Секи С., Накагава К., Миядзава Т., Уэда Ф. Влияние диетических добавок астаксантина и сезамина на ежедневную утомляемость: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, двусторонний кроссовер Учиться. Питательные вещества. 2018; 10 (3). Просмотреть аннотацию.

    Ито Н., Секи С., Уэда Ф. Защитная роль астаксантина в отношении УФ-индуцированного ухудшения кожи у здоровых людей — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества.2018; 10 (7). pii: E817. Просмотреть аннотацию.

    Jyonouchi H, Sun S, Iijima K, Gross MD. Противоопухолевая активность астаксантина и механизм его действия. Nutr Cancer 2000; 36: 59-65. Просмотреть аннотацию.

    Jyonouchi H, Sun S, Tomita Y и др. Астаксатин, каротиноид без активности витамина А, усиливает реакцию антител в культурах, включая клоны Т-хелперов и субоптимальные дозы антигена. J Nutr 1995; 125: 2483-92. Просмотреть аннотацию.

    Кан Дж.О., Ким С.Дж., Ким Х. Влияние астаксантина на гепатотоксичность, перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты в печени крыс, получавших CCl4.Методы Найдите Exp Clin Pharmacol 2001; 23: 79-84. Просмотреть аннотацию.

    Като Т., Касаи Т., Сато А. и др. Влияние 3-месячного приема астаксантина на сердечную функцию у пациентов с сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка — пилотное исследование. Питательные вещества. 2020; 12 (6): 1896. Просмотреть аннотацию.

    Kitade H, Chen G, Ni Y, Ota T. Неалкогольная жировая болезнь печени и инсулинорезистентность: новые идеи и потенциальные методы лечения. Питательные вещества 2017; 9 (4): 387. Просмотреть аннотацию.

    Кобаяси М., Какизоно Т., Нишио Н. и др.Антиоксидантная роль астаксантина в зеленой водоросли Haematococcus pluvialis. Appl Microbiol Biotechnol 1997; 48: 351-6.

    Кун Р., Соренсен Н.А. Окраска лобстера (Astacus gammarus L.). Z Angew Chem 1938; 51: 465-466.

    Кумалич С.И., Клун И.В., Бокал Е.В., Пинтер Б. Влияние перорального приема астаксантина на параметры спермы у пациентов с олиго-астено-тератозооспермией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Радиол Онкол. 2020; 55 (1): 97-105. Просмотреть аннотацию.

    Купчинскас Л., Лафоли П., Лигнель А. и др. Эффективность природного антиоксиданта астаксантина в лечении функциональной диспепсии у пациентов с или без инфекции Helicobacter pylori: проспективное, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Фитомедицина. 2008; 15: 391-99. Просмотреть аннотацию.

    Нагиб Ю.М. Антиоксидантная активность астаксантина и родственных каротиноидов. J. Agric Food Chem. 2000; 48: 1150-4 .. Просмотреть аннотацию.

    Нир Ю., Спиллер Г, и Мульц, К.Влияние продукта, содержащего астаксантин, на синдром запястного канала. J Am Coll Nutr. 2002; 21: 489.

    Nir Y, Spiller G. Биоастин помогает облегчить боль и улучшает работоспособность у пациентов с ревматоидным артритом. J Am Coll Nutr. 2002; 21 (5): 490.

    О’Коннор И., О’Брайен Н. Модуляция окислительного стресса, вызванного УФА светом, с помощью бета-каротина, лютеина и астаксантина в культивируемых фибробластах. J Dermatol Sci 1998; 16: 226-230 .. Просмотреть аннотацию.

    Паризи В., Тедески М., Галлинаро Г. и др.Каротиноиды и антиоксиданты в возрастной макулопатии итальянское исследование: модификации мультифокальной электроретинограммы через 1 год. Офтальмология 2008; 115: 324-33. Просмотреть аннотацию.

    Res PT, et al. Добавки астаксантина не увеличивают потребление жира и не улучшают выносливость. Медико-спортивные упражнения. 2013; 45 (6): 1158-65. Просмотреть аннотацию.

    Секикава Т., Кидзава Ю., Ли Ю., Такара Т. Улучшение когнитивных функций при приеме астаксантина и токотриенола: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Clin Biochem Nutr. 2020; 67 (3): 307-316. Просмотреть аннотацию.

    Сила А., Глисси З., Камун З. и др. Астаксантин из побочных продуктов креветок улучшает нефропатию у диабетических крыс. Eur J Nutr. 2015; 54 (2): 301-7. Просмотреть аннотацию.

    Такемото М., Ямага М., Фуруичи Ю., Йокоте К. Астаксантин улучшает неалкогольную жировую болезнь печени при синдроме Вернера с сахарным диабетом. J Am Geriatr Soc 2015; 63 (6): 1271-3. Просмотреть аннотацию.

    Танака Т., Макита Х., Ошниши М. и др. Химиопрофилактика канцерогенеза полости рта у крыс с помощью встречающихся в природе ксантофиллов, астаксантина и кантаксантина.Cancer Res 1995; 55: 4059-64. Просмотреть аннотацию.

    Танака Т., Моришита Ю., Сузуи М. и др. Химиопрофилактика канцерогенеза мочевого пузыря мышей с помощью природного каротиноида астаксантина. Канцерогенез 1994; 15: 15-9. Просмотреть аннотацию.

    Томинага К., Хонго Н., Карато М., Ямасита Э. Косметические преимущества астаксантина на людях. Acta Biochim Pol. 2012; 59 (1): 43-47. Просмотреть аннотацию.

    ван ден Берг Х. Каротиноидные взаимодействия. Nutr Rev 1999; 57: 1-10. Просмотреть аннотацию.

    Xia W, Tang N, Kord-Varkaneh H, et al. Влияние добавок астаксантина на ожирение, артериальное давление, СРБ, гликемические биомаркеры и липидный профиль: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Pharmacol Res. 2020; 161: 105113. Просмотреть аннотацию.

    Ямасита Э. Влияние пищевой добавки, содержащей астаксантин, на состояние кожи. Carotenoid Sci. 2006; 10: 91-95.

    Йошида Х., Янаи Х., Ито К., Томоно Й. и др. Введение природного астаксантина увеличивает уровень холестерина ЛПВП и адипонектина в сыворотке у субъектов с легкой гиперлипидемией.Атеросклероз 2010; 209: 520-23. Просмотреть аннотацию.

    Стипендия по медицинской биохимической генетике | Кафедра педиатрии

    Заявление о миссии

    Обеспечить стипендиатов по медицинской биохимической генетике глубокими академическими и клиническими знаниями для диагностики, лечения и ведения пациентов с врожденными нарушениями метаболизма, чтобы они стали лидерами в уходе и лечении пациентов в биохимической генетике.

    Обзор программы

    Стипендия Медицинской биохимической генетики Вашингтонского университета находится в Детской больнице Сиэтла и оказывает помощь детям и взрослым в Детской больнице Сиэтла и Вашингтонском университете.Наша программа охватывает разнообразное население из большого региона, охватывающего пять штатов Тихоокеанского Северо-Запада. У стипендиатов будет возможность участвовать в клинической помощи и узнавать от пациентов все области врожденных нарушений метаболизма в клинике, они будут действовать в качестве членов первичной госпитальной службы и консультационной службы больницы. Стипендиаты также будут иметь возможность участвовать в обширных программах клинических и фундаментальных научных исследований в обоих учреждениях и в лаборатории клинической биохимической генетики, чтобы изучить сложную интерпретацию биохимического генетического тестирования.

    В течение года стипендиаты интенсивно знакомятся с биохимической генетикой и питанием в стационарных и амбулаторных условиях. Стипендиаты сталкиваются с широким спектром острых и хронических врожденных нарушений метаболизма, подвергаясь лечению с помощью манипуляций с питанием, приема лекарств, заместительной ферментной терапии и трансплантации твердых органов или костного мозга. В течение года у стипендиатов будет возможность по очереди работать в лаборатории биохимической генетики. Стипендиаты поощряются и поддерживаются в представлении своих исследований на национальных и международных встречах.Это обучение направлено на предоставление стипендиатам навыков, необходимых для того, чтобы стать независимыми академическими медицинскими биохимическими генетиками.

    Ведомственные программы

    Клиника биохимической генетики детской больницы Сиэтла

    Биохимическая генетика включает диагностику и лечение метаболических заболеваний. Это проблемы с тем, как организм вырабатывает, расщепляет или использует белки, жиры или углеводы. Они вызваны ненормальными генами, которые не могут производить ферменты, необходимые организму.(Ферменты содержатся в крови, органах, слюне и других частях тела. Они важны для всех функций организма.)

    Эти болезни называются врожденными нарушениями обмена веществ. Наша команда помогает диагностировать, контролировать и лечить эти заболевания. Мы тесно сотрудничаем с врачами других отделений Детского центра Сиэтла и нашей генетической лаборатории. У большинства наших пациентов сложные проблемы со здоровьем. Им нужен скоординированный и длительный уход со стороны такой группы экспертов, как наша.

    Ранняя диагностика и лечение метаболических заболеваний может улучшить качество жизни ребенка.Департамент здравоохранения штата Вашингтон проверяет новорожденных на наличие этих заболеваний. Мы работаем с ними, чтобы обеспечить последующее генетическое тестирование и уход, в которых нуждаются новорожденные.

    Наша программа является частью учебной программы Вашингтонского университета, сертифицированной Американским советом по медицинской генетике. Другое название этой области генетики — метаболическая генетика.

    Программа фенилкетонурии (ФКУ) в UW

    Программа Кристин М. Трамс по лечению фенилкетонурии в Вашингтонском университете состоит из группы опытных специалистов в области здравоохранения.Вместе эта команда предоставляет услуги людям с фенилкетонурией и их семьям в штате Вашингтон. Программа в основном финансируется Программой скрининга новорожденных штата Вашингтон. Государственная генетическая программа обеспечивает семьи субсидируемыми смесями (оплачивается их медицинской страховкой). Программы тщательно координируются для обеспечения последующего наблюдения и надлежащего ведения пациентов с фенилкетонурией. Программа PKU обеспечивает многопрофильную помощь пациентам и семьям, унаследовавшим заболевание PKU.Клиника предлагает комплексный подход к уходу, предусматривающий медицинскую оценку и оценку питания, а также просвещение по вопросам питания и тестирование развития для всех детей в клинике ФКУ. Наша цель — обеспечить индивидуальный подход к каждой семье, а наша цель — поддержка семьи и просвещение по вопросам питания, которые должны быть встроены в каждое посещение клиники и за ее пределами.

    Программа по расстройствам цикла мочевины (UCD) в SCH

    Программа UCD предоставляет многопрофильную помощь, включая консультации, обследование, тестирование, диагностику, лечение и генетическое консультирование пациентов с нарушениями цикла мочевины и их семей.Наша цель — предоставить пациентам и их семьям комплексный медицинский дом, ориентированный на пациента и их семью. Наша миссия — предоставить каждому пациенту знания, способности и надлежащие инструменты, которые позволят ему управлять своим расстройством. Команда биохимических генетиков является ядром более крупной программы, посвященной лечению этих заболеваний и оказанию помощи специалистами UWMC и SCH во многих областях медицины, включая психологию, нейроразвитие, неврологию, гастроэнтерологию и трансплантацию органов.Команда клиники наблюдает за большой группой детей и взрослых пациентов по всему спектру UCD. Наша группа также работает с местными больницами, чтобы координировать лечение во время неотложных состояний и регулярное наблюдение ближе к дому каждого пациента.

    Мы являемся активными членами лонгитюдного исследования Консорциума по нарушениям цикла мочевины, спонсируемого Сетью клинических исследований редких заболеваний при Национальном институте здравоохранения вместе с Национальным фондом нарушений цикла мочевины с целью дальнейшего улучшения лечения, качества жизни и нашего понимания НЦД, а также проводить скрининг новорожденных на все UCD, включая дефицит орнитин-транскарбамилазы.Мы также активно участвуем во множестве сотрудничества с группами поддержки расстройств цикла мочевины и в клинических исследованиях, разрабатывающих новые методы лечения UCD.

    Программа скрининга новорожденных

    С тех пор как в 1963 г. началась программа скрининга новорожденных в штате Вашингтон с ФКУ, Биохимический

    Программа

    Genetics предоставляет подтверждающие диагностические тесты, клиническое лечение и координацию ухода за младенцами, у которых выявлены метаболические заболевания, от младенчества до взрослого возраста.Персонал лаборатории биохимической и молекулярной генетики очень старается определить приоритеты и проанализировать эти образцы как можно быстрее. В настоящее время в штате Вашингтон проводится скрининг на 6 нарушений аминокислот, 5 нарушений окисления жирных кислот, 7 нарушений органических кислот и 10 других врожденных нарушений. Подробную информацию о каждом заболевании можно найти на сайте www.doh.wa.gov/nbs

    .

    Департамент здравоохранения штата Вашингтон (DOH) продолжает предоставлять программу подтверждения и последующего наблюдения скрининга новорожденных, возможную с финансированием по контракту на консультативные услуги и дополнительное тестирование, необходимое для подтверждения или исключения предполагаемого диагноза.Этот подтверждающий диагноз позволяет как можно раньше начать лечение, обеспечивая этим детям наилучшее качество жизни и в некоторых случаях нормальный или почти нормальный образ жизни, который был бы невозможен без такой ранней помощи. DOH также продолжает предоставлять контрактное финансирование на услуги диетолога по метаболизму в рамках программы последующего наблюдения за новорожденными, а также на информационные услуги для полугодовой работы в клиниках биохимической генетики в Спокане. Мы продолжаем активно участвовать в программе Western States Genetic. Совместные услуги для изучения результатов у младенцев с аномальными скринингами новорожденных и, в частности, долгосрочных результатов у младенцев с дефицитом очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (VLCAD).

    Программа болезни накопления лизосом (LSD) в UW / SCH

    Программа LSD обеспечивает многопрофильную помощь, включая консультации, обследование, тестирование / диагностику, лечение, мониторинг и генетическое консультирование для пациентов с лизосомными болезнями накопления и их семей. В медицинском доме для пациентов работает команда специалистов по биохимической генетике. Программа посвящена лечению этих редких заболеваний и предоставляет помощь специалистами UWMC и SCH во многих областях медицины, включая офтальмологию, ортопедию, кардиологию, неврологию, нефрологию, легочную медицину, отоларингологию, нейроразвитие, радиологию и анестезию.Наша группа также работает с местными больницами, чтобы облегчить перенос лечения в центры, расположенные ближе к дому каждого пациента, или для проведения инфузий на дому. Очень важно долгосрочное наблюдение за пациентами с этими редкими заболеваниями.

    Периодически проводятся встречи для пациентов и их поддержка, что дает пациентам и их семьям возможность пообщаться с другими семьями и узнать о последних достижениях в этой области. В области лизосомных нарушений накопления ведется много исследований.В настоящее время команды UWMC и SCH имеют активные реестры пациентов с MPS I, MPS II, MPS IV, MPS VI, болезнью Помпе, болезнью Фабри и болезнью Гоше. Бригада клиники наблюдает за большой группой пациентов по всему спектру ЛСД, как показано в Таблице 2, и долгосрочное наблюдение за пациентами с этими редкими заболеваниями имеет важное значение, так как они продолжают быть в курсе новых достижений в терапии и уходе. В настоящее время в SCH проводится клиническое исследование синдрома Хантера с одобрения IRB для оценки долгосрочной безопасности и клинических результатов интратекального замещения фермента идурсульфазы.Другое клиническое испытание на пациентах с болезнью Помпе для оценки эффективности и безопасности альфа-альглюкозидазы, продуцируемой в масштабе 4000 л, было успешным, и лекарство было одобрено FDA.

    Лаборатория / Исследования

    Лаборатория биохимической генетики

    Лаборатории биохимической генетики (SCH) возглавляют д-р Сихун Хан и д-р Рона Джек. Лаборатории биохимической и молекулярной генетики служат ключевым компонентом программы биохимической генетики.Лаборатории предоставляют быстрые и всесторонние результаты диагностики и мониторинга, а также рекомендации по дальнейшим действиям. Наша лаборатория стремится к получению высококачественных результатов. Для обеспечения точности лаборатория участвует в различных программах проверки квалификации, предлагаемых различными национальными и международными агентствами (ERNDIM; Европейская сеть, CAP; Колледж американских патологов, CDC; Центр контроля заболеваний).

    Лаборатория исследований и разработок

    Лаборатория исследований и разработок программы биохимической генетики, сертифицированная CLIA, расположена в Детском исследовательском институте Сиэтла (SCRI): Центре интегративных исследований мозга (директор центра.Д-р Ян-Марино Рамирес). Помещение полностью оборудовано ЖХМС / МС и анализатором генома Illumina Genome Analyzer IIx. С 2007 года команда НИОКР постоянно фокусировала свои усилия на совершенствовании существующих методологий и разработке новых тестов с фундаментальной целью улучшения клинической практики за счет внедрения и интеграции рутинных лабораторных исследований. В частности, лаборатория нацелена на разработку и валидацию клинических тестов для диагностики различных метаболических и генетических нарушений с использованием тандемной масс-спектрометрии.

    Команда НИОКР имеет давний интерес к разработке основанного на масс-спектрометрии анализа заболеваний, характеризующихся отсутствием и / или снижением уровня белковых маркеров. Мы используем высокочувствительную и целенаправленную аналитическую технологию, масс-спектрометрию для мониторинга выбранных реакций (SRM-MS), для измерения интересующих нас пептидов, что позволяет эффективно переводить белковые маркеры в клиническое использование в качестве скрининговых и диагностических тестов. В качестве доказательства концепции мы ранее продемонстрировали, что SRM-MS анализ сигнатурных пептидов может правильно идентифицировать пациентов, у которых отсутствуют специфические белковые маркеры трех угрожающих жизни первичных иммунодефицитных заболеваний (Proteomics Clin Appl, 2012, R21AI85488).Наши усилия (R56AI106784, R21HD069890 и CRFS-2015-004) по повышению чувствительности нашего анализа путем комбинирования SRM-MS с обогащением целевых пептидов на основе антител (иммуно-SRM) показали, что этот метод может обнаруживать белки-маркеры с чрезвычайно низким содержанием. врожденных заболеваний, таких как CD3e (для SCID), BTK (для XLA), WASP (для WAS), CTNS (для цистиноза) и ATP7B (для болезни Вильсона) в пятнах засохшей крови. В 2016 году мы опубликовали экспериментальное исследование, демонстрирующее, что иммуно-SRM-анализ позволяет легко отличить пораженные случаи болезни Вильсона от нормального контроля (p <0.0001) (Журнал протеомных исследований, 2016). Мы также получили грант NIH (R01AI123135) на дальнейшее изучение и разработку мультиплексного иммуно-SRM-теста для скрининга различных первичных иммунодефицитных заболеваний. Мы уверены, что наш подход, основанный на протеомике, обеспечит эффективный и недорогой скрининг

    широкий спектр генетических нарушений. В основе трансляционных исследований цель лаборатории НИОКР — объединить фундаментальные исследования и клиническое применение новых тестов, разработанных для эффективной диагностики и лечения пациентов.В настоящее время в команду НИОКР входят Сунхи Юнг, доктор философии, и Ремвилин Дайуха, бакалавр наук, которую возглавляет доктор Сихун Хан.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *